Long-One

1. Мужчины
   Андрогены показаны для заместительной терапии в условиях, связанных с дефицитом или отсутствием эндогенного тестостерона:
   1. Первичный гипогонадизм (врожденный или приобретенный) - недостаточность яичек из-за крипторхидизма, двусторонних торсионов, орхита, синдрома исчезающего яичка; или орхидектомия.
   2. Гипогонадотропный гипогонадизм (врожденный или приобретенный) - идиопатический дефицит гонадотропина или ЛГРГ, или гипоталамусовая травма гипофиза от опухолей, травм или радиации. Если вышеуказанные условия возникают до полового созревания, в подростковом возрасте потребуется заместительная терапия андрогенами для развития вторичных половых признаков. Длительное лечение андрогенами потребуется для поддержания половых признаков у этих и других мужчин, у которых развивается дефицит тестостерона после полового созревания.
   3. Андрогены могут использоваться для стимуляции полового созревания у тщательно отобранных мужчин с явно отсроченным половым созреванием. Эти пациенты обычно имеют семейную картину отсроченного полового созревания, которая не является вторичной по отношению к патологическому расстройству; ожидается, что половое созревание произойдет спонтанно в относительно поздний срок. Краткое лечение консервативными дозами может иногда быть оправдано у этих пациентов, если они не реагируют на психологическую поддержку. Потенциальное неблагоприятное влияние на созревание кости следует обсудить с пациентом и родителями до введения андрогенного препарата. Рентген руки и запястья для определения возраста кости следует получать каждые 6 месяцев, чтобы оценить влияние лечения на эпифизарные центры (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
2. Женщины
   Андрогены могут использоваться вторично у женщин с прогрессирующим неоперабельным метастатическим (скелетным) раком молочной железы, которые находятся в постменопаузе от 1 до 5 лет. Основные цели терапии у этих женщин включают абляцию яичников. Другими методами противодействия эстрогенной активности являются адреналектомия, гипофисектомия и / или антиэстрогенная терапия. Это лечение также использовалось у женщин в пременопаузе с раком молочной железы, которые получили пользу от оофоректомии и, как считается, имеют гормоночувствительную опухоль. Решение относительно андрогенной терапии должно быть сделано онкологом, имеющим опыт в этой области.

Капсулы метилтестостерона вводятся перорально. Предлагаемая дозировка для андрогенов варьируется в зависимости от возраста, пола и диагноза отдельного пациента. Дозировка корректируется в соответствии с реакцией пациента и появлением побочных реакций.

Заместительная терапия у мужчин с дефицитом андрогенов составляет от 10 до 50 мг метилтестостерона в день. Различные схемы дозировки использовались для того, чтобы вызвать изменения полового созревания у мужчин с гипогональю, некоторые эксперты изначально выступали за снижение дозировки, постепенно увеличивая дозу по мере прогрессирования полового созревания с или без снижения до уровня поддержания. Другие эксперты подчеркивают, что для того, чтобы вызвать изменения в пубертатном периоде, необходимы более высокие дозы, а более низкие дозы можно использовать для поддержания после полового созревания. Хронологический и скелетный возраст должны приниматься во внимание как при определении начальной дозы, так и при корректировке дозы.

Дозы, используемые при отсроченном половом созревании, обычно находятся в нижнем диапазоне от указанного выше и в течение ограниченного периода времени, например, от 4 до 6 месяцев.

Женщины с метастатической карциномой молочной железы должны внимательно следить, потому что андрогенная терапия иногда ускоряет заболевание. Таким образом, многие эксперты предпочитают использовать препараты андрогенов более короткого действия, а не препараты с длительной активностью для лечения карциномы молочной железы, особенно на ранних стадиях андрогенной терапии. Дозировка метилтестостерона для андрогенной терапии при карциноме молочной железы у женщин составляет от 50-200 мг в день.

Андрогены противопоказаны мужчинам с карциномами молочной железы или с известными или подозреваемыми карциномами предстательной железы, а также женщинам, которые беременны или могут забеременеть. При введении беременным женщинам андрогены вызывают вирилизацию наружных половых органов плода женского пола. Эта вирилизация включает клиторомегалию, аномальное развитие влагалища и слияние генитальных складок с образованием мошоноподобной структуры. Степень маскулинизации связана с количеством лекарственного средства и возрастом плода и, скорее всего, встречается у плода женского пола, когда лекарства вводятся в первом триместре. Если пациентка забеременеет во время приема этих препаратов, ей следует сообщить о потенциальной опасности для плода.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

У пациентов с раком молочной железы андрогенная терапия может вызвать гиперкальциемию, стимулируя остеолиз. В этом случае препарат следует прекратить.

Длительное использование высоких доз андрогенов было связано с развитием пелиоза гепатит и печеночных новообразований, включая гепатоцеллюлярную карциному. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Канцерогенез). Пелиоз гепатит может быть опасным для жизни или смертельным осложнением.

Холестатический гепатит и желтуха встречаются с 17-альфа-алкиландрогенами в относительно низкой дозе. Если появляется холестатический гепатит с желтухой или если тесты функции печени становятся ненормальными, андроген следует прекратить и определить этиологию. Медикаментозная желтуха обратима, когда лекарство прекращено.

Гериатрические пациенты, получающие андрогены, могут подвергаться повышенному риску развития гипертрофии предстательной железы и карциномы предстательной железы.

Отек с застойной сердечной недостаточностью или без нее может быть серьезным осложнением у пациентов с ранее существовавшим заболеванием сердца, почек или печени. В дополнение к прекращению приема препарата может потребоваться диуретическая терапия.

Гинекомастия часто развивается и иногда сохраняется у пациентов, которых лечат от гипогонадизма.

Андрогенную терапию следует применять осторожно у здоровых мужчин с отсроченным половым созреванием. Влияние на созревание кости следует контролировать путем оценки возраста кости запястья и кисти каждые 6 месяцев. У детей лечение андрогенами может ускорить созревание кости, не вызывая компенсационного усиления линейного роста. Этот неблагоприятный эффект может привести к нарушению роста взрослого человека. Чем моложе ребенок, тем выше риск компрометации окончательного зрелого роста.

Было показано, что этот препарат не является безопасным и эффективным для повышения спортивных результатов. Из-за потенциального риска серьезных неблагоприятных последствий для здоровья этот препарат не следует использовать для этой цели.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Женщины должны наблюдаться на наличие признаков вирилизации (углубление голоса, гирсутизм, прыщи, клиторомегали и нарушения менструального цикла). Прекращение лекарственной терапии во время выявления легкого вирилизма необходимо для предотвращения необратимой вирилизации. Такая вирилизация обычно происходит после использования андрогенов в высоких дозах. Пациент и врач могут принять решение о том, что во время лечения карциномы молочной железы допускается некоторая вирилизация.

Лабораторные тесты

1. Женщины с диссеминированной карциномой молочной железы должны часто определять уровень мочи и кальция в сыворотке крови в течение курса андрогенной терапии (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
2. Из-за гепатотоксичности, связанной с использованием 17-альфа-алкилированных андрогенов, тесты функции печени следует периодически получать.
3. Периодические (каждые 6 месяцев) рентгенологические исследования костного возраста должны проводиться во время лечения препубертатных самцов, чтобы определить скорость созревания кости и влияние андрогенной терапии на эпифизарные центры.
4. Гемоглобин и гематокрит следует периодически проверять на наличие полицитемии у пациентов, получающих высокие дозы андрогенов.

Наркотические / лабораторные тестовые вмешательства

Андрогены могут снижать уровни связывающего тироксин глобулина, что приводит к снижению общего уровня сыворотки T4 и увеличению поглощения смолы T3 и T4. Однако уровень свободных гормонов щитовидной железы остается неизменным, и нет клинических признаков дисфункции щитовидной железы.

Канцерогенез

Данные о животных

Тестостерон был протестирован путем подкожной инъекции и имплантации у мышей и крыс. Имплант вызывал шейно-маточные опухоли у мышей, которые в некоторых случаях метастазировали. Существуют убедительные доказательства того, что инъекция тестостерона в некоторые штаммы самок мышей повышает их восприимчивость к гепатоме. Также известно, что тестостерон увеличивает количество опухолей и снижает степень дифференцировки химически индуцированных карцином печени у крыс.

Человеческие данные

Есть редкие сообщения о гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов, получающих длительную терапию андрогенами в высоких дозах. Изъятие лекарств не привело к регрессии опухолей во всех случаях.

Гериатрические пациенты, получающие андрогены, могут подвергаться повышенному риску развития гипертрофии предстательной железы и карциномы предстательной железы.

Беременность

Тератогенные эффекты. Беременность Категория X (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Сестринские матери

Неизвестно, выделяются ли андрогены с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от андрогенов, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Детская использования

Андрогенная терапия должна использоваться очень осторожно у детей и только специалистами, которые знают о неблагоприятных последствиях для созревания кости. Созревание скелета должно контролироваться каждые шесть месяцев с помощью рентгеновского снимка руки и запястья (см ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Эндокринный и урогенитальный

Женский: Наиболее распространенными побочными эффектами андрогенной терапии являются аменорея и другие нарушения менструального цикла, ингибирование секреции гонадотропина и вирилизация, включая углубление голоса и увеличение клитора. Последний обычно не является обратимым после прекращения приема андрогенов. При введении беременной женщине андрогены вызывают вирилизацию наружных половых органов плода женского пола.

Мужчина: Гинекомастия, чрезмерная частота и продолжительность эрекции полового члена. Олигоспермия может возникать в высоких дозах (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Кожа и придаткиГирсутизм, мужской характер облысения и прыщи.

Нарушения жидкости и электролита: Сохранение натрия, хлорида, воды, калия, кальция и неорганических фосфатов.

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, холестатическая желтуха, изменения в функциональных пробах печени, редко гепатоцеллюлярные новообразования и гепатис пелиоза (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

ГематологическийПодавление факторов свертывания крови II, V, VII и X, кровотечение у пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию и полицитемию.

Нервная система: Повышенное или уменьшенное либидо, головная боль, беспокойство, депрессия и генерализованная парестезия.

Метаболический: Повышенный уровень холестерина в сыворотке.

Разное: Редко анафилактоидные реакции.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Капсулы метилтестостерона классифицируются как контролируемое вещество III согласно Закону об анаболических стероидах 1990 года.

Не было сообщений об острой передозировке андрогенов.