Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 06.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Применение ограничений
Гамма-ОН может быть дан только пациентам, участвующим в программе Gamma-OH REMS.
Катаплексия при нарколепсии
Раствор гамма-ОН (оксибата натрия) для приема показан для лечения катаплексии при нарколепсии.
Чрезмерная дневная сонливость при нарколепсии
Раствор гамма-ОН (оксибата натрия) для приема показан для лечения чрезмерной дневной сонливости (ЭДС) при нарколепсии.
Медицинские работники, которые назначают Gamma-OH, должны зарегистрироваться для участия в программе Gamma-OH-REMS и соответствовать требованиям безопасного использования Gamma-OH
Информация о дозировке
Рекомендуемая начальная доза составляет 4,5 грамма (г), вводимая перорально за ночь в двух одинаковых разделенных дозах: 2,25 г перед сном и 2,25 г через 2,5-4 часа (см. Таблицу 1). Увеличьте дозу на 1,5 г в сутки с недельными интервалами (дополнительно 0,75 г перед сном и 0,75 г через 2,5-4 часа) до диапазона эффективной дозы от 6 до 9 г в сутки перорально. Дозы выше 9 г за ночь не изучались и обычно не должны вводиться.
Таблица 1: График дозы гамма-ОН (г = грамм)
Если общая ночная доза пациента составляет: | Перед сном: | Возьмите 2,5-4 часа спустя : |
4,5 г за ночь | 2,25 г | 2,25 г |
6 г за ночь | 3 г | 3 г |
7,5 г за ночь | 3,75 г | 3,75 г |
9 г за ночь | 4,5 г | 4,5 г |
Важные инструкции для администрации
Принимайте первую дозу гамма-ОН не менее чем через 2 часа после еды, так как продукты значительно снижают биодоступность оксибата натрия.
Подготовьте обе дозы Gamma-OH перед сном. Перед приемом каждую дозу гамма-ОН следует разбавить примерно 1⁄4 стакана (приблизительно 60 мл) воды в пустых аптечных бутылках.. Пациентам следует принимать обе дозы гамма-ОН в постели и ложиться сразу после дозирования, так как гамма-ОН может вызвать внезапное засыпание, не чувствуя сонливости в первую очередь. Пациенты часто засыпают в течение 5 минут после приема Гамма-ОН и обычно засыпают в течение 15 минут, хотя время, необходимое одному пациенту, может варьироваться от ночи к ночи. Пациенты должны оставаться в постели после приема первой и второй доз и должны принимать вторую дозу только через 2,5-4 часа после первой дозы. Пациентам может потребоваться настроить будильник, чтобы проснуться для второй дозы. Редко пациенты могут заснуть до 2 часов.
Изменение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 2,25 г, вводимых перорально за ночь в двух одинаковых разделенных дозах: прибл. 1,13 г перед сном и около 1,13 г через 2,5-4 часа.
Коррекция дозы Когда дивалпроэкс натрия вводится одновременно
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия наблюдались при введении гамма-ОН с дивалпроэкс натрия. Пациентам, которые уже стабилизированы на гамма-ОН, рекомендуется, чтобы добавление дивалпроэкс натрия сопровождалось первоначальным снижением ночной дозы гамма-ОН не менее 20%. Пациентам, которые уже принимают дивалпроэкс натрия, рекомендуется, чтобы лица, назначающие лекарства, использовали более низкую начальную дозу гамма-ОН при введении гамма-ОН. Врачи-преподаватели должны контролировать реакцию пациента и соответствующим образом корректировать дозу.
- Гамма-ОН противопоказан пациентам, получающим седативные снотворные средства.
- Пациенты не должны пить алкоголь при использовании Gamma-OH .
- Гамма-ОН противопоказан пациентам с дефицитом сукциновой семиальдегиддегидрогеназы. Это редкое заболевание врожденного метаболизма, которое по-разному характеризуется умственной отсталостью, гипотонией и атаксией.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Депрессия центральной нервной системы
Гамма-ОН является депрессивной центральной нервной системой (ЦНС). Алкоголь и седативные снотворные противопоказаны пациентам, использующим гамма-ОН. Совместное введение гамма-ОН с другими депрессантами ЦНС, включая, но не ограничиваясь, опиоиданальгетики, бензодиазепины, седативные антидепрессанты или антипсихотики, седативные противоэпилептические средства, общие анестетики, миорелаксанты и / или нелегальные депрессанты ЦНС могут увеличить риск угнетения дыхания, гипотония, глубокая седация,. Если требуется использование этих депрессантов ЦНС в сочетании с гамма-ОН, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема одного или нескольких депрессантов ЦНС (включая гамма-ОН). Кроме того, при кратковременном использовании опиоида (например,. после или после операции) следует рассмотреть возможность прерывания лечения гамма-ОН.
Медицинские работники должны предупреждать пациентов о работе опасных машин, включая автомобили или самолеты, до тех пор, пока вы не будете достаточно уверены, что Gamma-OH не окажет на вас негативного влияния (например,., Суждение, мышление или компромисс двигательных навыков). Пациенты не должны заниматься опасными профессиями или видами деятельности, которые требуют полной умственной бдительности или координации движений, такие как работающая техника или автомобили, или летать на самолете, не менее 6 часов после приема второй ночной дозы гамма-ОН. Пациентов следует опросить о событиях, связанных с депрессией ЦНС, после начала терапии гамма-ОН и периодически после этого.
Злоупотребление и злоупотребления
Гамма-ОН является контролируемым веществом Списка III. Активное вещество гамма-ОН, оксибат натрия или гамма-гидроксибутират (GHB) является контролируемым веществом Списка I. Злоупотребление незаконным ГОМК, отдельно или в сочетании с другими депрессантами ЦНС, связано с побочными эффектами ЦНС, включая судороги, угнетение дыхания, снижение сознания, кому и смерть. Быстрое начало седации в сочетании с амнестическими характеристиками гамма-ОН, особенно в сочетании с алкоголем, оказалось опасным для добровольца и непроизвольного пользователя (например,., напасть на жертву). Поскольку сообщалось о незаконном использовании и злоупотреблении ГОМК, врачи должны тщательно изучить историю злоупотребления наркотиками и внимательно следить за такими пациентами, следить за признаками злоупотребления или злоупотребления ГОМК (например,. Увеличение размера или частоты дозирования, наркомании, поддельной катаплексии).
Гамма-OH REMS программа
Из-за риска депрессии и злоупотребления / злоупотребления центральной нервной системой, Gamma-OH доступен только через ограниченную программу продаж, называемую программой Gamma-OH REMS.
Обязательные компоненты программы Gamma-OH REMS включают в себя:
- Поставщики медицинских услуг, которые назначают Gamma-OH, специально сертифицированы
- Гамма-ОН поставляется только центральной аптекой, которая специально сертифицирована
- Gamma-OH выдается и отправляется только пациентам, которые зарегистрированы в программе Gamma-OH REMS с документацией безопасного использования
Дополнительную информацию можно найти на сайте www.Gamma-OHREMS.com или 1-866-гамма-OH88® (1-866-9973688).
Респираторная депрессия и нарушения сна
Гамма-ОН может влиять на дыхательные пути, особенно у пациентов с нарушениями дыхательной функции. Опасное для жизни угнетение дыхания сообщалось с передозировками.
В исследовании для оценки респираторно-депрессивных эффектов гамма-ОН в дозах до 9 г в сутки у 21 пациента с нарколепсией не было обнаружено никаких связанных с дозой изменений насыщения кислородом во всей группе. У одного из четырех пациентов с ранее существовавшим апноэ во сне от умеренной до тяжелой степени наблюдалось значительное ухудшение индекса апноэ / гипопноэ во время лечения.
В исследовании, оценивающем влияние гамма-ОН 9 г в сутки у 50 пациентов с обструктивным апноэ во сне, гамма-ОН не увеличивал тяжесть дыхания, связанного со сном, и не влиял на среднюю продолжительность и тяжесть насыщения кислородом в целом. Однако, наблюдалось значительное увеличение числа центральных апноэ у пациентов, получавших гамма-ОН и клинически значимое насыщение кислородом (≤ 55%) был измерен у трех пациентов (6%) после введения гамма-ОН, с одним пациентом, выходящим из исследования и продолжающим два после нескольких коротких случаев утилизации. Врачи должны знать, что при введении гамма-ОН наблюдалось увеличение центральной апноэ и клинически значимых событий насыщения.
В клинических исследованиях у 128 пациентов с нарколепсией у двух пациентов было глубокое снижение ЦНС, которое растворялось после поддерживающих респираторных вмешательств. Два других пациента отказались от оксибата натрия из-за серьезных затруднений дыхания и увеличения обструктивного апноэ во сне. В двух контролируемых исследованиях, оценивающих полисомнографические (PSG) показатели у пациентов с нарколепсией, было зарегистрировано 40 из 477 пациентов с исходным индексом апноэ / гипопноэ от 16 до 67 событий в час, что указывает на легкое и тяжелое дыхание при нарушении сна. Ни у одного из 40 пациентов не было клинически значимого ухудшения дыхательной функции, измеренного по индексу апноэ / гипопноэ и пульсовой оксиметрии в дозах от 4,5 до 9 г в сутки.
Врачи-преподаватели должны знать, что нарушения дыхания, связанные со сном, чаще встречаются у пациентов с избыточным весом и у женщин в постменопаузе, которые не получают заместительную гормональную терапию, а также у пациентов с нарколепсией.
Депрессия и суицидальность
Клинические исследования на пациентах с нарколепсией (n = 781) показали два самоубийства и две попытки самоубийства у пациентов, получавших гамма-ОГ, включая трех пациентов с депрессивным психическим расстройством в анамнезе. Из двух самоубийств пациент использовал гамма-ОН в сочетании с другими препаратами. Гамма-ОХ не был вовлечен во второе самоубийство. Побочные эффекты депрессии были прекращены у 7% из 781 пациента, получавшего гамма-ОН у четырех пациентов (<1%) из-за депрессии. В большинстве случаев никаких изменений в гамма-OH не требовалось.
В контролируемом исследовании, в котором пациенты рандомизировались в фиксированные дозы 3 г, 6 г или 9 г в сутки гамма-ОН или плацебо, наблюдалось единичное событие депрессии при дозе 3 г в сутки. В другом контролируемом исследовании у пациентов, титрованных от начальной дозы 4,5 г в сутки, депрессия наблюдалась 1 (1,7%), 1 (1,5%), 2 (3,2%) и 2 (3,6%) для плацебо, 4,5 г, 6 г и 9 г в сутки.
Депрессия у пациентов, получавших гамма-ОН, требует тщательной и немедленной оценки. Пациенты с предшествующей историей депрессивного заболевания и / или попытки самоубийства должны тщательно контролироваться на предмет депрессивных симптомов, которые возникают при приеме гамма-ОН
другие поведенческие или психиатрические побочные эффекты
Во время клинических испытаний с нарколепсией 3% из 781 пациента, получавших гамма-ОН, были перепутаны, причем частота обычно увеличивалась с дозой.
Менее 1% пациентов прекратили прием препарата из-за путаницы. Путаница была отмечена во всех рекомендуемых дозах от 6 до 9 г за ночь. В контролируемом исследовании, в котором пациенты были рандомизированы на общую суточную дозу 3 г, 6 г или 9 г в сутки или плацебо, была продемонстрирована взаимосвязь доза-ответ в замешательстве, при этом 17% пациентов в 9 г испытывали замешательство на ночь. Во всех случаях в этом контролируемом исследовании путаница разрешилась вскоре после прекращения лечения. В эксперименте 3, где оксибат натрия титровали с начальной дозой 4,5 г за ночь, у пациента наблюдалось единичное событие путаницы при дозе 9 г за ночь. В большинстве случаев во всех клинических исследованиях с нарколепсией путаница устранялась либо вскоре после введения дозы, либо при продолжении лечения. Тем не менее, пациенты, получающие гамма-ОН и спутанные с толку, должны быть полностью оценены и соответствующее вмешательство на основе индивидуальных соображений.
Тревога возникла у 5,8% из 874 пациентов, получавших Гамма-ОН в клинических испытаниях в другой популяции. Частота возникновения или увеличения тревоги у пациентов, принимающих гамма-ОН, должна тщательно контролироваться.
Другие психоневрологические реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях гамма-ОН и постмаркетинговых отношениях, включали галлюцинации, паранойю, психоз, агрессию и возбуждение. Возникновение расстройств мышления и / или поведенческих расстройств требует тщательной и немедленной оценки.
Парасомний
Лунатизм, определяемый как запутанное поведение, которое происходит ночью и иногда связано с походами, был зарегистрирован у 6% из 781 пациента с нарколепсией, которые получали гамма-ОН в контролируемых и долгосрочных открытых исследованиях <1% пациентов, которые должны прекратить лунатизм. Частота лунатизма была одинаковой у пациентов, получавших плацебо, и у пациентов, получавших гамма-ОН в контролируемых исследованиях. Неясно, соответствуют ли некоторые или все зарегистрированные эпизоды лунатизма реальному сомнамбулизму, который является парасомнией, возникающей во время сна без REM, или другим специфическим медицинским расстройством. Пять случаев значительной травмы или потенциальной травмы были связаны с лунатизмом у пациентов с нарколепсией во время клинического испытания с гамма-ОН
Парасомнии, включая лунатизм, были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте с гамма-ОН. Поэтому эпизоды лунатизма должны быть полностью оценены и рассмотрены соответствующие вмешательства.
Используйте у пациентов, чувствительных к высокому потреблению натрия
Гамма-ОН имеет высокую соленость. У пациентов, чувствительных к потреблению соли (например,.те, у кого сердечная недостаточность, высокое кровяное давление или почечная недостаточность), учитывают количество ежедневного потребления натрия в каждой дозе гамма-ОН. В таблице 2 приведено приблизительное содержание натрия на дозу гамма-ОН.
Таблица 2 Приблизительное содержание натрия в сутки, общая доза гамма-ОН (г = грамм)
Информация для пациента
См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).
Гамма-OH REMS программа
Скажите пациентам, что гамма-ОН доступен только через ограниченную программу распределения, называемую программой Gamma-OH REMS.
Содержание руководства по лекарствам Gamma-OH и учебных материалов проверяется у каждого пациента перед началом лечения Gamma-OH
Пациенты должны прочитать и понять материалы в программе Gamma-OH REMS до начала лечения. Скажите пациенту, что назначающий врач должен часто видеть его, чтобы проверить титрование дозы, симптомную реакцию и побочные эффекты; рекомендуется последующее наблюдение каждые три месяца.
Обсудите безопасное и правильное использование информации о гамма-ОН и дозировании с пациентами перед началом лечения. Поручите пациентам хранить флаконы с гамма-ОН и дозы гамма-ОН в безопасном месте в недоступном для детей и домашних животных месте.
Алкоголь или успокаивающие снотворные
Посоветуйте пациентам не пить алкоголь и не принимать другие успокаивающие снотворные при приеме Gamma-OH
Седация
Скажите пациентам, что вы можете быстро заснуть после приема Gamma-OH (часто в течение 5 и обычно в течение 15 минут), но время, необходимое для засыпания, может варьироваться от ночи к ночи. Внезапное начало сна, даже когда он стоял или вставал, привело к падению, которое осложняется травмами и в некоторых случаях требует госпитализации. Попросите пациентов оставаться в постели после приема первой и второй доз. Попросите пациентов принять вторую дозу через 2,5-4 часа после первой дозы.
Пищевые эффекты на гамма-ОН
Скажите пациентам принимать первую дозу как минимум через 2 часа после еды.
Респираторная депрессия
Скажите пациентам, что гамма-ОН может быть связан с угнетением дыхания.
Эксплуатация опасных машин
Сообщите пациентам, что вы не должны управлять опасными механизмами, включая автомобили или самолеты, пока вы не будете достаточно уверены, что Gamma-OH не окажет на вас негативного влияния (например,. суждения, мышление или моторные навыки нарушены) .
Суицидальность
Проинструктируйте пациентов или семьи, немедленно обратитесь к врачу, если у пациента депрессивное настроение, значительно сниженный интерес или удовольствие от нормальной деятельности, значительное изменение веса и / или аппетита, Психомоторное возбуждение или инвалидность, повышенная усталость, Чувство вины или бесполезности, думать медленнее или развивать нарушения концентрации или мысли о самоубийстве.
Лунатизм
Проинструктируйте пациентов и ваши семьи, что гамма-ОН связан с лунатизмом, и обратитесь к врачу в этом случае.
Потребление натрия
Проинструктируйте пациентов, чувствительных к потреблению соли (например,. пациенты с сердечной недостаточностью, высоким кровяным давлением или почечной недостаточностью), что гамма-ОН содержит значительное количество натрия, и вы должны ограничить потребление натрия.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Введение оксибата натрия крысам в пероральных дозах до 1000 мг / кг / день в течение 83 (мужчины) или 104 (женщины) недель не приводило к увеличению опухолей. Воздействие плазмы (AUC) при самой высокой испытанной дозе было в два раза больше максимальной рекомендуемой человеком дозы (MRHD) 9 г в сутки.
Результаты двухлетних исследований канцерогенности на мышах и крысах с гамма-бутиролактоном, соединением, которое in vivo с оксибатом натрия метаболизируетсяне показал четких признаков канцерогенной активности. Плазменные краны оксибата натрия, которые были достигнуты при самых высоких дозах, испытанных в этих исследованиях, были ниже, чем у людей при МРГД
Мутагенез
Оксибат натрия был в in vitro тест на бактериальную генную мутацию, один in vitro тест хромосомной аберрации в клетках млекопитающих и в одном in vivo Тест микроядер крысы отрицательный.
Нарушение фертильности
Пероральное введение оксибата натрия (150, 350 или 1000 мг / кг / день) самцам и самкам крыс до и во время спаривания и женщинам до ранней беременности не оказывало неблагоприятного воздействия на фертильность. Самая высокая испытанная доза соответствует приблизительно MRHD в мг / м2 - основа.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Недостаточно данных о риске развития, связанном с использованием оксибата натрия у беременных женщин. Пероральное введение оксибата натрия беременным крысам (150, 350 или 1000 мг / кг / день) или кролик (300, 600 или 1200 мг / кг / день) на протяжении всего органогенеза не было четких доказательств токсичности для развития; пероральное введение крысам во время беременности и кормления грудью, Однако, привело к увеличению мертворождения и снижению постнатальной жизнеспособности и росту потомства в клинически значимой дозе.
В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен.
Клинические соображения
Работа или доставка
Гамма-ОН не изучался на работе или в доставке. При акушерской анестезии с использованием инъекционного препарата оксибата натрия новорожденные имели стабильные сердечно-сосудистые и респираторные меры, но были очень сонными, что привело к небольшому снижению значений Апгара. Через 20 минут после инъекции наблюдалось снижение частоты сокращений матки. Плацентарный перенос происходит быстро, и гамма-гидроксибутират (GHB) был обнаружен у новорожденных после родов после внутривенного введения GHB матерям. Следующие эффекты оксибата натрия на последующий рост, развитие и созревание у людей неизвестны.
Данные
Данные о животных
Пероральное введение оксибата натрия беременным крысам (150, 350 или 1000 мг / кг / день) или кроликам (300, 600 или 1200 мг / кг / день) в течение всего органогенеза не дало четких признаков токсичности для развития. Самые высокие дозы, проверенные на крысах и кроликах, составляли приблизительно 1 или. 3 раза рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) 9 г в сутки на поверхности тела (мг / м2) основа.
Пероральное введение оксибата натрия (150, 350 или 1000 мг / кг / день) крысам во время беременности и лактации привело к увеличению мертворождения и снизило постнатальную жизнеспособность потомства и увеличение веса тела при самой высокой испытанной дозе. Доза без эффекта для токсичности развития до и после родов у крыс ниже, чем MRHD в мг / м2 - основа.
Лактация
Обзор рисков
ГОМК выделяется с грудным молоком после перорального приема оксибата натрия. Недостаточно информации о риске для ребенка на грудном вскармливании и недостаточно информации о производстве молока у кормящих матерей. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать при клинической потребности матери в гамма-ОН и возможных неблагоприятных воздействиях на грудного ребенка, страдающего гамма-ОН, или на основное материнское состояние.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Клинические испытания с гамма-ОН у пациентов с нарколепсией не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли они иначе, чем более молодые субъекты. В контролируемых исследованиях в другой популяции 39 (5%) из 874 пациентов были 65 лет и старше. Прекращение лечения из-за побочных эффектов было увеличено у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми (20,5% до н.э. 18,9%). Частота головных болей была значительно увеличена у пожилых людей (38,5% до н.э. 18,9%). Наиболее распространенные побочные эффекты были одинаковыми в обеих возрастных категориях. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона доз, отражая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию.
Печеночная недостаточность
Начальная доза гамма-ОН должна быть уменьшена вдвое у пациентов с дисфункцией печени.
Гамма-ОН доза | Содержание натрия / общее ночное воздействие |
3 г за ночь | 550 мг |
4,5 г за ночь | 820 мг |
6 г за ночь | 1100 мг |
7,5 г за ночь | 1400 мг |
9 г за ночь | 1640 мг |
Die folgenden Nebenwirkungen treten in anderen Abschnitten der Kennzeichnung auf:
- ZNS-depression
- Missbrauch und Missbrauch
- Atemdepression und Schlafstörte Atmung
- Depression und Suizidalität
- Andere Verhaltens - oder Psychiatrische Nebenwirkungen
- Parasomnien
- Anwendung bei Patienten, die empfindlich auf eine Hohe Natriumaufnahme Reagieren
Klinische Studien Zeigen
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
Gamma-OH wurde in drei placebokontrollierten klinischen Studien (Studien N1, N3 und N4, beschrieben in den Abschnitten 14.1 und 14.2) an 611 Patienten mit Narkolepsie (398 mit Gamma-OH behandelte Probanden und 213 mit placebo) untersucht. Insgesamt 781 Patienten mit Narkolepsie wurden in kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit Gamma-OH behandelt.
Abschnitt 6.1 und Tabelle 3 enthält Nebenwirkungen aus drei gepoolten, kontrollierten Studien (N1, N3, N4) bei Patienten mit Narkolepsie.
Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung Führen:
Von den 398 Gamma-OH-behandelten Patienten mit Narkolepsie Gaben 10,3% der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 2,8% der Patienten, die placebo erhielten. Die häufigste Nebenwirkung, die zum absetzen führte, war übelkeit (2,8%). Die meisten Nebenwirkungen, die zum absetzen führten, begannen in den ersten behandlungswochen.
Häufig Beobachtete Nebenwirkungen in Kontrollierten Klinischen Studien:
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und doppelt so Häufig wie bei placebo) bei mit Gamma-OH behandelten Patienten waren übelkeit, Schwindel, Erbrechen, Somnolenz, enuresis und tremor.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr Auftreten:
Tabelle 3 listet Nebenwirkungen auf, die in drei kontrollierten Studien mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr in einer Behandlungsgruppe auftraten und in jeder Gamma-OH-Behandlungsgruppe häufiger auftraten als mit placebo. Nebenwirkungen werden nach Dosis zu Beginn zusammengefasst. Fast alle Patienten in diesen Studien begannen die Behandlung bei 4.5 g pro Nacht. Bei Patienten, die weiterhin behandelt wurden, traten Nebenwirkungen tendenziell früh auf und nahmen mit der Zeit ab.
Tabelle 3: Nebenwirkungen bei ≥2% der Patienten und Häufiger mit Gamma-OH als Placebo in Drei Kontrollierten Studien (N1, N3, N4) nach Körpersystem Und Dosis zu Beginn
Systemorganklasse / MedDRA Bevorzugter Begriff | Placebo (n=213) % | Gamma-OH 4.max In klinischen Studien mit Narkolepsie wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung bei übelkeit, Erbrechen, Parästhesien, Desorientierung, Reizbarkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Betrunkenheit, Schlafwandeln und enuresis beobachtet. Die Inzidenz all dieser Reaktionen war mit 9 g pro Nacht deutlich höher. In kontrollierten Studien mit Narkolepsie waren die behandlungsabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen bei höheren Gamma-OH-Dosen größer. Postmarketing ErfahrungDie folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Gamma-OH nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen: Arthralgie, verminderter Appetit, Sturz, Flüssigkeitsretention, Kater, Kopfschmerzen, überempfindlichkeit, Bluthochdruck, Gedächtnisstörungen, nocturie, Panikattacke, verschwommenes sehen und Gewichtsabnahme |
Человеческий опыт
Информация о передозировке гамма-ОН поступает в основном из сообщений в медицинской литературе, которые описывают симптомы и признаки у людей, которые незаконно принимали ГОМК. При этих обстоятельствах одновременное употребление других лекарств и алкоголя было обычным явлением и могло повлиять на тяжелые клинические проявления передозировки.
В клинических испытаниях было зарегистрировано два случая передозировки гамма-ОН. В первом случае предполагаемая доза 150 г, более чем в 15 раз превышающая рекомендуемую максимальную дозу, привела к тому, что пациент не реагировал с короткими периодами апноэ и недержался мочи и фекалий. Этот человек выздоровел без последствий. Во втором случае смерть была зарегистрирована после многократных передозировок лекарств, состоящих из гамма-ОН и многих других лекарств.
Признаки и симптомы
Информация о признаках и симптомах, связанных с передозировкой гамма-ОН, поступает из сообщений о его незаконном использовании. На презентацию пациента после передозировки влияет принятая доза, время с момента ее приема, одновременное использование других лекарств и алкоголя, а также состояние кормления или голодания. Пациенты показали другой уровень депрессивного сознания, который может быстро колебаться между запутанным, возбужденным, боевым состоянием с атаксией и комой. Наблюдаются рвота (даже если она тусклая), диафорез, головная боль и нарушение психомоторных навыков. Никаких типичных изменений зрачка не было описано, чтобы поддержать диагноз; реактивность зрачка к свету сохраняется. Размытое зрение было сообщено. Увеличение глубины комы наблюдалось при более высоких дозах. Миоклонус и тонико-клонические судороги поступало. Дыхание может быть незатронутым или нарушенным по скорости и глубине. Чейн-Стоукс, дыхание и апноэ наблюдались. Брадикардия и переохлаждение могут сопровождать потерю сознания, а также мышечную гипотензию, но сухожильные рефлексы остаются нетронутыми.
Рекомендуемое лечение от передозировки
Общее симптоматическое и поддерживающее лечение должно быть начато немедленно, и желудочно-кишечное загрязнение может быть рассмотрено, если есть подозрение, что оно принимается одновременно. Поскольку рвота может происходить при обтуплении, адекватное положение (левое боковое положение лежа) и защита дыхательных путей посредством интубации могут быть оправданы. Хотя рвотный рефлекс может отсутствовать у пациентов с глубокой коматозой, даже пациенты без сознания могут стать боевыми против интубации, и следует рассмотреть возможность быстрой индукции последовательности (без использования седативных средств). Жизненно важные признаки и сознание должны тщательно контролироваться. Брадикардия, о которой сообщалось при передозировке ГОМК, реагировала на внутривенное введение атропина. Не ожидается, что введение налоксона или флумазенила обратит центральное депрессивное действие гамма-ОН. Применение гемодиализа и других форм экстракорпорального удаления лекарств не изучалось при передозировке ГОМК. Однако из-за быстрого метаболизма оксибата натрия эти меры не оправданы.
Центр управления ядом
Как и при лечении всех случаев передозировки наркотиков, следует рассмотреть возможность многократного использования лекарств. Медицинскому врачу предлагается собрать образцы мочи и крови для обычного токсикологического скрининга и проконсультироваться с региональным центром борьбы с ядом (1-800-222-1222) о текущих рекомендациях по лечению.
Фармакокинетика GHB нелинейна и после однократной или многократной дозы Gamma-OH аналогична
Поглощение
После перорального введения гамма-ОН ГОМК быстро всасывается в диапазоне клинических доз с абсолютной биодоступностью приблизительно 88%. Средние пиковые концентрации в плазме (CMAX) после введения двух доз по 2,25 г, вводимых с интервалом в 4 часа в условиях голодания, были одинаковыми. Среднее время до пиковой концентрации в плазме (Tmax) находилось в диапазоне от 0,5 до 1,25 часа. После перорального введения гамма-ОН уровни ГОМК в плазме увеличивались более чем пропорционально дозе, при этом уровень в крови повышался в 3,7 раза, поскольку общая суточная доза удваивается с 4,5 г до 9 г. Разовые дозы более 4,5 г не изучались. Введение гамма-ОН сразу после еды с высоким содержанием жира привело к задержке абсорбции (среднее значение Tmax увеличилось с 0,75 до 2 ч) и снижению CMAX GHB в среднем на 59% и системному воздействию (AUC) на 37%.
Распределение
ГОМК представляет собой гидрофильное соединение с видимым объемом распределения от 190 мл / кг до 384 мл / кг в среднем. При концентрации ГОМК от 3 мкг / мл до 300 мкг / мл менее 1% связано с белками плазмы.
Метаболизм
Исследования на животных показывают, что метаболизм является наиболее важным путем элиминации ГОМК и производит углекислый газ и воду через цикл трикарбоновой кислоты (рак) и вторичный через бета-окисление. Основной маршрут включает цитозольный NADP+ - связанный фермент, GHB-дегидрогеназа, который катализирует превращение GHB в янтарный полуальдегид, который затем биотрансформируется ферментом янтарной полуальдегиддегидрогеназой. Янтарная кислота входит в цикл рака, где она метаболизируется до углекислого газа и воды. Второй митохондриальный оксидоредуктазный фермент, трансгидрогеназа, также катализирует превращение в янтарный полуальдегид в присутствии α-кетоглутарата. Альтернативный способ биотрансформации включает β-окисление через 3,4-дигидроксибутират до диоксида углерода и воды. Активных метаболитов не выявлено.
Ликвидация
Клиренс ГОМК почти полностью связан с биотрансформацией на углекислый газ, которая затем устраняется по истечении срока годности. В среднем менее 5% препарата появляется в моче человека в течение 6-8 часов после дозирования. Экскреция с фекалиями незначительна. GHB имеет период полувыведения от 0,5 до 1 часа.