Alomec

Alomec

Ивермектин

Alomec (ивермектин) показан для лечения следующих инфекций :

Strongyloidiasis Чикаго тракта. Alomec (ивермектин) показан для лечения кишечных (т. ч. диссеминированный) strongyloidiasis-за паразитов нематод Strongyloides stercoralis.

Это указание основано на клинических испытаниях с сравнительными и открытыми конструкциями, в которых 64-100% инфицированных пациентов были вылечены после одной дозы ивермектина 200 мкг/кг. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические испытания.)

Онхоцеркоз. Alomec (ивермектин) для лечения onchocerciasis-за паразитов нематод Onchocerca volvulus косвенные.

Это указание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, проведенных на 1427 пациентах в эндемических районах онхоцерциаза Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался цитрат диэтилкарбамазина (DEC-C).

УКАЗАНИЕ: Alomec (ивермектин) не имеет активность против взрослых Onchocerca volvulus Паразиты. Взрослые паразиты находятся в подкожных узелках, которые редко осязаемы. Хирургическое иссечение этих узлов (нодулэктомия) можно рассматривать при лечении пациентов с онхоцерциазом, поскольку эта процедура устраняет взрослых паразитов, продуцирующих микрофилярии.

Strongyloidiasis

Рекомендуемая дозировка аломека (ивермектина) для лечения стронгилоидоза-это разовая пероральная доза, которая обеспечивает около 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Посмотри Воля 1 для рекомендаций по дозировке. Пациентам следует принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) вообще, дополнительные дозы не нужны. Тем не менее, следует провести последующие исследования стула, чтобы проверить искоренение инфекции. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические испытания.)

Таблица 1: Рекомендации по Desire Almera (аренду) при стероиды

onchocerciasis

Рекомендуемая дозировка аломека (ивермектина) для лечения онхоцерциаза-это одна пероральная доза, которая обеспечивает около 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Посмотри Таблица 2 для рекомендаций по дозировке. Пациентам следует принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в кампаниях массового распределения в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал дозы составляет 12 месяцев. Для лечения отдельных пациентов может рассматриваться отступление с интервалом в 3 месяца.

Таблица 2. Рекомендации по Desire Almera (аренду) при лоботомии

Alomec (ивермектин) - это противопоказано у пациентов, невосприимчивых к любому из компонентов индивидуальной непереносимости этого продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Исторические данные показали, что микрофилярицидные препараты, такие как диэтилкарбамазин цитрат (DEC-C), могут вызывать кожные и/или системные реакции различной степени тяжести у пациентов с онхоцеркозом (реакция Маццотти) и офтальмологические реакции. Эти реакции, вероятно, связаны с аллергическими и воспалительными реакциями на смерть микрофилярий. Пациенты, получающие аломек (ивермектин) для онхоцерциаза, могут испытывать эти реакции в дополнение к клиническим побочным эффектам, которые могут, вероятно или определенно связаны с самим препаратом. (Видеть ГОБОЙ эффекты, Onchocerciasis.)

Лечение тяжелых реакций маццотти не подвергалось контролируемым клиническим испытаниям. Пероральная гидратация, лежак, внутривенный нормальный физиологический раствор и/или парентеральные кортикостероиды использовались для лечения постуральной гипотонии. Антигистаминные препараты и / или аспирин использовались в большинстве случаев легкой и умеренной тяжести.

меры предосторожности

общий

После обработки mikrofilariziden препаратов может быть у пациентов с гипер реактивных onchodermitis (sowda) более вероятно, что тяжелые побочные явления возникали, в частности, отеки и обострение onchodermitis.

В редких случаях у пациентов с онхоцеркозом, которые также сильно инфицированы Loa loa, может развиться тяжелая или даже смертельная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофиларицидом. У этих пациентов также сообщалось о следующих побочных эффектах: боль (включая боль в шее и спине), красные глаза, конъюнктивальное кровотечение, одышка, недержание мочи и / или стула, трудности с стоянием / ходьбой, изменения психического статуса, спутанность сознания, летаргия, ступор, судороги или кома. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. У людей, которые по какой-либо причине оправдывают лечение ивермектином и подвергались значительному воздействию эндемичных районов Loa loa в Западной или Центральной Африке, следует провести предварительную оценку Loa и тщательное последующее лечение после лечения

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала ивермектина.

Ивермектин не был генотоксическим в пробирке в тесте микробной мутагенности Эймса Salmonella typhimurium - Штаммы TA1535, TA1537, TA98 и TA100 с активацией ферментов печени крысы и без нее, линии лимфомных клеток мыши L5178Y (цитотоксичность и мутагенность) или внепланового теста на синтез ДНК в фибробластах человека.

Ивермектин не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность у крыс в исследованиях при повторных дозах до 3 раз рекомендуемой максимальной дозе человека 200 мкг / кг (на мг / м_два/ День базы).

Беременность, тератогенные эффекты

Беременность Категория C

Было показано, что ивермектин тератогенен у мышей, крыс и кроликов при введении в повторных дозах 0.2, 8.1 и 4.5 раза больше рекомендуемой максимальной дозы для человека (до мг / м_два / День). Тератогенность была охарактеризована у трех видов, проверенных расщелинами неба, у кроликов наблюдались дополнительно клубящиеся передние лапы. Эти эффекты развития были обнаружены только в или вблизи доз, которые были матернотоксичными для беременной женщины. Таким образом, ивермектин, по-видимому, не является избирательно фетотоксическим для развивающегося плода. Тем не менее, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах. Ивермектин не следует использовать во время беременности, так как безопасность во время беременности не была доказана.

Кормящие матери

Аломек (ивермектин) выводится с грудным молоком в низкой концентрации. Лечение матерей, которые хотят кормить грудью, должно проводиться только в том случае, если риск отсроченного лечения для матери перевешивает возможный риск для новорожденного.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов весом менее 15 кг не были доказаны.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с аломеком (ивермектином) не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые испытуемые. Другие сообщенные клинические опыты не обнаружили никаких различий в реакциях между пожилыми и молодыми пациентами. Как правило, лечение пожилого пациента должно быть осторожным и отражать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой медикаментозной терапии.

Стронгилоидоз у хозяев с ослабленным иммунитетом

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (включая ВИЧ-инфицированных), получающих лечение кишечного стронгилоидоза, могут потребоваться повторные циклы терапии. У таких пациентов не проводились адекватные и хорошо контролируемые клинические испытания для определения оптимального режима дозирования. Может потребоваться несколько процедур, т. Е. с интервалом в 2 недели, и лечение может быть недоступно. Контроль экстра-кишечного стронгилоидоза у этих пациентов затруднен, и подавляющая терапия, т. е. один раз в месяц, может быть полезна.

Strongyloidiasis

В четырех клинических испытаниях в общей сложности 109 пациентов, получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг/кг аломека (ивермектин), следующие побочные эффекты были связаны как потенциально вероятные или определенно с аломеком (ивермектин:

Тело в целом: Астения / усталость (0,9%), боли в животе (0,9%)

Желудочно-Кишечные: Анорексия (0,9%), запор (0,9%), диарея (1,8%), тошнота (1,8%), рвота (0,9%)

Нервная система / Психиатрия: Головокружение (2,8%), сонливость (0,9%), головокружение (0,9%), тремор (0,9%)

Кожа: зуд (2,8%), сыпь (0,9%) и крапивница (0,9%).

В сравнительных исследованиях пациенты, получавшие аломек (ивермектин), показали больше растяжения живота и дискомфорта в груди, чем пациенты, получавшие альбендазол. Тем не менее, аломек (ивермектин) лучше переносился в сравнительных исследованиях с 37 пациентами, получавшими тиабендазол, чем тиабендазол.

Кто Mazzotti типа и офтальмологических реакций, связанных с лечением onchocerciasis или самой болезни, не предвидится в strongyloidiasis-пациенты, которые лечатся с Alomec (ивермектин),. (Видеть ГОБОЙ эффекты, Onchocerciasis.)

Лабораторные результаты

В клинических испытаниях с участием 109 пациентов, получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг/кг аломека (ивермектина), независимо от отношения препарата были обнаружены следующие лабораторные аномалии: увеличение значений АЛТ и/или АСТ (2%), снижение количества лейкоцитов (3%). Лейкопения и анемия наблюдались у больного.

Онхоцеркоз

В клинических испытаниях с 963 взрослыми пациентами, получавшими от 100 до 200 мкг/кг аломека (ивермектина), сообщалось об ухудшении следующих реакций маццотти в течение первых 4 дней после лечения: артралгия / синовит (9.3%), увеличение подмышечных лимфатических узлов и нежность (11.0% и 4.4%), увеличение шейных лимфатических узлов и нежность (5.3% и 1.2%), увеличение паховых лимфатических узлов и нежность (12.6% и 13.9%), другие увеличение лимфатических узлов и нежность (3.0% и 1.9%), зуд (27.5%), участие кожи, включая отек, папулезную и пустулезную или открытую крапивную сыпь (22.7%) и лихорадка (22.шесть%). (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

В клинических испытаниях офтальмологические состояния были выявлены у 963 взрослых пациентов до лечения 3. День и в течение 3 и 6 месяцев после лечения изучается от 100 до 200 мкг/кг аломека (ивермектина). Наблюдаемые изменения были в первую очередь ухудшением по сравнению с исходным значением через 3 дня после лечения. Большинство изменений либо вернулись к исходному состоянию, либо улучшились по сравнению с исходной тяжестью в месяцах 3 и 6. Проценты пациентов с ухудшением следующих состояний на 3-й день, 3-й месяц и 6 были: лимбит: 5.5%, 4.8%, и 3.5% и пунктирная непрозрачность: 1.8%, 1.8% и 1.четыре%. Соответствующие проценты для пациентов, получавших плацебо, были: лимбит: 6.2%, 9.9% и 9.4% и пунктирная непрозрачность: 2.0%, 6.4% и 7.два%. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.)

В клинических испытаниях 963 взрослых пациентов, получавших от 100 до 200 мкг/кг аломека (ивермектина), у ≥ 1% пациентов рассматривались следующие клинические побочные эффекты, вероятные или определенно связанные с препаратом: отек лица (1,2%), периферический отек (3,2%), ортостатическая гипотензия (1,1%) и тахикардия (3,5%). Головные боли и миалгия, связанные с наркотиками, произошли у < 1% пациентов (0,2% и миалгия соответственно. Однако это были наиболее распространенные нежелательные переживания, о которых сообщалось в целом во время этих исследований, независимо от причинности (22.3% и 22.3% соответственно.

Аналогичный профиль безопасности наблюдался в открытом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 13 лет.

Следующие офтальмологические побочные эффекты возникают из-за самого заболевания, но также сообщалось после лечения аломеком (ивермектином): аномальное ощущение в глазах, отек век, передний увеит, конъюнктивит, лимбит, кератит и хориоретинит или хороидит. Они редко были серьезными или связанными с потерей зрения и обычно растворялись без лечения кортикостероидами.

Лабораторные результаты

В контролируемых клинических испытаниях у ≥ 1% пациентов были выявлены следующие нежелательные лабораторные переживания, как потенциально, вероятно или определенно связанные с препаратом: эозинофилия (3%) и повышение гемоглобина (1%).

Опыт после маркетинга

Сообщалось о следующих побочных эффектах с тех пор, как препарат был зарегистрирован за рубежом:

Onchocerciasis

Конъюнктивальное кровоизлияние

все показания

Гипотония (преимущественно ортостатическая гипотензия), ухудшение бронхиальной астмы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, судороги, гепатит, увеличение ферментов печени и увеличение билирубина.

Значительная летальность наблюдалась у мышей и крыс после пероральных разовых доз от 25 до 50 мг/кг и соответственно. У собак значительной летальности не наблюдалось после пероральных разовых доз до 10 мг/кг. В этих дозах признаки, связанные с лечением, наблюдаемые у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, эмезис и мидриаз.

При случайном опьянении или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных составов ивермектина у человека, либо при приеме внутрь, ингаляции, инъекции, либо при воздействии на поверхности тела, чаще всего сообщались следующие побочные эффекты: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезии, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия должна включать в себя парентеральные жидкости и электролиты, дыхательную поддержку (при необходимости кислородную и механическую вентиляцию) и средства давления при наличии клинически значимой гипотензии. Индукция эмезиса и / или промывания желудка как можно скорее, а затем слабительные и другие обычные антигифтовые меры, может быть показана, если это необходимо для предотвращения поглощения поглощенного материала.

После перорального введения ивермектина концентрации в плазме примерно пропорциональны дозе. В двух исследованиях после однократных доз аломека (ивермектина) у трезвых здоровых субъектов (что эквивалентно средней дозе 165 мкг / кг) средние пиковые концентрации в плазме основного компонента (H_дваБ_1a) измеряется 46.6 (±21.9) (диапазон: 16.4-101.1) и 30.6 (±15.6) (диапазон: 13.9-68.4) нг / мл, каждый примерно через 4 часа после дозировки. Ивермектин метаболизируется в печени, а ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно в фекалиях в течение примерно 12 дней, выводя менее 1% от введенной дозы с мочой. Плазменный период полураспада ивермектина у людей составляет около 18 часов после приема внутрь.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно изучены в нескольких дозах клинического фармакокинетического исследования со здоровыми испытуемыми. Испытуемые получали пероральные дозы от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг/кг) ивермектина в трезвом состоянии или 30 мг (от 333 до 600 мкг/кг) ивермектина после стандартной еды с высоким содержанием жира (48,6 г жира). Введение 30 мг ивермектина после еды с высоким содержанием жиров привело к примерно в 2,5 раза увеличению биодоступности по сравнению с введением 30 мг ивермектина в трезвом состоянии.

в пробирке Исследования с микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами CYP450 показали, что ивермектин метаболизируется в основном CYP3A4. В зависимости от используемого в пробирке - Метод показал, что CYP2D6 и CYP2E1 также участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4. Результаты в пробирке - Исследования с микросомами печени человека показывают, что клинически релевантные концентрации ивермектина значительно не ингибируют метаболизационную активность CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.