Biconcor

Биконкор

Бисопролол, Гидрохлоротиазид

Биконкор (бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид) показан при лечении артериальной гипертензии.

Бисопролол является эффективным средством лечения артериальной гипертензии в суточных дозах от 2,5 до 40 мг, в то время как гидрохлоротиазид эффективен в дозах от 12,5 до 50 мг. В клинических испытаниях комбинированной терапии бисопрололом/гидрохлоротиазидом с использованием доз бисопролола от 2,5 до 20 мг и гидрохлоротиазида от 6,25 до 25 мг антигипертензивные эффекты увеличивались с увеличением доз обоих компонентов.

Неблагоприятные последствия (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ) бисопролола представляют собой смесь дозозависимых явлений (в первую очередь брадикардия, диарея, астения и усталость) и дозозависимых явлений (например, случайная сыпь), а гидрохлоротиазида-смесь дозозависимых явлений (в первую очередь гипокалиемия) и дозозависимых явлений (например, возможно, панкреатит), причем дозозависимые явления для каждого из них встречаются гораздо чаще, чем дозозависимые явления.. Последние состоят из тех немногих, которые действительно являются идиосинкразическими по своей природе, или тех, которые происходят с такой низкой частотой, что зависимость дозы может быть трудно различить. Терапия комбинацией бисопролола и гидрохлоротиазида будет связана с обоими наборами дозозависимых побочных эффектов, и для их минимизации может быть целесообразно начинать комбинированную терапию только после того, как пациент не достигнет желаемого эффекта при монотерапии. С другой стороны, схемы, сочетающие низкие дозы бисопролола и гидрохлоротиазида, должны вызывать минимальные дозозависимые побочные эффекты, например брадикардию, диарею, астению и усталость, а также минимальные дозозависимые побочные метаболические эффекты, то есть снижение уровня калия в сыворотке крови (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Терапия, направленная на клинический эффект

Пациенту, чье кровяное давление недостаточно контролируется с помощью 2,5-20 мг бисопролола в день, вместо этого может быть назначен Биконкор. Пациенты, чье кровяное давление адекватно контролируется 50 мг гидрохлоротиазида ежедневно, но которые испытывают значительную потерю калия при этом режиме, могут достичь аналогичного контроля кровяного давления без нарушения электролитного баланса, если их переключить на Биконкор.

Начальная Терапия

Антигипертензивная терапия может быть начата с самой низкой дозы Биконкора, одной таблетки 2,5/6,25 мг один раз в день. Последующее титрование (с интервалом 14 дней) можно проводить с помощью таблеток Биконкор до максимальной рекомендуемой дозы 20/12, 5 мг (две таблетки по 10/6, 25 мг) один раз в день, в зависимости от обстоятельств.

Заместительная Терапия

Комбинация может быть заменена титрованными отдельными компонентами.

Прекращение терапии

Если планируется отмена Биконкор-терапии, то она должна достигаться постепенно в течение примерно 2 недель. Пациенты должны быть тщательно наблюдаемы.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: Как отмечено в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел, следует соблюдать осторожность при дозировании/титровании препарата пациентам с печеночной недостаточностью или почечной дисфункцией. Поскольку нет никаких указаний на то, что гидрохлоротиазид диализуем, а ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол не диализуем, замена препарата пациентам, находящимся на диализе, не требуется.

Гериатрические Пациенты: Коррекция дозы в зависимости от возраста обычно не требуется, если только нет также значительной почечной или печеночной дисфункции (см. выше и раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).

Педиатрические Пациенты: Нет никакого педиатрического опыта применения Биконкора.

Биконкор противопоказан больным при кардиогенном шоке, явной сердечной недостаточности (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ), АВ-блокада второй или третьей степени, выраженная синусовая брадикардия, анурия и гиперчувствительность к любому компоненту этого продукта или к другим препаратам сульфаниламидного происхождения.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечная недостаточность

Как правило, бета-блокаторы следует избегать у пациентов с явной застойной недостаточностью. Однако у некоторых пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью может возникнуть необходимость в применении этих препаратов. В таких ситуациях их следует использовать с осторожностью.

Пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе

Продолжающееся угнетение миокарда бета-адреноблокаторами может у некоторых пациентов вызвать сердечную недостаточность. При первых признаках или симптомах сердечной недостаточности следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Биконкора. В некоторых случаях терапия Биконкором может быть продолжена, в то время как сердечная недостаточность лечится другими препаратами.

Резкое прекращение терапии

Обострения стенокардии и, в некоторых случаях, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии наблюдались у пациентов с ишемической болезнью сердца после резкого прекращения терапии бета-адреноблокаторами. Поэтому таких пациентов следует предостерегать от прерывания или прекращения терапии без консультации врача. Даже у пациентов без явной ишемической болезни сердца может быть целесообразно проводить конусную терапию Биконкором (бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид) в течение примерно 1 недели под тщательным наблюдением пациента. При появлении абстинентных симптомов терапию бета-блокаторами следует возобновить, по крайней мере временно

Заболевания Периферических Сосудов

Бета-блокаторы могут ускорять или усугублять симптомы артериальной недостаточности у пациентов с заболеваниями периферических сосудов. Таким людям следует проявлять осторожность.

Бронхоспастические Заболевания

ПАЦИЕНТЫ С БРОНХОСПАСТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, КАК ПРАВИЛО, НЕ ДОЛЖНЫ ПОЛУЧАТЬ БЕТА-БЛОКАТОРЫ. Из-за относительной бетаиселективности бисопролола фумарата Биконкор можно с осторожностью применять у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, которые не реагируют на другие антигипертензивные препараты или не переносят их. Поскольку бетаи-селективность не является абсолютной, следует использовать как можно более низкую дозу Биконкора. Следует предоставить агонист бета2 (бронходилататор).

Крупная хирургия

Хронически назначаемая бета-блокаторная терапия не должна регулярно отменяться до серьезной операции, однако нарушение способности сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может увеличить риск общей анестезии и хирургических процедур.

Диабет и гипогликемия

Бета-блокаторы могут маскировать некоторые проявления гипогликемии, в частности тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут потенцировать инсулин-индуцированную гипогликемию и задерживать восстановление уровня глюкозы в сыворотке крови. Из-за своей бетай-селективности это менее вероятно при применении бисопролола фумарата. Однако пациенты, подверженные спонтанной гипогликемии, или пациенты с диабетом, получающие инсулин или пероральные гипогликемические препараты, должны быть предупреждены об этих возможностях. Кроме того, латентный сахарный диабет может проявиться, и больные сахарным диабетом, получающие тиазиды, могут потребовать корректировки дозы инсулина. Из-за очень низкой дозы используемого HCTZ это может быть менее вероятно при использовании Biconcor

Тиреотоксикоз

Бета-адренергическая блокада может маскировать клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена бета-блокады может сопровождаться обострением симптомов гипертиреоза или может спровоцировать тиреоидный шторм.

Почечная недостаточность

Кумулятивные эффекты тиазидов могут развиваться у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов тиазиды могут вызывать азотемию. У пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин период полувыведения бисопролола фумарата в плазме крови увеличивается до трех раз по сравнению со здоровыми пациентами. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, Биконкор следует прекратить (см. Фармакокинетика и метаболизм).

Заболевания Печени

Биконкор следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени. Тиазиды могут изменять жидкий и электролитный баланс, что может привести к печеночной коме. Кроме того, элиминация бисопролола фумарата значительно медленнее у пациентов с циррозом печени, чем у здоровых лиц (см. Фармакокинетика и метаболизм).

Острая миопия и Вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфаниламид, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение заключается в том, чтобы как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется срочное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

Состояние электролитного и жидкостного баланса

Хотя вероятность развития гипокалиемии снижается при применении Биконкора из-за очень низкой дозы ГХТЗ, следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови и наблюдать за пациентами на предмет признаков нарушения жидкости или электролитов, то есть гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипокалиемии и гипомагниемии. Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Предупреждающие признаки или симптомы дисбаланса жидкости и электролитов включают сухость во рту, жажду, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечную усталость, гипотензию, олигурию, тахикардию и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия может развиться, особенно при резком диурезе при тяжелом циррозе печени, при одновременном применении кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ) или после длительной терапии. Нарушение адекватного перорального приема электролитов также будет способствовать развитию гипокалиемии. Гипокалиемия и гипомагниемия могут провоцировать желудочковые аритмии или сенсибилизировать или преувеличивать реакцию сердца на токсическое действие наперстянки. Гипокалиемию можно избежать или лечить добавками калия или повышенным потреблением продуктов, богатых калием.

Разбавленная гипонатриемия может возникать у отечных пациентов в жаркую погоду, подходящей терапией является ограничение воды, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия опасна для жизни. При фактическом истощении соли подходящая замена является терапией выбора.

Паращитовидная болезнь

Экскреция кальция снижается тиазидами, и у нескольких пациентов, получавших длительную терапию тиазидами, наблюдались патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией.

Гиперурикемия

У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться гиперурикемия или острая подагра. Бисопролол фумарат, отдельно или в комбинации с ГХТЗ, был связан с повышением уровня мочевой кислоты. Однако в клинических испытаниях в США частота связанного с лечением повышения уровня мочевой кислоты была выше во время терапии ГХТЗ 25 мг (25%), чем при В/Ч 6,25 мг (10%). Из-за очень низкой дозы применяемого ГХТЗ гиперурикемия может быть менее вероятна при применении Биконкора.

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Канцерогенез

Биконкор

Долгосрочные исследования комбинации бисопролола фумарата и гидрохлоротиазида не проводились.

Бисопролол Фумарат

Длительные исследования проводились с пероральным введением бисопролола фумарата в корм мышам (20 и 24 месяца) и крысам (26 месяцев). Никаких признаков канцерогенного потенциала не наблюдалось ни у мышей в дозе до 250 мг/кг/сут, ни у крыс в дозе до 125 мг/кг/сут. В пересчете на массу тела эти дозы составляют 625 и 312 раз соответственно, максимальная рекомендуемая человеческая доза (MRHD) составляет 20 мг, или 0,4 мг/кг/сут, в пересчете на 50 кг особей, в пересчете на площадь поверхности тела эти дозы составляют 59 раз (мыши) и 64 раза (крысы) MRHD.

Гидрохлоротиазид

Двухлетние исследования кормления мышей и крыс, проведенные под эгидой Национальной токсикологической программы (НТП), лечили мышей и крыс дозами гидрохлоротиазида до 600 и 100 мг/кг/сут соответственно. В пересчете на массу тела эти дозы в 2400 раз (у мышей) и в 400 раз (у крыс) превышают МРГД гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) в Биконкоре (бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид). На основе площади поверхности тела эти дозы в 226 раз (у мышей) и в 82 раза (у крыс) превышают МРХД.. Эти исследования не выявили никаких доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у крыс или самок мышей, но были двусмысленные доказательства гепатокарциногенности у самцов мышей

Мутагенез

Биконкор

Мутагенный потенциал комбинации бисопролола фумарат/гидрохлоротиазид оценивали в тесте микробной мутагенности (Ames), точечных мутациях и хромосомных аберрациях в клетках китайского хомяка V79 и микроядерном тесте у мышей. В них не было никаких признаков мутагенного потенциала. искусственный и in vivo анализы.

Бисопролол Фумарат

Мутагенный потенциал бисопролола фумарата оценивали в тесте микробной мутагенности (Ames), тесте точечных мутаций и хромосомных аберраций в клетках китайского хомяка V79, тесте внепланового синтеза ДНК, тесте микроядер у мышей и цитогенетическом тесте у крыс. В них не было никаких признаков мутагенного потенциала. искусственный и in vivo анализы.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не был генотоксичен в искусственный анализы с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 Salmonella typhimurium (тест Эймса), в тесте яичников китайского хомяка (ЧО) на хромосомные аберрации или в in vivo анализы с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомяка и Секс дрозофилы-связанный рецессивный ген летального признака. Положительные результаты испытаний были получены в искусственный Тест CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) и анализ клеток лимфомы мыши (mutagenicity) с использованием концентраций гидрохлоротиазида 43-1300 мкг/мл. Положительные результаты теста были также получены в Aspergillus nidulans анализ без дизъюнкции с использованием неопределенной концентрации гидрохлоротиазида.

Ухудшение фертильности

Биконкор

Репродуктивные исследования на крысах не показали какого-либо нарушения фертильности при комбинированных дозах бисопролола фумарата/гидрохлоротиазида, содержащих до 30 мг/кг/сут бисопролола фумарата в сочетании с 75 мг/кг/сут гидрохлоротиазида. В пересчете на массу тела эти дозы в 75 и 300 раз превышают МРГД бисопролола фумарата и гидрохлоротиазида соответственно. В пересчете на площадь поверхности тела эти исследуемые дозы составляют 15 и 62 раза соответственно МРХД.

Бисопролол Фумарат

Репродуктивные исследования на крысах не показали какого-либо нарушения фертильности при дозах бисопролола фумарата до 150 мг/кг/сут, или в 375 и 77 раз превышающих МРГД на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность мышей и крыс обоих полов в исследованиях, в которых эти виды подвергались воздействию через свой рацион доз до 100 и 4 мг/кг/сут соответственно до спаривания и на протяжении всей беременности. Соответствующие кратные максимальные рекомендуемые дозы для человека составляют 400 (мыши) и 16 (крысы) на основе массы тела и 38 (мыши) и 3,3 (крысы) на основе площади поверхности тела.

Беременность

Тератогенные эффекты-Беременность Категории С

Биконкор

У крыс комбинация бисопролола фумарат/гидрохлоротиазид (В/Ч) не была тератогенной в дозах до 51.4 мг/кг/сут бисопролола фумарата в комбинации со 128.6 мг/кг/сут гидрохлоротиазида. Дозы бисопролола фумарата и гидрохлоротиазида, использованные в исследовании на крысах, как кратные МРХД в комбинации, в 129 и 514 раз больше соответственно по массе тела и в 26 и 106 раз больше соответственно по площади поверхности тела. Комбинация препаратов была матеротоксичной (снижение массы тела и потребления пищи) при В5.7/H14.3 (мг/кг/сут) и выше, а также фетотоксические (повышенные поздние резорбции) при В17.1/H42.9 (мг/кг/сут) и выше. Материнская токсичность присутствовала в 14/57 раз больше МРХД в/Ч, соответственно, на основе массы тела, и в 3/12 раза больше МРХД в/Ч доз, соответственно, на основе площади поверхности тела. Фетотоксичность присутствовала при 43/172 - кратном МРГД в/Ч, соответственно, на основе массы тела, и 9/35-кратном МРГД в/Ч дозах, соответственно, на основе площади поверхности тела. У кроликов комбинация B/H не была тератогенной в дозах B10/H25 (мг/кг/сут). Бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид, использованные в исследовании на кроликах, не были тератогенными при 25/100-кратном Б/Ч МРХД соответственно по массе тела и 10/40-кратном Б/Ч МРХД соответственно по площади поверхности тела. Комбинация препаратов была матернотоксичной (снижение массы тела) при В1/Н2.5 (мг/кг/сут) и выше, а также фетотоксичен (повышенная резорбция) при В10/Н25 (мг/кг/сут). Кратные MRHD для комбинации B/H, которые были матернотоксичными, составляют, соответственно, 2.5/10 (исходя из массы тела) и 1/4 (исходя из площади поверхности тела), а для фетотоксичности были соответственно 25/100 (исходя из массы тела) и 10/40 (исходя из площади поверхности тела)

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Биконкора у беременных женщин не проводилось. Биконкор (бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид) следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода.

Бисопролол Фумарат

У крыс бисопролол фумарат не был тератогенным в дозах до 150 мг/кг/сут, которые были в 375 и 77 раз выше МРГД на основе массы тела и площади поверхности тела соответственно. Бисопролол фумарат был фетотоксичен (увеличение поздней резорбции) в дозе 50 мг/кг/сут и матеротоксичен (снижение потребления пищи и увеличение массы тела) в дозе 150 мг/кг/сут.. Фетотоксичность у крыс была в 125 раз выше МРХД по массе тела и в 26 раз выше МРХД по площади поверхности тела. Материнская токсичность была в 375 раз выше МРХД в пересчете на массу тела и в 77 раз выше МРХД в пересчете на площадь поверхности тела. У кроликов бисопролол фумарат не был тератогенным в дозах до 12.5 мг/кг/сут, что в 31 и 12 раз превышает МРГД в зависимости от массы тела и площади поверхности тела соответственно, но было эмбриолетальным (увеличение ранней резорбции) в 12.5 мг/кг/сут

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид перорально вводили беременным мышам и крысам в соответствующие периоды основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг/кг/сут соответственно. При этих дозах, кратных MRHD, равным 12 000 для мышей и 4000 для крыс, исходя из массы тела, и равным 1129 для мышей и 824 для крыс, исходя из площади поверхности тела, не было никаких признаков вреда для плода. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Нетератогенные эффекты

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. Применение тиазидов у беременных женщин требует, чтобы ожидаемая польза была сопоставлена с возможными опасностями для плода. Эти опасности включают фетальную или неонатальную желтуху, панкреатит, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, которые произошли у взрослого.

Кормящие Матери

Бисопролол фумарат самостоятельно или в комбинации с ГХТЗ не изучался у кормящих матерей. Тиазиды выделяются с грудным молоком человека. В молоке лактирующих крыс обнаружено небольшое количество бисопролола фумарата ( < 2% от дозы). Из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность Биконкора у педиатрических пациентов не установлены.

Гериатрическое использование

В клинических испытаниях по меньшей мере 270 пациентов, получавших бисопролол фумарат плюс ГХТЗ, были в возрасте 60 лет и старше. ГХТЗ значительно усиливал антигипертензивный эффект бисопролола у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Никаких общих различий в эффективности или безопасности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей.

Биконкор

Бисопролол фумарат/HCTZ 6,25 мг хорошо переносится большинством пациентов. Большинство побочных эффектов (AEs) были умеренными и преходящими. У более чем 65 000 пациентов, получавших бисопролол фумарат по всему миру, случаи бронхоспазма были редкими. Частота прекращения приема АЭП была одинаковой для пациентов, получавших бисопролол фумарат/HCTZ в дозе 6,25 мг и плацебо.

В США 252 пациента получали бисопролол фумарат (2.5, 5, 10 или 40 мг)/HCTZ 6.25 мг и 144 пациента получали плацебо в двух контролируемых исследованиях. В исследовании 1 бисопролол фумарат 5/HCTZ 6.25 мг вводили в течение 4 недель. В исследовании 2 бисопролол румарат 2.5, 10 или 40/HCTZ 6.25 мг вводили в течение 12 недель. Все побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами или нет, а также побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами, у пациентов, получавших бисопролол фумарат 2.5-10/HCTZ 6.25 мг, сообщалось в течение сопоставимых 4-недельных периодов лечения по крайней мере 2% бисопролола фумарата/HCTZ 6.пациенты, получавшие 25 мг (плюс дополнительные выбранные побочные эффекты) , представлены в следующей таблице:

% пациентов с неблагоприятным опытом^один

Другие неблагоприятные переживания, о которых сообщалось при применении отдельных компонентов, перечислены ниже.

Бисопролол Фумарат

В клинических испытаниях по всему миру или в постмаркетинговом опыте сообщалось о множестве других AES, в дополнение к перечисленным выше. Хотя во многих случаях неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между бисопрололом и этими АЭП, они перечислены, чтобы предупредить врача о возможной связи.

Центральная Нервная Система

Неустойчивость, головокружение, головокружение, головная боль, обморок, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение сна/яркие сны, бессонница, сонливость, депрессия, тревога/беспокойство, снижение концентрации/памяти.

Сердечно-сосудистый

Брадикардия, сердцебиение и другие нарушения ритма, холод конечностей, хромота, гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, застойная сердечная недостаточность, одышка при физической нагрузке.

Желудочно-кишечный

Боль в желудке/эпигастрии/животе, язвенная болезнь, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту.

Опорно-двигательный аппарат

Артралгия, боль в мышцах/суставах, боль в спине/шее, мышечные судороги, судороги/тремор.

Кожа

Сыпь, акне, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, пурпура, покраснение, потливость, алопеция, дерматит, эксфолиативный дерматит (очень редко), кожный васкулит.

Особые Чувства

Нарушения зрения, глазная боль/давление, ненормальное слезотечение, шум в ушах, снижение слуха, боль в ушах, нарушения вкуса.

Метаболический

Подагра.

Дыхательный

Астма, бронхоспазм, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, УРИ (инфекция верхних дыхательных путей).

Мочеполовая система

Снижение либидо/импотенция, болезнь Пейрони (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.

Общие

Усталость, астения, боль в груди, недомогание, отеки, увеличение веса, ангионевротический отек.

Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах при применении других бета-адреноблокаторов, и их следует рассматривать как потенциальные побочные эффекты:

Центральная Нервная Система

Обратимая психическая депрессия, переходящая в кататонию, галлюцинации, острый обратимый синдром, характеризующийся дезориентацией во времени и месте, эмоциональной лабильностью, слегка затуманенным сенсориумом.

Аллергический

Лихорадка в сочетании с болью в горле, ларингоспазмом и дыхательным расстройством.

Гематологические

Агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Желудочно-кишечный

Тромбоз брыжеечных артерий и ишемический колит.

Разнообразный

Окуломукокутанный синдром, связанный с бета-блокатором пракололом, не был зарегистрирован при применении бисопролола фумарата во время исследований или при обширном зарубежном маркетинговом опыте.

Гидрохлоротиазид

Следующие побочные эффекты, в дополнение к перечисленным в приведенной выше таблице, были зарегистрированы при применении гидрохлоротиазида (как правило, в дозах 25 мг или более).

Общие

Слабость.

Центральная Нервная Система

Головокружение, парестезии, беспокойство.

Сердечно-сосудистый

Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).

Желудочно-кишечный

Анорексия, раздражение желудка, судороги, запор, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит, сиаладенит, сухость во рту.

Опорно-двигательный аппарат

Мышечный спазм.

Гиперчувствительные Реакции

Пурпура, светочувствительность, сыпь, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит), лихорадка, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких, анафилактические реакции.

Особые Чувства

Временное помутнение зрения, ксантопсия.

Метаболический

Подагра.

Мочеполовая система

Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.

Кожа

Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные аномалии

Биконкор

Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в Биконкоре (бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид) побочные метаболические эффекты при применении бисопролола фумарата/ГХТЗ 6,25 мг встречаются реже и имеют меньшую величину, чем при применении ГХТЗ 25 мг. Лабораторные данные по калию в сыворотке крови из американских плацебо-контролируемых исследований приведены в следующей таблице:

Данные по калию в сыворотке крови из американских плацебо контролируемых исследований

Лечение как бета-блокаторами, так и тиазидными диуретиками связано с повышением уровня мочевой кислоты. Однако величина изменения у пациентов, получавших В/Ч 6,25 мг, была меньше, чем у пациентов, получавших ГХТЗ 25 мг. Среднее повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших бисопролол фумарат и гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг. Общий холестерин в целом не пострадал, но было отмечено небольшое снижение уровня холестерина ЛПВП.

Другие лабораторные аномалии, о которых сообщалось с отдельными компонентами, перечислены ниже.

Бисопролол Фумарат

В клинических исследованиях наиболее часто регистрируемым лабораторным изменением было повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, но это не было последовательным выводом.

Сообщалось о спорадических нарушениях печеночных тестов. В американских контролируемых исследованиях опыта лечения бисопрололом фумаратом в течение 4-12 недель частота сопутствующих повышений СГОТ и СГПТ от 1 до 2 раз в норме составила 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующих высот, превышающих норму в два раза.

При длительном неконтролируемом опыте лечения бисопрололом фумаратом в течение 6-18 месяцев частота одного или нескольких сопутствующих повышений СГОТ и СГПТ от 1 до 2 раз в норме составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. При сопутствующем повышении уровня SGOT и SGPT более чем в два раза выше нормы частота встречаемости составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях эти повышения были приписаны основным нарушениям или разрешились во время продолжения лечения бисопрололом фумаратом.

Другие лабораторные изменения включали небольшое увеличение мочевой кислоты, креатинина, BUN, сывороточного калия, глюкозы и фосфора и снижение WBC и тромбоцитов. Время от времени поступали сообщения об эозинофилии. Они, как правило, не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопролола фумарата.

Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, АНА-конверсии также были зарегистрированы при применении бисопролола фумарата. Около 15% пациентов в длительных исследованиях перешли к положительному титру, хотя около трети этих пациентов впоследствии перешли к отрицательному титру во время продолжения терапии.

Гидрохлоротиазид

Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, гипокалиемия и другие электролитные дисбалансы (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), гиперлипидемия, гиперкальциемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гемолитическая анемия были связаны с терапией ГХТЗ.

Имеются ограниченные данные о передозировке ЗЛАКОМ. Однако сообщалось о нескольких случаях передозировки бисопролола фумаратом (максимум: 2000 мг). Отмечались брадикардия и/или гипотензия. В некоторых случаях назначались симпатомиметики, и все пациенты выздоравливали.

Наиболее часто наблюдаемыми признаками, ожидаемыми при передозировке бета-блокатора, являются брадикардия и гипотензия. Летаргия также распространена, и при тяжелых передозировках, как сообщалось, возникают бред, кома, судороги и остановка дыхания. Застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и гипогликемия могут возникать, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями. При применении тиазидных диуретиков острая интоксикация встречается редко. Наиболее характерной особенностью передозировки является острая потеря жидкости и электролитов. Признаки и симптомы включают сердечно-сосудистые (тахикардия, гипотензия, шок), нервно-мышечные (слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги икроножных мышц, парестезии, усталость, нарушение сознания), желудочно-кишечные (тошнота, рвота, жажда), почечные (полиурия, олигурия или анурия [вследствие гемоконцентрации]) и лабораторные (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная БУЛОЧКА [особенно у пациентов с почечной недостаточностью])

При подозрении на передозировку Биконкора (бисопролола фумарата и гидрохлоротиазида) терапию Биконкором следует прекратить и внимательно наблюдать за пациентом. Лечение симптоматическое и поддерживающее, специфического противоядия нет. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол фумарат не поддается диализу, точно так же нет никаких указаний на то, что гидрохлоротиазид поддается диализу. Предлагаемые общие меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка, введение активированного угля, респираторную поддержку, коррекцию жидкого и электролитного дисбаланса и лечение судорог.. Исходя из ожидаемых фармакологических действий и рекомендаций для других бета-адреноблокаторов и гидрохлоротиазида, при клинической необходимости следует рассмотреть следующие меры:

Брадикардия

Вводят внутривенно атропин. Если реакция неадекватна, изопротеренол или другое средство с положительными хронотропными свойствами можно назначать с осторожностью. При некоторых обстоятельствах может потребоваться введение трансвенозного кардиостимулятора.

Гипотензия, Шок

Ноги пациента должны быть приподняты. Следует вводить внутривенно жидкости и заменять потерянные электролиты (калий, натрий). Внутривенное введение глюкагона может оказаться полезным. Следует учитывать вазопрессоры.

Блокада сердца (вторая или третья степень)

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и лечиться инфузией изопротеренола или трансвенозным введением кардиостимулятора, в зависимости от обстоятельств.

Застойная Сердечная Недостаточность

Начинают обычную терапию (то есть наперстянку, диуретики, сосудорасширяющие средства, инотропные средства).

Бронхоспазм

Назначают бронходилататоры, такие как изопротеренол и/или аминофиллин.

Гипогликемия

Вводят внутривенно глюкозу.

Наблюдение

Следует контролировать водно - электролитный баланс (особенно уровень калия в сыворотке крови) и функцию почек до нормализации.