Isocarboxazid Alliance

Marplan is indicated for the treatment of depression. Because of its potentially serious side effects, Marplan is not an antidepressant of first choice in the treatment of newly diagnosed depressed patients.

The efficacy of Marplan in the treatment of depression was established in 6-week controlled trials of depressed outpatients. These patients had symptoms that corresponded to the DSM-IV category of major depressive disorder; however, they often also had signs and symptoms of anxiety (anxious mood, panic, and/or phobic symptoms) (See CLINICAL PHARMACOLOGY).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning, and includes at least five of the following nine symptoms: depressed mood, loss of interest in usual activities, significant change in weight and/or appetite, insomnia or hypersomnia, psychomotor agitation or retardation, increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, and a suicide attempt or suicidal ideation.

The antidepressant effectiveness of Marplan in hospitalized depressed patients, or in endogenomorphically retarded and delusionally depressed patients, has not been adequately studied.

The effectiveness of Marplan in long-term use, that is, for more than 6 weeks, has not been systematically evaluated in controlled trials. Therefore, the physician who elects to use Marplan for extended periods should periodically evaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Для максимального терапевтического эффекта дозировка Марплана должна корректироваться индивидуально на основе тщательного наблюдения за пациентом. Дозировка должна начинаться с одной таблетки (10 мг) Марплана два раза в день. При переносимости дозировка может быть увеличена с шагом одной таблетки (10 мг) каждые 2-4 дня для достижения дозы четырех таблеток в день (40 мг) к концу первой недели лечения. Дозировка может быть увеличена с шагом до 20 мг / неделя, если это необходимо и переносится, до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг / день. Суточная дозировка должна быть разделена на две-четыре дозы. После достижения максимального клинического ответа следует попытаться медленно уменьшить дозировку в течение нескольких недель, не ставя под угрозу терапевтический ответ. Благоприятный эффект может не наблюдаться у некоторых пациентов в течение 3-6 недель. Если к тому времени ответ не будет получен, дальнейшее администрирование вряд ли поможет.

Из-за ограниченного опыта с систематически контролируемыми пациентами, получающими Marplan на более высоком конце рекомендуемого в настоящее время диапазона доз до 60 мг / день, следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых превышена доза 40 мг / день (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

Марплан (изокарбоксазид) не следует вводить в сочетании с любым из следующего: ингибиторы МАО или производные дибензазепина; симпатомиметики (в том числе амфетамины) некоторые депрессанты центральной нервной системы (в том числе наркотики и алкоголь) антигипертензивный, мочегонное средство, антигистаминный, седативные или анестезирующие препараты, buproprion HCL, буспирон HCL, dextromethorphan, сыр или другие продукты с высоким содержанием тирамина; или чрезмерное количество кофеина.

Марплан (изокарбоксазид) не следует назначать ни одному пациенту с подтвержденным или подозреваемым цереброваскулярным дефектом или любому пациенту с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией или головной болью в анамнезе.

Противопоказанные группы пациентов

Гиперчувствительность

Marplan не следует использовать у пациентов с известной гиперчувствительностью к изокарбоксазиду.

Цереброваскулярные расстройства

Марплан не следует назначать ни одному пациенту с подтвержденным или подозреваемым цереброваскулярным дефектом или любому пациенту с сердечно-сосудистыми заболеваниями или гипертонией.

Феохромоцитома

Marplan не следует использовать в присутствии феохромоцитомы, так как такие опухоли выделяют прессорные вещества, метаболизм которых может быть ингибирован Marplan.

Болезнь печени

Marplan не следует использовать у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Марплан не следует применять у пациентов с серьезными нарушениями функции почек.

Противопоказанные МАОИ-Другие комбинации лекарств

Другие ингибиторы МАОИ или с дибензазепиновыми субъектами

Марплан не следует вводить вместе или в непосредственной близости от других ингибиторов МАО или связанных с дибензозепином объектов. Гипертонические кризы, тяжелые судорожные припадки, кома или кровообращение могут возникать у пациентов, получающих такие комбинации.

У пациентов, которых переводят в Марплан из другого ингибитора МАО или из субъекта, связанного с дибензазепином, следует разрешить интервал без лекарств не менее 1 недели, после чего следует начать терапию Марпланом, используя половину нормальной начальной дозы, по крайней мере, для первая неделя терапии. Точно так же между прекращением действия Marplan и началом действия другого ингибитора MAO или субъекта, связанного с дибензазепином, или повторным введением Marplan должно пройти не менее 1 недели. Следующий список включает некоторые другие ингибиторы МАО, субъекты, связанные с дибензазепином, и трициклические антидепрессанты.

Bupropion

Одновременное введение ингибитора МАО и гидрохлорида бупроприона (Wellbutrin® и Zyban®, Glaxo Wellcome) противопоказано. Между прекращением действия ингибитора МАО и началом лечения гидрохлоридом бупроприона должно пройти не менее 14 дней.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Марплан не следует вводить в сочетании с какой-либо СИОЗС. Были сообщения о серьезных, иногда смертельно, реакции (в том числе гипертермия, жесткость, myoclonus, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, и изменения психического статуса, которые включают крайнее возбуждение и спутанность сознания, переходящие в бред и кому) у пациентов, получающих флуоксетин (Прозак®, Лилли) в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) и у пациентов, которые недавно прекратили прием флуоксетина, а затем начали прием MAOI. Некоторые случаи имеют признаки, напоминающие нейролептический злокачественный синдром. Поэтому флуоксетин и другие СИОЗС не следует использовать в сочетании с Marplan или в течение 14 дней после прекращения терапии Marplan. Поскольку флуоксетин и его основной метаболит имеют очень длительный период полувыведения, следует разрешить не менее 5 недель после прекращения приема флуоксетина до начала марплана. После прекращения приема сертралина (Zoloft®, Pfizer) или пароксетина (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) следует разрешить не менее 2 недель. Кроме того, между прекращением действия Marplan и инициацией или флуоксетином или другими СИОЗС должен быть интервал не менее 10 дней.

Buspirone

Marplan не следует использовать в сочетании с буспироном HCL (Buspar®, Бристоль Майерс Сквибб) у пациентов, принимавших ингибиторы МАО, которым затем давали буспирон HCL, было зарегистрировано несколько случаев повышенного артериального давления. Между прекращением приема Марплана и учреждением буспирона HCL может также возникнуть серьезная реакция при назначении ингибиторов МАО с серотонинергическим действием наркотики (например., дексфенфлурамин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, венлафаксин).

Симпатомиметики

Марплан не следует вводить в сочетании с симпатомиметиками, включая амфетамины, или с безрецептурными препаратами, такими как простуда, сенная лихорадка или препараты для снижения веса, которые содержат вазоконстрикторы.

Во время терапии Марпланом выясняется, что некоторые пациенты особенно уязвимы к воздействию симпатомиметиков, когда активность метаболизирующих ферментов ингибируется. Использование симпатомиметиков и соединений, таких как гуанетидин, метилдопа, метилфенидат, резерпин, адреналин, норэпинефрин, фенилаланин, дофамин, леводопа, тирозин и триптофан с марпланом могут вызывать гипертонию, головную боль и связанные с ними симптомы. Сообщалось, что комбинация ингибиторов МАО и триптофана вызывает поведенческие и неврологические симптомы, включая дезориентацию, спутанность сознания, амнезию, бред, возбуждение, гипоманические признаки, атаксию, миоклонус, гиперрефлексию, дрожь, глазные колебания и признаки Бабинского.

Meperidine

Меперидин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 или 3 недель после терапии МАО. Серьезные реакции были ускорены при одновременном применении, включая кому, тяжелую гипертонию или гипотензию, тяжелое угнетение дыхания, судороги, злокачественную гиперпирексию, возбуждение, периферический сосудистый коллапс и смерть. Считается, что эти реакции могут быть опосредованы накоплением 5-НТ (серотонина) в результате ингибирования МАО.

Декстрометорфан

Marplan не следует использовать в сочетании с декстрометорфаном. Сообщалось, что комбинация ингибиторов МАО и декстрометорфана вызывает кратковременные эпизоды психоза или странного поведения.

Сыр или другие продукты с высоким содержанием тирамина

Гипертонические кризы иногда возникали во время терапии Марпланом после приема пищи с высоким содержанием тирамина. В целом, пациенты должны избегать белковых продуктов, в которых старение или расщепление белка используются для увеличения вкуса. В частности, пациенты должны быть проинструктированы не принимать продукты, такие как сыр (особенно сильные или выдержанные сорта) сметана, Вино Кьянти, херес, пиво (в том числе безалкогольное пиво) ликеры, маринованная сельдь, анчоусы, икра, печень, консервированный инжир, изюм, бананы или авокадо (особенно если перезрелый) шоколад, соевый соус, квашеная капуста, стручки широкой фасоли (фасоль) дрожжевые экстракты, йогурт, мясные экстракты, мясо готовится с тендерами, или сухая колбаса.

Анестетические средства

Пациенты, принимающие Марплан, не должны проходить плановую операцию, требующую общей анестезии. Кроме того, им не следует давать кокаин или местную анестезию, содержащую симпатомиметические вазоконстрикторы. Следует помнить о возможных комбинированных гипотензивных эффектах марплана и анестезии позвоночника. Марплан должен быть прекращен как минимум за 10 дней до плановой операции.

CNS Депрессанты

Marplan не следует использовать в сочетании с некоторыми депрессантами центральной нервной системы, такими как наркотики, барбитураты или алкоголь.

Антигипертензивные средства

Marplan не следует использовать в сочетании с антигипертензивными средствами, включая тиазидные диуретики. Сообщалось о заметном потенцирующем эффекте на эти препараты, что привело к гипотонии.

Кофеин

Следует избегать чрезмерного использования кофеина в любой форме у пациентов, получающих Marplan.

Предупреждения для врачей

Клинический риск утоления и самоубийства

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Однако существует давняя обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и др.) Показали, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте 18-24 лет) с большой депрессией расстройство (МДД) и другие психические расстройства. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований девяти антидепрессантов (СИОЗС) и других) у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов в более 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске среди лекарств, но тенденция к увеличению числа более молодых пациентов "почти для всех изученных лекарств". Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических. Хотя случайная связь между появлением таких симптомов и обострением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, внезапные или не были частью симптомов, которые у пациента были.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, получающими антидепрессанты при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрических, так и непсихиатрических, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для MARPLAN должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки

Скрининг пациентов на биполярное расстройство

Основным депрессивным эпизодом может быть первоначальное представление биполярного расстройства. Обычно считается (хотя и не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода одним антидепрессантом может увеличить вероятность осаждения смешанного / маниакального эпизода у пациентов с риском биполярного расстройства. Представляет ли какой-либо из этих симптомов, описанных выше, такое преобразование, неизвестно. Однако до начала лечения антидепрессантом пациенты с депрессивными симптомами должны пройти адекватный скрининг, чтобы определить, подвержены ли они риску биполярного расстройства; такой скрининг должен включать подробную историю психиатрии, включая историю самоубийств в семье, биполярное расстройство и депрессию. Следует отметить, что MARPLAN не одобрен для использования при лечении биполярной депрессии.

WARNINGS

Second Line Status

Marplan can cause serious side effects. It is not recommended as initial therapy but should be reserved for patients who have not responded satisfactorily to other antidepressants.

Hypertensive Crises

The most important reaction associated with MAO inhibitors is the occurrence of hypertensive crises, which have sometimes been fatal, resulting from the co-administration of MAOIs and certain drugs and foods (see CONTRAINDICATIONS).

These crises are characterized by some or all of the following symptoms: occipital headache which may radiate frontally, palpitation, neck stiffness or soreness, nausea or vomiting, sweating (sometimes with fever and sometimes with cold, clammy skin), and photophobia. Either tachycardia or bradycardia may be present, and associated constricting chest pain and dilated pupils may occur. Intracranial bleeding, sometimes fatal, has been reported in association with the increase in blood pressure.

Blood pressure should be followed closely in patients taking Marplan to detect any pressor response.

Therapy should be discontinued immediately if palpitations or frequent headaches occur during Marplan therapy as these symptoms may be prodromal of a hypertensive crisis.

If a hypertensive crisis occurs, Marplan should be discontinued, and therapy to lower blood pressure should be instituted immediately. Although there has been no systematic study of treatment of hypertensive crisis, phentolamine (available as Regitine®, Novartis) has been used and is recommended at a dosage of 5 mg IV. Care should be taken to administer the drug slowly in order to avoid producing an excessive hypotensive effect. Fever should be managed by means of external cooling. Other symptomatic and supportive measures may be desirable in particular cases. Parenteral reserpine should not be used.

Warnings To The Patient

Patients should be instructed to report promptly the occurrence of headache or other unusual symptoms, i.e., palpitation and/or tachycardia, a sense of constriction in the throat or chest, sweating, dizziness, neck stiffness, nausea, or vomiting. Patients should be warned against eating the foods listed under CONTRAINDICATIONS while on Marplan therapy and should also be told not to drink alcoholic beverages. The patient should also be warned about the possibility of hypotension and faintness, as well as drowsiness sufficient to impair performance of potentially hazardous tasks, such as driving a car or operating machinery.

Patients should also be cautioned not to take concomitant medications, whether prescription or over-thecounter drugs such as cold, hay fever, or weight-reducing preparations, without the advice of a physician. They should be advised not to consume excessive amounts of caffeine in any form. Likewise, they should inform their physicians and their dentist about the use of Marplan.

Limited Experience With Marplan At Higher Doses

Because of the limited experience with systematically monitored patients receiving Marplan at the higher end of the currently recommended dose range of up to 60 mg/day, caution is indicated in patients for whom a dose of 40 mg/day is exceeded (see ADVERSE REACTIONS).

PRECAUTIONS

Information For Patients

Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Marplan and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about “Antidepressant Medications, Depression and Other Serious Mental Illness, and Suicidal Thoughts and Actions” is available for Marplan. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.

Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking Marplan.

Clinical Worsening And Suicide Risk

Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to observe for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established (see BOX WARNING and WARNINGS - Clinical Worsening and Suicide Risk).

Anyone considering the use of Marplan in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

General

Hypotension

Hypotension has been observed during Marplan therapy. Symptoms of postural hypotension are seen most commonly, but not exclusively, in patients with preexistent hypertension; blood pressure usually returns rapidly to pretreatment levels upon discontinuation of the drug. Dosage increases should be made more gradually in patients showing a tendency toward hypotension at the beginning of therapy. Postural hypotension may be relieved by having the patient lie down until blood pressure returns to normal. When Marplan is combined with phenothiazine derivatives or other compounds known to cause hypotension, the possibility of additive hypotensive effects should be considered.

Lower Seizure Threshold

Because Marplan lowers the convulsive threshold in some animal experiments, suitable precautions should be taken if epileptic patients are treated. Marplan appears to have varying effects in epileptic patients; while some have a decrease in frequency of seizures, others have more seizures.

Drugs that lower the seizure threshold, including MAO inhibitors, should not be used with Amipaque® (metrizamide, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). As with other MAO inhibitors, Marplan should be discontinued at least 48 hours before myelography and should not be resumed for at least 24 hours postprocedure.

Hepatotoxicity

There is a low incidence of altered liver function or jaundice in patients treated with Marplan. In the past, it was difficult to differentiate most cases of drug-induced hepatocellular jaundice from viral hepatitis although this is no longer true. Periodic liver chemistry tests should be performed during Marplan therapy; use of the drug should be discontinued at the first sign of hepatic dysfunction or jaundice.

Suicide

In depressed patients, the possibility of suicide should always be considered and adequate precautions taken. Exclusive reliance on drug therapy to prevent suicidal attempts is unwarranted, as there may be a delay in the onset of therapeutic effect or an increase in anxiety or agitation. Also, some patients fail to respond to drug therapy or may respond only temporarily. The strictest supervision, and preferably hospitalization, are required.

Use In Patients With Concomitant Illness

MAO inhibitors can suppress anginal pain that would otherwise serve as a warning of myocardial ischemia.

In patients with impaired renal function, Marplan should be used cautiously to prevent accumulation.

Some MAO inhibitors have contributed to hypoglycemic episodes in diabetic patients receiving insulin or glycemic agents. Marplan should therefore be used with caution in diabetics using these drugs.

Marplan may aggravate coexisting symptoms in depression, such as anxiety and agitation.

Use Marplan with caution in hyperthyroid patients because of their increased sensitivity to pressor amines.

Marplan should be used cautiously in hyperactive or agitated patients, as well as in schizophrenic patients, because it may cause excessive stimulation. Activation of mania/hypomania has been reported in a small proportion of patients with major affective disorder who were treated with marketed antidepressants.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Long-term studies to evaluate carcinogenic potential have not been conducted with this drug, and there is no information concerning mutagenesis or impairment of fertility.

Pregnancy Category C

The potential reproductive toxicity of isocarboxazid has not been adequately evaluated in animals. It is also not known whether isocarboxazid can cause embryo/fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity. Marplan should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Nursing Mothers

Levels of excretion of isocarboxazid and/or its metabolites in human milk have not been determined, and effects on the nursing infant are unknown. Marplan should be used in women who are nursing only if clearly needed.

Pediatric Use

Marplan is not recommended for use in patients under 16 years of age, as safety and effectiveness in pediatric populations have not been demonstrated.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных, плацебо-контролируемых исследованиях

Систематически собранные данные доступны только у 86 пациентов, подвергшихся воздействию Marplan, из которых только 52 получили дозы ≥50 мг / день, в том числе только 11, которым вводили дозу ≥60 мг / день. Из-за ограниченного опыта с систематически контролируемыми пациентами, получающими Marplan на более высоком конце рекомендуемого в настоящее время диапазона доз до 60 мг / день, следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых превышена доза 40 мг / день (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

В приведенной ниже таблице перечислены случаи, округленные до ближайшего процента, возникающих нежелательных явлений при лечении, которые произошли среди 86 пациентов с депрессией, получавших Марплан в дозах от 20 до 80 мг / день в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 недель. Включенные события - это события, происходящие у 1% или более пациентов, получавших Marplan, и у которых частота у пациентов, получавших Marplan, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные виды лечения, применения и исследователи. Приведенные цифры, однако, дают назначающему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами в исследуемой популяции.

Обычно наблюдаемое неблагоприятное событие, которое происходило у пациентов Marplan с частотой 5% или более и, по крайней мере, вдвое чаще, чем у пациентов с плацебо, было тошнотой, сухостью во рту и головокружением (см. Таблицу).

В трех клинических испытаниях, для которых были объединены данные, 4 из 85 (5%) пациентов, получавших плацебо, 10 из 86 (12%), получавших <50 мг марплана в день, и 1 из 52 (2%), которые получали ≥50 мг Марплана в день преждевременно прекращалось лечение. Наиболее распространенными причинами прекращения были головокружение, ортостатическая гипотензия, обмороки и сухость во рту.

Неблагоприятные события, связанные с лечением Заболеваемость плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями при дозах Марплана от 40 до 80 мг / день¹

Другие события, отмеченные в ходе постмаркетинговой оценки Marplan

Сообщалось об отдельных случаях акатизии, атаксии, черного языка, комы, дизурии, эйфории, гематологических изменений, недержания мочи, неврита, светочувствительности, половых нарушений, телангиэктазы пауков и задержки мочи. Эти побочные эффекты иногда требуют прекращения терапии. В редких случаях сообщалось о галлюцинациях с высокими дозами, но они исчезли при уменьшении дозировки или прекращении терапии. О токсической амблиопии сообщалось у одного психиатрического пациента, который получал изокарбоксазид в течение года; причинно-следственная связь с изокарбоксазидом не установлена. Сообщалось об ослабленной экскреции воды, совместимой с синдромом неподходящей секреции антидиуретического гормона (СИАДГ).

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Марплан не является контролируемым веществом.

Физическая и психологическая зависимость

Марплан не был систематически изучен на животных или людях на предмет его способности злоупотреблять, терпеть или физически зависимым. Были сообщения о наркотической зависимости у пациентов, использующих дозы Marplan значительно превышающие терапевтический диапазон. Некоторые из этих пациентов имели историю предыдущего злоупотребления психоактивными веществами. Сообщалось о следующих симптомах абстиненции: беспокойство, беспокойство, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, слабость и диарея. Следовательно, врачи должны тщательно оценивать пациентов Marplan на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно следить за такими пациентами, наблюдая за ними на наличие признаков злоупотребления или злоупотребления (например, развитие толерантности, увеличение дозы, поведение при поиске лекарств).

Смертельная доза Марплана у людей не известна. Был один отчет о смертельном исходе у пациента, который принял 400 мг Марплана вместе с неустановленным количеством другого препарата. Симптомы: О большой передозировке могут свидетельствовать тахикардия, гипотензия, кома, судороги, угнетение дыхания, вялые рефлексы, гипертермия и диафорез; эти признаки могут сохраняться в течение 8-14 дней. Лечение: следует использовать общие поддерживающие меры, а также немедленное промывание желудка или рвоту. Если последние даны, необходимо учитывать опасность стремления. Должны поддерживаться адекватные дыхательные пути с дополнительным кислородом, если это необходимо. Механизм, с помощью которого ингибиторы амин-оксидазы вызывают гипотензию, до конца не изучен, но есть свидетельства того, что эти агенты блокируют реакцию сосудистого слоя. Таким образом, предполагается, что плазма может иметь значение в управлении этой гипотонией. Введение прессорных аминов, таких как Levophed® (битартрат левартенола), может иметь ограниченную ценность (обратите внимание, что их эффекты могут усиливаться Marplan). Продолжайте лечение в течение нескольких дней, пока гомеостаз не будет восстановлен. Исследования функции печени рекомендуются в течение 4-6 недель после выздоровления, а также во время передозировки.

При управлении передозировкой учитывайте возможность множественного участия наркотиков. Врач должен рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр при лечении любой передозировки.

Изокарбоксазид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы гидразина (МАО). Исследования in vivo и in vitro продемонстрировали ингибирование МАО в мозге, сердце и печени. Механизм, с помощью которого ингибиторы МАО действуют как антидепрессанты, до конца не изучен, но считается, что он включает повышение уровня биогенных аминов в мозге. Тем не менее, MAO представляет собой сложную ферментную систему, широко распространенную по всему организму, и препараты, которые ингибируют MAO в лаборатории, связаны с рядом клинических эффектов. Таким образом, неизвестно, является ли ингибирование МАО как таковым, другие фармакологические действия или взаимодействие обоих, ответственным за наблюдаемые антидепрессантные эффекты.