Lévofolinate de Calcium Zentiva

Спасение левофолината кальция

Левофолинат кальция используется для снижения токсичности и противодействия эффектам антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, в цитотоксической терапии. Этот метод называется спасением левофолината кальция.

Продвинутое усиление рака толстой кишки цитотоксичностью 5-фторурацила (5-FU)

Левофолинат кальция усиливает эффекты 5-FU, снижающие тимин, что приводит к повышенной цитотоксической активности. Комбинированные схемы 5-фторурацила и левофолината дают большую эффективность по сравнению с 5-ФУ.

Дозировка

Спасение левофолината кальция

Взрослые, дети и пожилые люди:

Спасательная терапия левофолинатом кальция должна начаться через 24 часа после начала инфузии метотрексата. Режимы дозировки варьируются в зависимости от введенной дозы метотрексата. Как правило, левофолинат кальция должен быть в дозе 7,5 мг (приблизительно 5 мг / м₂) вводить каждые 6 часов для 10 доз путем внутримышечной инъекции, внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии (см. раздел ниже, информация об использовании левофолината кальция с инфузионными жидкостями). Не вводить интратекальный левофолинат кальция.

Если предполагается, что метотрексат является передозировкой, доза левофолината кальция должна составлять не менее 50% от наступательной дозы метотрексата и вводиться в первый час. При внутривенном введении следует вводить не более 160 мг левофолината кальция в минуту из-за содержания кальция в растворе.

В дополнение к введению левофолината кальция важны меры по обеспечению немедленного выделения метотрексата в контексте спасательной терапии левофолинатом кальция. Эти меры включают в себя:

A. Алкализация мочи таким образом, чтобы рН в моче перед слиянием метотрексатина превышал 7,0 (для увеличения растворимости метотрексата и его метаболитов).

B. Поддержание экскреции мочи от 1800-2000 куб. См / м₂ / 24 часа из-за увеличения пероральной или внутривенной жидкости в дни 2, 3 и 4 после терапии метотрексатом.

C. Концентрация плазмаметотрексата, BRÖTCHEN и креатинин должны измеряться в дни 2, 3 и 4.

Эти меры должны продолжаться до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 10_-7 моляр (0,1 Î1⁄4M).

Задержка экскреции метотрексата может возникнуть у некоторых пациентов. Это может быть вызвано накоплением третьей комнаты (например,. с асцитом или плевральным выпотом), почечной недостаточностью или недостаточной гидратацией. При таких обстоятельствах могут быть указаны более высокие дозы левофолината кальция или длительное введение. Рекомендации по дозировке и приему для этих пациентов приведены в таблице 1. У пациентов с отсроченным ранним проявлением элиминации метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность.

ТАБЛИЦА 1:

Рекомендации по дозировке и управлению для спасения левофолината кальция

Рак толстой кишки: повышение цитотоксичности 5-FU

Взрослые и пожилые люди:

Администрация: 175 мг во флаконе с 17,5 мл раствора левофолината кальция для инъекций следует использовать для введения высоких доз левофолината кальция, необходимых в комбинированных схемах.

При использовании в комбинированных схемах с 5-ФУ левофолинат кальция следует вводить только внутривенно. Агенты не должны смешиваться вместе. Каждый флакон с левофолинатом кальция 175 мг содержит 0,7 мг-экв (0,35 ммоль) кальция на флакон, и рекомендуется вводить раствор не менее чем за 3 минуты.

Для внутривенной инфузии 175 мг в 17,5 мл раствора для инъекций можно разбавить одной из следующих инфузионных жидкостей перед использованием: хлорид натрия 0,9%; Глюкоза 5%; Глюкоза 10%; Глюкоза 10% и хлорид натрия 0,9% для инъекций; Сложная инъекция лактатина натрия.

Левофолинат кальция не следует смешивать с 5-ФУ в одной и той же инфузии, и из-за риска деградации набор для подачи должен быть защищен от света.

Дозировка: на основании имеющихся клинических данных, следующий режим эффективен при прогрессирующей колоректальной карциноме:

Левофолинат кальция в дозе 100 мг / м₂ медленной внутривенной инъекцией с последующим 5-FU в начальной дозе 370 мг / м₂ путем внутривенной инъекции. Левофолинат не следует вводить быстрее, чем через 3 минуты из-за содержания кальция в растворе. Это лечение повторяется ежедневно в течение 5 дней подряд. Последующие курсы могут проводиться после безлечебного интервала 21-28 дней.

Для вышеуказанного режима может потребоваться изменение дозировки 5-FU и интервала без лечения в зависимости от состояния пациента, клинического ответа и токсичности, ограничивающей дозу. Снижение дозировки левофолината кальция не требуется. Количество используемых циклов повторения по усмотрению врача.

На основании имеющихся данных не рекомендуется никаких конкретных изменений дозировки при использовании комбинированной схемы 5-FU у пожилых людей. Тем не менее, следует проявлять особую осторожность при лечении пожилых или ослабленных пациентов, так как существует повышенный риск тяжелой токсичности при этой терапии у этих пациентов.

Детская популяция

Нет данных об использовании этой комбинации у детей.

Способ применения

Только для одноразового использования.

Левофолинат кальция нельзя использовать для лечения пернициозной анемии или другой мегалобластной анемии, вызванной витамином В₁₂ - дефицит может быть применен.

относительно использования левофолината кальция с метотрексатом или 5 -) и сводки свойств продукта для метотрексата и 5-FU-содержащих лекарственных препаратов.

Левофолинат кальция не следует вводить интратекально. Если левофолиновая кислота вводилась интратекально, смерть отмечалась после интратекальной передозировки метотрексата.

генеральный

Лечение левофолинатом кальция может маскировать пернициозную анемию и другую мегалобластическую анемию, основанную на витамине В₁₂ - дефицит.

Левофолинат кальция следует применять только с 5-ФУ или метотрексатом под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения препаратов для химиотерапии рака.

Многие цитотоксические препараты - прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК - приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиевой кислотой.

Левофолинат кальция / 5-ФУ

Левофолинат кальция может улучшить профиль токсичности 5-FU, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и / или диарея, которые могут ограничивать дозу.

Комбинированное лечение левофолинатом 5-ФУ / кальция не следует начинать или поддерживать у пациентов с симптомами токсичности GI независимо от тяжести, пока все эти симптомы полностью не исчезнут.

Пациенты с диареей должны тщательно контролироваться до полного исчезновения симптомов, так как быстрое клиническое ухудшение может привести к смерти. Если возникают диарея и / или стоматит, рекомендуется уменьшить дозу 5-FU. Пожилые люди и пациенты с низкой физической работоспособностью из-за их болезни особенно восприимчивы к этой токсичности. Поэтому при лечении этих пациентов следует проявлять особую осторожность.

У пожилых пациентов и пациентов, перенесших предварительную лучевую терапию, рекомендуется начинать с уменьшенной дозы 5-ФУ

Левофолинат кальция нельзя смешивать с 5-ФУ в той же внутривенной инъекции или инфузии.

Левофолинат кальция / метотрексат

Случайная передозировка агонистом фолата, таким как метотрексат, должна быстро рассматриваться как неотложная медицинская помощь. По мере увеличения временного интервала между введением метотрексата и введением левофолината кальция эффективность левофолината кальция в борьбе с токсичностью снижается.

Левофолинат кальция не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность, которая возникает в результате осаждения метотрексата и / или метаболита в почках. У пациентов с отсроченным ранним проявлением элиминации метотрексата, вероятно, развивается обратимая почечная недостаточность и все токсические эффекты, связанные с метотрексатом. Наличие ранее существовавшей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности может быть связано с отсроченной экскрецией метотрексата и может увеличить потребность в более высоких дозах или длительном применении левофолината кальция.

Возможность того, что пациент будет принимать другие лекарства, которые взаимодействуют с метотрексатом (например,. лекарства, которые могут повлиять на элиминацию метотрексата или связывание с сывороточным альбумином), всегда следует учитывать при соблюдении лабораторных отклонений или клинической токсичности.

Следует избегать чрезмерных доз левофолината кальция, поскольку это может повлиять на противоопухолевую активность метотрексата, особенно в опухолях ЦНС, где левофолинат кальция накапливается после повторных курсов.

Устойчивость к метотрексату из-за снижения мембранного транспорта также подразумевает устойчивость к фолиновой кислоте, поскольку оба препарата имеют одинаковую транспортную систему.

нет никаких доказательств того, что левофолинат кальция влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться машиной.

В классах системы органов побочные эффекты перечислены под частотой заголовка (количество пациентов, которые должны реагировать), используя следующие категории: очень часто (> 1/10); Общий (> 1/100, <1/10); необычно (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000,) <1. 000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Расстройства иммунной системы:

Расстройства нервной системы:

Общие расстройства и условия администрации сайта:

Случаи синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN), некоторые из которых закончились смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших левофолинат кальция в сочетании с другими активными веществами, о которых известно, что они связаны с этими нарушениями. Способствующая роль левофолината кальция в этих случаях не может быть исключена.

В зависимости от используемой терапии левофолинат кальция может увеличить токсичность, вызванную 5-FU. Дополнительные побочные эффекты в сочетании с 5-ФУ:

Желудочно-кишечные расстройства :

Метаболизм и нарушения питания:

Расстройства крови и лимфатической системы:

Общие расстройства и условия администрации сайта:

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Смертность произошла в результате желудочно-кишечной токсичности (главным образом, мукозита и диареи) и миелосупрессии.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Никаких последствий не поступало у пациентов, которые получали значительно больше левофолината кальция, чем рекомендуемая доза. Однако чрезмерное количество левофолината кальция может свести на нет химиотерапевтические эффекты антагонистов фолиевой кислоты.

Если есть передозировка комбинации 5-FU с левофолинатом кальция, следует соблюдать инструкции по передозировке 5-FU.

Фармакотерапевтическая группа: детоксификатор для противоопухолевого лечения. Код АТК: V03AF04

Левофолинат является фармакологически активным изомером 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Левофолинат не требует восстановления ферментом дигидрофолатредуктазой для участия в реакциях, в которых фолат используется в качестве источника "углеродного" moi. Левофолинат активно и пассивно транспортируется через клеточные мембраны.

Введение левофолината может «спасти» нормальные клетки и тем самым предотвратить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, которые действуют путем ингибирования дигидрофолатредуктазы. Левофолинат может усиливать терапевтические и токсические эффекты фторпиримидинов, используемых при терапии рака, таких как 5-фторурацил. 5-фторурацил метаболизируется до 5-фтор-2'-дезоксиуридин-5'-монофосфата (FDUMP), который связывается с тимидилатсинтазой и ингибирует ее. Левофолинат легко превращается в другой восстановленный фолат, 5,10-метилентетрагидрофолат, который стабилизирует связывание FDUMP с тимидилатсинтазой и тем самым увеличивает ингибирование этого фермента.

Левофолинат также эффективен при лечении мегалобластной анемии из-за недостатка фолата.

Если левофолинат вводится внутривенно, он на 100% биодоступен.

Фармакокинетика левофолината после внутривенного введения дозы 15 мг была изучена у здоровых мужчин-добровольцев. После быстрого внутривенного введения общие концентрации тетрагидрофолата в сыворотке (общий THF) достигли среднего пика 1722 нг / мл. Концентрации сывороточного лево-5-метил-ТГФ достигли среднего пика в 275 нг / мл, а среднее время до пика мошенничества составило 0,9 часа. Средний период полураспада для общего мошенничества с THF и levo-5-метил-THF 5.1 и.

Распределение и уровни левофолината в плазме после внутримышечного введения не установлены.

Распределение в тканях и жидкостях организма и связывание с белками не были определены.

in vivo левофолинат превращается в лево-5-метилтетрагидрофолиевую кислоту (лево-5-метил-ТГФ), первичную циркулирующую форму активного восстановленного фолата. Левофолинат и лево-5-метил-ТГФ полиглутамизируются внутриклеточно ферментом фолилполиглутаматсинтетазой. Фолилполиглутаматы активны и принимают участие в биохимических из-за частей, которые требуют пониженного фолата.

Левофолинат и лево-5-метил-ТГФ выводятся почками.

Из-за присущего отсутствия левофолинатоксичности влияние нарушения функции почек или печени на расположение левофолинатов не исследовалось.

доклинические данные не вызывают опасений по поводу указанных клинических применений.

Левофолинат кальция не следует смешивать с 5-ФУ при одной и той же внутривенной инъекции или инфузии.

в дополнение к 5-ФУ также сообщалось о несовместимости между инъекционными формами левофолината кальция и инъекционными формами дроперидола, фоскарнета и метотрексата.

Для внутривенной инфузии 175 мг в 17,5 мл раствора для инъекций можно разбавить одной из следующих инфузионных жидкостей перед использованием: хлорид натрия 0,9%; Глюкоза 5%; Глюкоза 10%; Глюкоза 10% и хлорид натрия 0,9% для инъекций; Сложная инъекция лактатина натрия.

Если раствор для инъекций Lévofolinate de Calcium Zentiva разбавляют рекомендуемыми инфузионными жидкостями, полученные растворы предназначены для немедленного использования, но могут храниться до 24 часов в охлажденных условиях (2 - 8 ° C). Из-за риска разложения восстановленные растворы должны быть защищены от света перед использованием при необходимости.

Перед введением левофолинат кальция следует визуально изучить. Раствор для инъекций или инфузий должен быть прозрачным и желтоватым раствором. Если внешний вид мутный или если наблюдаются частицы, раствор следует выбросить. Раствор для инъекций или инфузий левофолината кальция предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.