Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 25.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей есть доступны (в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого) в 3,5 мл янтаря стеклянные флаконы, содержащие 4 мг дигидроэрготаминового мезилата, USP .
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей предоставляется в виде пакета из 8 единиц, листа инструкции по администрированию и одного пакетная вставка. Каждый блок состоит из одного флакона и одного распылителя. (NDC 0187-0245-03)
Хранить при температуре ниже 25 ° C (77 ° F). Не хранить в холодильнике и не замораживать.
Производитель: MiPharm S.p.A, Милан, Италия. Распределяется по: Valeant Pharmaceuticals Северная Америка, One Enterprise, Алисо Вьехо, Калифорния 92656. www.migranal (дигидроэрготаминный мезилат спрей) .com. Июнь 2007 г.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей есть показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей есть не предназначен для профилактической терапии мигрени или для лечения гемиплегическая или базалярная мигрень.
Раствор, используемый в мигранале (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей (4 мг / мл) предназначен для интраназального применения и должен не вводиться.
В клинических испытаниях Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей был эффективен при остром лечении мигрени с аурой или без нее. Один спрей (0,5 мг) мигранала (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует вводить в каждую ноздрю. Пятнадцать через несколько минут дополнительный один спрей (0,5 мг) Migranal (дигидроэрготаминный мезилатный спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует вводить в каждую ноздрю, в общей сложности дозировка четырех спреев (2,0 мг) Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Исследования показали, что нет большей пользы от острых доз чем 2,0 мг для однократного введения мигрени. Безопасность доз больше чем 3,0 мг в течение 24 часов и 4,0 мг в течение 7 дней не было установлено.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует использовать для хронического ежедневного приема. До администрации насос должен быть загрунтованным (т.е., сжать 4 раза) перед использованием. (См. Администрация инструкции) После того, как аппликатор для назального спрея подготовлен, он должен быть выбрасывается (с любым оставшимся препаратом в открытом флаконе) через 8 часов.
Перед введением насос должен быть загрунтован (т.е., сжать 4 раза) перед использованием. (См. Инструкции по администрированию)
Как только аппликатор назального спрея подготовлен, он следует выбросить (с любым оставшимся препаратом в открытом флаконе через 8 часов).
Было несколько сообщений о серьезных нежелательных явлениях, связанных с совместное введение дигидроэрготамина и мощных ингибиторов CYP 3A4, таких как в качестве ингибиторов протеазы и макролидных антибиотиков, что приводит к вазоспазму приводит к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Использование мощного Ингибиторы CYP 3A4 (ритонавир, нелфинавир, индинавир, эритромицин, кларитромицин, поэтому тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол) с дигидроэрготамином противопоказан (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: CYP 3А4 Ингибиторы).
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не должен быть назначается пациентам с ишемической болезнью сердца (стенокардия, история миокарда инфаркт или документированная молчаливая ишемия) или пациентам, имеющим клинические симптомы или результаты, согласующиеся с вазоспазмом коронарной артерии, включая Prinzmetal's вариант стенокардии. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Потому что Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Nasal Спрей может повысить артериальное давление, его не следует давать пациентам с неконтролируемая гипертония.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей Агонисты 5-HT1 (например,.суматриптан), эрготамин-содержащий или эргот-тип лекарства или метизергид не должны использоваться в течение 24 часов друг от друга.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует назначать пациентам с гемиплегической или базалярной мигренью.
В дополнение к вышеупомянутым условиям, Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей также противопоказан при пациенты с известным заболеванием периферических артерий, сепсисом, вследствие сосудистых хирургия и тяжелые нарушения функции печени или почек.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей может причинять вред плоду при введении беременной женщине. Dihydroergotamine обладает окситоцическими свойствами и, следовательно, не следует вводить во время беременность. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент становится беременная во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальная опасность для плода.
Нет адекватных исследований дигидроэрготамина у человека беременность, но токсичность развития была продемонстрирована на экспериментальном уровне животные. В исследованиях эмбриофетального развития дигидроэрготамин мезилат носа спрей, интраназальное введение беременным крысам в течение всего периода органогенез приводил к снижению массы тела плода и / или скелетной окостенению в дозах 0,16 мг / день (связано с материнской плазмой воздействия дигидроэрготамина [AUC] примерно в 0,4-1,2 раза больше, чем воздействия люди, получающие МРТД 4 мг) или больше. Уровень без эффекта для токсичность эмбриона и плода у крыс не установлена. Задержка скелета окостенение было также отмечено у плодов кролика после интраназа введение 3,6 мг / день (материнское воздействие примерно в 7 раз больше, чем у человека воздействия на МРДД) во время органогенеза. Уровень эффекта не был замечен на уровне 1,2 мг / день (материнское облучение примерно в 2,5 раза больше, чем человеческое воздействие МРТД). Когда дигидроэрготамин мезилат назального спрея вводили внутриназально самкам крыс во время беременности и кормления грудью, снижение организма вес и нарушение репродуктивной функции (снижение показателей спаривания) были наблюдается у потомства в дозах 0,16 мг / день или более. Уровень без эффекта не был установлен. Влияние на развитие происходило в дозах ниже тех, которые предоставил доказательства значительной материнской токсичности в этих исследованиях. Дигидроэрготамин-индуцированный задержка роста внутриутробных заболеваний объясняется снижением уровня внутриутробных заболеваний кровоток в результате длительной вазоконстрикции сосудов матки и / или увеличенный миометрический тон.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей есть противопоказан пациентам, у которых ранее была повышенная чувствительность к спорынье алкалоиды.
Мезилат дигидроэрготамина не следует использовать для кормления матери. (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)
Дигидроэрготамин мезилат не следует использовать с периферические и центральные вазоконстрикторы, поскольку комбинация может привести к добавке или синергетическое повышение артериального давления.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует использовать только в том случае, если установлен четкий диагноз мигрени установлено.
Ингибиторы CYP 3A4 (например,. Макролидные антибиотики и протеаза Ингибиторы)
Были редкие сообщения о серьезных неблагоприятных событиях в связи с совместное введение дигидроэрготамина и мощных ингибиторов CYP 3A4, таких как в качестве ингибиторов протеазы и макролидных антибиотиков, что приводит к вазоспазму привел к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Использование Поэтому следует избегать мощных ингибиторов CYP 3A4 с дигидроэрготамином (См. ПРОТИВОСТОЯНИЕ). Примеры некоторых из более мощные ингибиторы CYP 3A4 включают: противогрибковые кетоконазол и итраконазол ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир, индинавир и макролид антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные Ингибиторы CYP 3A4 следует вводить с осторожностью. Менее мощные ингибиторы включают саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин зилейтон и клотримазол. Эти списки не являются исчерпывающими и назначают следует рассмотреть влияние на CYP3A4 других агентов, рассматриваемых как сопутствующие использовать с дигидроэрготамином.
Фибротические осложнения
Были сообщения о плевральной и забрюшинной фиброз у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного дигидроэрготамина мезилат. Редко длительное ежедневное использование других алкалоидных препаратов спорыньи связан с сердечным клапанным фиброзом. Редкие случаи также были зарегистрированы в сочетании с использованием инъекционного мезилата дигидроэрготамина; Однако, в этих случаях пациенты также получали лекарства, с которыми, как известно, связаны сердечно-сосудистый фиброз.
Администрация Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не должен превышать правила дозирования и не должен быть используется для хронического ежедневного приема (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Риск ишемии миокарда и / или инфаркта и др Неблагоприятные сердечные события
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не должен быть используется пациентами с документированной ишемической или вазоспастической ишемической болезнью сердца. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Настоятельно рекомендуется что мигранал® дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не вводится пациентам, у которых прогнозируется нераспознанная ишемическая болезнь сердца (САПР) наличием факторов риска (например,.гипертония, гиперхолестеринемия, курильщик ожирение, диабет, сильная семейная история САПР, женщины, которые хирургически или физиологически постменопауза, или мужчины старше 40 лет), если только оценка сердечно-сосудистой системы дает удовлетворительные клинические доказательства того, что пациент не имеет коронарной артерии и ишемической болезни миокарда или другое значительное сердечно-сосудистое заболевание. Чувствительность сердца диагностические процедуры для выявления сердечно-сосудистых заболеваний или предрасположенности к Вазоспазм коронарной артерии в лучшем случае скромный. Если во время сердечно-сосудистой системы оценка, история болезни пациента или электрокардиографические исследования выявить результаты, свидетельствующие или соответствующие вазоспазму коронарной артерии или ишемия миокарда, мигранал® (дигидроэрготамин мезилат, USP), назальный спрей не следует вводить. (См. ПРОТИВОСТОЯНИЕ)
Для пациентов с факторами риска, прогнозирующими САПР, которые являются решительно настроен на удовлетворительную оценку сердечно-сосудистой системы рекомендовал введение первой дозы мигранала (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей происходит в кабинете врача или аналогичное медицинское укомплектованное и оборудованное учреждение, если пациент не имел ранее получил дигидроэрготамин мезилат. Потому что ишемия сердца может возникнуть в отсутствие клинических симптомов следует рассмотреть возможность получения первого случай использования электрокардиограммы (ЭКГ) в течение интервала немедленно после Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей, в них пациенты с факторами риска.
Рекомендуется пациентам с перерывами долгосрочные пользователи Nasal Spray Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) и которые имеют или приобретают факторы риска, прогнозирующие САПР, как описано выше, подвергаются периодический интервал оценки сердечно-сосудистой системы, поскольку они продолжают использовать Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей.
Систематический подход, описанный выше, в настоящее время рекомендуется в качестве метода для идентификации пациентов, у которых Migranal (дигидроэрготаминный мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей может использоваться для лечения мигрени с помощью приемлемый запас сердечно-сосудистой безопасности.
Сердечные события и смертельные случаи
У пациентов, использующих Migranal®, не было зарегистрировано ни одной смерти (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Тем не менее, потенциал для неблагоприятные сердечные события существуют. Серьезные побочные эффекты сердца, в том числе острые инфаркт миокарда, опасные для жизни нарушения сердечного ритма и др сообщалось, что смерть произошла после администрации инъекция мезилата дигидроэрготамина (например,.Д.Х.Е. 45® впрыск). Учитывая степень использования мезилата дигидроэрготамина у пациентов с мигренью, частота из этих событий чрезвычайно низок.
Связанные с наркотиками цереброваскулярные события и смертность
Кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и др другие цереброваскулярные события были зарегистрированы у пациентов, получавших D.H.E . 45® Инъекция; и некоторые привели к гибели людей. В ряде случаев это представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, D.H.E. 45® Инъекция была введена в неверном убеждении, что симптомы опытные были следствием мигрени, когда их не было. Должно быть отметил, что пациенты с мигренью могут подвергаться повышенному риску определенных цереброваскулярных события (например,.инсульт, кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака).
Другие вазоспазм Связанные события
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей как и другие алкалоиды спорыньи, могут вызывать вазоспастические реакции, отличные от коронарных артериальный вазоспазм. Миокардовая и периферическая сосудистая ишемия сообщается с Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Nasal Spray.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей связанные с этим вазоспастические явления могут также вызывать мышечные боли, онемение холод, бледность и цианоз цифр. У пациентов с компрометированным циркуляция, постоянный вазоспазм может привести к гангрене или смерти, Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей следует прекратить немедленно, если появляются признаки или симптомы вазоконстрикции.
Увеличение артериального давления
Значительное повышение артериального давления было зарегистрировано редкие случаи у пациентов с гипертонией и без нее с Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP), назальным спреем и дигидроэрготамин мезилат инъекции.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей есть противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Было отмечено увеличение среднего давления в легочной артерии на 18% после дозирования с другим агонистом 5HT1 в исследовании, оценивающем субъектов подвергается катетеризации сердца.
Местное раздражение
Примерно 30% пациентов используют Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей (по сравнению с 9% пациентов с плацебо) сообщили о раздражении в носу, горле и / или нарушениях вкуса. Раздражающие симптомы включают застой, ощущение жжения, сухость парестезия, выделения, носовое кровотечение, боль или болезненность. Симптомы были преимущественно легкой или средней степени тяжести и преходящий. Примерно на 70% из вышеупомянутых случаев симптомы исчезли в течение четырех часов после дозирование с помощью назального спрея Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP). Опросы носа и горла в небольшом подмножестве (N = 66) участников исследования лечение до 36 месяцев (в диапазоне 1-36 месяцев) не выявило клинически заметная травма. Кроме этого ограниченного числа пациентов, последствия расширенного и многократного использования Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей на слизистой оболочке носа и / или дыхательных путей систематически не проводился оценивается у пациентов.
Назальная ткань у животных, получавших дигидроэрготамин мезилат ежедневно при воздействии на поверхность полости носа (в мг / мм²), которые были равны или меньше, чем у людей, получающих максимум рекомендуемых суточная доза 0,08 мг / кг / день показала легкое раздражение слизистой оболочки, характеризующееся гиперплазия слизистых клеток и переходных клеток и плоскоклеточная метаплазия. Изменения слизистой оболочки носа у крыс через 64 недели были менее серьезными, чем через 13 недель. Местные эффекты на дыхательную ткань после хронического интраназального введения у животных имеют не был оценен.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей может вызывать коронарную болезнь вазоспазм артерии; пациенты, которые испытывают признаки или симптомы, наводящие на мысль о стенокардии поэтому после его введения следует оценить на наличие CAD или предрасположенность к варианту стенокардии перед получением дополнительных доз. Точно так же пациенты, которые испытывают другие симптомы или признаки, наводящие на мысль о снижении артериальный поток, такой как ишемический синдром кишечника или синдром Рейно после использование любого 5-HT агониста является кандидатами для дальнейшей оценки. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Фибротические осложнения: видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: фибротические осложнения
Информация для пациентов
Текст а ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ лист печатается в конце этой вставки. Обеспечить безопасное и эффективное использование Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей, информация и инструкции при условии, что в информационном листе пациента следует обсудить с пациентами.
Как только аппликатор для назального спрея подготовлен, он должен выбрасывать (с любым оставшимся наркотиком) через 8 часов.
Пациентам следует рекомендовать сообщать врачу сразу любое из следующего: онемение или покалывание в пальцах рук и ног мышечные боли в руках и ногах, слабость в ногах, боль в груди временное ускорение или замедление сердечного ритма, отек или зуд.
До первоначального использования продукта пациентом, назначающий препарат должен принять меры, чтобы пациент понимал, как использовать продукт как при условии. (Видеть ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Лист и упаковка продукта).
Администрация Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не должен превышать правила дозирования и не должен быть используется для хронического ежедневного приема (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Оценка канцерогенного потенциала мезилат дигидроэрготамина у мышей и крыс продолжается.
Мутагенез
Мезилат дигидроэрготамина был кластогенным в двух in vitro анализы хромосомной аберрации, анализ клеток китайского хомячка V79 с метаболическим активация и анализ культивируемых лимфоцитов периферической крови человека. Там было нет доказательств мутагенного потенциала при тестировании мезилата дигидроэрготамина при наличии или отсутствии метаболической активации в двух анализах генной мутации (тест Эймса и анализ V79 / HGPRT китайского хомяка млекопитающих in vitro) и в анализе повреждения ДНК (внеплановый тест синтеза ДНК гепатоцитов крысы). Дигидроэрготамин не был кластогенным у мышей и хомяков in vivo тесты микроядер.
Нарушение плодородия
Не было никаких признаков нарушения фертильности у крыс вводили интраназальные дозы Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) носа Распылить до 1,6 мг / день (связано со средним мезилатом дигидроэрготамина в плазме воздействия [AUC] примерно в 9-11 раз больше, чем у людей, получающих МРТД 4 мг).
Беременность
Беременность Категория X Видеть. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Сестринские матери
Известно, что препараты спорыньи ингибируют пролактин. Вероятно что Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей выделяется с человеком молоко, но нет данных о концентрации дигидроэрготамина у человека молоко. Известно, что эрготамин выделяется с грудным молоком и может вызывать рвота, диарея, слабый пульс и нестабильное кровяное давление у грудных детей. Из-за возможности этих серьезных нежелательных явлений у грудных детей подвергается воздействию мигранала® (дигидроэрготамин мезилат, USP), спрея для носа, сестринского дела не следует предпринимать с использованием Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Детская использования
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлено.
Используйте в пожилых людей
Нет информации о безопасности и эффективности назального спрея Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) в этой популяции потому что пациенты старше 65 лет были исключены из контролируемых клинических испытаний.
БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Во время клинических исследований и зарубежного постмаркетинга опыт применения Nasal Spray Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не было смертельных случаев из-за сердечных событий.
Серьезные сердечные события, в том числе некоторые, которые закончились смертельным исходом произошли после использования парентеральной формы мезилата дигидроэрготамина (D.H.E. 45® Injection), но крайне редки. События, о которых сообщалось, включали вазоспазм коронарной артерии, преходящая ишемия миокарда, миокард инфаркт, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Фибротические осложнения были зарегистрированы в связи с длительным использованием инъецируемого дигидроэрготаминового мезилата (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Фибротические осложнения).
Заболеваемость контролируемыми клиническими испытаниями
Из 1796 пациентов и субъектов, получавших Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в дозах 2 мг или менее в США и др зарубежные клинические исследования, 26 (1,4%) прекращено из-за нежелательных явлений. неблагоприятные события, связанные с прекращением, были в порядке убывания частота: ринит 13, головокружение 2, отек лица 2 и по одному от простуды потливость, случайная травма, депрессия, плановая хирургия, сонливость, аллергия рвота, гипотония и парестезия.
Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные события, связанные с использование назального спрея Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) во время плацебо-контролируемые двойные слепые исследования для лечения мигрени и не сообщалось в равной степени с пациентами, получавшими плацебо ринит, изменение чувства вкуса, реакции на месте применения, головокружение тошнота и рвота. Указанные события отражают опыт, полученный под пристальным наблюдением условия клинических испытаний в группе пациентов с высокой степенью отбора. В фактическая клиническая практика или в других клинических испытаниях, эти оценки частоты может не применяться, как условия использования, сообщения поведения и виды пациенты, получающие лечение, могут отличаться.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей был в целом хорошо переносится. В большинстве случаев эти события были временными и самоограниченный и не привел к прекращению пациентом исследования. в следующей таблице приведены показатели заболеваемости побочными эффектами, о которых сообщалось в at не менее 1% пациентов, получавших Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей для лечения мигрени при плацебо-контролируемом двойные слепые клинические исследования и были более частыми, чем у тех пациентов, которые получали плацебо.
Таблица 3: Неблагоприятные события, о которых сообщалось не менее чем на 1%
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) пациентов, получавших Nasal Spray, и
возникало чаще, чем в плацебо-группе при мигрени, плацебо-контролируемой
испытания
Migranal® N = 597 |
Плацебо N = 631 |
||
Дыхательная система | |||
Ринит | 26% | 7% | |
Фарингит | 3% | 1% | |
Синусит | 1% | 1% | |
Желудочно-кишечная система | |||
Тошнота | 10% | 4% | |
Рвота | 4% | 1% | |
Диарея | 2% | <1% | |
Особые чувства, Другое | |||
Измененное чувство вкуса | 8% | 1% | |
Сайт приложения | |||
Реакция сайта приложения | 6% | 2% | |
Центральная и периферическая нервная система | |||
Головокружение | 4% | 2% | |
Сонливость | 3% | 2% | |
Парестезия | 2% | 2% | |
Тело в целом, генерал | |||
Горячие вспышки | 1% | <1% | |
Усталость | 1% | 1% | |
Астения | 1% | 0% | |
Автономная нервная система | |||
Сухой рот | 1% | 1% | |
Скелетно-мышечная система | |||
Жесткость | 1% | <1% |
Другие неблагоприятные события во время клинических испытаний
В следующих параграфах частоты меньше обычно сообщаются неблагоприятные клинические события. Потому что отчеты включают события, наблюдаемые в открытых и неконтролируемых исследованиях, роль Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в их причинно-следственной связи не может быть надежно определено. Кроме того, изменчивость связана с неблагоприятным событием отчетность, терминология, используемая для описания нежелательных явлений и т. д., ограничить значение количественных оценок частоты предоставлено. Частоты событий есть рассчитывается как количество пациентов, которые использовали мигранал (дигидроэрготаминный мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в плацебо-контролируемых исследованиях и сообщил о событии делится на общее количество пациентов (n = 1796), подвергшихся воздействию Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Все зарегистрированные события включены кроме тех, которые уже перечислены в предыдущей таблице, они слишком общие, чтобы быть информативные, и те, которые не имеют разумного отношения к употреблению препарата. События далее классифицируются по категориям систем тела и перечисляются в порядок снижения частоты с использованием следующих определений: частые неблагоприятные события определяются как события, происходящие как минимум у 1/100 пациентов; нечасто неблагоприятные события происходят у 1/100-1/1000 пациентов; и редко неблагоприятные события происходят у менее чем 1/1000 пациентов.
Кожа и придатки: Нечасто: петехия, зуд, сыпь, холодная липкая кожа; Редкие: папулезная сыпь, крапивница простой герпес.
Скелетно-мышечная система: Нечасто: судороги миалгия, мышечная слабость, дистония; Редкие: артралгия, непроизвольные мышцы схватки, жесткость.
Центральная и периферическая нервная система: Нечасто: спутанность сознания, тремор, гипестезия, головокружение; Редкий: речь расстройство, гиперкинезия, ступор, ненормальная походка, обострение мигрени.
Автономная нервная система: Нечасто: повышенное потоотделение.
Особые чувства: Нечасто: чувство запах изменен, светобоязнь, конъюнктивит, аномальное слезотечение, ненормальное зрение, шум в ушах, боль в ухе; Редкий: боль в глазах.
Психиатрический : Нечасто: нервозность, эйфория, бессонница, нарушение концентрации внимания; Редкий: беспокойство, анорексия депрессия.
Желудочно-кишечный тракт: Нечасто: брюшной полости боль, диспепсия, дисфагия, икота; Редкий: повышенное слюноотделение, эзофагоспазм.
Сердечно-сосудистые: Нечасто: отек, сердцебиение, тахикардия; Редкие: гипотония, периферическая ишемия, стенокардия.
Дыхательная система: Нечасто: одышка, инфекции верхних дыхательных путей; Редкий: бронхоспазм, бронхит плевровая боль, носовое кровотечение.
Мочевая система: Нечасто: увеличилась частота мочеиспускания, цистит.
Репродуктивный, Женский: Rare: таз воспаление, вагинит.
Тело как целое - Генеральный: Нечасто: чувство холода, недомогание, суровость, лихорадка, периорбитальный отек; Редкий: гриппоподобный симптомы, шок, потеря голоса, зевание.
Сайт приложения: Нечасто: местный анестезия.
Отчеты после введения
Добровольные сообщения о неблагоприятных событиях, связанных с течением времени с продуктами дигидроэрготамина, используемыми при лечении мигрени, которые имеют были получены с момента введения инъекционного препарата в этом разделе сохранить для тех, кто уже указан выше. Из-за их источника (открытое и неконтролируемое клиническое использование), независимо от того, зарегистрированы ли события в связь с использованием дигидроэрготамина причинно связана с ним не может быть определенным. Были сообщения о плевральном и забрюшинном фиброзе у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного дигидроэрготамина мезилат. Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не является рекомендуется для длительного ежедневного использования. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ)
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Имеющиеся в настоящее время данные не продемонстрировали злоупотребления наркотиками или психологическая зависимость от дигидроэрготамина. Однако случаи злоупотребления наркотиками и психологическая зависимость у пациентов от других форм терапии спорыньей сообщалось. Таким образом, из-за хроничности сосудистых головных болей это так необходимо, чтобы пациентам не рекомендовалось превышать рекомендуемые дозы.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Вазоконстрикторы
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует использовать с периферическими вазоконстрикторами, потому что комбинация может вызвать синергетическое повышение артериального давления.
Sumatriptan
Сообщалось, что суматриптан вызывает коронарную артерию вазоспазм и его эффект могут быть аддитивными с Migranal (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Суматриптан и Мигранал (дигидроэрготаминный мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не следует принимать в течение 24 часов друг от друга. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)
Бета-блокаторы
Хотя результаты клинического исследования не показали а проблема безопасности, связанная с введением Migranal (дигидроэрготамин мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей для субъектов, уже получающих пропранолол, там были сообщения о том, что пропранолол может усиливать вазоконстрикционное действие эрготамина путем блокирования сосудорасширяющих свойств адреналина.
Никотин
Никотин может вызывать вазоконстрикцию у некоторых пациентов предрасполагая к большей ишемической реакции на терапию спорыньями.
Ингибиторы CYP 3A4 (например,. Макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы)
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
SSRI годов
Сообщалось о слабости, гиперрефлексии и неповиновении редко, когда агонисты 5HT1 вводились совместно с СИОЗС (например,., флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин). Там не было никаких сообщений случаи спонтанных сообщений о взаимодействии лекарств между СИОЗС и Миграналом® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей или D.H.E. 45®.
Оральные контрацептивы
Влияние оральных контрацептивов на фармакокинетику Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не изучался.
Беременность Категория X Видеть. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Во время клинических исследований и зарубежного постмаркетинга опыт применения Nasal Spray Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) не было смертельных случаев из-за сердечных событий.
Серьезные сердечные события, в том числе некоторые, которые закончились смертельным исходом произошли после использования парентеральной формы мезилата дигидроэрготамина (D.H.E. 45® Injection), но крайне редки. События, о которых сообщалось, включали вазоспазм коронарной артерии, преходящая ишемия миокарда, миокард инфаркт, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. (Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Фибротические осложнения были зарегистрированы в связи с длительным использованием инъецируемого дигидроэрготаминового мезилата (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Фибротические осложнения).
Заболеваемость контролируемыми клиническими испытаниями
Из 1796 пациентов и субъектов, получавших Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в дозах 2 мг или менее в США и др зарубежные клинические исследования, 26 (1,4%) прекращено из-за нежелательных явлений. неблагоприятные события, связанные с прекращением, были в порядке убывания частота: ринит 13, головокружение 2, отек лица 2 и по одному от простуды потливость, случайная травма, депрессия, плановая хирургия, сонливость, аллергия рвота, гипотония и парестезия.
Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные события, связанные с использование назального спрея Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) во время плацебо-контролируемые двойные слепые исследования для лечения мигрени и не сообщалось в равной степени с пациентами, получавшими плацебо ринит, изменение чувства вкуса, реакции на месте применения, головокружение тошнота и рвота. Указанные события отражают опыт, полученный под пристальным наблюдением условия клинических испытаний в группе пациентов с высокой степенью отбора. В фактическая клиническая практика или в других клинических испытаниях, эти оценки частоты может не применяться, как условия использования, сообщения поведения и виды пациенты, получающие лечение, могут отличаться.
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей был в целом хорошо переносится. В большинстве случаев эти события были временными и самоограниченный и не привел к прекращению пациентом исследования. в следующей таблице приведены показатели заболеваемости побочными эффектами, о которых сообщалось в at не менее 1% пациентов, получавших Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей для лечения мигрени при плацебо-контролируемом двойные слепые клинические исследования и были более частыми, чем у тех пациентов, которые получали плацебо.
Таблица 3: Неблагоприятные события, о которых сообщалось не менее чем на 1%
Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) пациентов, получавших Nasal Spray, и
возникало чаще, чем в плацебо-группе при мигрени, плацебо-контролируемой
испытания
Migranal® N = 597 |
Плацебо N = 631 |
||
Дыхательная система | |||
Ринит | 26% | 7% | |
Фарингит | 3% | 1% | |
Синусит | 1% | 1% | |
Желудочно-кишечная система | |||
Тошнота | 10% | 4% | |
Рвота | 4% | 1% | |
Диарея | 2% | <1% | |
Особые чувства, Другое | |||
Измененное чувство вкуса | 8% | 1% | |
Сайт приложения | |||
Реакция сайта приложения | 6% | 2% | |
Центральная и периферическая нервная система | |||
Головокружение | 4% | 2% | |
Сонливость | 3% | 2% | |
Парестезия | 2% | 2% | |
Тело в целом, генерал | |||
Горячие вспышки | 1% | <1% | |
Усталость | 1% | 1% | |
Астения | 1% | 0% | |
Автономная нервная система | |||
Сухой рот | 1% | 1% | |
Скелетно-мышечная система | |||
Жесткость | 1% | <1% |
Другие неблагоприятные события во время клинических испытаний
В следующих параграфах частоты меньше обычно сообщаются неблагоприятные клинические события. Потому что отчеты включают события, наблюдаемые в открытых и неконтролируемых исследованиях, роль Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в их причинно-следственной связи не может быть надежно определено. Кроме того, изменчивость связана с неблагоприятным событием отчетность, терминология, используемая для описания нежелательных явлений и т. д., ограничить значение количественных оценок частоты предоставлено. Частоты событий есть рассчитывается как количество пациентов, которые использовали мигранал (дигидроэрготаминный мезилат спрей) ® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей в плацебо-контролируемых исследованиях и сообщил о событии делится на общее количество пациентов (n = 1796), подвергшихся воздействию Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей. Все зарегистрированные события включены кроме тех, которые уже перечислены в предыдущей таблице, они слишком общие, чтобы быть информативные, и те, которые не имеют разумного отношения к употреблению препарата. События далее классифицируются по категориям систем тела и перечисляются в порядок снижения частоты с использованием следующих определений: частые неблагоприятные события определяются как события, происходящие как минимум у 1/100 пациентов; нечасто неблагоприятные события происходят у 1/100-1/1000 пациентов; и редко неблагоприятные события происходят у менее чем 1/1000 пациентов.
Кожа и придатки: Нечасто: петехия, зуд, сыпь, холодная липкая кожа; Редкие: папулезная сыпь, крапивница простой герпес.
Скелетно-мышечная система: Нечасто: судороги миалгия, мышечная слабость, дистония; Редкие: артралгия, непроизвольные мышцы схватки, жесткость.
Центральная и периферическая нервная система: Нечасто: спутанность сознания, тремор, гипестезия, головокружение; Редкий: речь расстройство, гиперкинезия, ступор, ненормальная походка, обострение мигрени.
Автономная нервная система: Нечасто: повышенное потоотделение.
Особые чувства: Нечасто: чувство запах изменен, светобоязнь, конъюнктивит, аномальное слезотечение, ненормальное зрение, шум в ушах, боль в ухе; Редкий: боль в глазах.
Психиатрический : Нечасто: нервозность, эйфория, бессонница, нарушение концентрации внимания; Редкий: беспокойство, анорексия депрессия.
Желудочно-кишечный тракт: Нечасто: брюшной полости боль, диспепсия, дисфагия, икота; Редкий: повышенное слюноотделение, эзофагоспазм.
Сердечно-сосудистые: Нечасто: отек, сердцебиение, тахикардия; Редкие: гипотония, периферическая ишемия, стенокардия.
Дыхательная система: Нечасто: одышка, инфекции верхних дыхательных путей; Редкий: бронхоспазм, бронхит плевровая боль, носовое кровотечение.
Мочевая система: Нечасто: увеличилась частота мочеиспускания, цистит.
Репродуктивный, Женский: Rare: таз воспаление, вагинит.
Тело как целое - Генеральный: Нечасто: чувство холода, недомогание, суровость, лихорадка, периорбитальный отек; Редкий: гриппоподобный симптомы, шок, потеря голоса, зевание.
Сайт приложения: Нечасто: местный анестезия.
Отчеты после введения
Добровольные сообщения о неблагоприятных событиях, связанных с течением времени с продуктами дигидроэрготамина, используемыми при лечении мигрени, которые имеют были получены с момента введения инъекционного препарата в этом разделе сохранить для тех, кто уже указан выше. Из-за их источника (открытое и неконтролируемое клиническое использование), независимо от того, зарегистрированы ли события в связь с использованием дигидроэрготамина причинно связана с ним не может быть определенным. Были сообщения о плевральном и забрюшинном фиброзе у пациентов после длительного ежедневного применения инъекционного дигидроэрготамина мезилат. Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Назальный спрей не является рекомендуется для длительного ежедневного использования. (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ)
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Имеющиеся в настоящее время данные не продемонстрировали злоупотребления наркотиками или психологическая зависимость от дигидроэрготамина. Однако случаи злоупотребления наркотиками и психологическая зависимость у пациентов от других форм терапии спорыньей сообщалось. Таким образом, из-за хроничности сосудистых головных болей это так необходимо, чтобы пациентам не рекомендовалось превышать рекомендуемые дозы.
На сегодняшний день не было сообщений об острой передозировке этот наркотик. Из-за риска сосудистого спазма превышение рекомендуемых доз мигранала® (дигидроэрготамин мезилат, USP) следует избегать назального спрея. Чрезмерные дозы дигидроэрготамина могут привести к периферическим признакам и симптомы эрготизма. Лечение включает прекращение приема препарата, местного применение тепла в пострадавшем районе, управление вазодилататорами и уход за больными, чтобы предотвратить повреждение тканей.
В общем, симптомы острого Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP) Передозировка Назального спрея аналогична передозировке передозировка эрготамина, хотя есть менее выраженная тошнота и рвота с назальным спреем Migranal® (дигидроэрготамин мезилат, USP). Симптомы передозировка эрготамина включает в себя следующее: онемение, покалывание, боль и цианоз конечностей, связанный с уменьшенным или отсутствующим периферическим импульсы; угнетение дыхания; повышение и / или снижение артериального давления обычно в таком порядке; спутанность сознания, бред, судороги и кома; и / или некоторые степень тошноты, рвоты и боли в животе.
У лабораторных животных значительная летальность возникает, когда дигидроэрготамин назначается при I.V. дозы 44 мг / кг у мышей, 130 мг / кг у крыс и 37 мг / кг у кроликов.
Актуальная информация о лечении передозировки может часто можно получить в сертифицированном региональном центре контроля ядов. Номера телефонов сертифицированных центров по контролю ядов указаны в разделе «Врачи» Desk Reference® (PDR). *
Поглощение
Мезилат дигидроэрготамина плохо биодоступен после пероральное введение. Однако после интраназального введения среднее значение биодоступность мезилата дигидроэрготамина составляет 32% относительно инъекционного администрация. Поглощение является переменным, вероятно, отражающим оба интерсубъекта различия в поглощении и методика, используемая для самостоятельного введения.
Распределение
Мезилат дигидроэрготамина связан с белками плазмы на 93%. кажущийся стационарный объем распределения составляет около 800 литров.
Метаболизм
Четыре метаболита дигидроэрготамина мезилата были идентифицируется в плазме человека после перорального приема. Основной метаболит 8'-β-гидроксидигидроэрготамин, экспонаты аффинность эквивалентна его родителю для адренергических и 5-HT рецепторов и демонстрирует эквивалентная активность в нескольких моделях веноконстрикторной активности, in vivo и in пробирке. Другие метаболиты, т.е., дигидролизергиновая кислота, дигидролизергированный амид и метаболит, образованный окислительным отверстием пролинейного кольца, имеет второстепенное значение. После введения носа общее количество метаболитов составляет всего 20-30% плазма AUC. Системный клиренс дигидроэрготаминового мезилата после I.V . и И.М. администрация составляет 1,5 л / мин. Количественная фармакокинетика характеристика четырех метаболитов не была выполнена.
Экскреция
Основной экскреторный путь дигидроэрготамина через желчь в кале. После интраназального введения восстановление мочи у родителей препарат составляет около 2% от введенной дозы по сравнению с 6% после I.M . администрация. Общий клиренс тела составляет 1,5 л / мин, что отражает в основном печеночный клиренс. Почечный клиренс (0,1 л / мин) не зависит от маршрута введения дигидроэрготамина. Снижение уровня дигидроэрготамина в плазме двухфазный с конечным периодом полураспада около 10 часов.