Calcio Levofolinato Teva

Calcio Levofolinato Teva

Disodium Levofolinate

Бегать кальция Rescue

Левофолинат кальция используется для снижения токсичности и противодействия действию антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, в цитотоксической терапии. Эта процедура называется Levofolinate Rescue кальция.

Progressive RC тесты Kick-селена цитотоксичности 5-предрассудков (5-FU)

Левофолинат кальция увеличивает тиминразлагающие эффекты 5-ФУ, что приводит к повышенной цитотоксической активности. Комбинированные схемы 5-фторурацила и левофолината дают большую эффективность по сравнению с 5-ФУ, учитывая только.

Дозировка

Calcium Levofolinate Rescue

Взрослые, дети и пожилые люди:

Спасательная терапия левофолината кальция должна начаться через 24 часа после начала инфузии метотрексата. Режимы дозирования варьируются в зависимости от введенной дозы метотрексата. Как правило, левофолинат кальция следует принимать в дозе 7,5 мг (около 5 мг / м_два) вводят каждые 6 часов по 10 доз путем внутримышечной инъекции, внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии (см. Раздел ниже, сведения об использовании левофолината кальция с инфузионными жидкостями). левофолинат кальция не вводите интратекально.

При подозрении на передозировку метотрексата доза левофолината кальция должна составлять не менее 50% от оскорбительной дозы метотрексата и назначаться в первый час. При внутривенном введении из-за содержания кальция в растворе следует вводить не более 160 мг левофолината кальция в минуту.

Кроме приема кальций-levofolinat меры по обеспечению немедленного выведения метотрексата в рамках кальция Levofolinat-спасательной терапии важны. Эти меры включают:

А. подщелачивание мочи, поэтому рН в моче до вливания метотрексатина больше 7,0 (для повышения растворимости метотрексата и его метаболитов).

B. Поддержание выделения мочи 1800-2000 куб. см / м_два / 24 ч за счет увеличения пероральных или внутривенных жидкостей в дни 2, 3 и 4 после метотрексаттерапии.

C. Концентрация метотрексата в плазме крови, БУЛОЧКИ и креатинин должны измеряться в дни 2, 3 и 4.

Эти меры должны быть продолжены до тех пор, пока уровень метотрексата плазмы не составит менее 10_-7 молар (0.1 μM).

У некоторых пациентов может наблюдаться задержка экскреции метотрексата. Это может быть вызвано третьим накоплением пространства (например, при асците или плевральном выпоте), почечной недостаточностью или недостаточной гидратацией. При таких обстоятельствах могут быть показаны более высокие дозы левофолината кальция или более длительное введение. Рекомендации по дозе и введению для этих пациентов приведены в таблице 1. Пациенты, у которых происходит задержка ранней элиминации метотрексата, вероятно, развивают обратимую почечную недостаточность.

ТАБЛИЦА 1:

Дозировка и администрирование политик Calcium Levofolinate спасения

Р к к: у ц ц 5 Ф

Взрослые и пожилые люди:

Введение: 175 мг во флаконе с 17,5 мл раствора для инъекций левофолината кальция следует использовать для введения высоких доз левофолината кальция, необходимых в комбинированных схемах.

При применении в комбинированных схемах с 5-ФУ левофолинат кальция следует вводить только внутривенно. Средства не должны смешиваться друг с другом. Каждый флакон левофолината кальция 175 мг содержит 0,7 мЭк (0,35 ммоль) кальция на флакон, и рекомендуется вводить раствор не менее 3 минут.

Для внутривенной инфузии 175 мг в растворе для инъекций 17,5 мл перед использованием можно разбавить одной из следующих инфузионных жидкостей: хлорид натрия 0,9%, глюкоза 5%, глюкоза 10%, глюкоза 10% и хлорид натрия 0,9% инъекции, составная инъекция лактатина натрия.

Левофолинат кальция не следует смешивать вместе с 5-ФУ в том же настое и из-за риска деградации, давая набор должен быть защищен от света.

Дозировка: основываясь на имеющихся клинических доказательствах, следующий режим эффективен при прогрессирующем колоректальном раке:

Левофолинат кальция в дозе 100 мг / м_два путем медленной внутривенной инъекции с последующим 5-ФУ в начальной дозе 370 мг / м_два путем внутривенной инъекции. Инъекцию левофолината следует делать не быстрее, чем через 3 минуты из-за содержания кальция в растворе. Это лечение повторяется ежедневно в течение 5 дней подряд. Последующие курсы можно давать после свободного от лечения интервала 21-28 дней.

Для приведенного выше режима может потребоваться изменение дозировки 5 ФУ и интервала лечения в зависимости от состояния пациента, клинической реакции и токсичности, ограничивающей дозу. Снижение кальция levofolinat дозирования не требуется. Количество используемых циклов повторения зависит от врача.

Исходя из имеющихся данных, конкретные изменения дозировки не рекомендуются при применении комбинированной схемы с 5-ФУ у пожилых людей. Однако при лечении пожилых или ослабленных пациентов следует соблюдать особую осторожность, так как у этих пациентов существует повышенный риск тяжелой токсичности с помощью этой терапии.

Педиатрическая популяция

Нет данных об использовании этой комбинации у детей.

Способ введения

Только для одноразового использования.

Левофолинат кальция не должен использоваться для лечения пернициозной анемии или других мегалобластных анемий из-за витамина B_{двенадцать} - Дефицит может быть применен.

в отношении применения левофолината кальция с метотрексатом или 5 -) и сводок свойств продукта для метотрексата и 5-ФУ-содержащих препаратов.

Левофолинат кальция не следует вводить интратекально. При введении левофолиновой кислоты интратекально сообщалось о смерти после интратекальной передозировки метотрексата.

общий

Лечение левофолинатом кальция может маскировать пернициозную анемию и другие мегалобластные анемии, связанные с витамином B_{двенадцать} - Дефицит обусловлен.

Левофолинат кальция следует применять только с 5-ФУ или метотрексатом под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими препаратами рака.

Многие цитотоксические препараты-прямые или непрямые ингибиторы синтеза ДНК-приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиевой кислотой.

Calcium levofolinate / 5-FU

Левофолинат кальция может улучшить профиль токсичности 5-ФУ, особенно у пожилых или ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и / или диарея, которые могут быть ограничивающими дозу.

Комбинированное лечение левофолинатом 5-ФУ / кальция не должно инициироваться и поддерживаться у пациентов с симптомами токсичности GI независимо от тяжести до тех пор, пока все эти симптомы полностью не исчезнут.

Пациенты с диареей должны тщательно контролироваться до тех пор, пока симптомы полностью не исчезнут, потому что быстрое клиническое ухудшение может привести к смерти. При возникновении диареи и / или стоматита желательно уменьшить дозу 5-ФУ. Пожилые люди и пациенты с низкой физической работоспособностью из-за их болезни особенно восприимчивы к этим токсичностям. Поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Пациентам пожилого возраста и пациентам, прошедшим предварительную лучевую терапию, рекомендуется начинать с уменьшенной дозировки 5-ФУ.

Левофолинат кальция нельзя смешивать с 5-ФУ в той же IV инъекции или инфузии.

Кальций-levofolinat / Matrix

Случайная передозировка антагонистом фолата, таким как метотрексат, должна быстро рассматриваться как неотложная медицинская помощь. Если интервал времени между введением метотрексата и введением кальция возрастает levofolinat, уменьшают эффективность кальция levofolinat в борьбе с токсичностью.

Левофолинат кальция не влияет на негематологические токсичности метотрексата, такие как нефротоксичность, возникающая в результате осаждения метотрексата и / или метаболитов в почках. Пациенты, у которых происходит задержка ранней элиминации метотрексата, вероятно, развивают обратимую почечную недостаточность и все токсичности, связанные с метотрексатом. Наличие ранее существовавшей или метотрексат-индуцированной почечной недостаточности может быть связано с задержкой выведения метотрексата и может увеличить потребность в более высоких дозах или длительном применении левофолината кальция.

Возможность приема у пациента других препаратов, взаимодействующих с метотрексатом (например, препаратов, способных препятствовать выведению метотрексата или связыванию с сывороточным альбумином), всегда следует учитывать при наблюдении лабораторных аномалий или клинической токсичности.

Следует избегать чрезмерных доз левофолината кальция, так как это может повлиять на противоопухолевую активность метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, где левофолинат кальция накапливается после повторных курсов.

Устойчивость к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также подразумевает устойчивость к фолиновой кислоте, поскольку оба препарата имеют одну и ту же транспортную систему.

нет никаких доказательств того, что левофолинат кальция влияет на способность управлять или использовать машины.

В классах системы органов побочные эффекты перечислены под заголовками Частота (количество пациентов, у которых ожидается реакция) с использованием следующих категорий: очень часто (>1/10), Часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10. 000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Заболевания иммунной системы:

Заболевания нервной системы:

Общие заболевания и условия веб-сайта администрирования:

Случаи синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN), некоторые из которых были смертельными, были зарегистрированы у пациентов, получавших левофолинат кальция в сочетании с другими активными ингредиентами, которые, как известно, связаны с этими расстройствами. Способствуя роль кальция levofolinat в этих случаях не может быть исключена.

Левофолинат кальция может усилить токсичность, индуцированную 5 ФУ, в зависимости от прикладной терапии. Дополнительные побочные эффекты в сочетании с 5-ФУ:

Желудочно-кишечные расстройства:

Нарушения обмена веществ и питания:

Заболевания кровеносной и лимфатической систем:

Общие заболевания и условия веб-сайта администрирования:

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Смертность произошла в результате желудочно-кишечной токсичности (преимущественно мукозита и диареи) и миелосупрессии.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после приема препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы и риска препарата. Медицинским работникам предлагается сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Yellow Card по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

у пациентов, получавших значительно больше левофолината кальция, чем рекомендуемая дозировка, никаких последствий не сообщалось. Однако чрезмерное количество левофолината кальция может свести на нет химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Если происходит передозировка комбинации 5-ФУ с левофолинатом кальция, следует следовать инструкциям по передозировке для 5-ФУ.

Фармакотерапевтическая группа: детоксикационные средства для противоопухолевого лечения.Код УВД: V03AF04

Левофолинат является фармакологически активным изомером 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Левофолинат не требует восстановления ферментом дигидрофолат-редуктазы для участия в реакциях, в которых фолаты используются в качестве источника "углеродного" moi. Левофолинат активно и пассивно транспортируется через клеточные мембраны.

Введение левофолината может "спасти" нормальные клетки и тем самым предотвратить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, которые действуют путем ингибирования дигидрофолатредуктазы. Левофолинат может усилить терапевтические и токсические эффекты фторпиримидинов, используемых в терапии рака, таких как 5-фторурацил. 5-фторурацил метаболизируется в 5-фтор-2'-дезоксюридин-5' - монофосфат (FDUMP), который связывается с тимидилацинтазой и ингибирует ее. Левофолинат легко превращается в другой уменьшенный фолат, 5, 10-метилентететрагидрофолат, который стабилизирует связывание FDUMP с тимидилатсинтазой, тем самым усиливая ингибирование этого фермента

Левофолинат также эффективен при лечении мегалобластных анемий из-за дефицита фолата.

При введении левофолината внутривенно он на 100% биодоступен.

Фармакокинетика левофолината после внутривенного введения дозы 15 мг была изучена у здоровых добровольцев-мужчин. После быстрого внутривенного введения общие концентрации тетрагидрофолата в сыворотке крови (total-THF) достигли среднего пика 1722 нг/мл. Концентрации лево-5-метилового ТГФ в сыворотке крови достигли среднего пика 275 нг / мл, а среднее время до пиковой концентрации составляло 0,9 часа. Средний период полураспада для total-THF и levo-5-methyl-THF составлял 5,1 и более соответственно.

Распределение и уровни левофолината в плазме крови после внутримышечного введения не были обнаружены.

Распределение в тканях и жидкостях организма и связывание белка не были определены.

in vivo левофолинат превращается в лево-5-метилтетрагидрофолиевую кислоту (лево-5-метил-ТГФ), первичную циркулирующую форму активного восстановленного фолата. Левофолинат и лево-5-метил-ТГФ полиглутамируются внутриклеточно ферментом фолилполиглутаматсинтетазы. Фолилполиглутаматы активны и участвуют в биохимических путях, требующих снижения фолата.

Левофолинат и лево-5-метил-ТГФ выводятся почечно.

За отсутствием присущей levofolinattoxizität влияние нарушения функции почек или печени не изучалась на levofolinatdisposition.

Детоксикационные средства для противоопухолевого лечения.Код УВД: V03AF04

доклинические данные не вызывают опасений по поводу указанных клинических применений.

Левофолинат кальция не следует смешивать вместе с 5-ФУ в той же внутривенной инъекции или инфузии.

в дополнение к 5-FU также сообщалось о несовместимости между инъекционными формами левофолината кальция и инъекционными формами дроперидола, фоскарнета и метотрексата.

Для внутривенной инфузии 175 мг в растворе для инъекций 17,5 мл перед использованием можно разбавить одной из следующих инфузионных жидкостей: хлорид натрия 0,9%, глюкоза 5%, глюкоза 10%, глюкоза 10% и хлорид натрия 0,9% инъекции, составная инъекция лактатина натрия.

При разбавлении раствора для инъекций Calcio Levofolinato Teva рекомендуемыми инфузионными жидкостями полученные растворы предназначены для немедленного применения, но могут храниться до 24 часов в охлажденных условиях (2 - 8°C). Из-за риска деградации восстановленные растворы должны быть защищены от света перед использованием, если это необходимо.

Перед введением левофолинат кальция следует визуально осмотреть. Инъекционный или инфузионный раствор должен быть прозрачным и желтоватым раствором. При мутном внешнем виде или при наблюдении частиц раствор следует отбросить. Кальций-левофолинатный инъекционный или инфузионный раствор предназначен только для однократного применения.

Любой неиспользуемый продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.