Baymec 1%

Баймек 1%

Ивермектин

Баймек 1% (ивермектин) показан для лечения следующих инфекций:

Стронгилоидоз кишечного тракта. Баймек 1% (ивермектин) показан для лечения кишечного (т. е. недиссеминированного) стронгилоидоза, вызванного паразитом нематодой Strongyloides stercoralis.

Это указание основано на клинических исследованиях как сравнительных, так и открытых образцов, в которых 64-100% инфицированных пациентов были излечены после однократного приема ивермектина в дозе 200 мкг/кг. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические Исследования.)

Онхоцеркоз. Баймек 1% (ивермектин) показан для лечения онхоцеркоза, вызванного паразитом нематодой Onchocerca volvulus.

Это указание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, проведенных у 1427 пациентов в эндемичных по онхоцеркозу районах Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался цитрат диэтилкарбамазина (DEC-C).

ЗАПИСКА: Баймек 1% (ивермектин) не обладает активностью в отношении взрослых Onchocerca volvulus паразиты. Взрослые паразиты обитают в подкожных узелках, которые редко ощутимы. Хирургическое иссечение этих узелков (нодулэктомия) может быть рассмотрено при ведении пациентов с онхоцеркозом, так как эта процедура позволит устранить продуцирующих микрофилярии взрослых паразитов.

Стронгилоидоз

Рекомендуемая доза Баймека 1% (ивермектина) для лечения стронгилоидоза представляет собой однократную пероральную дозу, рассчитанную на обеспечение примерно 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Видеть Таблица 1 для рекомендаций по дозировке. Пациентам следует принимать таблетки натощак с водой. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика.) В общем, дополнительные дозы не нужны. Однако для подтверждения эрадикации инфекции необходимо провести последующие исследования кала. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические Исследования.)

Таблица 1: Рекомендации по дозировке Баймека 1% (ивермектина) при стронгилоидозе

Онхоцеркоз

Рекомендуемая доза Баймека 1% (ивермектина) для лечения онхоцеркоза представляет собой однократную пероральную дозу, рассчитанную на обеспечение примерно 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Видеть Таблица 2 для рекомендаций по дозировке. Пациентам следует принимать таблетки натощак с водой. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика.) В кампаниях массового распространения в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал доз составляет 12 месяцев. Для лечения отдельных пациентов повторное лечение может рассматриваться с интервалом до 3 месяцев.

Таблица 2: Рекомендации по дозировке Баймека 1% (ивермектина) при онхоцеркозе

Баймек 1% (ивермектин) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Исторические данные показали, что микрофилярицидные препараты, такие как цитрат диэтилкарбамазина (DEC-C), могут вызывать кожные и/или системные реакции различной степени тяжести (реакция Маццотти) и офтальмологические реакции у пациентов с онхоцеркозом. Эти реакции, вероятно, обусловлены аллергическими и воспалительными реакциями на гибель микрофилярий. Пациенты, получавшие Баймек 1% (ивермектин) при онхоцеркозе, могут испытывать эти реакции в дополнение к клиническим побочным реакциям, возможно, вероятно или определенно связанным с самим препаратом. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, Онхоцеркоз.)

Лечение тяжелых реакций Маццотти не подвергалось контролируемым клиническим испытаниям. Для лечения постуральной гипотензии применялись пероральная гидратация, лежачее положение, внутривенное введение нормального физиологического раствора и/или парентеральные кортикостероиды. Антигистаминные препараты и/или аспирин применялись в большинстве случаев легкой и средней степени тяжести.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Общие

После лечения микрофилярицидными препаратами пациенты с гиперреактивным онходермитом (соуда) могут с большей вероятностью, чем другие, испытывать тяжелые побочные реакции, особенно отек и обострение онходермита.

Редко у пациентов с онхоцеркозом, которые также сильно инфицированы Loa loa, может развиться серьезная или даже смертельная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофилярицидом. У этих пациентов также сообщалось о следующих неблагоприятных переживаниях: боль (включая боль в шее и спине), покраснение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, одышка, недержание мочи и/или кала, затруднение стояния/ходьбы, изменения психического статуса, спутанность сознания, вялость, ступор, судороги или кома.. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. У лиц, которые по какой-либо причине нуждаются в лечении ивермектином и подверглись значительному воздействию лоа-лоа-эндемичных районов Западной или Центральной Африки, следует проводить оценку состояния лоа до лечения и тщательное последующее наблюдение после лечения

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности

Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала ивермектина не проводились.

Ивермектина не была генотоксического искусственный в Эймс микробиологического анализа мутагенности Salmonella typhimurium штаммы TA1535, TA1537, TA98 и TA100 с активацией ферментов печени крыс и без нее, анализы клеточной линии лимфомы мыши L5178Y (цитотоксичность и мутагенность) или внеплановый анализ синтеза ДНК в фибробластах человека.

Ивермектин не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность у крыс в исследованиях при повторных дозах до 3 раз превышающих максимальную рекомендуемую человеку дозу 200 мкг/кг (по мг/м²/день).

Беременность, Тератогенные Эффекты

Беременность Категория С

Было показано, что Ивермектин обладает тератогенным действием у мышей, крыс и кроликов при повторном введении в дозах 0,2, 8,1 и 4,5 раза превышающих максимальную рекомендуемую человеческую дозу соответственно (в мг/м²/день). Тератогенность была охарактеризована у трех видов, испытанных волчьей пастью, дубинчатые передние лапы дополнительно наблюдались у кроликов. Эти эффекты развития были обнаружены только в дозах, близких к матернотоксическим для беременной женщины. Таким образом, ивермектин, по-видимому, не является избирательно фетотоксичным для развивающегося плода. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Ивермектин не следует применять во время беременности, так как безопасность при беременности не установлена.

Кормящие Матери

Баймек 1% (ивермектин) выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Лечение матерей, которые намерены кормить грудью, следует проводить только тогда, когда риск несвоевременного лечения для матери перевешивает возможный риск для новорожденного.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов с массой тела менее 15 кг не установлены.

Гериатрические Использования

Клинические исследования Baymec 1% (ивермектин) не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом лечение пожилого пациента должно быть осторожным, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Стронгилоидоз у иммунокомпрометированных хозяев

У пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе ВИЧ-инфицированных), получающих лечение от кишечного стронгилоидоза, могут потребоваться повторные курсы терапии. Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у таких пациентов для определения оптимального режима дозирования не проводилось. Может потребоваться несколько процедур, то есть с интервалом в 2 недели, и излечение может оказаться недостижимым. Контроль над внекишечным стронгилоидозом у этих пациентов затруднен, и супрессивная терапия, то есть один раз в месяц, может оказаться полезной.

Стронгилоидоз

В четырех клинических исследованиях с участием в общей сложности 109 пациентов , получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг/кг Баймека 1% (ивермектин), были зарегистрированы следующие побочные реакции, возможно, вероятно или определенно связанные с Баймеком 1% (ивермектин) :

Организм в целом: астения/усталость (0,9%), боль в животе (0,9%)

Желудочно-кишечный: анорексия (0,9%), запор (0,9%), диарея (1,8%), тошнота (1,8%), рвота (0,9%)

Нервная Система/Психиатрия: головокружение (2,8%), сонливость (0,9%), головокружение (0,9%), тремор (0,9%)

Кожа: зуд (2,8%), сыпь (0,9%) и крапивница (0,9%).

В сравнительных исследованиях пациенты, получавшие Баймек 1% (ивермектин), испытывали большее вздутие живота и дискомфорт в груди, чем пациенты, получавшие альбендазол. Однако Баймек 1% (ивермектин) переносился лучше, чем тиабендазол, в сравнительных исследованиях с участием 37 пациентов, получавших тиабендазол.

Нельзя ожидать, что у пациентов со стронгилоидозом, получавших Баймек 1% (ивермектин), возникнут реакции типа Маццотти и офтальмологические реакции, связанные с лечением онхоцеркоза или самого заболевания. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, Онхоцеркоз.)

Результаты Лабораторных Испытаний

В клинических испытаниях с участием 109 пациентов , получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг/кг Баймектина 1% (ивермектин), независимо от лекарственной связи наблюдались следующие лабораторные нарушения: повышение уровня АЛТ и/или АСТ (2%), снижение количества лейкоцитов (3%). У одного пациента наблюдались лейкопения и анемия.

Онхоцеркоз

В клинических испытаниях с участием 963 взрослых пациентов , получавших от 100 до 200 мкг/кг Баймека 1% (ивермектин), сообщалось об ухудшении следующих реакций Маццотти в течение первых 4 дней после лечения: артралгия/синовит (9.3%), увеличение и болезненность подмышечных лимфатических узлов (11.0% и 4.4% соответственно), увеличение шейных лимфатических узлов и болезненность (5.3% и 1.2% соответственно), увеличение паховых лимфатических узлов и болезненность (12.6% и 13.9% соответственно), другие увеличение и болезненность лимфатических узлов (3.0% и 1.9% соответственно), зуд (27.5%), поражение кожи, включая отек, папулезную и пустулезную или откровенную крапивницу (22.7%), и лихорадка (22.6%). (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

В клинических испытаниях офтальмологические состояния были изучены у 963 взрослых пациентов до лечения, на 3-й день и через 3 и 6 месяцев после лечения 100-200 мкг/кг Баймека 1% (ивермектин). Наблюдаемые изменения были в основном ухудшением по сравнению с исходным уровнем через 3 дня после лечения. Большинство изменений либо вернулись к исходному состоянию, либо улучшились по сравнению с исходной тяжестью на 3-м и 6-м месяцах визитов. Процент пациентов с ухудшением следующих состояний на 3-й день, 3-й и 6-й месяц соответственно составил: лимбит: 5.5%, 4.8% и 3.5% и непрозрачность пунктата: 1.8%, 1.8% и 1.4%. Соответствующие проценты для пациентов, получавших плацебо, были следующими: лимбит: 6.2%, 9.9% и 9.4% и непрозрачность пунктата: 2.0%, 6.4% и 7.2%. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

В клинических испытаниях с участием 963 взрослых пациентов , получавших от 100 до 200 мкг/кг Баймектина 1% (ивермектин), сообщалось о следующих клинических побочных реакциях, возможно, вероятно или определенно связанных с препаратом у ≥ 1% пациентов: отек лица (1,2%), периферический отек (3,2%), ортостатическая гипотензия (1,1%) и тахикардия (3,5%). Головная боль, связанная с лекарственными препаратами, и миалгия возникали у < 1% пациентов (0,2% и 0,4% соответственно). Однако это были наиболее распространенные неблагоприятные переживания, о которых сообщалось в целом во время этих испытаний, независимо от причинно-следственной связи (22,3% и 19,7% соответственно).

Аналогичный профиль безопасности наблюдался в открытом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 13 лет.

Следующие офтальмологические побочные эффекты действительно возникают из-за самого заболевания, но также были зарегистрированы после лечения Баймеком 1% (ивермектин) : аномальные ощущения в глазах, отек век, передний увеит, конъюнктивит, лимбит, кератит и хориоретинит или хориоидит. Они редко были тяжелыми или связанными с потерей зрения и, как правило, разрешались без лечения кортикостероидами.

Результаты Лабораторных Испытаний

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о следующих лабораторных нежелательных явлениях, возможно, вероятно или определенно связанных с препаратом у ≥ 1% пациентов: эозинофилия (3%) и повышение гемоглобина (1%).

Постмаркетинговый Опыт

С момента регистрации препарата за рубежом были зарегистрированы следующие побочные реакции:

Онхоцеркоз

Конъюнктивальное кровоизлияние

Все Признаки

Гипотензия (в основном ортостатическая гипотензия), обострение бронхиальной астмы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, судороги, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов и повышение уровня билирубина.

Значительная летальность наблюдалась у мышей и крыс после однократного приема внутрь доз 25-50 мг/кг и 40-50 мг/кг соответственно. После однократного приема внутрь до 10 мг/кг у собак не наблюдалось значительной летальности. В этих дозах признаки, связанные с лечением, которые наблюдались у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

При случайной интоксикации или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина на человека при приеме внутрь, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхность тела наиболее часто сообщалось о следующих побочных эффектах: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезии, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия, если она показана, должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (кислород и искусственная вентиляция легких при необходимости) и прессорные средства при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости для предотвращения всасывания проглоченного материала может быть показана индукция рвоты и/или промывание желудка как можно скорее с последующим применением слабительных средств и других рутинных противоядийных мер.

После перорального приема ивермектина концентрация в плазме крови примерно пропорциональна дозе. В двух исследованиях после однократной 12-мг дозы Баймека 1% (ивермектина) у здоровых добровольцев натощак (представляющей среднюю дозу 165 мкг/кг) средние пиковые концентрации основного компонента в плазме крови (Ч₂Б_1а) составили 46,6 (±21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (±15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг/мл соответственно примерно через 4 часа после приема препарата. Ивермектин метаболизируется в печени, и ивермектин и/или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение примерно 12 дней, причем менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина в плазме крови у человека составляет примерно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно оценены в ходе многодозного клинического фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев. Испытуемые получали пероральные дозы ивермектина от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг/кг) натощак или 30 мг (от 333 до 600 мкг/кг) ивермектина после стандартной высокожирной (48,6 г жира) еды. Введение 30 мг ивермектина после обезжиренной пищи приводило к примерно 2,5-кратному увеличению биодоступности по сравнению с введением 30 мг ивермектина натощак.

Искусственный исследования с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от искусственный было также показано, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени по сравнению с CYP3A4. Выводы искусственный исследования с использованием микросом печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина существенно не ингибируют метаболизирующую активность CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.