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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Tratamento e prevenção de trombose e embolia dos vasos sanguíneos :
trombose venosa aguda e recorrente, embolia da artéria pulmonar;
ataques e derrames isquêmicos transitórios;
prevenção secundária de infarto do miocárdio e prevenção de complicações tromboembólicas após infarto do miocárdio;
prevenção de complicações tromboembólicas em pacientes com fibrilação atrial, lesões nas válvulas cardíacas ou válvulas cardíacas protetizadas;
prevenção de trombose pós-operatória.
Dentro.
1 vez por dia, de preferência ao mesmo tempo.
A duração do tratamento é determinada pelo médico de acordo com as indicações de uso.
Controle durante o tratamento. Antes de iniciar o tratamento, o MHO é determinado. No futuro, o controle laboratorial é realizado regularmente a cada 4-8 semanas.
A duração do tratamento depende da condição clínica do paciente. O tratamento pode ser cancelado imediatamente.
Pacientes que não tomaram varfarina anteriormente : dose inicial - 5 mg / dia (2 comprimidos. por dia) durante os primeiros 4 dias. No quinto dia de tratamento, o MHO é determinado e um medicamento de suporte à dose é prescrito de acordo com este indicador. Dose geralmente suportada do medicamento - 2,5–7,5 mg / dia (1–3 comprimidos). por dia).
Pacientes que tomaram varfarina anteriormente : a dose inicial recomendada é uma dose dupla do conhecido medicamento de suporte à dose e é prescrita nos primeiros 2 dias. Em seguida, o tratamento é continuado com a ajuda de um conhecido suporte à dose. No quinto dia de tratamento, o MHO é monitorado e a correção da dose é realizada de acordo com este indicador. Recomenda-se manter o indicador MHO de 2 a 3 no caso de prevenção e tratamento de trombose venosa, embolia pulmonar, fibrilação atrial, cardiomiopatia dilatada, doenças complicadas das válvulas cardíacas e próteses das válvulas cardíacas com biopróteses. Taxas mais altas de MHO de 2,5 a 3,5 são recomendadas para testar válvulas cardíacas com próteses mecânicas e um leve infarto do miocárdio.
Crianças: os dados sobre o uso de varfarina em crianças são limitados. A dose inicial é geralmente de 0,2 mg / kg / dia com função hepática normal e 0,1 mg / kg / dia com insuficiência hepática. O suporte à dose é selecionado de acordo com o MHO. Os níveis recomendados de MHO são os mesmos que nos adultos. A decisão de nomear varfarina e monitorar o tratamento em crianças deve ser realizada por um especialista experiente - um pediatra. As doses são selecionadas de acordo com a tabela. 1.
Quadro 1
Uma seleção de uma varfarina de suporte à dose de acordo com o MHO
Dia 1 | Se o valor base do MHO for de 1 a 1,3, a dose de choque será de 0,2 mg / kg |
Dias de 2 a 4, se o valor de MHO : | Ações: |
de 1 a 1.3 | Repita a dose de choque |
de 1.4 a 1.9 | 50% da dose de choque |
de 2 a 3 | 50% da dose de choque |
de 3.1 a 3.5 | 25% da dose de choque |
> 3,5 | Pare o medicamento antes de atingir MHO <3,5 e retome o tratamento com uma dose de 50% do anterior |
Manutenção se o valor de MHO : | Ações (dose semanal): |
de 1 a 1.3 | Aumente a dose em 20% |
de 1.4 a 1.9 | Aumente a dose em 10% |
de 2 a 3 | Nenhuma mudança |
de 3.1 a 3.5 | Reduza a dose em 10% |
> 3,5 | Pare o medicamento antes de atingir MHO <3,5 e retome o tratamento da dose 20% menor que o anterior |
Pacientes idosos : não há recomendações especiais para tomar varfarina em pessoas idosas. No entanto, pacientes mais velhos devem ser monitorados de perto, i.to. eles têm um risco maior de efeitos colaterais.
Pacientes com insuficiência hepática: a função hepática comprometida aumenta a sensibilidade à varfarina, pois o fígado produz fatores de coagulação sanguínea e também metaboliza a varfarina. Esse grupo de pacientes precisa monitorar cuidadosamente o MHO .
Pacientes com insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal, é necessário reduzir a dose de varfarina e realizar um monitoramento completo (ver. "Instruções especiais").
Intervenções cirúrgicas planejadas (eletrônicas): a terapia anticoagulante pré, peri e pós-operatória é realizada da seguinte forma (se for necessário o cancelamento urgente do tratamento anticoagulante oral - veja. "Desatribuição").
1. Determine o MHO uma semana antes da operação programada.
2). Pare de tomar varfarina 1-5 dias antes da cirurgia. Em caso de alto risco de trombose, uma heparina de baixo peso molecular é introduzida no paciente para a prevenção de n / c. A duração da pausa na recepção da varfarina depende do MHO. A recepção da varfarina para :
- 5 dias antes da operação, se MHO> 4;
- 3 dias antes da operação, se o MHO for de 3 a 4;
- 2 dias antes da operação, se o MHO for de 2 a 3.
3). Determine o MHO na noite anterior à cirurgia e insira 0,5 a 1 mg de vitamina K1 oral ou c / c se MNO> 1,8.
4). Leve em consideração a necessidade de infusão de heparina não fraturada ou a administração preventiva de heparina de baixo peso molecular no dia da cirurgia.
5). Continue a introdução de heparina de baixo peso molecular em 5 a 7 dias após a cirurgia com ingestão concomitante de varfarina restaurada.
6. Continue tomando varfarina com o suporte habitual à dose no mesmo dia da noite após pequenas operações e no dia em que o paciente começar a receber nutrição enteral após grandes operações.
hipersensibilidade estabelecida ou suspeita aos componentes do medicamento;
sangramento agudo;
gravidez (trimestre e as últimas 4 semanas de gravidez);
doenças graves do fígado ou rins;
síndrome aguda da coagulação intravascular disseminada;
deficiência de proteína C e S;
trombocitopenia;
pacientes com alto risco de sangramento, incluindo pacientes com distúrbios hemorrágicos;
varizes do esôfago;
aneurisma da artéria;
punção lombar;
úlcera péptica do estômago e duodeno;
feridas pesadas (incluindo salas de cirurgia);
endocardite bacteriana;
hipertensão maligna;
acidente vascular cerebral hemorrágico, hemorragia intracraniana.
As reações laterais ao medicamento são simplificadas na classe orgânica do sistema e consistentes com os termos de uso preferido (de acordo com MedDRA). Dentro da categoria de classe orgânica do sistema, as reações são distribuídas de acordo com a frequência de ocorrência de acordo com o seguinte esquema: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/1000); muito raramente (.
Quadro 2
Reações colaterais ao usar a droga
Frequência | Reações laterais |
Do sangue e sistema linfático | |
Muitas vezes | Sede de sangue (em vários órgãos) |
Frequentemente | Maior sensibilidade à varfarina após uso prolongado |
Do lado do LCD | |
Frequentemente | Vômitos, náusea, diarréia |
Muito raro | Melena |
Da pele e tecido subcutâneo | |
Raramente | Vasculite, necrose cutânea, alopecia, erupção cutânea, urticária, coceira |
Do CCC | |
Raramente | Síndrome do dedo roxo |
Muito raro | Embolia de colesterol |
Do sistema imunológico | |
Frequentemente | Hipersensibilidade |
Do lado do fígado | |
Raramente | Aumentar o nível de enzimas hepáticas, icterícia |
Sangramento. Durante o ano do sangramento, aproximadamente 8% dos casos são observados entre pacientes que recebem varfarina. Destes, 1% é classificado como pesado (intracraniano, retroperitoneal), levando à hospitalização ou transfusão de sangue e 0,25% como fatal. O fator de risco mais comum para hemorragia intracraniana é a hipertensão arterial não tratada ou não controlada.
A probabilidade de sangramento aumenta se o MHO for significativamente maior que o nível alvo. Se o sangramento começou no MHO, que está dentro do nível alvo, existem outras condições relacionadas que devem ser investigadas.
Exemplos de tais complicações são hemorragias nasais, hemorragias, hematúria, sangramento nas gengivas, hematomas na pele, sangramento vaginal, sangramento subconjuntivo, sangramento do reto e outro trato gastrointestinal, sangramento intrampinal, sangramento prolongado ou intenso após lesões ou operações. Podemos esperar o desenvolvimento de sangramentos, incluindo. pesado em qualquer órgão. Os pacientes que receberam tratamento prolongado com anticoagulantes foram informados do desenvolvimento de sangramento, levando à morte, hospitalização ou necessidade de transfusão de sangue. Fatores de risco independentes para sangramento significativo durante o uso de varfarina incluem: velhice, altos níveis de himocagulação, acidente vascular cerebral na anamnese, sangramento gastrointestinal na anamnese, doenças concomitantes e fibrilação atrial. Em doentes com polimorfismo CYP2C9 (ver. A farmacocinética pode ser um risco aumentado de efeitos e incisões excessivamente anticoagulantes. Nesses pacientes, os níveis de Hb e INR devem ser cuidadosamente monitorados.
Necrose. A necrose da kumarina é uma complicação rara no tratamento da varfarina. A necrose geralmente começa com o inchaço e o escurecimento da pele das extremidades e nádegas inferiores ou (menos frequentemente) em outros lugares. Mais tarde, as lesões se tornam necróticas. Em 90% dos casos, a necrose se desenvolve em mulheres. Os danos são observados do 3o ao 10o dia de uso do medicamento, e etiologia implica uma deficiência da proteína antitrombica C ou S. A deficiência de nascimento dessas proteínas pode causar complicações, portanto, o tratamento com varfarina deve começar com pequenas doses iniciais e ao mesmo tempo que a introdução de heparina. Se ocorrer uma complicação, o uso de varfarina é interrompido e continua a introduzir heparina até curar ou cicatrizar lesões.
Síndrome da palmeira. Uma complicação muito rara para o tratamento da varfarina, seu desenvolvimento é característico de homens com doenças ateroscleróticas. Acredita-se que a varfarina cause hemorragia no campo de placas ateromáticas, levando a microembolias. Existem lesões púrpura simétricas da pele dos dedos e das solas dos pés, acompanhadas por dores ardentes. Após a interrupção da ingestão de varfarina, esses sintomas desaparecem gradualmente.
De outros: reações de hipersensibilidade, manifestadas na forma de erupção cutânea e caracterizadas por um aumento reversível nos níveis de enzimas hepáticas, hepatite colestática, vasculite, priapismo, alopecia reversível e calcificação da traquéia.
Fatores de risco independentes para o desenvolvimento de sangramento grave no tratamento da varfarina são: velhice, alta intensidade da terapia anticoagulante e anti-agreguladora concomitante, presença de derrames e sangramento gastrointestinal na história.
O risco de sangramento aumentou em pacientes com polimorfismo do gene CYP2C9.
O indicador de eficácia do tratamento está localizado no limite do sangramento, para que o paciente possa desenvolver um sangramento menor (incluindo.h. por exemplo microgematúrio, sangramento das gengivas).
Tratamento: em casos leves - reduzindo a dose do medicamento ou interrompendo o tratamento por um curto período de tempo; com sangramento menor - parando de tomar o medicamento até que o MHO atinja seu nível alvo. No caso de sangramento grave, a introdução de vitamina K, o objetivo do carvão ativado, a concentração de fatores de coagulação ou plasma recém-congelado.
Se anticoagulantes orais forem mostrados para nomeação no futuro, grandes doses de vitamina K devem ser evitadas, t.to. a resistência à varfarina se desenvolve dentro de 2 semanas.
Quadro 6
Regimes de tratamento de overdose
Nível MHO | Recomendações |
Em caso de sangramento menor | |
<5 | Pule a próxima dose de varfarina e continue a tomar doses mais baixas quando o nível terapêutico de MHO for atingido |
5-9 | Pule 1-2 doses de varfarina e continue a tomar doses mais baixas quando o nível terapêutico de MHO for atingido ou pule 1 dose de varfarina e atribua vitamina K em doses de 1 a 2,5 mg por via oral |
>9 | Pare de tomar varfarina, atribua vitamina K em doses de 3-5 mg por via oral |
A abolição da droga é mostrada | |
5–9 (operação planejada) | Pare de tomar varfarina e atribua vitamina K em doses de 2 a 4 mg por via oral (24 horas antes da operação planejada) |
> 20 ou sangramento grave | Vitamina K em uma dose de 10 mg por infusão lenta / em infusão, transfusão de concentrados de fatores do complexo protrombina ou plasma recém-congelado ou sangue total. Se necessário, reintrodução de vitamina K a cada 12 horas |
Após o tratamento, é necessário um monitoramento a longo prazo do paciente, uma vez que T1/2 a varfarina é de 20 a 60 horas.
A síntese de fatores de coagulação sanguínea dependentes de vitamina K (II, VII, IX, X) bloqueia o fígado, reduz sua concentração no plasma e diminui o processo de coagulação sanguínea.
O início da ação anti-exposição é observado após 36 a 72 horas desde o início do medicamento, com o desenvolvimento do efeito máximo no 5 a 7 dias desde o início do uso. Após a interrupção do medicamento, a atividade dos fatores de coagulação sanguínea dependentes de vitamina K ocorre dentro de 4-5 dias.
Absorvido rapidamente do LCD quase completamente. Ligação às proteínas plasmáticas - 97-99%. Metabolizado no fígado.
A varfarina é uma mistura racêmica e os isômeros R e S são metabolizados no fígado de várias maneiras. Cada um dos isômeros é convertido em 2 metabolitos principais.
O principal catalisador para o metabolismo do enantiômero S da varfarina é a enzima CYP2C9 e para o enantiômero R da varfarina - CYP1A2 e CYP3A4. O isômero rotativo da varfarina (S-varfarina) tem uma atividade anticoagulante 2-5 vezes maior que o isômero pervertido (enantiômero R), no entanto T1/2 o último é maior. Pacientes com polimorfismo da enzima CYP2C9, incluindo os alelos CYP2C9 * 2 e CYP2C9 * 3, podem ser altamente sensíveis à varfarina e ter um risco aumentado de sangramento.
A varfarina é excretada do corpo com bile na forma de metabólitos inativos, que são reabsorvidos no trato gastrointestinal e secretados com urina. T1/2 é de 20 a 60 horas. Para enantiômero R T1/2 é de 37 a 89 horas e para o enantiômero S - de 21 a 43 horas.
Não é recomendável começar ou parar de tomar outros medicamentos, bem como alterar as doses dos medicamentos tomados sem consultar o médico assistente.
Ao nomear ao mesmo tempo, também é necessário levar em consideração os efeitos da interrupção da indução e / ou inibição da ação da varfarina por outros medicamentos.
O risco de desenvolver sangramento intenso aumenta com a ingestão simultânea de varfarina com medicamentos que afetam o nível de plaquetas e hemostasia primária: ácido acetilsalicílico, clopidogrel, tiklopidina, dipiridamol, a maioria dos NSAIs (excluindo inibidores da TSOG-2), grupo antibiótico de penicilina em grandes doses.
O uso combinado de varfarina com medicamentos com efeito inibitório pronunciado no sistema do citocromo P450, por exemplo, cimetidina e cloranfenicol, deve ser evitado, quando tomado por vários dias, o risco de sangramento aumenta. Nesses casos, a cimetidina pode ser substituída, por exemplo, por ranitidina ou phamotidina.
Quadro 3
Substâncias que reduzem o efeito da varfarina
Título | Possível mecanismo |
Drogas cardiovasculares | |
Colestramina | Diminuição da ingestão de varfarina e efeito na circulação entero-hepática |
Bozentan | Indução da conversão de varfarina no CYP2C9 / CYP3A4 no fígado |
Medicamentos intestinais do estômago | |
Damasco | Indução da conversão de varfarina no CYP2C9 |
Mesalazina | A capacidade de reduzir o efeito anticoagulante da varfarina |
Sukralfat | A probabilidade de uma diminuição na absorção da varfarina |
Preparações dermatológicas | |
Griezeofulvin | Reduzindo o efeito anticoagulante das cumarinas |
Retinóides | Capacidade de reduzir a atividade da varfarina |
Drogas anti-infecciosas | |
Dikloksacillin | Fortalecendo o metabolismo da varfarina |
Rifampicina | Fortalecendo o metabolismo da varfarina. O compartilhamento desses medicamentos deve ser evitado |
Antivírus (nevirapina, ritonavir) | Fortalecer o metabolismo da varfarina, mediado pelo CYP2C9 |
Nafcilina | Reduzindo o efeito anticoagulante da varfarina |
Meios para dores musculares, articulares e ósseas | |
Fenazon | Indução do metabolismo de enzimas, uma diminuição na concentração de varfarina no plasma. Pode ser necessário um aumento na dose de varfarina |
Rofecoxibus | O mecanismo de interação é desconhecido |
Fundos que afetam a administração tributária central | |
Barbitúricos (por exemplo,. fenobarbital) | Fortalecendo o metabolismo da varfarina |
Medicamentos antiepiléticos (carbamazepina, ácido valproéico, primedon) | Fortalecendo o metabolismo da varfarina |
Antidepressivos (trazodonte, minserina) | Em quatro casos de uso clínico, verificou-se que a interação de trazodonte e varfarina causou uma diminuição no PV e no INR, mas o mecanismo dessa interação é desconhecido. O mecanismo de interação entre varfarina e minancerina também é desconhecido |
Glutemida | Diminuição do efeito anticoagulante da varfarina devido à intensificação do seu metabolismo |
Clorodiazepóxido | Reduzindo o efeito anticoagulante da varfarina |
Quitostáticos | |
Aminoglutemid | Fortalecendo o metabolismo da varfarina |
Azatioprina | Reduzir a absorção de varfarina e aumentar o metabolismo da varfarina |
Mercaptopurina | Reduzindo o efeito anticoagulante da varfarina |
Mitotan | É possível reduzir o efeito anticoagulante da varfarina |
Imunossupressores | |
Ciclosporina | A varfarina aumenta o nível de ciclosporina ou aumenta seu efeito, influenciando o metabolismo da ciclosporina |
Medicamentos hipolipidêmicos | |
Colestramina | Pode reduzir o efeito anticoagulante da varfarina devido a uma diminuição na sua absorção |
Diuréticos | |
Espironolactona, clortalidona | Tomar diuréticos no caso de um efeito hipovolêmico pronunciado pode levar a um aumento na concentração de fatores de coagulação, o que reduz o efeito de anticoagulantes |
Meios de medicina tradicional | |
Orifício de estol (Hypericum perforatum) | Melhora o metabolismo da varfarina pelo CYP3A4 e CYP1A2 (metabolismo da varfarina R), bem como pelo CYP2C9 (metabolismo da varfarina S). O efeito da indução enzimática pode persistir por 2 semanas após o término do uso de animais perfurados. No caso de o paciente tomar os medicamentos do pericum perfurado, o INR deve ser medido e a ingestão interrompida. O monitoramento do INR deve ser completo, i.to. seu nível pode aumentar quando o perfurado do perfurado é cancelado. Depois disso, você pode atribuir varfarina |
Zheneshen (Panax ginseng) | É provável a indução da conversão de varfarina no fígado. O compartilhamento desses medicamentos deve ser evitado |
Comida | |
Produtos alimentares que contêm vitamina K. Acima de tudo, a vitamina K está contida nos vegetais verdes (por exemplo, marshmallows de amaranto, repolho de cabeça, abacate, brócolis, Couve de Bruxelas, óleo de canola, folha de shayo, cebolas, coentro (Kinza) casca de pepino, chicória, kiwi frutas, alface, hortelã, mostarda verde, azeite, salsa, ervilhas, pistache, algas vermelhas, cebolinha, soja, folhas de chá (mas não bebidas de chá) verde do nabo, salada cruzada, espinafre) portanto, ao tratar varfarina, esses produtos devem ser cuidadosamente tomados para alimentação | Enfraquecido a ação da varfarina |
Vitaminas | |
Vitamina S | Reduzindo o efeito anticoagulante da varfarina |
Vitamina K | A varfarina bloqueia a síntese de fatores de coagulação dependentes de vitamina K |
Quadro 4
Substâncias que aumentam o efeito da varfarina
Título | Possível mecanismo |
Drogas que afetam o sangue e órgãos formadores de sangue | |
Abciximabe, tireofibã, epitibatídeo, clopidogrul, heparina | Efeito adicional no sistema de coagulação sanguínea |
Medicamentos que afetam o trato gastrointestinal e o metabolismo | |
Cimetidina | O efeito inibitório pronunciado no sistema do citocromo P450 (a cimetidina pode ser substituída por ranitidina ou phamotidina), levando a uma diminuição no metabolismo da varfarina |
Glybenclamida | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Omprazol | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Drogas que afetam o CCC | |
Amiodaron | Diminuição do metabolismo da varfarina após uma semana de recepção conjunta. Esse efeito pode persistir por 1-3 meses após a abolição da amiodarona |
Ácido ectacrico | Pode aumentar o efeito da varfarina devido ao deslocamento da varfarina das ligações proteicas |
Medicamentos hipolipidêmicos (fluvastatina, sinvastatina, rozuvastatina, hemfibrosil, bezafibrat, clofibrat, lowastatina, fenofibrato) | Concorrência para metabolismo, mediada pelo CYP2C9 e CYP3A4 |
Propafenon | Diminuição do metabolismo da varfarina |
Hinidin | Diminuição da síntese de fatores de coagulação sanguínea |
Diazóxido | Pode substituir a varfarina, bilirrubina ou outra substância relacionada à proteína |
Digoxina | Fortalecendo o efeito anticoagulante |
Propranolol | Fortalecendo o efeito anticoagulante |
Tiklopidin | Aumento do risco de sangramento. É necessário monitorar o nível de INR |
Dipiridamol | Aumentar o nível de varfarina ou dipiridamol devido a efeitos potenciais. Aumento do risco de sangramento (hemorragia) |
Agentes dermatológicos | |
Mykonazol (incluindo.h. na forma de um gel para a cavidade oral) | Diminuição da depuração da varfarina e aumento da fração livre de varfarina no plasma; uma diminuição no metabolismo da varfarina, mediada pelos citocromos P450 |
Sistema urogenital e hormônios sexuais | |
Os hormônios esteróides são anabolizantes e / ou androgênicos (danzal, testosterona) | Diminuição do metabolismo da varfarina e / ou efeito direto nos sistemas de coagulação e fibrinólise |
Hormônios para uso do sistema | |
Significa agir na glândula tireóide | Fortalecer o metabolismo dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K |
Glucagon | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Drogas anti-presente | |
Allopurinol | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Sulfinpirazona | Fortalecer o efeito anticoagulante devido a uma diminuição no metabolismo e enfraquecimento das ligações proteicas |
Drogas anti-infecciosas | |
Penicilinas em grandes doses (cloxacilina, amoxicilina) | A capacidade de aumentar a probabilidade de sangramento, incluindo sangramento das gengivas, nariz, aparência de hematomas atípicos ou cadeira escura |
Tetraciclina | A capacidade de aumentar o efeito anticoagulante da varfarina |
Sulfanilamidas (sulfametisol, sulfafurazol, sulfafenazol) | A capacidade de aumentar o efeito anticoagulante da varfarina |
Hinolonas (ciploxacina, norfloxacina, ofloxacina, grapafloxacina, ácido nilóxico) | Diminuição do metabolismo da varfarina |
Macrólidos (azitromicina, claritromicina, hemicina vermelha, roxitromicina) | Diminuição do metabolismo da varfarina |
Agentes antifúngicos (flukonazol, itraconazol, cetoconazol, metronidazol) | Diminuição do metabolismo da varfarina |
Cloranfenicol | Uma diminuição no metabolismo da varfarina, um efeito inibitório pronunciado no sistema do citocromo P450 |
Cefalosporinas (cefamandol, cefalexina, cefmenexim, cefmetazol, cefuroxim) | Fortalecer o efeito da varfarina devido à supressão da síntese de fatores dependentes de vitamina K da coagulação sanguínea e outros mecanismos |
Sulfametoxazol + trimetoprim | Reduzir o metabolismo da varfarina e da crowfarina que se aglomeram nos locais de ligação às proteínas |
Remédios anti-helmintos | |
Levamizol | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Agentes anti-vocash centrais | |
Codeína | A combinação de codeína e paracetamol aumenta a atividade da varfarina |
Meios para dores musculares, articulares e ósseas | |
Ácido acetilsalicílico | O deslocamento da varfarina das albuminas plasmáticas, a limitação do metabolismo da varfarina |
VPLs - incluindo azaprazona, indometacina, oxifenbutazona, piroxia, sulfeto, columetina, feprazona, óxido alvo (com exceção dos inibidores da COG-2) | Concorrência para metabolismo por enzimas citocromáticas P450 CYP2C9 |
Leflunomida | Limitação do metabolismo da varfarina mediada pelo CYP2C9 |
Paracetamol (acetaminofeno) (especialmente após 1-2 semanas de recepção constante) | Limitação do metabolismo da varfarina ou efeito na formação de fatores de coagulação (esse efeito não aparece ao tomar menos de 2 g de paracetamol por dia) |
Fenilbutazona | Reduzindo o metabolismo da varfarina, a crowfarina sendo espremida para fora dos locais de ligação às proteínas. Essa combinação deve ser evitada |
Analgésicos narcóticos (dextropoxifeno) | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Drogas que afetam o sistema nervoso central | |
Medicamentos antiepiléticos (fosfenitoína, fenitoína) | Deslocamento da varfarina dos locais de ligação às proteínas, aumentando o metabolismo da varfarina |
Tramadol | Concorrência para metabolismo, mediada pelo citocromo P450 3A4 |
Antidepressivos: ISRS (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) | Limitação do metabolismo da varfarina. Acredita-se que os ISRS limitem o isopurmento do citocromo P450 CYP2C9. É uma enzima que metaboliza o isômero de S-varfarina mais potente. Além disso, os ISRS e a varfarina estão fortemente associados à albumina. Na presença de ambos, aumenta a possibilidade de deslocar um dos compostos da albumina |
Cloralidrato | O mecanismo de interação é desconhecido |
Quitostáticos | |
Fluorocil | Diminuição da síntese das enzimas do citocromo P450 CYP2C9, metabolizando a varfarina |
Capecitabina | Diminuir nos isofermos do CYP2C9 |
Imatinibe | Supressão competitiva do isofênio CYP3A4 e supressão do metabolismo da varfarina, mediada pelo CYP2C9 e CYP2D6 |
Ifosfamid | Supressão do CYP3A4 |
Tamoxifeno | O tamoxifeno, o inibidor do CYP2C9, pode aumentar a concentração de varfarina no soro devido a uma diminuição no seu metabolismo |
Metotrexato | Fortalecer o efeito da varfarina devido a uma diminuição na síntese de fatores procoagulantes no fígado |
Tegafur | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Trastuzumab | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Fluatamida | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Ciclofosfamida | A probabilidade de uma mudança no efeito anticoagulante da varfarina, t.to. ciclofosfamida é um antitumor |
Drogas citotóxicas | |
Esta é uma posição | É possível fortalecer o efeito anticoagulante das cumarinas |
Bonecos de imunidade | |
interferon alfa e beta | Um aumento no efeito anticoagulante e um aumento na concentração de varfarina no soro requerem uma diminuição na dose de varfarina |
Medicação para tratamento de dependência | |
Disulfiram | Diminuição do metabolismo da varfarina |
Diuréticos | |
Metolazona | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Ácido tienílico | Fortalecer o efeito anticoagulante da varfarina |
Medicamentos para o tratamento da asma brônquica | |
Zafirlukast | Aumentar o nível ou aumentar o efeito do birlukast no contexto da ingestão de varfarina devido a alterações no metabolismo do bafirlukast |
Agentes de redução de Sakhar | |
Troglitazona | Efeito de varfarina diminuído ou enfraquecido devido a alterações no metabolismo da varfarina |
Vacinas | |
Vacina anti-flua | A capacidade de aumentar o efeito anticoagulante da varfarina |
Medicamentos antimaláricos | |
Proguanil | A capacidade de aumentar o efeito anticoagulante da varfarina de acordo com as mensagens individuais |
Comida | |
Klyukva | Klyukva reduz o metabolismo da varfarina, mediado pelo CYP2C9 |
Bebidas tônicas contendo quinino | O uso de um grande número de bebidas tônicas contendo quinina pode exigir uma diminuição na dose de varfarina. Essa interação pode ser explicada por uma diminuição na síntese de fatores procoagulantes no fígado pela quinina |
Ginkgo (Ginkgo biloba), alho (Allium sativum), droga dyagil (Angelica sinensis), mamão (Carica mamão), sábio (Salvia miltiorrhiza) | A potencialização do efeito anticoagulante / antitrombocítico pode aumentar o risco de sangramento |
Quadro 5
Substâncias que reduzem ou aumentam o efeito da varfarina
Título | Possível mecanismo |
Drogas que afetam o CCC | |
Desopiramida | Pode enfraquecer ou aumentar o efeito anticoagulante da varfarina |
RUIM | |
Coenzima Q10 | A coenzima Q10 pode aumentar ou suprimir o efeito da varfarina devido à semelhança da estrutura química da coenzima Q10 e vitamina K |
Outras substâncias | |
Álcool (etanol) | Inibição ou indução do metabolismo da varfarina |
A varfarina pode aumentar o efeito de agentes hipoglicêmicos orais - derivados da uréia de sulfonil.
No caso de uso combinado de varfarina com os medicamentos acima, é necessário controlar o INR no início e no final do tratamento e, se possível, após 2-3 semanas após o início da terapia.
- Anticoagulantes
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade do medicamento Clatrato de sódio da varfarina3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.