Ketek

Дозировка форм и сильных сторон

Таблетки KETEK доступны в двух сильных сторонах:

• Таблетки: 400 мг в виде светло-оранжевого, овального таблетки, покрытые оболочкой, с надписью «H3647» на одной стороне и «400» на другой стороне.
• Таблетки: 300 мг в виде светло-оранжевого, овального таблетки с пленочным покрытием, с надписью «38AV» на одной стороне и пустые на другая сторона.

Хранение и обработка

КЕТЕК® 400 мг таблетки поставляются в виде светло-оранжевых овальных таблеток с пленочным покрытием, отпечатанных «H3647» с одной стороны и «400» с другой.

Бутылки 60 (NDC 0088-2225-41)

КЕТЕК® 300 мг таблетки поставляются в виде светло-оранжевых овальных таблеток с пленочным покрытием, отпечатанных «38AV» с одной стороны и пустой с другой.

Бутылки по 20 (NDC 0088-2223-20)

Хранение

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15–30 ° C (59–86 ° F).

Изготовлено для: санофи-авентис, США, Бриджуотер, Нью-Джерси 08807, компания Санофи. Пересмотрено: декабрь 2015 г

КЕТЕК показан для лечения внебольничная пневмония (от легкой до умеренной степени тяжести) из-за Streptococcus pneumoniae, (включая мульти-лекарственную устойчивость S. pneumoniae [MDRSP¹]), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, или Mycoplasma pneumoniaeдля пациентов 18 лет или старше.

Сократить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность KETEK и других антибактериальных препаратов, KETEK следует использоваться только для лечения инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются вызвано восприимчивыми бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступны, они должны учитываться при выборе или модификации антибактериального терапия. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и восприимчивость закономерности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

ССЫЛКА

¹ MDRSP, мульти-лекарственная устойчивость Streptococcus pneumoniae включает изоляты, известные как PRSP (противоречивые пенициллину Streptococcus pneumoniae) и являются изолятами, устойчивыми к двум или более из следующих антибактериальные препараты: пенициллин, цефалоспорины 2 поколения, например., цефуроксим, макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол.

Рекомендуемая дозировка

Дозировка таблеток KETEK составляет 800 мг (2 таблетки по 400 мг) принимать внутрь один раз в день в течение 7–10 дней у пациентов в возрасте 18 лет и старше. KETEK таблетки можно вводить с пищей или без нее.

Дозировка у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью

При наличии тяжелой почечной недостаточности (CL_CR менее 30 мл / мин), включая пациентов, нуждающихся в диализе, снижают дозировку КЕТЕК до 600 мг один раз в день. У пациентов, проходящих гемодиализ, дают KETEK после сеанса диализа в дни диализа.

При наличии тяжелой почечной недостаточности (CL_CR менее 30 мл / мин), с сопутствующей печеночной недостаточностью, уменьшить дозировку КЕТЕК до 400 мг один раз в день. Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью (CL_CR 30 мл / мин или более) с или без сосуществующей печеночной недостаточности не делают требуют корректировки дозировки. Никаких корректировок дозировки KETEK не требуется в пациенты с печеночной недостаточностью.

Миастения Гравис

КЕТЕК противопоказан пациентам с миастенией Gravis. Обострения миастении были зарегистрированы у пациентов и иногда происходило в течение нескольких часов после первой дозы KETEK. Отчеты включали смертельный и опасный для жизни острый дыхательная недостаточность с быстрым началом и прогрессированием.

Гепатит

KETEK противопоказан пациентам с предыдущим история гепатита и / или желтухи, связанной с использованием таблеток KETEK, или любой макролидный антибактериальный.

Гиперчувствительность

KETEK противопоказан пациентам с историей гиперчувствительность к телитромицину, любым компонентам таблеток KETEK или любым другим макролид антибактериальный.

Цизаприд / Пимозид

Одновременный прием КЕТЕК с цизапридом или пимозид противопоказан, потому что совместное введение может привести к опасное для жизни продление QT.

Колхицин

Одновременный прием KETEK и колхицина есть противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью из-за увеличения концентрация колхицина в плазме, приводящая к опасной для жизни токсичности колхицина.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гепатотоксичность

Острая печеночная недостаточность и тяжелые повреждения печени, у некоторых случаи со смертельным исходом были зарегистрированы у пациентов, получавших KETEK. Эти печеночные реакции включали молниеносный гепатит и некроз печени, приводящий к пересадке печени и наблюдались во время или сразу после лечения. В некоторых из них случаи повреждения печени быстро прогрессировали и возникали после введения несколько доз KETEK .

Врачи и пациенты должны следить за появлением признаков или симптомов гепатита, таких как усталость, недомогание, анорексия, тошнота желтуха, билирубинурия, алкогольный стул, болезненность печени или гепатомегалия. Пациентам с признаками или симптомами гепатита следует рекомендовать прекратить KETEK и немедленно обратиться за медицинской оценкой, которая должна включать печень функциональные тесты. Если клинический гепатит или повышение трансаминаз в сочетании с возникают другие системные симптомы, KETEK следует навсегда прекратить.

KETEK противопоказан пациентам с предыдущим история гепатита и / или желтухи, связанной с использованием таблеток KETEK, или любой макролидный антибактериальный.

Кроме того, менее тяжелая печеночная дисфункция связана с повышенными ферментами печени, гепатитом и в некоторых случаях желтуха поступало с использованием KETEK. Эти события связаны с менее тяжелыми формами печени токсичность была обратимой.

QTc Продление

KETEK может продлить интервал QTc электрокардиограмма у некоторых пациентов, приводящая к повышенному риску желудочка аритмии, в том числе желудочковая тахикардия и пуантах де torsades фатальные результаты. Таким образом, KETEK следует избегать у пациентов с врожденным продление интервала QTc и у пациентов с продолжающейся проаритмикой такие состояния, как некорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значительная брадикардия и у пациентов, получающих класс IA (например,.хинидин и прокаинамид) или класс III (например,., дофетилид) антиаритмические агенты.

Случаи желудочковых аритмий (включая желудочковые тахикардия и пуантах де torsades) были зарегистрированы после маркетинга с KETEK и иногда происходило в течение нескольких часов после первой дозы. В клинической испытания, нет сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности, связанных с QTc продление произошло при лечении KETEK у 4780 пациентов, в том числе 204 пациенты, имеющие длительный QTc на исходном уровне.

Визуальные нарушения и потеря сознания

KETEK может вызывать нарушения зрения, особенно в замедление способности приспосабливаться и возможность освободить жилье. Нарушения зрения, некоторые из которых серьезные, включали помутнение зрения, трудности фокусировка и диплопия.

Были постмаркетинговые отчеты о переходных потерях сознания, включая некоторые случаи, связанные с синдромом блуждающего нерва.

Из-за потенциальных визуальных трудностей или потери сознание, пациенты должны пытаться минимизировать такие действия, как вождение автомобиль, работающий на тяжелой технике или занимающийся другими опасными видами деятельности во время лечения с KETEK. Если пациенты испытывают нарушения зрения или потерю сознание при приеме KETEK пациенты не должны водить автомобиль эксплуатировать тяжелую технику или заниматься другими опасными видами деятельности.

Серьезные побочные реакции с сопутствующими препаратами

У пациентов были зарегистрированы серьезные побочные реакции прием KETEK одновременно с субстратами CYP3A4:

• Колхицин: токсичность колхицина
• Симвастатин, ловастатин и аторвастатин : рабдомиолиз
• Блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4 (например,., верапамил, амлодипин, дилтиазем):гипотония

Токсичность колхицина

Опасные для жизни и смертельные лекарственные взаимодействия были сообщается у пациентов, получавших колхицин и сильные ингибиторы CYP3A4. KETEK является сильным ингибитором CYP3A4, и это взаимодействие может происходить при использовании оба препарата в рекомендуемых дозировках. Если совместное управление KETEK и колхицин необходим пациентам с нормальной функцией почек и печени уменьшить дозировку колхицина. Мониторинг пациентов на наличие клинических симптомов токсичность колхицина. Одновременный прием КЕТЕКА и колхицина противопоказан у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Рабдомиолиз

Симвастатин, ловастатин и аторвастатин метаболизируются CYP3A4. Высокие уровни ингибиторов HMG-CoA редуктазы увеличивают риск миопатия и рабдомиолиз. Избегайте использования статинов, которые метаболизируются CYP3A4 одновременно с KETEK; приостановить терапию симвастатином, ловастатином или аторвастатин в течение курса лечения с KETEK .

Гипотония

Гипотония, брадиаритмия и потеря сознания наблюдались у пациентов, получающих сопутствующее лечение кальцием блокаторы каналов, которые являются субстратами CYP3A4 (например,., верапамил, амлодипин, дилтиазем). Мониторинг этих побочных реакций и токсичности, связанной с кальцием блокаторы каналов и при необходимости корректируйте дозировку блокатора кальциевых каналов.

Clostridum Difficile-связанная диарея

Clostridium difficile связанная диарея (CDAD) сообщалось с использованием почти всех антибактериальных средств, включая KETEK и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальным агенты изменяют нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C . difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствовать развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C . difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, как эти инфекции могут быть рефрактерным для антимикробной терапии и может потребовать колэктомии. CDAD должен быть учитывается у всех пациентов с диареей после антибактериального использовать. Тщательная история болезни необходима, так как CDAD, как сообщалось, происходит более двух месяцев после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжается антибактериальное использовать не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, добавление белка антибактериальное лечение C. difficileи хирургическая оценка должна быть установленным как клинически показано.

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Назначение KETEK при отсутствии доказанного или сильного подозреваемая бактериальная инфекция вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренного FDA пациента маркировка (РУКОВОДСТВО ПО ЛЕКАРСТВУ).

Передайте следующую информацию и инструкции пациент:

Наркотиков Сопротивления

Антибактериальные препараты, включая KETEK, следует использовать только лечить бактериальные инфекции. Они не лечат вирусные инфекции (например,., простуда). Когда KETEK назначают для лечения бактериальной инфекции, сообщите пациенты, которые, хотя в начале курса обычно чувствуют себя лучше терапия, лекарства должны приниматься в точности как указано. Пропуск доз или не завершение полного курса терапии может (1) снизить эффективность немедленное лечение и (2) увеличение вероятности развития бактерий резистентность и не поддается лечению KETEK или другими антибактериальными препаратами в будущее.

Миастения Гравис

Посоветуйте пациентам не принимать KETEK, если у них миастения Gravis

Печеночная травма

Посоветуйте пациентам возможность тяжелой печени травма, связанная с KETEK. Поручите им прекратить KETEK и искать медицинская помощь немедленно, если у них развивается тошнота, усталость, анорексия, желтуха темная моча, светлые табуретки, зуд или нежная брюшная полость. Эти проблемы может произойти после любой дозы во время лечения или после прекращения лечения. Посоветуйте пациентам не принимать KETEK, если у них есть предыдущая история гепатит / желтуха, связанные с применением KETEK или макролида антибактериальные.

Изменения в электрокардиограмме

KETEK может вызывать изменения в электрокардиограмме (QTc продление интервала). Посоветуйте пациенту сообщать о любых обмороках или сердцебиении происходит во время лечения препаратом.

Посоветуйте пациентам избегать KETEK, если они получают Класс 1А (например,.хинидин, прокаинамид) или класс III (например,., dofetilide) антиаритмические агенты.

Проблемы с видением и потерей сознания

KETEK может вызвать помутнение зрения, затрудненное фокусирование и объекты выглядят удвоенными. Эти проблемы могут возникнуть после любой дозы во время лечение длится несколько часов и возвращается со следующей дозой.

KETEK также может вызвать временную потерю сознания.

Посоветуйте пациентам избегать быстрых изменений в просмотре между ними объекты на расстоянии и объекты поблизости, чтобы помочь уменьшить эффекты эти визуальные трудности.

Консультирование пациентов, чтобы минимизировать такие действия, как вождение автомобиль, работающий на тяжелой технике или участвующий в других опасных деятельность во время лечения с KETEK, из-за потенциальных зрительных трудностей потеря сознания, растерянность или галлюцинации.

Посоветуйте пациентам, что при зрительных трудностях потеря сознание / обморок, растерянность или галлюцинации возникают, чтобы обратиться за советом их врач перед приемом еще одной дозы и воздерживаться от опасных действий.

Наркотики / Пищевые взаимодействия

Посоветуйте пациентам, что таблетки KETEK можно принимать с или без еды.

Колхицин следует избегать у пациентов, получающих KETEK . Посоветуйте пациентам с нормальной функцией почек и печени, что доза колхицин следует уменьшить, пока они принимают KETEK .

Симвастатин, ловастатин или аторвастатин должны быть избегать у пациентов, получающих KETEK. Посоветуйте пациентам, с которыми терапия KETEK симвастатин, ловастатин или аторвастатин следует прекратить в течение курса лечение КЕТЕК из-за повышенного риска рабдомиолиза.

Прием KETEK с блокаторами кальциевых каналов может вызвать тяжелая гипотензия, брадикардия и потеря сознания. Посоветуйте пациентам это если эти симптомы возникают, чтобы связаться с врачом как можно скорее.

Посоветуйте пациентам информировать своего врача о любом другом лекарства, принимаемые одновременно с KETEK, в том числе без рецепта лекарства и пищевые добавки.

Диарея

Диарея является распространенной проблемой, вызванной антибактериальными препаратами включая KETEK, который обычно заканчивается, когда антибактериальное прекращение. Иногда после начала лечения антибактериальными препаратами у пациентов может развиться водянистость и кровавые табуретки (с спазмами желудка или без них и лихорадкой) даже до тех пор, пока через два или более месяцев после приема последней дозы антибактериального. Если это происходит, пациенты должны связаться со своим врачом как можно скорее.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных, чтобы определить канцерогенный потенциал KETEK не проводился.

Телитромицин не показал признаков генотоксичности в четырех тесты: мутация гена в бактериальных клетках, мутация гена в клетках млекопитающих аберрация хромосом в лимфоцитах человека и микроядерный тест в мышь.

Никаких признаков нарушения фертильности у крысы не наблюдалось в дозах, которые, по оценкам, в 0,6 раза превышают суточную дозу для человека на поверхности тела основа (50 мг / кг / день). В дозах, в 2–4 раза превышающих суточную дозу для человека (150 и 300 мг / кг / день, при котором наблюдались признаки родительской токсичности), умеренный снижение показателей фертильности было отмечено у самцов и самок, которых лечили с телитромицином.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория C .

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Телитромицин следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Телитромицин не был тератогенным у крыс или кроликов. Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах, с эффектом на до послеродовое развитие изучалось у крыс. В дозах 150 и 20 мг / кг / день у крыс и кроликов соответственно (примерно в 2 и 0,5 раза больше рекомендуемого клиническая доза), никаких признаков фетальной тераты обнаружено не было. В дозах выше 150 или 20 мг / кг у крыс и кроликов, соответственно, может иметь материнская токсичность привело к задержке созревания плода. Нет неблагоприятных воздействий на пренатальный и постнатальное развитие щенков крысы наблюдалось при 125 мг / кг / день (1,5 раза) суточная доза для человека.

Сестринские матери

Телитромицин выделяется с грудным молоком крыс. Телитромицин также может выделяться с грудным молоком. Потому что многие лекарства выделяются с человеком молоко, следует соблюдать осторожность при назначении KETEK для кормления мама.

Детская использования

Безопасность и эффективность KETEK в педиатрии пациенты моложе 18 лет не были созданы. Детская клиническая испытания были остановлены преждевременно из-за серьезной постмаркетинговой печени побочные реакции, наблюдаемые у взрослых.

Гериатрическое использование

Из общего числа пациентов в фазе 3 клинических В исследованиях (n = 4780) KETEK вводили 694 пациентам в возрасте 65 лет и старше старше, в том числе 231 пациент в возрасте 75 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов 65 лет и старше были в целом аналогичны наблюдаемым у молодые пациенты; однако, большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключенным.

Почечная и / или печеночная недостаточность

Коррекция дозы требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушение (CL менее 30 мл / мин) или на диализе. Дальнейшая корректировка дозы есть требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и сосуществующей печеночной недостаточностью обесценение.

Индукторы CYP3A4

Rifampin

При одновременном назначении рифампина и КЕТЕК в повторных дозах C и AUC телитромицина снижались на 79% и 86% соответственно.

Ингибиторы CYP3A4

Итраконазол: Исследование взаимодействия нескольких доз с итраконазолом показал, что C телитромицина был увеличен на 22% и AUC на 54%.

Кетоконазол: Исследование взаимодействия нескольких доз с кетоконазолом показал, что C телитромицина был увеличен на 51% и AUC на 95%.

Грейпфрутовый сок: Когда телитромицин был дан с 240 мл грейпфрутового сока после ночного поста для здоровых людей фармакокинетика телитромицина не была затронута.

CYP3A4 Субстраты

Симвастатин: Когда симвастатин вводили совместно с телитромицином наблюдалось увеличение симвастатина Cmax в 5,3 раза Увеличение AUC симвастатина в 8,9 раза, увеличение симвастатина в 15 раз активный метаболит Cmax и 12-кратное увеличение активного симвастатина метаболит AUC. В другом исследовании, когда симвастатин и телитромицин были с интервалом в 12 часов наблюдалось увеличение симвастатина Cmax в 3,4 раза увеличение AUC симвастатина в 4,0 раза, увеличение активного актива в 3,2 раза метаболит Cmax и увеличение активного метаболита AUC в 4,3 раза

Мидазолам: Одновременный прием Телитромицин с внутривенным или пероральным мидазоламом приводил к 2- и 6-кратному увеличивается, соответственно, в AUC мидазолама из-за ингибирования CYP3A4-зависимый метаболизм мидазолама.

Другие наркотики

Дигоксин

Пик плазмы и уровни корыта дигоксина были увеличился на 73% и 21% соответственно у здоровых добровольцев, когда совместно с KETEK. Однако через плазменные концентрации дигоксина (когда равновесие между концентрацией в плазме и ткани достигнуто) от 0,74 до 2,17 нг / мл. Существенных изменений параметров ЭКГ не произошло и никаких признаков токсичности дигоксина.

Теофиллин

Когда теофиллин вводили совместно с повторными дозами KETEK, было увеличение приблизительно на 16% и 17% на установившиеся Cmax и AUC теофиллина.

Соталол

Было показано, что KETEK снижает Cmax и AUC соталол на 34% и 20% соответственно из-за снижения абсорбции.

Оральные контрацептивы

При оральных контрацептивах, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел вводили совместно с KETEK, устойчивым AUC этинила эстрадиол не изменился, и установившийся AUC левоноргестрела был увеличился на 50%. Фармакокинетическое / фармакодинамическое исследование показало, что телитромицин не мешал антиовуляторному действию оральных контрацептивов содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Метопролол

Когда метопролол вводился совместно с KETEK, это было увеличение примерно на 38% Cmax и AUC метопролола; Однако, не было никакого влияния на период полувыведения метопролола. Телитромицин воздействие не изменяется при одновременном назначении метопролола в однократной дозе.

Ранитидин / Антацид

Клинически значимой фармакокинетики не было взаимодействие ранитидина или антацидов, содержащих алюминий и магний гидроксид на телитромицине.

Пароксетин

Фармакокинетического эффекта на пароксетин не было КЕТЕК был совместно управляемым.

Cisapride

Пиковые концентрации цизаприда в плазме в стационарном состоянии (an агент с потенциалом увеличения интервала QT) был увеличен на 95%, когда совместно с повторными дозами телитромицина, что приводит к значительным увеличение QTc.

OATP1B1 и OATP1B3

In vitro исследования с использованием модельного соединения показали это телитромицин может действовать в качестве ингибитора для переносчиков поглощения в печени OATP1B1 и OATP1B3. Хотя клиническая значимость этого открытия неизвестна возможно, что одновременный прием KETEK с наркотиками, которые есть субстраты членов семейства OATP могут привести к увеличению плазмы концентрации совместно вводимого препарата.

Беременность Категория C .

Там нет адекватных и хорошо контролируемых исследований в беременные женщины. Телитромицин следует использовать во время беременности, только если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Телитромицин не был тератогенным у крыс или кроликов. Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах, с эффектом на до послеродовое развитие изучалось у крыс. В дозах 150 и 20 мг / кг / день у крыс и кроликов соответственно (примерно в 2 и 0,5 раза больше рекомендуемого клиническая доза), никаких признаков фетальной тераты обнаружено не было. В дозах выше 150 или 20 мг / кг у крыс и кроликов, соответственно, может иметь материнская токсичность привело к задержке созревания плода. Нет неблагоприятных воздействий на пренатальный и постнатальное развитие щенков крысы наблюдалось при 125 мг / кг / день (1,5 раза) суточная доза для человека.

Следующие серьезные и другие важные неблагоприятные лекарственные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Миастения Гравис
• Гепатотоксичность
• QTc продление
• Нарушения зрения и потеря сознания
• Clostridium difficile-ассоциированная диарея

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В фазе 3 клинических испытаний 4780 пациентов (n = 2702 дюйма контролируемые испытания) получали пероральные дозы KETEK 800 мг один раз в день в течение 5 дней или от 7 до 10 дней. Обратите внимание, что лечение с KETEK в течение 5 дней не является рекомендуемый режим дозирования.

В комбинированных исследованиях фазы 3 прекращение связано с побочные реакции произошли у 4,4% пациентов, получавших KETEK, и у 4,3% комбинированные пациенты, получавшие компаратор. Большинство прекращений в группе KETEK были вызваны, прежде всего, побочными реакциями в желудочно-кишечной системе диарея (0,9% для KETEK против. 0,7% для компараторов) и тошнота (0,7% для KETEK против. 0,5% для компараторов).

Побочные реакции (AR), возникающие в клинических исследованиях в 2% или более пациентов KETEK включены ниже.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в 2% или более Пациенты в контролируемой фазе 3 клинических исследований

Менее распространенные побочные реакции

Частота 0,2% или более и менее 2%

Следующие побочные реакции наблюдались при частота 0,2% или более и менее 2% у пациентов, получавших KETEK, в клинические исследования.

Желудочно-кишечная система: вздутие живота диспепсия, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм, запоры, гастроэнтерит гастрит, анорексия, оральный кандидоз, глоссит, стоматит.

Печень и желчная система: нарушение функции печени тесты: увеличение трансаминаз (т.е., ALT, AST). Гепатит, с или без желтуха, произошла у 0,07% пациентов, получавших KETEK .

Нервная система: сухость во рту, сонливость, бессонница головокружение, повышенное потоотделение

Тело в целом: боль в животе, усталость

Особые чувства: Визуальные побочные реакции, некоторые из они тяжелые, чаще всего включали помутнение зрения, диплопию или трудности фокусировка. Некоторые пациенты прекратили терапию из-за этих побочных реакций. Сообщалось, что побочные реакции на зрение возникали после любой дозы во время лечение, но большинство (65%) произошло после первой или второй дозы. Визуальный побочные реакции длились несколько часов и повторялись при последующем дозировании некоторые пациенты. Для пациентов, которые продолжили лечение, некоторые визуально неблагоприятные реакции разрешены на терапии, в то время как другие сохранялись в течение всего курса лечение.

Женщины и пациенты в возрасте до 40 лет испытали более высокая частота зрительных побочных реакций, связанных с KETEK. Таблица 2 обеспечивает частота всех визуальных побочных реакций в контролируемых исследованиях фазы 3 по возраст и пол. Группа с самой высокой частотой была женщины в возрасте до этого года 40, в то время как мужчины старше 40 лет имели частоту визуальных побочных реакций похож на пациентов, получавших компаратор.

Таблица 2: Частота всех визуальных побочных реакций в Контролируемая фаза 3 исследований

Урогенитальная система: вагинальный кандидоз, вагинит вагиноз грибковый

Кожа: сыпь

Гематологический: увеличенное количество тромбоцитов

Частота менее 0,2%

Другие клинически значимые побочные реакции менее чем у 0,2% пациентов, получавших KETEK из контролируемой фазы 3 исследования включали: беспокойство, брадикардию, экзему, повышенный уровень билирубина в крови мультиформная эритема, приливы крови, гипотония, повышение уровня щелочи в крови фосфатаза, увеличение количества эозинофилов, парестезия, зуд, крапивница.

Постмаркетинговый опыт

Были выявлены следующие побочные реакции при использовании KETEK после утверждения. Потому что эти реакции сообщаются добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Аллергия: отек лица, сильная аллергия (гиперчувствительность) реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию

Сердечно-сосудистые: предсердные аритмии, желудочковые аритмии (включая желудочковую тахикардию и пуантах де torsades) с потенциальный летальный исход, сердцебиение, ишемические сердечные события в контексте реакции гиперчувствительности

Желудочно-кишечная система: псевдомембранозный колит панкреатит

Печень и желчная система: Печеночная дисфункция молниеносный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность, хроматурия

Скелетно-мышечная система: мышечные спазмы, артралгия миалгия, обострение миастении

Нервная система: потеря сознания, в некоторых случаи, связанные с вагальным синдромом, тремором, судорогами

Психические расстройства: спутанность сознания, галлюцинации (в основном визуальный)

Особые чувства: извращение вкуса / запаха и / или потеря, потеря слуха

Респираторные, грудной и средостения расстройства: одышка

В случае острой передозировки желудок должен быть опустошен промыванием желудка. Пациент должен тщательно контролироваться (например,., ЭКГ, электролиты) и дано симптоматическое и поддерживающее лечение. Адекватный гидратация должна поддерживаться. Эффективность гемодиализа в ситуация передозировки с KETEK неизвестна.

Фармакокинетика телитромицина после введение однократных и многократных (7 дней) один раз в день 800 мг доз здоровые взрослые субъекты показаны в таблице 4.

Таблица 4: Фармакокинетика телитромицина у здоровых Предметы

У пациентов средние пиковые и минимальные концентрации в плазме были 2,9 мкг / мл (± 1,55), (n = 219) и 0,2 мкг / мл (± 0,22), (n = 204), соответственно, через 3-5 дней KETEK 800 мг один раз в день. Установившаяся плазма концентрации достигаются в течение 2-3 дней после приема препарата KETEK один раз в день 800 мг.

Поглощение

После перорального приема телитромицин достиг максимальная концентрация около 1 часа (0,5 - 4 часа). КЕТЕК имеет абсолют биодоступность 57% как у молодых, так и у пожилых людей.

Скорость и степень поглощения не зависят от пищи прием, таким образом, таблетки KETEK можно давать независимо от пищи.

Распределение

Всего in vitro связывание белка составляет приблизительно 60% 70% и в основном из-за человеческого сывороточного альбумина.

Связывание с белками не изменяется у пожилых людей или у них пациенты с печеночной недостаточностью.

Объем распределения телитромицина после внутривенная инфузия составляет 2,9 л / кг.

Концентрации телитромицина в слизистой оболочке бронхов эпителиальная подкладочная жидкость и альвеолярные макрофаги после 800 мг один раз в день в течение 5 дней у пациентов отображаются в таблице 5.

Таблица 5

Метаболизм

В общей сложности примерно 70% дозы телитромицина составляет метаболизируется. В плазме основное циркулирующее соединение после введения доза с радиопомеченной 800 мг была родительским соединением, составляя 56,7% общая радиоактивность. Основной метаболит составлял 12,6% от AUC телитромицин. Три других метаболита плазмы были определены количественно, каждый представляет 3% или менее AUC телитромицина.

Подсчитано, что примерно 50% его метаболизма опосредуется CYP3A4, а оставшиеся 50% не зависят от CYP.

Экскреция

Системно доступный телитромицин устраняется несколько путей следующим образом: 7% дозы выводится без изменений с калом желчными и / или кишечная секреция; 13% дозы выводится с мочой без изменений почечная экскреция; и 37% дозы метаболизируется в печени. Следующий пероральное дозирование, средний конечный период полувыведения телитромицина составляет 10 часов.