Arafarmadol

Арафармадол

Капсаицин

Арафармадол показан для лечения невропатической боли, связанной с постгерпетической невралгией.

Особые меры Предосторожности

• Арафармадол назначают только врачи или медицинские работники под пристальным наблюдением врача.
• При работе с Арафармадолом и при очистке кожи от остатков капсаицина используйте только нитриловые перчатки. Не используйте латексные перчатки, так как они не обеспечивают адекватной защиты.
• Сразу после использования утилизируйте использованные и неиспользованные пластыри, Очищающий гель и другие лечебные материалы в соответствии с местными процедурами биомедицинских отходов.
• Используйте Арафармадол только на сухой, неповрежденной (неповрежденной) коже.
• Нанесите пластырь Арафармадол в течение 2 часов после открытия мешочка.

Дозирование

Рекомендуемая доза Арафармадола-однократное 60-минутное нанесение до четырех пластырей.

Лечение Арафармадолом может повторяться каждые три месяца или по мере возвращения боли (не чаще, чем каждые три месяца).

Инструкция По Применению

Подготовить

Надень нитриловые перчатки. Осмотрите чехол. Не используйте, если мешочек был порван или поврежден.

Идентифицировать

Область лечения (болезненная область, включая зоны гиперчувствительности и аллодинии) должна быть идентифицирована врачом и отмечена на коже.

При необходимости подстригите волосы (не брейте) в определенной области лечения и вокруг нее, чтобы способствовать прилипанию пластыря.

Арафармадол можно разрезать в соответствии с размером и формой обрабатываемой области.

Аккуратно промойте обрабатываемую область мягким мылом и тщательно высушите.

Обезболивание

Предварительно обработайте местную анестезию, чтобы уменьшить дискомфорт, связанный с применением Арафармадола.

Нанесите местный анестетик на всю область лечения и окружающие 1-2 см, и держите местный анестетик на месте до тех пор, пока кожа не будет анестезирована перед нанесением пластыря Арафармадола.

Удалите местный анестетик сухой салфеткой. Аккуратно промойте обрабатываемую область мягким мылом и тщательно высушите.

Применять

Разорвите мешочек вдоль трех пунктирных линий, снимите пластырь Арафармадола.

Осмотрите пластырь Арафармадола и определите внешний поверхностный слой основы с печатью на одной стороне и капсаицинсодержащим клеем на другой стороне. Клейкая сторона пластыря покрыта прозрачным, непечатным, диагонально вырезанным разделительным вкладышем.

Разрежьте Арафармадол перед снятием защитного разделительного вкладыша.

Диагональный разрез в выпускном вкладыше должен помочь в его удалении. Очистите небольшой участок разделительного вкладыша назад и поместите клейкую сторону пластыря на область обработки.

В то время как вы медленно отодвигаете выпускной вкладыш из-под пластыря одной рукой, используйте другую руку, чтобы разгладить пластырь на коже.

После Arafarmadol наносят, оставляют на месте в течение 60 минут.

Для обеспечения Arafarmadol поддерживает контакт с зоной кабинета, гардеробной, таких как скручивают марлю, не могут быть использованы.

Проинструктируйте пациента не прикасаться к пластырю или области лечения.

Удалять

Удалите арафармадоловые пластыри, аккуратно и медленно закатывая их внутрь.

Очищать

После удаления Арафармадола щедро нанесите Очищающий гель на область обработки и оставьте на минимум одну минуту. Удалите Очищающий гель сухой салфеткой, аккуратно промойте участок мягким мылом и тщательно высушите.

Утилизируйте все обрабатывающие материалы, как описано выше.

Сообщите пациенту, что обработанная область может быть чувствительна в течение нескольких дней к теплу (например, горячий душ/ванна, прямые солнечные лучи, энергичные физические упражнения).

Никто.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Воздействие На Глаза И Слизистые Оболочки

Не наносите Арафармадол на лицо или кожу головы, чтобы избежать риска попадания в глаза или слизистые оболочки.

Образования Аэрозолей Капсаицина

Аэрозолизация капсаицина может произойти при быстром удалении арафармадоловых пластырей. Поэтому аккуратно и медленно удаляйте пластыри Арафармадола, скатывая клейкую сторону внутрь.

Если возникает раздражение глаз или дыхательных путей, удалите пострадавшего человека из зоны действия Арафармадола. Промойте глаза и слизистые оболочки прохладной водой.

Вдыхание капсаицина в воздухе может привести к кашлю или чиханию. Окажите поддерживающую медицинскую помощь, если развивается одышка.

Непреднамеренное Воздействие На Кожу

Если кожа, не предназначенная для лечения, соприкасается с Арафармадолом, нанесите Очищающий гель на одну минуту и протрите сухой марлей. После того как Очищающий гель будет стерт, промойте область с мылом и водой.

Боль, Связанная С Применением

Даже после применения местного анестетика перед введением Арафармадола пациенты могут испытывать значительную процедурную боль. Приготовьтесь лечить острую боль во время и после процедуры нанесения с помощью местного охлаждения (например, пакета со льдом) и/или соответствующих обезболивающих препаратов, таких как опиоиды. Опиоиды могут влиять на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, такие как вождение автомобиля или управление механизмами.

Повышение Артериального Давления

В клинических испытаниях повышение артериального давления происходило во время или вскоре после воздействия Арафармадола. Изменения в среднем составляли менее 10 мм рт. ст., хотя у некоторых пациентов наблюдалось большее увеличение, и эти изменения продолжались примерно в течение двух часов после удаления пластыря. Повышение артериального давления не было связано с давлением до лечения, но было связано с увеличением боли, связанной с лечением. Периодически контролируйте кровяное давление во время лечения и оказывайте адекватную поддержку при болях, связанных с лечением.

Пациенты с нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензией, недавним анамнезом сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий. Рассмотрите эти факторы до начала лечения Арафармадолом.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности

Канцерогенез

Адекватные исследования канцерогенности Арафармадола или капсаицина не проводились.

Мутагенез

Капсаицин не был мутагенным в тестах Эймса, микроядер мыши и хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека. Как и другие катехолсодержащие соединения (например, дофамин), капсаицин показал слабый мутагенный ответ при анализе лимфомы мыши.

Нарушение фертильности

Исследование фертильности и репродуктивной токсикологии проводилось на крысах с ежедневным воздействием пластырей Арафармадола в течение 3 часов в день, начиная с 28 дней до сожительства, через сожительство и продолжая в течение дня до жертвоприношения (приблизительно 49 дней лечения). Полученные результаты выявили статистически значимое снижение количества и процента подвижных сперматозоидов. Подвижность сперматозоидов, полученных из семявыносящих протоков, была снижена во всех группах лечения капсаицином (16, 24 и 32 мг капсаицинового пластыря/крыса/сут). Хотя уровень “отсутствия эффекта” не был определен, уровни доз, использованные в исследовании, соответствуют 13-28 - кратному пределу экспозиции по сравнению со средним Cmax, связанным с максимальной рекомендуемой дозой для человека. Количество сперматозоидов было снижено в семявыносящем протоке или придатке хвоста в группах доз капсаицина 24 и 32 мг/крыса/день (79 и 69% соответственно) по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо-пластырь, однако это снижение не оказало отрицательного влияния на фертильность. Поскольку эта животная модель имеет большое превышение сперматогенерирующей способности относительно порога, необходимого для оплодотворения, отсутствие влияния на фертильность у этого вида имеет неизвестное значение для оценки риска для человека

Использование В Конкретных Популяциях

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория В

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по оценке Арафармадола у беременных женщин не существует.

Не было никаких доказательств тератогенности плода в эмбриофетальных токсикологических исследованиях развития, проведенных на беременных крысах и кроликах, в которых арафармадоловые пластыри (крысы) или жидкость (кролики) применялись один раз в день в течение 3 часов в период органогенеза плода до доз, соответствующих 11-кратному (крыса, 32 мг капсаицинового пластыря/сут) и 37-кратному (кролик, 260 мг капсаицина/сут) превышению максимальной рекомендуемой дозы человека [MRHD] на основе сравнения экспозиции Cmax.

В пери - и постнатальном репродуктивном токсикологическом исследовании беременные самки крыс получали арафармадоловые пластыри в дозах до 32 мг капсаицинового пластыря/крыса/день, применяемые один раз в день в течение 3 часов во время беременности и лактации (с 7-го по 28-й день послеродового периода). Анализ образцов молока на 14-й день лактационного периода показал измеримые уровни капсаицина в молоке плотины на всех уровнях дозы. Не было обнаружено влияния на выживаемость, рост, обучение и тесты памяти (пассивное избегание и водный лабиринт), половое созревание, спаривание, беременность и развитие плода у потомства матерей, получавших капсаицин в дозе до 32 мг капсаицинового пластыря/крыса/день (что соответствует 11-кратному превышению МРХД на основе воздействия Cmax)

Труд И Доставка

Влияние Арафармадола на роды и роды неизвестно.

Кормящие Матери

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у кормящих женщин не существует. Исследования на крысах показали, что капсаицин выделяется с грудным молоком этого вида. Неизвестно, выделяется ли капсаицин с грудным молоком человека. Поскольку Арафармадол вводится в виде однократного 60-минутного применения , а капсаицин быстро выводится из кровотока, матери могут уменьшить воздействие на ребенка, отказавшись от грудного вскармливания после лечения в день лечения.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность Арафармадола у пациентов моложе 18 лет не изучались.

Гериатрические Использования

В контролируемых клинических исследованиях Арафармадола при невропатической боли, связанной с постгерпетической невралгией, 75% пациентов были старше 65 лет и 43% пациентов были старше 75 лет.

Безопасность и эффективность были одинаковыми у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов. У гериатрических пациентов коррекция дозы не требуется.

Следующие серьезные побочные реакции обсуждаются в других местах маркировки:

• Боль, Связанная С Применением
• Повышение артериального давления

Опыт Клинических Испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях препарата, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний других препаратов и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Во всех контролируемых и неконтролируемых исследованиях Арафармадол получали более 1600 пациентов. В общей сложности 394 пациента получили более одного применения лечения, и 274 пациента наблюдались в течение 48 недель или дольше.

В контролируемых клинических исследованиях 98% пациентов выполнили ≥ 90% предполагаемой продолжительности применения пластыря. Среди пациентов, получавших Арафармадол, 1% преждевременно прекратили лечение из-за нежелательных явлений.

Контролируемые Клинические Исследования

Общие Побочные Реакции

Побочными реакциями, встречающимися у ≥ 5% пациентов в группе Арафармадола и встречающимися чаще, чем в контрольной группе, были эритема в месте нанесения, боль в месте нанесения, зуд в месте нанесения и папулы в месте нанесения.

В таблице 1 обобщены все побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи, встречающиеся у ≥ 1% пациентов с постгерпетической невралгией в группе Арафармадола, частота которых была выше, чем в контрольной группе. Большинство реакций на месте нанесения были преходящими и самоограниченными. Транзиторное усиление боли обычно наблюдалось в день лечения у пациентов, получавших Арафармадол. Увеличение боли, возникающее во время применения пластыря, обычно начинало исчезать после удаления пластыря. В среднем показатели боли возвращались к исходному уровню к концу дня лечения, а затем оставались на уровне или ниже исходного уровня. Большинство пациентов, получавших Арафармадол в клинических исследованиях, имели побочные реакции с максимальной интенсивностью “легкой” или “умеренной”

ТАБЛИЦА 1: Частота возникновения побочных реакций (%) в контролируемых исследованиях при Постгерпетической невралгии (События у ≥ 1% пациентов, получавших Арафармадол, и по крайней мере на 1% больше в группе Арафармадола, чем в контрольной группе)

Другие Побочные Реакции, Наблюдаемые Во Время Клинических Исследований Арафармадола

Общие расстройства и Условия применения: Крапивница в месте нанесения, парестезия в месте нанесения, дерматит в месте нанесения, гиперестезия в месте нанесения, Экскориация в месте нанесения, Тепло в месте нанесения, анестезия в месте нанесения, кровоподтеки в месте нанесения, воспаление в месте нанесения, Отшелушивание в месте нанесения, Периферический отек

Расстройства Нервной Системы: Головная боль, Ощущение жжения, Периферическая сенсорная невропатия, Головокружение, Дисгевзия, Гиперестезия, Гипоэстезия

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: Кашель, раздражение горла

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Ненормальный запах кожи

Клинический опыт передозировки Арафармадола у людей отсутствует.

Специфического антидота от передозировки капсаицином не существует. При подозрении на передозировку аккуратно снимите пластыри, нанесите Очищающий гель на одну минуту, протрите сухой марлей и аккуратно промойте участок водой с мылом. Используйте поддерживающие меры и лечите симптомы так, как это клинически оправдано.

В двух исследованиях оценивалось фармакодинамическое влияние Арафармадола на сенсорную функцию и плотность эпидермальных нервных волокон (ЭНФ) у здоровых добровольцев. В соответствии с известными фармакодинамическими эффектами капсаицина на TRPV1-экспрессирующие ноцицептивные нервные окончания, снижение плотности ENF и незначительные изменения кожной ноцицептивной функции (обнаружение тепла и острое ощущение) были отмечены через неделю после воздействия Арафармадола. Снижение плотности ENF и сенсорные изменения были полностью обратимыми.

Фармакокинетические данные у людей показали преходящее, низкое ( < 5 нг/мл) системное воздействие капсаицина примерно у трети пациентов с ФН после 60-минутного применения Арафармадола. Самая высокая концентрация капсаицина в плазме крови составила 4,6 нг/мл и наблюдалась сразу после удаления Арафармадола. Наиболее количественные уровни наблюдались во время удаления Арафармадола и были ниже предела количественного определения через 3-6 часов после удаления Арафармадола. Ни у одного испытуемого не наблюдалось обнаруживаемых уровней метаболитов.