Состав:
Применение:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 13.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Listaflex показан для облегчения дискомфорта, связанного с острыми, болезненными скелетно-мышечными состояниями у взрослых.
Listaflex следует использовать только в течение коротких периодов времени (до двух или трех недель), поскольку не было установлено достаточных доказательств эффективности для более длительного использования, а также потому, что острые, болезненные скелетно-мышечные состояния обычно имеют короткую продолжительность.
Рекомендуемая доза Listaflex составляет от 250 до 350 мг три раза в день и перед сном. Рекомендуемая максимальная продолжительность использования Listaflex составляет до двух или трех недель.
Listaflex противопоказан пациентам с острой прерывистой порфирией в анамнезе или реакцией гиперчувствительности к карбамату, такому как мепробамат.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Седация
Listaflex обладает седативными свойствами (в испытаниях боли в пояснице, От 13% до 17% пациентов, получавших Listaflex, испытывали седативный эффект по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо) и может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающего оборудования. Были постмаркетинговые сообщения о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с использованием Listaflex.
Так как седативные эффекты Listaflex и других депрессантов ЦНС (например,.алкоголь, бензодиазепины, опиоиды, трициклические антидепрессанты) могут быть аддитивными, следует соблюдать осторожность с пациентами, которые принимают более одного из этих депрессантов ЦНС одновременно.
Злоупотребление, зависимость и уход
Каризопродол, активный ингредиент в Listaflex, подвергался злоупотреблениям, зависимости, изъятию, злоупотреблению и преступному отвлечению.. Злоупотребление Listaflex создает риск передозировки, которая может привести к смерти, ЦНС и угнетению дыхания, гипотонии, судорогам и другим расстройствам.
Постмаркетинговый опыт случаев злоупотребления каризопродолом и зависимости был зарегистрирован у пациентов с длительным употреблением и историей злоупотребления наркотиками. Хотя большинство из этих пациентов принимали другие наркотики злоупотребления, некоторые пациенты злоупотребляли только каризопродолом. Симптомы отмены были зарегистрированы после внезапного прекращения Listaflex после длительного использования. Сообщаемые симптомы абстиненции включали бессонницу, рвоту, спазмы в животе, головную боль, тремор, подергивание мышц, атаксию, галлюцинации и психоз. Один из метаболитов каризопродола, мепробамат (контролируемое вещество), также может вызывать зависимость.
Чтобы снизить риск злоупотребления Listaflex, оцените риск злоупотребления до назначения. После назначения ограничьте продолжительность лечения тремя неделями для облегчения острого мышечно-скелетного дискомфорта, ведите тщательные записи рецептов, отслеживайте признаки злоупотребления и передозировки, а также информируйте пациентов и их семьи о злоупотреблениях и о надлежащем хранении и утилизации.
Приступы
Были постмаркетинговые сообщения об судорогах у пациентов, которые получали Listaflex. Большинство из этих случаев произошло при многократных передозировках наркотиков (включая наркотики злоупотребления, незаконные наркотики и алкоголь).
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала каризопродола.
Listaflex не был официально оценен на генотоксичность. В опубликованных исследованиях каризопродол был мутагенным в in vitro анализ клеток лимфомы мыши при отсутствии метаболизирующих ферментов, но не был мутагенным в присутствии метаболизирующих ферментов. Каризопродол был кластогенным в in vitro анализ аберрации хромолистафлексла с использованием клеток яичника китайского хомячка с наличием или без присутствия метаболизирующих ферментов. Другие типы генотоксических тестов привели к отрицательным результатам. Каризопродол не был мутагенным в анализе обратной мутации Эймса с использованием штаммов S. typhimurium с метаболизирующими ферментами или без них, и не был кластогенным в in vivo анализ микроядер мыши циркулирующих клеток крови.
Listaflex не был официально оценен на предмет влияния на фертильность. Опубликованные репродуктивные исследования каризопродола у мышей не обнаружили изменений в фертильности, хотя изменение репродуктивных циклов, характеризующееся большим временем, проведенным в эструсе, наблюдалось при дозе каризопродола 1200 мг / кг / день. В 13-недельном токсикологическом исследовании, которое не определяло фертильность, вес яичек мыши и подвижность сперматозоидов снижались в дозе 1200 мг / кг / день. В обоих исследованиях уровень отсутствия эффекта составлял 750 мг / кг / день, что соответствует примерно в 2,6 раза эквивалентной дозе для человека 350 мг четыре раза в день на основе сравнения площади поверхности тела. Значение этих результатов для фертильности человека не известно.
Используйте в определенной популяции
Беременность
Беременность Категория С
Нет данных об использовании Listaflex во время беременности человека. Исследования на животных показывают, что каризопродол проникает через плаценту и приводит к неблагоприятным воздействиям на рост плода и постнатальную выживаемость. Основной метаболит каризопродола, мепробамат, является одобренным анксиолитиком. Ретроспективные, постмаркетинговые исследования не показывают последовательной связи между материнским использованием мепробамата и повышенным риском определенных врожденных пороков развития.
Тератогенные эффекты
Исследования на животных не дали адекватной оценки тератогенным эффектам каризопродола. Не было отмечено увеличения частоты врожденных пороков развития в репродуктивных исследованиях на крысах, кроликах и мышах, получавших мепробамат. Ретроспективные постмаркетинговые исследования мепробамата во время беременности человека были двусмысленными для демонстрации повышенного риска врожденных пороков развития после воздействия в первом триместре. В исследованиях, которые указывали на повышенный риск, типы пороков развития были противоречивыми.
Нетератогенные эффекты
В исследованиях на животных каризопродол снижал вес плода, постнатальное увеличение веса и постнатальную выживаемость в дозах для матери, эквивалентных 1-1,5-кратной дозе для человека (на основе сравнения площади поверхности тела). Крысы подвергаются воздействию мепробамата внутриутробно показал поведенческие изменения, которые сохранялись во взрослой жизни. Для детей, подвергшихся воздействию мепробамата внутриутробноодно исследование не выявило неблагоприятных последствий для умственного или моторного развития или показателей IQ. Listaflex следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.
Труд и доставка
Нет информации о влиянии Listaflex на мать и плод во время родов и родов.
Сестринские матери
Очень ограниченные данные у людей показывают, что Listaflex присутствует в грудном молоке и может достигать концентраций, в два-четыре раза превышающих концентрации в материнской плазме. В одном случае грудного ребенка получали около 4-6% суточной дозы для матери через грудное молоко и не испытывали побочных эффектов. Однако производство молока было недостаточным, и ребенок был дополнен формулой. В исследованиях лактации на мышах выживаемость самок щенков и вес щенков при отъеме были снижены. Эта информация предполагает, что материнское использование Listaflex может привести к снижению или снижению эффективности кормления детей грудного возраста (из-за седации) и / или снижению производства молока. Следует соблюдать осторожность при назначении Listaflex кормящей женщине.
Детская использования
Эффективность, безопасность и фармакокинетика Listaflex у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не были установлены.
Гериатрическое использование
Эффективность, безопасность и фармакокинетика Listaflex у пациентов старше 65 лет не были установлены.
Почечная недостаточность
Безопасность и фармакокинетика Listaflex у пациентов с почечной недостаточностью не были оценены. Поскольку Listaflex выводится почками, следует соблюдать осторожность, если Listaflex вводится пациентам с нарушениями функции почек. Каризопродол диализируется гемодиализом и перитонеальным диализом.
Печеночная недостаточность
Безопасность и фармакокинетика Listaflex у пациентов с печеночной недостаточностью не были оценены. Поскольку Listaflex метаболизируется в печени, следует соблюдать осторожность, если Listaflex вводится пациентам с нарушениями функции печени.
Пациенты с пониженной активностью CYP2C19
Пациенты со сниженной активностью CYP2C19 имеют более высокое воздействие каризопродола. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении Listaflex этим пациентам.
Клинические исследования Опыт
Поскольку клинические исследования проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные, описанные ниже, основаны на 1387 пациентах, объединенных из двух двойных слепых, рандомизированных, многоцентровых, плацебо-контролируемых, однонедельных испытаний у взрослых пациентов с острой механической болью в пояснице. В этих исследованиях пациенты получали 250 мг Listaflex, 350 мг Listaflex или плацебо три раза в день и перед сном в течение семи дней. Средний возраст составлял около 41 года с 54% женщин и 46% мужчин и 74% кавказцев, 16% чернокожих, 9% азиатов и 2% других.
Не было смертей и не было серьезных побочных реакций в этих двух исследованиях. В этих двух исследованиях, 2,7%, 2%, и 5,4%, пациентов, получавших плацебо, 250 мг Листафлекса, и 350 мг Листафлекса, соответственно, прекращено из-за нежелательных явлений; и 0,5%, 0,5%, и 1,8% пациентов, получавших плацебо, 250 мг Листафлекса, и 350 мг Листафлекса, соответственно, прекращено из-за побочных реакций центральной нервной системы.
В таблице 1 показаны побочные реакции с частотами, превышающими 2%, и чаще, чем плацебо, у пациентов, получавших Listaflex в двух исследованиях, описанных выше.
Таблица 1: Пациенты с побочными реакциями в контролируемых исследованиях
Неблагоприятная реакция | Плацебо (П = 560) n (%) | Листафлекс 250 мг (П = 548) n (%) | Листафлекс 350 мг (П = 279) n (%) |
Сонливость | 31 (6) | 73 (13) | 47 (17) |
Головокружение | 11 (2) | 43 (8) | 19 (7) |
Головная боль | 11 (2) | 26 (5) | 9 (3) |
Постмаркетинговый опыт
Следующие события были зарегистрированы во время использования Listaflex после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.
Сердечно-сосудистые: Тахикардия, постуральная гипотензия и гиперемия лица.
Центральная нервная система: Сонливость, головокружение, головокружение, атаксия, тремор, возбуждение, раздражительность, головная боль, депрессивные реакции, обморок, бессонница и судороги.
Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота и эпигастральный дискомфорт.
Гематологический: Лейкопения, панцитопения
Передозировка Listaflex обычно вызывает депрессию ЦНС. Смерть, кома, угнетение дыхания, гипотония, судороги, бред, галлюцинации, дистонические реакции, нистагм, помутнение зрения, мидриаз, эйфория, мышечная неповиновение, ригидность и / или головная боль были зарегистрированы с передозировкой Listaflex. Серотониновый синдром сообщается при интоксикации каризопродолом. Многие из передозировок каризопродола произошли при многократных передозировках наркотиков (включая наркотики злоупотребления, незаконные наркотики и алкоголь). Эффекты передозировки каризопродола и других депрессантов ЦНС (например,.алкоголь, бензодиазепины, опиоиды, трициклические антидепрессанты) могут быть аддитивными, даже если один из препаратов был принят в рекомендуемой дозировке. Смертельные случайные и неслучайные передозировки Listaflex были зарегистрированы отдельно или в комбинации с депрессантами ЦНС.
Лечение передозировки
Основные меры жизнеобеспечения должны быть установлены в соответствии с клиническим представлением передозировки Listaflex. Рвота не должна быть вызвана из-за риска развития ЦНС и угнетения дыхания, а также последующей аспирации. При необходимости следует вводить объемную инфузию и вазопрессорные препараты. Приступы следует лечить внутривенными бензодиазепинами, а рецидив судорог можно лечить фенобарбиталом. В случаях тяжелого снижения ЦНС защитные рефлексы дыхательных путей могут быть нарушены, и следует рассмотреть возможность интубации трахеи для защиты дыхательных путей и поддержки дыхания.
Для дезактивации в случаях тяжелой токсичности активированный уголь следует рассматривать в условиях больницы у пациентов с большими передозировками, которые присутствуют на ранней стадии и не демонстрируют депрессию ЦНС и могут защитить свои дыхательные пути.
Для получения дополнительной информации об управлении передозировкой Listaflex связаться с Центром управления ядом.
Каризопродол - это миорелаксант скелетных мышц центрального действия, который не расслабляет скелетные мышцы.
Метаболит каризопродола, мепробамат, обладает анксиолитическими и седативными свойствами. Степень, в которой эти свойства мепробамата способствуют безопасности и эффективности Listaflex, неизвестна.
Фармакокинетика каризопродола и его метаболита мепробамата была изучена в перекрестном исследовании 24 здоровых субъектов (12 мужчин и 12 женщин), которые получали однократные дозы 250 мг и 350 мг Листафлекса (см. Таблицу 2). Воздействие каризопродола и мепробамата было пропорционально дозе между дозами 250 и 350 мг. Cmax мепробамата составлял 2,5 ± 0,5 мкг / мл (среднее значение ± SD) после введения однократной дозы 350 мг Listaflex, которая составляет приблизительно 30% Cmax мепробамата (приблизительно 8 мкг / мл) после введения однократного 400 мг доза мепробамата.
Таблица 2: Фармакокинетические параметры каризопродола и мепробамата (среднее значение ± SD, n = 24)
250 мг Листафлекса | 350 мг Листафлекса | |
Carisoprodol | ||
Cmax (мкг / мл) | 1,2 ± 0,5 | 1,8 ± 1,0 |
AUCinf (мкг * час / мл) | 4,5 ± 3,1 | 7,0 ± 5,0 |
Tmax (час) | 1,5 ± 0,8 | 1,7 ± 0,8 |
T½ (час) | 1,7 ± 0,5 | 2,0 ± 0,5 |
Мепробамат | ||
Cmax (мкг / мл) | 1,8 ± 0,3 | 2,5 ± 0,5 |
AUCinf (мкг * час / мл) | 32 ± 6,2 | 46 ± 9,0 |
Tmax (час) | 3,6 ± 1,7 | 4,5 ± 1,9 |
T½ (час) | 9,7 ± 1,7 | 9,6 ± 1,5 |
Поглощение
Абсолютная биодоступность каризопродола не определена. Среднее время достижения пиковых концентраций в плазме (Tmax) каризопродола составляло приблизительно от 1,5 до 2 часов. Совместное введение пищи с высоким содержанием жира с Listaflex (таблетка 350 мг) не влияло на фармакокинетику каризопродола. Поэтому Listaflex можно вводить с пищей или без нее.
Метаболизм
Основной путь метаболизма каризопродола - через печень ферментом цитохрома CYP2C19 с образованием мепробамата. Этот фермент проявляет генетический полиморфизм (см Пациенты с пониженной активностью CYP2C19 ниже).
Ликвидация
Каризопродол выводится как почечным, так и не почечным путем с конечным периодом полувыведения около 2 часов. Период полувыведения мепробамата составляет около 10 часов.
Пол
Воздействие каризопродола выше у женщин, чем у мужчин (приблизительно 30-50% на основе скорректированного веса). Общее воздействие мепробамата сопоставимо между женщинами и мужчинами.
Пациенты с пониженной активностью CYP2C19
Listaflex следует использовать с осторожностью у пациентов с пониженной активностью CYP2C19. Опубликованные исследования показывают, что пациенты с плохим метаболизатором CYP2C19 имеют 4-кратное увеличение воздействия каризопродола и сопутствующее 50% снижение воздействия мепробамата по сравнению с нормальными метаболизаторами CYP2C19. Распространенность плохих метаболизаторов у кавказцев и афроамериканцев составляет приблизительно 3-5%, а у азиатов - приблизительно 15-20%.