Hydrocortisone 0.5% Actavis

PANDEL^® (гидрокортизон пробутат) Крем, 0,1% показан для облегчения воспалительных и зудящих проявлений кортикостероид-реактивных дерматозов у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Укус насекомого и реакции укуса

Противовоспалительное средство.

Гидрокортизон 0,5% Actavis показан при любых состояниях, при которых требуется быстрый и интенсивный эффект кортикостероидов, таких как:

1. Эндокринные нарушения

Первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность

2. Коллагенные заболевания

Системная красная волчанка

3. Дерматологические заболевания

Мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

4. Аллергические состояния

Бронхиальная астма, анафилактические реакции

5. Желудочно-кишечные заболевания

Язвенный колит, болезнь Крона

6. Респираторные заболевания

Стремление к желудочному содержанию

7. Медицинские чрезвычайные ситуации

Гидрокортизон 0,5% Actavis показан при лечении шока, вторичного по отношению к адренокортикальной недостаточности или шока, не реагирующего на традиционную терапию, когда может присутствовать адренокортикальная недостаточность.

Лечение надпочечниковой недостаточности у взрослых.

Язвенный колит, проктозигмоидит и гранулированный проктит.

Гидрокортизон 0,5% Actavis Таблетки указаны в следующих условиях.

Эндокринные расстройства

Первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (гидрокортизон или кортизон - первый выбор; синтетические аналоги могут использоваться в сочетании с минералокортикоидами, где это применимо; в младенчестве минералокортикоидные добавки имеют особое значение)

Врожденная гиперплазия надпочечников
Не гнойный тиреоидит
Гиперкальциемия, связанная с раком

Ревматические расстройства

В качестве дополнительной терапии для кратковременного введения (для прилива пациента через острый эпизод или обострение) в:

Псориатический артрит
Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах)
Анкилозирующий спондилит
Острый и подострый бурсит
Острый неспецифический теносиновит
Острый подагрический артрит
Посттравматический остеоартрит
Синовит остеоартрита
Эпикондилит

Коллагенные заболевания

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях:

Системная красная волчанка
Системный дерматомиозит (полимиозит)
Острый ревматический кардит

Дерматологические заболевания

Pemphigus
Буллезный дерматит герпетиформ
Мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
Эксфолиативный дерматит
Микоз fungoides
Тяжелый псориаз
Тяжелый себорейный дерматит

Аллергические состояния

Контроль тяжелых или недееспособных аллергических состояний, трудно поддающихся адекватным испытаниям обычного лечения:

Сезонный или многолетний аллергический ринит
Сывороточная болезнь
Бронхиальная астма
Контактный дерматит
Атопический дерматит
Реакции гиперчувствительности лекарств

Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, затрагивающие глаз и его придатки, такие как:

Аллергический конъюнктивит
Кератит
Аллергические язвы роговицы
Офтальмический опоясывающий лишай
Ирит и иридоциклит
Хориоретинит
Воспаление переднего сегмента
Диффузный задний увеит и хороидит
Оптический неврит
Сочувствующая офтальмия

Респираторные заболевания

Симптоматический саркоидоз
Синдром Лоффлера не поддается лечению другими средствами
Бериллиоз
Пульминация или диссеминирование туберкулеза легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
Аспирационный пневмонит

Гематологические расстройства

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых
Вторичная тромбоцитопения у взрослых
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
Эритробластопения (эриэмия РБК)
Врожденная (эритроид) гипопластическая анемия

Неопластические заболевания

Для паллиативного управления:

Лейкемии и лимфомы у взрослых
Острый лейкоз детства

Подземные штаты

Вызывать диурез или ремиссию протеинурии при нефротическом синдроме, без уремии, идиопатического типа или при красной волчанке.

Желудочно-кишечные заболевания

Чтобы привести пациента в течение критического периода заболевания в:

Язвенный колит
Региональный энтерит

Нервная система

Острые обострения рассеянного склероза

Разное

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или надвигающимся блоком при одновременном использовании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
Трихинеллез с неврологическим или миокардовым поражением

Наносите тонкую пленку PANDEL на пораженный участок один или два раза в день в зависимости от тяжести состояния. Аккуратно помассируйте, пока лекарство не исчезнет.

Окклюзионные повязки могут использоваться для лечения рефрактерных поражений псориаза и других глубоко укоренившихся дерматозов, таких как локализованный нейродермит (хроника с симплексным лишайником).

Прекратите PANDEL, когда контроль достигнут. Если в течение 2 недель улучшение не наблюдается, может потребоваться переоценка диагноза.

Не используйте PANDEL с окклюзионными повязками, если это не предписано врачом. Не наносите PANDEL в области подгузников, так как подгузники или пластиковые штаны могут представлять собой окклюзионные повязки.

Для местного применения.

Мелко наносите на небольшую область один или два раза в день максимум на 2-3 дня. Не используйте во время беременности без медицинской консультации или у детей до 10 лет.

Гидрокортизон 0,5% Actavis можно вводить внутривенно, внутривенно или внутримышечно, предпочтительным методом для начального экстренного применения является внутривенная инъекция. После первоначального чрезвычайного периода следует рассмотреть возможность использования инъекционного препарата более длительного действия или перорального препарата.

Дозировка обычно колеблется от 100 до 500 мг в зависимости от тяжести состояния, вводимого внутривенно в течение периода от одной до десяти минут. Эта доза может повторяться с интервалами в 2, 4 или 6 часов, как указано в ответе пациента и клиническом состоянии.

В целом, высокодозовая кортикостероидная терапия должна продолжаться только до стабилизации состояния пациента - обычно не более 48-72 часов. Если гидрокортизоновая терапия должна продолжаться в течение 48-72 часов, может возникнуть гипернатриемия, поэтому может быть предпочтительным заменить гидрокортизон 0,5% Actavis кортикостероидом, таким как метилпреднизолон сукцинат натрия, так как задержка натрия незначительна или отсутствует. Хотя побочные эффекты, связанные с высокой дозой, кратковременная кортикоидная терапия встречаются редко, может возникнуть язвенное изъязвление. Профилактическая антацидная терапия может быть показана.

Пациенты, подвергшиеся сильному стрессу после терапии кортикоидами, должны внимательно наблюдаться на наличие признаков и симптомов адренокортикальной недостаточности.

Кортикостероидная терапия является дополнением, а не заменой традиционной терапии.

У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться повышенный эффект, и может учитываться снижение дозировки.

Пожилые пациенты: Гидрокортизон 0,5% Actavis в основном используется в острых краткосрочных условиях. Нет информации, позволяющей предположить, что изменение дозировки оправдано у пожилых людей. Тем не менее, лечение пожилых пациентов должно планироваться с учетом более серьезных последствий распространенных побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте и тщательного клинического надзора.

Детская популяция: Хотя доза может быть уменьшена для младенцев и детей, она в большей степени определяется тяжестью состояния и реакцией пациента, чем возрастом или массой тела, но должна составлять не менее 25 мг в день.

Подготовка растворов: Для внутривенного или внутримышечного введения приготовьте раствор асептически, добавив не более 2 мл стерильной воды для инъекций к содержимому одного флакона гидрокортизона 0,5% Actavis 100 мг, встряхните и выньте для использования.

Для внутривенной инфузии, сначала приготовьте раствор, добавив не более 2 мл стерильной воды для инъекций во флакон; этот раствор затем можно добавить в 100 мл - 1000 мл (но не менее 100 мл) 5% декстрозы в воде (или изотонический физиологический раствор или 5% декстроза в изотоническом физиологическом растворе, если у пациента нет ограничений натрия).

При восстановлении в соответствии с указаниями pH раствора будет варьироваться от 7,0 до 8,0.

Дозировка

Гидрокортизон 0,5% Actavis назначается в качестве поддерживающей терапии. Пероральные замещающие дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с клиническим ответом. Обычная поддерживающая доза составляет 20 - 30 мг в день, вводится один раз в день утром. У пациентов с оставшейся эндогенной выработкой кортизола может быть достаточной более низкая доза. 40 мг - самая высокая из исследованных поддерживающих доз. Следует использовать минимально возможную поддерживающую дозировку. В ситуациях, когда организм подвергается чрезмерному физическому и / или психическому стрессу, пациентам может потребоваться дополнительная замена таблеток гидрокортизона с немедленным высвобождением, особенно во второй половине дня / вечером, см. Также раздел «Использование при интеркуррентных заболеваниях», где другие способы временного увеличения дозы гидрокортизона описано.

Переход от обычного перорального лечения глюкокортикоидом к гидрокортизону 0,5% Actavis

При переходе пациентов от обычной пероральной заместительной терапии гидрокортизоном, назначаемой три раза в день гидрокортизону 0,5% Actavis, может быть назначена идентичная общая суточная доза. Из-за более низкой биодоступности суточной дозы гидрокортизона необходимо контролировать 0,5% Actavis по сравнению с обычной таблеткой гидрокортизона, получаемой три раза в день, и может потребоваться дальнейшая индивидуализация дозы. Изменение пациентов с таблеток гидрокортизона, вводимых два раза в день, ацетата кортизона или синтетических глюкокортикоидов, на гидрокортизон 0,5% Actavis не изучалось, но в этих случаях рекомендуется переход на эквивалентную гидрокортизону суточную дозу гидрокортизона 0,5% Actavis; может потребоваться дальнейшая индивидуализация дозы.

Используйте при интеркуррентной болезни

Во время интеркуррентной болезни должна быть высокая осведомленность о риске развития острой надпочечниковой недостаточности.

В тяжелых ситуациях немедленно требуется увеличение дозы, и пероральное введение гидрокортизона должно быть заменено парентеральным, предпочтительно внутривенным лечением.

В менее тяжелых ситуациях, когда внутривенное введение гидрокортизона не требуется, например, инфекции низкого качества, лихорадка любой этиологии и стрессовых ситуаций, таких как незначительные хирургические процедуры, нормальная пероральная суточная доза замещения должна быть временно увеличена; общая суточная доза должна быть увеличена путем введения поддерживающей дозы два или три раза в день с интервалом 8 ± 2 часа (увеличение числа администраций, не увеличивая утреннюю дозу). После окончания эпизода интеркуррентной болезни пациенты могут вернуться к нормальной поддерживающей дозе.

Особые группы населения

Пожилые люди

Почечная недостаточность

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Печеночная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозу при легкой и умеренной печеночной недостаточности.

Детская популяция

Безопасность и эффективность гидрокортизона 0,5% Actavis у детей / подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Пациентам следует дать указание принимать гидрокортизон 0,5% Actavis перорально со стаканом воды при пробуждении, по крайней мере, за 30 минут до приема пищи, предпочтительно в вертикальном положении и между 6:00 и 8:00 утра. Его следует проглатывать целиком; таблетки не следует разделять, жевать или измельчать. Если требуется более одного ежедневного приема, утреннюю дозу следует вводить в соответствии с инструкциями, дополнительные дозы, назначаемые позднее в течение дня, можно вводить с пищей или без нее.

Все возрасты:

Один аппликатор вводится в прямую кишку один или два раза в день в течение двух-трех недель и каждый второй день после этого.

Начальная доза гидрокортизона 0,5% таблеток Actavis может варьироваться от 20 до 240 мг гидрокортизона в день в зависимости от конкретного лечащего вещества. В ситуациях меньшей степени тяжести обычно достаточно более низких доз, в то время как у отдельных пациентов могут потребоваться более высокие начальные дозы. Начальная дозировка должна поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет отмечен удовлетворительный ответ. Если по истечении разумного периода времени наблюдается отсутствие удовлетворительного клинического ответа, следует прекратить прием гидрокортизона 0,5% Actavis и перенести пациента на другую соответствующую терапию. ЭТО ДОЛЖНО БЫТЬ ИМФАЗИРОВАННЫМ, ЧТО ТРЕБОВАНИЯ К ДОЗИРОВАНИЮ ПЕРЕМЕННЫ И ДОЛЖНЫ БЫТЬ ИНДИВИДУАЛИЗОВАННЫМИ НА ОСНОВЕ БОЛЕЗНИ ПОД ЛЕЧЕНИЕМ И ОТВЕТА ПАЦИЕНТА. После положительного ответа отмечается, правильная поддерживающая доза должна определяться путем уменьшения начальной дозы лекарственного средства небольшими снижениями с соответствующими интервалами времени до тех пор, пока не будет достигнута самая низкая доза, которая будет поддерживать адекватный клинический ответ. Следует помнить, что необходим постоянный мониторинг в отношении дозировки лекарственного средства. В ситуации, которые могут привести к необходимости корректировки дозировки, включены изменения клинического статуса, вторичные по отношению к ремиссиям или обострениям в процессе заболевания, индивидуальная лекарственная чувствительность пациента, и влияние воздействия на пациента стрессовых ситуаций, не связанных непосредственно с субъектом заболевания, находящимся на лечении; в этой последней ситуации может потребоваться увеличить дозу гидрокортизона на 0,5% Actavis в течение периода времени, соответствующего состоянию пациента. Если после длительной терапии препарат следует прекратить, рекомендуется постепенно, а не внезапно отозвать его.

Рассеянный склероз

При лечении острых обострений рассеянного склероза было показано, что суточные дозы 200 мг преднизолона в течение недели, а затем 80 мг через день в течение 1 месяца эффективны (20 мг гидрокортизона эквивалентно 5 мг преднизолона).

Никто.

Продукт не следует использовать на глазах или лице, в аногенитальной области или на сломанной или зараженной коже, включая импетиго, герпес, прыщи, ногу спортсмена, чесотку или зараженные укусы или укусы.

Гидрокортизон 0,5% Actavis противопоказан:

- у пациентов, у которых известна гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- у пациентов с системной грибковой инфекцией, если не применяется специальная антиинфекционная терапия.

- для использования интратекальным путем введения.

- для использования эпидуральным путем введения.

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Местные противопоказания к применению внутриректальных стероидов включают обструкцию, абсцесс, перфорацию, перитонит, свежие кишечные анастомозы, обширные свищи и туберкулезные, грибковые или вирусные инфекции.

Системные грибковые инфекции и известная гиперчувствительность к компонентам

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

ГенеральныйСистемная абсорбция актуальных кортикостероидов может привести к обратимому подавлению оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) с возможностью глюкокортикостероидной недостаточности после прекращения лечения. У некоторых пациентов также могут быть получены проявления синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии путем системного всасывания. актуальные кортикостероиды во время лечения.

Пациенты, применяющие местный стероид на большой площади поверхности или в области, находящиеся под окклюзией, должны периодически оцениваться на предмет наличия подавления оси HPA. Это можно сделать с помощью стимуляции АКТГ, А.М.плазменного кортизола или тестов на не содержащий мочи кортизол.

Если отмечается подавление оси HPA, следует попытаться вывести препарат, уменьшить частоту применения или заменить менее мощный стероид. Восстановление функции оси HPA обычно происходит быстро и завершается после прекращения приема препарата. Нередко могут возникать признаки и симптомы отмены стероидов, требующие дополнительных системных корти-костероидов. Информацию о системных добавках см. В разделе «Прогнозирование этих продуктов».

Педиатрические пациенты могут быть более восприимчивы к системной токсичности от эквивалентных доз из-за их большего соотношения поверхности кожи и массы тела. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Детская использования). Если появляется раздражение, крем Pandel (гидрокортизон пробутат), следует прекратить 0,1% и назначить соответствующую терапию. Аллергический контактный дерматит с кортикостероидами обычно диагностируется путем наблюдения за неспособностью к излечению, а не с указанием клинического обострения, как это наблюдается у большинства актуальных продуктов, не содержащих кортикостероиды.

Если сопутствующие кожные инфекции присутствуют или развиваются, следует использовать соответствующий противогрибковый или антибактериальный агент. Если благоприятный ответ не происходит быстро, использование крема Pandel (гидрокортизона пробутата), 0,1% следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом контролироваться.

Лабораторные тесты

Следующие тесты могут быть полезны при оценке того, происходит ли подавление оси HPA:

Тест стимуляции АКТГ
Тест на кортизол в плазме
Не содержащий мочи тест на кортизол

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния на фертильность актуальных кортикостероидов.

В двух экспериментах по мутагенности с использованием гидрокортизона пробутата отрицательные реакции наблюдались при появлении микроядер в костном мозге мышей и в бактериальном анализе с обратным мутационным тестом Эймса - с метаболической активацией и без нее.

Беременность

Тератогенные эффекты - Беременность Категория С Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными у лабораторных животных при системном введении при относительно низких уровнях дозировки. Было показано, что некоторые кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения к лабораторным животным.

Гидрокортизона пробутат не был проверен на тератогенность при применении местно; однако он всасывается перкожно, и исследования на крысах Вистар с использованием подкожного пути привели к тератогенности при уровнях дозы, равных или превышающих 1 мг / кг. Эта доза примерно в 12 раз превышает среднюю дозу крема для панделя (гидрокортизона пробутата), 0,1% при условии 3% поглощения и 30 г / день на человека весом 70 кг. Наблюдаемые нарушения включали отсроченное окостенение хвостовых позвонков и другие вариации скелета, расщелину неба, пупочную грыжу, отек и экзенфалию.

У кроликов гидрокортизон пробутат, вводимый подкожным путем, был тератогенным в дозах, равных или превышающих 0,1 мг / кг. Эта доза примерно в 2 раза превышает среднюю дозу крема для панделя (гидрокортизона пробутата), 0,1% при условии 3% поглощения и 30 г / день на человека весом 70 кг. Наблюдаемые нарушения включали отсроченную окостенение позвонков Кау-дал и другие нарушения скелета, расщелину неба и повышенную смертность плода.

Различия между дозами, используемыми в исследованиях на животных, и предложенной дозой для человека могут не полностью предсказать исход человека. Животные получали болюсную подкожную дозу, тогда как люди получают кожное применение, где поглощение ниже и сильно зависит от различных факторов (например,., носитель, целостность эпидермального барьера, окклюзия).

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований тератогенного потенциала гидрокортизона пробутата у беременных женщин. Хотя эпидемиологические исследования на людях не указывают на повышенную частоту тератогенности при использовании актуальных кортикостероидов, крем Pandel (гидрокортизон пробутат) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринская мама

Системно вводимые кортикостероиды появляются в материнском молоке и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное введение кортикостероидов привести к достаточному системному всасыванию для получения обнаруживаемых количеств в материнском молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении крема Pandel (гидрокортизона пробутата), 0,1% - кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Из-за более высокого отношения площади поверхности кожи к массе тела педиатрические пациенты подвергаются большему риску, чем взрослые, при подавлении оси HPA и синдроме Кушинга при лечении местными кортикостероидами. Поэтому они также подвергаются большему риску недостаточности надпочечников во время и / или после прекращения лечения. Неблагоприятные эффекты, включая бороздки, были зарегистрированы при ненадлежащем использовании актуальных кортикостероидов у младенцев и детей.

Подавление оси гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA), синдром Кушинга, линейная задержка роста, отсроченное увеличение веса и внутричерепная гипертензия были зарегистрированы у детей, получающих актуальные кортикостероиды. Проявления подавления надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертонии включают выпуклые роднички, головные боли и двустороннюю папилледему.

Маркировка продукта должна включать следующие утверждения:

Если состояние не улучшается, обратитесь к врачу. Не используйте на глазах или лице, анальных или половых органах или на поврежденной коже или зараженной коже, например,. импетиго, герпес, прыщи, нога спортсмена, чесотка или зараженные укусы или укусы. Не используйте для других укусов или укусов или для других кожных заболеваний.

Предупреждения и меры предосторожности:

1. Информационный буклет для пациентов предоставляется в упаковке производителем.

2. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем использования самой низкой эффективной дозы за минимальный период. Частое обследование пациента требуется для надлежащего титрования дозы против активности заболевания.

3. Атрофия коры надпочечников развивается во время длительной терапии и может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У пациентов, которые получали более чем физиологические дозы системных кортикостероидов (приблизительно 30 мг гидрокортизона) в течение более 3 недель, абстиненция не должна быть резкой. То, как следует проводить снижение дозы, во многом зависит от вероятности рецидива заболевания при уменьшении дозы системных кортикостероидов. Клиническая оценка активности заболевания может потребоваться во время отмены. Если заболевание вряд ли рецидивирует при отмене системных кортикостероидов, но существует неопределенность в отношении подавления HPA, доза системного кортикостероида может быстро уменьшать до физиологических доз. Как только дневная доза гидрокортизона 30 мг достигнута, снижение дозы должно быть медленнее, чтобы позволить оси HPA восстановиться.

Повреждение отмены системного лечения кортикостероидами, которое продолжается до 3 недель, является целесообразным, если учесть, что заболевание вряд ли рецидивирует. Резкое прекращение приема до 160 мг гидрокортизона в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению оси HPA у большинства пациентов. В следующих группах пациентов следует постепенно отменять системную терапию кортикостероидами считается даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:

- Пациенты, у которых были повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если они принимались в течение более 3 недель.

- Когда короткий курс был назначен в течение одного года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы).

- Пациенты, которые могут иметь причины адренокортикальной недостаточности, отличные от экзогенной терапии кортикостероидами.

- Пациенты, получающие дозы системного кортикостероида более 160 мг гидрокортизона.

- Пациенты многократно принимают дозы вечером.

4. Пациенты должны иметь карточки «Стероидное лечение», которые дают четкое руководство по мерам предосторожности, которые необходимо предпринять, чтобы минимизировать риск, и которые предоставляют подробную информацию о назначении, лекарстве, дозировке и продолжительности лечения.

5. Иммунодепрессанты / Повышенная восприимчивость к инфекциям:

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекции, могут маскировать некоторые признаки инфекции, и новые инфекции могут появиться во время их использования. Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает восприимчивость к грибковым, вирусным и бактериальным инфекциям и их тяжесть. Клиническая картина часто может быть нетипичной и может достигать продвинутой стадии, прежде чем ее признают.

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины могут вводиться пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть уменьшен. Указанные процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

6. Лица, принимающие лекарства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезный или даже смертельный курс у неиммунных детей или взрослых на кортикостероидах. Ветряная оспа вызывает серьезную обеспокоенность, поскольку это обычно незначительное заболевание может привести к летальному исходу у пациентов с иммунодефицитом. Пациентам (или родителям детей) без определенной истории ветряной оспы следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и при воздействии им следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Пассивная иммунизация против ветряной оспы / опоясывающего иммуноглобина (VZIG) необходима неиммунным пациентам, которые получают системные кортикостероиды или которые использовали их в течение предыдущих 3 месяцев; это следует дать в течение 10 дней после воздействия ветряной оспы. Если диагноз ветряной оспы подтвержден, болезнь требует специальной помощи и срочного лечения. Кортикостероиды не следует прекращать, и дозу, возможно, придется увеличить.

7. Следует избегать воздействия кори. Медицинский совет следует немедленно обратиться, если происходит воздействие. Может потребоваться профилактика с нормальным внутримышечным иммуноглобулином.

.

9 Использование гидрокортизона 0,5% Actavis при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующей схемой борьбы с туберкулезом. Если кортикостероиды показаны у пациентов со скрытым туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, так как может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

10. Аллергические реакции могут возникнуть. Редко сообщалось о кожных реакциях и анафилактических / анафилактоидных реакциях после парентеральной гидрокортизона 0,5% терапии Actavis. Врачи, использующие препарат, должны быть готовы к такой возможности. Соответствующие меры предосторожности должны быть приняты до администрации, особенно когда у пациента в анамнезе аллергия на наркотики.

11. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как дигоксин, из-за нарушения электролита, вызванного стероидами / потери калия.

12. Сообщалось о гепатобилиарных расстройствах, которые могут быть обратимыми после прекращения мониторинга терапии. Гидрокортизон может оказывать повышенное действие у пациентов с заболеваниями печени, поскольку метаболизм и выведение гидрокортизона значительно снижаются у этих пациентов.

13. Глазные эффекты:

Кортикостероиды следует применять осторожно у пациентов с простым глазным герпесом, опасаясь перфорации роговицы.

Длительное использование кортикостероидов может привести к появлению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальмоса или повышенного внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может быть усилено развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Кортикостероидная терапия была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

14. О серьезных медицинских событиях сообщалось в связи с интратекальными / эпидуральными путями введения. Были сообщения об эпидуральном липоматозе у пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно с длительным применением в высоких дозах.

15. Сообщалось, что тромбоз, включая венозную тромбоэмболию, встречается с кортикостероидами. В результате кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют или могут быть предрасположены к тромбоэмболическим нарушениям.

16. Роль кортикостероидов в септическом шоке была противоречивой, при этом ранние исследования сообщали как о полезных, так и о вредных эффектах. Совсем недавно было предложено, чтобы дополнительные кортикостероиды были полезны у пациентов с установленным септическим шоком, которые проявляют недостаточность надпочечников. Однако их обычное использование при септическом шоке не рекомендуется. Систематический обзор коротких, высоких доз кортикостероидов не поддержал их использование. Тем не менее, метаанализ и обзор показывают, что более длительные курсы (5-11 дней) низких доз кортикостероидов могут снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессор-зависимым септическим шоком.

17. Эндокринные эффекты:

У пациентов, получающих терапию кортикостероидами, подвергаемыми необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. Фармакологические дозы кортикостероидов, вводимые в течение длительных периодов, могут привести к подавлению гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA) (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и продолжительность вызванной адренокортикальной недостаточности варьируется среди пациентов и зависит от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Кроме того, острая недостаточность надпочечников, приводящая к летальному исходу, может возникнуть, если глюкокортикоиды внезапно будут отменены. Индуцированная наркотиками вторичная адренокортикальная недостаточность может поэтому быть сведена к минимуму путем постепенного снижения дозировки. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой ситуации стресса, возникающей в течение этого периода, гормональная терапия должна быть восстановлена. Стероидный синдром «снятия», по-видимому, не связанный с адренокортикальной недостаточностью, также может возникать после внезапного прекращения приема глюкокортикоидов. Этот синдром включает такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, десквамация, миалгия, потеря веса и / или гипотония. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не с низким уровнем кортикостероидов. Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усугублять синдром Кушинга, следует избегать глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Кушинга. Повышенное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреозом.

18. Сердечные эффекты:

Неблагоприятные воздействия глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и гипертония, могут предрасполагать пролеченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам, если используются высокие дозы и длительные курсы. Соответственно, кортикостероиды следует применять разумно у таких пациентов, и следует обратить внимание на изменение риска и дополнительный мониторинг сердца, если это необходимо. Низкая доза терапии может снизить частоту осложнений при терапии кортикостероидами. Системные кортикостероиды следует использовать с осторожностью и только при необходимости, в случаях застойной сердечной недостаточности.

Особые меры предосторожности:

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими состояниями, и необходим частый мониторинг пациентов.

1. Остеопороз обычно связан с длительным применением и большими дозами глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с остеопорозом (женщины в постменопаузе особенно подвержены риску).

2. Гипертония.

3. Существующая или предыдущая история тяжелых аффективных расстройств (особенно предыдущий стероидный психоз).

4. Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать ранее существовавший диабет и предрасполагать тех, кто находится на длительной терапии кортикостероидами, к сахарному диабету (или семейному анамнезу диабета).

5. История туберкулеза.

6. Глаукома (или семейная история глаукомы).

7. Предыдущая кортикостероидная миопатия.

8. Печеночная недостаточность или цирроз печени.

9. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

10. Эпилепсия.

11. Пептическое изъязвление.

12. Свежие кишечные анастомозы.

13. Предрасположенность к тромбофлебиту.

14. Абсцесс или другие пиогенные инфекции.

15. Язвенный колит.

16. Дивертикулит.

17. Миастения Гравис.

18. Недавний инфаркт миокарда (сообщается о разрыве миокарда).

19. Сообщалось, что саркома Капоши встречается у пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Прекращение кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

20. После введения системных кортикостероидов сообщалось о кризисе феохромоцитомы, который может привести к летальному исходу. Кортикостероиды следует вводить только пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой после соответствующей оценки риска / пользы.

21. Расследования:

Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Может потребоваться ограничение диетической соли и добавление калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

22. Психические эффекты:

Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что с системными стероидами могут возникнуть потенциально тяжелые психиатрические побочные реакции. Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах / системном воздействии, которые могут увеличить риск побочных эффектов), хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Пациентам / лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если развиваются тревожные психологические симптомы, особенно если подозревается подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты / лица, осуществляющие уход, должны быть внимательны к возможным психическим нарушениям, которые могут возникнуть во время или сразу после сужения дозы / отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщалось нечасто.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными расстройствами в анамнезе или у их родственников первой степени. Они будут включать депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание и предыдущий стероидный психоз.

23. Желудочно-кишечный эффект:

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать острый панкреатит. Не существует универсального соглашения о том, ответственны ли кортикостероиды сами по себе за язвенные язвы, возникшие во время терапии; однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы язвенной болезни, так что перфорация или кровоизлияние могут возникнуть без значительной боли. Глюкокортикоидная терапия может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, такими как перфорация, обструкция или панкреатит. В сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) риск развития желудочно-кишечных язв увеличивается.

24. Другой:

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае должно приниматься решение о риске / пользе в отношении дозы и продолжительности лечения в отношении того, следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию.

Наименьшая возможная доза кортикостероида должна использоваться для контроля состояния, находящегося на лечении, и когда возможно снижение дозировки, снижение должно быть постепенным.

Ожидается, что совместное лечение ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Комбинацию следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных кортикостероидных побочных эффектов, и в этом случае пациенты должны контролироваться на наличие системных кортикостероидных побочных эффектов.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства следует использовать осторожно в сочетании с кортикостероидами (см. Раздел

Острая надпочечниковая недостаточность

Острая недостаточность надпочечников может развиться у пациентов с известной недостаточностью надпочечников, которые находятся в неадекватных ежедневных дозах или в ситуациях с повышенной потребностью в кортизоле. События были зарегистрированы у пациентов, получавших гидрокортизон 0,5% Actavis. Надпочечниковый кризис может развиться у пациентов с острой недостаточностью надпочечников. Поэтому пациентам следует рекомендовать признаки и симптомы острой надпочечниковой недостаточности и кризиса надпочечников, а также необходимость немедленно обратиться к врачу.

Во время надпочечникового кризиса парентеральное, предпочтительно внутривенное введение гидрокортизона в высоких дозах вместе с раствором натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инфузии, следует вводить в соответствии с действующими рекомендациями по лечению.

Сопутствующие инфекции

Пациенты с недостаточностью надпочечников и сопутствующей ретровирусной инфекцией, такой как ВИЧ, нуждаются в тщательной корректировке дозы из-за потенциального взаимодействия с антиретровирусными лекарственными средствами и увеличения дозы гидрокортизона из-за инфекции.

Научные отчеты не подтверждают иммуносупрессивное действие гидрокортизона в дозах, которые использовались для заместительной терапии у пациентов с недостаточностью надпочечников. Следовательно, нет никаких оснований полагать, что замещающие дозы гидрокортизона усугубят любую системную инфекцию или ухудшат исход такой инфекции. Более того, нет никаких оснований полагать, что дозы гидрокортизона, используемые для заместительной терапии при недостаточности надпочечников, могут снизить реакцию на вакцины и увеличить риск генерализованной инфекции живыми вакцинами.

Желудочная опорожнение и нарушения подвижности

Таблетки с модифицированным высвобождением не рекомендуются пациентам с повышенной моторикой желудочно-кишечного тракта, т.е. хроническая диарея из-за риска нарушения кортизола. Нет данных о пациентах с подтвержденным медленным опорожнением желудка или снижением подвижности / расстройства. Клинический ответ следует контролировать у пациентов с этими состояниями.

Использование более высоких, чем обычно, доз гидрокортизона

Высокие (супрафизиологические) дозы гидрокортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Длительное лечение более высокими, чем физиологические дозы гидрокортизона, может привести к клиническим признакам, напоминающим синдром Кушинга с повышенной жиростью, абдоминальным ожирением, гипертонией и диабетом, и, таким образом, привести к повышенному риску сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Старость и низкий индекс массы тела являются известными факторами риска распространенных побочных реакций фармакологических доз глюкокортикоидов, таких как остеопороз, истончение кожи, сахарный диабет, гипертония и повышенная восприимчивость к инфекциям.

Все глюкокортикоиды увеличивают экскрецию кальция и снижают скорость ремоделирования кости. Было обнаружено, что у пациентов с недостаточностью надпочечников при длительной заместительной терапии глюкокортикоидами снижается минеральная плотность кости.

Длительное использование высоких доз глюкокортикоидов может привести к появлению задней субкапсулярной катаракты и глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. О таких эффектах не сообщалось у пациентов, получающих заместительную терапию глюкокортикоидами в дозах, используемых при недостаточности надпочечников.

Психические побочные реакции могут возникать при системных глюкокортикоидах. Это может произойти во время начала лечения и во время коррекции дозы. Риски могут быть выше при назначении высоких доз. Большинство реакций проходят после снижения дозы, хотя может потребоваться специальное лечение.

Функция щитовидной железы

Пациенты с недостаточностью надпочечников должны контролироваться на предмет дисфункции щитовидной железы, поскольку и гипотиреоз, и гипертиреоз могут заметно влиять на воздействие введенного гидрокортизона.

Лечение первичной недостаточности надпочечников часто требует добавления минералокортикоида.

Общие меры предосторожности, общие для всей терапии кортикостероидами, должны соблюдаться во время лечения гидрокортизоном 0,5% Actavis, особенно в случае маленьких детей. Лечение следует проводить с осторожностью у пациентов с тяжелыми язвенными заболеваниями из-за их предрасположенности к перфорации стенки кишечника. Хотя это необычно при этой дозировке, может возникнуть местное раздражение.

Пациенты / или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что при системных стероидах могут возникнуть потенциально тяжелые психиатрические побочные реакции.), хотя уровни дозы не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Пациентам / лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если развиваются тревожные психологические симптомы, особенно если подозревается подавленное настроение или суицидальные мысли. Пациенты / лица, осуществляющие уход, также должны быть внимательны к возможным психическим нарушениям, которые могут возникнуть во время или сразу после сужения дозы / отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщалось нечасто.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными расстройствами в анамнезе или у их родственников первой степени. Они будут включать депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание и предыдущий стероидный психоз.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

У пациентов, получающих терапию кортикостероидами, подвергаемых необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, и новые инфекции могут появиться во время их использования. Инфекции любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, простейшие или гельминтные инфекции, в любом месте тела могут быть связаны с использованием кортикостероидов отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или нейтрофил функция.¹

Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть тяжелыми и иногда смертельными. При увеличении дозы кортикостероидов скорость возникновения инфекционных осложнений увеличивается.² При использовании кортикостероидов может быть снижена резистентность и неспособность локализовать инфекцию.

Длительное использование кортикостероидов может вызывать заднюю субкапсулярную катаракту, глаукому с возможным повреждением зрительных нервов и может усиливать возникновение вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами.

Использование во время беременности

Поскольку не было проведено адекватных исследований репродукции человека с кортикостероидами, использование этих препаратов во время беременности, кормящих матерей или женщин с детородным потенциалом требует, чтобы возможные преимущества препарата были сопоставлены с потенциальными опасностями для матери и эмбриона или плода. Младенцы, рожденные от матерей, которые получили значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно наблюдаться на наличие признаков гипоадренализма.

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться ограничение диетической соли и добавление калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые или инактивированные вакцины могут вводиться пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть уменьшен. Указанные процедуры иммунизации могут проводиться у пациентов, получающих неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Использование таблеток гидрокортизона 0,5% Actavis при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, при которых кортикостероид используется для лечения заболевания в сочетании с соответствующим противотуберкулезным режимом.

Если кортикостероиды показаны у пациентов со скрытым туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, так как может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Лица, принимающие лекарства, которые подавляют иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезный или даже смертельный курс у неиммунных детей или взрослых на кортикостероидах. У таких детей или взрослых, у которых не было этих заболеваний, следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать воздействия. Как доза, путь и продолжительность введения кортикостероидов влияют на риск развития диссеминированной инфекции, неизвестно. Вклад основного заболевания и / или предшествующего лечения кортикостероидами в риск также не известен. При воздействии ветряной оспы может быть показана профилактика иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG). При воздействии кори может быть показана профилактика с объединенным внутримышечным иммуноглобулином (IG). (Видеть соответствующие вкладыши для полной информации о назначении VZIG и IG.) Если развивается ветряная оспа, можно рассмотреть возможность лечения противовирусными препаратами. Точно так же кортикостероиды следует применять с большой осторожностью у пациентов с известным или предполагаемым заражением стронгилоидами (поточными червями). У таких пациентов вызванная кортикостероидами иммуносупрессия может привести к гиперинфекции и распространению стронгилоидов с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождаемой тяжелым энтероколитом и потенциально смертельной грамотрицательной сепсицемией.

ССЫЛКИ

1 Fekety R. Инфекции, связанные с кортикостероидами и иммуносупрессивной терапией. В: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, eds. Инфекционные заболевания. Филадельфия: WB Saunders Company 1992: 1050–1.

2 Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Риск инфекционных осложнений у пациентов, принимающих глюкокортикоиды. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954–63.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие меры предосторожности

Индуцированная наркотиками вторичная адренокортикальная недостаточность может быть сведена к минимуму путем постепенного снижения дозировки. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой ситуации стресса, возникающей в течение этого периода, гормональная терапия должна быть восстановлена. Поскольку секреция минералокортикоидов может нарушаться, соль и / или минералокортикоид следует вводить одновременно.

Повышенное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреозом и пациентов с циррозом печени.

Кортикостероиды следует применять осторожно у пациентов с простым глазным герпесом из-за возможной перфорации роговицы.

Наименьшая возможная доза кортикостероида должна использоваться для контроля состояния, находящегося на лечении, и когда возможно снижение дозировки, снижение должно быть постепенным.

Психические расстройства могут появляться при использовании кортикостероидов, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии и заканчивая откровенными психотическими проявлениями. Кроме того, кортикостероиды могут усугублять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

Стероиды следует использовать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность надвигающейся перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции; дивертикулит; свежие кишечные анастомозы; активная или скрытая язвенная болезнь; почечная недостаточность; гипертония; остеопороз; и миастения.

Следует внимательно следить за ростом и развитием младенцев и детей на длительной терапии кортикостероидами.

Сообщалось, что саркома Капоши встречается у пациентов, получающих терапию кортикостероидами. Прекращение кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

Хотя контролируемые клинические испытания показали, что кортикостероиды эффективны для ускорения разрешения острых обострений рассеянного склероза, они не показывают, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественную историю заболевания. Исследования показывают, что относительно высокие дозы кортикостероидов необходимы для демонстрации значительного эффекта. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ.)

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от размера дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае должно приниматься решение о риске / пользе в отношении дозы и продолжительности лечения, а также относительно того, следует ли использовать ежедневную или прерывистую терапию. ,.

Никто не известен.

Влияние кортикостероидов на способность управлять автомобилем или пользоваться техникой систематически не оценивалось. Нежелательные эффекты, такие как обмороки, головокружение и судороги, возможны после лечения кортикостероидами. При поражении пациенты не должны водить машину или управлять машиной.

Гидрокортизон 0,5% Actavis оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Усталость и эпизоды кратковременного головокружения были зарегистрированы.

Необработанная и плохо замененная недостаточность надпочечников может повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Никто не известен.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось для PANDEL во время клинических испытаний, были реакции на месте применения, в том числе жжение у 4, жжение у 2 и умеренная парестезия у 1 из 226 субъектов.

Опыт постмаркетинга

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования PANDEL после утверждения, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Эти побочные реакции следующие:

Расстройства кожи и подкожной клетчатки: сыпь, папуловизовидная сыпь

Реакции сайта приложения: сухость, эритема, зуд, аллергический контактный дерматит.

Следующие местные побочные реакции сообщаются с местными кортикостероидами, и они могут возникать чаще при использовании окклюзионных повязок. Эти реакции перечислены в приблизительном порядке убывания: зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипертрихоз, сыпь от прыщей, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичные инфекции, атрофия кожи, бороздки и милиария.

Лечение гидрокортизоном 0,5% Actavis обычно хорошо переносится, но лечение следует прекратить, если появляются симптомы гиперчувствительности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Желтой карты по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Поскольку гидрокортизон 0,5% Actavis обычно используется на краткосрочной основе, маловероятно, что побочные эффекты будут иметь место; однако следует признать возможность побочных эффектов, связанных с кортикостероидной терапией. Такие побочные эффекты включают в себя:

* Не MedDRA PT

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Краткое описание профиля безопасности

Гидрокортизон назначается в качестве заместительной терапии, направленной на восстановление нормального уровня кортизола. Поэтому профиль побочных реакций при лечении надпочечниковой недостаточности не сопоставим с таковым в других условиях, требующих гораздо более высоких доз пероральных или парентеральных глюкокортикоидов.

В целом, частота и тип побочных реакций были одинаковыми для гидрокортизона 0,5% Actavis один раз в день таблетки с модифицированным высвобождением и таблетки гидрокортизона, вводимые три раза в день в 12-недельном исследовании. Усталость была отмечена как очень распространенная.

Табличный список побочных реакций

В клинических исследованиях 80 пациентов (173 пациента-года данных) получали гидрокортизон с модифицированным высвобождением. Побочные реакции от этих исследований и постмаркетингового надзора перечислены ниже по классу и частоте системного органа следующим образом:

Очень часто (> 1/10); Общий (> 1/100 до <1/10).

Кроме того, были зарегистрированы следующие побочные реакции для других лекарственных препаратов гидрокортизона, назначаемых по показаниям, отличным от заместительной терапии надпочечников в более высоких дозах (частоты не известны).

Расстройства иммунной системы

Активация инфекции (туберкулез, грибковые и вирусные инфекции, включая герпес).

Эндокринные нарушения

Индукция непереносимости глюкозы или сахарного диабета.

Нарушения обмена веществ и питания

Задержка натрия и воды и склонность к отекам, гипертония, гипокалиемия.

Психические расстройства

Эйфория и психоз, бессонница.

Нарушения зрения

Повышенное внутриглазное давление и катаракта.

Желудочно-кишечные расстройства

Диспепсия и ухудшение существующей язвенной болезни желудка.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Симптомы, похожие на притирку, стрия, экхимозы, прыщи и гирсутизм, нарушение заживления ран.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Остеопороз со спонтанными переломами.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты Соединенного Королевства: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Хотя это необычно, может возникнуть раздражение.

Побочные эффекты очень необычны для гидрокортизона 0,5% Actavis, но длительное частое использование может вызвать проблемы у некоторых людей. Это особенно верно, если лекарство не используется в соответствии с указаниями. Хотя это необычно, могут возникнуть следующие побочные эффекты; неожиданный откорм лица, шеи и тела, периоды могут неожиданно прекратиться, и волосы начинают расти на лице (у женщин), сумеречный цвет лица с фиолетовыми отметинами, местное раздражение.

Широкий спектр психиатрических реакций, включая аффективные расстройства (такие как раздражительные, эйфорические, депрессивные и лабильные настроения и мысли о самоубийстве), психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении), поведенческие нарушения, раздражительность, беспокойство, нарушения сна и когнитивная дисфункция, включая спутанность сознания и амнезию. Реакции распространены и могут происходить как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5-6%. Психологические эффекты были зарегистрированы при отмене кортикостероидов; частота неизвестна.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Желтой карты по адресу:

www.mhra.gov.uk/yellowcard

Нарушения жидкости и электролита

Задержка натрия
Задержка жидкости
Застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов
Потеря калия
Гипокалемический алкалоз
Гипертония

Скелетно-мышечная система

Мышечная слабость
Стероидная миопатия
Потеря мышечной массы
Остеопороз
Разрыв сухожилия, особенно ахиллова сухожилия
Переломка позвонков
Асептический некроз бедренных и плечевых голов
Патологический перелом длинных костей

Желудочно-кишечный тракт

Пептическая язва с возможной перфорацией и кровоизлиянием
Панкреатит
Вздутие живота
Язвенный эзофагит
После лечения кортикостероидами наблюдалось увеличение аланиновой трансаминазы (ALT, SGPT), аспартаттрансаминазы (AST, SGOT) и щелочной фосфатазы. Эти изменения обычно невелики, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и обратимы при прекращении.

Дерматологический

Нарушение заживления ран
Тонкая хрупкая кожа
Петехии и экхимозы
Эритема лица
Повышенное потоотделение
Может подавлять реакции на кожные тесты

Неврологический

Повышенное внутричерепное давление с папилледемой (псевдоопухолевым мозгом) обычно после лечения
Судороги
Головокружение
Головная боль

Эндокринная

Развитие состояния Кушингоида
Подавление роста у детей
Невосприимчивость к вторичным адренокортическим и гипофизным, особенно во время стресса, как при травме, операции или болезни
Менструальные нарушения
Снижение толерантности к углеводам
Проявления скрытого сахарного диабета
Повышенные потребности в инсулине или пероральных гипогликемических агентах у диабетиков

Офтальмологический

Задние субкапсулярные катаракты
Повышенное внутриглазное давление
Глаукома
Exophthalmos

Метаболический

Отрицательный азотный баланс из-за белкового катаболизма

Информация не предоставлена

Никаких особых мер предосторожности или противоядий не требуется.

Клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами не наблюдается. Гидрокортизон диализуем. В случае передозировки нет конкретного противоядия; лечение является поддерживающим и симптоматическим.

Сообщения об острой токсичности и / или смертности после передозировки гидрокортизона редки. Противоядие не доступно. Симптомы могут варьироваться от возбуждения / возбуждения до мании или психоза. Признаки включают высокое кровяное давление, повышенный уровень глюкозы в плазме и гипокалиемию. Лечение, вероятно, не показано при реакциях, вызванных хроническим отравлением, если только у пациента нет состояния, которое сделало бы его / ее необычно восприимчивым к побочным эффектам гидрокортизона. В этом случае симптоматическое лечение должно быть начато по мере необходимости.

Непригодный.

Информация не предоставлена.

Вазоконстрикторный анализ

Исследования, проведенные с PANDEL, показывают, что он находится в среднем диапазоне потенции, как продемонстрировано в вазоконстрикторных исследованиях на здоровых субъектах по сравнению с другими актуальными кортикостероидами. Однако аналогичные оценки бланширования не обязательно подразумевают терапевтическую эквивалентность.

Подавление оси гипоталамус-питуитарий-адренал (HPA)

В открытом исследовании по подавлению оси HPA 19 взрослых субъектов (в возрасте от 23 до 82 лет) с атопическим дерматитом или псориазом бляшек, покрывающим более 20% площади поверхности тела (BSA), получали PANDEL два раза в день в течение 21 дня и оценивались для HPA подавление оси. В начале исследования среднее поражение BSA было 36%. Критерием подавления оси HPA был уровень кортизола в сыворотке, который был ниже или равен 18 мкг на децилитр через 30 минут после стимуляции косинтропином. Из этих субъектов 15 считались оцениваемыми по функции оси надпочечников после лечения. Один из оцениваемых субъектов (6,7%) показал лабораторные доказательства подавления в день 22. У этого субъекта был псориаз, покрывающий 48% BSA в начале исследования, и, как сообщалось, он получал 98% заявок PANDEL два раза в день в течение 21-дневного периода лечения. Неизвестно, имел ли этот субъект восстановление функции надпочечников, потому что последующее тестирование не проводилось.

Гидрокортизон 0,5% Actavis является кортикостероидом, который обладает противовоспалительной активностью.

Фармакотерапевтическая группа: глюкокортикоиды, код ATC: H02AB09

Глюкокортикоиды, встречающиеся в природе и синтетические, являются адренокортикальными стероидами.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также обладают сохраняющими соль свойствами, используются в качестве заместительной терапии в состояниях адренокортикального дефицита. Их синтетические аналоги в основном используются для их противовоспалительного действия при нарушениях многих систем органов

Сукцинат гидрокортизона натрия обладает такими же метаболическими и противовоспалительными действиями, что и гидрокортизон. При парентеральном и в эквимолярных количествах эти два соединения эквивалентны по биологической активности. Высоко растворимый в воде сукцинатный эфир гидрокортизона позволяет немедленно внутривенно вводить высокие дозы гидрокортизона в небольшом объеме разбавителя и особенно полезен при быстром повышении уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения сукцината гидрокортизона натрия очевидные эффекты проявляются в течение одного часа и сохраняются в течение переменного периода.

Глюкокортикоиды вызывают глубокие и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунный ответ организма на различные раздражители.

Относительная активность сукцината метилпреднизолона натрия и сукцината гидрокортизона натрия, о чем свидетельствует снижение количества эозинофилов после внутривенного введения, составляет пять к одному. Это согласуется с относительной пероральной активностью метилпреднизолона и гидрокортизона.

Фармакотерапевтическая группа: кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код УВД: H02AB09.

Фармакодинамическое действие

Гидрокортизон является глюкокортикоидом и синтетической формой эндогенно продуцируемого кортизола. Глюкокортикоиды являются важными стероидами для промежуточного метаболизма, иммунной функции, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани и мозга. Кортизол является основным глюкокортикоидом, выделяемым корой надпочечников.

Естественно встречающиеся глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизол), которые также обладают сохраняющими соль свойствами, используются в качестве заместительной терапии при недостаточности надпочечников. Они также используются для их мощного противовоспалительного действия при нарушениях многих систем органов. Глюкокортикоиды вызывают глубокие и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунные реакции организма на различные раздражители.

Клиническая эффективность

Ключевым исследованием было рандомизированное двухпериодное 12-недельное перекрестное многоцентровое исследование у 64 пациентов с первичной недостаточностью надпочечников, у 11 из которых был сопутствующий сахарный диабет, а у 11 - гипертония. В исследовании сравнивались таблетки с модифицированным высвобождением, вводимые один раз в день, с обычными таблетками, вводимыми три раза в день с использованием одной и той же суточной дозы гидрокортизона (от 20 до 40 мг).

По сравнению с обычными таблетками, принимаемыми три раза в день, таблетки с модифицированным высвобождением один раз в день приводили к увеличению воздействия кортизола в течение первых четырех часов после приема утром, но уменьшали воздействие в конце дня / вечером и в течение 24-часового периода (рис. 1).

Рисунок 1. Наблюдаемая средняя концентрация кортизола в сыворотке крови по сравнению с часовым временем после однократного и многократного введения пациентам с первичной недостаточностью надпочечников (n = 62) после перорального введения гидрокортизона 0,5% Actavis назначается один раз в день, а гидрокортизон - трижды в день.

Использование местно применяемых стероидов при лечении язвенного колита, проктозигмоидита и гранулированного проктита хорошо известно.

Непригодный.

Фармакокинетика гидрокортизона у здоровых мужчин-субъектов продемонстрировала нелинейную кинетику при введении однократной внутривенной дозы сукцината гидрокортизона натрия выше 20 мг, и соответствующие фармакокинетические параметры гидрокортизона представлены в таблице 2

Таблица 2. Средние (SD) фармакокинетические параметры гидрокортизона после однократного внутривенного введения

AUC_{0-â €} = Площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Поглощение

После введения 5, 10, 20 и 40 мг однократных внутривенных доз сукцината гидрокортизона натрия у здоровых мужчин средние пиковые значения, полученные через 10 минут после введения, составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг / мл соответственно. Гидрокортизон сукцинат натрия быстро всасывается при внутримышечном введении.

Распределение

Гидрокортизон широко распространен в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения в устойчивом состоянии гидрокортизона варьировался от приблизительно 20 до 40 л (Таблица 2). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (т.е.кортикостероид связывающий глобулин) и альбумин. Связывание с белками плазмы гидрокортизона у людей составляет приблизительно 92%.

Метаболизм

Гидрокортизон (т.е., кортизол) метаболизируется 11-2-HSD2 до кортизона и далее до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона. Другие метаболиты включают дигидрокортизол, 5- ± -дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5-5-тетрагидрокортизол. Кортизон можно преобразовать в кортизол через 11-2-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1 (11-2-HSD1). Гидрокортизон также метаболизируется CYP3A4 до 6β-гидроксикортизола (6β-OHF), а 6β-OHF варьировался от 2,8% до 31,7% от общего количества полученных метаболитов, демонстрируя большую межиндивидуальную вариабельность.

Экскреция

Экскреция введенной дозы почти завершена в течение 12 часов. Когда гидрокортизон сукцинат натрия вводится внутримышечно, он выводится с рисунком, аналогичным тому, который наблюдается после внутривенной инъекции.

Поглощение

После перорального приема гидрокортизон быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и сообщается, что абсорбция составляет более 95% для пероральной дозы 20 мг (таблетки). Гидрокортизон является активным веществом класса II в соответствии с биофармацевтической системой классификации (BCS) с высокой проницаемостью кишечника и низкой скоростью растворения, особенно в более высоких дозах. Таблетка с модифицированным высвобождением имеет внешний слой покрытия, который обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства и ядро с расширенным высвобождением. Часть с немедленным высвобождением обеспечивает быстрое начало абсорбции, а часть с расширенным высвобождением обеспечивает более расширенный плазменный профиль кортизола. Биодоступность (AUC_0-24ч) на 20% ниже с таблеткой с модифицированным высвобождением по сравнению с той же суточной дозой гидрокортизона, которая вводится в виде обычных таблеток три раза в день. При увеличении пероральной дозы общее воздействие кортизола на плазму увеличивается менее чем пропорционально. Воздействие увеличилось в три раза, когда доза гидрокортизона модифицированного высвобождения увеличилась с 5 до 20 мг.

Скорость абсорбции гидрокортизона снижалась после приема пищи, что приводило к задержке времени до максимальной концентрации в плазме в среднем от менее 1 часа до более 2,5 часов. С другой стороны, степень абсорбции и биодоступности была примерно на 30% выше для таблетки по 20 мг после приема пищи по сравнению с голодом, и не было нарушения абсорбции или сброса дозы.

Распределение

В плазме кортизол связан с кортикостероидсвязывающим глобулином (CBG, также называемый транскортином) и альбумином. Связывание составляет около 90%.

Ликвидация

Сообщалось, что конечный период полувыведения составляет около 1,5 часов после внутривенного и перорального введения таблеток гидрокортизона. Конечный период полувыведения кортизола после введения гидрокортизона 0,5% Actavis составлял около 3 часов, а высвобождение препарата контролировалось. Этот конечный период полувыведения аналогичен фармакокинетике эндогенного кортизола, который также контролируется секрецией.

Гидрокортизон (кортизол) представляет собой липофильный препарат, который полностью выводится через метаболизм с низким клиренсом и, соответственно, низким отношением кишечной и печеночной экстракции.

Гидрокортизон полностью устраняется метаболизмом ферментами 11ßHSD типа 1 и типа 2 и CYP 3A4 в печени и периферических тканях. CYP 3A4 участвует в клиренсе кортизола путем образования 6β-гидроксикортизола, который выводится с мочой. Ожидается, что перенос кортизола через мембраны будет опосредован главным образом пассивной диффузией, и поэтому почечные и желчные клиренс незначительны.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

Небольшое количество кортизола выводится с мочой без изменений (<0,5% от суточной выработки), что означает, что кортизол полностью выводится метаболизмом. Поскольку тяжелая почечная недостаточность может влиять на лекарственные средства, полностью выводимые из-за метаболизма, может потребоваться корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

Не было проведено никаких исследований у пациентов с печеночной недостаточностью, однако в литературе имеются данные о поддержке гидрокортизона, что при легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. В случае тяжелой печеночной недостаточности функциональная масса печени уменьшается и, следовательно, метаболизирующая способность к гидрокортизону. Это может потребовать индивидуализации дозы.

Детская популяция

Фармакокинетические данные не доступны у детей или подростков.

Местно применяемый стероид действует локально, поэтому фармакокинетика не имеет отношения к его активности.

Доклинические данные о безопасности, имеющие отношение к потребителю, отсутствуют.

Канцерогенез:

Гидрокортизон не увеличивал количество опухолей у самцов и самок крыс во время двухлетнего исследования канцерогенности.

Мутагенез:

Кортикостероиды, класс стероидных гормонов, который включает гидрокортизон, постоянно отрицательны в анализе бактериальной мутагенности. Гидрокортизон и дексаметазон индуцировали хромосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro и у мышей in vivo. Однако биологическая значимость этих результатов неясна, поскольку гидрокортизон не увеличивал количество опухолей у самцов и самок крыс во время двухлетнего исследования канцерогенности. Флудрокортизон (9- ± -фторгидрокортизон, структурно сходный с гидрокортизоном) был отрицательным в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человека.

Репродуктивная токсичность:

Было показано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг / кг / день подкожной инъекцией один раз в день в течение 6 недель и спаривали с необработанными самками. Высокая доза была уменьшена до 20 мг / кг / день после 15-го дня. Наблюдалось снижение количества аккомодационных пробок, которые могли быть вторичными по отношению к снижению массы вспомогательного органа. Количество имплантаций и живых плодов было уменьшено. Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными для многих видов при приеме в дозах, эквивалентных дозе для человека. В исследованиях репродукции животных было показано, что глюкокортикоиды увеличивают частоту пороков развития (расщепление неба, пороки развития скелета), эмбриофетальную летальность (например,.увеличение резорбции) и задержка роста внутри матки. При гидрокортизоне расщелина неба наблюдалась при введении беременным мышам и хомякам во время органогенеза

Эксперименты на животных показали, что пренатальное воздействие очень высоких доз глюкокортикоидов может вызывать пороки развития (расщепление неба, пороки развития скелета). Исследования на животных также показали, что пренатальное воздействие высоких доз глюкокортикоидов (но ниже тератогенных доз) может быть связано с повышенным риском задержки роста внутриутробного периода, сердечно-сосудистых заболеваний в зрелом возрасте и постоянных изменений плотности глюкокортикоидных рецепторов, оборота нейротрансмиттеров и поведения.

Никто не заявил.

Никто не известен.

Непригодный.

Непригодный

Никто не известен.

Никто.

Нет особых требований.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

СМОТРЕТЬ ЛИФЛЕТ .

1 Энергично встряхивайте канистру перед каждым использованием.

2 Заполните аппликатор так, чтобы пена заполняла около Â1⁄4 тела аппликатора. Для этого нужна только короткая пресса.

3 Подождите, пока пена не перестанет расширяться.

4 Повторите шаг 2, пока пена не расширится, чтобы просто достичь линии «Заполнить». Обычно это занимает 2-4 коротких нажатия / ожидания.

5 Встаньте с одной ногой, поднятой на стул, или лягте с левой стороны. Аккуратно вставьте в задний проход и полностью нажмите на поршень в аппликатор.