Общая информация о Erwinaze

Ключевые факты

Свойство	Описание
Активный компонент	Аспарагиназа (Erwinia chrysanthemi)
Форма выпуска	Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций
Фармакологический класс	Противоопухолевое средство, Ферментный препарат
Общее назначение	Компонент схемы химиотерапии
Происхождение	Биологический препарат/Белок (получен из бактерий Erwinia chrysanthemi)

Что такое Аспарагиназа Erwinia chrysanthemi (Эрвиназа)?

Эрвиназа (Erwinaze) — это узкоспециализированный биологический лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту, активным компонентом которого является фермент Аспарагиназа Erwinia chrysanthemi (или кризантаспаза). Он классифицируется как противоопухолевое средство, принадлежащее к классу препаратов, функцией которых является противодействие росту злокачественных клеток. Поскольку этот препарат представляет собой белок, полученный из бактерии Erwinia chrysanthemi, он иммунологически отличается от других форм аспарагиназы, которые производятся из E. coli.

Это различие является критически важным: препарат показан для применения в составе мультиагентной схемы лечения специально для пациентов, у которых развилась тяжелая аллергическая реакция или гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli. Такое специализированное позиционирование обеспечивает продолжение жизненно важной ферментной терапии, когда стандартные препараты больше не переносятся пациентом, что подтверждено фармакологическими исследованиями.

Состав и форма выпуска Эрвиназы

Активный компонент, аспарагиназа, представляет собой уникальный белок, полученный из природного бактериального источника. Эрвиназа является монопрепаратом и поставляется в виде стерильного белого лиофилизированного порошка в одноразовом флаконе. Эта лекарственная форма требует подготовки: порошок должен быть растворен стерильным разбавителем, таким как раствор 0,9% хлорида натрия для инъекций, чтобы получить необходимый инъекционный раствор. Основной способ введения этого раствора — это, как правило, внутримышечная инъекция.

Как Эрвиназа Достигает Своей Терапевтической Цели?

Эрвиназа достигает своей основной цели, используя специфическую метаболическую уязвимость, присущую некоторым быстро делящимся злокачественным клеткам. Фермент способствует каталитическому гидролизу, то есть быстрому и целенаправленному расщеплению аминокислоты L-аспарагина в кровотоке пациента. Это действие вызывает дефицит аминокислоты, эффективно лишая питания раковые клетки, которые не могут самостоятельно вырабатывать L-аспарагин и вынуждены полагаться на внешний источник. Общая терапевтическая цель состоит в том, чтобы вызвать избирательную гибель этих клеток, тем самым уменьшая опухолевую нагрузку.

Какие побочные эффекты возможны при применении Erwinaze?

Возможные Побочные Эффекты и Информация о Безопасности

Применение Эрвиназы (аспарагиназы Erwinia chrysanthemi) связано с рядом серьезных и клинически значимых нежелательных реакций, что требует тщательного наблюдения и выбора пациентов на основании нормативно-правовых актов.

Серьезные и Клинически Значимые Риски

Предупреждения по безопасности выделяют четыре основные области риска:

Реакции гиперчувствительности: Сообщалось о серьезных реакциях, включая анафилаксию (реакции 3-й и 4-й степени, возникавшие у 5% пациентов в клинических исследованиях), которые могут представлять угрозу для жизни. Введение препарата должно осуществляться в условиях, оборудованных средствами для немедленной реанимации.
Панкреатит: Сообщалось о воспалении поджелудочной железы (4% в клинических исследованиях) и может быть тяжелым или геморрагическим, с редкими сообщениями о смертельных исходах. При тяжелом панкреатите необходимо прекратить применение препарата.
Нарушения свертываемости крови: Сюда относятся как серьезные тромботические осложнения (образование сгустков крови, например, тромбоз сагиттального синуса или тромбоэмболия легочной артерии), так и геморрагические осложнения (кровотечения).
Нарушение толерантности к глюкозе/Гипергликемия: Наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови, причем некоторые случаи приводили к необратимому нарушению толерантности к глюкозе. Уровень глюкозы необходимо контролировать на исходном уровне и периодически.

Частые Нежелательные Реакции (Частота ge 1%)

Побочные реакции, часто наблюдавшиеся в клинических исследованиях, включают системную гиперчувствительность, гипергликемию, повышение уровня трансаминаз, лихорадку, рвоту, тошноту, тромбоз, гипербилирубинемию, боль/дискомфорт в животе и диарею.

Противопоказания

Эрвиназа противопоказана (не должна использоваться) пациентам, у которых в анамнезе имеются:

Серьезные реакции гиперчувствительности на Эрвиназу, включая анафилаксию.
Серьезный панкреатит при любой предшествующей терапии L-аспарагиназой.
Серьезные тромботические или геморрагические осложнения при любой предшествующей терапии L-аспарагиназой.

Контроль функции поджелудочной железы (амилаза/липаза) и печени, а также уровня глюкозы, необходим на протяжении всего курса лечения.

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и когда следует обращаться за помощью: Официальная Нормативная Информация

Официальная нормативная информация по назначению аспарагиназы Erwinia chrysanthemi (Эрвиназа) определяется отсутствием конкретных данных у человека относительно введения чрезмерной дозы. Приведенная ниже информация строго основана на данных государственных регулирующих органов.

Область	Официальное Нормативное Заявление
Задокументированные проявления передозировки	Не задокументированы. В нормативных документах четко указано: «Случаи передозировки Эрвиназой неизвестны».
Действия в экстренной ситуации	Немедленно обратитесь за медицинской помощью. Требуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Информация об антидоте	Специфический антидот неизвестен и не задокументирован в официальной инструкции по применению.
Примечания о передозировке для конкретных групп населения	Не задокументированы.

Нормативное Требование об Экстренной Помощи

Отсутствие задокументированных случаев передозировки означает, что в официальной инструкции не описаны какие-либо конкретные симптомы, клинические проявления или физиологические эффекты, возникающие в результате введения чрезмерной дозы. Учитывая серьезность препарата, официальное нормативное заявление предписывает лицам немедленно обращаться за медицинской помощью при любом подозрении на передозировку или значительное введение чрезмерной дозы препарата.

Поскольку специфический антидот не известен, единственным разрешенным подходом к лечению является симптоматическое и поддерживающее лечение, которое включает тщательное клиническое наблюдение и необходимую поддержку жизненно важных функций. Неотложная медицинская помощь требуется при любом подозрении на передозировку.

Терапевтические показания к применению Erwinaze

Что лечит Эрвиназа: Основное применение и преимущества

Эрвиназа – это ферментный препарат, обычно используется как часть многокомпонентной химиотерапии для лечения Острого Лимфобластного Лейкоза (ОЛЛ) у пациентов детского и взрослого возраста. Основная терапевтическая область его применения — это лечение ОЛЛ, особенно в клинических сценариях, когда у пациентов развилась гиперчувствительность к стандартной аспарагиназе, полученной из E. coli. Это специализированное применение призвано поддержать продолжение необходимого ферментного компонента их протокола лечения.

Препарат применим в контекстах, где функциональная стабильность может быть нарушена пролиферацией злокачественных клеток, помогая облегчить симптомы, мешающие повседневной жизни, которые являются следствием основного заболевания.

«Фундаментальная польза — это поддержка непрерывности необходимой ферментной терапии при возникновении аллергического барьера».

Удовлетворяя эту критическую потребность, лечение способствует облегчению общей симптоматической нагрузки, связанной со злокачественным новообразованием.

Краткий Факт: Облегчение препятствий в лечении

Этот специализированный фермент помогает с поддержанием функциональной стабильности в процессе лечения, когда пациенты испытывают симптомы, связанные с системным дисбалансом (например, аллергические реакции), вызванные другими продуктами аспарагиназы.

Показания и ограничения к применению

Приемлемость и Противопоказания

Эрвиназа официально показана взрослым и педиатрическим пациентам с Острым Лимфобластным Лейкозом (ОЛЛ), у которых развилась гиперчувствительность к аспарагиназе, полученной из E. coli. Препарат используется в составе многокомпонентной химиотерапевтической схемы. Хотя утвержденное педиатрическое применение начинается с возраста 4 месяцев (на основании международных инструкций), безопасность и эффективность не установлены для гериатрической популяции пациентов.

Препарат противопоказан и не должен использоваться пациентам, у которых в анамнезе имеются четыре конкретных серьезных события, связанных с любой предшествующей терапией L-аспарагиназой. Эти абсолютные запреты включают серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию) на Эрвиназу, или серьезный панкреатит, серьезный тромбоз, или серьезные геморрагические осложнения.

Применение окончательно отменяется, если у пациента во время лечения развивается тяжелый панкреатит. Беременность и кормление грудью не рекомендуются, а женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективную негормональную контрацепцию во время терапии и в течение трех месяцев после последней дозы.

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и продуктами

Категория	Официальные Данные
Категории лекарственных средств с задокументированным взаимодействием:	Гепатотоксичные средства, антикоагулянты, тромболитические средства, глюкокортикоиды, пероральные контрацептивы, живые вакцины и другие противоопухолевые средства.
Конкретные взаимодействующие препараты (если четко указано):	Метотрексат, Винкристин и специфические компоненты пероральных контрацептивов.
Механистическая основа взаимодействий (только если указано в инструкции):	Фармакодинамическое усиление: Аддитивные эффекты в таких системах, как свертывание крови и функция печени. Фармакокинетическое вмешательство: Возможность изменять клиренс совместно вводимых средств.
Правила взаимодействия, основанные на времени (если применимо):	Винкристин должен вводиться одновременно или непосредственно перед введением аспарагиназы. Не следует смешивать Эрвиназу с любыми другими лекарственными средствами перед введением.
Примечания о взаимодействии для конкретных групп населения (если применимо):	Женщины детородного возраста должны использовать эффективный альтернативный метод контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после него, из-за потенциального взаимодействия с пероральными контрацептивами.
Ограничения, связанные с взаимодействием:	Отсутствуют конкретные противопоказания, обусловленные межлекарственным взаимодействием. Совместное применение с гепатотоксичными средствами или препаратами, влияющими на свертываемость крови, требует осторожности. Пероральные контрацептивы не считаются достаточно эффективными.

Официальные заявления о взаимодействии:

Совместное применение с другими гепатотоксичными средствами может увеличить риск изменения показателей функции печени, таких как трансаминазы и билирубин.
Одновременное использование глюкокортикоидов может увеличить риск изменения параметров свертывания крови, таких как снижение фибриногена и антитромбина III.
Последовательность введения должна обеспечивать, чтобы Винкристин был введен одновременно или непосредственно перед аспарагиназой, чтобы снизить повышенную токсичность.
Из-за способности L-аспарагиназы влиять на печеночный клиренс, надежность пероральных контрацептивов не гарантируется.
Требуется осторожность при сочетании с антикоагулянтами или тромболитическими средствами из-за влияния препарата на различные белки свертывания.
Введение L-аспарагиназы до или одновременно с Метотрексатом или Цитарабином может привести к снижению терапевтической эффективности этих средств.

Связь с общим профилем взаимодействия:

Нормативные документы определяют структуру взаимодействия препарата, связанную с фармакодинамическим усилением и обязательными правилами последовательности введения в рамках многокомпонентной терапии. В профиле перечислены категории лекарственных средств, которые требуют осторожности и мониторинга из-за аддитивного воздействия на системы свертывания крови и печени. Также налагается запрет на смешивание препарата с любым другим веществом перед введением, с акцентом на необходимые ограничения и результаты совместного введения.

Механизм действия

Механизм селективного метаболического истощения

Эрвиназа (кризантаспаза) действует как высокоспецифичный фермент, известный как L-аспарагиназа, который нацелен на циркулирующую аминокислоту L-аспарагин. Этот фермент катализирует гидролиз L-аспарагина, расщепляя его на L-аспарагиновую кислоту и аммиак, что вызывает выраженное и длительное снижение концентрации L-аспарагина в плазме. Такое ферментативное истощение запускает критическое состояние аминокислотного голодания.

Данный механизм использует метаболическую уязвимость чувствительных злокачественных клеток, которые испытывают недостаток фермента аспарагин-синтетазы; эти клетки не могут синтезировать L-аспарагин самостоятельно и полностью зависят от его поступления извне. Истощение аминокислоты останавливает синтез их белков и нуклеиновых кислот, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1 и последующей активации пути апоптоза (запрограммированной клеточной гибели).

Фермент также обладает незначительной L-глютаминазной активностью, которая дополняет основное действие. Однако эффективность механизма снижается, если злокачественные клетки приобретают достаточное количество аспарагин-синтетазы, восстанавливая метаболическую независимость.

Влияние на способность управлять и использовать машины

Как применяется Эрвиназа (в составе плана лечения)

Эрвиназа (аспарагиназа Erwinia chrysanthemi) вводится строго в соответствии с процедурами, изложенными в официальных нормативно-правовых актах, обычно в тех случаях, когда у пациента развилась гиперчувствительность к препаратам аспарагиназы, полученным из E. coli.

Введение и режим дозирования

Препарат вводится медицинским работником путем внутримышечной (ВМ) инъекции или внутривенной (ВВ) инфузии согласно определенному протоколу замещения. Рекомендуемая доза составляет 25 000 Международных Единиц (МЕ) на квадратный метр (м^2) площади поверхности тела.

Частота: При замене пегаспаргазы Эрвиназа обычно вводится три раза в неделю (понедельник, среда и пятница), всего шесть доз вместо каждой пропущенной запланированной дозы пегаспаргазы. При замене нативной аспарагиназы E. coli препарат вводится вместо каждой запланированной дозы.

Подготовка и процедурные этапы

Эрвиназа поставляется в виде лиофилизированного порошка и должна быть тщательно [восстановлена с использованием стерильного инъекционного раствора хлорида натрия (0,9%) без консервантов] . Необходим процесс осторожного вращения флакона; его нельзя встряхивать или переворачивать. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным и должен быть введен в течение четырех часов после восстановления.

Ключевые условия введения:

Путь введения	Процедурное правило
Внутримышечное (ВМ)	Объем введения в одно место инъекции ограничивается 2 мл; необходимо использовать несколько мест, если общий объем дозы превышает 2 мл.
Внутривенное (ВВ)	Вводится в виде инфузии в течение 1–2 часов после разведения в 100 мл физиологического раствора. Требуется наблюдение на предмет анафилаксии и не следует проводить совместное введение с другими лекарствами.

Эти этапы обеспечивают правильное введение препарата, как указано в [официальной инструкции по применению], и осуществляются в клинических условиях, оборудованных для лечения потенциальных тяжелых реакций.

Современные клинические данные

Данные Клинических Исследований / Обзор Исследований Эрвиназы

Данные об Использовании при Остром Лимфобластном Лейкозе (ОЛЛ) и Лимфобластной Лимфоме (ЛБЛ)

Исследования оценивали этот фермент как компонент многокомпонентного плана лечения пациентов с Острым Лимфобластным Лейкозом (ОЛЛ) и Лимфобластной Лимфомой (ЛБЛ). Основные исследования были сосредоточены на пациентах, у которых развилась гиперчувствительность или нежелательная реакция на стандартную аспарагиназу, полученную из E. coli. Ввиду необходимости прерывания стандартной ферментной терапии, основные исследования оценивали этот фермент как замещающую ферментную поддержку, используя открытые, неконтролируемые испытания, в которых отсутствовала плацебо или рандомизированная контрольная группа.

Опора на Минимальную Сывороточную Активность Аспарагиназы (NSAA)

В исследованиях ученые контролировали Минимальную Сывороточную Активность Аспарагиназы (Nadir Serum Asparaginase Activity, NSAA) — научный показатель самого низкого уровня фермента в кровотоке между дозами. NSAA служила суррогатным маркером для объективного измерения активности фермента. Результаты этих испытаний сообщают о том, что уровни фермента достигли целевого порога у многих пациентов, что обеспечивает контекст для измерения уровней фермента в изученных популяциях.

Дизайн Исследований и Изученные Популяции Пациентов

Исследования включали педиатрических пациентов и молодых взрослых с ОЛЛ или ЛБЛ, которых объединяло специфическое состояние — подтвержденная аллергическая реакция на стандартную форму аспарагиназы. Основные испытания были сосредоточены на более молодых людях, хотя некоторые наблюдательные исследования включали и пациентов старшего возраста. Исследования изучали потенциал этой формуляции в качестве замещающей ферментной поддержки в этой узкой популяции, признавая, что сравнительные данные ограничены, учитывая клинический контекст продолжения ферментной терапии.

Пробелы в Данных и Области Неопределенности

Основным ограничением является опора на суррогатный маркер (NSAA), который является косвенным показателем, а не прямыми данными крупномасштабных рандомизированных исследований относительно конечных долгосрочных клинических результатов, таких как выживаемость без событий. Из-за клинического контекста у пациентов с аллергией, основное исследование использовало открытый, одногрупповой дизайн исследования; следовательно, сравнительные данные относительно других возможных альтернативных методов лечения ограничены. Данные для определенных групп, таких как взрослые старшего возраста (ge 25 лет), остаются недостаточными, что означает, что результаты наиболее применимы к изученным популяциям. Оптимальный порог активности фермента, связанный с определенными клиническими событиями, остается областью текущих исследований.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Часто задаваемые вопросы об Эрвиназе (FAQ)

В: Чем отличается иммунная реакция организма на Эрвиназу по сравнению с другими препаратами аспарагиназы?

О: Эрвиназа получена из другого бактериального источника, чем другие распространенные препараты аспарагиназы, что делает ее иммунологически отличимой. Нормативные документы указывают, что это различие имеет решающее значение, поскольку пациенты, у которых развивается серьезная аллергическая реакция (гиперчувствительность) на препарат, полученный из E. coli, часто имеют незначительную или нулевую перекрестную реактивность на Эрвиназу, что позволяет потенциально продолжить необходимую ферментную терапию.

В: Каковы наиболее распространенные признаки нетяжелой аллергической реакции на Эрвиназу?

О: В официальных исследованиях часто сообщается о нетяжелых аллергических реакциях (гиперчувствительности). Они могут включать такие симптомы, как крапивница, зуд или сыпь. Хотя эти реакции обычно легкие, из-за того, что серьезные реакции, такие как анафилаксия, являются известным риском, необходимо проконсультироваться с медицинским специалистом по поводу любой возникшей аллергической реакции.

В: Является ли стойкая сыпь или крапивница признаком тяжелой реакции на лекарство?

О: Нормативные документы указывают, что такие симптомы, как сыпь и зуд, сообщаются как частые, нетяжелые реакции. Однако, поскольку системная гиперчувствительность, которая может быть опасной для жизни, является известным серьезным риском, медицинского специалиста следует информировать о любой стойкой сыпи, крапивнице или признаках аллергической реакции для клинического обзора.

В: Требуется ли использование контрацепции для пациентов мужского и женского пола, получающих Эрвиназу?

О: Официальная информация о продукте утверждает, что женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы. Требования к контрацепции для пациентов мужского пола, получающих этот препарат, конкретно не указаны в нормативных документах.

В: Может ли пациент с панкреатитом в анамнезе легкой степени по-прежнему подходить для лечения Эрвиназой?

О: Препарат противопоказан (не должен использоваться) пациентам с серьезным панкреатитом в анамнезе, связанным с любой предшествующей терапией аспарагиназой. Хотя официальные документы утверждают, что легкий панкреатит, возникший во время лечения, может допускать более позднее возобновление дозы, пригодность пациента с панкреатитом легкой степени в анамнезе определяется лечащим врачом на основе конкретного клинического анамнеза и официальных критериев назначения.

В: Каков протокол мониторинга реакции пациента и его переносимости Эрвиназы?

О: Мониторинг требуется на протяжении всего лечения для обеспечения переносимости пациентом и активности фермента. Он включает проверку уровня глюкозы (на предмет изменений сахара в крови), функции поджелудочной железы (амилаза и липаза), функции печени (ферменты печени) и белков свертывания (на предмет нарушений свертываемости). Кроме того, может быть рассмотрен мониторинг Минимальной Сывороточной Активности Аспарагиназы (NSAA), которая является самым низким уровнем фермента в кровотоке, для подтверждения присутствия фермента.

В: Проводит ли врач определенные лабораторные анализы или скрининги перед началом лечения Эрвиназой?

О: Официальная инструкция по назначению требует, чтобы пациенты проходили мониторинг определенных состояний, начиная с исходного уровня (до начала лечения). Это включает проверку уровня глюкозы для определения начального статуса сахара в крови пациента. Мониторинг функции поджелудочной железы и печени также обычно требуется на протяжении всего курса лечения, начиная с первого введения.

В: Каковы показатели потенциального риска развития панкреатита во время лечения Эрвиназой?

О: Нормативные документы указывают, что возникновение выраженной гипертриглицеридемии — значительно высокого уровня жира (триглицеридов) в крови — может способствовать риску развития панкреатита. Следовательно, уровень жиров в крови может контролироваться в рамках протокола лечения пациента.

В: Является ли усталость или недостаток энергии часто сообщаемым эффектом во время лечения?

О: Да, официальные данные, связанные с применением аспарагиназы, указывают, что усталость является частой нежелательной реакцией, о которой сообщается у значительного процента пациентов, получающих лечение.

В: Что известно о потенциальном профиле долгосрочной безопасности Эрвиназы?

О: Нормативные документы отмечают, что терапия L-аспарагиназой была связана с развитием хронического панкреатита и стойкой панкреатической недостаточности (такой как постоянное нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет). По этой причине пациенты могут наблюдаться на предмет признаков поздних или долгосрочных осложнений, связанных со здоровьем поджелудочной железы.

В: Может ли Эрвиназа быть связана с воздействием на центральную нервную систему, таким как спутанность сознания или головокружение?

О: Данные, связанные с регулированием, указывают, что головокружение и изменения психического состояния являются нежелательными реакциями, о которых иногда сообщается у небольшого процента пациентов. Эти эффекты контролируются как потенциальные эффекты лекарства.

В: Какие реакции в месте инъекции, если таковые имеются, обычно сообщаются при применении этого лекарства?

О: При внутримышечном введении местные реакции в месте инъекции являются часто сообщаемым побочным эффектом. Они могут включать такие признаки, как покраснение или отек, и указаны как возникающие у небольшого процента пациентов в данных клинических испытаний.

В: Обычно ли пациенты испытывают снижение аппетита во время лечения?

О: Да, нормативные документы перечисляют снижение аппетита (анорексию) как часто сообщаемую нежелательную реакцию. Это один из системных эффектов, отмеченных в данных клинических испытаний для препарата.

В: Вызывает ли Эрвиназа изменения уровня холестерина или липидов в крови?

О: В данных, связанных с нормативным регулированием, сообщается, что изменения уровня липидов в крови, включая высокие уровни триглицеридов (гипертриглицеридемия) и холестерина (гиперхолестеринемия), наблюдались как умеренные нежелательные реакции у небольшого процента пациентов в исследованиях.

В: Есть ли какие-либо задокументированные опасения по поводу повышенного риска инфекции во время приема Эрвиназы?

О: Официальные данные указывают, что инфекция является частой нежелательной реакцией, когда Эрвиназа используется в рамках схемы химиотерапии. Это часто связано с подавлением иммунной системы, приводящим к низкому уровню лейкоцитов.

Как следует хранить и утилизировать Erwinaze?

Как хранить и утилизировать Эрвиназу

Хранение и утилизация флаконов с Эрвиназой должны строго соответствовать нормативно-правовым актам для обеспечения целостности и безопасности продукта.

Условие хранения	Требование
Неоткрытые флаконы	Хранить в холодильнике при температуре от 2 C до 8 C (от 36 F до 46 F). Беречь от света и держать в оригинальной упаковке.
Восстановленный раствор	Должен быть введен или утилизирован в течение 4 часов; не замораживать и не хранить в холодильнике.

Перед применением лиофилизированный порошок необходимо осмотреть на предмет посторонних частиц или изменения цвета; при их наличии флакон следует утилизировать. После восстановления раствор должен быть прозрачным и бесцветным; следует утилизировать, если обнаружены видимые частицы или белковые агрегаты. Любая неиспользованная часть флакона (предназначенного для однократного использования) должна быть утилизирована и не подлежит дальнейшему использованию. Утилизация неиспользованного продукта должна осуществляться в соответствии с институциональными процедурами и применимыми местными правилами. Лекарство необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Erwinaze