Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 16.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
D. H. E. 45 (инъекция)
Дигидроэрготамин
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) показан для острого лечения мигреней с аурой или без нее.
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) не предназначен для профилактической терапии мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени.
Раствор, используемый в назальном спрее Д. Е. 45 (инъекция) (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, УСП) (4 мг/мЛ), предназначен для интраназального применения и не должен вводиться.
В клинических испытаниях D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей был эффективен для острого лечения мигреней с аурой или без нее. Один спрей (0.5 мг) D.Х.Е. 45 (инъекция) (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует вводить в каждую ноздрю. Через пятнадцать минут еще один спрей (0.5 мг) D.Х.Е. 45 (инъекция) (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует вводить в каждую ноздрю в общей дозировке четыре спрея (2.0 мг) D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Исследования не показали никакой дополнительной пользы от острых доз, превышающих 2.0 мг для однократного введения при мигрени. Безопасность доз более 3.0 мг в течение 24 часов и 4.0 мг в течение 7 дней не установлено
D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) Назальный спрей, не следует использовать для хронического ежедневного введения. Перед введением насос должен быть загрунтован (т. е. отжат 4 раза) перед использованием. (См. Инструкции по администрированию) После того как аппликатор назального спрея был подготовлен, его следует выбросить (вместе с любым оставшимся лекарством в открытом флаконе ) через 8 часов.
Перед введением насос должен быть загрунтован (т. е. отжат 4 раза) перед использованием. (См. Инструкции по администрированию)
После того, как аппликатор назального спрея был подготовлен, его следует выбросить (вместе с любым оставшимся лекарством в открытом флаконе через 8 часов).
Было несколько сообщений о серьезных нежелательных явлениях, связанных с одновременным применением дигидроэрготамина и мощных ингибиторов Сур 3a4, таких как ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики, приводящих к спазму сосудов, что приводило к ишемии головного мозга и/или ишемии конечностей. Применение мощных ингибиторов CYP испытания и 3a4 (ритонавир, нелфинавир, индинавир, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол) с дигидроэрготамином, следовательно, противопоказано (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Ингибиторы CYP 3A4).
Назальный спрей Х. Д. Е. 45 (инъекции)® (дигидроэрготамин мезилат, УСП) не следует назначать пациентам с ишемической болезнью сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная тихая ишемия) или пациентам с клиническими симптомами или результатами, соответствующими спазму коронарных артерий, включая вариант стенокардии Принцметала. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Поскольку назальный спрей D. H. E. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) может повышать артериальное давление, его не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией.
Спрей Назальный Д. Е. 45 (инъекции)® (дигидроэрготамин мезилат, УСП), агонисты 5-НТ1 (например, суматриптан), препараты, содержащие эрготамин или спорынью, или метизергид не должны использоваться в течение 24 часов друг от друга.
Назальный спрей D. H. E. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP )не следует назначать пациентам с гемиплегической или базилярной мигренью.
В дополнение к упомянутым выше состояниям назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) также противопоказан пациентам с известными заболеваниями периферических артерий, сепсисом, после сосудистой хирургии и тяжелыми нарушениями функции печени или почек.
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Дигидроэрготамин обладает окситоциновыми свойствами и поэтому не должен назначаться во время беременности. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
Адекватных исследований дигидроэрготамина при беременности у человека не проводилось, но токсичность для развития была продемонстрирована на экспериментальных животных. В исследованиях эмбриофетального развития назального спрея дигидроэрготамина мезилата интраназальное введение беременным крысам в течение всего периода органогенеза приводило к снижению массы тела плода и/или окостенению скелета в дозах 0.16 мг/сут (ассоциировано с воздействием дигидроэрготамина в плазме матери [AUC] приблизительно 0.4 -1.2 раза в экспозиции у человека, получающего MRDD 4 мг) или выше. Нет уровень влияния на Эмбрио-фетальной токсичности у крыс не было создано. Замедленное окостенение скелета также было отмечено у плодов кроликов после интраназального введения 3.6 мг/сут (воздействие на мать примерно в 7 раз превышает воздействие на человека при МРДД) во время органогенеза. Уровень отсутствия эффекта был замечен на уровне 1.2 мг/сут (материнское воздействие приблизительно 2.5 раз облучении человека на MRDD). При интраназальном введении назального спрея дигидроэрготамина мезилата самкам крыс во время беременности и лактации наблюдалось снижение массы тела и нарушение репродуктивной функции (снижение показателей спаривания) у потомства в дозах 0.16 мг/сут или более. Уровень отсутствия эффекта не был установлен. Воздействие на развитие происходило в дозах ниже тех, которые свидетельствовали о значительной материнской токсичности в этих исследованиях. Дигидроэрготамин-индуцированная задержка внутриутробного роста была объяснена снижением маточно-плацентарного кровотока в результате длительной вазоконстрикции маточных сосудов и/или повышением тонуса миометрия
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) противопоказан пациентам, у которых ранее была выявлена гиперчувствительность к алкалоидам спорыньи.
Дигидроэрготамин мезилат не следует применять кормящим матерям. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
Дигидроэрготамин мезилат не следует применять с периферическими и центральными сосудосуживающими средствами, поскольку их комбинация может привести к аддитивному или синергическому повышению артериального давления.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Назальный спрей D. H. E. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP )следует использовать только в тех случаях, когда установлен четкий диагноз мигрени.
Ингибиторы CYP 3A4 (например, Макролидные антибиотики и ингибиторы протеаз)
Были редкие сообщения о серьезных нежелательных явлениях в связи с одновременным применением дигидроэрготамина и мощных ингибиторов CYP 3A4, таких как ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики, приводящих к спазму сосудов, что приводило к ишемии головного мозга и/или ишемии конечностей. Поэтому следует избегать применения мощных ингибиторов CYP 3A4 с дигидроэрготамином (см.). Примеры некоторых наиболее мощных ингибиторов Сур 3a4 включают: противогрибковые препараты итраконазол и кетоконазол, ингибиторы протеаз ритонавир, индинавир и нелфинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы CYP 3A4 следует назначать с осторожностью. Менее мощные ингибиторы включают саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зилеутон и клотримазол. Эти списки не являются исчерпывающими, и врач должен учитывать влияние на CYP3A4 других препаратов, рассматриваемых для одновременного применения с дигидроэрготамином
Фиброзные осложнения
Имеются сообщения о плевральном и забрюшинном фиброзе у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного дигидроэрготамина мезилата. Редко длительное ежедневное применение других алкалоидных препаратов спорыньи было связано с фиброзом клапанов сердца. Сообщалось также о редких случаях, связанных с применением инъекционного дигидроэрготамина мезилата, однако в этих случаях пациенты также получали препараты, которые, как известно, связаны с фиброзом клапанов сердца.
Введение назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) не должно превышать рекомендации по дозированию и не должно использоваться для хронического ежедневного введения (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Риск ишемии миокарда и/или инфаркта и других неблагоприятных сердечных событий
Д.Х.Е. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует применять пациентам с документированной ишемической или вазоспастической ишемической болезнью сердца. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Настоятельно рекомендуется, чтобы Д.Х.Е. 45 (инъекция)® дигидроэрготамин мезилат, УСП) Назальный спрей не следует назначать пациентам, у которых нераспознанная ишемическая болезнь сердца (ИБС) прогнозируется наличием факторов риска (е.г., гипертония, гиперхолестеринемия, курильщик, ожирение, диабет, сильный семейный анамнез ИБС, женщины, находящиеся в хирургическом или физиологическом постменопаузе, или мужчины старше 40 лет), если только сердечно-сосудистая оценка не дает удовлетворительных клинических доказательств того, что пациент разумно свободен от ишемической болезни сердца и ишемического миокарда или другого значительного основного сердечно-сосудистого заболевания. Чувствительность кардиологических диагностических процедур для выявления сердечно-сосудистых заболеваний или предрасположенности к спазму коронарных артерий в лучшем случае скромна. Если во время оценки сердечнососудистой системы в анамнезе пациента или электрокардиографических исследованиях обнаруживаются данные, указывающие на спазм коронарных артерий или ишемию миокарда или соответствующие им, Д.Х.Е. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей вводить не следует. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Для пациентов с факторами риска, предиктивными ИБС, которые имеют удовлетворительную сердечно-сосудистую оценку, настоятельно рекомендуется введение первой дозы Д.Х.Е. 45 (инъекция) (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, УСП) Назальный спрей проводится в условиях кабинета врача или аналогичного медицинского учреждения, оборудованного и укомплектованного персоналом оборудованием, если пациент ранее не получал дигидроэрготамин мезилат. Поскольку ишемия сердца может возникнуть при отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность получения при первом использовании электрокардиограммы (ЭКГ) в течение интервала, непосредственно следующего за Д.Х.Е. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей у этих пациентов с факторами риска.
Рекомендуется пациентам, которые носят кратковременный характер долгосрочных пользователи Д. Е. 45 (инъекции)® (дигидроэрготамин мезилат, УСП) в виде назального спрея и которые имеют или приобретают факторы риска интеллектуального САПР, как описано выше, проходить периодический интервал сердечнососудистой оценки, поскольку они продолжают использовать его превосходительства Д. 45 (инъекции)® (дигидроэрготамин мезилат, УСП) назального спрея.
Описанный выше системный подход в настоящее время рекомендуется в качестве метода выявления пациентов, у которых Назальный спрей D. H. E. 45 (инъекционный) (dihydroergotamine mesylate spray) ® (dihydroergotamine mesylate, USP) может быть использован для лечения мигрени с приемлемым запасом сердечно-сосудистой безопасности.
Сердечных осложнений и смертельных исходов
У пациентов, использующих назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP), летальных исходов не зарегистрировано. Однако существует вероятность возникновения неблагоприятных сердечных событий. Сообщалось, что серьезные неблагоприятные сердечные события, включая острый инфаркт миокарда, угрожающие жизни нарушения сердечного ритма и смерть, произошли после введения инъекции дигидроэрготамина мезилата (например, инъекция D. H. E. 45®). Учитывая масштабы применения дигидроэрготамина мезилата у пациентов с мигренью, частота этих событий крайне низка.
Лекарственно-ассоциированные цереброваскулярные события и летальные исходы
У пациентов, получавших инъекцию D. H. E. 45®, сообщалось о кровоизлиянии в мозг, субарахноидальном кровоизлиянии, инсульте и других цереброваскулярных явлениях, а некоторые из них приводили к летальному исходу. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, поскольку инъекция D. H. E. 45® была введена в неверном убеждении, что испытываемые симптомы были следствием мигрени, хотя это было не так. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут быть подвержены повышенному риску некоторых цереброваскулярных событий (например, инсульта, кровоизлияния, транзиторной ишемической атаки).
Другие События, Связанные С Вазоспазмом
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP), как и другие алкалоиды спорыньи, может вызывать вазоспастические реакции, отличные от спазма коронарных артерий. Сообщалось об ишемии миокарда и периферических сосудов с помощью назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP).
D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) Назальный спрей, связанный с вазоспастическими явлениями, также может вызывать мышечные боли, онемение, холод, бледность и цианоз пальцев. У пациентов с нарушенным кровообращением, стойкий спазм сосудов может привести к гангрене или смерти, назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) следует немедленно прекратить при появлении признаков или симптомов вазоконстрикции.
Повышение артериального давления
В редких случаях сообщалось о значительном повышении артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией и без нее в анамнезе, получавших назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) и инъекции дигидроэрготамина мезилата.
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) противопоказан пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Увеличение среднего давления в легочной артерии на 18% наблюдалось после приема другого агониста 5HT1 в исследовании, оценивавшем пациентов, подвергавшихся катетеризации сердца.
Местное Раздражение
Примерно 30% пациентов, использующих D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей (по сравнению с 9% пациентов, получавших плацебо) сообщил о раздражении в носу, горле и/или нарушениях вкуса. Раздражающие симптомы включают застойные явления, ощущение жжения, сухость, парестезию, выделения, эпистаксис, боль или болезненность. Симптомы были преимущественно легкой и средней степени тяжести и преходящими. Примерно в 70% вышеперечисленных случаев симптомы исчезли в течение четырех часов после приема препарата D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Исследования носа и горла у небольшой подгруппы (N = 66) участников исследования, получавших лечение в течение 36 месяцев (диапазон 1-36 месяцев), не выявили каких-либо клинически заметных повреждений. Помимо этого ограниченного числа пациентов, последствия длительного и многократного применения Д.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей на слизистую оболочку носа и/или дыхательных путей систематически не оценивался у пациентов
Носовая ткань у животных, получавших дигидроэрготамин мезилат ежедневно при воздействии на поверхность носовой полости (в мг/мм2), равном или меньшем, чем у людей, получавших максимальную рекомендуемую суточную дозу 0,08 мг/кг/сут, проявляла слабое раздражение слизистой оболочки, характеризующееся гиперплазией слизистых клеток и переходных клеток, а также плоскоклеточной метаплазией. Изменения слизистой оболочки носа крыс в 64 недели были менее выраженными, чем в 13 недель. Местные эффекты на дыхательную ткань после хронического интраназального введения у животных не оценивались.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) может вызвать спазм коронарных артерий, поэтому пациенты, которые испытывают признаки или симптомы, наводящие на мысль о стенокардии после его введения, должны быть оценены на наличие ИБС или предрасположенности к вариантной стенокардии перед получением дополнительных доз. Точно так же пациенты, которые испытывают другие симптомы или признаки, указывающие на снижение артериального потока, такие как ишемический синдром кишечника или синдром Рейно после применения любого агониста 5-НТ, являются кандидатами для дальнейшего обследования. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Фиброзные осложнения: см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Фиброзные осложнения
Информация для пациентов
Текст а ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ лист печатается в конце этой вставки. Для обеспечения безопасного и эффективного использования назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) следует обсудить с пациентами информацию и инструкции, приведенные в информационном листе пациента.
После того как аппликатор назального спрея был подготовлен, его следует выбросить (вместе с любым оставшимся лекарством) через 8 часов.
Пациентам следует немедленно сообщить врачу о любом из следующих симптомов: онемение или покалывание в пальцах рук и ног, мышечная боль в руках и ногах, слабость в ногах, боль в груди, временное ускорение или замедление сердечного ритма, отек или зуд.
Перед первоначальным использованием продукта пациентом врач должен принять меры для обеспечения того, чтобы пациент понимал, как использовать продукт в соответствии с предоставленными условиями. (См. ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ Лист и упаковка продукта).
Введение назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) не должно превышать рекомендации по дозированию и не должно использоваться для хронического ежедневного введения (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Канцерогенез
Продолжается оценка канцерогенного потенциала мезилата дигидроэрготамина у мышей и крыс.
Мутагенез
Мезилат дигидроэрготамина был кластогенным в двух анализах хромосомных аберраций in vitro: в анализе клеток китайского хомяка V79 с метаболической активацией и в анализе культивируемых лимфоцитов периферической крови человека. Не было никаких доказательств мутагенного потенциала при тестировании мезилата дигидроэрготамина в присутствии или отсутствии метаболической активации в двух анализах мутаций генов (тест Эймса и анализ in vitro китайского хомяка млекопитающих V79/HGPRT) и в анализе повреждения ДНК (тест внепланового синтеза ДНК гепатоцитов крыс). Дигидроэрготамин не был кластогенным в тестах на микроядра мышей и хомяков in vivo.
Нарушение фертильности
Не было никаких доказательств нарушения фертильности у крыс, получавших интраназальные дозы назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) до 1,6 мг/сут (связанные со средним уровнем воздействия плазмы дигидроэрготамина мезилата [AUC] примерно в 9-11 раз выше, чем у людей, получавших MRDD в дозе 4 мг).
Беременность
Беременность Категория Х. Посмотреть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Кормящие Матери
Известно, что препараты спорыньи ингибируют пролактин. Вполне вероятно, что D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей выделяется с человеческим молоком, но данных о концентрации дигидроэрготамина в человеческом молоке нет. Известно, что эрготамин выделяется с грудным молоком и может вызывать рвоту, диарею, слабый пульс и нестабильное кровяное давление у грудных детей. Из-за возможности возникновения этих серьезных нежелательных явлений у грудных детей, подвергшихся воздействию D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей, уход за больными не следует проводить с использованием D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.
Использование в пожилом возрасте
Нет никакой информации о безопасности и эффективности назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) в этой популяции, поскольку пациенты старше 65 лет были исключены из контролируемых клинических испытаний.
Во время клинических исследований и зарубежного постмаркетингового опыта применения назального спрея D. H. E. 45 (инъекция) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) летальных исходов из-за сердечных событий не было.
Серьезные сердечные события, в том числе некоторые со смертельным исходом, произошли после применения парентеральной формы дигидроэрготамина мезилата (инъекция D. H. E. 45®), но крайне редки. Сообщалось о таких явлениях, как спазм сосудов коронарных артерий, транзиторная ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Сообщалось о фиброзных осложнениях в связи с длительным применением инъекционного дигидроэрготамина мезилата (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Фиброзные осложнения).
Частота встречаемости в контролируемых клинических исследованиях
Из 1796 пациентов и испытуемых, получавших назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) в дозах 2 мг или менее в американских и зарубежных клинических исследованиях, 26 (1,4%) были прекращены из-за нежелательных явлений. Побочные явления, связанные с прекращением приема препарата, были в порядке убывания частоты: ринит 13, головокружение 2, отек лица 2 и по одному из-за холодного пота, случайной травмы, депрессии, плановой операции, сонливости, аллергии, рвоты, гипотензии и парестезии.
Наиболее часто регистрируемые побочные явления, связанные с применением Д.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей во время плацебо-контролируемых двойных слепых исследований для лечения мигрени и не сообщалось о равной частоте встречаемости у пациентов, получавших плацебо, ринита, изменения вкуса, реакций в месте нанесения, головокружения, тошноты и рвоты. Приведенные события отражают опыт, накопленный в условиях тщательного мониторинга клинических испытаний в тщательно отобранной популяции пациентов. В реальной клинической практике или в других клинических испытаниях эти оценки частоты могут быть неприменимы, поскольку условия использования, поведение отчетности и типы пациентов, получающих лечение, могут отличаться
Назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) в целом хорошо переносился. В большинстве случаев эти события были преходящими и самоограниченными и не приводили к прекращению пациентом исследования. В следующей таблице обобщены показатели частоты нежелательных явлений, о которых сообщили по крайней мере 1% пациентов, получавших назальный спрей D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP) для лечения мигрени во время плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследований, и которые были более частыми, чем у тех пациентов, которые получали плацебо.
Таблица 3: Нежелательные явления, о которых сообщили по крайней мере 1% пациентов, получавших спрей назальный Д. Е. 45 (инъекции)® (дигидроэрготамин мезилат, УСП), наблюдались чаще, чем в группе плацебо в плацебо-контролируемых исследованиях мигрени
D. H. E. 45 (инъекция)® N=597 | Плацебо N=631 | ||
Дыхательная система | |||
Ринит | 26% | 7% | |
Фарингит | 3% | 1% | |
Гайморит | 1% | 1% | |
Желудочно-кишечная система | |||
Тошнота | 10% | 4% | |
Рвота | 4% | 1% | |
Диарея | 2% | < 1% | |
Особые Чувства, Другие | |||
Измененное чувство вкуса | 8% | 1% | |
Сайт Приложения | |||
Реакция на Сайте Приложения | 6% | 2% | |
Центральная и периферическая нервная система | |||
Головокружение | 4% | 2% | |
Сонливость | 3% | 2% | |
Парестезия | 2% | 2% | |
Тело в целом, генерал | |||
Горячие Вспышки | 1% | < 1% | |
Усталость | 1% | 1% | |
Астения | 1% | 0% | |
Вегетативная Нервная Система | |||
Во Рту Пересохло | 1% | 1% | |
Опорно-двигательный Аппарат | |||
Жесткость | 1% | < 1% |
Другие Побочные Эффекты Во Время Клинических Испытаний
В последующих параграфах представлены частоты менее часто регистрируемых нежелательных клинических явлений. Поскольку отчеты включают события, наблюдаемые в открытых и неконтролируемых исследованиях, роль D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в их причинно-следственной связи достоверно определить невозможно. Кроме того, изменчивость, связанная с сообщением о неблагоприятных событиях, терминологией, используемой для описания неблагоприятных событий, и т. Д.., ограничивают значение предоставленных количественных частотных оценок. Частота событий рассчитывается как количество пациентов, которые использовали D.Х.Е. 45 (инъекция) (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в плацебо-контролируемых исследованиях и сообщил о событии, разделенном на общее число пациентов (n=1796), подвергшихся воздействию D.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Все сообщенные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в предыдущей таблице, тех, которые слишком общие, чтобы быть информативными, и тех, которые разумно не связаны с использованием препарата. События далее классифицируются в рамках категорий систем организма и перечисляются в порядке уменьшения частоты, используя следующие определения: частые нежелательные явления определяются как те,которые происходят по крайней мере у 1/100 пациентов, нечастые нежелательные явления-это те,которые происходят у 1/100 до 1/1 000 пациентов, а редкие нежелательные явления-это те, которые происходят менее чем у 1/1 000 пациентов.
Кожа и придатки: Нечастый: петехия, зуд, сыпь, холодная липкая кожа, Редко: папулезная сыпь, крапивница, простой герпес.
Опорно-двигательный аппарат: Нечастый: судороги, миалгия, мышечная слабость, дистония, Редко: артралгия, непроизвольные сокращения мышц, ригидность.
Центральная и периферическая нервная система: Нечастый: спутанность сознания, тремор, гипестезия, головокружение, Редко: нарушение речи, гиперкинезия, ступор, нарушение походки, обострение мигрени.
Вегетативная Нервная Система: Нечастый: повышенное потоотделение.
Особые чувства: Нечастый: измененное обоняние, светобоязнь, конъюнктивит, ненормальное слезотечение, ненормальное зрение, шум в ушах, боль в ушах, Редко: боль в глазах.
Психиатрическая: Нечастый: нервозность, эйфория, бессонница, нарушение концентрации внимания, Редко: тревога, анорексия, депрессия.
Желудочно-кишечный: Нечастый: боль в животе, диспепсия, дисфагия, икота, Редко: повышенное слюноотделение, эзофагоспазм.
Сердечно-сосудистый: Нечастый: отеки, сердцебиение, тахикардия, Редко: артериальная гипотензия, периферическая ишемия, стенокардия.
Дыхательная система: Нечастый: одышка, инфекции верхних дыхательных путей, Редко: бронхоспазм, бронхит, боль в плевре, эпистаксис.
Мочевыделительная система: Нечастый: повышенная частота мочеиспускания, цистит.
Репродуктивная, Женская: Редкий: воспаление органов малого таза, вагинит.
Организм в целом - Генерал: Нечастый: ощущение холода, недомогание, окоченение, лихорадка, периорбитальный отек, Редко: гриппоподобные симптомы, шок, потеря голоса, зевота.
Сайт Приложения: Нечастый: местная анестезия.
Отчеты после введения
Добровольные сообщения о нежелательных явлениях, временно связанных с дигидроэрготаминовыми препаратами, используемыми при лечении мигрени, которые были получены с момента введения инъекционного препарата, включены в этот раздел, за исключением уже перечисленных выше. Из-за их источника (открытое и неконтролируемое клиническое применение) невозможно определить, являются ли события, сообщаемые в связи с применением дигидроэрготамина, причинно связанными с ним. Имеются сообщения о плевральном и забрюшинном фиброзе у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного дигидроэрготамина мезилата. Д.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не рекомендуется для длительного ежедневного применения. (См. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ)
Злоупотребление Наркотиками И Зависимость
Имеющиеся в настоящее время данные не свидетельствуют о злоупотреблении наркотиками или психологической зависимости от дигидроэрготамина. Однако сообщалось о случаях злоупотребления наркотиками и психологической зависимости у пациентов, получавших другие формы терапии спорыньей. Таким образом, в связи с хроничностью сосудистых головных болей крайне важно, чтобы пациенты не превышали рекомендуемые дозы.
На сегодняшний день сообщений об острой передозировке этого препарата не поступало. Из-за риска сосудистого спазма следует избегать превышения рекомендуемых доз назального спрея D. H. E. 45 (injection)® (dihydroergotamine mesylate, USP). Чрезмерные дозы дигидроэрготамина могут привести к появлению периферических признаков и симптомов эрготизма. Лечение включает в себя прекращение приема препарата, местное прикладывание тепла к пораженному участку, введение сосудорасширяющих средств и уход за больными для предотвращения повреждения тканей.
В общем, симптомы острого Д.Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Передозировка назального спрея аналогична передозировке эрготамина, хотя при D наблюдается менее выраженная тошнота и рвота..Х.Е. 45 (инъекция)® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Симптомы передозировки эрготамина включают следующее: онемение, покалывание, боль и цианоз конечностей, связанные с уменьшением или отсутствием периферического пульса, угнетение дыхания, повышение и/или снижение артериального давления, обычно в этом порядке, спутанность сознания, бред, судороги и кома и/или некоторая степень тошноты, рвоты и боли в животе.
У лабораторных животных значительная летальность наступает при внутривенном введении дигидроэрготамина в дозах 44 мг/кг мышам, 130 мг/кг крысам и 37 мг/кг кроликам.
Актуальную информацию о лечении передозировки часто можно получить в сертифицированном Региональном токсикологическом центре. Телефонные номера сертифицированных Центров токсикологического контроля перечислены в Справочнике врачей Desk Reference® (PDR). *
Поглощение
Мезилат дигидроэрготамина плохо биодоступен после перорального приема. Однако после интраназального введения средняя биодоступность мезилата дигидроэрготамина составляет 32% по сравнению с инъекционным введением. Поглощение является переменным, вероятно, отражая как межпредметные различия поглощения, так и технику, используемую для самостоятельного введения.
Распределение
Дигидроэрготамин мезилат на 93% связан с белками плазмы. Кажущийся стационарный объем распределения составляет примерно 800 литров.
Метаболизм
Четыре метаболита мезилата дигидроэрготамина были идентифицированы в плазме крови человека после перорального введения. Основной метаболит, 8'-β-гидроксидигидроэрготамин, проявляет сродство, эквивалентное его родителю, к адренергическим и 5-НТ рецепторам и демонстрирует эквивалентную потенцию в нескольких моделях веноконстрикторной активности in vivo и in vitro. Другие метаболиты, я.е., дигидролизергическая кислота, дигидролизергический амид и метаболит, образующийся при окислительном раскрытии пролинового кольца, имеют незначительное значение. После назального введения общие метаболиты составляют только 20-30% AUC плазмы. Системный клиренс дигидроэрготамина мезилата после I.В. и я.М. администрация-1.5 Л/мин. Количественная фармакокинетическая характеристика четырех метаболитов не проводилась
Выведение
Основной выводной путь дигидроэрготамина - через желчь в кале. После интраназального введения восстановление мочи исходного препарата составляет около 2% от введенной дозы по сравнению с 6% после внутримышечного введения. Общий клиренс тела составляет 1,5 Л/мин, что отражает в основном печеночный клиренс. Почечный клиренс (0,1 л/мин) не зависит от способа введения дигидроэрготамина. Снижение уровня дигидроэрготамина в плазме крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения около 10 часов.
-