Варфарин

A varfarina é facilmente absorvida pelo trato gastrointestinal. Sua meia-vida plasmática é de aproximadamente 40 horas. É metabolizado no fígado e excretado principalmente como metabólitos na urina.

Варфарин é uma mistura racêmica de r -e s - Enantiômeros de varfarina. O S - O enantiômero tem 2 a 5 vezes mais atividade anticoagulante em humanos que o enantiômero R, mas geralmente possui uma folga mais rápida.

Absorção

A varfarina é essencialmente completamente absorvida após administração oral, com o pico de concentração geralmente sendo atingido nas primeiras 4 horas.

Distribuição

A varfarina é dividida em um volume aparente de distribuição relativamente pequeno de aproximadamente 0,14 L / kg. Uma fase de distribuição de 6 a 12 horas pode ser distinguida após a administração intravenosa ou oral rápida de uma solução aquosa. Cerca de 99% da droga está ligada às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

A varfarina é quase exclusivamente eliminada pelo metabolismo. A varfarina é metabolizada estereoselectivamente por enzimas microssômicas do citocromo P-450 hepático (CYP450) em metabólitos hidroxilados inativos (via predominante) e por redutases em metabólitos reduzidos (álcoois de varfarina) com atividade anticoagulante mínima. Os metabólitos identificados da varfarina incluem desidrowarfarina, dois álcoois de diastereoisômero e 4!é ;-, 6-, 7-, 8- e 10-hidroxi-varfarina. Os isocimas do CYP450 envolvidos no metabolismo da varfarina incluem CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 e 3A4. O CYP2C9, uma enzima polimórfica, é provavelmente a principal forma de fígado humano CYP450, que é o in vivo atividade anticoagulante modulada pela varfarina. Pacientes com um ou mais alelos CYP2C9 da variante têm uma depuração reduzida de s-varfarina.

Eliminação

A meia-vida terminal da varfarina após uma dose única é de aproximadamente 1 semana; no entanto, a meia-vida efetiva varia de 20 a 60 horas, com uma média de aproximadamente 40 horas. A depuração da R-varfarina é geralmente metade da da S-varfarina, portanto a meia-vida da rufarina é maior que a da S-varfarina, porque os volumes de distribuição são semelhantes. A meia-vida da varfarina R varia de 37 a 89 horas, enquanto a da varfarina S varia de 21 a 43 horas. Estudos com medicamentos radioativos mostraram que até 92% da dose oral é recuperada na urina. Muito pouca varfarina é excretada inalterada na urina. A excreção na urina assume a forma de metabólitos.

Pacientes geriátricos

Pacientes com 60 anos ou mais parecem ter uma resposta INR mais alta do que o esperado aos efeitos anticoagulantes da varfarina. A causa do aumento da sensibilidade aos efeitos anticoagulantes da varfarina nessa faixa etária é desconhecida, mas pode ser atribuída a uma combinação de fatores farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Informações limitadas sugerem que não há diferença na depuração da S-varfarina; nos idosos, no entanto, pode haver uma ligeira diminuição na depuração da R-varfarina em comparação com os jovens. Portanto, com o aumento da idade do paciente, geralmente é necessária uma dose mais baixa de varfarina para atingir um nível terapêutico de anticoagulação.

Pacientes asiáticos

Pacientes asiáticos podem precisar de doses iniciais e de manutenção mais baixas de varfarina. Um estudo não controlado de 151 pacientes ambulatoriais chineses estabilizados com varfarina em várias indicações mostrou um requisito médio diário de varfarina de 3,3 & maismn; 1,4 mg para atingir um INR de 2 a 2,5. A idade dos pacientes foi o determinante mais importante da necessidade de varfarina nesses pacientes, com a necessidade de varfarina se tornando cada vez mais baixa com a idade.