Chanectin

Шанектин

Ивермектин

Шанектин (ивермектин) показан для лечения следующих инфекций:

Стронгилоидоз кишечного тракта. Шанектин (ивермектин) показан для лечения кишечного (т. е. недиссеминированного) стронгилоидоза, вызванного паразитом нематодой Strongyloides stercoralis.

Это указание основано на клинических исследованиях как сравнительных, так и открытых образцов, в которых 64-100% инфицированных пациентов были излечены после однократного приема ивермектина в дозе 200 мкг/кг. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические Исследования.)

Онхоцеркоз. Шанектин (ивермектин) показан для лечения онхоцеркоза, вызванного паразитом нематодой Onchocerca volvulus.

Это указание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, проведенных у 1427 пациентов в эндемичных по онхоцеркозу районах Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался цитрат диэтилкарбамазина (DEC-C).

ЗАПИСКА: Шанектин (ивермектин) не обладает активностью в отношении взрослых Onchocerca volvulus паразиты. Взрослые паразиты обитают в подкожных узелках, которые редко ощутимы. Хирургическое иссечение этих узелков (нодулэктомия) может быть рассмотрено при ведении пациентов с онхоцеркозом, так как эта процедура позволит устранить продуцирующих микрофилярии взрослых паразитов.

Стронгилоидоз

Рекомендуемая доза Шанектина (ивермектина) для лечения стронгилоидоза представляет собой однократную пероральную дозу, рассчитанную примерно на 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Видеть Таблица 1 для рекомендаций по дозировке. Пациентам следует принимать таблетки натощак с водой. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика.) В общем, дополнительные дозы не нужны. Однако для подтверждения эрадикации инфекции необходимо провести последующие исследования кала. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические Исследования.)

Таблица 1: Рекомендации по дозировке Шанектина (ивермектина) при стронгилоидозе

Онхоцеркоз

Рекомендуемая доза Шанектина (ивермектина) для лечения онхоцеркоза представляет собой однократную пероральную дозу, рассчитанную на обеспечение примерно 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Видеть Таблица 2 для рекомендаций по дозировке. Пациентам следует принимать таблетки натощак с водой. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика.) В кампаниях массового распространения в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал доз составляет 12 месяцев. Для лечения отдельных пациентов повторное лечение может рассматриваться с интервалом до 3 месяцев.

Таблица 2: Рекомендации по дозировке Шанектина (ивермектина) при онхоцеркозе

Шанектин (ивермектин) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Исторические данные показали, что микрофилярицидные препараты, такие как цитрат диэтилкарбамазина (DEC-C), могут вызывать кожные и/или системные реакции различной степени тяжести (реакция Маццотти) и офтальмологические реакции у пациентов с онхоцеркозом. Эти реакции, вероятно, обусловлены аллергическими и воспалительными реакциями на гибель микрофилярий. Пациенты, получавшие Шанектин (ивермектин) при онхоцеркозе, могут испытывать эти реакции в дополнение к клиническим побочным реакциям, возможно, вероятно или определенно связанным с самим препаратом. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, Онхоцеркоз.)

Лечение тяжелых реакций Маццотти не подвергалось контролируемым клиническим испытаниям. Для лечения постуральной гипотензии применялись пероральная гидратация, лежачее положение, внутривенное введение нормального физиологического раствора и/или парентеральные кортикостероиды. Антигистаминные препараты и/или аспирин применялись в большинстве случаев легкой и средней степени тяжести.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

После лечения микрофилярицидными препаратами пациенты с гиперреактивным онходерматитом (соуда) могут с большей вероятностью, чем другие, испытывать тяжелые побочные реакции, особенно отек и обострение онходерматита.

Редко у пациентов с онхоцеркозом, которые также сильно инфицированы Loa loa, может развиться серьезная или даже смертельная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофилярицидом. У этих пациентов также сообщалось о следующих неблагоприятных переживаниях: боль (включая боль в шее и спине), покраснение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, одышка, недержание мочи и/или кала, трудности при стоянии/ходьбе, изменения психического статуса, спутанность сознания, вялость, ступор, судороги или кома.. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. У лиц, которые по какой-либо причине нуждаются в лечении ивермектином и подверглись значительному воздействию лоа-лоа-эндемичных районов Западной или Центральной Африки, следует проводить оценку состояния лоа до лечения и тщательное последующее наблюдение после лечения

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала ивермектина не проводились.

Ивермектина не была генотоксического искусственный в Эймс микробиологического анализа мутагенности Salmonella typhimurium штаммы TA1535, TA1537, TA98 и TA100 с активацией ферментов печени крыс и без нее, анализы клеточной линии лимфомы мыши L5178Y (цитотоксичность и мутагенность) или внеплановый анализ синтеза ДНК в фибробластах человека.

Ивермектин не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность у крыс в исследованиях при повторных дозах до 3-кратной максимальной рекомендуемой человеком дозы 200 мкг/кг (по мг/м²/день).

Беременность, Тератогенные Эффекты

Беременность Категория С

Было показано, что Ивермектин обладает тератогенным действием у мышей, крыс и кроликов при повторном введении в дозах 0,2, 8,1 и 4,5 раза превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу соответственно (в мг/м²/день). Тератогенность была охарактеризована у трех видов, испытанных волчьей пастью, дубинчатые передние лапы дополнительно наблюдались у кроликов. Эти эффекты развития были обнаружены только в дозах, близких к матернотоксическим для беременной женщины. Таким образом, ивермектин, по-видимому, не является избирательно фетотоксичным для развивающегося плода. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Ивермектин не следует применять во время беременности, так как безопасность при беременности не установлена.

Кормящие Матери

Шанектин (ивермектин) выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Лечение матерей, которые намерены кормить грудью, следует проводить только тогда, когда риск несвоевременного лечения для матери перевешивает возможный риск для новорожденного.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с массой тела менее 15 кг не установлены.

Гериатрические Использования

Клинические исследования Шанектина (ивермектина) не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом лечение пожилого пациента должно быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Стронгилоидоз у иммунокомпрометированных хозяев

У пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе ВИЧ-инфицированных), получающих лечение от кишечного стронгилоидоза, могут потребоваться повторные курсы терапии. Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у таких пациентов для определения оптимального режима дозирования не проводилось. Может потребоваться несколько процедур, то есть с интервалом в 2 недели, и излечение может оказаться недостижимым. Контроль над внекишечным стронгилоидозом у этих пациентов затруднен, и супрессивная терапия, то есть один раз в месяц, может оказаться полезной.

Стронгилоидоз

В четырех клинических исследованиях с участием в общей сложности 109 пациентов , получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг/кг Шанектина (ивермектина), сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно, вероятно или определенно связанных с Шанектином (ивермектином) :

Организм в целом: астения/усталость (0,9%), боль в животе (0,9%)

Желудочно-кишечный: анорексия (0,9%), запор (0,9%), диарея (1,8%), тошнота (1,8%), рвота (0,9%)

Нервная Система/Психиатрия: головокружение (2,8%), сонливость (0,9%), головокружение (0,9%), тремор (0,9%)

Кожа: зуд (2,8%), сыпь (0,9%) и крапивница (0,9%).

В сравнительных исследованиях пациенты, получавшие Шанектин (ивермектин), испытывали большее вздутие живота и дискомфорт в груди, чем пациенты, получавшие альбендазол. Однако Шанектин (ивермектин) был лучше переносим, чем тиабендазол, в сравнительных исследованиях с участием 37 пациентов, получавших тиабендазол.

Нельзя ожидать, что у пациентов со стронгилоидозом, получавших Шанектин (ивермектин), возникнут реакции типа Маццотти и офтальмологические реакции, связанные с лечением онхоцеркоза или самого заболевания. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, Онхоцеркоз.)

Результаты Лабораторных Испытаний

В клинических испытаниях с участием 109 пациентов , получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг/кг Шанектина (ивермектина), независимо от лекарственной связи наблюдались следующие лабораторные нарушения: повышение уровня АЛТ и/или АСТ (2%), снижение количества лейкоцитов (3%). У одного пациента наблюдались лейкопения и анемия.

Онхоцеркоз

В клинических испытаниях с участием 963 взрослых пациентов , получавших от 100 до 200 мкг/кг Шанектина (ивермектина), сообщалось об ухудшении следующих реакций Маццотти в течение первых 4 дней после лечения: артралгия/синовит (9.3%), увеличение и болезненность подмышечных лимфатических узлов (11.0% и 4.4% соответственно), увеличение шейных лимфатических узлов и болезненность (5.3% и 1.2% соответственно), увеличение паховых лимфатических узлов и болезненность (12.6% и 13.9%, соответственно), другие увеличение лимфатических узлов и болезненность (3.0% и 1.9% соответственно), зуд (27.5%), поражение кожи, включая отек, папулезную и пустулезную или откровенную крапивницу (22.7%), и лихорадка (22.6%). (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

В клинических испытаниях офтальмологические состояния были изучены у 963 взрослых пациентов до лечения, на 3-й день и через 3 и 6 месяцев после лечения 100-200 мкг/кг Шанектина (ивермектина). Наблюдаемые изменения были в основном ухудшением по сравнению с исходным уровнем через 3 дня после лечения. Большинство изменений либо вернулись к исходному состоянию, либо улучшились по сравнению с исходной тяжестью на 3-м и 6-м месяцах визитов. Процент пациентов с ухудшением следующих состояний на 3-й день, 3-й и 6-й месяц соответственно составил: лимбит: 5.5%, 4.8%, и 3.5% и непрозрачность пунктата: 1.8%, 1.8% и 1.4%. Соответствующие проценты для пациентов, получавших плацебо, были следующими: лимбит: 6.2%, 9.9% и 9.4% и непрозрачность пунктата: 2.0%, 6.4% и 7.2%. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

В клинических испытаниях с участием 963 взрослых пациентов , получавших от 100 до 200 мкг/кг Шанектина (ивермектина), сообщалось о следующих клинических побочных реакциях, возможно, вероятно или определенно связанных с препаратом у ≥ 1% пациентов: отек лица (1,2%), периферический отек (3,2%), ортостатическая гипотензия (1,1%) и тахикардия (3,5%). Головная боль, связанная с лекарственными препаратами, и миалгия возникали у < 1% пациентов (0,2% и 0,4% соответственно). Однако это были наиболее распространенные неблагоприятные переживания, о которых сообщалось в целом во время этих испытаний, независимо от причинно-следственной связи (22,3% и 19,7% соответственно).

Аналогичный профиль безопасности наблюдался в открытом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 13 лет.

Следующие офтальмологические побочные эффекты возникают из-за самого заболевания, но также были зарегистрированы после лечения Шанектином (ивермектином) : аномальные ощущения в глазах, отек век, передний увеит, конъюнктивит, лимбит, кератит и хориоретинит или хориоидит. Они редко были тяжелыми или связанными с потерей зрения и, как правило, разрешались без лечения кортикостероидами.

Результаты Лабораторных Испытаний

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о следующих лабораторных нежелательных явлениях, возможно, вероятно или определенно связанных с препаратом у ≥ 1% пациентов: эозинофилия (3%) и повышение гемоглобина (1%).

Постмаркетинговый Опыт

С момента регистрации препарата за рубежом были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Онхоцеркоз

Конъюнктивальное кровоизлияние

Все Признаки

Гипотензия (преимущественно ортостатическая гипотензия), обострение бронхиальной астмы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, судороги, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов и повышение уровня билирубина.

Значительная летальность наблюдалась у мышей и крыс после однократного приема внутрь доз от 25 до 50 мг/кг и от 40 до 50 мг/кг соответственно. После однократного приема внутрь до 10 мг/кг у собак не наблюдалось значительной летальности. В этих дозах признаки, связанные с лечением, которые наблюдались у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

При случайной интоксикации или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина на человека при приеме внутрь, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхность тела наиболее часто сообщалось о следующих побочных эффектах: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезии, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия, если она показана, должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (кислород и искусственная вентиляция легких при необходимости) и прессорные средства при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости для предотвращения всасывания проглоченного материала может быть показана индукция рвоты и/или промывание желудка как можно скорее с последующим применением слабительных средств и других рутинных противоядийных мер.

После перорального приема ивермектина концентрация в плазме крови примерно пропорциональна дозе. В двух исследованиях после однократной дозы 12 мг Шанектина (ивермектина) у здоровых добровольцев натощак (представляющей среднюю дозу 165 мкг/кг) средние пиковые концентрации основного компонента в плазме крови (Ч₂Б_1а) составили 46,6 (±21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (±15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг/мл соответственно примерно через 4 часа после приема препарата. Ивермектин метаболизируется в печени, и ивермектин и/или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение примерно 12 дней, причем менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина в плазме крови у человека составляет примерно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно оценены в ходе многодозного клинического фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев. Испытуемые получали пероральные дозы ивермектина от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг/кг) натощак или 30 мг (от 333 до 600 мкг/кг) ивермектина после стандартной высокожирной (48,6 г жира) еды. Введение 30 мг ивермектина после обезжиренной пищи приводило к примерно 2,5-кратному увеличению биодоступности по сравнению с введением 30 мг ивермектина натощак.

Искусственный исследования с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от искусственный было также показано, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени по сравнению с CYP3A4. Выводы искусственный исследования с использованием микросом печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина существенно не ингибируют метаболизирующую активность CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.