Emnel

Эмнел в сочетании с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения ВИЧ-1-инфекции.

Взрослые и подростки (13 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг (пять таблеток по 250 мг или две таблетки по 625 мг) два раза в день или 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в день. Эмнел следует принимать во время еды. Пациенты, которые не могут проглотить таблетки по 250 или 625 мг, могут растворять таблетки в небольшом количестве воды.

Педиатрические пациенты (от 2 до менее 13 лет)

У детей в возрасте от 2 лет и старше рекомендуемая пероральная доза перорального порошка Emnel или таблеток по 250 мг составляет от 45 до 55 мг / кг два раза в день или от 25 до 35 мг / кг три раза в день. Все дозы следует принимать во время еды. Дозы, превышающие максимальную дозу для взрослых 2500 мг в день, у детей не изучались.

Для детей, которые не могут проглотить таблетки, таблетки Emnel 250 мг могут быть растворены в небольшом количестве воды или может быть введен пероральный порошок Emnel.

Медицинский работник должен оценить соответствующую рецептуру и дозировку для каждого пациента. В таблицах 1 и 2 приведены рекомендации по дозированию таблеток и порошка Emnel в зависимости от возраста и массы тела.

Таблица 1: Таблица дозирования для детей от 2 до 13 лет (таблетки)

Таблица 2: Таблица дозирования для детей от 2 до 13 лет (порошок)

Способ применения

Для пациентов, не способных проглотить таблетки Emnel

• Поместите таблетки Emnel в небольшое количество воды.
• После растворения хорошо перемешайте мутную жидкость и немедленно ее употребляйте.
• Стекло следует промыть водой, а промыть проглотить, чтобы обеспечить потребление всей дозы.

Эмнел Оральный Порошок

• Смешайте пероральный порошок Emnel с небольшим количеством воды, молока, смеси, соевой смеси, соевого молока или пищевых добавок
• После смешивания все содержимое необходимо употреблять для получения полной дозы.
• Если смесь не потребляется немедленно, она должна храниться в холодильнике, но хранение не должно превышать 6 часов.
• Кислотная пища или сок (например,.апельсиновый сок, яблочный сок или яблочный соус не рекомендуются для смешивания перорального порошка Emnel, поскольку комбинация может привести к горькому вкусу.
• Пероральный порошок Emnel не следует восстанавливать водой в оригинальной упаковке.

Печеночная недостаточность

Эмнел можно использовать у пациентов с легкой печеночной недостаточностью без какой-либо корректировки дозы. Emnel не следует использовать у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Совместное введение Emnel противопоказано лекарствам, которые сильно зависят от CYP3A для клиренса и для которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и / или опасными для жизни событиями. Эти препараты и другие противопоказанные препараты (которые могут привести к снижению эффективности нелфинавира) перечислены в таблице 3 [также см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Таблица 6].

Таблица 3: Препараты, которые противопоказаны Эмнелу

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

ALERT: Find out about medicines that should not be taken with Emnel. This statement is included on the product's bottle label.

Risk Of Serious Adverse Reactions Due To Drug Interactions

Initiation of Emnel, a CYP3A inhibitor, in patients receiving medications metabolized by CYP3A or initiation of medications metabolized by CYP3A in patients already receiving Emnel, may increase plasma concentrations of medications metabolized by CYP3A. Initiation of medications that inhibit or induce CYP3A may increase or decrease concentrations of Emnel, respectively. These interactions may lead to:

• Clinically significant adverse reactions, potentially leading to severe, life threatening, or fatal events from greater exposures of concomitant medications.
• Clinically significant adverse reactions from greater exposures of Emnel.
• Loss of therapeutic effect of Emnel and possible development of resistance.

See Table 6 for steps to prevent or manage these possible and known significant drug interactions, including dosing recommendations. Consider the potential for drug interactions prior to and during Emnel therapy; review concomitant medications during Emnel therapy; and monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications.

Hepatic Impairment

Emnel should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C, score greater than or equal to 7).

Phenylketonurics

Emnel Oral Powder contains phenylalanine, a component of aspartame. Each gram of Emnel powder contains 11.2 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Diabetes Mellitus/Hyperglycemia

New onset diabetes mellitus, exacerbation of pre-existing diabetes mellitus and hyperglycemia have been reported during postmarketing surveillance in HIV-infected patients receiving protease inhibitor therapy. Some patients required either initiation or dose adjustments of insulin or oral hypoglycemic agents for treatment of these events. In some cases diabetic ketoacidosis has occurred. In those patients who discontinued protease inhibitor therapy, hyperglycemia persisted in some cases. Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, estimates of frequency cannot be made and a causal relationship between protease inhibitor therapy and these events has not been established.

Hemophilia

There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin hematomas and hemarthrosis, in patients with hemophilia type A and B treated with protease inhibitors. In some patients, additional factor VIII was given. In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced. A causal relationship has not been established.

Fat Redistribution

Redistribution/accumulation of body fat including central obesity, dorsocervical fat enlargement (“buffalo hump”), peripheral wasting, facial wasting, breast enlargement, and “cushingoid appearance” have been observed in patients receiving antiretroviral therapy. The mechanism and long-term consequences of these events are currently unknown. A causal relationship has not been established.

Immune Reconstitution Syndrome

Immune reconstitution syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy, including Emnel. During the initial phase of combination antiretroviral treatment, patients whose immune system responds may develop an inflammatory response to indolent or residual opportunistic infections [such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP), or tuberculosis], which may necessitate further evaluation and treatment.

Autoimmune disorders (such as Graves' disease, polymyositis, and Guillain-Barré syndrome) have also been reported to occur in the setting of immune reconstitution; however, the time to onset is more variable, and can occur many months after initiation of treatment.

Patient Counseling Information

See FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION)

A statement to patients and healthcare providers is included on the product's bottle label: ALERT: Find out about medicines that should NOT be taken with Emnel.

• Instruction for Use

For optimal absorption, patients should be advised to take Emnel with food.

Patients should be informed that Emnel Tablets are film-coated and that this film-coating is intended to make the tablets easier to swallow.

If a dose of Emnel is missed, patients should take the dose as soon as possible and then return to their normal schedule. However, if a dose is skipped, the patient should not double the next dose.

Adult or pediatric patients unable to swallow the tablets may dissolve the tablets in a small amount of water:

• Place Emnel tablet(s) in small amount of water
• Once dissolved, mix the cloudy liquid well, and consume it immediately.
• The glass should be rinsed with water and the rinse swallowed to ensure the entire dose is consumed

Pediatric patients unable to swallow tablets can also use the powder formulation:

• Mix Emnel Oral Powder with a small amount of water, milk, formula, soy formula, soy milk, or dietary supplements
• Once mixed, the entire contents must be consumed in order to obtain the full dose.
• If the mixture is not consumed immediately, it must be stored under refrigeration, but storage must not exceed 6 hours.
• Acidic food or juice (e.g., orange juice, apple juice, or apple sauce) are not recommended for mixing Emnel Oral Powder because the combination may result in a bitter taste.
• Emnel Oral Powder should not be reconstituted with water in its original container.

Drug Interactions

Emnel may interact with some drugs; therefore, patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription, non-prescription medication or herbal products, particularly St. John's wort.

Patients receiving oral contraceptives should be instructed that alternate or additional contraceptive measures should be used during therapy with Emnel.

Patients receiving sildenafil, or other PDE5 inhibitors, and nelfinavir should be advised that they may be at an increased risk of PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes, and prolonged penile erection, and should promptly report any symptoms to their doctor.

Hepatic Impairment

Patients should be informed that Emnel should not be used if there is moderate or severe hepatic impairment.

Phenylketonuria

Physicians should alert patients with phenylketonuria that Emnel Oral Powder contains phenylalanine

Fat Redistribution

Patients should be informed that redistribution or accumulation of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy, including PREZISTA/ritonavir, and that the cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time

The most frequent adverse event associated with Emnel is diarrhea, which can usually be controlled with non-prescription drugs, such as loperamide, which slow gastrointestinal motility.

General Information

Emnel is not a cure for HIV-1 infection and patients may continue to experience illnesses associated with HIV-1 infection, including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using Emnel. Patients should be advised to avoid doing things that can spread HIV-1 infection to others.

• Do not share needles or other injection equipment.
• Do not share personal items that can have blood or body fluids on them, like toothbrushes and razor blades.
• Do not have any kind of sex without protection. Always practice safe sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with semen, vaginal secretions, or blood.
• Do not breastfeed. We do not know if Emnel can be passed to your baby in your breast milk and whether it could harm your baby. Also, mothers with HIV-1 should not breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in the breast milk.

Patients should be told that sustained decreases in plasma HIV RNA have been associated with a reduced risk of progression to AIDSÂ and death.

Patients should remain under the care of a physician while using Emnel. Patients should be advised to take Emnel and other concomitant antiretroviral therapy every day as prescribed. Patients should not alter the dose or discontinue therapy without consulting with their doctor.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenicity studies in mice and rats were conducted with nelfinavir at oral doses up to 1000 mg/kg/day. No evidence of a tumorigenic effect was noted in mice at systemic exposures (Cmax) up to 9-fold those measured in humans at the recommended therapeutic dose (750 mg TID or 1250 mg BID). In rats, thyroid follicular cell adenomas and carcinomas were increased in males at 300 mg/kg/day and higher and in females at 1000 mg/kg/day. Systemic exposures (Cmax) at 300 and 1000 mg/kg/day were 1- to 3-fold, respectively, those measured in humans at the recommended therapeutic dose. Repeated administration of nelfinavir to rats produced effects consistent with hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone deposition; these effects predispose rats, but not humans, to thyroid follicular cell neoplasms. Nelfinavir showed no evidence of mutagenic or clastogenic activity in a battery of in vitro and in vivo genetic toxicology assays. These studies included bacterial mutation assays in S. typhimurium and E. coli, a mouse lymphoma tyrosine kinase assay, a chromosomal aberration assay in human lymphocytes, and an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay.

Nelfinavir produced no effects on either male or female mating and fertility or embryo survival in rats at systemic exposures comparable to the human therapeutic exposure.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

Emnel should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women taking Emnel.

There were no effects on fetal development or maternal toxicity when nelfinavir was administered to pregnant rats at systemic exposures (AUC) comparable to human exposure. Administration of nelfinavir to pregnant rabbits resulted in no fetal development effects up to a dose at which a slight decrease in maternal body weight was observed; however, even at the highest dose evaluated, systemic exposure in rabbits was significantly lower than human exposure. Additional studies in rats indicated that exposure to nelfinavir in females from mid-pregnancy through lactation had no effect on the survival, growth, and development of the offspring to weaning. Subsequent reproductive performance of these offspring was also not affected by maternal exposure to nelfinavir.

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR)

To monitor maternal-fetal outcomes of pregnant women exposed to Emnel and other antiretroviral agents, an Antiretroviral Pregnancy Registry has been established. Physicians are encouraged to register patients by calling (800) 258-4263.

Nursing Mothers

The Centers for Disease Control and Prevention recommends that HIV-infected mothers not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV. Studies in lactating rats have demonstrated that nelfinavir is excreted in milk. Because of both the potential for HIV transmission and the potential for serious adverse reactions in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Emnel.

Pediatric Use

The safety, tolerability, pharmacokinetic profile and efficacy of Emnel were evaluated in HIV infected pediatric patients from 2 to 13 years of age in multicenter clinical trials, Study 556 and PACTG 337. In patients less than 2 years of age, Emnel was found to be safe at the doses studied, but a reliably effective dose could not be established. The pharmacokinetic profile, safety and antiviral activity of Emnel in adolescent patients 13 years and older is supported by data from the adult clinical trials where some trials allowed enrolment of subjects 13 years and older. Thus, the data for adolescents and adults were analyzed collectively.

Geriatric Use

Clinical studies of Emnel did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.

Hepatic Impairment

Emnel should not be used in patients with either moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C, score greater than or equal to 7). No dose adjustment of Emnel is necessary for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A, score 5-6).

Renal Impairment

The safety and efficacy of Emnel have not been established in patients with renal impairment.

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Опыт клинических испытаний: взрослые и подростки (13 лет и старше)

Безопасность Emnel была изучена у более чем 5000 пациентов, которые получали препарат отдельно или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Большинство нежелательных явлений имели умеренную интенсивность. Наиболее частым побочным эффектом среди пациентов, получавших Эмнел, была диарея, которая обычно имела умеренную или умеренную интенсивность.

Связанные с лекарственными средствами клинические побочные эффекты умеренной или тяжелой интенсивности у ≥ 2% пациентов, получавших Emnel, вводимых совместно с d4T и 3TC (исследование 542) в течение до 48 недель или с ZDV плюс 3TC (исследование 511) в течение до 24 недель представлены в таблице 4.

Таблица 4: Процент пациентов с улучшающим лечение * Неблагоприятные события умеренной или тяжелой интенсивности, зарегистрированные у ≥ 2% взрослых и подростков

Неблагоприятные события, происходящие менее чем у 2% пациентов, получавших Emnel во всех клинических испытаниях фазы 2 и 3 и считающихся, по крайней мере, связанными или неизвестными по отношению к лечению и, по крайней мере, умеренной степени тяжести, перечислены ниже.

Тело как целое : боль в животе, случайные травмы, аллергическая реакция, астения, боль в спине, лихорадка, головная боль, недомогание, боль и перераспределение / накопление жира в организме.

Пищеварительная система: анорексия, диспепсия, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, изъязвление рта, панкреатит и рвота.

Гемическая / лимфатическая система: анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Метаболическая / Пищевая система: увеличение щелочной фосфатазы, амилазы, креатинфосфокиназы, молочной дегидрогеназы, SGOT, SGPT и гамма-глутамилтранспептидазы; гиперлипемия, гиперурикемия, гипергликемия, гипогликемия, обезвоживание и нарушения функции печени.

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, судороги, миалгия, миастения и миопатия.

Нервная система: беспокойство, депрессия, головокружение, эмоциональная лабильность, гиперкинезия, бессонница, мигрень, парестезия, судороги, расстройство сна, сонливость и мысли о самоубийстве.

Дыхательная система: одышка, фарингит, ринит и синусит.

Кожа / Приложения: дерматит, фолликулит, грибковый дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, потоотделение и крапивница.

Особые чувства: острый ирит и расстройство глаз.

Урогенитальная система: почечное исчисление, сексуальная дисфункция и нарушение мочи.

Лабораторные аномалии

Процент пациентов с выраженными лабораторными отклонениями в исследованиях 542 и 511 представлен в таблице 5. Отмеченные лабораторные отклонения определяются как аномалия 3 или 4 степени у пациента с нормальным исходным значением или аномалия 4 степени у пациента с аномалией 1 степени в начале исследования.

Таблица 5: Процент пациентов по группам лечения с отмеченными лабораторными нарушениями * у> 2% пациентов

Опыт клинических испытаний: педиатрия (от 2 до 13 лет)

Эмнел был изучен примерно у 400 педиатрических пациентов в клинических испытаниях от рождения до 13 лет. Профиль нежелательных явлений, наблюдаемый во время педиатрических клинических испытаний, был аналогичен таковому для взрослых.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, возникающие при лечении, о которых сообщалось в педиатрических исследованиях, включали: диарею, лейкопению / нейтропению, сыпь, анорексию и боль в животе. Диарея, независимо от того, какое отношение она имеет к исследуемому препарату, была отмечена у 39-47% педиатрических пациентов, получавших Emnel в 2 из более крупных испытаний лечения. Лейкопения / нейтропения была лабораторной аномалией, чаще всего отмечаемой как значительное событие в педиатрических исследованиях.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования Emnel после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Тело как целое : реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, сыпь от умеренной до тяжелой степени, жар и отек).

Сердечно-сосудистая система: Продление QTc, torsades de pointes.

Пищеварительная система: желтуха.

Метаболическая / Пищевая система: билирубинемия, метаболический ацидоз.

Человеческий опыт острой передозировки с Emnel ограничен. Не существует специфического противоядия от передозировки с Emnel. Если указано, удаление неабсорбированного препарата должно быть достигнуто путем рвоты или промывания желудка. Администрация активированного угля также может быть использована для облегчения удаления неабсорбированного препарата. Поскольку нелфинавир сильно связан с белками, диализ вряд ли значительно удалит лекарство из крови.

Влияние на электрокардиограмму

Эффект Emnel в рекомендуемой дозе 1250 мг два раза в день на интервале QTcF, вводимом с пищей с низким содержанием жира (20% жира), оценивали в рандомизированном, плацебо и активном (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) контролируемом перекрестном исследовании в 66 здоровых субъектов. Максимально согласованные по времени (95% с верхней доверительной границей) различия в интервале QTcF по сравнению с плацебо после базовой коррекции были ниже 10 миллисекунд, что является порогом клинической озабоченности. Это открытие не изменилось, когда после 3-дневного введения Эмнела 1250 мг два раза в день вводили одну супратерапевтическую дозу Эмнеля 3125 мг. Воздействие в 3125 мг было в 1,4 раза больше, чем в 1250 мг. Доза 3125 мг в этом исследовании не достигла ожидаемого воздействия у пациентов, принимающих пищу с высоким содержанием жира (50% жира) или при одновременном приеме лекарств, которые могут увеличить воздействие нелфинавира.

Ни у одного субъекта в какой-либо группе не было увеличения QTcF на ≥ 60 миллисекунд от исходного уровня. Ни один субъект не испытывал интервал, превышающий потенциально клинически значимый порог в 500 миллисекунд.

Фармакокинетические свойства нелфинавира были оценены у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не наблюдалось.

Поглощение

Фармакокинетические параметры нелфинавира (площадь под кривой концентрация-время в плазме в течение 24-часового периода в стационарном состоянии [AUC24] пиковые концентрации в плазме [Cmax] утренние и вечерние концентрации корыта [Ctrough] из фармакокинетического исследования у ВИЧ-позитивных пациентов после многократного введения 1250 мг (пять таблеток по 250 мг) два раза в день (BID) на 28 дней (10 пациентов) и 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в день (TID) на 28 дней (11 пациентов) обобщены в таблице 7.

Таблица 7: Краткое изложение фармакокинетического исследования у ВИЧ-позитивных пациентов с многократной дозой 1250 мг (пять таблеток по 250 мг) в сутки в течение 28 дней и 750 мг (три таблетки по 250 мг) в течение 28 дней

Разница между утренними и дневными или вечерними минимальными концентрациями для схем TID и BID также наблюдалась у здоровых добровольцев, которым вводили дозу с точно 8- или 12-часовыми интервалами.

У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу 1250 мг, таблетка 625 мг не была биоэквивалентной рецептуре таблетки 250 мг. В голодных условиях (n = 27) AUC и Cmax были на 34% и 24% выше, соответственно, для таблеток по 625 мг. При оценке относительной биодоступности в условиях кормления (n = 28) AUC был на 24% выше для таблетки 625 мг; Cmax был сопоставим для обоих составов. У субъектов, инфицированных ВИЧ-1 (N = 21), получавших многократные дозы 1250 мг два раза в день в условиях кормления, препарат 625 мг был биоэквивалентен составу 250 мг на основе сходства в воздействии в стационарном состоянии (Cmax и AUC).

В таблице 8 приведены сводные фармакокинетические параметры в стационарном состоянии (среднее значение ± стандартное отклонение) нелфинавира после многократного введения 1250 мг два раза в день (2 таблетки по 625 мг) ВИЧ-инфицированным пациентам (N = 21) в течение 14 дней.

Таблица 8: Сводная информация о стационарных фармакокинетических параметрах (среднее значение ± SD) нелфинавира после многократного введения дозы 1250 мг два раза в день (2 таблетки по 625 мг) ВИЧ-инфицированным пациентам (N = 21) в течение 14 дней.

У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу 750 мг в условиях кормления, концентрации нелфинавира были одинаковыми после введения таблетки 250 мг и перорального порошка.

Влияние пищи на оральное всасывание

Пища увеличивает воздействие нелфинавира и уменьшает фармакокинетическую изменчивость нелфинавира относительно голодного состояния. В одном исследовании здоровые добровольцы получали однократную дозу 1250 мг таблеток Эмнела 250 мг (5 таблеток) в условиях голодания или кормления (три разных приема пищи). Во втором исследовании здоровые добровольцы получали однократные дозы 1250 мг Emnel (5 х 250 мг в таблетках) в голодных или сытых условиях (два разных приема пищи с содержанием жира). Результаты двух исследований приведены в Таблице 9 и Таблице 10 соответственно.

Таблица 9: Увеличение AUC, Cmax и Tmax для нелфинавира в состоянии ФРС относительно истощенного состояния после 1250 мг эмнели (5 х 250 мг таблетки)

Таблица 10: Увеличение AUC нелфинавира, Cmax и Tmax в состоянии с низким содержанием жира (20%) по сравнению с высоким содержанием жира (50%) относительно состояния с высокой нагрузкой после 1250 мг эмнели (5 х 250 мг таблетки)

Воздействие нелфинавира может быть увеличено за счет увеличения калорий или жира в приемах пищи с Emnel.

Исследование пищевого эффекта не проводилось с таблеткой 625 мг. Однако, основываясь на сравнении перекрестных исследований (n = 26 fed vs. n = 26 голодных) после однократного введения нелфинавира 1250 мг величина пищевого эффекта для таблетки нелфинавира 625 мг кажется сопоставимой с таковой в таблетках по 250 мг. Эмнел следует принимать во время еды.

Распределение

Кажущийся объем распределения после перорального приема нелфинавира составил 2-7 л / кг. Нелфинавир в сыворотке крови широко связан с белками (> 98%).

Метаболизм

Неизмененный нелфинавир составлял 82-86% от общей радиоактивности плазмы после однократной пероральной дозы 750 мг 14C-нелфинавира. In vitroмножественные ферменты цитохрома Р-450, включая CYP3A и CYP2C19, ответственны за метаболизм нелфинавира. Один основной и несколько второстепенных окислительных метаболитов были обнаружены в плазме. Основной окислительный метаболит имеет in vitro противовирусная активность сопоставима с исходным препаратом.

Ликвидация

Конечный период полувыведения в плазме обычно составлял от 3,5 до 5 часов. Большая часть (87%) пероральной дозы 750 мг, содержащей 14C-нелфинавир, была обнаружена в кале; радиоактивность фекалий состояла из многочисленных окислительных метаболитов (78%) и неизмененного нелфинавира (22%). Только 1-2% дозы было восстановлено в моче, основным компонентом которой был неизмененный нелфинавир.