Исследовательские данные / Обзор исследований Фосамакса
Данные по применению при постменопаузальном остеопорозе
Самые обширные исследования алендроната были проведены для изучения постменопаузального остеопороза как показания в клинических испытаниях. Эти данные основаны на крупных многоцентровых Рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и многочисленных последующих Систематических обзорах и Метаанализах. В исследованиях изучались ключевые исходы, включая оценку частоты переломов — в частности, позвоночника, бедра и других непозвоночных костей — наряду с изменением минеральной плотности кости (МПК) в бедре и позвоночнике.
Основополагающие исследования анализировали изменения в характере переломов в течение периода от трех до пяти лет. Полученные результаты описывают групповые закономерности, связанные с возникновением новых переломов позвонков и бедра в наблюдаемых группах. Эти крупные испытания также последовательно сообщали о показателях изменения МПК в позвоночнике и бедре в течение периода исследования. Это исследование способствует пониманию краткосрочных и среднесрочных изменений минеральной плотности кости и характера переломов в данной популяции.
Что остается неясным, так это полный долгосрочный контекст исследований. Данные, выходящие за рамки первоначального 5-летнего периода РКИ, характеризуются в основном открытыми расширенными исследованиями и наблюдательными данными. Это означает, что эти результаты были получены в условиях с различной выраженностью симптомов и не имели строгого, плацебо-контролируемого дизайна, характерного для исходных испытаний. Таким образом, уровень достоверности остается низким в отношении эффектов продолжения лечения после пяти лет, основанных исключительно на самых качественных первоначальных исследованиях.
Данные по остеопорозу у мужчин и глюкокортикоидно-индуцированному остеопорозу
Исследования также проводились для изучения применения алендроната у взрослых мужчин с остеопорозом и у пациентов (как мужчин, так и женщин), чье состояние связано с приемом глюкокортикоидов (стероидов). Для этих групп доказательная база в основном состоит из Рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), проведенных с меньшим числом участников, чем основные исследования постменопаузального остеопороза.
В исследованиях с участием мужчин в основном изучалось изменение минеральной плотности кости (МПК) в течение одного-двух лет. Хотя в исследованиях отслеживались изменения частоты переломов позвонков, объем исследований, посвященных этому исходу, менее обширен, чем для женщин в постменопаузе. Полученные данные указывают на закономерности, связанные с изменениями МПК в течение периода исследования. Аналогично, для пациентов, длительно принимающих стероиды, в исследованиях изучалось изменение МПК в течение примерно одного года. В отчетах сообщается, как менялась МПК в наблюдаемых группах, и наблюдались закономерности как у пациентов, начинающих, так и уже принимающих стероиды.
Ключевым исследовательским ограничением для обеих этих групп является продолжительность последующего наблюдения, которая была ограничена. Это обеспечивает меньшую продолжительность наблюдения за исходами и снижает объем доступных данных о частоте переломов, не связанных с позвонками, по сравнению с основополагающими исследованиями постменопаузального остеопороза.
Данные по болезни Педжета
Алендронат изучался для лечения болезни Педжета, состояния, характеризующегося функциональными ограничениями костей. Доказательства получены из Рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и сравнительных исследований, в которых наблюдались ответы в течение определенных временных интервалов. В исследованиях изучались исходы, связанные с биохимическими маркерами костного обмена (такими как щелочная фосфатаза в сыворотке), а также исходы, сообщаемые пациентами, описывающие воспринимаемый дискомфорт, например боль в костях.
В исследованиях сообщалось, как менялись эти маркеры, и полученные данные указывают на закономерности, связанные с измерениями маркеров костного обмена. Сообщаемая пациентами боль в костях была измерена, и описывались изменения симптомов в отчетах об испытаниях. Тем не менее, доступные исследования, как правило, меньше по масштабу и короче по продолжительности (часто от 6 месяцев до 2 лет), чем исследования остеопороза. Основное внимание в исследованиях уделялось биохимическому ответу, и, следовательно, данные о долгосрочных исходах, связанных с переломами, специфичными для болезни Педжета, остаются недостаточными.
Данные по особым популяциям (включая педиатрические исследования)
Исследования изучали применение алендроната в определенных особых популяциях, включая детей и подростков, например, с ювенильным несовершенным остеогенезом (НО). Для этого педиатрического применения было проведено ключевое многоцентровое Рандомизированное контролируемое исследование. В качестве основного исхода в исследовании отслеживалось изменение Z-показателя площади минеральной плотности кости (МПК) позвоночника, а также изучались вторичные исходы, включая частоту переломов конечностей и функциональные показатели.
В исследовании сообщались показатели изменения Z-показателей МПК у наблюдаемых детей и подростков. Однако результаты, связанные с ключевым вторичным исходом частоты переломов длинных костей, были неоднозначными и не описывали статистически значимых различий по сравнению с контрольной группой за двухлетний период испытаний. Общая доказательная база для этого педиатрического применения считается ограниченной в регуляторных сводках, что соответствует отсутствию значимых различий в частоте переломов в течение периода испытаний.
Долгосрочные исследования и расширенное наблюдение
Доказательная база для алендроната включает данные, полученные в результате расширенного последующего наблюдения, которые дополняют общий исследовательский ландшафт, но имеют определенные ограничения. Основные, плацебо-контролируемые испытания обычно прекращались через пять лет, после чего пациенты часто переводились в расширенные исследования, которые не всегда были слепыми или плацебо-контролируемыми. Эти исследования использовались в наблюдательных условиях для оценки долгосрочных схем применения.
Эти долгосрочные результаты способствуют пониманию того, как минеральная плотность кости и характер риска переломов могут меняться со временем. Однако, поскольку дизайн исследования изменился после пяти лет, долгосрочные эффекты не установлены в полной мере с той же степенью достоверности, что и результаты первоначальных испытаний. Результаты применимы только к популяциям, изученным в расширенных когортах, и отсутствуют сравнительные данные относительно долгосрочной стойкости эффекта.
Что остается неясным в исследовательских данных
Во всем массиве доказательств исследования подчеркивают то, что известно, а также то, что остается неясным. Качество доказательств варьируется в зависимости от исследований, при этом наиболее высокая достоверность доказательств сосредоточена на женщинах в постменопаузе и конкретных конечных точках переломов.
Продолжительность последующего наблюдения была ограничена во многих исследованиях, особенно для мужчин, остеопороза, индуцированного стероидами, и болезни Педжета, что означает, что имеется ограниченная информация о долгосрочных исходах в этих группах. Кроме того, сравнительные данные между алендронатом и другими установленными методами лечения в расширенных испытаниях не всегда доступны. Более того, педиатрические исследования несовершенного остеогенеза показали, что, хотя основная цель по МПК была достигнута, данные о частоте переломов остаются недостаточными, что подчеркивает ключевой исследовательский пробел для этой популяции.
