Nemacina

Немацина в сочетании с другими антиретровирусными препаратами показана для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Взрослые и подростки (13 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг (пять таблеток по 250 мг или две таблетки по 625 мг) два раза в день или 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в день. Немацина следует принимать во время еды. Пациенты, которые не могут проглотить таблетки по 250 или 625 мг, могут растворять таблетки в небольшом количестве воды.

Педиатрические пациенты (от 2 до менее 13 лет)

У детей в возрасте 2 лет и старше рекомендуемая пероральная доза перорального порошка Nemacina или таблеток по 250 мг составляет от 45 до 55 мг / кг два раза в день или от 25 до 35 мг / кг три раза в день. Все дозы следует принимать во время еды. Дозы, превышающие максимальную дозу для взрослых 2500 мг в день, у детей не изучались.

Для детей, которые не могут проглотить таблетки, таблетки Немацина 250 мг могут быть растворены в небольшом количестве воды или может быть введен пероральный порошок Немацина.

Медицинский работник должен оценить соответствующую рецептуру и дозировку для каждого пациента. В таблицах 1 и 2 приведены рекомендации по дозированию таблеток и порошка Nemacina в зависимости от возраста и массы тела.

Таблица 1: Таблица дозирования для детей от 2 до 13 лет (таблетки)

Таблица 2: Таблица дозирования для детей от 2 до 13 лет (порошок)

Способ применения

Для пациентов, не способных проглотить таблетки немацина

• Поместите таблетки Немацина в небольшое количество воды.
• После растворения хорошо перемешайте мутную жидкость и немедленно ее употребляйте.
• Стекло следует промыть водой, а промыть проглотить, чтобы обеспечить потребление всей дозы.

Немацина Оральный порошок

• Смешайте пероральный порошок Nemacina с небольшим количеством воды, молока, смеси, соевой смеси, соевого молока или пищевых добавок
• После смешивания все содержимое необходимо употреблять для получения полной дозы.
• Если смесь не потребляется немедленно, она должна храниться в холодильнике, но хранение не должно превышать 6 часов.
• Кислотная пища или сок (например,.апельсиновый сок, яблочный сок или яблочный соус не рекомендуются для смешивания перорального порошка Nemacina, поскольку комбинация может привести к горькому вкусу.
• Пероральный порошок Nemacina не следует восстанавливать водой в оригинальной упаковке.

Печеночная недостаточность

Немацина может использоваться у пациентов с легкой печеночной недостаточностью без какой-либо корректировки дозы. Немацина не должна использоваться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Совместное применение Nemacina противопоказано лекарствам, которые сильно зависят от CYP3A для клиренса и для которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и / или опасными для жизни событиями. Эти препараты и другие противопоказанные препараты (которые могут привести к снижению эффективности нелфинавира) перечислены в таблице 3 [также см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Таблица 6].

Таблица 3: Препараты, которые противопоказаны немацине

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Узнайте о лекарствах, которые не следует принимать с Nemacina. Это утверждение включено в этикетку бутылки продукта.

Риск серьезных побочных реакций из-за взаимодействия лекарств

Начало Немачина, ингибитор CYP3A, у пациентов, получающих лекарства, метаболизируемые CYP3A, или инициирующие лекарства, метаболизируемые CYP3A, у пациентов, уже получающих Nemacina, может увеличивать концентрации лекарств в плазме, метаболизируемых CYP3A. Начало приема лекарств, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может увеличивать или уменьшать концентрации немацина, соответственно. Эти взаимодействия могут привести к:

• Клинически значимые побочные реакции, потенциально приводящие к тяжелым, опасным для жизни или смертельным случаям от более значительного воздействия сопутствующих лекарств.
• Клинически значимые побочные реакции от более сильных воздействий Немачины.
• Потеря терапевтического эффекта немацины и возможное развитие резистентности.

См. Таблицу 6, где приведены шаги по предотвращению или управлению этими возможными и известными значительными взаимодействиями с лекарственными средствами, включая рекомендации по дозированию. Рассмотреть возможность взаимодействия лекарств до и во время терапии Немациной; рассмотреть сопутствующие лекарства во время терапии Немациной; и отслеживать побочные реакции, связанные с сопутствующими лекарствами.

Печеночная недостаточность

Немацина не должна использоваться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh B или C, оценка больше или равна 7).

Фенилкетонурикс

Пероральный порошок Nemacina содержит фенилаланин, компонент аспартама. Каждый грамм порошка немацина содержит 11,2 мг фенилаланина. Фенилаланин может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Сахарный диабет / гипергликемия

Во время постмаркетингового надзора у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы, сообщалось о новом появлении сахарного диабета, обострении ранее существовавшего сахарного диабета и гипергликемии. Некоторым пациентам требовалась либо инициация, либо корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических агентов для лечения этих событий. В некоторых случаях возник диабетический кетоацидоз. У тех пациентов, которые прекратили терапию ингибиторами протеазы, гипергликемия сохранялась в некоторых случаях. Поскольку об этих событиях сообщалось добровольно во время клинической практики, оценки частоты не могут быть сделаны, и причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими событиями не была установлена.

Гемофилия

Были сообщения об увеличении кровотечения, включая спонтанные гематомы кожи и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и В, получавших ингибиторы протеазы. У некоторых пациентов был дан дополнительный фактор VIII. В более чем половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или вновь введено. Причинная связь не была установлена.

Жирное Перераспределение

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, наблюдались перераспределение / накопление жира в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального жира («горб буйвола»), периферическое истощение, истощение лица, увеличение груди и «появление хусины». Механизм и долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Причинная связь не была установлена.

Синдром иммунной реконструкции

Синдром восстановления иммунитета был зарегистрирован у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая немацину. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, чья иммунная система реагирует, может развиться воспалительный ответ на индолентные или остаточные оппортунистические инфекции [такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмония Pneumocystis jiroveci (PCP) или туберкулез], что может потребовать дальнейшей оценки и лечение.

Также сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) возникают в условиях восстановления иммунитета; однако время начала заболевания более изменчиво и может наступить через много месяцев после начала лечения.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION)

Заявление для пациентов и медицинских работников включено в этикетку флакона продукта: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Узнайте о лекарствах, которые НЕ следует принимать с Nemacina.

• Инструкция по применению

Для оптимального всасывания пациентам следует рекомендовать принимать Немацину с пищей.

Пациентам следует сообщить, что таблетки Nemacina покрыты пленочной оболочкой и что это пленочное покрытие предназначено для облегчения проглатывания таблеток.

Если пропущена доза Немацина, пациенты должны принять дозу как можно скорее, а затем вернуться к своему обычному графику. Однако, если доза пропущена, пациент не должен удваивать следующую дозу.

Взрослые или педиатрические пациенты, неспособные проглотить таблетки, могут растворять таблетки в небольшом количестве воды:

• Поместите таблетки Немацина в небольшое количество воды
• После растворения хорошо перемешайте мутную жидкость и немедленно ее употребляйте.
• Стекло следует промыть водой, а промыть проглотить, чтобы обеспечить потребление всей дозы

Педиатрические пациенты, неспособные проглотить таблетки, также могут использовать порошковую композицию:

• Смешайте пероральный порошок Nemacina с небольшим количеством воды, молока, смеси, соевой смеси, соевого молока или пищевых добавок
• После смешивания все содержимое необходимо употреблять для получения полной дозы.
• Если смесь не потребляется немедленно, она должна храниться в холодильнике, но хранение не должно превышать 6 часов.
• Кислотная пища или сок (например,.апельсиновый сок, яблочный сок или яблочный соус не рекомендуются для смешивания перорального порошка Nemacina, поскольку комбинация может привести к горькому вкусу.
• Пероральный порошок Nemacina не следует восстанавливать водой в оригинальной упаковке.

Наркотиков взаимодействий

Немацина может взаимодействовать с некоторыми лекарствами; поэтому пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу об использовании любых других рецептурных, безрецептурных лекарств или растительных продуктов, особенно St. Зверобой.

Пациенты, получающие оральные контрацептивы, должны быть проинструктированы, что во время терапии немациной следует использовать альтернативные или дополнительные меры контрацепции.

Пациентам, получающим силденафил или другие ингибиторы ФДЭ5 и нелфинавир, следует рекомендовать, чтобы они подвергались повышенному риску побочных эффектов, связанных с ингибитором ФДЭ5, включая гипотензию, визуальные изменения и длительную эрекцию полового члена, и должны незамедлительно сообщать о любых симптомах своему врачу.

Печеночная недостаточность

Пациенты должны быть проинформированы о том, что Nemacina не следует использовать при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Phenylketonuria

Врачи должны предупредить пациентов с фенилкетонурией о том, что пероральный порошок Nemacina содержит фенилаланин

Жирное Перераспределение

Пациенты должны быть проинформированы о том, что перераспределение или накопление жира в организме может происходить у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ПРЕЗИСТА / ритонавир, и что причина и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья в настоящее время неизвестны

Наиболее частым побочным эффектом, связанным с немациной, является диарея, которую обычно можно контролировать с помощью безрецептурных препаратов, таких как лоперамид, который замедляет моторику желудочно-кишечного тракта.

Общая информация

Немацина не является лекарством от ВИЧ-1-инфекции, и пациенты могут продолжать испытывать заболевания, связанные с ВИЧ-1-инфекцией, включая оппортунистические инфекции. Пациенты должны оставаться под опекой врача при использовании Немацина. Пациентам следует рекомендовать избегать действий, которые могут распространять ВИЧ-1-инфекцию среди других.

• Не делите иглы или другое инъекционное оборудование.
• Не делитесь личными вещами, на которых могут быть кровь или биологические жидкости, такими как зубные щетки и лезвия бритвы.
• Не занимайтесь сексом без защиты. Всегда занимайтесь безопасным сексом, используя латексный или полиуретановый презерватив, чтобы снизить вероятность полового контакта со спермой, выделениями из влагалища или кровью.
• Не кормить грудью. Мы не знаем, можно ли передать Немацину вашему ребенку в грудном молоке и может ли это навредить вашему ребенку. Кроме того, матери с ВИЧ-1 не должны кормить грудью, потому что ВИЧ-1 можно передать ребенку в грудном молоке.

Пациентам следует сказать, что устойчивое снижение РНК ВИЧ в плазме связано со сниженным риском прогрессирования СПИДа и смерти.

Пациенты должны оставаться под опекой врача при использовании Немацина. Пациентам следует рекомендовать принимать Немацину и другую сопутствующую антиретровирусную терапию каждый день в соответствии с назначением. Пациенты не должны изменять дозу или прекращать терапию без консультации с врачом.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности на мышах и крысах проводились с нелфинавиром в пероральных дозах до 1000 мг / кг / день. Никаких признаков онкогенного эффекта у мышей при системном воздействии (Cmax) не наблюдалось до 9-кратных, измеренных у людей при рекомендуемой терапевтической дозе (750 мг TID или 1250 мг BID). У крыс аденомы фолликулярных клеток щитовидной железы и карциномы были увеличены у мужчин при 300 мг / кг / день и выше, а у женщин - при 1000 мг / кг / день. Системные воздействия (Cmax) при 300 и 1000 мг / кг / день были в 1-3 раза, соответственно, измерены у людей в рекомендуемой терапевтической дозе. Повторное введение нелфинавира крысам вызывало эффекты, согласующиеся с индукцией печеночных микросомальных ферментов и повышенным осаждением гормонов щитовидной железы; эти эффекты предрасполагают крыс, но не людей, к новообразованиям фолликулярных клеток щитовидной железы. Нелфинавир не показал признаков мутагенной или кластогенной активности в батарее in vitro а также in vivo генетические токсикологические анализы. Эти исследования включали анализы бактериальных мутаций в S. typhimurium а также Кишечная палочкаанализ тирозинкиназы мышиной лимфомы, анализ хромосомной аберрации в лимфоцитах человека и др in vivo анализ микроядер костного мозга мыши.

Нелфинавир не оказывал влияния ни на спаривание мужчин, ни на женщин, ни на фертильность, ни на выживание эмбрионов у крыс при системном воздействии, сопоставимом с терапевтическим воздействием на человека.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория Б

Немацина следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин, принимающих Немацину.

Не было никаких последствий для развития плода или материнской токсичности, когда нелфинавир вводили беременным крысам при системном воздействии (AUC), сопоставимом с воздействием на человека. Введение нелфинавира беременным кроликам не приводило к эффектам развития плода вплоть до дозы, при которой наблюдалось небольшое снижение массы тела матери; однако даже при самой высокой оцененной дозе системное воздействие на кроликов было значительно ниже, чем воздействие на человека. Дополнительные исследования на крысах показали, что воздействие нелфинавира на самок в период от середины беременности до лактации не влияло на выживаемость, рост и развитие потомства до отъема. Последующее репродуктивное действие этого потомства также не было затронуто материнским воздействием нелфинавира.

Антиретровирусный регистр беременности (APR)

Для мониторинга исходов беременных женщин, подвергшихся воздействию немацины и других антиретровирусных препаратов, был создан антиретровирусный регистр беременности. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов, позвонив по номеру (800) 258-4263.

Сестринские матери

Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить грудью своих детей, чтобы избежать риска послеродовой передачи ВИЧ Исследования на кормящих крысах показали, что нелфинавир выделяется с молоком. Из-за потенциальной возможности передачи ВИЧ и возможности серьезных побочных реакций у грудных детей следует дать указание матерям не кормить грудью, если они получают немацину.

Детская использования

Безопасность, переносимость, фармакокинетический профиль и эффективность Nemacina были оценены у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 13 лет в многоцентровых клинических испытаниях, исследование 556 и PACTG 337. У пациентов в возрасте до 2 лет Немацина была признана безопасной при изученных дозах, но надежно эффективная доза не может быть установлена. Фармакокинетический профиль, безопасность и противовирусная активность немачины у пациентов подросткового возраста в возрасте 13 лет и старше подтверждается данными клинических испытаний для взрослых, в которых некоторые испытания позволили зарегистрировать пациентов в возрасте 13 лет и старше. Таким образом, данные для подростков и взрослых были проанализированы коллективно.

Гериатрическое использование

Клинические исследования Nemacina не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые.

Печеночная недостаточность

Немацина не должна использоваться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh B или C, оценка больше или равна 7). Коррекция дозы Nemacina не требуется для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Child-Pugh A, оценка 5-6).

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность Nemacina не были установлены у пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Опыт клинических испытаний: взрослые и подростки (13 лет и старше)

Безопасность Nemacina была изучена у более чем 5000 пациентов, которые получали препарат отдельно или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Большинство нежелательных явлений имели умеренную интенсивность. Наиболее частым побочным эффектом среди пациентов, получавших Немацина, была диарея, которая обычно имела интенсивность от легкой до умеренной степени.

Связанные с лекарственными препаратами клинические побочные эффекты умеренной или тяжелой интенсивности у ≥ 2% пациентов, получавших Nemacina, вводимых совместно с d4T и 3TC (исследование 542) в течение до 48 недель или с ZDV плюс 3TC (исследование 511) в течение до 24 недель представлены в таблице 4.

Таблица 4: Процент пациентов с улучшающим лечение * Неблагоприятные события умеренной или тяжелой интенсивности, зарегистрированные у ≥ 2% взрослых и подростков

Неблагоприятные события, происходящие менее чем у 2% пациентов, получавших Немацина во всех клинических испытаниях фазы 2 и 3 и считающихся, по крайней мере, связанными или неизвестными по отношению к лечению и, по крайней мере, умеренной степени тяжести, перечислены ниже.

Тело как целое : боль в животе, случайные травмы, аллергическая реакция, астения, боль в спине, лихорадка, головная боль, недомогание, боль и перераспределение / накопление жира в организме.

Пищеварительная система: анорексия, диспепсия, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, изъязвление рта, панкреатит и рвота.

Гемическая / лимфатическая система: анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Метаболическая / Пищевая система: увеличение щелочной фосфатазы, амилазы, креатинфосфокиназы, молочной дегидрогеназы, SGOT, SGPT и гамма-глутамилтранспептидазы; гиперлипемия, гиперурикемия, гипергликемия, гипогликемия, обезвоживание и нарушения функции печени.

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, судороги, миалгия, миастения и миопатия.

Нервная система: беспокойство, депрессия, головокружение, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, бессонница, мигрень, парестезия, судороги, расстройство сна, сонливость и мысли о самоубийстве.

Дыхательная система: одышка, фарингит, ринит и синусит.

Кожа / Приложения: дерматит, фолликулит, грибковый дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, потоотделение и крапивница.

Особые чувства: острый ирит и расстройство глаз.

Урогенитальная система: почечное исчисление, сексуальная дисфункция и нарушение мочи.

Лабораторные аномалии

Процент пациентов с выраженными лабораторными отклонениями в исследованиях 542 и 511 представлен в таблице 5. Отмеченные лабораторные отклонения определяются как аномалия 3 или 4 степени у пациента с нормальным исходным значением или аномалия 4 степени у пациента с аномалией 1 степени в начале исследования.

Таблица 5: Процент пациентов по группам лечения с отмеченными лабораторными нарушениями * у> 2% пациентов

Опыт клинических испытаний: педиатрия (от 2 до 13 лет)

Немацина была изучена примерно у 400 педиатрических пациентов в клинических испытаниях от рождения до 13 лет. Профиль нежелательных явлений, наблюдаемый во время педиатрических клинических испытаний, был аналогичен таковому для взрослых.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, возникающие при лечении, о которых сообщалось в педиатрических исследованиях, включали: диарею, лейкопению / нейтропению, сыпь, анорексию и боль в животе. Диарея, независимо от назначенного отношения к исследуемому препарату, была отмечена у 39-47% педиатрических пациентов, получавших Немацину в 2 из более крупных испытаний лечения. Лейкопения / нейтропения была лабораторной аномалией, чаще всего отмечаемой как значительное событие в педиатрических исследованиях.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Nemacina после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Тело как целое : реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, сыпь от умеренной до тяжелой степени, жар и отек).

Сердечно-сосудистая система: Продление QTc, torsades de pointes.

Пищеварительная система: желтуха.

Метаболическая / Пищевая система: билирубинемия, метаболический ацидоз.

Человеческий опыт острой передозировки с немациной ограничен. Не существует специфического противоядия от передозировки с Nemacina. Если указано, удаление неабсорбированного препарата должно быть достигнуто путем рвоты или промывания желудка. Администрация активированного угля также может быть использована для облегчения удаления неабсорбированного препарата. Поскольку нелфинавир сильно связан с белками, диализ вряд ли значительно удалит лекарство из крови.

Влияние на электрокардиограмму

Эффект немацина в рекомендуемой дозе 1250 мг два раза в день на интервале QTcF, вводимом с пищей с низким содержанием жира (20% жира), оценивали в рандомизированном, плацебо и активном (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) контролируемом перекрестном исследовании в 66 здоровых субъектов. Максимально согласованные по времени (95% с верхней доверительной границей) различия в интервале QTcF по сравнению с плацебо после базовой коррекции были ниже 10 миллисекунд, что является порогом клинической озабоченности. Это открытие не изменилось, когда после 3-дневного введения Немачины 1250 мг два раза в день вводили одну супратерапевтическую дозу Немацина 3125 мг. Воздействие в 3125 мг было в 1,4 раза больше, чем в 1250 мг. Доза 3125 мг в этом исследовании не достигла ожидаемого воздействия у пациентов, принимающих пищу с высоким содержанием жира (50% жира) или при одновременном приеме лекарств, которые могут увеличить воздействие нелфинавира.

Ни у одного субъекта в какой-либо группе не было увеличения QTcF на ≥ 60 миллисекунд от исходного уровня. Ни один субъект не испытывал интервал, превышающий потенциально клинически значимый порог в 500 миллисекунд.

Фармакокинетические свойства нелфинавира были оценены у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не наблюдалось.

Поглощение

Фармакокинетические параметры нелфинавира (площадь под кривой концентрация-время в плазме в течение 24-часового периода в стационарном состоянии [AUC24] пиковые концентрации в плазме [Cmax] утренние и вечерние концентрации корыта [Ctrough] из фармакокинетического исследования у ВИЧ-позитивных пациентов после многократного введения 1250 мг (пять таблеток по 250 мг) два раза в день (BID) на 28 дней (10 пациентов) и 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в день (TID) на 28 дней (11 пациентов) обобщены в таблице 7.

Таблица 7: Краткое изложение фармакокинетического исследования у ВИЧ-позитивных пациентов с многократной дозой 1250 мг (пять таблеток по 250 мг) в сутки в течение 28 дней и 750 мг (три таблетки по 250 мг) в течение 28 дней

Разница между утренними и дневными или вечерними минимальными концентрациями для схем TID и BID также наблюдалась у здоровых добровольцев, которым вводили дозу с точно 8- или 12-часовыми интервалами.

У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу 1250 мг, таблетка 625 мг не была биоэквивалентной рецептуре таблетки 250 мг. В голодных условиях (n = 27) AUC и Cmax были на 34% и 24% выше, соответственно, для таблеток по 625 мг. При оценке относительной биодоступности в условиях кормления (n = 28) AUC был на 24% выше для таблетки 625 мг; Cmax был сопоставим для обоих составов. У субъектов, инфицированных ВИЧ-1 (N = 21), получавших многократные дозы 1250 мг два раза в день в условиях кормления, препарат 625 мг был биоэквивалентен составу 250 мг на основе сходства в воздействии в стационарном состоянии (Cmax и AUC).

В таблице 8 приведены сводные фармакокинетические параметры в стационарном состоянии (среднее значение ± стандартное отклонение) нелфинавира после многократного введения 1250 мг два раза в день (2 таблетки по 625 мг) ВИЧ-инфицированным пациентам (N = 21) в течение 14 дней.

Таблица 8: Сводная информация о стационарных фармакокинетических параметрах (среднее значение ± SD) нелфинавира после многократного введения дозы 1250 мг два раза в день (2 таблетки по 625 мг) ВИЧ-инфицированным пациентам (N = 21) в течение 14 дней.

У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу 750 мг в условиях кормления, концентрации нелфинавира были одинаковыми после введения таблетки 250 мг и перорального порошка.

Влияние пищи на оральное всасывание

Пища увеличивает воздействие нелфинавира и уменьшает фармакокинетическую изменчивость нелфинавира относительно голодного состояния. В одном исследовании здоровые добровольцы получали однократную дозу 1250 мг таблеток Немацина по 250 мг (5 таблеток) в условиях голодания или кормления (три разных приема пищи). Во втором исследовании здоровые добровольцы получали однократные дозы 1250 мг немацина (5 х 250 мг таблетки) в голодных или сытых условиях (два разных приема пищи с содержанием жира). Результаты двух исследований приведены в Таблице 9 и Таблице 10 соответственно.

Таблица 9: Увеличение AUC, Cmax и Tmax для нелфинавира в состоянии ФРС относительно истощенного состояния после 1250 мг немацина (5 х 250 мг таблетки)

Таблица 10: Увеличение AUC нелфинавира, Cmax и Tmax в состоянии с низким содержанием жира (20%) по сравнению с высоким содержанием жира (50%) относительно состояния с высокой нагрузкой после 1250 мг немацина (5 х 250 мг таблетки)

Воздействие нелфинавира может быть увеличено за счет увеличения калорий или жира в приемах пищи с немациной.

Исследование пищевого эффекта не проводилось с таблеткой 625 мг. Однако, основываясь на сравнении перекрестных исследований (n = 26 fed vs. n = 26 голодных) после однократного введения нелфинавира 1250 мг величина пищевого эффекта для таблетки нелфинавира 625 мг кажется сопоставимой с таковой в таблетках по 250 мг. Немацина следует принимать во время еды.

Распределение

Кажущийся объем распределения после перорального приема нелфинавира составил 2-7 л / кг. Нелфинавир в сыворотке крови широко связан с белками (> 98%).

Метаболизм

Неизмененный нелфинавир составлял 82-86% от общей радиоактивности плазмы после однократной пероральной дозы 750 мг 14C-нелфинавира. In vitroмножественные ферменты цитохрома Р-450, включая CYP3A и CYP2C19, ответственны за метаболизм нелфинавира. Один основной и несколько второстепенных окислительных метаболитов были обнаружены в плазме. Основной окислительный метаболит имеет in vitro противовирусная активность сопоставима с исходным препаратом.

Ликвидация

Конечный период полувыведения в плазме обычно составлял от 3,5 до 5 часов. Большая часть (87%) пероральной дозы 750 мг, содержащей 14C-нелфинавир, была обнаружена в кале; радиоактивность фекалий состояла из многочисленных окислительных метаболитов (78%) и неизмененного нелфинавира (22%). Только 1-2% дозы было восстановлено в моче, основным компонентом которой был неизмененный нелфинавир.