Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 26.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее.
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не предназначен для профилактической терапии мигрени или для лечения гемиплегической или базальной мигрени.
Раствор, используемый в Diergo (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP), назальный спрей (4 мг / мл) предназначен для интраназального применения и не должен вводиться.
В клинических испытаниях Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) был эффективен для острого лечения мигрени с аурой или без нее. Один спрей (0,5 мг) Diergo (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует вводить в каждую ноздрю. Пятнадцать минут спустя в каждую ноздрю следует вводить дополнительный один спрей (0,5 мг) дирго (дигидроэрготаминный мезилат) ® (дигидроэрготаминный мезилат, USP), для общей дозы четырех спреев (2,0 мг) диерго® ( дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Исследования показали, что нет дополнительной пользы от острых доз, превышающих 2,0 мг для однократного введения мигрени. Безопасность доз, превышающих 3,0 мг в течение 24 часов и 4,0 мг в течение 7 дней, не была установлена.
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не следует использовать для хронического ежедневного введения. Перед введением насос должен быть загрунтован (т.е., сжать 4 раза) перед использованием. (См. Инструкции по применению) После того, как аппликатор для назального спрея был подготовлен, его следует выбросить (с любым оставшимся препаратом в открытом флаконе) через 8 часов.
Перед введением насос должен быть загрунтован (т.е., сжать 4 раза) перед использованием. (См. Инструкции по администрированию)
После того, как аппликатор для назального спрея подготовлен, его следует выбросить (с любым оставшимся препаратом в открытом флаконе через 8 часов).
Было несколько сообщений о серьезных нежелательных явлениях, связанных с совместным введением дигидроэрготамина и мощных ингибиторов CYP 3A4, таких как ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики, что приводит к вазоспазму, который приводит к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Поэтому противопоказано использование мощных ингибиторов CYP 3A4 (ритонавир, нелфинавир, индинавир, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол) с дигидроэрготамином (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Ингибиторы CYP 3A4).
Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует давать пациентам с ишемической болезнью сердца (ангина-пектра, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная бесшумная ишемия) или пациентам, у которых есть клинические симптомы или результаты, согласующиеся с вазоспазмом коронарной артерии, включая вариант Prinzmetal стенокардия. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Поскольку назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) может повышать артериальное давление, его не следует назначать пациентам с неконтролируемой гипертензией.
Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей, агонисты 5-HT1 (например,.суматриптан), эрготаминсодержащие или спорыньи препараты или метизергид не должны использоваться в течение 24 часов друг от друга.
Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует вводить пациентам с гемиплегической или базилярной мигренью.
В дополнение к вышеупомянутым условиям, Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) также противопоказан пациентам с известным заболеванием периферических артерий, сепсисом, после сосудистой хирургии и тяжелой печеночной или почечной функцией.
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Дигидроэрготамин обладает окситоцическими свойствами и поэтому не должен вводиться во время беременности. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Не существует адекватных исследований дигидроэрготамина при беременности человека, но токсичность развития была продемонстрирована у экспериментальных животных. В исследованиях эмбриофетального развития дигидроэрготамин мезилат назального спрея, интраназальное введение беременным крысам в течение периода органогенеза приводило к снижению массы тела плода и / или косточковой окостенению в дозах 0,16 мг / день (связано с воздействием дигидроэрготамина в материнской плазме [AUC] примерно в 0,4-1,2 раза больше, чем у людей, получающих МРТД 4 мг) или больше. Уровень воздействия на токсичность эмбриона и плода у крыс не установлен. Задержка скелетной окостенения была также отмечена у плодов кролика после интраназального введения 3,6 мг / день (материнское воздействие приблизительно в 7 раз на человека при МРДД) во время органогенеза. Уровень воздействия не наблюдался при 1,2 мг / день (о воздействии на мать примерно в 2,5 раза выше воздействия на человека при МРДД). Когда дигидроэрготамин мезилат назальный спрей вводили интраназально самкам крыс во время беременности и кормления грудью, у потомства наблюдались снижение массы тела и нарушение репродуктивной функции (снижение показателей спаривания) в дозах 0,16 мг / день или более. Уровень эффекта не был установлен. Влияние на развитие происходило в дозах ниже тех, которые свидетельствовали о значительной материнской токсичности в этих исследованиях. Интраутеридация роста, вызванная дигидроэрготамином, объясняется снижением маточно-плацентарного кровотока в результате длительной вазоконстрикции сосудов матки и / или увеличением тонуса миометрия.
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) противопоказан пациентам, у которых ранее была показана гиперчувствительность к алкалоидам спорыньи.
Мезилат дигидроэрготамина не должен использоваться кормящими матерями. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
Мезилат дигидроэрготамина не следует использовать с периферическими и центральными вазоконстрикторами, поскольку комбинация может привести к аддитивному или синергетическому повышению артериального давления.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) следует использовать только в тех случаях, когда установлен четкий диагноз мигрени.
Ингибиторы CYP 3A4 (например,. Макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы)
Были редкие сообщения о серьезных нежелательных явлениях в связи с совместным введением дигидроэрготамина и мощных ингибиторов CYP 3A4, таких как ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики, что привело к вазоспазму, который привел к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Поэтому следует избегать использования мощных ингибиторов CYP 3A4 с дигидроэрготамином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Примеры некоторых из наиболее мощных ингибиторов CYP 3A4 включают: противогрибковые кетоконазол и итраконазол, ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир и индинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы CYP 3A4 следует вводить с осторожностью. Менее сильные ингибиторы включают саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зилеутон и клотримазол. Эти списки не являются исчерпывающими, и назначающему врачу следует рассмотреть влияние на CYP3A4 других агентов, рассматриваемых для одновременного применения с дигидроэрготамином.
Фибротические осложнения
Были сообщения о плевральном и забрюшинном фиброзе у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного мезилата дигидроэрготамина. Редко длительное ежедневное использование других алкалоидных препаратов спорыньи связано с сердечным клапанным фиброзом. Редкие случаи были также зарегистрированы в связи с использованием инъекционного мезилата дигидроэрготамина; однако в этих случаях пациенты также получали препараты, которые, как известно, связаны с сердечным вальвулярным фиброзом.
Введение Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не должно превышать рекомендации по дозированию и не должно использоваться для хронического ежедневного введения (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Риск ишемии миокарда и / или инфаркта и других побочных сердечных явлений
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не должен использоваться пациентами с документированной ишемической или вазоспастической болезнью коронарной артерии. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Настоятельно рекомендуется, чтобы дигидроэрготамин мезилат Diergo®, USP) Назальный спрей не назначался пациентам, у которых нераспознанная ишемическая болезнь сердца (CAD) прогнозируется наличием факторов риска (например,. гипертония, гиперхолестеринемия, курильщик, ожирение, диабет, сильная семейная история САПР, женщины, которые хирургически или физиологически постменопаузальны, или мужчины старше 40 лет) если только оценка сердечно-сосудистой системы не дает удовлетворительных клинических доказательств того, что у пациента достаточно нет коронарной артерии и ишемической болезни миокарда или других значительных сердечно-сосудистых заболеваний. Чувствительность процедур диагностики сердца для выявления сердечно-сосудистых заболеваний или предрасположенности к вазоспазму коронарной артерии в лучшем случае скромна. Если во время оценки сердечно-сосудистой системы история болезни пациента или электрокардиографические исследования выявляют результаты, свидетельствующие или соответствующие вазоспазму коронарной артерии или ишемии миокарда, не следует вводить спрей для носа Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP). (См. ПРОТИВОСТОЯНИЕ)
Для пациентов с факторами риска, прогнозирующими САПР, которые имеют удовлетворительную оценку сердечно-сосудистой системы, настоятельно рекомендуется введение первой дозы Дирго (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей происходит в кабинете врача или в аналогичном медицинском и оборудованном учреждении, если пациент ранее не получал мезилат дигидроэрготамина. Поскольку сердечная ишемия может возникать при отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность получения в первый раз использования электрокардиограммы (ЭКГ) в течение интервала, следующего сразу за дирго® (дигидроэрготамин мезилат, USP), назального спрея, у этих пациентов с факторы риска.
Рекомендуется, чтобы пациенты, которые являются прерывистыми долгосрочными пользователями Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) и которые имеют или приобретают факторы риска, предсказывающие САПР, как описано выше, проходят периодическую интервальную оценку сердечно-сосудистой системы, поскольку они продолжают использовать Diergo® ( дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей.
Описанный выше системный подход в настоящее время рекомендуется в качестве метода выявления пациентов, у которых назальный спрей Diergo (дигидроэрготаминный мезилат) ® (дигидроэрготаминный мезилат, USP) может использоваться для лечения мигрени с приемлемым запасом сердечно-сосудистой безопасности.
Сердечные события и смертельные случаи
У пациентов, использующих назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP), не было зарегистрировано низов. Однако существует вероятность неблагоприятных сердечных явлений. Сообщалось, что после введения инъекции дигидроэрготамина мезилата произошли серьезные неблагоприятные сердечные события, включая острый инфаркт миокарда, опасные для жизни нарушения сердечного ритма и смерть (например,.Д.Х.Е. 45® впрыск). Учитывая степень использования мезилата дигидроэрготамина у пациентов с мигренью, частота этих событий чрезвычайно низкая.
Связанные с наркотиками цереброваскулярные события и смертность
У пациентов, получавших D.H.E, было зарегистрировано кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярные события. 45® Инъекция; и некоторые привели к летальным исходам. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, D.H.E. Инъекция 45® была введена в неверном убеждении, что полученные симптомы были следствием мигрени, когда их не было. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут подвергаться повышенному риску определенных цереброваскулярных событий (например,.инсульт, кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака).
Другие вазоспазм Связанные события
Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей, как и другие алкалоиды спорыньи, может вызывать вазоспастические реакции, отличные от вазоспазма коронарной артерии. Миокардовая и периферическая сосудистая ишемия поступала с назальным спреем Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP).
Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Вазоспастические явления, связанные с назальным спреем, также могут вызывать мышечные боли, онемение, холодность, бледность и цианоз цифр. У пациентов с нарушенной циркуляцией стойкий вазоспазм может привести к гангрене или смерти, носовой спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) следует немедленно прекратить, если появятся признаки или симптомы вазоконстрикции.
Увеличение артериального давления
Значительное повышение артериального давления сообщалось в редких случаях у пациентов с гипертонией, получавшей дирго® (дигидроэрготамин мезилат, USP), инсультом носа и дигидроэрготамином.
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Увеличение среднего давления в легочной артерии на 18% наблюдалось после введения дозы другому агонисту 5HT1 в исследовании, оценивающем субъектов, подвергающихся катетеризации сердца.
Местное раздражение
Приблизительно 30% пациентов, использующих Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) (по сравнению с 9% пациентов с плацебо), сообщили о раздражении в носу, горле и / или нарушениях вкуса. Раздражающие симптомы включают застой, ощущение жжения, сухость, парестезию, выделения, носовое кровотечение, боль или болезненность. Симптомы были преимущественно легкой или умеренной степени тяжести и преходящими. Примерно в 70% вышеупомянутых случаев симптомы исчезли в течение четырех часов после введения дозы назального спрея Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP). Обследования носа и горла в небольшом подмножестве (N = 66) участников исследования, получавших лечение в течение 36 месяцев (в диапазоне 1-36 месяцев), не выявили каких-либо клинически заметных травм. За исключением этого ограниченного числа пациентов, последствия длительного и повторного использования Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) на слизистой оболочке носа и / или дыхательных путей систематически не оценивались у пациентов.
Назальная ткань у животных, получавших мезилат дигидроэрготамина ежедневно при воздействии на поверхность полости носа (в мг / мм²) которые были равны или меньше, чем у людей, получавших максимальную рекомендуемую суточную дозу 0,08 мг / кг / день, показали легкое раздражение слизистой оболочки, характеризующееся гиперплазией слизистых клеток и переходных клеток и плоскоклеточной метаплазией. Изменения слизистой оболочки носа у крыс через 64 недели были менее серьезными, чем через 13 недель. Местные эффекты на дыхательную ткань после хронического интраназального введения у животных не оценивались.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей может вызывать вазоспазм коронарной артерии; поэтому пациенты, которые испытывают признаки или симптомы, свидетельствующие о стенокардии после ее введения, должны быть оценены на наличие САПР или предрасположенности к варианту стенокардии перед получением дополнительных доз. Аналогичным образом, пациенты, которые испытывают другие симптомы или признаки, свидетельствующие о снижении артериального потока, такие как синдром ишемической кишки или синдром Рейно после использования любого агониста 5-HT, являются кандидатами для дальнейшей оценки. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Фибротические осложнения: видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: фибротические осложнения
Информация для пациентов
Текст а ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ лист печатается в конце этой вставки. Чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование назального спрея Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP), информацию и инструкции, представленные в информационном листе пациента, следует обсудить с пациентами.
После того, как аппликатор для назального спрея подготовлен, его следует выбросить (с любым оставшимся препаратом) через 8 часов.
Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом из следующего: онемение или покалывание в пальцах рук и ног, мышечные боли в руках и ногах, слабость в ногах, боль в груди, временное ускорение или замедление сердечного ритма , отек или зуд.
Перед первоначальным использованием продукта пациентом, назначающий препарат должен предпринять шаги, чтобы убедиться, что пациент понимает, как использовать продукт, как это предусмотрено. (Видеть ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Листовая и товарная упаковка).
Введение Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не должно превышать рекомендации по дозированию и не должно использоваться для хронического ежедневного введения (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Оценка канцерогенного потенциала мезилата дигидроэрготамина у мышей и крыс продолжается.
Мутагенез
Мезилат дигидроэрготамина был кластогенным в двух анализах хромосомной аберрации in vitro, анализе клеток китайского хомячка V79 с метаболической активацией и анализе культивируемых лимфоцитов периферической крови человека. Не было никаких признаков мутагенного потенциала, когда мезилат дигидроэрготамина тестировали в присутствии или в отсутствие метаболической активации в двух анализах мутаций генов (тест Эймса и анализ китайского хомячка V79 / HGPRT млекопитающих in vitro) и в анализе повреждения ДНК (внеплановый анализ синтеза ДНК гепатоцитов крысы). Дигидроэрготамин не был кластогенным в тестах на микроядра мыши и хомяка in vivo.
Нарушение плодородия
Не было никаких признаков нарушения фертильности у крыс, получавших интраназальные дозы дирго® (дигидроэрготамин мезилат, USP), назальный спрей до 1,6 мг / день (связанный со средним воздействием дигидроэрготамина в плазме [AUC] примерно в 9-11 раз больше, чем у людей, получающих МРТД 4 мг).
Беременность
Беременность Категория X Видеть. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Сестринские матери
Известно, что препараты спорыньи ингибируют пролактин. Вполне вероятно, что назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) выделяется с грудным молоком, но нет данных о концентрации дигидроэрготамина в материнском молоке. Известно, что эрготамин выделяется с грудным молоком и может вызывать рвоту, диарею, слабый пульс и нестабильное кровяное давление у грудных детей. Из-за возможности этих серьезных нежелательных явлений у грудных детей, подвергшихся воздействию назального спрея Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP), не следует проводить уход с использованием назального спрея Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP). (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены.
Используйте в пожилых людей
Нет информации о безопасности и эффективности назального спрея Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) в этой группе населения, поскольку пациенты старше 65 лет были исключены из контролируемых клинических испытаний.
Во время клинических исследований и зарубежного постмаркетингового опыта с Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не было смертельных случаев из-за сердечных событий.
Серьезные сердечные события, в том числе некоторые, которые закончились смертельным исходом, произошли после использования парентеральной формы мезилата дигидроэрготамина (инъекция D.H.E. 45®), но крайне редки. Сообщалось о событиях, которые включали вазоспазм коронарной артерии, преходящую ишемию миокарда, инфаркт миокарда, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Фибротические осложнения были зарегистрированы в связи с длительным использованием инъекционного мезилата дигидроэрготамина (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Фибротические осложнения).
Заболеваемость контролируемыми клиническими испытаниями
Из 1796 пациентов и субъектов, получавших Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP), в дозах назального спрея 2 мг или менее в США и зарубежных клинических исследованиях, 26 (1,4%) были прекращены из-за нежелательных явлений. Неблагоприятные события, связанные с прекращением, были в порядке убывания частоты: ринит 13, головокружение 2, отек лица 2 и по одному из них из-за холодных потов, случайной травмы, депрессии, плановой операции, сонливости, аллергии, рвоты, гипотонии и парестезии. ,.
Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления, связанные с использованием Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей во время плацебо-контролируемого, двойные слепые исследования для лечения мигрени и не сообщалось при равной частоте у пациентов, получавших плацебо, были ринит, изменилось чувство вкуса, реакция сайта приложения, головокружение, тошнота, и рвота. Указанные события отражают опыт, полученный в условиях тщательного мониторинга клинических испытаний в группе пациентов с высокой степенью отбора. В реальной клинической практике или в других клинических испытаниях эти частотные оценки могут не применяться, поскольку условия использования, поведение в отчетности и виды пациентов могут различаться.
Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) обычно хорошо переносился. В большинстве случаев эти события были временными и самоограниченными и не приводили к прекращению пациентом исследования. В следующей таблице приведены показатели заболеваемости побочными эффектами, о которых сообщили, по меньшей мере, 1% пациентов, получавших Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) для лечения мигрени во время плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований, и были более частыми чем у тех пациентов, которые получали плацебо.
Таблица 3: Неблагоприятные события, о которых сообщили, по меньшей мере, 1% пациентов, получавших Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP), и встречались чаще, чем в плацебо-группе в плацебо-контролируемых исследованиях мигрени
Diergo® N = 597 | Плацебо N = 631 | ||
Дыхательная система | |||
Ринит | 26% | 7% | |
Фарингит | 3% | 1% | |
Синусит | 1% | 1% | |
Желудочно-кишечная система | |||
Тошнота | 10% | 4% | |
Рвота | 4% | 1% | |
Диарея | 2% | <1% | |
Особые чувства, Другое | |||
Измененное чувство вкуса | 8% | 1% | |
Сайт приложения | |||
Реакция сайта приложения | 6% | 2% | |
Центральная и периферическая нервная система | |||
Головокружение | 4% | 2% | |
Сонливость | 3% | 2% | |
Парестезия | 2% | 2% | |
Тело в целом, генерал | |||
Горячие вспышки | 1% | <1% | |
Усталость | 1% | 1% | |
Астения | 1% | 0% | |
Автономная нервная система | |||
Сухой рот | 1% | 1% | |
Скелетно-мышечная система | |||
Жесткость | 1% | <1% |
Другие неблагоприятные события во время клинических испытаний
В следующих параграфах представлены частоты менее частых нежелательных клинических явлений. Поскольку отчеты включают события, наблюдаемые в открытых и неконтролируемых исследованиях, роль Назального спрея Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) в их причинно-следственной связи не может быть надежно определена. Кроме того, изменчивость, связанная с сообщениями о неблагоприятных событиях, терминология, используемая для описания неблагоприятных событий и т. Д.ограничить значение предоставленных количественных оценок частоты. Частота событий рассчитывается как количество пациентов, которые использовали спрей Nasal Diergo (дигидроэрготамин мезилат) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) в плацебо-контролируемых исследованиях и сообщили о событии, деленном на общее количество пациентов (n = 1796), подвергшихся воздействию Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Nasal Spray. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в предыдущей таблице, слишком общие, чтобы быть информативными, и те, которые не имеют разумной связи с употреблением препарата. События далее классифицируются по категориям систем организма и перечисляются в порядке уменьшения частоты с использованием следующих определений: частые нежелательные явления определяются как события, происходящие по меньшей мере у 1/100 пациентов; нечастые побочные эффекты происходят у 1/100-1/1000 пациентов; и редкие побочные эффекты встречаются менее чем у 1/1000 пациентов.
Кожа и придатки: Нечасто: петехия, зуд, сыпь, холодная липкая кожа; Редкие: папулезная сыпь, крапивница, простой герпес.
Скелетно-мышечная система: Нечасто: судороги, миалгия, мышечная слабость, дистония; Редкие: артралгия, непроизвольные сокращения мышц, ригидность.
Центральная и периферическая нервная система: Нечасто: спутанность сознания, тремор, гипестезия, головокружение; Редкие: нарушение речи, гиперкинезия, ступор, ненормальная походка, обострение мигрени.
Автономная нервная система: Нечасто: повышенное потоотделение.
Особые чувства: Нечасто: изменение обоняния, светобоязнь, конъюнктивит, аномальное слезотечение, ненормальное зрение, шум в ушах, боль в ухе; Редкий: боль в глазах.
Психиатрический : Нечасто: нервозность, эйфория, бессонница, нарушение концентрации внимания; Редкие: беспокойство, анорексия, депрессия.
Желудочно-кишечный тракт: Нечасто: боль в животе, диспепсия, дисфагия, икота; Редкий: повышенное слюноотделение, эзофагоспазм.
Сердечно-сосудистые: Нечасто: отек, сердцебиение, тахикардия; Редкие: гипотония, периферическая ишемия, стенокардия.
Дыхательная система: Нечасто: одышка, инфекции верхних дыхательных путей; Редкие: бронхоспазм, бронхит, плевровая боль, носовое кровотечение.
Мочевая система: Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, цистит.
Репродуктивный, Женский: Rare: воспаление таза, вагинит.
Тело как целое - Генеральный: Нечасто: чувство холода, недомогание, суровость, лихорадка, периорбитальный отек; Редкие: гриппоподобные симптомы, шок, потеря голоса, зевание.
Сайт приложения: Нечасто: местная анестезия.
Отчеты после введения
Добровольные сообщения о нежелательных явлениях, временно связанных с дигидроэрготаминовыми продуктами, используемыми при лечении мигрени, которые были получены с момента введения инъекционного препарата, включены в этот раздел, за исключением тех, которые уже перечислены выше. Из-за их источника (открытое и неконтролируемое клиническое использование), не могут быть определены события, о которых сообщалось в связи с использованием дигидроэрготамина. Были сообщения о плевральном и забрюшинном фиброзе у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного мезилата дигидроэрготамина. Назальный спрей Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не рекомендуется для длительного ежедневного использования. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ)
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Имеющиеся в настоящее время данные не продемонстрировали злоупотребления наркотиками или психологической зависимости от дигидроэрготамина. Тем не менее, были зарегистрированы случаи злоупотребления наркотиками и психологической зависимости у пациентов от других форм терапии спорыньей. Таким образом, из-за хроничности сосудистых головных болей крайне важно, чтобы пациентам не рекомендовалось превышать рекомендуемые дозы.
На сегодняшний день не было сообщений об острой передозировке этого препарата. Из-за риска сосудистого спазма следует избегать превышения рекомендуемых доз Nasal Spray Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP). Чрезмерные дозы дигидроэрготамина могут привести к периферическим признакам и симптомам эрготизма. Лечение включает прекращение приема препарата, местное применение тепла в пораженном районе, введение вазодилататоров и уход за больными для предотвращения повреждения тканей.
В целом, симптомы острой передозировки носа Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) аналогичны симптомам передозировки эрготамина, хотя с помощью Diergo® (дигидроэрготамин мезилат, USP) наблюдается менее выраженная тошнота и рвота. Симптомы передозировки эрготамина включают следующее: онемение, покалывание, боль, и цианоз конечностей, связанный с уменьшенными или отсутствующими периферическими импульсами; угнетение дыхания; повышение и / или снижение артериального давления, обычно в таком порядке; путаница, бред, судороги, и кома; и / или некоторая степень тошноты, рвота, и боль в животе.
У лабораторных животных значительная летальность возникает при назначении дигидроэрготамина при I.V. дозы 44 мг / кг у мышей, 130 мг / кг у крыс и 37 мг / кг у кроликов.
Актуальную информацию о лечении передозировки часто можно получить в сертифицированном региональном центре по борьбе с ядом. Телефонные номера сертифицированных центров по борьбе с ядом указаны в Справочнике врачей (PDR). *
Поглощение
Мезилат дигидроэрготамина плохо биодоступен после перорального приема. Однако после интраназального введения средняя биодоступность мезилата дигидроэрготамина составляет 32% относительно инъекционного введения. Поглощение является переменным, вероятно, отражая как межсубъектные различия в поглощении, так и технику, используемую для самостоятельного введения.
Распределение
Мезилат дигидроэрготамина связан с белками плазмы на 93%. Кажущийся стационарный объем распределения составляет приблизительно 800 литров.
Метаболизм
Четыре метаболита дигидроэрготамина мезилата были идентифицированы в плазме человека после перорального приема. Основной метаболит, 8'-β-гидроксидигидроэрготамин, проявляет сродство, эквивалентное его родителю для адренергических и 5-HT рецепторов, и демонстрирует эквивалентную активность в нескольких моделях веноконстрикторной активности, in vivo и in vitro. Другие метаболиты, т.е.дигидролизергиновая кислота, дигидролизергинированный амид и метаболит, образованный окислительным открытием пролинейного кольца, имеют второстепенное значение. После введения в нос общие метаболиты составляют только 20-30% AUC в плазме. Системный клиренс дигидроэрготаминового мезилата после И.В. и И.М. администрация составляет 1,5 л / мин. Количественная фармакокинетическая характеристика четырех метаболитов не была выполнена.
Экскреция
Основной экскреторный путь дигидроэрготамина - через желчь в кале. После интраназального введения восстановление мочеиспускания родительского препарата составляет около 2% от введенной дозы по сравнению с 6% после I.M. администрация. Общий клиренс тела составляет 1,5 л / мин, что отражает главным образом печеночный клиренс. Почечный клиренс (0,1 л / мин) не зависит от пути введения дигидроэрготамина. Снижение уровня дигидроэрготамина в плазме является двухфазным с конечным периодом полураспада около 10 часов.