Pilocarpine HCL O.P.D

- Облегчение симптомов гипофункции слюнных желез у пациентов с тяжелой ксеростомией после облучения при раке головы и шеи.

- Лечение симптомов сухости во рту и сухости глаз у пациентов с синдромом Шегрена.

- Пилокарпин HCL O.P.D - это миотик прямого действия, предназначенный для:

- хроническая простая глаукома

- острая (закрытый угол) глаукома отдельно или в сочетании с другими агентами для снижения внутриглазного давления до хирургического лечения

- миоз - для противодействия эффектам циклоплегических или мидриатических глазных капель

Isopto® Carpine указывается для:

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией

Лечение острой угло-закрытой глаукомы

Профилактика послеоперационного повышенного ВГД, связанного с лазерной хирургией

Индукция миоза

- Для пациентов с раком головы и шеи:

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 1 таблетку по 5 мг три раза в день. Таблетки следует принимать со стаканом воды во время или сразу после еды. Последнюю таблетку всегда следует принимать вместе с ужином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4-8 недель терапии. Для пациентов, которые не ответили достаточно через 4 недели и переносят дозу 5 мг три раза в день, могут рассматриваться дозы максимум до 30 мг в день. Однако более высокие суточные дозы, вероятно, сопровождаются увеличением побочных эффектов, связанных с наркотиками. Терапия должна быть прекращена, если после 2-3 месяцев терапии не отмечено улучшения ксеростомии.

- Для пациентов с синдромом Шегрена:

Рекомендуемая доза для взрослых составляет одну таблетку по 5 мг четыре раза в день. Таблетки следует принимать со стаканом воды во время еды и перед сном. Для пациентов, которые не ответили в достаточной степени на дозу 5 мг четыре раза в день и которые переносят эту дозу, можно рассмотреть возможность увеличения дозы максимум до 30 мг в день, разделенной на день. Терапия должна быть прекращена, если через 2-3 месяца не наблюдается улучшения симптомов сухости во рту и сухости глаз.

Особые группы населения

Используйте в пожилых людей:

Нет никаких доказательств того, что дозировка должна быть разной у пожилых людей.

Детская популяция:

Безопасность и эффективность этого лекарственного средства в педиатрической популяции не были установлены.

Использование у пациентов с нарушениями функции печени:

Пациенты с умеренным и тяжелым циррозом должны начать лечение по сниженной суточной дозе. В зависимости от безопасности и переносимости дозировка может постепенно увеличиваться до нормального суточного режима 5 мг три раза в день.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек:

Недостаточно информации для определения важности почечной экскреции пилокарпина и его метаболитов, чтобы рекомендовать коррекцию дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дозировка

Взрослые и пожилые люди

а) При лечении открытоугольной глаукомы дозировка составляет одну или две капли каждые шесть часов или по назначению врача.

Сила препарата и частота использования определяются тяжестью состояния и реакцией на лечение.

б) При использовании до операции при острых приступах закрытоугольной глаукомы дозировка составляет одну каплю каждые пять минут до получения миоза или по указанию врача.

c) Чтобы преодолеть более слабую мидриатику, нормальная дозировка составляет одну каплю каждые пять минут, пока эффект не будет противодействовать или по указанию врача.

Детская популяция

Исходя из нечастоты сообщений о нежелательных явлениях у детей и обширного опыта использования пилокарпина HCL O.P.D при детской глаукоме, концентрации до 2% могут безопасно использоваться у детей.

Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и концентрации у пациентов в возрасте до 18 лет. В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой дозы для взрослых 2% раствора глазного капли Pilocarpine HCL O.P.D. Сразу после введения любой дозы слезный прокол следует закупорить в течение одной минуты пальцем, чтобы ограничить системное воздействие.

Способ применения

Глазные капли для местного введения в конъюнктивальный мешок.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией

Одна капля Isopto® Carpine 1%, 2% или 4% должна наноситься местно в глаза до четырех раз в день. Пациентов, не получавших пилокарпин, следует начинать с концентрации 1%, поскольку изначально более высокие концентрации часто не переносятся. Частота закапывания и концентрация Isopto® Carpine определяется тяжестью повышенного внутриглазного давления и миотическим ответом пациента.

Чтобы ограничить системное воздействие пилокарпина, пациентам может быть дано указание выполнить пункционную окклюзию в течение 2 минут после закапывания офтальмологического раствора Isopto® Carpine.

Лечение острой угло-закрытой глаукомы

До использования Isopto® Carpine может потребоваться лечение секреторными супрессантами и гиперосмотическими агентами, чтобы снизить ВГД ниже 50 мм рт. Ст. И облегчить ирисс-ишемию. Для первоначального лечения острой закрытоугольной глаукомы одна капля Isopto® Carpine 1% или 2% может применяться местно в глазу (ах) до трех раз в течение 30-минутного периода.

Если для перелома атаки используется лазерная иридопластика или иридомия, перед процедурой следует вводить одну каплю Isopto® Carpine 4%. После лазерной иридопластики одну каплю Isopto® Carpine 1% следует вводить четыре раза в день, пока не будет проведена иридотомия.

Профилактика послеоперационного повышенного ВГД, связанного с лазерной хирургией

Одна капля Isopto® Carpine 1%, 2% или 4% (или две капли, вводимые с интервалом в пять минут) должна применяться местно в глазу (ах) за 15-60 минут до операции.

Индукция миоза

Одна капля Isopto® Carpine 1%, 2% или 4% (или две капли, вводимые с интервалом в пять минут) должна применяться местно в глазу (ах).

Используйте с другими тематическими офтальмологическими препаратами

Isopto® Carpine может использоваться в сочетании с бета-блокаторами, ингибиторами карбоангидразы, симпатомиметиками или гиперосмотическими агентами. Если используется более одного местного офтальмологического препарата, препараты следует вводить с интервалом не менее пяти (5) минут.

Используйте у педиатрических пациентов

У детей в возрасте до 2 лет одну каплю Isopto® Carpine 1% следует наносить местно в глаза (глаза) три раза в день. Детям от 2 лет и старше следует принимать дозу, как для взрослых. Для индукции миоза до гониотомии или трабекулотомии у детей одну каплю Isopto® Carpine 1% или 2% следует наносить местно в глаз за 15-60 минут до операции.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Пилокарпин HCL O.P.D противопоказан пациентам с клинически значимым неконтролируемым кардиоренальным заболеванием, неконтролируемой астмой и другими хроническими заболеваниями, подверженными риску холинергических агонистов.

Пилокарпин HCL O.P.D противопоказан в случаях, когда миоз нежелателен, например при остром ирите.

Никто.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, которые, как известно или ожидают, будут сильно потеть и которые не могут пить достаточно жидкости, поскольку может развиться обезвоживание.

Сообщалось, что пилокарпин повышает устойчивость дыхательных путей у пациентов с астмой. Кроме того, пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием могут быть не в состоянии компенсировать кратковременные изменения гемодинамики или сердечного ритма, вызванные пилокарпином. Поэтому Pilocarpine HCL O.P.D следует назначать пациентам с контролируемой астмой или значительным сердечно-сосудистым заболеванием только в том случае, если считается, что преимущества перевешивают риски и находятся под пристальным медицинским наблюдением.

Пилокарпин HCL O.P.D следует использовать с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями / патологиями:

- Хронический бронхит и / или хроническая обструктивная болезнь легких. Эти пациенты имеют гиперактивные дыхательные пути и могут испытывать неблагоприятные эффекты из-за повышенного тонуса гладких мышц бронхов и увеличения секреции бронхов.

- Известный или подозреваемый холелитиаз или заболевание желчевыводящих путей. Контракции желчного пузыря или желчевыводящих путей могут вызвать осложнения, включая холецистит, холангит и обструкцию желчевыводящих путей.

- Пептическое изъязвление из-за риска увеличения секреции кислоты.

- Основные когнитивные или психические нарушения. Холинергические агонисты, такие как гидрохлорид пилокарпина, могут оказывать влияние на центральную нервную систему, связанное с дозой.

- Следует соблюдать осторожность при назначении пилокарпина HCL O.P.D у пациентов с почечной недостаточностью.

- Пилокарпин может усиливать уретеральный тонус гладких мышц и теоретически может осаждать почечную колику (или «уретеральный рефлюкс»), особенно у пациентов с нефролитиазом.

- Пилокарпин HCL O.P.D следует назначать с осторожностью пациентам с узкоугольной глаукомой.

Хотя это редко, возможность системного всасывания следует рассматривать, особенно при лечении острой закрытоугольной глаукомы, где вводятся более высокие дозы. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой, язвенным заболеванием, обструкцией мочевыводящих путей, болезнью Паркинсона, острой сердечной недостаточностью и гипертонией.

Обследование Fundus рекомендуется всем пациентам до начала терапии Pilocarpine HCL O.P.D, поскольку отслойка сетчатки связана с использованием миотиков у восприимчивых людей и пациентов с ранее существовавшим заболеванием сетчатки.

Регулярный мониторинг полей зрения и внутриглазного давления следует проводить у пациентов, получающих длительную терапию пилокарпином HCL O.P.D при хронической простой глаукоме.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Плохое освещение

Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при ночном вождении и других опасных занятиях при плохом освещении. Кроме того, миотики могут вызывать аккомодационный спазм. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и не пользоваться техникой, если зрение неясно.

Предварительно существующая болезнь сетчатки

Как и во всех миотиках, редкие случаи отслойки сетчатки были зарегистрированы при использовании у определенных восприимчивых людей и людей с ранее существовавшим заболеванием сетчатки; следовательно, тщательное обследование сетчатки, включая фундоскопию, рекомендуется всем пациентам до начала терапии.

Ирит

Isopto® Carpine не рекомендуется использовать при наличии ирита.

Первичная врожденная глаукома

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Isopto® Carpine у педиатрических пациентов с первичной врожденной глаукомой для контроля внутриглазного давления (ВГД), так как сообщалось о случаях парадоксального увеличения ВГД. Кроме того, использование Isopto® Carpine не рекомендуется у педиатрических пациентов с диагнозом глаукома, вторичной по отношению к дисгенезу переднего сегмента или увеиту (особенно если активен увеит).

Контактный объектив износа

Владельцам контактных линз следует рекомендовать снимать линзы до закапывания офтальмологического раствора Isopto® Carpine и ждать 10 минут после дозирования, прежде чем снова вставить свои контактные линзы.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочных исследований с использованием гидрохлорида пилокарпина у животных для оценки канцерогенного потенциала не проводилось.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность. Категория С

Исследования репродукции животных не проводились с гидрохлоридом пилокарпина. Также неизвестно, может ли гидрохлорид пилокарпина причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. Isopto® Carpine следует давать беременной женщине, только если это явно необходимо.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении Isopto® Carpine кормящей женщине.

Детская использования

Была установлена безопасность и эффективность офтальмологического раствора гидрохлорида пилокарпина у педиатрических пациентов.

Гериатрическое использование

Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между пожилыми и более молодыми пациентами.

Пациентам, которые испытывают головокружение во время лечения Pilocarpine HCL O.P.D, следует рекомендовать не водить машину и не управлять машиной.

Сообщалось, что пилокарпин вызывает нарушение восприятия глубины и размытия зрения. Последнее может привести к снижению остроты зрения, особенно ночью и у пациентов с изменениями центральной линзы. Если это происходит, пациентам следует рекомендовать не ездить ночью или выполнять опасные действия при уменьшенном освещении.

Миотические эффекты Pilocarpine HCL O.P.D вызывают трудности при адаптации к темноте. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении или эксплуатации машин в плохо освещенных условиях. Пилокарпин HCL O.P.D ухудшает приспособление параличом или спазмом, и пациенты не должны водить машину или управлять машиной, если они испытывают помутнение зрения.

Большинство побочных эффектов, наблюдаемых во время лечения пилокарпином HCL O.P.D, были следствием преувеличенной парасимпатической стимуляции. Эти неблагоприятные события были дозозависимыми и обычно легкими и самоограниченными. Тем не менее, иногда могут возникать серьезные неблагоприятные события, и поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациента.

В контролируемых клинических испытаниях наблюдались следующие побочные реакции:

В каждой группе частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто (> 1/10); общий (> 1/100, <1/10); необычно (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль

Общее: головокружение

Нарушения зрения

Общие: слезотечение; помутнение зрения; ненормальное зрение; конъюнктивит; боль в глазах

Сердечные расстройства

Общие: приливы крови (вазодилатация); гипертония; сердцебиение

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Общие: ринит

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: диспепсия; диарея; боль в животе; тошнота, рвота; запор, повышенное слюноотделение

Нечасто: метеоризм

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: потливость

Общие: аллергические реакции, в том числе сыпь, зуд

Почечные и мочевые расстройства

Очень часто: увеличение частоты мочеиспускания

Нечасто: срочность мочеиспускания

Общие расстройства и условия сайта администрации

Очень часто: синдром гриппа

Общие: астения, озноб

Нет никаких признаков различий между пожилыми и младшими пациентами, получающими Pilocarpine HCL O.P.D, в отношении сообщений о неблагоприятных событиях, за исключением головокружения, о котором значительно чаще сообщалось пациентам в возрасте старше 65 лет.

Следующие побочные эффекты, которые обусловлены внутренними фармакологическими свойствами пилокарпина, были опубликованы в медицинской литературе: респираторный дистресс, желудочно-кишечный спазм, атриовентрикулярная блокада, тахикардия, брадикардия, сердечная аритмия, гипотония, шок, тремор и психические изменения. изменения статуса, включая потерю памяти, галлюцинации, лабильность аффекта, спутанность сознания, возбуждение.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Побочные реакции на лекарства от клинических испытаний перечислены по классу органов системы MedDRA. В пределах каждого класса органов системы побочные реакции на лекарства ранжируются по частоте, причем наиболее частые реакции в первую очередь. Кроме того, соответствующая частотная категория для каждой неблагоприятной лекарственной реакции основана на следующем соглашении: очень распространено (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты: http://www.mhra.gov.uk/hellowcard.

Клинические исследования Опыт

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Данные по безопасности, описанные ниже, отражают воздействие в четырех контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 90 дней до 2 лет у 317 пациентов с диагнозом открытоугольная глаукома или глазная гипертензия. В четырех клинических испытаниях, пациенты получали Isopto® Carpine 2%, два-четыре раза в день или с пилокарпином 1%, 1,75% или 2% в фиксированной комбинации с бетаксололом 0,25%, два или три раза в день. Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у ≥ 5% пациентов в популяции пилокарпина 2%, были: головная боль / боль в полости рта, адаптивное изменение, помутнение зрения, раздражение глаз, нарушение зрения (тусклый, темный, или «прыгающее» видение) и боль в глазах.

Профиль побочных реакций, о котором сообщалось при использовании Isopto® Carpine у педиатрических пациентов, сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Передозировка может привести к «холинергическому кризису», характеризующемуся как мускариновым, так и никотиновым действием.

Признаки передозировки из-за мускариновых эффектов могут включать спазмы в животе, диарею, тошноту и рвоту, непроизвольную дефекацию и мочеиспускание, потоотделение, слюноотделение, усиление бронхиальных выделений, миоз, брадикардию и гипотензию.

Никотиновые эффекты могут включать непроизвольные подергивания, фасцикуляции и генерализованную слабость.

Парентеральный атропин может использоваться в качестве противоядия от мускариновых эффектов. Поддерживающее лечение следует проводить по мере необходимости; искусственное дыхание должно быть установлено, если угнетение дыхания является тяжелым.

Если Pilocarpine HCL O.P.D случайно проглочен, следует вызвать рвоту или выполнить промывание желудка. Пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности Pilocarpine HCL O.P.D, таких как повышенное слюноотделение и потоотделение, слезотечение, тошнота, рвота и диарея. Если это происходит, может потребоваться терапия антихолинергическим препаратом, таким как атропин.

Системная токсичность после местного глазного введения пилокарпина встречается редко, но иногда у чувствительных пациентов может развиться потоотделение и желудочно-кишечная чрезмерная активность после предлагаемой дозы и введения. Передозировка может вызвать потоотделение, слюноотделение, тошноту, тремор и замедление пульса и снижение артериального давления. При умеренной передозировке следует ожидать спонтанного выздоровления, которому помогают внутривенные жидкости для компенсации обезвоживания. Для пациентов, демонстрирующих тяжелое отравление, следует использовать атропин, фармакологический антагонист пилокарпина.

Фармакотерапевтическая группа: парасимпатоминетическая, код ATC: N07A X01.

Пилокарпин является холинергическим парасимпатомиметическим агентом, проявляющим широкий спектр фармакологических эффектов с преобладающим мускариновым действием. Пилокарпин в соответствующей дозировке может увеличить секрецию экзокринными железами, такими как пот, слюна, слезная железа, желудок, поджелудочная железа и кишечник, а также слизистые клетки дыхательных путей.

Связанная с дозой стимуляция гладких мышц кишечного тракта может вызвать повышение тонуса, повышение подвижности, спазм и тенезмы. Бронхиальный гладкий мышечный тонус может увеличиться. Тон и подвижность мочевыводящих путей, желчного пузыря и гладких мышц желчных протоков могут быть улучшены.

Пилокарпин может оказывать парадоксальное влияние на сердечно-сосудистую систему. Ожидаемый эффект мускаринового агониста - вазодепрессия, но введение пилокарпина может вызвать гипертонию после короткого эпизода гипотонии. Брадикардия и тахикардия были зарегистрированы с использованием пилокарпина.

В исследовании на здоровых добровольцах мужского пола увеличение потока слюны после однократного приема 5 и 10 мг Pilocarpine HCL O.P.D было отмечено через 20 минут после введения и продолжалось в течение 3-5 часов с пиком в 1 час.

- Для пациентов с раком головы и шеи:

В двух 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ксеростомией, возникающими в результате облучения головы и шеи от рака, лечение пилокарпином HCL O.P.D уменьшало сухость во рту; в одном из этих исследований это не происходило до 12 недель лечения. Кроме того, лечение пилокарпином HCL O.P.D увеличило слюнный поток. Наибольшее улучшение сухости было отмечено у пациентов без измеримого слюнного потока в начале исследования.

В обоих исследованиях некоторые пациенты отмечали улучшение общего состояния ксеростомии, говоря без питья жидкостей и комфорта во рту, и было сокращено использование сопутствующей терапии (т.е. искусственная слюна) для сухости во рту.

- Для пациентов с синдромом Шегрена:

Два отдельных 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования были проведены на пациентах с диагнозом первичный или вторичный синдром Шегрена. В обоих исследованиях большинство пациентов лучше всего соответствуют европейским критериям наличия первичного синдрома Шегрена. Была оценена способность пилокарпина HCL O.P.D стимулировать выработку слюны. По сравнению с плацебо увеличение количества выделяемой слюны наблюдалось после первой дозы и поддерживалось в течение всего периода испытаний в виде приблизительной дозы.

По сравнению с плацебо наблюдалось статистически значимое глобальное улучшение как для сухости во рту, так и для сухих глаз.

Эффективность пилокарпина HCL O.P.D не была установлена у пациентов с синдромом Шегрена во время длительного лечения (> 12 недель).

Фармакотерапевтическая группа: парасимпатомиметики

Код УВД: S01EB01

Пилокарпин HCL O.P.D является алкалоидом природного растительного происхождения, который является холинергическим агонистом прямого действия. Он действует главным образом на участках мускариновых рецепторов как периферически, так и центрально, воздействуя на гладкие мышцы, сердечно-сосудистую систему и экзокринные железы.

Точный механизм, с помощью которого Pilocarpine HCL OPPD снижает внутриглазное давление, не был установлен, хотя считается, что он включает прямую стимуляцию продольной мышцы ресничного тела, что, в свою очередь, влияет на скальцеральную шпору, расширяя трабекулярные пространства и позволяя увеличить водный поток. Пилокарпин HCL O.P.D также может уменьшать водную формацию при длительном введении. Благодаря своей активности на участках мускариновых рецепторов цилиарных мышц и ириса сфинктер, Pilocarpine HCL O.P.D вызывает различные степени спазма при размещении и сужения зрачка.

Детская популяция

Имеются литературные сообщения о глазном применении Pilocarpine HCL O.P.D в концентрациях до 2% у пациентов в возрасте 1 месяца и старше. Однако информация об используемой дозе и силе ограничена. Данные по безопасности не предполагают каких-либо существенных проблем безопасности у детей или каких-либо различий между профилями безопасности Pilocarpine HCL O.P.D у детей и взрослых.

Поглощение

В фармакокинетическом исследовании с несколькими дозами у добровольцев, получавших 5 или 10 мг гидрохлорида пилокарпина три раза в день в течение двух дней, T_{Максимум} после того, как конечная доза составляла приблизительно 1 час, выведение T½ составляло приблизительно 1 час, и среднее значение C_{Максимум} были 15 нг / мл и 41 нг / мл для доз 5 и 10 мг соответственно.

При приеме с пищей с высоким содержанием жира скорость всасывания пилокарпина из таблеток Pilocarpine HCL O.P.D снижалась. Имею в виду Т_{Максимум} были 1,47 и 0,87 часа и означают C_{Максимум} были 51,8 и 59,2 нг / мл для добровольцев-самцов и мужчин, соответственно.

Распределение

Пилокарпин широко распространен с видимым объемом распределения 2,1 л / кг. Данные исследований на животных показывают, что пилокарпин распределяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазме. Доклинические данные также свидетельствуют о том, что пилокарпин может проникать через гематоэнцефалический барьер в высоких дозах. Пилокарпин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Пилокарпин в основном метаболизируется CYP2A6 и продемонстрировал способность ингибировать CYP2A6 in vitro Эстеразы сыворотки также участвуют в биотрансформации пилокарпина в пилокарпиновую кислоту.

Ликвидация

Приблизительно 35% дозы выводится в виде 3-гидроксипилокарпина в моче, а 20% дозы выводится с мочой без изменений. Средний период полувыведения пилокарпина составляет 0,76 и 1,35 часа после повторных пероральных доз 5 и 10 мг гидрохлорида пилокарпина соответственно.

Пожилые люди

Значения AUC пилокарпина у пожилых мужчин-добровольцев были сопоставимы с таковыми у более молодых мужчин. У небольшого числа здоровых пожилых женщин-добровольцев среднее значение AUC было примерно вдвое больше, чем у пожилых людей и молодых мужчин-добровольцев из-за сокращения объемов распределения. Однако наблюдаемая разница в фармакокинетике не отражалась в частоте нежелательных явлений между молодыми и пожилыми женщинами. Коррекция дозы не требуется у пожилых людей.

Почечная недостаточность

Фармакокинетическое исследование пилокарпина у пациентов с легкой и умеренной почечной функцией показало, что не было значительных различий в клиренсе и воздействии по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек.

Начало миоза после местного введения 1% раствора гидрохлорида или нитрата Pilocarpine HCL O.P.D в конъюнктивальный мешок происходит в течение 10-30 минут с максимальным эффектом в течение 30 минут. Миоз обычно сохраняется в течение 4-8 часов, редко, до 20 часов. Снижение внутриглазного давления проявляется в течение 60 минут, достигает пика в течение 75 минут и, в зависимости от концентрации используемого Pilocarpine HCL O.P.D, сохраняется в течение 4-14 часов. Спазмы от размещения начинаются примерно через 15 минут и сохраняются в течение 2-3 часов.

Системное воздействие пилокарпина оценивали у 14 здоровых людей, которым вводили 2 капли изопто® карпина (офтальмологический раствор гидрохлорида пилокарпина) 4% обоим глазам четыре раза в день в течение восьми дней. Сравнение значений Cmax на днях 5 и 8 показало, что концентрации пилокарпина в плазме достигли устойчивого состояния после местного введения Isopto® Carpine 4%. Средние (SD) значения Cmax и AUC0-последние на 8-й день составляли 3,7 (3,2) нг / мл и 7,7 (8,4) нг × час / мл соответственно. Значения Tmax в День 8 варьировались от 0,5 до 1 часа.

Генотоксичность и канцерогенность:

Пилокарпин не указывал генотоксический потенциал в серии in vitro а также в исследования генотоксичности vivo. В течение жизни исследования оральной канцерогенности на грызунах пилокарпин не вызывал увеличения частоты опухолей у мышей, но был связан с повышенной частотой возникновения доброкачественных феохромоцитом у крыс при> 15-кратном воздействии при максимальной рекомендуемой дозе для человека и, следовательно, не считается актуальным для клинического применения. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Плодородие

Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на мужской репродуктивный тракт после хронического воздействия пилокарпина. Нарушенный сперматогенез наблюдался у крыс и собак после 28-дневного и 6-месячного перорального воздействия соответственно. Гистопатологические изменения также наблюдались в яичках и луборетральных железах мышей, получавших пилокарпин в течение 2 лет.

Запас безопасности для воздействия на людей неизвестен. Однако площадь поверхности тела [мг / м²] сравнения показывают, что самая низкая доза, связанная с нарушением фертильности (3 мг / кг / день у собаки), примерно в 3 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, поэтому нельзя исключать риск для человека. Исследование на крысах также показало возможное нарушение фертильности у женщин.

Репродуктивная токсичность:

Исследования на беременных крысах показали связанное с лечением снижение средней массы тела плода и увеличение частоты изменений скелета [примерно в 26 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека весом 50 кг (на основе сравнения площади поверхности тела [мг / м²]. Эти эффекты возникали в дозах, которые были токсичными для матери. Не было никаких доказательств тератогенного эффекта в исследованиях на животных. Связанное с лечением увеличение частоты мертворождений со снижением выживаемости новорожденных и снижением средней массы тела щенков наблюдалось в до- и послеродовых исследованиях. Запас безопасности для этих эффектов не может быть рассчитан. Однако сравнение площади поверхности тела [мг / м2] показывает, что эффект наблюдался примерно в 5 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека весом 50 кг. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Нет в наличии.

Непригодный

Мягкие контактные линзы поглощают водорастворимые соединения, такие как Pilocarpine HCL O.P.D и его соли и консервант бензалкония хлорид, и поэтому их не следует носить при введении глазных капель Pilocarpine HCL O.P.D.

Нет особых требований.

Нет особых требований к утилизации.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.