Cilodex

ЦИПРОД показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными изолятами указанных микроорганизмов в специфических условиях, перечисленных ниже:

• Острых средних отитов у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 месяцев и старше) с тимпаностомии: исследование пробки из-за Золотистый стафилококк, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, и Pseudomonas aeruginosa.
• Острый наружный отит у детей (возраст 6 месяцев и старше), взрослых и пожилых пациентов вследствие Золотистый стафилококк и Pseudomonas aeruginosa.

Важные Инструкции По администрированию

• ЦИПРОД предназначен только для отического применения, а не для офтальмологического применения или инъекций.
• Непосредственно перед употреблением хорошо встряхните.

Дозировка

Для Лечения Острого Среднего Отита У Детей (Возраст 6 Месяцев И Старше) С Тимпаностомическими Трубками

Рекомендуемый режим дозирования через тимпаностомические трубки выглядит следующим образом:

• Четыре капли (эквивалент 0,14 мл ЦИПРОДЕКСА, состоящего из 0,42 мг ципрофлоксацина и 0,14 мг дексаметазона) закапывают в пораженное ухо дважды в день в течение семи дней.
• Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение одной-двух минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии.
• Больной должен лежать пораженным ухом вверх, а затем капли следует закапывать.
• Затем козелок следует прокачать 5 раз, надавливая внутрь, чтобы облегчить проникновение капель в среднее ухо.
• Это положение должно сохраняться в течение 60 секунд. Повторите, если необходимо, для противоположного уха.
• Выбросьте неиспользованную порцию после завершения терапии.

Для Лечения Острого Наружного Отита (Возраст От 6 Месяцев И Старше)

Рекомендуемый режим дозирования выглядит следующим образом:

• Четыре капли (эквивалент 0,14 мл ЦИПРОДЕКСА, состоящего из 0,42 мг ципрофлоксацина и 0,14 мг дексаметазона) закапывают в пораженное ухо дважды в день в течение семи дней.
• Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение одной-двух минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии.
• Больной должен лежать пораженным ухом вверх, а затем капли следует закапывать.
• Это положение следует поддерживать в течение 60 секунд, чтобы облегчить проникновение капель в ушной канал. Повторите, если необходимо, для противоположного уха.
• Выбросьте неиспользованную порцию после завершения терапии.

• ЦИПРОД противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к ципрофлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов этого препарата.
• Применение этого продукта противопоказано при вирусных инфекциях наружного канала, включая инфекции простого герпеса и грибковые отические инфекции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции гиперчувствительности

ЦИПРОД следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Серьезные и иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактические), некоторые после первой дозы, были зарегистрированы у пациентов, получавших системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Потенциал Для Чрезмерного Роста Микробов При Длительном Использовании

Длительное применение ЦИПРОДЕКСА может привести к чрезмерному росту невосприимчивых бактерий и грибков. Если инфекция не улучшается после одной недели лечения, следует получить культуры для руководства дальнейшим лечением. Если такие инфекции возникают, прекратите их использование и назначьте альтернативную терапию.

Продолжающаяся Или Рецидивирующая Оторрея

Если оторрея сохраняется после полного курса терапии или если два или более эпизода оторреи происходят в течение шести месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного состояния, такого как холестеатома, инородное тело или опухоль.

Информация о Консультировании Пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ о ПАЦИЕНТЕ и Инструкции по применению)

• Только Для использования Otic
  Посоветуйте пациентам, что ЦИПРОД предназначен только для отического применения. Этот продукт не одобрен для использования в глазу.
• Инструкции по администрированию
  Пациенты должны быть проинструктированы согреть флакон в руке в течение одной-двух минут перед использованием и хорошо встряхнуть непосредственно перед использованием.
• Аллергические Реакции
  Посоветуйте пациентам немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу, если возникнет сыпь или аллергическая реакция.
• Избегайте загрязнения продукта
  Посоветуйте пациентам избегать загрязнения наконечника материалом из уха, пальцев или других источников.
• Продолжительность использования
  Посоветуйте пациентам, что очень важно использовать ушные капли до тех пор, пока их врач не проинструктирует, даже если симптомы улучшаются.
• Защитите от света
  Посоветуйте пациентам защищать продукт от света.
• Неиспользованный Продукт
  Посоветуйте пациентам выбросить неиспользованную порцию после завершения терапии.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Были завершены долгосрочные исследования канцерогенности ципрофлоксацина на мышах и крысах. После введения ежедневных пероральных доз 750 мг/кг (мышам) и 250 мг/кг (крысам) в течение 2 лет не было никаких доказательств того, что ципрофлоксацин оказывает какое-либо канцерогенное или опухолевое действие у этих видов. Никаких долгосрочных исследований ЦИПРОДЕКСА для оценки канцерогенного потенциала не проводилось.

Восемь искусственный тесты на мутагенность были проведены с ципрофлоксацином, и результаты тестов перечислены ниже:

• Сальмонелла/Микросомный тест (отрицательный)
• Кишечная палочка Анализ репарации ДНК (Отрицательный)
• Анализ Прямой Мутации Клеток Лимфомы Мыши (Положительный)
• Тест китайских хомячков V79 HGPRT клетки (отрицательный)
• Анализ Трансформации эмбриональных Клеток Сирийского хомяка (Отрицательный)
• Сахаромицеты Анализ Точечных мутаций (Отрицательный)
• Сахаромицеты Анализ митотического кроссовера и конверсии генов (Отрицательный)
• Анализ Репарации ДНК Гепатоцитов крыс (Положительный)

Таким образом, 2 из 8 тестов были положительными, но результаты следующих 3 в естественных условиях тестовые системы дали отрицательные результаты:

• Анализ репарации ДНК гепатоцитов крыс
• Микроядерный тест (Мыши)
• Доминантный Летальный тест (Мыши)

Исследования фертильности, проведенные на крысах при пероральных дозах ципрофлоксацина до 100 мг/кг/сут, не выявили признаков нарушения фертильности. Это будет более чем в 100 раз превышать максимальную рекомендуемую клиническую дозу ототопического ципрофлоксацина в зависимости от площади поверхности тела, предполагая полную абсорбцию ципрофлоксацина из уха пациента, получавшего ЦИПРОДЕКС дважды в день в соответствии с указаниями на этикетке.

Долгосрочные исследования для оценки канцерогенного потенциала местного отического дексаметазона не проводились. Дексаметазон был протестирован на искусственный и в естественных условиях генотоксический потенциал и положительный результат показали следующие анализы: хромосомные аберрации, сестринско-хроматидный обмен в лимфоцитах человека, микроядра и сестринско-хроматидный обмен в костном мозге мыши. Однако анализ Эймса/сальмонеллы, как со смесью S9, так и без нее, не показал никакого увеличения его ревертантов.

Влияние дексаметазона на фертильность после местного применения отика не исследовалось. Однако самая низкая токсическая доза дексаметазона, выявленная после местного кожного применения, составила 1,802 мг/кг в 26-недельном исследовании у самцов крыс и привела к изменениям яичек, придатков яичка, сперматозоидов, предстательной железы, семенных сосудов, железы Каупера и придаточных желез. Актуальность данного исследования для кратковременного топического применения отика неизвестна.

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с применением ЦИПРОДЕКСА у беременных женщин не проводилось. При применении ЦИПРОДЕКСА беременной женщиной следует соблюдать осторожность.

Исследования репродукции на животных не проводились с CIPRODEX.

Репродуктивные исследования с ципрофлоксацином были проведены на крысах и мышах с использованием пероральных доз до 100 мг/кг и внутривенных доз до 30 мг/кг и не выявили никаких признаков вреда для плода. У кроликов ципрофлоксацин (30 и 100 мг/кг перорально) вызывал желудочно-кишечные расстройства, приводящие к потере веса матери и увеличению частоты абортов, но ни в одной из доз тератогенности не наблюдалось. После внутривенного введения доз до 20 мг/кг у тераббита не возникало материнской токсичности, не наблюдалось эмбриотоксичности или тератогенности.

Кортикостероиды обычно являются тератогенными у лабораторных животных при системном введении в относительно низких дозах. Было показано, что более мощные кортикостероиды являются тератогенными после дермального применения у лабораторных животных.

Кормящие Матери

Ципрофлоксацин и кортикостероиды, как класс, появляются в молоке после приема внутрь. Дексаметазон в грудном молоке может подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных кортикостероидов или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли местное отическое введение ципрофлоксацина или дексаметазона привести к достаточной системной абсорбции для получения обнаруживаемых количеств в человеческом молоке. Из-за потенциального нежелательного воздействия на грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность ЦИПРОДЕКСА были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 6 месяцев и старше (937 пациентов) в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Клинически значимых изменений функции слуха у 69 педиатрических пациентов (в возрасте от 4 до 12 лет), получавших ЦИПРОД и тестировавшихся на аудиометрические параметры, не наблюдалось.

Следующие серьезные побочные реакции описаны в других местах маркировки:

• Реакции гиперчувствительности
• Потенциал для чрезмерного роста микробов при длительном использовании

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.

На этапах II и III клинических испытаний, в общей сложности 937 пациентов с CIPRODEX. Это включало 400 пациентов с острым средним отитом с тимпаностомическими трубками и 537 пациентов с острым наружным отитом. Сообщенные побочные реакции перечислены ниже:

Острого Среднего Отита В Педиатрической Практике С Тимпаностомии: Исследование Труб

Следующие побочные реакции наблюдались у 0,5% и более пациентов с неинтактными барабанными перепонками.

У одного пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции: закупорка тимпаностомической трубки, зуд в ушах, шум в ушах, монилиоз полости рта, плач, головокружение и эритема.

Острый Наружный Отит

Следующие побочные реакции наблюдались у 0,4% и более пациентов с интактными барабанными перепонками

У одного пациента были зарегистрированы следующие побочные реакции: дискомфорт в ушах, снижение слуха и нарушение слуха (покалывание).

Опыт Постмаркетингового Применения

Во время применения ЦИПРОДЕКСА после официального утверждения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. Эти реакции включают: отек ушной раковины, головную боль, повышенную чувствительность, оториноларингию, отшелушивание кожи, эритематозную сыпь и рвоту.

Благодаря характеристикам этого препарата при отической передозировке этого продукта не следует ожидать никаких токсических эффектов.

После однократной двусторонней 4-капельной (общая доза = 0,28 мл, 0,84 мг ципрофлоксацина, 0,28 мг дексаметазона) местной отической дозы ЦИПРОДЕКСА педиатрическим пациентам после введения тимпаностомической трубки измеримые концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона в плазме крови наблюдались через 6 часов после введения у 2 из 9 пациентов и 5 из 9 пациентов соответственно.

Средняя пиковая концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составила 1,39 ± 0,880 нг/мл (n=9). Пиковые концентрации в плазме варьировали от 0,543 нг/мЛ до 3,45 нг/мЛ и составляли в среднем примерно 0,1% от пиковых концентраций в плазме, достигнутых при пероральной дозе 250 мг. Пиковые концентрации ципрофлоксацина в плазме крови наблюдались в течение 15 минут-2 часов после введения дозы.

Средняя пиковая концентрация дексаметазона в плазме крови составила 1,14 ± 1,54 нг/мл (n=9). Пиковые концентрации в плазме варьировали от 0,135 нг/мЛ до 5,10 нг/мЛ и составляли в среднем примерно 14% от пиковых концентраций, зарегистрированных в литературе после приема внутрь таблетки по 0,5 мг. Пиковые концентрации дексаметазона в плазме крови наблюдались в течение 15 минут-2 часов после введения дозы.

Дексаметазон был добавлен, чтобы помочь в разрешении воспалительной реакции, сопровождающей бактериальную инфекцию (такую как оториноларингология у педиатрических пациентов с острым средним отитом с тимпаностомическими трубками).