Модуретик

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) показан тем пациентам с гипертонией или застойной сердечной недостаточностью, у которых развивается гипокалиемия, когда тиазиды или другие калюретические диуретики используются отдельно, или у которых поддержание нормальных уровней калия в сыворотке считается клинически важным, например,.оцифрованные пациенты или пациенты со значительными сердечными аритмиями.

Использование агентов, сохраняющих калий, часто не требуется у пациентов, получающих диуретики при неосложненной эссенциальной гипертонии, когда такие пациенты придерживаются нормальной диеты.

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) может использоваться отдельно или в качестве дополнения к другим антигипертензивным препаратам, таким как метилдопа или бета-блокаторы. Поскольку ModurétikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид) усиливает действие этих агентов, может потребоваться корректировка дозировки, чтобы избежать чрезмерного падения артериального давления и других нежелательных побочных эффектов.

Этот фиксированный комбинированный препарат не показан для начальной терапии отеков или гипертонии, за исключением людей, которым развитие гипокалиемии не может подвергаться риску.

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) следует вводить с пищей.

Обычная начальная доза составляет 1 таблетку в день. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2 таблеток в день. Более 2 таблеток модуретикика (амилорид и гидрохлоротиазид) ежедневно обычно не нужны, и с такими дозами нет контролируемого опыта. Гидрохлоротиазид можно вводить в дозах от 12,5 до 50 мг в день при использовании отдельно. Пациентам обычно не требуются дозы гидрохлоротиазида, превышающие 50 мг в день, в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Суточная доза обычно дается в виде разовой дозы, но может назначаться в разделенных дозах. После достижения первоначального диуреза может потребоваться корректировка дозировки. Поддерживающая терапия может быть прерывистой.

Гиперкалиемия

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) не следует использовать при наличии повышенных уровней калия в сыворотке (более 5,5 мгэкв. На литр).

Антикалюретическая терапия или калийная добавка

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) не следует назначать пациентам, получающим другие агенты, сохраняющие калий, такие как спиронолактон или триамтерен. Добавки калия в форме лекарств, заменителей калийсодержащих солей или богатой калием диеты не следует использовать с модуретикоциком (амилорид и гидрохлоротиазид), за исключением тяжелых и / или рефрактерных случаев гипокалиемии. Такая сопутствующая терапия может быть связана с быстрым повышением уровня калия в сыворотке. Если используется добавка калия, необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.

Нарушение функции почек

Анурия, острая или хроническая почечная недостаточность и признаки диабетической нефропатии являются противопоказаниями к применению Модуретикика (амилорид и гидрохлоротиазид). Пациенты с признаками почечной функциональной недостаточности (азот мочевины крови [BUN] уровни более 30 мг на 100 мл или уровни креатинина в сыворотке более 1,5 мг на 100 мл) или сахарный диабет не должен получать препарат без осторожности, частый и постоянный мониторинг сывороточных электролитов, креатинин, и уровни БУН. Задержка калия, связанная с использованием антикалюретического агента, усиливается при наличии почечной недостаточности и может привести к быстрому развитию гиперкалиемии.

Гиперчувствительность

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к этому продукту или другим препаратам, полученным из сульфонамида.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Гиперкалиемия

Как и другие калий-консервирующие диуретические комбинации, модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) может вызывать гиперкалиемию (уровень калия в сыворотке крови превышает 5,5 мэкв на литр). У пациентов без почечной недостаточности или сахарного диабета риск гиперкалиемии с модуретикИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) составляет около 1-2 процентов. Этот риск выше у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом (даже без признанной диабетической нефропатии). Поскольку гиперкалиемия, если она не исправлена, потенциально смертельна, важно тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови у любого пациента, получающего модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид), особенно когда он впервые вводится, во время корректировки дозы и во время любой болезни, которая может повлиять на функцию почек.

Риск гиперкалиемии может быть увеличен, когда агенты, сохраняющие калий, включая МодуретикоцикИК (амилорид и гидрохлоротиазид), вводятся одновременно с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, антагонистом рецептора ангиотензина II, циклоспорином или такролимусом. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) Предупреждающие признаки или симптомы гиперкалиемии включают парестезии, мышечную слабость, усталость, вялый паралич конечностей, брадикардию, шок и нарушения ЭКГ. Мониторинг уровня калия в сыворотке крови необходим, потому что легкая гиперкалиемия обычно не связана с аномальной ЭКГ.

Когда аномально, ЭКГ при гиперкалиемии характеризуется главным образом высокими, остроконечными Т-волнами или подъемами от предыдущих трассировок. Также может быть снижение волны R и увеличение глубины волны S, расширение и даже исчезновение волны P, постепенное расширение комплекса QRS, продление интервала PR и депрессия ST.

Лечение гиперкалиемии: Если у пациентов, принимающих модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид), возникает гиперкалиемия, препарат следует немедленно прекратить. Если уровень калия в сыворотке превышает 6,5 мэкв на литр, следует принять активные меры для его снижения. Такие меры включают внутривенное введение раствора бикарбоната натрия или пероральной или парентеральной глюкозы с препаратом инсулина быстрого действия. При необходимости катионообменная смола, такая как полистиролсульфонат натрия, может вводиться перорально или с помощью клизмы. Пациентам с персистирующей гиперкалиемией может потребоваться диализ.

Сахарный диабет

У пациентов с диабетом сообщалось о гиперкалиемии с использованием всех калийсберегающих диуретиков, включая амилорид HCl, даже у пациентов без признаков диабетической нефропатии. Следовательно, следует избегать модуретики (амилорид и гидрохлоротиазид), если это возможно, у пациентов с диабетом, и, если он используется, следует часто контролировать сывороточные электролиты и почечную функцию.

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) следует прекратить как минимум за три дня до тестирования на толерантность к глюкозе.

Метаболический или респираторный ацидоз

Антикалюретическая терапия должна проводиться только с осторожностью у тяжело больных пациентов, у которых может возникнуть респираторный или метаболический ацидоз, таких как пациенты с сердечно-легочной болезнью или плохо контролируемым диабетом. Если этим пациентам дают ModuretikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид), необходим частый мониторинг кислотно-щелочного баланса. Сдвиги кислотно-щелочного баланса изменяют соотношение внеклеточного / внутриклеточного калия, и развитие ацидоза может быть связано с быстрым повышением уровня калия в сыворотке.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Электролит Дисбаланс и увеличение БУН

Определение сывороточных электролитов для выявления возможного дисбаланса электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Пациенты должны наблюдаться на наличие клинических признаков дисбаланса жидкости или электролита: т.е.гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия. Определение сыворотки и электролита мочи особенно важно, когда у пациента чрезмерная рвота или получение парентеральных жидкостей. Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролита, независимо от причины, включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или спазмы, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства такие как тошнота и рвота.

Гипонатриемия и гипохлоремия могут возникать при использовании тиазидов и других диуретиков. Любой дефицит хлорида во время терапии тиазидом, как правило, является слабым и может быть уменьшен с помощью амилоридного HCl-компонента Модуретикикикици (амилорид и гидрохлоротиазид). Гипохлоремия обычно не требует специального лечения, за исключением чрезвычайных обстоятельств (как при заболеваниях печени или почек). Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду; соответствующая терапия - ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом истощении соли подходящей заменой является выбранная терапия.

Гипокалиемия может развиться во время терапии тиазидом, особенно при быстром диурезах, при наличии тяжелого цирроза, при одновременном применении кортикостероидов или АКТГ или после длительной терапии. Однако это обычно предотвращается компонентом амилорида HCl Модуретикика (амилорид и гидрохлоротиазид).

Вмешательство в адекватное пероральное потребление электролита также будет способствовать гипокалиемии. Гипокалиемия может вызывать сердечную аритмию, а также может вызывать или преувеличивать реакцию сердца на токсические эффекты наперстянки (например,., повышенная раздражительность желудочков).

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой; это может привести к гипомагниемии. Было показано, что амилорид HCl, компонент модуретики (амилорид и гидрохлоротиазид), уменьшает повышенную экскрецию магния с мочой, которая возникает при использовании только тиазидного или петлевого диуретика.

Сообщалось об увеличении уровней BUN с амилоридом HCl и гидрохлоротиазидом. Эти увеличения обычно сопровождали энергичное удаление жидкости, особенно когда диуретическая терапия использовалась у тяжело больных пациентов, таких как те, у кого был цирроз печени с асцитом и метаболическим алкалозом, или те, у кого был устойчивый отек. Поэтому, когда Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) назначается таким пациентам, важен тщательный мониторинг уровня сывороточного электролита и BUN. У пациентов с ранее существовавшим тяжелым заболеванием печени сообщалось о печеночной энцефалопатии, проявляющейся тремором, спутанностью сознания и комой, а также усилением желтухи в связи с диуретической терапией, включая амилорид HCl и гидрохлоротиазид.

У пациентов с почечной недостаточностью диуретики могут вызывать азотемию. Совокупное действие компонентов ModuretikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид) может развиться у пациентов с нарушениями функции почек. Если почечная недостаточность становится очевидной, ModuretikikIC следует прекратить (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки воздействия на фертильность, мутагенность или канцерогенный потенциал ModuretikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид).

Амилорид HCl

Не было никаких признаков онкогенного эффекта, когда амилорид HCl вводили мышам в течение 92 недель в дозах до 10 мг / кг / день (в 25 раз больше максимальной суточной дозы для человека). Амилорид HCl также вводили в течение 104 недель самцам и самкам крыс в дозах до 6 и 8 мг / кг / день (в 15 и 20 раз больше максимальной суточной дозы для людей, соответственно) и не выявили признаков канцерогенности.

Амилорид HCl был лишен мутагенной активности в различных штаммах Salmonella typhimurium с или без микросомальной системы активации печени млекопитающих (тест Эймса).

Гидрохлоротиазид

Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (NTP) не обнаружено никаких признаков канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у самок мышей (в дозах до приблизительно 600 мг / кг / день) или у самцов и самок крыс (в дозах до приблизительно 100 мг / кг / день). NTP, однако, нашел двусмысленные доказательства гепатоканцерогенности у мышей-самцов.

Гидрохлоротиазид не был генотоксичным in vitro в анализе мутагенности Эймса Salmonella typhimurium штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 и в тесте яичника китайского хомячка (CHO) на хромосомные аберрации, или in vivo в анализах с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка и т. д Drosophila связанный с полом рецессивный ген летального признака. Положительные результаты теста были получены только в in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (кластогенность) и в анализах лимфомы мыши (мутагенность) с использованием концентраций гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг / мл и в Aspergillus нидуланцы не дизъюнкционный анализ в неопределенной концентрации.

Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс любого пола в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию через свой рацион доз до 100 и 4 мг / кг соответственно до зачатия и во время беременности.

Беременность

Беременность Категория Б

Исследования тератогенности проводились с комбинациями амилорида HCl и гидрохлоротиазида у кроликов и мышей в дозах, в 25 раз превышающих ожидаемую максимальную суточную дозу для людей, и не выявили признаков вреда для плода. Никаких признаков нарушения фертильности у крыс не было видно при уровнях дозировки, в 25 раз превышающих ожидаемую максимальную суточную дозу для человека. Перинатальное и постнатальное исследование на крысах показало снижение прироста массы тела матери во время и после беременности в суточной дозе, в 25 раз превышающей ожидаемую максимальную суточную дозу для человека. Вес тела живых щенков при рождении и при отъеме также снижался при этом уровне дозы. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, и из-за данных, перечисленных ниже с отдельными компонентами, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Амилорид HCl

Исследования тератогенности с использованием амилорида HCl у кроликов и мышей, которым вводили в 20 и 25 раз максимальную дозу для человека, соответственно, не выявили признаков вреда для плода, хотя исследования показали, что препарат пересек плаценту в скромных количествах. Исследования репродукции на крысах в 20 раз выше ожидаемой максимальной суточной дозы для людей не выявили признаков нарушения фертильности. Примерно в 5 или более раз превышала ожидаемую максимальную суточную дозу для людей, некоторая токсичность наблюдалась у взрослых крыс и кроликов, и наблюдалось снижение роста и выживаемости крысиных щенков.

Гидрохлоротиазид

Тератогенные эффекты: Исследования, в которых гидрохлоротиазид перорально вводили беременным мышам и крысам в течение их соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг гидрохлоротиазида / кг, соответственно, не предоставили доказательств вреда для плода. Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин.

Нетератогенные эффектыТиазиды пересекают плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Существует риск развития желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных реакций у взрослых.

Сестринские матери

Исследования на крысах показали, что амилорид выделяется с молоком в концентрациях, превышающих концентрации, обнаруженные в крови, но неизвестно, выделяется ли амилорид HCl с грудным молоком. Однако тиазиды появляются в грудном молоке. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования ModuretikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Нарушение функции почек.)

Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид) обычно хорошо переносится, и нечасто отмечаются значительные клинические побочные эффекты. Риск гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке крови более 5,5 мгэкв. На литр) с модуретикИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) составляет около 1-2 процентов у пациентов без почечной недостаточности или сахарного диабета (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Незначительные побочные реакции на амилорид HCl отмечались относительно часто (около 20%), но связь многих из сообщений с амилоридом HCl является неопределенной, и общая частота была одинаковой в группах, получавших гидрохлоротиазид. Тошнота / анорексия, боль в животе, метеоризм и легкая кожная сыпь были зарегистрированы и, вероятно, связаны с амилоридом. Другие неблагоприятные события, о которых сообщалось с Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид), обычно связаны с диурезами, терапией тиазидом или с основным заболеванием, которое лечится. Клинические испытания не продемонстрировали, что сочетание амилорида и гидрохлоротиазида увеличивает риск побочных реакций по сравнению с теми, которые наблюдаются с отдельными компонентами.

Побочные реакции на ModuretikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид), перечисленные в следующей таблице, были разбиты на две группы: (1) частота более одного процента; и (2) заболеваемость на один процент или меньше. Заболеваемость для группы (1) была определена из клинических исследований, проведенных в Соединенных Штатах (607 пациентов, получавших Модуретик (амилорид и гидрохлоротиазид)). Неблагоприятные эффекты, перечисленные в группе (2), включают отчеты о тех же клинических исследованиях и добровольные отчеты с момента маркетинга. Вероятность причинно-следственной связи существует между МодуретикИЧЕСКИМ (амилорид и гидрохлоротиазид) и этими побочными реакциями, о некоторых из которых сообщалось очень редко.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось с отдельными компонентами и в каждой категории, перечислены в порядке уменьшения серьезности:

Amiloride

Тело как целое : Болезненные конечности, боль в шее / плече, усталость; Сердечно-сосудистые: Сердцебиение; Пищеварительный: Активация вероятной ранее существовавшей язвенной болезни, нарушение функции печени, желтуха, диспепсия, изжога; Гематологический: Апластическая анемия, нейтропения ; Покровный: Алопеция, зуд, сухость во рту; Нервная система / Психиатрическая: Энцефалопатия, тремор, снижение либидо ; РеспираторныйОдышка, кашель; Особые чувства: Повышенное внутриглазное давление, шум в ушах; Urogenital: Спазмы мочевого пузыря, полиурия, частота мочеиспускания.

Гидрохлоротиазид

Пищеварительный: Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, спазмы, раздражение желудка; Гематологический: Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения ; Гиперчувствительность: Анафилактические реакции, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, светочувствительность, лихорадка, крапивница, пурпура ; Метаболический: Электролитный дисбаланс (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия ; Нервная система / Психиатрическая: Беспокойство; Особые чувства: Временное помутнение зрения, ксантопсия ; Urogenital: Интерстициальный нефрит (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Нет данных о передозировке у людей. Устный LD₅₀ комбинированного препарата составляет 189 и 422 мг / кг для самок мышей и самок крыс соответственно. Неизвестно, является ли препарат диализируемым.

Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью ModuretikikIC (амилорид и гидрохлоротиазид), и нет конкретного противоядия. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия модуретикоциком (амилорид и гидрохлоротиазид) должна быть прекращена, и пациент внимательно наблюдает. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка.

Амилорид HCl: Нет данных о передозировке у людей.

Устный LD₅₀ амилорида HCl (рассчитанного в качестве основы) составляет 56 мг / кг у мышей и от 36 до 85 мг / кг у крыс, в зависимости от штамма.

Наиболее распространенными признаками и симптомами, которые следует ожидать при передозировке, являются обезвоживание и дисбаланс электролитов. Если возникает гиперкалиемия, следует принять активные меры для снижения уровня калия в сыворотке.

Гидрохлоротиазид: Устный LD₅₀ гидрохлоротиазида превышает 10,0 г / кг у мышей и крыс.

Наиболее распространенными признаками и симптомами являются признаки, вызванные истощением электролита (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Если наперстянка также вводили, гипокалиемия может усиливать сердечные аритмии.