Ziac

ZIAC®-2,5 мг / 6,25 мг таблетки (бисопролольфумарат 2,5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг): желтые, круглые, покрытые пленочной оболочкой, без покрытия таблетки. Дебоссированный со стилизованным b, который находится в форме гравированного сердца с одной стороны и 47 с другой, предоставляет вам следующее:

ZIAC®-5 мг / 6,25 мг в таблетках (бисопролольфумарат 5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг): розовые, круглые, покрытые оболочкой, таблетки без запаха. Дебоссированный со стилизованным b, который находится в форме гравированного сердца с одной стороны и 50 с другой, предоставляет вам следующее:

ZIAC®-10 мг / 6,25 мг таблетки (бисопролольфумарат 10 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг): белые, круглые, покрытые пленочной оболочкой, без покрытия таблетки. Дебоссированный со стилизованным b, который находится в форме гравированного сердца с одной стороны и 40 с другой, предоставляет вам следующее:

Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F).

Оставьте в плотном контейнере.

Duramed Pharmaceuticals, Inc.Дочь Barr Pharmaceuticals, Inc. Помона, Нью-Йорк 10970. Пересмотрен в марте 2011 года

ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) показан при лечении высокого кровяного давления.

Бисопролол является эффективным средством лечения высокого кровяного давления в дозах от 2,5 до 40 мг один раз в день, в то время как гидрохлоротиазид эффективен в дозах от 12,5 до 50 мг. В клинических исследованиях комбинированной терапии бисопрололом / гидрохлоротиазидом с дозами бисопролола от 2,5 до 20 мг и дозами гидрохлоротиазида от 6,25 до 25 мг гипотензивные эффекты усиливались при увеличении доз обоих компонентов.

Побочные эффекты (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ) бисопролола представляют собой смесь дозозависимой Явления (особенно брадикардия, диарея, астения и усталость) и не зависят от дозы Феномен (например,. случайная сыпь); те из гидрохлоротиазида представляют собой смесь дозозависимых явлений (первичная гипокалиемия) и не зависящих от дозы явлений (например,. возможно панкреатит); дозозависимые явления для каждого существа много чаще, чем дозозависимые явления. Последние состоят из них немногие, которые действительно своеобразны по своей природе или те, которые так низки Частота, которую может быть трудно распознать зависимости дозы. Терапия с комбинация бисопролола и гидрохлоротиазида связана с оба набора не зависящих от дозы побочных эффектов, и, чтобы минимизировать их, это возможно целесообразно начинать комбинированную терапию только после того, как пациент потерпел неудачу достичь желаемого эффекта с помощью монотерапии. С другой стороны, режимы что низкие дозы бисопролола и гидрохлоротиазида должны сочетать продукты минимальные побочные эффекты, связанные с дозой, например,. брадикардия, диарея, астения и усталость и минимальные дозозависимые побочные эффекты, то есть снижение в сыворотке калия (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Терапия после клинического эффекта

Пациент, чье артериальное давление не контролируется адекватно с помощью 2,5-20 мг бисопролола в день, может вместо этого получать ZIAC. Пациенты, у которых артериальное давление адекватно контролируется гидрохлоротиазидом в дозе 50 мг в день, но для которых этот режим имеет значительную потерю калия, могут достичь аналогичного контроля артериального давления без дисбаланса электролитов, если они переведены на ZIAC

Первая терапия

Терапию по снижению артериального давления можно начинать с самой низкой дозы ZIAC, таблетки 2,5 / 6,25 мг один раз в день. Последующее титрование (14-дневные интервалы) может проводиться с таблетками ZIAC до рекомендуемой максимальной дозы 20/12, 5 мг (две таблетки по 10/6, 25 мг) один раз в день.

Заместительная терапия

Комбинация может заменить титрованные отдельные компоненты.

Прекращение терапии

Если планируется прекратить терапию ZIAC, она должна постепенно достигаться в течение примерно 2 недель. Пациенты должны быть тщательно проверены.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: как в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯХ указано Раздел, следует соблюдать осторожность при дозировании / титровании пациентов с печеночной недостаточностью или почечная дисфункция. Так как нет никаких признаков того, что гидрохлоротиазид диализуемый, и ограниченные данные указывают на то, что бисопролол не диализуемый препарат замена не требуется у пациентов, проходящих диализ.

Гериатрические пациенты: корректировка дозы в зависимости от возраста обычно не требуется если нет также значительной дисфункции почек или печени (см над и раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Педиатрические пациенты: нет никакого педиатрического опыта с ZIAC .

ZIAC противопоказан пациентам с кардиогенным шоком и сердечной недостаточностью (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), AV блок второй или третьей степени, выраженная синусовая брадикардия, Анурия и гиперчувствительность к любому компоненту этого продукта или к другому Сульфанамидные препараты.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечная недостаточность

В целом, следует избегать бета-блокаторов у пациентов с открытой застойной недостаточностью. Однако некоторым пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью может потребоваться использование этих агентов. В таких ситуациях вам нужно использовать осторожно.

История пациентов без сердечной недостаточности

Постоянная депрессия миокарда с бета-блокаторами может привести к сердечной недостаточности у некоторых пациентов. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения ZIAC. В некоторых случаях терапия ZIAC может быть продолжена, в то время как сердечная недостаточность лечится другими лекарствами.

Резкое прекращение терапии

Обострения стенокардии и в некоторых случаях инфаркт миокарда или желудочковая аритмия наблюдались у пациентов с ишемической болезнью сердца после внезапного прекращения терапии бета-блокаторами. Поэтому таких пациентов следует предупреждать о прерывании или прекращении терапии без медицинской консультации. Даже у пациентов без открытой ишемической болезни сердца может быть целесообразно омолодить терапию ЗИАК (бисопролольфумаратом и гидрохлоротиазидом) в течение приблизительно 1 недели при тщательном наблюдении за пациентом. Если возникают симптомы абстиненции, терапию бета-блокатором следует использовать снова, по крайней мере, временно.

Периферийное сосудистое заболевание

Бета-блокаторы могут вызывать или ухудшать симптомы артериальной недостаточности у пациентов с нарушениями периферических сосудов. Следует соблюдать осторожность с такими людьми.

Бронхоспастическая болезнь

ПАЦИЕНТЫ с БРОНХОСПАСТИЧНОЙ БОЛЕЗНЕЙ ЛУНГА НЕ ДОЛЖНЫ ПОЛУЧИТЬСЯ В ОБЩЕМ БЕТА БЛОКЕР. Из-за относительной бета-избирательности бисопролольфумарата ZIAC можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, которые делают это не может реагировать на другое лечение, снижающее артериальное давление, или не может терпеть его. Там селективность бетаи не является абсолютной, минимально возможная доза ZIAC должна быть используемый. Агонист бета2 (бронходилататор) должен быть предоставлен.

Основная операция

Хронически вводимая бета-блокирующая терапия не должна регулярно прекращаться перед серьезной операцией; однако нарушенная способность сердца реагировать на раздражители адренергического рефлекса может увеличить риск общей анестезии и хирургического вмешательства.

Диабет и гиопгликемия

Бета-блокаторы могут маскировать некоторые проявления гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут усиливать индуцированную инсулином гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке. Из-за его селективности бетаи это менее вероятно с бисопролольфумаратом. Тем не менее, пациенты, которые подвергаются спонтанной гипогликемии или диабетики, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические агенты, должны быть предупреждены об этих вариантах. Кроме того, может проявиться скрытый сахарный диабет, и диабетикам, получающим тиазиды, может потребоваться скорректировать дозу инсулина. Из-за очень низкой дозы используемого HCTZ это может быть менее вероятным при использовании ZIAC .

Эта

Бета-адренергическая блокада может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкое снятие бета-блокады может вызвать ухудшение симптомов гипертиреоза или бури щитовидной железы.

Болезнь почек

Совокупное действие тиазидов может развиться у пациентов с почечной недостаточностью Функция. Тиазидная азотемия может вызвать у таких пациентов. В предметах с клиренсом креатинина менее 40 мл / мин период полураспада в плазме составляет бисопролол Фумарата увеличивается в три раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Если прогрессивный Почечная недостаточность становится очевидной, ZIAC следует прекратить (см Фармакокинетика и метаболизм).

Заболевание печени

ZIAC следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующее заболевание печени. Тиазиды могут изменять баланс жидкости и электролита какая печеночная кома может получиться. Также удаление бисопролольфумарата значительно медленнее у пациентов с циррозом печени, чем у здоровых добровольцев (Видеть Фармакокинетика и метаболизм).

Острая близорукость и вторичная узкоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к острой временной близорукости и острой угловой окклюзионной глаукоме. Симптомы включают острое использование пониженной остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая угловая закрытосвязка может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - остановить гидрохлоротиазид как можно скорее. Немедленное медицинское или хирургическое лечение должно рассматриваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой узкоугольной глаукомы может быть история аллергии на сульфонамид или пенициллин.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Электролит и жидкий баланс

Хотя вероятность развития гипокалиемии снижается из-за очень низкой дозы HCTZ1 с ZIAC, следует проводить периодическое определение сывороточного электролита, и у пациентов должны быть признаки дисбаланса жидкости или электролита, D.H. гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия и гипомагниемия. Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой; это может привести к гипомагниемии.

Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролита включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия может развиться, особенно при живом диурезе, при наличии тяжелого цирроза, при одновременном применении кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ) или после длительной терапии. Расстройства с достаточным поглощением перорального электролита также способствуют гипокалиемии. Гипокалиемия и гипомагниемия могут вызывать желудочковые аритмии или сенсибилизировать или преувеличивать реакцию сердца на токсические эффекты digitalis. Гипокалиемию можно избежать или лечить, добавляя калий или увеличивая потребление высококалиевой пищи.

Разбавление гипонатриемии может происходить у отечных пациентов в жаркую погоду; Подходящей терапией является ограничение воды вместо введения соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. Если соль действительно расщепляется, подходящей заменой является выбранная терапия.

Спарсетальмовая болезнь

Экскреция кальция снижается с помощью тиазида, и у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидом наблюдались патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией.

Гиперурикемия

Гиперурикемия или острая подагра могут возникать у некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики. Бисопролольфумарат отдельно или в комбинации с HCTZ был связан с увеличением мочевой кислоты. Однако в клинических испытаниях в США частота увеличения мочевой кислоты, связанного с лечением, во время терапии 25 мг рт. Ст. (25%) была выше, чем при 6,25 мг / Н (10%). Из-за очень низкой дозы hctz гиперурикемия в ZIAC может быть менее вероятной.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

ZIAC

Долгосрочные исследования не проводились с бисопролольфумаратом / гидрохлоротиазидом Комбинация.

Бисопролольфумарат

Долгосрочные исследования проводились с пероральным бисопролольфумаратом, который вводили в корм для мышей (20 и 24 месяца) и крыс (26 месяцев). Никаких признаков канцерогенного потенциала не было обнаружено у мышей с дозой до 250 мг / кг / день или у крыс с дозой до 125 мг / кг / день. Исходя из массы тела, эти дозы составляют 625 или. 312 раз рекомендуемая максимальная доза для человека (MRHD) 20 мг или 0, 4 мг / кг / день, основанная на 50 кг людей; на основании поверхности тела эти дозы в 59 раз (мыши) и в 64 раза (крысы) MRHD .

Гидрохлоротиазид

Двухлетние исследования кормления на мышах и крысах, проводимые под патронажем Национальная токсикологическая программа (NTP) лечила мышей и крыс дозами гидрохлоротиазида до 600 или. 100 мг / кг / день. На основе массы тела эти дозы 2400 раз (у мышей) и 400 раз (у крыс) МРГ гидрохлоротиазида (12,5 мг / день) в ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид). На теле Поверхностная база, эти дозы в 226 раз (у мышей) и в 82 раза (у крыс) MRHD. Эти исследования не выявили каких-либо признаков канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, однако, были явные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.

Мутагенез

ZIAC

Мутагенный потенциал комбинации бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид был оценен в тесте на микробную мутагенность (Ames), точечная мутация и анализы хромосомной аберрации в клетках китайского хомячка V79 и микроядер тест на мышах. В них не было доказательств мутагенного потенциала in vitro а также in vivo - анализы.

Бисопролольфумарат

Мутагенный потенциал бисопролольфумарата был у микробов тест на мутагенность (Ames), точечная мутация и тесты хромосомной аберрации в клетках китайского хомячка V79 - незапланированный тест синтеза ДНК, микроядро тест на мышах и цитогенетический анализ на крысах. Там не было никаких доказательств мутагена Потенциал в этих in vitro а также in vivo - анализы.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид был в in vitro - анализы, не генотоксичные с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 от Salmonella typhimurium (тест Эймса); в тесте яичной палочки китайского хомячка (СНО) на хромосомные аберрации; или в in vivo анализы с хромосомами ядра мыши, китайским хомяком Костный мозг хромосомы и тому подобное Дрозофила пол - связанный рецессивный ген летального признака. Положительные результаты теста были найдены в in vitro СНО сестра получила Тест на обмен хроматидами (кластогенность) и в клетке лимфомы мыши (мутагенность) анализы с концентрациями гидрохлоротиазида 43-1300 и микро; г / мл . Положительные результаты теста были также найдены в Aspergillus nidulansполучать тест без дизъюнкции с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.

Нарушение рождаемости

ZIAC

Исследования репродукции на крысах не показали нарушения фертильности при комбинированных дозах бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид, которые содержали бисопролольфумарат до 30 мг / кг / день в сочетании с 75 мг / кг / день гидрохлоротиазид. Исходя из массы тела, эти дозы составляют 75 или. 300 раз МРГ бисопролольфумарата и гидрохлоротиазида. На основании поверхности тела эти дозы исследования в 15 и 62 раза соответственно, MRHD .

Бисопролольфумарат

Исследования репродукции на крысах не показали нарушения фертильности в дозах до 150 мг / кг / день бисопролольфумарата или 375 или. 77 раз MRHD в зависимости от массы тела или. поверхность тела.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс обоего пола в исследованиях, в которых эти виды можно вводить до 100 мг / кг / день или. подвергались беременности до спаривания и во время беременности. Соответствующие значения рекомендуемых максимальных доз для человека составляют 400 (мыши) и 16 (крысы) в зависимости от массы тела и 38 (мыши) и 3,3 (крысы) в зависимости от поверхности тела.

Беременность

Тератогенные эффекты беременности категории С

ZIAC

У крыс комбинация бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид (B / H) в дозах до 51 не была тератогенной. 4 мг / кг / день бисопролольфумарат в сочетании с 128,6 мг / кг / день гидрохлоротиазид. Дозы бисопролольфумарата и гидрохлоротиазида, используемые в исследовании на крысах, кратны MRHD в комбинации 129 или. В 514 раз больше в зависимости от массы тела и 26 или. В 106 раз больше на основе поверхности тела. Комбинация лекарств была матеротоксичной (снижение массы тела и потребления пищи) при B5.7 / H14.3 (мг / кг / день) и выше и фтотоксичной (увеличение поздних резорбций) при B17.1 / H42.9 (мг / кг / день) и выше. Материнотоксичность в 14/57 раз превышала МРГД B / H, каждый из которых основывался на массе тела, и в 3/12 раза превышала МРГД доз B / H, каждый из которых основывался на поверхности тела. Фетамикотоксичность была в 43/172 раза МРГД от В / Н в зависимости от массы тела или. 9/35-кратный МРГД доз В / Н на основе поверхности тела. У кроликов комбинация B / H не была тератогенной в дозах B10 / H25 (мг / кг / день). Бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид, которые использовались в исследовании на кроликах, были в 25/100 раз B / H-MRHD в зависимости от массы тела или. 10/40-кратный B / H-MRHD не тератогенный на основе поверхности тела. Комбинация активных веществ была матеротоксичной (сниженная масса тела) при B1 / H2,5 (мг / кг / день) и выше и фтотоксичной (с повышенным резорбцией) при B10 / H25 (мг / кг / день). Множественное число MRHD для комбинации B / H, которое было матеротоксичным, составляет 2,5 / 10 (в зависимости от массы тела) и 1/4 (в зависимости от поверхности тела) и 25/100 (в зависимости от массы тела) и 10/40 ( на основе поверхности тела).

Не существует адекватных и контролируемых исследований с ZIAC у беременных женщин. ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает риск для плода.

Бисопролольфумарат

У крыс бисопролольфумарат находился в дозах до 150 мг / кг / день, до 375 или. 77-кратный MRHD в зависимости от массы тела или. поверхности тела, не тератогенный. Бисопролольфумарат был фтотоксичным при 50 мг / кг / день (увеличение поздней абсорбции) и матеротоксичным (уменьшение потребления пищи и увеличение массы тела) при 150 мг / кг / день. Фтотоксичность у крыс наблюдалась в 125-кратном МРГД в зависимости от массы тела и в 26-кратном МРГД в зависимости от поверхности тела. Материнотоксичность возникала в 375 раз по сравнению с MRHD в зависимости от массы тела и в 77 раз по сравнению с MRHD на основе поверхности тела. У кроликов бисопролольфумарат не был тератогенным в дозах до 12,5 мг / кг / день, что в 31 и 12 раз превышает МРГД в зависимости от массы тела и поверхности тела, соответственно, но был эмбриональным (увеличение ранних резорбций) при 12,5 мг / кг / день.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид вводили беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 или.. При этих дозах, кратных MRHD, это соответствует 12 000 для мышей и 4000 для крыс в зависимости от массы тела, и 1129 для мышей и 824 для крыс на основе поверхности тела, не было никаких признаков повреждения плода. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Нетератогенные эффекты

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов у беременных женщин требует, чтобы ожидаемое использование было сопоставлено с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают желтуху плода или новорожденного, панкреатит, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, которые имели место у взрослых.

Кормящие матери

Бисопролольфумарат отдельно или в сочетании с HCTZ не изучался у кормящих матерей. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. Небольшие количества бисопролольфумарата (<2% от дозы) были обнаружены в молоке кормящих крыс. Из-за возможного серьезного побочного эффекта у грудных детей следует решить, следует ли прекратить уход или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность ZIAC у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

В клинических испытаниях не менее 270 пациентов, получавших бисопролольфумарат плюс HCTZ, были старше 60 лет. HCTZ значительно увеличил эффект бисопролола при снижении артериального давления у пожилых пациентов с гипертонической болезнью. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Побочные эффекты

ZIAC

Бисопролольфумарат / HCTZ 6,25 мг хорошо переносится у большинства пациентов. Большинство побочных эффектов (AE) были легкими и временными. Бронхоспазмы были редки у более чем 65 000 пациентов, получавших бисопролольфумарат по всему миру. Показатели отсева для АЕ были одинаковыми у бисопролольфумарата / HCTZ 6, 25 мг и у пациентов, получавших плацебо.

В Соединенных Штатах 252 пациента получали бисопролольфумарат (2,5, 5, 10 или 40 мг) / HCTZ 6,25 мг и 144 пациента получали плацебо в двух контролируемых исследованиях. В исследовании 1 бисопролольфумарат 5 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 4 недель. В исследовании 2 бисопролол ромарат 2,5, 10 или 40 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 12 недель. Все побочные эффекты, связанные с приемом лекарств или нет, и побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, у пациентов, получавших бисопролольфумарат 2,5-10 / HCTZ 6,25 мг, сообщили, по меньшей мере, 2% бисопролольфумарат / HCTZ 6,25 мг в течение сопоставимых 4-недельных периодов лечения. Пациенты (плюс дополнительные выбранные побочные эффекты) показаны в

% пациентов с побочными эффектами_a

Другие нежелательные события, сообщаемые с каждым компонентом, перечислены ниже.

Бисопролольфумарат

Различные другие AE, в дополнение к перечисленным выше, были зарегистрированы в клинических испытаниях по всему миру или в опыте послепродажного обслуживания. Хотя во многих случаях неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между бисопрололом и этими АЕ, вы будете перечислены, чтобы предупредить врача о возможных отношениях.

центральная нервная система

Беспокойство, головокружение, головокружение, головная боль, обморок, парестезия, гиперестезия, гиперестезия, нарушения сна / яркие сны, бессонница, сонливость, депрессия, беспокойство / беспокойство, снижение концентрации / памяти.

Сердечно-сосудистые

Брадикардия, сердцебиение и другие нарушения ритма, холодные конечности Клавдикация, гипотония, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойное сердце Отказ, одышка при физической нагрузке.

Пищеварительный тракт

Боль в животе / животе / животе, язва желудка, гастрит, диспепсия, тошнота Рвота, диарея, запор, сухость во рту.

Мышцы

Артралгия, боль в мышцах / суставах, боль в спине / шее, мышечные спазмы, подергивание / тремор.

Кожа

Сыпь, прыщи, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, пурпура, полоскание, Потливость, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит (очень редко), васкулит кожи.

Особые чувства

Нарушения зрения, боль / давление в глазах, ненормальный разрыв, шум в ушах, снижение слуха, боли в ухе, вкусовые расстройства.

Метаболический

Подагра.

Респираторный тракт

Астма, бронхоспазм, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, URI (инфекция верхних дыхательных путей).

Генитальная область

Снижение либидо / импотенции, пейрония (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.

генеральный

Усталость, астения, боль в груди, недомогание, отек, увеличение веса, ангионевротический отек.

Различные побочные эффекты были также зарегистрированы с другими бета-адренергическими блокаторами, которые следует рассматривать как потенциальные побочные эффекты

центральная нервная система

Обратимая психологическая депрессия прогрессирует до кататонии, галлюцинаций, острой обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией времени и места, эмоциональный Лабильность, слегка мутный сенсорий.

Аллергический

Лихорадка в сочетании с болью и болью в горле, ларингоспазмом и одышкой.

Гематологический

Агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Пищеварительный тракт

Брыжеечный артериальный тромбоз и ишемический колит.

Другой

Синдром окуломукокутана, связанный с пректол-бета-блокатором не сообщалось с бисопролольфумаратом во время экзаменационной заявки или обширный опыт зарубежного маркетинга.

Гидрохлоротиазид

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в дополнение к побочным эффектам гидрохлоротиазида, перечисленным в таблице выше (обычно в дозах 25 мг или более).

генеральный

Слабость.

центральная нервная система

Головокружение, парестезия, беспокойство.

Сердечно-сосудистые

Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).

Пищеварительный тракт

Анорексия, раздражение желудка, судороги, запоры, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиаладенит, сухость во рту.

Мышцы

Мышечные спазмы.

Гиперчувствительные реакции

Пурпура, чувствительность к свету, сыпь, крапивница, некротический ангиит (васкулит Васкулит), лихорадка, одышка, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.

Особые чувства

Смотрите временно размытый, ксантопсия.

Метаболический

Подагра.

Генитальная область

Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Кожа

Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные аномалии

ZIAC

Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) неблагоприятные метаболические эффекты с бисопролольфумаратом / HCTZ 6,25 мг встречаются реже и меньше, чем с HCTZ 25 мг. Лабораторные данные по сывороточному калию из U.R. плацебо-контролируемые исследования показаны в следующей таблице:

Данные по калию сыворотки от U.R. Плацебо контролируется Исследования

Лечение бета-блокаторами и тиазидными диуретиками связано с увеличивает мочевую кислоту. Степень изменения у пролеченных пациентов с B / H был на 6,25 мг меньше, чем у пациентов, получавших HCTZ 25 мг. Значительный увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших бисопролол Фумарат и гидрохлоротиазид 6,25 мг. Общий холестерин, как правило, не был затронут однако было обнаружено небольшое снижение уровня холестерина ЛПВП.

Другие лабораторные аномалии, сообщаемые с каждым компонентом, перечислены ниже.

Бисопролольфумарат

В клинических испытаниях наиболее часто встречающимся лабораторным изменением было увеличение триглицеридов в сыворотке, но это не было последовательным открытием.

Сообщалось о спорадических нарушениях теста печени. В контролируемых США исследованиях с лечением бисопролольфумаратом в течение 4-12 недель частота одновременного увеличения SGOT и SGPT в 1-2 раза в норме составляла 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было одновременных обследований, которые были бы больше, чем в два раза.

В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопролольфумаратом в течение 6-18 месяцев частота одного или нескольких одновременных увеличений SGOT и SGPT в 1-2 раза превышала нормальное значение 6,2%. Частота множественных событий составила 1,9%. При одновременном увеличении SGOT и SGPT более чем в два раза больше нормального значения мошенничества заболеваемость составляет 1,5%. Частота множественных мошенничеств составляет 0,3%. Во многих случаях это увеличение было связано с основными расстройствами или устранено во время продолжения лечения бисопролольфумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение мочевой кислоты, креатинина, BROUGH, калия в сыворотке, глюкозы и фосфора, а также снижение WBC и тромбоцитов. Были случайные сообщения об эозинофилии. Как правило, они не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопролольфумарата.

Как и в случае с другими бета-блокаторами, также сообщалось о воздействии ANAEROBE на бисопролольфумарат. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях превратились в положительный титр, хотя около трети этих пациентов были преобразованы в отрицательный титр во время продолжения терапии.

Гидрохлоротиазид

Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипокалиемия и другие электролиты Дисбаланс (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), Гиперлипидемия, гиперкальциемия, лейкопения, Имеют агранулоцитоз, тромбоцитопению, апластическую анемию и гемолитическую анемию был связан с терапией HCTZ.

Взаимодействие с лекарственными средствами

ZIAC может повысить эффективность других агентов, снижающих артериальное давление, используемых одновременно. ZIAC не следует комбинировать с другими бета-блокаторами. Пациенты, получающие препараты, разлагающие катехоламин, такие как резерпин или гуанетидин, должны тщательно контролироваться, поскольку добавленный эффект бета-адренергической блокировки бисопролольфумарата может привести к чрезмерному снижению симпатической активности. Пациентам, получающим сопутствующую терапию клонидином, предлагается прекратить ZIAC за несколько дней до прекращения приема клонидина, если терапия должна быть прекращена.

ZIAC следует использовать с осторожностью в депрессантах или ингибиторах миокарда линия AV, как некоторые блокаторы кальциевых каналов (особенно фенилалкиламин [парапамил] и классы бензотиазепина [дилтиазем]) или антиаритмические средства как дизопирамид, используются одновременно.

Как наперстянка гликозиды, так и бета-блокаторы замедляют атриовентрикулярную проводимость и снижают частоту сердечных сокращений. Одновременный прием может увеличить риск брадикардии.

Бисопролольфумарат

Одновременное использование рифампина увеличивает метаболический клиренс бисопролольфумарата и сокращает его период полувыведения. Однако изменение начальной дозы обычно не требуется.

Фармакокинетические исследования не показывают клинически значимых взаимодействий с другими совместно вводимыми агентами, включая тиазидные диуретики и циметидин. Не было никакого влияния бисопролольфумарата на протромбиновое время у пациентов со стабильными дозами варфарина.

Риск анафилактической реакции

Принимая бета-блокаторы, пациенты с тяжелой анафилактикой в анамнезе Реакция на различные аллергены может быть более реактивной для повторных испытаний случайный, диагностический или терапевтический. Такие пациенты не могут ответить в обычных дозах адреналина для лечения аллергических реакций.

Гидрохлоротиазид

При одновременном использовании следующие лекарства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотическое усиление ортостатической гипотонии может произойти.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) - Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического.

Другие антигипертензивные препараты - аддитивный эффект или потенцирование.

Холестирамин и колестиполярные смолы - Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионных обменных смол. Разовые дозы холестираминовых и колестипольных смол связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание в желудочно-кишечном тракте до 85 процентов или.

Кортикостероиды, АКТГ - Повышенная деградация электролитов, особенно гипокалиемия.

прессорамин (например,. noradrenaline) - возможный снижение реакции на прессорамин, но не достаточный, чтобы исключить ваше использование.

Реслаксанты скелетных мышц, не деполяризующие (например,. тубокурарин) - возможная повышенная чувствительность к миорелаксанту.

Литий - как правило, не следует вводить с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск токсичности лития. Обратите внимание на листовку на упаковке для литиевых препаратов перед использованием таких препаратов с ZLAC

Нестероидные противовоспалительные препараты - У некоторых пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может снизить мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действие петель, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Поэтому, когда ZLAC и нестероидные противовоспалительные средства используются одновременно, пациент должен тщательно контролироваться, чтобы определить, достигнут ли желаемый эффект мочегонного средства.

Пациенты, получающие тиазиды, могут испытывать реакции чувствительности с или без история аллергии или бронхиальной астмы. Светочувствительные реакции и возможно Обострение или активация системной красной волчанки поступало у пациентов, получающих тиазид. Эффект тиазидов, снижающий артериальное давление, может у пациентов после симпатэктомии улучшаются.

Взаимодействие с лабораторными испытаниями

На основании сообщений с тиазидами, ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) может снизить уровень JOD в сыворотке без каких-либо признаков нарушения щитовидной железы.

Поскольку он содержит тиазид, ZIAC следует прекратить перед ношением Проведение тестов на функцию околощитовидной железы (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Спарсетальмовая болезнь).

Тератогенные эффекты беременности категории С

ZIAC

У крыс комбинация бисопролольфумарат / гидрохлоротиазид (B / H) в дозах до 51 не была тератогенной. 4 мг / кг / день бисопролольфумарат в сочетании с 128,6 мг / кг / день гидрохлоротиазид. Дозы бисопролольфумарата и гидрохлоротиазида, используемые в исследовании на крысах, кратны MRHD в комбинации 129 или. В 514 раз больше в зависимости от массы тела и 26 или. В 106 раз больше на основе поверхности тела. Комбинация лекарств была матеротоксичной (снижение массы тела и потребления пищи) при B5.7 / H14.3 (мг / кг / день) и выше и фтотоксичной (увеличение поздних резорбций) при B17.1 / H42.9 (мг / кг / день) и выше. Материнотоксичность в 14/57 раз превышала МРГД B / H, каждый из которых основывался на массе тела, и в 3/12 раза превышала МРГД доз B / H, каждый из которых основывался на поверхности тела. Фетамикотоксичность была в 43/172 раза МРГД от В / Н в зависимости от массы тела или. 9/35-кратный МРГД доз В / Н на основе поверхности тела. У кроликов комбинация B / H не была тератогенной в дозах B10 / H25 (мг / кг / день). Бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид, которые использовались в исследовании на кроликах, были в 25/100 раз B / H-MRHD в зависимости от массы тела или. 10/40-кратный B / H-MRHD не тератогенный на основе поверхности тела. Комбинация активных веществ была матеротоксичной (сниженная масса тела) при B1 / H2,5 (мг / кг / день) и выше и фтотоксичной (с повышенным резорбцией) при B10 / H25 (мг / кг / день). Множественное число MRHD для комбинации B / H, которое было матеротоксичным, составляет 2,5 / 10 (в зависимости от массы тела) и 1/4 (в зависимости от поверхности тела) и 25/100 (в зависимости от массы тела) и 10/40 ( на основе поверхности тела).

Не существует адекватных и контролируемых исследований с ZIAC у беременных женщин. ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает риск для плода.

Бисопролольфумарат

У крыс бисопролольфумарат находился в дозах до 150 мг / кг / день, до 375 или. 77-кратный MRHD в зависимости от массы тела или. поверхности тела, не тератогенный. Бисопролольфумарат был фтотоксичным при 50 мг / кг / день (увеличение поздней абсорбции) и матеротоксичным (уменьшение потребления пищи и увеличение массы тела) при 150 мг / кг / день. Фтотоксичность у крыс наблюдалась в 125-кратном МРГД в зависимости от массы тела и в 26-кратном МРГД в зависимости от поверхности тела. Материнотоксичность возникала в 375 раз по сравнению с MRHD в зависимости от массы тела и в 77 раз по сравнению с MRHD на основе поверхности тела. У кроликов бисопролольфумарат не был тератогенным в дозах до 12,5 мг / кг / день, что в 31 и 12 раз превышает МРГД в зависимости от массы тела и поверхности тела, соответственно, но был эмбриональным (увеличение ранних резорбций) при 12,5 мг / кг / день.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид вводили беременным мышам и крысам в течение соответствующих периодов основного органогенеза в дозах до 3000 или.. При этих дозах, кратных MRHD, это соответствует 12 000 для мышей и 4000 для крыс в зависимости от массы тела, и 1129 для мышей и 824 для крыс на основе поверхности тела, не было никаких признаков повреждения плода. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Нетератогенные эффекты

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Использование тиазидов у беременных женщин требует, чтобы ожидаемое использование было сопоставлено с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают желтуху плода или новорожденного, панкреатит, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, которые имели место у взрослых.

ZIAC

Бисопролольфумарат / HCTZ 6,25 мг хорошо переносится у большинства пациентов. Большинство побочных эффектов (AE) были легкими и временными. Бронхоспазмы были редки у более чем 65 000 пациентов, получавших бисопролольфумарат по всему миру. Показатели отсева для АЕ были одинаковыми у бисопролольфумарата / HCTZ 6, 25 мг и у пациентов, получавших плацебо.

В Соединенных Штатах 252 пациента получали бисопролольфумарат (2,5, 5, 10 или 40 мг) / HCTZ 6,25 мг и 144 пациента получали плацебо в двух контролируемых исследованиях. В исследовании 1 бисопролольфумарат 5 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 4 недель. В исследовании 2 бисопролол ромарат 2,5, 10 или 40 / HCTZ 6,25 мг вводили в течение 12 недель. Все побочные эффекты, связанные с приемом лекарств или нет, и побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, у пациентов, получавших бисопролольфумарат 2,5-10 / HCTZ 6,25 мг, сообщили, по меньшей мере, 2% бисопролольфумарат / HCTZ 6,25 мг в течение сопоставимых 4-недельных периодов лечения. Пациенты (плюс дополнительные выбранные побочные эффекты) показаны в

% пациентов с побочными эффектами_a

Другие нежелательные события, сообщаемые с каждым компонентом, перечислены ниже.

Бисопролольфумарат

Различные другие AE, в дополнение к перечисленным выше, были зарегистрированы в клинических испытаниях по всему миру или в опыте послепродажного обслуживания. Хотя во многих случаях неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между бисопрололом и этими АЕ, вы будете перечислены, чтобы предупредить врача о возможных отношениях.

центральная нервная система

Беспокойство, головокружение, головокружение, головная боль, обморок, парестезия, гиперестезия, гиперестезия, нарушения сна / яркие сны, бессонница, сонливость, депрессия, беспокойство / беспокойство, снижение концентрации / памяти.

Сердечно-сосудистые

Брадикардия, сердцебиение и другие нарушения ритма, холодные конечности Клавдикация, гипотония, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойное сердце Отказ, одышка при физической нагрузке.

Пищеварительный тракт

Боль в животе / животе / животе, язва желудка, гастрит, диспепсия, тошнота Рвота, диарея, запор, сухость во рту.

Мышцы

Артралгия, боль в мышцах / суставах, боль в спине / шее, мышечные спазмы, подергивание / тремор.

Кожа

Сыпь, прыщи, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, пурпура, полоскание, Потливость, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит (очень редко), васкулит кожи.

Особые чувства

Нарушения зрения, боль / давление в глазах, ненормальный разрыв, шум в ушах, снижение слуха, боли в ухе, вкусовые расстройства.

Метаболический

Подагра.

Респираторный тракт

Астма, бронхоспазм, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, URI (инфекция верхних дыхательных путей).

Генитальная область

Снижение либидо / импотенции, пейрония (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.

генеральный

Усталость, астения, боль в груди, недомогание, отек, увеличение веса, ангионевротический отек.

Различные побочные эффекты были также зарегистрированы с другими бета-адренергическими блокаторами, которые следует рассматривать как потенциальные побочные эффекты

центральная нервная система

Обратимая психологическая депрессия прогрессирует до кататонии, галлюцинаций, острой обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией времени и места, эмоциональный Лабильность, слегка мутный сенсорий.

Аллергический

Лихорадка в сочетании с болью и болью в горле, ларингоспазмом и одышкой.

Гематологический

Агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Пищеварительный тракт

Брыжеечный артериальный тромбоз и ишемический колит.

Другой

Синдром окуломукокутана, связанный с пректол-бета-блокатором не сообщалось с бисопролольфумаратом во время экзаменационной заявки или обширный опыт зарубежного маркетинга.

Гидрохлоротиазид

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в дополнение к побочным эффектам гидрохлоротиазида, перечисленным в таблице выше (обычно в дозах 25 мг или более).

генеральный

Слабость.

центральная нервная система

Головокружение, парестезия, беспокойство.

Сердечно-сосудистые

Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).

Пищеварительный тракт

Анорексия, раздражение желудка, судороги, запоры, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиаладенит, сухость во рту.

Мышцы

Мышечные спазмы.

Гиперчувствительные реакции

Пурпура, чувствительность к свету, сыпь, крапивница, некротический ангиит (васкулит Васкулит), лихорадка, одышка, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.

Особые чувства

Смотрите временно размытый, ксантопсия.

Метаболический

Подагра.

Генитальная область

Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Кожа

Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные аномалии

ZIAC

Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид) неблагоприятные метаболические эффекты с бисопролольфумаратом / HCTZ 6,25 мг встречаются реже и меньше, чем с HCTZ 25 мг. Лабораторные данные по сывороточному калию из U.R. плацебо-контролируемые исследования показаны в следующей таблице:

Данные по калию сыворотки от U.R. Плацебо контролируется Исследования

Лечение бета-блокаторами и тиазидными диуретиками связано с увеличивает мочевую кислоту. Степень изменения у пролеченных пациентов с B / H был на 6,25 мг меньше, чем у пациентов, получавших HCTZ 25 мг. Значительный увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших бисопролол Фумарат и гидрохлоротиазид 6,25 мг. Общий холестерин, как правило, не был затронут однако было обнаружено небольшое снижение уровня холестерина ЛПВП.

Другие лабораторные аномалии, сообщаемые с каждым компонентом, перечислены ниже.

Бисопролольфумарат

В клинических испытаниях наиболее часто встречающимся лабораторным изменением было увеличение триглицеридов в сыворотке, но это не было последовательным открытием.

Сообщалось о спорадических нарушениях теста печени. В контролируемых США исследованиях с лечением бисопролольфумаратом в течение 4-12 недель частота одновременного увеличения SGOT и SGPT в 1-2 раза в норме составляла 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было одновременных обследований, которые были бы больше, чем в два раза.

В долгосрочном неконтролируемом опыте лечения бисопролольфумаратом в течение 6-18 месяцев частота одного или нескольких одновременных увеличений SGOT и SGPT в 1-2 раза превышала нормальное значение 6,2%. Частота множественных событий составила 1,9%. При одновременном увеличении SGOT и SGPT более чем в два раза больше нормального значения мошенничества заболеваемость составляет 1,5%. Частота множественных мошенничеств составляет 0,3%. Во многих случаях это увеличение было связано с основными расстройствами или устранено во время продолжения лечения бисопролольфумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение мочевой кислоты, креатинина, BROUGH, калия в сыворотке, глюкозы и фосфора, а также снижение WBC и тромбоцитов. Были случайные сообщения об эозинофилии. Как правило, они не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопролольфумарата.

Как и в случае с другими бета-блокаторами, также сообщалось о воздействии ANAEROBE на бисопролольфумарат. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях превратились в положительный титр, хотя около трети этих пациентов были преобразованы в отрицательный титр во время продолжения терапии.

Гидрохлоротиазид

Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипокалиемия и другие электролиты Дисбаланс (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), Гиперлипидемия, гиперкальциемия, лейкопения, Имеют агранулоцитоз, тромбоцитопению, апластическую анемию и гемолитическую анемию был связан с терапией HCTZ.

Имеются ограниченные данные о передозировке ZLAC. Однако было зарегистрировано несколько случаев передозировки бисопролольфумаратом (максимум: 2000 мг). Брадикардия и / или гипотония были найдены. В некоторых случаях вводили симпатомиметики и все пациенты выздоравливали.

Наиболее часто наблюдаемые признаки, ожидаемые от передозировки бета-блокатора брадикардия и гипотония. Летаргия также распространена и с серьезными передозировками бред, кома, судороги и остановка дыхания поступало. Может возникнуть застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия, особенно у пациентов с основными заболеваниями. С тиазидными диуретиками, острое опьянение редко. Наиболее поразительной особенностью передозировки является острая потеря жидкости и электролитов. Признаки и симптомы сердечно-сосудистые (тахикардия, гипотония, шок), нервно-мышечно (слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги в мышцах икры, парестезия) Усталость, нарушение сознания), желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, жажда), Почки (полиурия, олигурия или анурия [из-за гемоконцентрации]) и лабораторные Результаты (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, увеличение БУН [особенно у пациентов с почечной недостаточностью]).

Если подозревается передозировка ZIAC (бисопролольфумарат и гидрохлоротиазид), терапию ZIAC следует прекратить и следует внимательно следить за пациентом. Лечение симптоматическое и поддерживающее; нет конкретного противоядия. Ограниченные данные указывают на то, что бисопролольфумарат не диализуем; также нет никаких признаков того, что гидрохлоротиазид диализуем. Предлагаемые общие меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка, введение активированного угля, поддержку дыхания, коррекцию дисбаланса жидкости и электролита и лечение судорог. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бета-блокаторов и гидрохлоротиазида следует рассмотреть следующие меры, если они клинически обоснованы:

Брадикардия

Администрирование IV атропина. Если реакция недостаточна, изопротеренол или другой агент с положительными хронотропными свойствами можно вводить осторожно. В определенных обстоятельствах может потребоваться введение трансвенного кардиостимулятора.

Гипотония, шок

Ноги пациента должны быть подняты. IV Жидкости следует вводить и заменять потерянные электролиты (калий, натрий). Внутривенный глюкагон может быть полезен. Вазопрессоры должны быть рассмотрены.

Блок сердца (вторая или третья степень)

Пациенты должны тщательно контролироваться и при необходимости лечиться инфузией изопротеренола или введением трансвенозного кардиостимулятора.

Застойная сердечная недостаточность

Инициировать традиционную терапию (например, наперстянка, диуретики, вазодилататоры, инотропные агенты).

Бронхоспазм

Администрирование бронходилататора, такого как изопротеренол и / или аминофиллин.

Гипогликемия

IV Администрирование глюкозы.

Мониторинг

Баланс жидкости и электролита (особенно калия в сыворотке) и функции почек следует контролировать до нормализации.