Byol H

Byol H (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) показан при лечении высокого кровяного давления.

Бисопролол является эффективным средством лечения высокого кровяного давления в дозах от 2,5 до 40 мг один раз в день, в то время как гидрохлоротиазид эффективен в дозах от 12,5 до 50 мг. В клинических исследованиях комбинированной терапии бисопрололом / гидрохлоротиазидом с дозами бисопролола от 2,5 до 20 мг и дозами гидрохлоротиазида от 6,25 до 25 мг гипотензивные эффекты усиливались при увеличении доз обоих компонентов.

Побочные эффекты (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ бисопролол представляет собой смесь дозозависимых явлений (в основном брадикардия, Диарея, Астения и усталость) и не зависящие от дозы явления (Например, случайная сыпь) гидрохлоротиазид представляют собой смесь дозозависимых явлений (в основном гипокалиемия) и не зависящие от дозы явления (Например, возможно панкреатит) дозозависимые явления для всех встречаются гораздо чаще, чем дозозависимые явления (Например. Последние состоят из немногих, которые действительно имеют своеобразный характер или встречаются с такой низкой частотой, что соотношение доз может быть трудно распознать. Терапия комбинацией бисопролола и гидрохлоротиазида связана с обоими не зависящими от дозы побочными эффектами, и для их минимизации может быть целесообразно начать комбинированную терапию только после того, как пациент не достиг желаемого эффекта с помощью монотерапии. С другой стороны, методы лечения, которые сочетают низкие дозы бисопролола и гидрохлоротиазида, должны вызывать минимальные дозозависимые побочные эффекты, например,. брадикардия, диарея, астения и усталость, а также минимальные дозозависимые побочные эффекты, метаболические эффекты, то есть снижение уровня калия в сыворотке (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Терапия После клинического эффекта

Пациент, чье артериальное давление не контролируется адекватно с помощью 2,5-20 мг бисопролола в день, можно вводить пациентам вместо этого byol h, чье артериальное давление адекватно контролируется 50 мг гидрохлоротиазида в день, Однако, с этим режимом значительная потеря появления калия, может достичь аналогичного контроля артериального давления без вмешательства электролита, если вы переключились на byol h.

Начальная терапия

Гипотензивную терапию можно начинать с самой низкой дозы Byol H, таблетки 2,5 / 6,25 мг один раз в день. Последующее титрование (14-дневные интервалы) можно проводить с таблетками Byol H до рекомендуемой максимальной дозы 20/12, 5 мг (две таблетки по 10/6, 25 мг) один раз в день.

Заместительная терапия

Комбинация может заменить титрованные отдельные компоненты.

Прекращение терапии

Если планируется отмена терапии Byol H, она должна достигаться постепенно в течение примерно 2 недель. Пациенты должны быть тщательно проверены.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: Как в разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ следует соблюдать осторожность при дозировании / титровании пациентов с дисфункцией печени или почечной недостаточностью. Поскольку нет никаких доказательств того, что гидрохлоротиазид является диализуемым, и ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол не является диализуемым, замена препарата у пациентов, проходящих диализ, не требуется.

Гериатрические пациенты: Коррекция дозы в зависимости от возраста обычно не требуется, если нет также значительной дисфункции почек или печени (см выше и раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Педиатрические пациенты: нет никакого педиатрического опыта с Byol H .

Byol H противопоказан пациентам с кардиогенным шоком, открытой сердечной недостаточностью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), AV-блок второй или третьей степени, выраженная синусовая брадикардия, анурия и гиперчувствительность к любому компоненту этого продукта или к другим сульфонамидным лекарственным средствам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечная недостаточность

В целом, следует избегать бета-блокаторов у пациентов с открытой застойной недостаточностью. Однако некоторым пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться использование этих агентов. В таких ситуациях вам нужно использовать осторожно.

История пациентов без сердечной недостаточности

Постоянная депрессия миокарда с бета-блокаторами может привести к сердечной недостаточности у некоторых пациентов. Прекращение приема Бьола H следует рассматривать при первых признаках или симптомах сердечной недостаточности. В некоторых случаях терапию Byol H можно продолжать, пока сердечную недостаточность лечат другими лекарствами.

Резкое прекращение терапии

Обострения стенокардии и в некоторых случаях инфаркт миокарда или желудочковая аритмия наблюдались у пациентов с ишемической болезнью сердца после внезапного прекращения терапии бета-блокаторами. Поэтому таких пациентов следует предупреждать о прерывании или прекращении терапии без медицинской консультации. Даже у пациентов без открытой ишемической болезни сердца может быть целесообразно омолодить терапию Бьолом Н (бисопролольфумаратом и гидрохлоротиазидом) в течение приблизительно 1 недели при тщательном наблюдении за пациентом. Если возникают симптомы абстиненции, терапию бета-блокатором следует использовать снова, по крайней мере, временно.

Периферийное сосудистое заболевание

Бета-блокаторы могут вызывать или ухудшать симптомы артериальной недостаточности у пациентов с нарушениями периферических сосудов. Следует соблюдать осторожность с такими людьми.

Бронхоспастическая болезнь

ПАЦИЕНТЫ с БРОНХОСПАСТИЧНОЙ ЛУНГОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ НЕ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ЗАГЛОВОЙ ЗАГРУЗКОЙ. Из-за относительной бета-избирательности бисопролольфумарата Byol H можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическим заболеванием, которые не реагируют или не переносят другое лечение, снижающее артериальное давление. Поскольку селективность бетаи не является абсолютной, следует использовать минимально возможную дозу Бёла Н. Агонист бета2 (бронходилататор) должен быть предоставлен.

Основная операция

Хронически вводимая бета-блокирующая терапия не должна регулярно прекращаться перед серьезной операцией; однако нарушенная способность сердца реагировать на раздражители адренергического рефлекса может увеличить риск общей анестезии и хирургического вмешательства.

Диабет и гиопгликемия

Бета-блокаторы могут маскировать некоторые проявления гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут усиливать индуцированную инсулином гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке. Из-за его селективности бетаи это менее вероятно с бисопролольфумаратом. Тем не менее, пациенты, которые подвергаются спонтанной гипогликемии или диабетики, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические агенты, должны быть предупреждены об этих вариантах. Кроме того, может проявиться скрытый сахарный диабет, и диабетикам, получающим тиазиды, может потребоваться скорректировать дозу инсулина. Из-за очень низкой дозы используемого HCTZ это может быть менее вероятным с Byol H .

Тиреотоксикоз

Бета-адренергическая блокада может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкое снятие бета-блокады может вызвать ухудшение симптомов гипертиреоза или бури щитовидной железы.

Болезнь почек

Совокупное действие тиазидов может развиться у пациентов с почечной недостаточностью. Тиазидная азотемия может вызвать у таких пациентов. У субъектов с клиренсом креатинина менее 40 мл / мин период полувыведения бисопролольфумарата из плазмы увеличивается в три раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Если происходит прогрессирующая почечная недостаточность, Byol H следует прекратить (см Фармакокинетика и метаболизм).

Заболевание печени

Byol H следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени. Тиазиды могут изменять баланс жидкости и электролита, что может привести к коме печени. Выведение бисопролольфумарата также значительно медленнее у пациентов с циррозом, чем у здоровых добровольцев (см Фармакокинетика и метаболизм).

Острая близорукость и вторичная узкоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к острой временной близорукости и острой угловой окклюзионной глаукоме. Симптомы включают острое использование пониженной остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая угловая закрытосвязка может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - остановить гидрохлоротиазид как можно скорее. Немедленное медицинское или хирургическое лечение должно рассматриваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой узкоугольной глаукомы может быть история аллергии на сульфонамид или пенициллин.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Электролит и жидкий баланс

Хотя вероятность развития гипокалиемии снижается при использовании Байола Н из-за очень низкой дозы HCTZ1, следует проводить периодическое определение сывороточного электролита, и у пациентов должны быть признаки дисбаланса жидкости или электролита, DH гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия и гипомагниемия. Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой; это может привести к гипомагниемии.

Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия может развиться, особенно при живом диурезе, при наличии тяжелого цирроза, при одновременном применении кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ) или после длительной терапии. Расстройства с достаточным поглощением перорального электролита также способствуют гипокалиемии. Гипокалиемия и гипомагниемия могут вызывать желудочковые аритмии или сенсибилизировать или преувеличивать реакцию сердца на токсические эффекты digitalis. Гипокалиемию можно избежать или лечить, добавляя калий или увеличивая потребление высококалиевой пищи.

Разбавление гипонатриемии может происходить у отечных пациентов в жаркую погоду; Подходящей терапией является ограничение воды вместо введения соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. Если соль действительно расщепляется, подходящей заменой является выбранная терапия.

Спарсетальмовая болезнь

Экскреция кальция снижается с помощью тиазида, и у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидом наблюдались патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией.

Гиперурикемия

Гиперурикемия или острая подагра могут возникать у некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики. Бисопролольфумарат отдельно или в комбинации с HCTZ был связан с увеличением мочевой кислоты. Однако в клинических испытаниях в США частота увеличения мочевой кислоты, связанного с лечением, во время терапии 25 мг рт. Ст. (25%) была выше, чем при 6,25 мг / Н (10%). Из-за очень низкой дозы HCTZ гиперурикемия в byol h может быть менее вероятной

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Byol H

Долгосрочные исследования с комбинацией бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид не проводились.

Бисопролольфумарат

Долгосрочные исследования проводились с пероральным бисопролольфумаратом, который вводили в корм для мышей (20 и 24 месяца) и крыс (26 месяцев). Никаких признаков канцерогенного потенциала не было обнаружено у мышей с дозой до 250 мг / кг / день или у крыс с дозой до 125 мг / кг / день. Исходя из массы тела, эти дозы составляют 625 или. 312 раз рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) 20 мг или 0, 4 мг / кг / день, основанная на 50 кг людей; на основании поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и в 64 раза (крысы) MRHD .

Гидрохлоротиазид

Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах под эгидой Национальной токсикологической программы (NTP) лечили мышей и крыс дозами гидрохлоротиазида до 600 и.. Исходя из массы тела, эти дозы в 2400 раз (у мышей) и в 400 раз (у крыс) МРГД гидрохлоротиазида (12,5 мг / день) в биоле Н (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид). На основании поверхности тела эти дозы в 226 раз (у мышей) и в 82 раза (у крыс) МРГД. Эти исследования не выявили каких-либо доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были явные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Мутагенез

Byol H

Мутагенный потенциал комбинации бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид был исследован в тесте на микробную мутагенность (Ames), в тесте точечной мутации и хромосомной аберрации в клетках китайского хомячка V79 и в тесте на микроядро у мышей. В них не было доказательств мутагенного потенциала in vitro а также in vivo - анализы.

Бисопролольфумарат

Мутагенный потенциал бисопролольфумарата был исследован в тесте на микробную мутагенность (Ames), в тесте точечной мутации и хромосомной аберрации в клетках китайского хомяка V79, в внеплановом тесте синтеза ДНК, в тесте на микроядра у мышей и в цитогенетическом тесте у крыс ,. В них не было доказательств мутагенного потенциала in vitro а также in vivo - анализы.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не был генотоксичным в in vitro- анализы с племенами TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 от Salmonella typhimurium (тест Эймса); в яичной палочке китайского хомячка (СНО) - тест на хромосомные аберрации; или в in vivo - анализы с хромосомами зародышевых клеток мыши, хромосомами костного мозга китайского хомячка и Дрозофила пол - связанный рецессивный ген смертельной особенности. Положительные результаты теста были найдены в in vitro ХИХ-хроматидный обмен (кластогенность) - тест и в клетках лимфомы мыши (мутагенность) - анализы, полученные с использованием концентраций гидрохлоротиазида 43-1300 и микро; G / мл. Положительные результаты теста были также в Aspergillus nidulans получил анализ без дизъюнкции с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.

Нарушение рождаемости

Byol H

Исследования репродукции на крысах не показали нарушения фертильности при комбинированных дозах бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид, которые содержали бисопролольфумарат до 30 мг / кг / день в сочетании с 75 мг / кг / день гидрохлоротиазид. Исходя из массы тела, эти дозы составляют 75 или. 300 раз МРГ бисопролольфумарата и гидрохлоротиазида. На основании поверхности тела эти дозы исследования в 15 и 62 раза соответственно, MRHD .

Бисопролольфумарат

Исследования репродукции на крысах не показали нарушения фертильности в дозах до 150 мг / кг / день бисопролольфумарата или 375 или. 77 раз MRHD в зависимости от массы тела или. поверхность тела.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс обоего пола в исследованиях, в которых эти виды можно вводить до 100 мг / кг / день или. подвергались беременности до спаривания и во время беременности. Соответствующие значения рекомендуемых максимальных доз для человека составляют 400 (мыши) и 16 (крысы) в зависимости от массы тела и 38 (мыши) и 3,3 (крысы) в зависимости от поверхности тела.

Беременность

Тератогенные эффекты беременности категории С

Byol H

У крыс комбинация бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид (B / H) в дозах до 51 не была тератогенной. 4 мг / кг / день бисопролольфумарат в сочетании с 128,6 мг / кг / день гидрохлоротиазид. Дозы бисопролольфумарата и гидрохлоротиазида, используемые в исследовании на крысах, кратны MRHD в комбинации 129 или. В 514 раз больше в зависимости от массы тела и 26 или. В 106 раз больше на основе поверхности тела. Комбинация лекарств была матеротоксичной (снижение массы тела и потребления пищи) при B5.7 / H14.3 (мг / кг / день) и выше и фтотоксичной (увеличение поздних резорбций) при B17.1 / H42.9 (мг / кг / день) и выше. Материнотоксичность в 14/57 раз превышала МРГД B / H, каждый из которых основывался на массе тела, и в 3/12 раза превышала МРГД доз B / H, каждый из которых основывался на поверхности тела. Фетамикотоксичность была в 43/172 раза МРГД от В / Н в зависимости от массы тела или. 9/35-кратный МРГД доз В / Н на основе поверхности тела. У кроликов комбинация B / H не была тератогенной в дозах B10 / H25 (мг / кг / день). Бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид, которые использовались в исследовании на кроликах, были в 25/100 раз B / H-MRHD в зависимости от массы тела или. 10/40-кратный B / H-MRHD не тератогенный на основе поверхности тела. Комбинация активных веществ была матеротоксичной (сниженная масса тела) при B1 / H2,5 (мг / кг / день) и выше и фтотоксичной (с повышенным резорбцией) при B10 / H25 (мг / кг / день). Множественное число MRHD для комбинации B / H, которое было матеротоксичным, составляет 2,5 / 10 (в зависимости от массы тела) и 1/4 (в зависимости от поверхности тела) и 25/100 (в зависимости от массы тела) и 10/40 ( на основе поверхности тела).

Не существует адекватных и контролируемых исследований с Byol H у беременных женщин. Byol H (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает риск для плода.

Бисопролольфумарат

У крыс бисопролольфумарат находился в дозах до 150 мг / кг / день, до 375 или. 77-кратный MRHD в зависимости от массы тела или. поверхности тела, не тератогенный. Бисопролольфумарат был фтотоксичным при 50 мг / кг / день (увеличение поздней абсорбции) и матеротоксичным (уменьшение потребления пищи и увеличение массы тела) при 150 мг / кг / день. Фтотоксичность у крыс наблюдалась в 125-кратном МРГД в зависимости от массы тела и в 26-кратном МРГД в зависимости от поверхности тела. Материнотоксичность возникала в 375 раз по сравнению с MRHD в зависимости от массы тела и в 77 раз по сравнению с MRHD на основе поверхности тела. У кроликов бисопролольфумарат не был тератогенным в дозах до 12,5 мг / кг / день, что в 31 и 12 раз превышает МРГД в зависимости от массы тела и поверхности тела, соответственно, но был эмбриональным (увеличение ранних резорбций) при 12,5 мг / кг / день.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид вводили беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 или.. При этих дозах, кратных MRHD, это соответствует 12 000 для мышей и 4000 для крыс в зависимости от массы тела, и 1129 для мышей и 824 для крыс на основе поверхности тела, не было никаких признаков повреждения плода. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Нетератогенные эффекты

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов у беременных женщин требует, чтобы ожидаемое использование было сопоставлено с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают желтуху плода или новорожденного, панкреатит, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, которые имели место у взрослых.

Кормящие матери

Бисопролольфумарат отдельно или в сочетании с HCTZ не изучался у кормящих матерей. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. Небольшие количества бисопролольфумарата (<2% от дозы) были обнаружены в молоке кормящих крыс. Из-за возможного серьезного побочного эффекта у грудных детей следует решить, следует ли прекратить уход или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Byol H у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

В клинических испытаниях не менее 270 пациентов, получавших бисопролольфумарат плюс HCTZ, были старше 60 лет. HCTZ значительно увеличил эффект бисопролола при снижении артериального давления у пожилых пациентов с гипертонической болезнью. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Byol H

Бисопролольфумарат / HCTZ 6,25 мг хорошо переносится у большинства пациентов. Большинство побочных эффектов (AE) были легкими и временными. Бронхоспазмы были редки у более чем 65 000 пациентов, получавших бисопролольфумарат по всему миру. Показатели отсева для АЕ были одинаковыми у бисопролольфумарата / HCTZ 6, 25 мг и у пациентов, получавших плацебо.

В Соединенных Штатах 252 пациента получали бисопролольфумарат (2,5, 5, 10 или 40 мг) / HCTZ 6,25 мг и 144 пациента получали плацебо в двух контролируемых исследованиях. В исследовании 1 бисопролольфумарат 5 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 4 недель. В исследовании 2 бисопролол ромарат 2,5, 10 или 40 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 12 недель. Все побочные эффекты, связанные с приемом лекарств или нет, и побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, у пациентов, получавших бисопролольфумарат 2,5-10 / HCTZ 6,25 мг, сообщили, что по меньшей мере 2% бисопролольфумарат / HCTZ 6,25 мг, обработанных пациентами (плюс другие выбранные побочные эффекты) перечислены в следующей таблице

% пациентов с побочными эффектами_a

Другие нежелательные события, сообщаемые с каждым компонентом, перечислены ниже.

Бисопролольфумарат

Различные другие AE, в дополнение к перечисленным выше, были зарегистрированы в клинических испытаниях по всему миру или в опыте послепродажного обслуживания. Хотя во многих случаях неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между бисопрололом и этими АЕ, вы будете перечислены, чтобы предупредить врача о возможных отношениях.

центральная нервная система

Беспокойство, головокружение, головокружение, головная боль, обморок, парестезия, гиперестезия, гиперестезия, нарушения сна / яркие сны, бессонница, сонливость, депрессия, беспокойство / беспокойство, снижение концентрации / памяти.

Сердечно-сосудистые

Брадикардия, сердцебиение и другие нарушения ритма, холодные конечности, клаудикация, гипотония, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка во время нагрузки.

Пищеварительный тракт

Боль в животе / животе / животе, язва желудка, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запоры, сухость во рту.

Скелетно-мышечная система

Артралгия, боль в мышцах / суставах, боль в спине / шее, мышечные спазмы, подергивание / тремор.

Кожа

Сыпь, прыщи, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, пурпура, ополаскивание, потоотделение, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит (очень редко), васкулит кожи.

Особые чувства

Нарушения зрения, боль / давление в глазах, ненормальный разрыв, шум в ушах, снижение слуха, боль в ушах, нарушения вкуса.

Метаболический

Подагра.

Респираторный тракт

Астма, бронхоспазм, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, URI (инфекция верхних дыхательных путей).

Urogenital

Снижение либидо / импотенции, пейрония (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.

генеральный

Усталость, астения, боль в груди, недомогание, отек, увеличение веса, ангионевротический отек.

Кроме того, с другими бета-адренергическими блокаторами были зарегистрированы различные побочные эффекты, которые следует учитывать как потенциальные побочные эффекты

Центральная нервная система

Обратимая психологическая депрессия, которая прогрессирует до кататонии, галлюцинаций, острого обратимого синдрома, характеризующегося дезориентацией времени и места, эмоциональной нестабильностью, слегка затуманенным сенсором.

Аллергический

Лихорадка в сочетании с болью и болью в горле, ларингоспазмом и одышкой.

Гематологический

Агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Пищеварительный тракт

Брыжеечный артериальный тромбоз и ишемический колит.

Разное

Синдром окуломукокутана, связанный с пректол-бета-блокатором, не сообщался с бисопролольфумаратом во время исследования или обширного опыта зарубежного маркетинга.

Гидрохлоротиазид

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в дополнение к побочным эффектам гидрохлоротиазида, перечисленным в таблице выше (обычно в дозах 25 мг или более).

генеральный

Слабость.

центральная нервная система

Головокружение, парестезия, беспокойство.

Сердечно-сосудистые

Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).

Пищеварительный тракт

Анорексия, раздражение желудка, судороги, запоры, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиаладенит, сухость во рту.

Скелетно-мышечная система

Мышечные спазмы.

Реакции гиперчувствительности

Пурпура, чувствительность к свету, сыпь, крапивница, некротический ангиит (васкулит и васкулит кожи), лихорадка, одышка, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.

Особые чувства

Смотрите временно размытый, ксантопсия.

Метаболический

Подагра.

Urogenital

Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Кожа

Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные аномалии

Byol H

Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в биоле H (бисопролольфумарате и гидрохлоротиазиде) неблагоприятные метаболические эффекты с бисопролольфумаратом / HCTZ 6,25 мг встречаются реже и меньше, чем с HCTZ 25 мг. Лабораторные данные по сывороточному калию из U.R. плацебо-контролируемые исследования показаны в следующей таблице:

Данные по калию сыворотки из США. Плацебо-контролируемые исследования

Лечение бета-блокаторами и тиазидными диуретиками связано с увеличением мочевой кислоты. Однако размер изменения был меньше у пациентов, получавших B / H 6,25 мг, чем у пациентов, получавших hctz 25 мг. Среднее увеличение триглицеридов в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших 6,25 мг бисопролольфумарата и гидрохлоротиазида. Общий холестерин, как правило, не влиял, но было обнаружено небольшое снижение уровня холестерина ЛПВП.

Другие лабораторные аномалии, сообщаемые с каждым компонентом, перечислены ниже.

Бисопролольфумарат

В клинических испытаниях наиболее часто встречающимся лабораторным изменением было увеличение триглицеридов в сыворотке, но это не было последовательным открытием.

Сообщалось о спорадических нарушениях теста печени. В контролируемых США исследованиях с лечением бисопролольфумаратом в течение 4-12 недель частота одновременного увеличения SGOT и SGPT в 1-2 раза в норме составляла 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было одновременных обследований, которые были бы больше, чем в два раза.

В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопролольфумаратом в течение 6-18 месяцев частота одного или нескольких одновременных увеличений SGOT и SGPT в 1-2 раза превышала нормальное значение 6,2%. Частота множественных событий составила 1,9%. При одновременном увеличении SGOT и SGPT более чем в два раза больше нормального значения мошенничества заболеваемость составляет 1,5%. Частота множественных мошенничеств составляет 0,3%. Во многих случаях это увеличение было связано с основными расстройствами или устранено во время продолжения лечения бисопролольфумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение мочевой кислоты, креатинина, BROUGH, калия в сыворотке, глюкозы и фосфора, а также снижение WBC и тромбоцитов. Были случайные сообщения об эозинофилии. Как правило, они не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопролольфумарата.

Как и в случае с другими бета-блокаторами, также сообщалось о воздействии ANAEROBE на бисопролольфумарат. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях превратились в положительный титр, хотя около трети этих пациентов были преобразованы в отрицательный титр во время продолжения терапии.

Гидрохлоротиазид

Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипокалиемия и другие электролитные дисбалансы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), Гиперлипидемия, гиперкальциемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гемолитическая анемия были связаны с терапией HCTZ.

Имеются ограниченные данные о передозировке ZLAC. Однако было зарегистрировано несколько случаев передозировки бисопролольфумаратом (максимум: 2000 мг). Брадикардия и / или гипотония были найдены. В некоторых случаях вводили симпатомиметики и все пациенты выздоравливали.

Наиболее часто наблюдаемыми признаками, ожидаемыми при передозировке бета-блокатора, являются брадикардия и гипотония. Летаргия также распространена, и бред, кома, судороги и остановка дыхания возникают при тяжелых передозировках. Застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия могут возникать, особенно у пациентов с основными заболеваниями. Острая интоксикация редко встречается у тиазидных диуретиков. Наиболее поразительной особенностью передозировки является острая потеря жидкости и электролитов. Признаки и симптомы включают сердечно-сосудистую систему (тахикардия, гипотония, шок), нервно-мышечную систему (слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги в мышцах икры, парестезия, усталость, нарушение сознания), желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, жажда), почки (полиурия, олигурия или анурия.

Если подозревается передозировка бизола H (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид), терапию биолом H следует прекратить и пациент должен наблюдаться с точностью. Лечение симптоматическое и поддерживающее; нет конкретного противоядия. Ограниченные данные указывают на то, что бисопролольфумарат не диализуем; также нет никаких признаков того, что гидрохлоротиазид диализуем. Предлагаемые общие меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка, введение активированного угля, поддержку дыхания, коррекцию дисбаланса жидкости и электролита и лечение судорог. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бета-блокаторов и гидрохлоротиазида следует рассмотреть следующие меры, если они клинически обоснованы:

Брадикардия

Администрирование IV атропина. Если реакция недостаточна, изопротеренол или другой агент с положительными хронотропными свойствами можно вводить осторожно. В определенных обстоятельствах может потребоваться введение трансвенного кардиостимулятора.

Гипотония, шок

Ноги пациента должны быть подняты. IV Жидкости следует вводить и заменять потерянные электролиты (калий, натрий). Внутривенный глюкагон может быть полезен. Вазопрессоры должны быть рассмотрены.

Блок сердца (вторая или третья степень)

Пациенты должны тщательно контролироваться и при необходимости лечиться инфузией изопротеренола или введением трансвенозного кардиостимулятора.

Сердечная недостаточность

Инициировать традиционную терапию (например, наперстянка, диуретики, вазодилататоры, инотропные агенты).

Бронхоспазм

Администрирование бронходилататора, такого как изопротеренол и / или аминофиллин.

Гипогликемия

IV Администрирование глюкозы.

Мониторинг

Баланс жидкости и электролита (особенно калия в сыворотке) и функции почек следует контролировать до нормализации.