Bactacin (Piperacillin_Tazobactam sodium salt)

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) представляет собой комбинированный продукт, состоящий из антибактериального класса пенициллина, пиперациллина и ингибитора β-лактамазы, тазобактама, который показан для лечения пациентов с инфекциями средней и тяжелой степени, вызванными восприимчивыми изолятами указанных бактерий в условия, перечисленные ниже.

Интраабдоминальные инфекции

Аппендицит (сложный разрывом или абсцессом) и перитонит, вызванный изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia coli или следующие члены группы Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, или Б. вульгатус Отдельные члены этой группы были изучены менее чем в 10 случаях.

Инфекции кожи и кожи

Неосложненные и осложненные инфекции кожи и структуры кожи, включая целлюлит, кожные абсцессы и ишемические / диабетические инфекции стоп, вызванные изолятами, продуцирующими β-лактамазу Золотистый стафилококк.

Женские тазовые инфекции

Послеродовой эндометрит или воспалительное заболевание органов малого таза, вызванное изолятами, продуцирующими β-лактамазу Escherichia coli.

Приобретенная сообществом пневмония

Внебольничная пневмония (только умеренная степень тяжести), вызванная изолятами, продуцирующими β-лактамазу Haemophilus influenzae.

Нозокомиальная пневмония

Нозокомиальная пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная изолятами, продуцирующими β-лактамазу Золотистый стафилококк и с помощью пиперациллина / тазобактама, восприимчивого к Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, а также Pseudomonas aeruginosa (Носокомиальная пневмония, вызванная P. aeruginosa следует лечить в сочетании с аминогликозидом).

Использование

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) и других антибактериальных препаратов, Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как доказано или сильно подозревается, вызваны бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и паттерны восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует вводить внутривенно в течение 30 минут.

Взрослые пациенты

Обычная общая суточная доза бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) для взрослых составляет 3,375 г каждые шесть часов, что составляет 13,5 г (12,0 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама). Обычная продолжительность лечения бактацином (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) составляет от 7 до 10 дней.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует вводить внутривенно в течение 30 минут.

Нозокомиальная пневмония

Первоначальное предполагаемое лечение пациентов с внутрибольничной пневмонией следует начинать с бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) в дозе 4,5 г каждые шесть часов плюс аминогликозид, всего 18,0 г (16,0 г пиперациллина / 2,0 г тазобактама). Рекомендуемая продолжительность лечения Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) при внутрибольничной пневмонии составляет от 7 до 14 дней. Лечение аминогликозидом следует продолжать у пациентов, от которых P. aeruginosa изолирован.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 40 мл / мин) и пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) должна быть уменьшена до степени фактического нарушения функции почек. Рекомендуемые суточные дозы Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) для пациентов с почечной недостаточностью следующие:

Таблица 1: Рекомендуемая дозировка бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью (в виде общего грамма пиперациллина / тазобактама)

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 2,25 г каждые двенадцать часов для всех показаний, кроме внутрибольничной пневмонии, и 2,25 г каждые восемь часов для внутрибольничной пневмонии. Поскольку гемодиализ удаляет от 30% до 40% введенной дозы, следует вводить дополнительную дозу 0,75 г бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) (0,67 г пиперациллина / 0,08 г тазобактама) после каждого периода диализа в дни гемодиализа. Для пациентов с CAPD дополнительная доза бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не требуется.

Педиатрические пациенты

Для детей с аппендицитом и / или перитонитом в возрасте 9 месяцев и старше, весом до 40 кг и с нормальной функцией почек рекомендуемая доза бактацина (натриевая соль пиперациллина_тазобактама) составляет 100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама на килограмм веса тела, каждые 8 часов. Для педиатрических пациентов в возрасте от 2 месяцев до 9 месяцев рекомендуемая дозировка бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), основанная на фармакокинетическом моделировании, составляет 80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов. Педиатрические пациенты весом более 40 кг с нормальной функцией почек должны получать дозу для взрослых.

Не было определено, как отрегулировать дозировку бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью.

Восстановление и разбавление порошковых составов

Аптека Насыпные флаконы

Восстановленный исходный раствор должен быть перенесен и дополнительно разбавлен для внутривенной инфузии.

Флакон аптеки предназначен для использования в аптечной аптеке только под ламинарным колпаком. После восстановления вход во флакон должен производиться с помощью стерильного набора для переноса или другого стерильного дозирующего устройства, а содержимое следует распределять в виде аликвот во внутривенный раствор с использованием асептической техники. Быстро используйте все содержимое аптечного флакона. Откажитесь от неиспользованной порции через 24 часа, если она хранится при комнатной температуре (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]), или через 48 часов, если она хранится при температуре охлаждения (от 2 ° C до 8 ° C [36 ° F до 46 ° F]).

Восстановите аптечный флакон с ровно 152 мл совместимого разбавителя для разведения, указанного ниже, до концентрации 200 мг / мл пиперациллина и 25 мг / мл тазобактама. Хорошо встряхивайте, пока не растворится. Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до и во время введения, когда это позволяют раствор и контейнер.

Однодозовые флаконы

Восстановить флаконы с бактацином (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) с совместимым разбавителем для разведения из списка, приведенного ниже. 2,25 г, 3,375 г и 4,5 г бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует развести 10 мл, 15 мл и 20 мл соответственно. Вихрь, пока не растворится.

Совместимые восстановительные разбавители для аптек и однодозовых флаконов

0,9% хлорида натрия для инъекций
Стерильная вода для инъекций
Декстроза 5%
Бактериостатический физиологический раствор / парабены
Бактериостатическая вода / парабены
Бактериостатический физиологический раствор / бензиловый спирт
Бактериостатическая вода / бензиловый спирт

Восстановленные растворы бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) для флаконов с объемной и разовой дозой следует дополнительно разбавлять (рекомендуемый объем на дозу от 50 до 150 мл) в совместимом внутривенном растворе, указанном ниже. Администрирование путем инфузии в течение не менее 30 минут. Во время инфузии желательно прекратить первичный инфузионный раствор.

Совместимые внутривенные решения для аптек и однодозовых флаконов

0,9% хлорида натрия для инъекций
стерильная вода для инъекций ‡
Декстран 6% в физиологическом растворе
Декстроза 5%
Раствор Рингера с лактацией (совместимый только с переформулированным бактацином (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), содержащим ЭДТА, и совместим для совместного введения через Y-сайт)

‡ Максимальный рекомендуемый объем на дозу стерильной воды для инъекций составляет 50 мл

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не следует смешивать с другими лекарственными средствами в шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлена.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не является химически стабильным в растворах, которые содержат только бикарбонат натрия и растворы, которые значительно изменяют pH

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не следует добавлять в продукты крови или гидролизаты альбумина. Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц или обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.

Стабильность натриевой соли Bactacin (Piperacillin_Tazobactam) после восстановления

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), восстановленный из сыпучих и отдельных флаконов, стабилен в стеклянных и пластиковых контейнерах (пластиковые шприцы, мешки I.V. и трубки) при использовании с совместимыми разбавителями. Флакон аптеки НЕ следует замораживать после приготовления. Откажитесь от неиспользованных порций после хранения в течение 24 часов при комнатной температуре или после хранения в течение 48 часов при температуре охлаждения (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]).

Разовая доза или флаконы аптеки следует использовать сразу после приготовления. Откажитесь от любой неиспользованной порции через 24 часа, если она хранится при комнатной температуре (от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]), или через 48 часов, если она хранится при температуре охлаждения (от 2 ° C до 8 ° C [36 ° F до 46 ° F]). Флаконы не следует замораживать после восстановления.

Исследования стабильности в И.В. мешки продемонстрировали химическую стабильность (потенциал, pH восстановленного раствора и четкость раствора) в течение до 24 часов при комнатной температуре и до одной недели при охлажденной температуре. Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не содержит консервантов. Надлежащее рассмотрение асептической техники должно быть использовано.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), восстановленный из сыпучих и отдельных флаконов, можно использовать в амбулаторных внутривенных инфузионных насосах. Стабильность Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) в амбулаторном внутривенном инфузионном насосе была продемонстрирована в течение 12 часов при комнатной температуре. Каждая доза была восстановлена и разбавлена до объема 37,5 мл или 25 мл. Однодневные запасы дозирующего раствора асептически переносили в резервуар для лекарств (I.V. мешки или картридж). Резервуар был установлен на предварительно запрограммированный амбулаторный внутривенный инфузионный насос в соответствии с инструкциями производителя. Стабильность бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не влияет при введении с использованием амбулаторного внутривенного инфузионного насоса.

Указания по применению бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) в контейнерах GALAXY

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) Инъекцию следует вводить с использованием стерильного оборудования после оттаивания до комнатной температуры.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), содержащий EDTA, совместим для совместного введения через внутривенную трубку Y-сайта с инъекцией лактатного рингера, USP .

Не добавляйте дополнительные лекарства.

Неиспользованные порции бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует выбросить.

ВНИМАНИЕ: Не используйте пластиковые контейнеры в последовательных соединениях. Такое использование может привести к воздушной эмболии из-за того, что остаточный воздух извлекается из первичного контейнера до завершения введения жидкости из вторичного контейнера.

Оттаивание пластикового контейнера

Оттепель замороженный контейнер при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F] или в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]). Не форсируйте оттаивание погружением в водяные бани или микроволновым облучением.

Проверьте на мелкие утечки, сжимая контейнер крепко. Если обнаружены утечки, утилизируйте раствор, так как стерильность может быть нарушена.

Контейнер должен быть визуально осмотрен. Компоненты раствора могут осаждаться в замороженном состоянии и растворяться при достижении комнатной температуры практически без перемешивания. Потенциал не влияет. Агитировать после того, как раствор достиг комнатной температуры. Если после визуального осмотра раствор остается мутным или если замечен нерастворимый осадок или если какие-либо уплотнения или выпускные отверстия не повреждены, контейнер следует выбросить.

Администрирование путем инфузии в течение не менее 30 минут. Во время инфузии желательно прекратить первичный инфузионный раствор.

Хранение

Хранить в морозильной камере, способной поддерживать температуру -20 ° C (-4 ° F).

Для контейнеров GALAXY оттаявший раствор стабилен в течение 14 дней при охлаждении (от 2 ° C до 8 ° C [от 36 ° F до 46 ° F]) или 24 часа при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C [от 68 ° F до 77 ° F]. Не замораживайте оттаявший бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam).

Совместимость с аминогликозидами

Из-за in vitro для отдельного введения рекомендуется инактивация аминогликозидов пиперациллином, бактацином (натриевая соль пиперациллина_тазобактама) и аминогликозидами. Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) и аминогликозиды следует разводить, разбавлять и вводить отдельно, когда показана сопутствующая терапия аминогликозидами.

В тех случаях, когда необходимо совместное введение через Y-сайт, составы Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), содержащие EDTA, совместимы для одновременного совместного введения через инфузию Y-сайта только со следующими аминогликозидами при следующих условиях:

Таблица 2: Совместимость с аминогликозидами

Только концентрация и разбавители для амикацина или гентамицина с дозами бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), перечисленными выше, были установлены как совместимые для совместного введения посредством инфузии в Y-сайте. Одновременное одновременное введение посредством инфузии в Y-сайте любым способом, кроме перечисленных выше, может привести к инактивации аминогликозида с помощью Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam).

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не совместим с тобрамицином для одновременного одновременного введения через инфузию в Y-сайте. Совместимость Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) с другими аминогликозидами не была установлена.

Парентеральные лекарственные средства следует проверять визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют раствор и контейнер.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) противопоказан пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе на любой из пенициллинов, цефалоспоринов или ингибиторов β-лактамазы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гиперчувствительность Побочные реакции

У пациентов, получавших терапию бактацином (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), были зарегистрированы серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактическая / анафилактоидная). Эти реакции чаще встречаются у людей с историей гиперчувствительности к пенициллину, цефалоспорину или карбапенему или с историей чувствительности к множественным аллергенам. Перед началом терапии бактацином (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности. Если возникает аллергическая реакция, Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Тяжелые кожные побочные реакции

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) может вызывать тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если у пациентов развивается кожная сыпь, их следует тщательно контролировать, и Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) прекращается при прогрессировании поражений.

Гематологические побочные реакции

Проявления кровотечения имели место у некоторых пациентов, получавших препараты β-лактама, включая пиперациллин. Эти реакции иногда ассоциируются с отклонениями коагуляционных тестов, такими как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и чаще встречаются у пациентов с почечной недостаточностью. Если возникают проявления кровотечения, Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Лейкопения / нейтропения, связанная с введением Бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), представляется обратимой и чаще всего связана с длительным введением.

Периодическая оценка гемопоэтической функции должна проводиться, особенно при длительной терапии, т.е. ≥ 21 дня.

Побочные реакции центральной нервной системы

Как и в случае с другими пенициллинами, пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги, если внутривенно вводятся более высокие, чем рекомендуемые дозы (особенно при наличии почечной недостаточности).

Нефротоксичность у пациентов с тяжелыми заболеваниями

Было обнаружено, что использование бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) является независимым фактором риска почечной недостаточности и связано с задержкой восстановления почечной функции по сравнению с другими бета-лактамными антибактериальными препаратами в рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у критически больных пациентов. На основании этого исследования альтернативные варианты лечения должны рассматриваться в критически больной группе населения. Если альтернативные варианты лечения неадекватны или недоступны, следите за функцией почек во время лечения бактацином (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam).

Комбинированное использование пиперациллина / тазобактама и ванкомицина может быть связано с повышенной частотой острых травм почек.

Электролитические эффекты

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) содержит в общей сложности 2,84 мэкв (65 мг) Na + (натрия) на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. Это следует учитывать при лечении пациентов, нуждающихся в ограниченном потреблении соли. Периодические определения электролита должны проводиться у пациентов с низким запасом калия, и следует помнить о возможности гипокалиемии у пациентов с потенциально низким запасом калия и получающих цитотоксическую терапию или диуретики.

Clostridium Difficile ассоциированная диарея

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) была отмечена с использованием почти всех антибактериальных средств, включая бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam), и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после употребления антибактериальных препаратов. Тщательная история болезни необходима, поскольку CDAD, как сообщалось, происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся использование антибактериальных препаратов не направлено против C. difficile может потребоваться прекратить. Надлежащее управление жидкостью и электролитами, добавление белка, антибактериальное лечение C. difficileи хирургическая оценка должна быть начата, как указано клинически.

Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

Назначение бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились с пиперациллином / тазобактамом, пиперациллином или тазобактамом.

Пиперациллин / Тазобактам

Пиперациллин / тазобактам был отрицательным в анализах микробной мутагенности, тесте внепланового синтеза ДНК (UDS), анализе точечной мутации млекопитающих (HPRT яичника китайского хомячка) и анализе трансформации клеток млекопитающих (BALB / c-3T3). In vivoПиперациллин / тазобактам не вызывал хромосомных аберраций у крыс.

Пиперациллин / тазобактам

Исследования репродукции были проведены на крысах и не выявили признаков нарушения фертильности, когда пиперациллин / тазобактам вводят внутривенно до дозы 1280/320 мг / кг пиперациллина / тазобактама, что аналогично максимальной рекомендуемой суточной дозе для человека на основе тела площадь поверхности (мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Сводка рисков

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту у людей. Тем не менее, у беременных женщин недостаточно данных о пиперациллине и / или тазобактаме, чтобы информировать связанный с наркотиками риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей. У крыс или мышей не наблюдалось структурных отклонений плода, когда пиперациллин / тазобактам вводили внутривенно во время органогенеза в дозах от 1 до 2 раз и от 2 до 3 раз в дозе пиперациллина и тазобактама для человека, соответственно, на основе площади поверхности тела (мг / м²). ). Однако, фетотоксичность при наличии материнской токсичности наблюдалась при токсичности развития и пери / постнатальных исследованиях, проведенных на крысах (внутрибрюшинное введение до спаривания и во время беременности или с 17-го дня беременности до 21-го дня лактации) в дозах, меньших максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Данные

Данные о животных

В исследованиях развития эмбриона и плода на мышах и крысах беременные животные получали внутривенные дозы пиперациллина / тазобактама до 3000/750 мг / кг / день в течение периода органогенеза. Не было никаких признаков тератогенности вплоть до самой высокой оцененной дозы, которая в 1-2 раза и в 2-3 раза превышает дозу пиперациллина и тазобактама для человека у мышей и крыс соответственно в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²). Вес тела плода был снижен у крыс в дозах, токсичных для матери, в дозе или выше 500 / 62,5 мг / кг / день, что минимально составляет 0,4 раза дозу пиперациллина и тазобактама для человека в зависимости от площади поверхности тела (мг / м²).

Исследование фертильности и общего размножения у крыс с использованием внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам до спаривания и до конца беременности, сообщил об уменьшении размера помета при наличии материнской токсичности при 640 мг / кг / день тазобактама (4 раза больше дозы тазобактама для человека в зависимости от площади поверхности тела) и уменьшение размера помета и увеличение плодов с окостенением задержек и вариаций ребер, одновременно с материнской токсичностью при ≥ 640/160 мг / кг / день пиперациллин / тазобактам (0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека, соответственно, на основе площади поверхности тела).

Пери / постнатальное развитие у крыс было нарушено при уменьшении веса щенка, увеличенные мертворождения, и увеличение смертности щенков одновременно с материнской токсичностью после внутрибрюшинного введения одного тазобактама в дозах ≥ 320 мг / кг / день (В 2 раза больше дозы для человека в зависимости от площади поверхности тела) или комбинации пиперациллин / тазобактам в дозах ≥ 640/160 мг / кг / день (0,5 раза и в 1 раз больше дозы пиперациллина и тазобактама для человека, соответственно, на основе площади поверхности тела) с 17-го дня беременности до 21-го дня кормления грудью.

Лактация

Сводка рисков

Пиперациллин выделяется с грудным молоком; концентрации тазобактама в материнском молоке не изучались. Нет информации о влиянии пиперациллина и тазобактама на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в бактацине (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) или от основного состояния матери.

Детская использования

Использование Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) у педиатрических пациентов в возрасте 2 месяцев и старше с аппендицитом и / или перитонитом подтверждается данными хорошо контролируемых исследований и фармакокинетических исследований у взрослых и у педиатрических пациентов. Это включает проспективное рандомизированное сравнительное открытое клиническое исследование с участием 542 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет со сложными внутрибрюшными инфекциями, в котором 273 педиатрических пациента получали пиперациллин / тазобактам. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 2 месяцев не были установлены.

Не было определено, как отрегулировать дозировку бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью.

Гериатрическое использование

Пациенты старше 65 лет не подвержены повышенному риску развития побочных эффектов исключительно из-за возраста. Однако дозировку следует корректировать при наличии почечной недостаточности.

В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) содержит 65 мг (2,84 мэкв) натрия на грамм пиперациллина в комбинированном продукте. При обычных рекомендуемых дозах пациенты получали от 780 до 1040 мг / день (34,1 и 45,5 мг-экв) натрия. Гериатрическая популяция может реагировать притупленным натрийурезом на нагрузку солью. Это может быть клинически важным в отношении таких заболеваний, как застойная сердечная недостаточность.

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для контроля функции почек.

Почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина ≤ 40 мл / мин и пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ и CAPD), внутривенная доза бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) должна быть снижена до степени нарушения функции почек.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозировки Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) не гарантируется у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с муковисцидозом

Как и в случае с другими полусинтетическими пенициллинами, терапия пиперациллином была связана с повышенной частотой возникновения лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В ходе первоначальных клинических исследований 2621 пациент во всем мире получал Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) в фазе 3 испытаний. В ключевых клинических испытаниях монотерапии в Северной Америке (n = 830 пациентов) 90% зарегистрированных нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести и преходящими по природе. Однако у 3,2% пациентов, получавших лечение во всем мире, бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) был прекращен из-за нежелательных явлений, в основном связанных с кожей (1,3%), включая сыпь и зуд; желудочно-кишечная система (0,9%), включая диарею, тошноту и рвоту; и аллергические реакции (0,5%).

Таблица 3: Неблагоприятные реакции от Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam). Клинические испытания монотерапии

Испытания нозокомиальной пневмонии

Было проведено два испытания внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей. В одном исследовании 222 пациента получали Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) в режиме дозирования 4,5 г каждые 6 часов в сочетании с аминогликозидом, а 215 пациентов получали имипенем / циластатин (500 мг / 500 мг каждые 6 часов) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании 402 пациента сообщили о нежелательных явлениях, возникающих при лечении, 204 (91,9%) в группе пиперациллин / тазобактам и 198 (92,1%) в группе имипенем / циластатин. Двадцать пять (11,0%) пациентов в группе пиперациллин / тазобактам и 14 (6,5%) в группе имипенем / циластатин (p> 0,05) прекратили лечение из-за неблагоприятного события.

Во втором исследовании использовался режим дозирования 3,375 г каждые 4 часа с аминогликозидом.

Таблица 4: Неблагоприятные реакции от бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) Плюс Аминогликозид Клинические испытания^a

Другие испытания: нефротоксичность

В рандомизированном многоцентровом контролируемом исследовании у 1200 взрослых критически больных пациентов было обнаружено, что пиперациллин / тазобактам является фактором риска почечной недостаточности (отношение шансов 1,7, 95% ДИ от 1,18 до 2,43) и связан с задержкой восстановления почечной функции по сравнению с другими беталактамом антибактериальные препараты.

Педиатрия

Исследования Bactacin (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) у педиатрических пациентов показывают профиль безопасности, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых. В перспективе, рандомизированный, сравнительный, открытое клиническое исследование педиатрических пациентов с тяжелыми внутрибрюшными инфекциями (включая аппендицит и / или перитонит) 273 пациента получали Бактацин (Пиперациллин_Тазобактам натриевая соль) ,(112,5 мг / кг каждые 8 часов) и 269 пациентов получали цефотаксим (50 мг / кг) плюс метронидазол (7,5 мг / кг) каждые 8 часов. В этом исследовании побочные эффекты, возникающие при лечении, были зарегистрированы 146 пациентами, 73 (26,7%) в группе бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) и 73 (27,1%) в группе цефотаксим / метронидазол. Шесть пациентов (2,2%) в группе Бактацин (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) и 5 пациентов (1,9%) в группе цефотаксим / метронидазол прекращены из-за неблагоприятного события.

Неблагоприятные лабораторные события (наблюдается во время клинических испытаний)

Из зарегистрированных испытаний, в том числе при внутрибольничных инфекциях нижних дыхательных путей, при которых более высокая доза бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) использовалась в сочетании с аминогликозидом, изменения лабораторных параметров включают:

Гематологический - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, увеличение количества тромбоцитов, эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Эти пациенты были отстранены от терапии; у некоторых были сопутствующие системные симптомы (например,.лихорадка, суровость, озноб)

Коагуляция - положительный прямой тест Кумбса, длительное протромбиновое время, длительное частичное тромбопластиновое время

Печеночный - переходные повышения AST (SGOT), ALT (SGPT), щелочной фосфатазы, билирубина

Почечная - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови

Дополнительные лабораторные события включают отклонения в электролитах (т.е., увеличение и уменьшение содержания натрия, калия и кальция), гипергликемия, снижение общего белка или альбумина, снижение уровня глюкозы в крови, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, гипокалиемия и длительное время кровотечения.

Постмаркетинговый опыт

В дополнение к побочным реакциям на лекарственные средства, выявленным в клинических испытаниях в Таблице 3 и Таблице 4, были выявлены следующие побочные реакции во время использования Бактацина после одобрения (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam). Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Гепатобилиар - гепатит, желтуха

Гематологический - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения

Иммунный - реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок)

Почечная - интерстициальный нефрит

Респираторный - эозинофильная пневмония

Кожа и придатки - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), эксфолиатив дерматита

Дополнительный опыт с пиперациллином

Следующая побочная реакция была также зарегистрирована для пиперациллина для инъекций:

Скелет - длительное расслабление мышц.

Постмаркетинговый опыт применения бактацина (натриевой соли Piperacillin_Tazobactam) у педиатрических пациентов предполагает профиль безопасности, аналогичный таковому у взрослых.

Были постмаркетинговые сообщения о передозировке пиперациллином / тазобактамом. Большинство из этих событий, включая тошноту, рвоту и диарею, также были зарегистрированы с обычными рекомендуемыми дозами. Пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги, если внутривенно вводятся более высокие, чем рекомендуемые дозы (особенно при наличии почечной недостаточности).

Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим в соответствии с клинической картиной пациента. Чрезмерные концентрации в сыворотке пиперациллина или тазобактама могут быть снижены гемодиализом. После однократного приема 3,375 г пиперациллина / тазобактама процент дозы пиперациллина и тазобактама, удаленной гемодиализом, составлял приблизительно 31% и 39% соответственно.

Фармакодинамический параметр для пиперациллина / тазобактама, который является наиболее прогностическим для клинической и микробиологической эффективности, находится на время выше MIC

Среднее значение и коэффициенты вариации (CV%) для фармакокинетических параметров пиперациллина и тазобактама после многократных внутривенных доз приведены в таблице 6.

Таблица 6: Средние (CV%) параметры пиперациллина и тазобактама PK

Пиковые концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама достигаются сразу после завершения внутривенной инфузии бактацина (натриевая соль пиперациллина_тазобактама). Концентрации пиперациллина в плазме после 30-минутной инфузии бактацина (натриевая соль пиперациллина_тазобактама) были аналогичны тем, которые достигались при одновременном назначении эквивалентных доз пиперациллина. Стационарные концентрации в плазме пиперациллина и тазобактама были аналогичны тем, которые были достигнуты после первой дозы из-за коротких периодов полураспада пиперациллина и тазобактама.

Распределение

Пиперациллин и тазобактам примерно на 30% связаны с белками плазмы. Связывание белка пиперациллина или тазобактама не зависит от присутствия другого соединения. Связывание белка с метаболитом тазобактама незначительно.

Пиперациллин и тазобактам широко распространены в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, репродуктивные ткани женского пола (матка, яичник и маточная труба), интерстициальную жидкость и желчь. Средние концентрации в тканях обычно составляют от 50% до 100% от концентрации в плазме. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговую жидкость низкое у субъектов с невоспаленными мозгами, как и у других пенициллинов (см. Таблицу 7).

Таблица 7: Концентрации пиперациллина / тазобактама в отдельных тканях и жидкостях после однократного 4 г / 0,5 г 30-минутной инфузии бактацина (натриевая соль пиперациллина_тазобактама)

Метаболизм

Пиперациллин метаболизируется до незначительного микробиологически активного метаболита десетила. Тазобактам метаболизируется до одного метаболита, которому не хватает фармакологической и антибактериальной активности.

Экскреция

После однократного или многократного приема бактацина (натриевая соль Piperacillin_Tazobactam) здоровым субъектам период полувыведения из плазмы пиперациллина и тазобактама варьировался от 0,7 до 1,2 часа и не зависел от дозы или продолжительности инфузии.

Пиперациллин и тазобактам выводится через почку путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в виде неизмененного препарата, при этом 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся главным образом почечной экскрецией, при этом 80% введенной дозы выводится в виде неизмененного лекарственного средства, а остальная часть - в виде одного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и десетилпиперациллин также выделяются в желчь.