Marplan (Isocarboxazid)

Марплан показан для лечения депрессии. Из-за своих потенциально серьезных побочных эффектов Марплан не является антидепрессантом первого выбора при лечении вновь диагностированных пациентов с депрессией.

Эффективность Marplan в лечении депрессии была установлена в 6-недельных контролируемых исследованиях депрессивных амбулаторных больных. У этих пациентов были симптомы, которые соответствовали категории серьезных депрессивных расстройств DSM-IV; однако у них часто также были признаки и симптомы тревоги (тревожное настроение, паника и / или фобические симптомы) (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Главный депрессивный эпизод (DSM-IV) подразумевает заметный и относительно стойкий (почти каждый день в течение как минимум 2 недель) подавленное или дисфорическое настроение, которое обычно мешает ежедневному функционированию, и включает в себя как минимум пять из следующих девяти симптомов: подавленное настроение, потеря интереса к обычным действиям, значительное изменение веса и / или аппетита, бессонница или гиперсомния, психомоторное возбуждение или замедление, повышенная усталость, чувство вины или бесполезности, замедление мышления или нарушение концентрации, и попытка самоубийства или суицидальные мысли.

Антидепрессантная эффективность Marplan у госпитализированных пациентов с депрессией или у эндогеноморфно отсталых и бредовых пациентов с депрессией не была должным образом изучена.

Эффективность Marplan при длительном использовании, то есть в течение более 6 недель, систематически не оценивалась в контролируемых испытаниях. Поэтому врач, который решает использовать Marplan в течение длительных периодов времени, должен периодически оценивать долгосрочную полезность препарата для отдельного пациента.

Для максимального терапевтического эффекта дозировка Марплана должна корректироваться индивидуально на основе тщательного наблюдения за пациентом. Дозировка должна начинаться с одной таблетки (10 мг) Марплана два раза в день. При переносимости дозировка может быть увеличена с шагом одной таблетки (10 мг) каждые 2-4 дня для достижения дозы четырех таблеток в день (40 мг) к концу первой недели лечения. Дозировка может быть увеличена с шагом до 20 мг / неделя, если это необходимо и переносится, до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг / день. Суточная дозировка должна быть разделена на две-четыре дозы. После достижения максимального клинического ответа следует попытаться медленно уменьшить дозировку в течение нескольких недель, не ставя под угрозу терапевтический ответ. Благоприятный эффект может не наблюдаться у некоторых пациентов в течение 3-6 недель. Если к тому времени ответ не будет получен, дальнейшее администрирование вряд ли поможет.

Из-за ограниченного опыта с систематически контролируемыми пациентами, получающими Marplan на более высоком конце рекомендуемого в настоящее время диапазона доз до 60 мг / день, следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых превышена доза 40 мг / день (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

Марплан (изокарбоксазид) не следует вводить в сочетании с любым из следующего: ингибиторы МАО или производные дибензазепина; симпатомиметики (в том числе амфетамины) некоторые депрессанты центральной нервной системы (в том числе наркотики и алкоголь) антигипертензивный, мочегонное средство, антигистаминный, седативные или анестезирующие препараты, buproprion HCL, буспирон HCL, dextromethorphan, сыр или другие продукты с высоким содержанием тирамина; или чрезмерное количество кофеина.

Марплан (изокарбоксазид) не следует назначать ни одному пациенту с подтвержденным или подозреваемым цереброваскулярным дефектом или любому пациенту с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией или головной болью в анамнезе.

Противопоказанные группы пациентов

Гиперчувствительность

Marplan не следует использовать у пациентов с известной гиперчувствительностью к изокарбоксазиду.

Цереброваскулярные расстройства

Марплан не следует назначать ни одному пациенту с подтвержденным или подозреваемым цереброваскулярным дефектом или любому пациенту с сердечно-сосудистыми заболеваниями или гипертонией.

Феохромоцитома

Marplan не следует использовать в присутствии феохромоцитомы, так как такие опухоли выделяют прессорные вещества, метаболизм которых может быть ингибирован Marplan.

Болезнь печени

Marplan не следует использовать у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Марплан не следует применять у пациентов с серьезными нарушениями функции почек.

Противопоказанные МАОИ-Другие комбинации лекарств

Другие ингибиторы МАОИ или с дибензазепиновыми субъектами

Марплан не следует вводить вместе или в непосредственной близости от других ингибиторов МАО или связанных с дибензозепином объектов. Гипертонические кризы, тяжелые судорожные припадки, кома или кровообращение могут возникать у пациентов, получающих такие комбинации.

У пациентов, которых переводят в Марплан из другого ингибитора МАО или из субъекта, связанного с дибензазепином, следует разрешить интервал без лекарств не менее 1 недели, после чего следует начать терапию Марпланом, используя половину нормальной начальной дозы, по крайней мере, для первая неделя терапии. Точно так же между прекращением действия Marplan и началом действия другого ингибитора MAO или субъекта, связанного с дибензазепином, или повторным введением Marplan должно пройти не менее 1 недели. Следующий список включает некоторые другие ингибиторы МАО, субъекты, связанные с дибензазепином, и трициклические антидепрессанты.

Bupropion

Одновременное введение ингибитора МАО и гидрохлорида бупроприона (Wellbutrin® и Zyban®, Glaxo Wellcome) противопоказано. Между прекращением действия ингибитора МАО и началом лечения гидрохлоридом бупроприона должно пройти не менее 14 дней.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Марплан не следует вводить в сочетании с какой-либо СИОЗС. Были сообщения о серьезных, иногда смертельно, реакции (в том числе гипертермия, жесткость, myoclonus, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, и изменения психического статуса, которые включают крайнее возбуждение и спутанность сознания, переходящие в бред и кому) у пациентов, получающих флуоксетин (Прозак®, Лилли) в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) и у пациентов, которые недавно прекратили прием флуоксетина, а затем начали прием MAOI. Некоторые случаи имеют признаки, напоминающие нейролептический злокачественный синдром. Поэтому флуоксетин и другие СИОЗС не следует использовать в сочетании с Marplan или в течение 14 дней после прекращения терапии Marplan. Поскольку флуоксетин и его основной метаболит имеют очень длительный период полувыведения, следует разрешить не менее 5 недель после прекращения приема флуоксетина до начала марплана. После прекращения приема сертралина (Zoloft®, Pfizer) или пароксетина (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) следует разрешить не менее 2 недель. Кроме того, между прекращением действия Marplan и инициацией или флуоксетином или другими СИОЗС должен быть интервал не менее 10 дней.

Buspirone

Marplan не следует использовать в сочетании с буспироном HCL (Buspar®, Бристоль Майерс Сквибб) у пациентов, принимавших ингибиторы МАО, которым затем давали буспирон HCL, было зарегистрировано несколько случаев повышенного артериального давления. Между прекращением приема Марплана и учреждением буспирона HCL может также возникнуть серьезная реакция при назначении ингибиторов МАО с серотонинергическим действием наркотики (например., дексфенфлурамин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, венлафаксин).

Симпатомиметики

Марплан не следует вводить в сочетании с симпатомиметиками, включая амфетамины, или с безрецептурными препаратами, такими как простуда, сенная лихорадка или препараты для снижения веса, которые содержат вазоконстрикторы.

Во время терапии Марпланом выясняется, что некоторые пациенты особенно уязвимы к воздействию симпатомиметиков, когда активность метаболизирующих ферментов ингибируется. Использование симпатомиметиков и соединений, таких как гуанетидин, метилдопа, метилфенидат, резерпин, адреналин, норэпинефрин, фенилаланин, дофамин, леводопа, тирозин и триптофан с марпланом могут вызывать гипертонию, головную боль и связанные с ними симптомы. Сообщалось, что комбинация ингибиторов МАО и триптофана вызывает поведенческие и неврологические симптомы, включая дезориентацию, спутанность сознания, амнезию, бред, возбуждение, гипоманические признаки, атаксию, миоклонус, гиперрефлексию, дрожь, глазные колебания и признаки Бабинского.

Meperidine

Меперидин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 или 3 недель после терапии МАО. Серьезные реакции были ускорены при одновременном применении, включая кому, тяжелую гипертонию или гипотензию, тяжелое угнетение дыхания, судороги, злокачественную гиперпирексию, возбуждение, периферический сосудистый коллапс и смерть. Считается, что эти реакции могут быть опосредованы накоплением 5-НТ (серотонина) в результате ингибирования МАО.

Декстрометорфан

Marplan не следует использовать в сочетании с декстрометорфаном. Сообщалось, что комбинация ингибиторов МАО и декстрометорфана вызывает кратковременные эпизоды психоза или странного поведения.

Сыр или другие продукты с высоким содержанием тирамина

Гипертонические кризы иногда возникали во время терапии Марпланом после приема пищи с высоким содержанием тирамина. В целом, пациенты должны избегать белковых продуктов, в которых старение или расщепление белка используются для увеличения вкуса. В частности, пациенты должны быть проинструктированы не принимать продукты, такие как сыр (особенно сильные или выдержанные сорта) сметана, Вино Кьянти, херес, пиво (в том числе безалкогольное пиво) ликеры, маринованная сельдь, анчоусы, икра, печень, консервированный инжир, изюм, бананы или авокадо (особенно если перезрелый) шоколад, соевый соус, квашеная капуста, стручки широкой фасоли (фасоль) дрожжевые экстракты, йогурт, мясные экстракты, мясо готовится с тендерами, или сухая колбаса.

Анестетические средства

Пациенты, принимающие Марплан, не должны проходить плановую операцию, требующую общей анестезии. Кроме того, им не следует давать кокаин или местную анестезию, содержащую симпатомиметические вазоконстрикторы. Следует помнить о возможных комбинированных гипотензивных эффектах марплана и анестезии позвоночника. Марплан должен быть прекращен как минимум за 10 дней до плановой операции.

CNS Депрессанты

Marplan не следует использовать в сочетании с некоторыми депрессантами центральной нервной системы, такими как наркотики, барбитураты или алкоголь.

Антигипертензивные средства

Marplan не следует использовать в сочетании с антигипертензивными средствами, включая тиазидные диуретики. Сообщалось о заметном потенцирующем эффекте на эти препараты, что привело к гипотонии.

Кофеин

Следует избегать чрезмерного использования кофеина в любой форме у пациентов, получающих Marplan.

Предупреждения для врачей

Клинический риск утоления и самоубийства

Пациенты с серьезными депрессивными расстройствами (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение своей депрессии и / или появление суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство является известным риском депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Однако существует давняя обеспокоенность тем, что антидепрессанты могут играть роль в усилении депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Объединенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и др.) Показали, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте 18-24 лет) с большой депрессией расстройство (МДД) и другие психические расстройства. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований девяти антидепрессантов (СИОЗС) и других) у детей и подростков с МДД, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или другими психическими расстройствами включали в себя 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессантов в более 4400 пациентов. Объединенные анализы плацебо-контролируемых исследований у взрослых с МДД или другими психическими расстройствами включали 295 краткосрочных испытаний (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске среди лекарств, но тенденция к увеличению числа более молодых пациентов "почти для всех изученных лекарств". Были различия в абсолютном риске суицидальности по различным показаниям, с самой высокой частотой возникновения MDD. Различия в риске (наркотик против. плацебо), однако, были относительно стабильны в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в риске (разница между лекарственными препаратами и плацебо в количестве случаев суицидальности на 1000 пациентов) представлены в таблице 1.

Таблица 1

Ни в одном из педиатрических исследований не было самоубийств. В испытаниях для взрослых были самоубийства, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо выводу о влиянии наркотиков на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск суицидальности на более длительное использование, т.е.после нескольких месяцев. Тем не менее, в плацебо-контролируемых поддерживающих исследованиях у взрослых с депрессией имеются убедительные доказательства того, что использование антидепрессантов может задержать рецидив депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты по любым показаниям, должны надлежащим образом контролироваться и тщательно наблюдаться на предмет клинического ухудшения, суицидальности и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или во время изменения дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Следующие симптомы, беспокойство, возбуждение, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, которых лечили антидепрессантами при серьезном депрессивном расстройстве, а также для других показаний, как психиатрических, так и непсихических. Хотя случайная связь между появлением таких симптомов и обострением депрессии и / или появлением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении режима лечения, в том числе, возможно, прекращение приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно хуже, или которые испытывают возникающую суицидальность или симптомы, которые могут быть предшественниками обострения депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы серьезны, внезапные или не были частью симптомов, которые у пациента были.

Семьи и лица, осуществляющие уход за пациентами, получающими антидепрессанты при серьезном депрессивном расстройстве или других показаниях, как психиатрических, так и непсихиатрических, следует предупредить о необходимости контролировать пациентов на предмет возникновения возбуждения, раздражительность, необычные изменения в поведении и другие симптомы, описанные выше, а также появление суицидальности, и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для MARPLAN должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему ведению пациентов, чтобы снизить риск передозировки

Скрининг пациентов на биполярное расстройство

Основным депрессивным эпизодом может быть первоначальное представление биполярного расстройства. Обычно считается (хотя и не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода одним антидепрессантом может увеличить вероятность осаждения смешанного / маниакального эпизода у пациентов с риском биполярного расстройства. Представляет ли какой-либо из этих симптомов, описанных выше, такое преобразование, неизвестно. Однако до начала лечения антидепрессантом пациенты с депрессивными симптомами должны пройти адекватный скрининг, чтобы определить, подвержены ли они риску биполярного расстройства; такой скрининг должен включать подробную историю психиатрии, включая историю самоубийств в семье, биполярное расстройство и депрессию. Следует отметить, что MARPLAN не одобрен для использования при лечении биполярной депрессии.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Статус второй строки

Марплан может вызвать серьезные побочные эффекты. Он не рекомендуется в качестве начальной терапии, но должен быть зарезервирован для пациентов, которые не ответили удовлетворительно на другие антидепрессанты.

Гипертонические кризы

Наиболее важной реакцией, связанной с ингибиторами МАО, является возникновение гипертонических кризов, которые иногда приводили к летальному исходу в результате совместного введения ИМАО и некоторых лекарств и продуктов питания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Эти кризисы характеризуются некоторыми или всеми из следующих симптомов: затылочная головная боль, которая может излучаться фронтально, сердцебиение, скованность или болезненность шеи, тошнота или рвота, потливость (иногда с лихорадкой, а иногда с простудой, липкая кожа) и светобоязнь. Может присутствовать тахикардия или брадикардия, и могут возникнуть связанные с этим сжимающие боли в груди и расширенные зрачки. Внутричерепное кровотечение, иногда со смертельным исходом, сообщалось в связи с повышением артериального давления.

Артериальное давление должно тщательно соблюдаться у пациентов, принимающих Marplan, чтобы обнаружить любой ответ прессора.

Терапия должна быть немедленно прекращена, если во время терапии Марпланом возникают сердцебиение или частые головные боли, поскольку эти симптомы могут быть продромальными от гипертонического кризиса.

Если возникает гипертонический кризис, следует прекратить Marplan и немедленно начать терапию для снижения артериального давления. Хотя не было систематического исследования лечения гипертонического криза, фентоламин (доступный как Regitine®, Novartis) использовался и рекомендуется в дозе 5 мг в / в. Следует соблюдать осторожность, чтобы вводить препарат медленно, чтобы избежать чрезмерного гипотензивного эффекта. Лихорадка должна управляться с помощью внешнего охлаждения. Другие симптоматические и поддерживающие меры могут быть желательны в определенных случаях. Парентеральный резерпин не следует использовать.

Предупреждения пациенту

Пациентам следует дать указание незамедлительно сообщать о возникновении головной боли или других необычных симптомов, т.е.сердцебиение и / или тахикардия, чувство сужения в горле или груди, потливость, головокружение, скованность шеи, тошнота или рвота. Пациенты должны быть предупреждены о том, что они не употребляют пищу, указанную в разделе «ПРОТИВОСТОЯНИЕ», во время терапии Марпланом, а также должны не пить алкогольные напитки. Пациент также должен быть предупрежден о возможности гипотонии и слабости, а также сонливости, достаточной для того, чтобы ухудшить выполнение потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающее оборудование.

Пациентам также следует рекомендовать не принимать сопутствующие лекарства, будь то рецептурные или безрецептурные препараты, такие как простуда, сенная лихорадка или препараты для снижения веса, без консультации врача. Им следует рекомендовать не употреблять чрезмерное количество кофеина в любой форме. Кроме того, они должны информировать своих врачей и своего стоматолога об использовании Marplan.

Ограниченный опыт работы с Marplan на высоких дозах

Из-за ограниченного опыта с систематически контролируемыми пациентами, получающими Marplan на более высоком конце рекомендуемого в настоящее время диапазона доз до 60 мг / день, следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых превышена доза 40 мг / день (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Информация для пациентов

Назначающие лекарства или другие медицинские работники должны информировать пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, о преимуществах и рисках, связанных с лечением Marplan, и должны консультировать их при его надлежащем использовании. Руководство по лечению пациентов о «антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, суицидальных мыслях и действиях» доступно для Marplan. Назначающий врач или медицинский работник должен проинструктировать пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по медикаментам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть. Полный текст Руководства по лекарствам перепечатан в конце этого документа.

Пациентам следует сообщить о следующих проблемах и попросить предупредить своего врача, если они возникают во время приема Марплана.

Клинический риск утоления и самоубийства

Пациенты, их семьи, и их опекуны должны поощряться быть внимательными к возникновению беспокойства, агитация, приступы паники, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, Акатисия (психомоторное беспокойство) гипомания, мания, другие необычные изменения в поведении, обострение депрессии, и суицидальные мысли, особенно рано во время антидепрессантного лечения и когда доза корректируется вверх или вниз. Семьям и лицам, осуществляющим уход за пациентами, следует рекомендовать наблюдать за появлением таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. О таких симптомах следует сообщать врачу или медицинскому работнику пациента, особенно если они тяжелые, резкие или не были частью симптомов, которые у пациента были. Подобные симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в препарате.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции не были установлены (см BOX ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Клинический риск утоления и самоубийства).

Любой, кто рассматривает возможность использования Marplan у ребенка или подростка, должен сбалансировать потенциальные риски с клинической потребностью.

Генеральный

Гипотония

Гипотония наблюдалась во время терапии Марпланом. Симптомы постуральной гипотонии наблюдаются чаще всего, но не исключительно, у пациентов с предсуществующей гипертензией; артериальное давление обычно быстро возвращается к уровням до лечения после прекращения приема препарата. Увеличение дозировки следует делать более постепенно у пациентов, проявляющих тенденцию к гипотонии в начале терапии. Постуральная гипотензия может быть снята, если пациент ложится, пока артериальное давление не нормализуется. Когда Марплан сочетается с производными фенотиазина или другими соединениями, которые, как известно, вызывают гипотензию, следует рассмотреть возможность аддитивных гипотензивных эффектов.

Порог нижней судороги

Поскольку Marplan снижает судорожный порог в некоторых экспериментах на животных, следует принять соответствующие меры предосторожности при лечении пациентов с эпилепсией. Марплан, по-видимому, оказывает различное влияние на пациентов с эпилепсией; в то время как у некоторых частота судорог уменьшается, у других - больше судорог.

Препараты, снижающие порог судорог, включая ингибиторы МАО, не следует использовать с Amipaque® (метризамид, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). Как и в случае с другими ингибиторами МАО, Марплан следует прекратить как минимум за 48 часов до миелографии и не следует возобновлять в течение как минимум 24 часов после процедуры.

Гепатотоксичность

У пациентов, получавших Marplan, наблюдается низкая частота изменения функции печени или желтухи. В прошлом было трудно отличить большинство случаев гепатоцеллюлярной желтухи, вызванной лекарственными средствами, от вирусного гепатита, хотя это уже не так. Периодические тесты химии печени должны проводиться во время терапии Марпланом; употребление препарата следует прекратить при первых признаках печеночной дисфункции или желтухи.

Самоубийство

У пациентов с депрессией всегда следует учитывать возможность самоубийства и принимать надлежащие меры предосторожности. Исключительная зависимость от медикаментозной терапии для предотвращения попыток самоубийства неоправданна, поскольку может возникнуть задержка в начале терапевтического эффекта или увеличение тревоги или возбуждения. Кроме того, некоторые пациенты не реагируют на лекарственную терапию или могут реагировать только временно. Требуется самый строгий надзор и, предпочтительно, госпитализация.

Используйте у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Ингибиторы МАО могут подавлять боль в стенокардии, которая в противном случае послужила бы предупреждением об ишемии миокарда.

У пациентов с нарушенной функцией почек Marplan следует использовать осторожно, чтобы предотвратить накопление.

Некоторые ингибиторы МАО способствовали гипогликемическим эпизодам у пациентов с диабетом, получающих инсулин или гликемические агенты. Поэтому Marplan следует использовать с осторожностью у диабетиков, использующих эти препараты.

Марплан может усугубить сопутствующие симптомы депрессии, такие как беспокойство и возбуждение.

Используйте Marplan с осторожностью у пациентов с гипертиреозом из-за их повышенной чувствительности к прессорам аминам.

Марплан следует использовать с осторожностью у гиперактивных или взволнованных пациентов, а также у пациентов с шизофренией, поскольку он может вызывать чрезмерную стимуляцию. Активация мании / гипомании была зарегистрирована у небольшой части пациентов с серьезными аффективными расстройствами, которые получали антидепрессанты на рынке.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования для оценки канцерогенного потенциала не проводились с этим препаратом, и нет информации о мутагенезе или нарушении фертильности.

Беременность Категория С

Потенциальная репродуктивная токсичность изокарбоксазида не была адекватно оценена у животных. Также неизвестно, может ли изокарбоксазид причинить вред эмбриону / плоду при введении беременной женщине или повлиять на репродуктивную способность. Марплан следует давать беременной женщине только при необходимости.

Сестринские матери

Уровни экскреции изокарбоксазида и / или его метаболитов в материнском молоке не были определены, а воздействие на грудного ребенка неизвестно. Марплан следует использовать женщинам, которые кормят грудью, только если это явно необходимо.

Детская использования

Marplan не рекомендуется для пациентов в возрасте до 16 лет, так как безопасность и эффективность в педиатрических группах населения не были продемонстрированы.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных, плацебо-контролируемых исследованиях

Систематически собранные данные доступны только у 86 пациентов, подвергшихся воздействию Marplan, из которых только 52 получили дозы ≥50 мг / день, в том числе только 11, которым вводили дозу ≥60 мг / день. Из-за ограниченного опыта с систематически контролируемыми пациентами, получающими Marplan на более высоком конце рекомендуемого в настоящее время диапазона доз до 60 мг / день, следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых превышена доза 40 мг / день (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

В приведенной ниже таблице перечислены случаи, округленные до ближайшего процента, возникающих нежелательных явлений при лечении, которые произошли среди 86 пациентов с депрессией, получавших Марплан в дозах от 20 до 80 мг / день в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 недель. Включенные события - это события, происходящие у 1% или более пациентов, получавших Marplan, и у которых частота у пациентов, получавших Marplan, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные виды лечения, применения и исследователи. Приведенные цифры, однако, дают назначающему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами в исследуемой популяции.

Обычно наблюдаемое неблагоприятное событие, которое происходило у пациентов Marplan с частотой 5% или более и, по крайней мере, вдвое чаще, чем у пациентов с плацебо, было тошнотой, сухостью во рту и головокружением (см. Таблицу).

В трех клинических испытаниях, для которых были объединены данные, 4 из 85 (5%) пациентов, получавших плацебо, 10 из 86 (12%), получавших <50 мг марплана в день, и 1 из 52 (2%), которые получали ≥50 мг Марплана в день преждевременно прекращалось лечение. Наиболее распространенными причинами прекращения были головокружение, ортостатическая гипотензия, обмороки и сухость во рту.

Неблагоприятные события, связанные с лечением Заболеваемость плацебо-контролируемыми клиническими испытаниями при дозах Марплана от 40 до 80 мг / день¹

Другие события, отмеченные в ходе постмаркетинговой оценки Marplan

Сообщалось об отдельных случаях акатизии, атаксии, черного языка, комы, дизурии, эйфории, гематологических изменений, недержания мочи, неврита, светочувствительности, половых нарушений, телангиэктазы пауков и задержки мочи. Эти побочные эффекты иногда требуют прекращения терапии. В редких случаях сообщалось о галлюцинациях с высокими дозами, но они исчезли при уменьшении дозировки или прекращении терапии. О токсической амблиопии сообщалось у одного психиатрического пациента, который получал изокарбоксазид в течение года; причинно-следственная связь с изокарбоксазидом не установлена. Сообщалось об ослабленной экскреции воды, совместимой с синдромом неподходящей секреции антидиуретического гормона (СИАДГ).

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Марплан не является контролируемым веществом.

Физическая и психологическая зависимость

Марплан не был систематически изучен на животных или людях на предмет его способности злоупотреблять, терпеть или физически зависимым. Были сообщения о наркотической зависимости у пациентов, использующих дозы Marplan значительно превышающие терапевтический диапазон. Некоторые из этих пациентов имели историю предыдущего злоупотребления психоактивными веществами. Сообщалось о следующих симптомах абстиненции: беспокойство, беспокойство, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, слабость и диарея. Следовательно, врачи должны тщательно оценивать пациентов Marplan на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно следить за такими пациентами, наблюдая за ними на наличие признаков злоупотребления или злоупотребления (например, развитие толерантности, увеличение дозы, поведение при поиске лекарств).

Смертельная доза Марплана у людей не известна. Был один отчет о смертельном исходе у пациента, который принял 400 мг Марплана вместе с неустановленным количеством другого препарата. Симптомы: О большой передозировке могут свидетельствовать тахикардия, гипотензия, кома, судороги, угнетение дыхания, вялые рефлексы, гипертермия и диафорез; эти признаки могут сохраняться в течение 8-14 дней. Лечение: следует использовать общие поддерживающие меры, а также немедленное промывание желудка или рвоту. Если последние даны, необходимо учитывать опасность стремления. Должны поддерживаться адекватные дыхательные пути с дополнительным кислородом, если это необходимо. Механизм, с помощью которого ингибиторы амин-оксидазы вызывают гипотензию, до конца не изучен, но есть свидетельства того, что эти агенты блокируют реакцию сосудистого слоя. Таким образом, предполагается, что плазма может иметь значение в управлении этой гипотонией. Введение прессорных аминов, таких как Levophed® (битартрат левартенола), может иметь ограниченную ценность (обратите внимание, что их эффекты могут усиливаться Marplan). Продолжайте лечение в течение нескольких дней, пока гомеостаз не будет восстановлен. Исследования функции печени рекомендуются в течение 4-6 недель после выздоровления, а также во время передозировки.

При управлении передозировкой учитывайте возможность множественного участия наркотиков. Врач должен рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр при лечении любой передозировки.

Изокарбоксазид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы гидразина (МАО). Исследования in vivo и in vitro продемонстрировали ингибирование МАО в мозге, сердце и печени. Механизм, с помощью которого ингибиторы МАО действуют как антидепрессанты, до конца не изучен, но считается, что он включает повышение уровня биогенных аминов в мозге. Тем не менее, MAO представляет собой сложную ферментную систему, широко распространенную по всему организму, и препараты, которые ингибируют MAO в лаборатории, связаны с рядом клинических эффектов. Таким образом, неизвестно, является ли ингибирование МАО как таковым, другие фармакологические действия или взаимодействие обоих, ответственным за наблюдаемые антидепрессантные эффекты.