Bibloc H

Библок H (бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид) показан при лечении гипертонии.

Бисопролол является эффективным средством лечения гипертонии в дозах от 2,5 до 40 мг один раз в день, в то время как гидрохлоротиазид эффективен в дозах от 12,5 до 50 мг. В клинических испытаниях комбинированной терапии бисопрололом / гидрохлоротиазидом с использованием доз бисопролола от 2,5 до 20 мг и доз гидрохлоротиазида от 6,25 до 25 мг антигипертензивные эффекты усиливались при увеличении доз любого компонента.

Неблагоприятные эффекты (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ бисопролола представляют собой смесь дозозависимых явлений (в основном брадикардия, диарея, астения, и усталость) и не зависящие от дозы явления (например, случайная сыпь) гидрохлоротиазид представляют собой смесь дозозависимых явлений (прежде всего гипокалиемия) и не зависящие от дозы явления (например, возможно панкреатит) дозозависимые явления для каждого из них гораздо более распространены, чем дозозависимые явления. Последние состоят из тех немногих, которые действительно имеют своеобразный характер, или тех, которые встречаются с такой низкой частотой, что может быть трудно различить дозовую зависимость. Терапия комбинацией бисопролола и гидрохлоротиазида будет связана с обоими наборами не зависящих от дозы побочных эффектов, и для минимизации их может быть целесообразно начать комбинированную терапию только после того, как пациент не смог достичь желаемого эффекта с помощью монотерапии. С другой стороны, схемы, которые сочетают низкие дозы бисопролола и гидрохлоротиазида, должны вызывать минимальные дозозависимые побочные эффекты, например, брадикардию, диарею, астению и усталость, а также минимальные дозозависимые побочные эффекты метаболизма, то есть снижение уровня калия в сыворотке (см. , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Терапия под руководством клинического эффекта

Пациенту, чье артериальное давление не контролируется адекватно с помощью 2,5-20 мг бисопролола в день, вместо этого может быть назначен Bibloc H. Пациенты, чье артериальное давление адекватно контролируется с помощью 50 мг гидрохлоротиазида в день, но кто испытывает значительную потерю калия с этим режимом, может достичь аналогичного контроля артериального давления без нарушения электролита, если они переведены на Bibloc H .

Начальная терапия

Антигипертензивная терапия может начинаться с самой низкой дозы Bibloc H, одной таблетки по 2,5 / 6,25 мг один раз в день. Последующее титрование (14-дневные интервалы) может проводиться с таблетками Bibloc H до максимальной рекомендуемой дозы 20 / 12,5 мг (две таблетки по 10 / 6,25 мг) один раз в день, в зависимости от ситуации.

Заместительная терапия

Комбинация может быть заменена титрованными отдельными компонентами.

Прекращение терапии

Если планируется отмена терапии Bibloc H, она должна достигаться постепенно в течение примерно 2 недель. Пациенты должны быть тщательно наблюдаемы.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: Как отмечено в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ В разделе, следует соблюдать осторожность при дозировании / титровании пациентов с печеночной недостаточностью или почечной дисфункцией. Поскольку нет никаких признаков того, что гидрохлоротиазид диализируется, а ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол не является диализируемым, замена препарата не требуется у пациентов, проходящих диализ.

Гериатрические пациенты: Регулировка дозировки по возрасту обычно не требуется, если только нет значительной почечной или печеночной дисфункции (см выше и раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Педиатрические пациенты: Нет никакого педиатрического опыта с Bibloc H .

Библок Н противопоказан пациентам с кардиогенным шоком, явной сердечной недостаточностью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), AV-блок второй или третьей степени, с маркировкой синусовой брадикардии, анурии и повышенной чувствительности к компоненту этого продукта или к другим препаратам, полученным из сульфонамида.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечная недостаточность

В целом, следует избегать бета-блокирующих агентов у пациентов с явной застойной недостаточностью. Однако у некоторых пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться использование этих агентов. В таких ситуациях их следует использовать осторожно.

Пациенты без истории сердечной недостаточности

Продолжение депрессии миокарда бета-блокаторами может у некоторых пациентов вызвать сердечную недостаточность. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения применения Bibloc H. В некоторых случаях терапию Bibloc H можно продолжать, пока сердечную недостаточность лечат другими препаратами.

Резкое прекращение терапии

Обострения стенокардии и, в некоторых случаях, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия, наблюдались у пациентов с ишемической болезнью сердца после внезапного прекращения терапии бета-блокаторами. Поэтому таких пациентов следует предостерегать от прерывания или прекращения терапии без консультации врача. Даже у пациентов без явного заболевания коронарной артерии может быть целесообразно сузить терапию библоком H (бисопрололфумаратом и гидрохлоротиазидом) в течение приблизительно 1 недели с пациентом под тщательным наблюдением. Если возникают симптомы абстиненции, терапию бета-блокирующим агентом следует восстановить, по крайней мере, временно.

Периферийное сосудистое заболевание

Бета-блокаторы могут вызывать или усугублять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеваниями периферических сосудов. Следует соблюдать осторожность у таких лиц.

Бронхоспастическая болезнь

ПАЦИЕНТЫ С БРОНХОСПАСТИЧНОЙ ПУЛЬМОНАРНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДОЛЖНЫ, В общем, НЕ ПОЛУЧИТЬ БЕТА-БЛОКЕРЫ. Из-за относительной бетаи-селективности бисопрололфумарата Bibloc H может использоваться с осторожностью у пациентов с бронхоспастическим заболеванием, которые не реагируют или не переносят другое антигипертензивное лечение. Поскольку селективность бетаи не является абсолютной, следует использовать минимально возможную дозу Библока H. Агонист бета2 (бронходилататор) должен быть доступен.

Основная хирургия

Хронически вводимая бета-блокирующая терапия не должна регулярно отменяться до серьезной операции; однако нарушенная способность сердца реагировать на рефлекторные адренергические раздражители может увеличить риск общей анестезии и хирургических процедур.

Диабет и гипогликемия

Бета-блокаторы могут маскировать некоторые проявления гипогликемии, особенно тахикардию. Неотражающие бета-блокаторы могут усиливать индуцированную инсулином гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке. Из-за его бетаи-селективности это менее вероятно с бисопрололом фумаратом. Тем не менее, пациенты, подверженные спонтанной гипогликемии, или пациенты с диабетом, получающие инсулин или пероральные гипогликемические препараты, должны быть предупреждены об этих возможностях. Кроме того, латентный сахарный диабет может проявиться, и пациентам с диабетом, получающим тиазиды, может потребоваться корректировка дозы инсулина. Из-за очень низкой дозы применяемой HCTZ это может быть менее вероятным с Bibloc H .

Тиротоксикоз

Бета-адренергическая блокада может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкое изъятие бета-блокады может сопровождаться обострением симптомов гипертиреоза или может вызвать бурю щитовидной железы.

Почечная болезнь

Совокупное действие тиазидов может развиться у пациентов с нарушениями функции почек. У таких пациентов тиазиды могут вызывать азотемию. У субъектов с клиренсом креатинина менее 40 мл / мин период полувыведения бисопролола фумарата из плазмы увеличивается в три раза по сравнению со здоровыми субъектами. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, Библок H следует прекратить (см Фармакокинетика и метаболизм).

Печеночная болезнь

Bibloc H следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени. Тиазиды могут изменять баланс жидкости и электролита, что может ускорить печеночную кому. Кроме того, элиминация бисопрололфумарата значительно медленнее у пациентов с циррозом, чем у здоровых людей (см Фармакокинетика и метаболизм).

Острая близорукость и вторичная угловая глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Электролит и состояние жидкого баланса

Хотя вероятность развития гипокалиемии снижается при использовании Bibloc H из-за очень низкой дозы применяемого HCTZ, следует проводить периодическое определение сывороточных электролитов, и пациенты должны наблюдаться на наличие признаков нарушения жидкости или электролита, т.е.гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия и гипомагниемия. Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой; это может привести к гипомагниемии.

Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия может развиться, особенно при быстром диурезах при наличии тяжелого цирроза, при одновременном применении кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ) или после длительной терапии. Вмешательство в адекватное пероральное потребление электролита также будет способствовать гипокалиемии. Гипокалиемия и гипомагниемия могут вызывать желудочковые аритмии или сенсибилизировать или преувеличивать реакцию сердца на токсические эффекты digitalis. Гипокалиемии можно избежать или лечить добавками калия или повышенным потреблением продуктов, богатых калием.

Разбавляющая гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду; соответствующая терапия - ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом истощении соли подходящей заменой является выбранная терапия.

Болезнь паращитовидной железы

Экскреция кальция снижается при тиазидах, и у нескольких пациентов, получавших длительную терапию тиазидом, наблюдались патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией.

Гиперурикемия

Гиперурикемия или острая подагра могут быть осаждены у некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики. Бисопрололфумарат, отдельно или в комбинации с HCTZ, был связан с увеличением мочевой кислоты. Однако в клинических испытаниях в США частота связанных с лечением повышений мочевой кислоты была выше во время терапии HCTZ 25 мг (25%), чем при B / H 6,25 мг (10%). Из-за очень низкой дозы применяемой HCTZ гиперурикемия может быть менее вероятной при использовании Bibloc H .

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Библок Х

Долгосрочные исследования не проводились с комбинацией бисопролол фумарат / гидрохлоротиазид.

Бисопролол Фумарат

Долгосрочные исследования проводились с пероральным бисопрололфумаратом, вводимым в корм мышей (20 и 24 месяца) и крыс (26 месяцев). Никаких признаков канцерогенного потенциала не наблюдалось у мышей, которым вводили дозу до 250 мг / кг / день, или у крыс, которым вводили дозу до 125 мг / кг / день. В расчете на массу тела эти дозы в 625 и 312 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) составляет 20 мг или 0,4 мг / кг / день, исходя из 50 кг людей; на основе площади поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и в 64 раза (крысы) MRHD .

Гидрохлоротиазид

Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (NTP), позволили мышам и крысам принимать дозы гидрохлоротиазида до 600 и 100 мг / кг / день соответственно. В расчете на массу тела эти дозы составляют 2400 раз (у мышей) и 400 раз (у крыс) МРГД гидрохлоротиазида (12,5 мг / день) в Библоке H (бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид). На основе площади поверхности тела эти дозы в 226 раз (у мышей) и в 82 раза (у крыс) МРГД. Эти исследования не выявили признаков канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были двусмысленные признаки гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Мутагенез

Библок Х

Мутагенный потенциал комбинации бисопрололфумарат / гидрохлоротиазид оценивали в тесте на микробную мутагенность (Ames), анализах точечной мутации и хромосомной аберрации в клетках китайского хомяка V79 и тесте на микроядро у мышей. В них не было доказательств мутагенного потенциала in vitro а также in vivo анализы.

Бисопролол Фумарат

Мутагенный потенциал бисопрололфумарата оценивали в тесте на микробную мутагенность (Ames), анализах точечной мутации и хромосомной аберрации в клетках V79 китайского хомячка, внеплановом тесте синтеза ДНК, тесте на микроядро у мышей и анализе цитогенетики у крыс. В них не было доказательств мутагенного потенциала in vitro а также in vivo анализы.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не был генотоксичным в in vitro анализы с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 из Salmonella typhimurium (тест Эймса); в тесте яичника китайского хомячка (СНО) на хромосомные аберрации; или в in vivo анализы с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка и т. д Дрозофила секс-связанный рецессивный ген летального признака. Положительные результаты теста были получены в in vitro Тест CHO Sister Chromatid Exchange (кластогенность) и анализы мышиной лимфомы (мутагенность) с использованием концентраций гидрохлоротиазида 43-1300 мкг / мл. Положительные результаты теста были также получены в Aspergillus nidulans не дизъюнкционный анализ с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.

Нарушение плодородия

Библок Х

Исследования репродукции на крысах не показали какого-либо нарушения фертильности при комбинированных дозах бисопрололфумарат / гидрохлоротиазид, содержащих до 30 мг / кг / день бисопрололфумарата в сочетании с 75 мг / кг / день гидрохлоротиазида. В расчете на массу тела эти дозы в 75 и 300 раз, соответственно, МРГ бисопрололфумарата и гидрохлоротиазида. На основе площади поверхности тела эти исследуемые дозы в 15 и 62 раза соответственно, MRHD

Бисопролол Фумарат

Исследования репродукции на крысах не показали какого-либо нарушения фертильности в дозах до 150 мг / кг / день бисопрололфумарата или в 375 и 77 раз больше MRHD на основе массы тела и площади поверхности тела, соответственно.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс любого пола в исследованиях, в которых эти виды подвергались через свой рацион дозам до 100 и 4 мг / кг / день, соответственно, до спаривания и во время беременности. ,. Соответствующие значения максимальных рекомендуемых доз для человека составляют 400 (мыши) и 16 (крысы) в зависимости от массы тела и 38 (мыши) и 3,3 (крысы) в зависимости от площади поверхности тела.

Беременность

Тератогенные эффекты - Беременность Категория C

Библок Х

У крыс комбинация бисопрололфумарат / гидрохлоротиазид (B / H) не была тератогенной в дозах до 51,4 мг / кг / день бисопрололфумарата в сочетании с 128,6 мг / кг / день гидрохлоротиазида. Дозы бисопрололфумарата и гидрохлоротиазида, используемые в исследовании на крысах, являются кратными для MRHD в комбинации, в 129 и 514 раз больше, соответственно, по массе тела, и в 26 и 106 раз больше, соответственно, на основе поверхности тела площадь. Комбинация лекарств была матеротоксичной (снижение массы тела и потребления пищи) при B5.7 / H14.3 (мг / кг / день) и выше, а также фтотоксичной (увеличение поздних резорбций) при B17.1 / H42.9 (мг / кг / день) и выше. Материнотоксичность присутствовала в 14/57 раз больше MRHD B / H, соответственно, на основе массы тела, и в 3/12 раза больше MRHD доз B / H, соответственно, на основе площади поверхности тела. Фэтотоксичность присутствовала в 43/172 раза больше MRHD B / H, соответственно, на основе массы тела, и в 9/35 раза больше MRHD доз B / H, соответственно, на основе площади поверхности тела. У кроликов комбинация В / Н не была тератогенной в дозах В10 / Н25 (мг / кг / день). Бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид, используемые в исследовании на кроликах, не были тератогенными в 25/100 раз по B / H MRHD, соответственно, по массе тела, и в 10/40 раз по B / H MRHD, соответственно, на основе поверхности тела площадь. Комбинация лекарств была матеротоксичной (снижение массы тела) при В1 / Н2,5 (мг / кг / день) и выше, а также фтотоксичной (увеличение резорбции) при В10 / Н25 (мг / кг / день). Множители MRHD для комбинации B / H, которые были матеротоксичными, являются, соответственно, 2,5 / 10 (на основе массы тела) и 1/4 (на основе площади поверхности тела) и для фетотоксичности были, соответственно 25/100 (на основе массы тела) и 10/40 (на основе площади поверхности тела).

Не существует адекватных и контролируемых исследований с Bibloc H у беременных женщин. Библок H (бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.

Бисопролол Фумарат

У крыс бисопрололфумарат не был тератогенным в дозах до 150 мг / кг / день, которые в 375 и 77 раз превышали МРГД по массе тела и площади поверхности тела, соответственно. Бисопрололфумарат был фтотоксичным (увеличение поздних резорбций) при 50 мг / кг / день и матеротоксичным (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) при 150 мг / кг / день. Фтотоксичность у крыс наблюдалась в 125 раз больше MRHD в расчете на массу тела и в 26 раз больше MRHD в зависимости от площади поверхности тела. Материальнотоксичность возникала в 375 раз по сравнению с MRHD в расчете на массу тела и в 77 раз по сравнению с MRHD в зависимости от площади поверхности тела. У кроликов бисопрололфумарат не был тератогенным в дозах до 12,5 мг / кг / день, что в 31 и 12 раз превышает МРГД в зависимости от массы тела и площади поверхности тела, соответственно, но был эмбриолетальным (увеличение ранних резорбций) при 12,5 мг / кг / день.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид перорально вводили беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг / кг / день соответственно. При этих дозах, которые кратны MRHD, равным 12 000 для мышей и 4000 для крыс, в зависимости от массы тела, и равны 1129 для мышей и 824 для крыс, в зависимости от площади поверхности тела, не было никаких доказательств вреда для плод. Однако нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Нетератогенные эффекты

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов у беременных женщин требует, чтобы ожидаемая польза была сопоставлена с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают желтуху плода или новорожденного, панкреатит, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, которые произошли у взрослого человека.

Сестринские матери

Бисопролол фумарат отдельно или в сочетании с HCTZ не изучался у кормящих матерей. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. Небольшие количества бисопрололфумарата (<2% от дозы) были обнаружены в молоке кормящих крыс. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность Bibloc H у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

В клинических испытаниях не менее 270 пациентов, получавших бисопрололфумарат плюс HCTZ, были в возрасте 60 лет и старше. HCTZ значительно усилил антигипертензивный эффект бисопролола у пожилых пациентов с гипертонической болезнью. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Библок Х

Бисопролол фумарат / HCTZ 6,25 мг хорошо переносится у большинства пациентов. Большинство побочных эффектов (AE) были легкими и преходящими. У более чем 65 000 пациентов, получавших по всему миру бисопрололфумарат, случаи бронхоспазма были редкими. Частота прекращения приема АЕ была одинаковой для бисопрололфумарата / HCTZ 6,25 мг и пациентов, получавших плацебо.

В Соединенных Штатах 252 пациента получали бисопрололфумарат (2,5, 5, 10 или 40 мг) / HCTZ 6,25 мг и 144 пациента получали плацебо в двух контролируемых исследованиях. В исследовании 1 бисопрололфумарат 5 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 4 недель. В исследовании 2 бисопролол ромарат 2,5, 10 или 40 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 12 недель. Все неблагоприятные события, связано ли с наркотиками или нет, и побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, у пациентов, получавших бисопрололфумарат 2,5-10 / HCTZ 6,25 мг, сообщается во время сопоставимости, 4 недели лечения не менее чем 2% пациентов, получавших бисопролол фумарат / HCTZ 6,25 мг (плюс дополнительные выбранные неблагоприятные события) представлены в следующей таблице:

% пациентов с неблагоприятным опытом^a

Другие неблагоприятные события, о которых сообщалось с отдельными компонентами, перечислены ниже.

Бисопролол Фумарат

В клинических испытаниях по всему миру или в постмаркетинговом опыте сообщалось о множестве других AE, в дополнение к перечисленным выше. Хотя во многих случаях неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между бисопрололом и этими АЕ, они перечислены, чтобы предупредить врача о возможных отношениях.

Центральная нервная система

Неусталость, головокружение, головная боль, обморок, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение сна / яркие сны, бессонница, сонливость, депрессия, беспокойство / беспокойство, снижение концентрации / памяти.

Сердечно-сосудистые

Брадикардия, сердцебиение и другие нарушения ритма, холодные конечности, хромота, гипотония, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка при физической нагрузке.

Желудочно-кишечный тракт

Желудочно-эпигастральная / брюшная боль, язвенная болезнь, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запоры, сухость во рту.

Скелетно-мышечная система

Артралгия, боль в мышцах / суставах, боль в спине / шее, мышечные спазмы, подергивание / тремор.

Кожа

Сыпь, прыщи, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, пурпура, приливы, потоотделение, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит (очень редко), кожный васкулит.

Особые чувства

Нарушения зрения, боль / давление в глазах, аномальное слезотечение, шум в ушах, снижение слуха, нарушения вкуса.

Метаболический

Подагра.

Респираторный

Астма, бронхоспазм, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, URI (верхняя респираторная инфекция).

Мочеполовой

Снижение либидо / импотенции, болезнь Пейрони (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.

Генеральный

Усталость, астения, боль в груди, недомогание, отек, увеличение веса, ангионевротический отек.

Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах с другими бета-адренергическими блокирующими агентами, и их следует рассматривать как потенциальные неблагоприятные эффекты:

Центральная нервная система

Обратимая психическая депрессия прогрессирует до кататонии, галлюцинаций, острого обратимого синдрома, характеризующегося дезориентацией во времени и месте, эмоциональной лабильностью, слегка затуманенным сенсором.

Аллергический

Лихорадка в сочетании с болью и болью в горле, ларингоспазмом и дыхательными страданиями.

Гематологический

Агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Желудочно-кишечный тракт

Брыжеечный артериальный тромбоз и ишемический колит.

Разное

Окуломукокожно-кожный синдром, связанный с практикололом бета-блокатора, не сообщалось с бисопрололфумаратом во время исследования или обширного опыта зарубежного маркетинга.

Гидрохлоротиазид

Следующие неблагоприятные события, в дополнение к тем, которые перечислены в приведенной выше таблице, были зарегистрированы с гидрохлоротиазидом (обычно в дозах 25 мг или более).

Генеральный

Слабость.

Центральная нервная система

Головокружение, парестезия, беспокойство.

Сердечно-сосудистые

Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).

Желудочно-кишечный тракт

Анорексия, раздражение желудка, спазмы, запоры, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиаладенит, сухость во рту.

Скелетно-мышечная система

Мышечный спазм.

Гиперчувствительные реакции

Пурпура, светочувствительность, сыпь, крапивница, некротический ангиит (васкулит и кожный васкулит), лихорадка, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.

Особые чувства

Временное помутнение зрения, ксантопсия.

Метаболический

Подагра.

Мочеполовой

Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Кожа

Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные аномалии

Библок Х

Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в Библоке H (бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид) неблагоприятные метаболические эффекты с бисопрололфумаратом / HCTZ 6,25 мг встречаются реже и имеют меньшую величину, чем с HCTZ 25 мг. Лабораторные данные по сывороточному калию из плацебо-контролируемых исследований в США приведены в следующей таблице:

Данные по калийным сывороткам из контролируемых исследований США

Лечение как бета-блокаторами, так и тиазидными диуретиками связано с увеличением мочевой кислоты. Однако величина изменения у пациентов, получавших В / В 6,25 мг, была меньше, чем у пациентов, получавших HCTZ 25 мг. Среднее увеличение триглицеридов в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид 6,25 мг. Общий холестерин, как правило, не затрагивался, но отмечалось небольшое снижение уровня холестерина ЛПВП.

Другие лабораторные отклонения, о которых сообщалось с отдельными компонентами, перечислены ниже.

Бисопролол Фумарат

В клинических испытаниях наиболее часто сообщаемым лабораторным изменением было увеличение триглицеридов в сыворотке, но это не было последовательным открытием.

Сообщалось о спорадических нарушениях теста печени. В контролируемых исследованиях США, связанных с лечением бисопрололом фумаратом в течение 4-12 недель, частота сопутствующих повышений SGOT и SGPT в 1-2 раза в норме составляла 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующих повышений, превышающих вдвое.

В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопрололом фумаратом в течение 6-18 месяцев частота одного или нескольких сопутствующих повышений в SGOT и SGPT в 1-2 раза выше нормы составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. Для сопутствующих повышений SGOT и SGPT более чем в два раза выше нормы частота составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях эти повышения были связаны с основными нарушениями или устранены во время продолжения лечения бисопрололфумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение мочевой кислоты, креатинина, БУН, калия в сыворотке, глюкозы и фосфора и снижение WBC и тромбоцитов. Были случайные сообщения об эозинофилии. Как правило, они не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопрололфумарата.

Как и в случае с другими бета-блокаторами, также сообщалось о конверсии ANA в бисопрололфумарат. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях перешли на положительный титр, хотя около трети этих пациентов впоследствии вернулись к отрицательному титру во время продолжения терапии.

Гидрохлоротиазид

Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипокалиемия и другие электролитные дисбалансы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), гиперлипидемия, гиперкальциемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гемолитическая анемия были связаны с терапией HCTZ.

Имеются ограниченные данные о передозировке ZLAC. Однако было зарегистрировано несколько случаев передозировки бисопрололфумаратом (максимум: 2000 мг). Брадикардия и / или гипотония были отмечены. Симпатомиметические средства были даны в некоторых случаях, и все пациенты выздоровели.

Наиболее часто наблюдаемыми признаками, ожидаемыми при передозировке бета-блокатора, являются брадикардия и гипотония. Летаргия также распространена, и с серьезными передозировками, делирием, комой, судорогами и остановкой дыхания, как сообщалось, имели место. Может возникнуть застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия, особенно у пациентов с основными заболеваниями. При тиазидных диуретиках острая интоксикация встречается редко. Наиболее заметной особенностью передозировки является острая потеря жидкости и электролитов. Признаки и симптомы включают сердечно-сосудистую систему (тахикардия, гипотония, шок) нервно-мышечно (слабость, путаница, головокружение, судороги икроножных мышц, парестезия, усталость, нарушение сознания) желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, жажда) почечный (полиурия, олигурия, или анурия [из-за гемоконцентрации] и лабораторные результаты (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, увеличился БУН [особенно у пациентов с почечной недостаточностью].

Если подозревается передозировка Библока H (бисопрололфумарат и гидрохлоротиазид), терапию Библоком H следует прекратить и внимательно наблюдать за пациентом. Лечение симптоматическое и поддерживающее; нет конкретного противоядия. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол фумарат не диализируется; аналогичным образом, нет никаких признаков того, что гидрохлоротиазид диализируется. Предлагаемые общие меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка, введение активированного угля, поддержку дыхания, коррекцию дисбаланса жидкости и электролита и лечение судорог. На основании ожидаемых фармакологических действий и рекомендаций для других бета-блокаторов и гидрохлоротиазида следует учитывать следующие меры при наличии клинической гарантии:

Брадикардия

Администрирование IV атропина. Если ответ неадекватен, изопротеренол или другой агент с положительными хронотропными свойствами могут быть даны с осторожностью. При некоторых обстоятельствах может потребоваться введение трансвенного кардиостимулятора.

Гипотония, Шок

Ноги пациента должны быть подняты. Внутривенные жидкости следует вводить и заменять потерянные электролиты (калий, натрий). Внутривенный глюкагон может быть полезен. Вазопрессоры должны быть рассмотрены.

Сердечный блок (вторая или третья степень)

Пациенты должны тщательно контролироваться и лечиться инфузией изопротеренола или введением трансвенозного кардиостимулятора, в зависимости от ситуации.

Застойная сердечная недостаточность

Инициировать традиционную терапию (т. Е. Цифровой, диуретики, вазодилатационные агенты, инотропные агенты).

Бронхоспазм

Администрирование бронходилататора, такого как изопротеренол и / или аминофиллин.

Гипогликемия

Администрирование IV глюкозы.

Наблюдение

Баланс жидкости и электролита (особенно калия в сыворотке) и почечная функция должны контролироваться до нормализации.