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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Indução de anestesia
Супран é indicado como um agente de inalação para indução de anestesia para cirurgia hospitalar e ambulatorial em adultos.
O Супран é contra-indicado como um agente de inalação para a indução de anestesia em pacientes pediátricos devido a uma alta incidência de eventos adversos nas vias aéreas superiores moderados a graves.
Manutenção da Anestesia
Супран é indicado como um agente de inalação para manutenção de anestesia para cirurgia hospitalar e ambulatorial em adultos e em pacientes pediátricos.
Após a indução de anestesia com outros agentes além de Супран e intubação traqueal, Супран é indicado para manutenção da anestesia em bebês e crianças.
O Супран não é aprovado para manutenção de anestesia em crianças não intubadas devido a uma incidência aumentada de reações adversas respiratórias, incluindo tosse, laringoespasmo e secreções.
Somente pessoas treinadas na administração da anestesia geral devem administrar Супран. Somente um vaporizador projetado e designado especificamente para uso com desflurano deve ser utilizado para sua administração. As instalações para manutenção de vias aéreas patenteadas, ventilação artificial, enriquecimento de oxigênio e ressuscitação circulatória devem estar imediatamente disponíveis.
Супран é administrado por inalação. A administração de anestesia geral deve ser individualizada com base na resposta do paciente. A hipotensão e a depressão respiratória aumentam à medida que a anestesia com Супран é aprofundada. A concentração alveolar mínima (MAC) de Супран diminui com o aumento da idade do paciente. O MAC para Супран também é reduzido pelo N. concomitante2O administração (veja a tabela 1). A dose deve ser ajustada em conformidade. A tabela a seguir fornece potência relativa média com base na idade e no efeito de N2O em pacientes predominantemente com status físico ASA I ou II.
Benzodiazepínicos e opioides diminuem o MAC de Супран. Супран também diminui as doses de agentes bloqueadores neuromusculares necessários. A dose deve ser ajustada em conformidade.
Tabela 1 Efeito da idade na concentração alveolar mínima da média de desflurano ± DP (atmosferas percentuais)
Era | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 semanas | 6 | 9,2 ± 0,0 | - | - |
10 semanas | 5 | 9,4 ± 0,4 | - | - |
9 meses | 4 | 10,0 ± 0,7 | 5 | 7,5 ± 0,8 |
2 anos | 3 | 9,1 ± 0,6 | - | - |
3 anos | - | - | 5 | 6,4 ± 0,4 |
4 anos | 4 | 8,6 ± 0,6 | - | - |
7 anos | 5 | 8,1 ± 0,6 | - | - |
25 anos | 4 | 7,3 ± 0,0 | 4 | 4,0 ± 0,3 |
45 anos | 4 | 6,0 ± 0,3 | 6 | 2,8 ± 0,6 |
70 anos | 6 | 5,2 ± 0,6 | 6 | 1,7 ± 0,4 |
N = número de pares cruzados (usando o método de resposta quantal para cima e para baixo) |
Medicação pré-anestésica
Questões como pré-medicar ou não e a escolha de pré-medicação (s) devem ser individualizadas. Em estudos clínicos, os pacientes programados para serem anestesiados com Супран frequentemente recebiam medicação pré-anestésica intravenosa, como opioide e / ou benzodiazepina.
Indução
Nos adultos, alguns pré-medicados com opióides, uma concentração inicial frequente foi de 3% Супран, aumentada em incrementos de 0,5-1,0% a cada 2 a 3 respirações. Concentrações de maré final de 4-11%, Супран com e sem N2O, produziu anestesia em 2 a 4 minutos. Quando o Супран foi testado como o principal agente de indução anestésica, a incidência de irritação nas vias aéreas superiores (apneia, respiração, laringoespasmo, tosse e secreções) foi alta. Durante a indução em adultos, a incidência geral de dessaturação da oxemoglobina (SpO2 <90%) foi de 6%.
Após a indução em adultos com um medicamento intravenoso, como tiopental ou propofol, o Супран pode ser iniciado em aproximadamente 0,5-1 MAC, independentemente de o gás transportador ser O2 ou N2O / O2.
Concentrações inspiradas de Супран superior a 12% foram administradas com segurança aos pacientes, principalmente durante a indução de anestesia. Tais concentrações diluirão proporcionalmente a concentração de oxigênio; portanto, a manutenção de uma concentração adequada de oxigênio pode exigir uma redução de óxido nitroso ou ar se esses gases forem usados simultaneamente.
Manutenção
Os níveis cirúrgicos de anestesia em adultos podem ser mantidos com concentrações de 2,5-8,5% de Супран com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso. Em crianças, os níveis cirúrgicos de anestesia podem ser mantidos com concentrações de 5,2-10% de Супран com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso.
Durante a manutenção da anestesia com taxas de entrada de 2 L / min ou mais, a concentração alveolar de Супран geralmente fica dentro de 10% da concentração inspirada [FA/FI , veja a Figura 2 em FARMACOLOGIA CLÍNICA].
Durante a manutenção da anestesia, concentrações crescentes de Супран produzem reduções dependentes da dose na pressão arterial. Diminuições excessivas na pressão arterial podem ser devidas à profundidade da anestesia e, nesses casos, podem ser corrigidas diminuindo a concentração inspirada de Супран.
Concentrações de Супран superiores a 1 MAC podem aumentar a freqüência cardíaca. Assim, com este medicamento, um aumento da freqüência cardíaca pode não servir de maneira confiável como sinal de anestesia inadequada.
Manutenção da Anestesia Em Pacientes Pediátricos Intubados
Супран é indicado para manutenção da anestesia em bebês e crianças após indução de anestesia com outros agentes além de Супран e intubação traqueal.
Супран, com ou sem N2O e halotano, com ou sem N2O foram estudados em três ensaios clínicos de pacientes pediátricos com idades entre 2 semanas e 12 anos (mediana 2 anos) e status físico ASA I ou II. A concentração de Супран necessária para a manutenção da anestesia geral depende da idade.
Alterações na pressão arterial durante a manutenção e recuperação da anestesia com Супран / N2O / O2 são semelhantes aos observados com halotano / N2O / O2 A frequência cardíaca durante a manutenção da anestesia é aproximadamente 10 batimentos por minuto mais rápida com Супран do que com o halotano. Os pacientes foram julgados aptos para alta das unidades de tratamento pós-anestesia em uma hora com Супран e halotano. Não houve diferenças na incidência de náusea e vômito entre os pacientes que receberam Супран ou halotano.
Recuperação
A recuperação da anestesia geral deve ser avaliada cuidadosamente antes que os pacientes recebam alta da unidade de tratamento pós-anestesia (PACU).
Uso em pacientes com doença arterial coronariana
Em pacientes com doença arterial coronariana, a manutenção da hemodinâmica normal é importante para prevenir a isquemia miocárdica. Um rápido aumento na concentração de desflurano está associado a um aumento acentuado na taxa de pulso, pressão arterial média e níveis de epinefrina e noradrenalina. Супран não deve ser utilizado como o único agente para indução anestésica em pacientes com doença arterial coronariana ou em pacientes em que aumentos na freqüência cardíaca ou na pressão arterial são indesejáveis. Deve ser usado com outros medicamentos, de preferência opióides intravenosos e hipnóticos.
Uso neurocirúrgico
Супран pode produzir um aumento dependente da dose na pressão do líquido cefalorraquidiano (CSFP) quando administrado a pacientes com espaço intracraniano que ocupam lesões. O Супран deve ser administrado a 0,8 MAC ou menos e em conjunto com uma indução e hiperventilação barbitúricas (hipocapnia) até descompressão cerebral em pacientes com aumentos conhecidos ou suspeitos no CSFP. Atenção apropriada deve ser dada para manter a pressão de perfusão cerebral.
O uso de Супран está contra-indicado nas seguintes condições :
- Susceptibilidade genética conhecida ou suspeita à hipertermia maligna.
- Pacientes em quem a anestesia geral é contra-indicada.
- Indução de anestesia em pacientes pediátricos.
- Pacientes com sensibilidade conhecida a Супран ou a outros agentes halogenados.
- Pacientes com histórico de disfunção hepática moderada a grave após anestesia com Супран ou outros agentes halogenados e não explicados de outra forma.
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Hipertermia maligna
Em indivíduos suscetíveis, agentes anestésicos potentes por inalação podem desencadear um estado hipermetabólico do músculo esquelético, levando a alta demanda de oxigênio e à síndrome clínica conhecida como hipertermia maligna. Em porcos geneticamente suscetíveis, o desflurano induziu hipertermia maligna. A síndrome clínica é sinalizada por hipercapnia e pode incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnéia, cianose, arritmias e / ou pressão arterial instável. Alguns desses sinais inespecíficos também podem aparecer durante anestesia leve: hipóxia aguda, hipercapnia e hipovolemia.
O tratamento da hipertermia maligna inclui a descontinuação de agentes desencadeantes, administração de dantroleno sódico intravenoso e aplicação de terapia de suporte. (Consulte a prescrição de informações sobre o dantroleno sódico intravenoso para obter informações adicionais sobre o gerenciamento do paciente.) A insuficiência renal pode aparecer mais tarde e o fluxo de urina deve ser monitorado e sustentado, se possível.
O resultado fatal da hipertermia maligna foi relatado com o desflurano.
Hipercalemia perioperatória
O uso de anestésicos inalados tem sido associado a raros aumentos nos níveis séricos de potássio que resultaram em arritmias cardíacas e morte em pacientes pediátricos durante o período pós-operatório. Pacientes com doença neuromuscular latente e aberta, particularmente a distrofia muscular de Duchenne, parecem ser os mais vulneráveis. O uso concomitante de succinilcolina tem sido associado à maioria desses casos, mas não a todos. Esses pacientes também apresentaram elevações significativas nos níveis séricos de creatinina quinase e, em alguns casos, alterações na urina consistentes com a mioglobinúria. Apesar da semelhança na apresentação com a hipertermia maligna, nenhum desses pacientes exibiu sinais ou sintomas de rigidez muscular ou estado hipermetabólico. Recomenda-se uma intervenção precoce e agressiva para tratar a hipercalemia e arritmias resistentes, assim como a avaliação subsequente da doença neuromuscular latente.
Reações adversas respiratórias em pacientes pediátricos
O Супран não é aprovado para manutenção de anestesia em crianças não intubadas devido a uma incidência aumentada de reações adversas respiratórias, incluindo tosse, laringoespasmo e secreções.
Crianças, principalmente se tiverem 6 anos ou menos, que estão sob uma manutenção anestésica de Супран fornecida por via aérea de máscara laríngea (máscara LMA ™), têm um risco aumentado de reações respiratórias adversas, por exemplo., tosse e laringoespasmo, especialmente com a remoção das vias aéreas da máscara laríngea sob anestesia profunda. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao laringoespasmo e trate de acordo.
Quando Супран é usado para manutenção de anestesia em crianças com asma ou com histórico de infecção recente nas vias aéreas superiores, há um risco aumentado de estreitamento das vias aéreas e aumento da resistência das vias aéreas. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao estreitamento das vias aéreas e trate de acordo.
Interações com absorventes de dióxido de carbono dessecados
O desflurano, como alguns outros anestésicos por inalação, pode reagir com dióxido de carbono dessecado (CO2) absorventes para produzir monóxido de carbono que pode resultar em níveis elevados de carboxihemoglobina em alguns pacientes. Os relatos de casos sugerem que a cal e a soda de hidróxido de bário ficam dessecadas quando os gases frescos passam pelo CO2 recipiente a altas taxas de fluxo por muitas horas ou dias. Quando um clínico suspeita que CO2 absorvente pode ser dessecado, deve ser substituído antes da administração de Супран.
Distúrbios hepatobiliares
Com o uso de anestésicos halogenados, foram relatadas perturbações da função hepática, icterícia e necrose hepática fatal; tais reações parecem indicar hipersensibilidade. Tal como acontece com outros agentes anestésicos halogenados, o Супран pode causar hepatite de sensibilidade em pacientes que foram sensibilizados pela exposição prévia a anestésicos halogenados. Cirrose, hepatite viral ou outra doença hepática preexistente pode ser um motivo para selecionar um anestésico que não seja um anestésico halogenado. Como em todos os anestésicos halogenados, a anestesia repetida dentro de um curto período de tempo deve ser abordada com cautela.
Neurotoxicidade pediátrica
Estudos em animais publicados demonstram que a administração de medicamentos anestésicos e de sedação que bloqueiam os receptores NMDA e / ou a atividade potencializada do GABA aumenta a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento e resulta em déficits cognitivos de longo prazo quando usados por mais de 3 horas. O significado clínico desses achados não é claro. No entanto, com base nos dados disponíveis, acredita-se que a janela de vulnerabilidade a essas mudanças se correlacione com as exposições no terceiro trimestre de gestação durante os primeiros meses de vida, mas pode se estender até aproximadamente três anos de idade em humanos..
Alguns estudos publicados em crianças sugerem que déficits semelhantes podem ocorrer após exposições repetidas ou prolongadas a agentes anestésicos no início da vida e podem resultar em efeitos cognitivos ou comportamentais adversos. Esses estudos têm limitações substanciais e não está claro se os efeitos observados são devidos à administração de anestésicos / medicamentos para sedação ou outros fatores, como a cirurgia ou doença subjacente.
Os medicamentos anestésicos e de sedação são uma parte necessária do cuidado de crianças que precisam de cirurgia, outros procedimentos ou testes que não podem ser atrasados, e nenhum medicamento específico demonstrou ser mais seguro do que qualquer outro. As decisões relativas ao momento de quaisquer procedimentos eletivos que exijam anestesia devem levar em consideração os benefícios do procedimento ponderado em relação aos riscos potenciais.
Resultados de laboratório
Elevações transitórias na glicose e na contagem de glóbulos brancos podem ocorrer como no uso de outros agentes anestésicos.
Agitação pós-operatória em crianças
O surgimento de anestesia em crianças pode evocar um breve estado de agitação que pode dificultar a cooperação.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico do desflurano.
Mutagênese
In vitro e in vivo estudos de genotoxicidade não demonstraram mutagenicidade ou dano cromossômico por desflurano. Os testes de genotoxicidade incluíram o ensaio de mutação de Ames, a análise metafásica de linfócitos humanos e o ensaio de micronúcleos de camundongos.
Compromisso de fertilidade
Num estudo em que os animais machos receberam 8,2% de desflurano (60% de oxigênio) para 0,5, 1.0, ou 4,0 horas por dia, começando 63 dias antes do acasalamento e as fêmeas receberam as mesmas doses de desflurano por 14 dias antes do acasalamento até o dia 21 da lactação, não houve efeitos adversos na fertilidade no grupo de tratamento de 1,0 hora por dia. No entanto, a fertilidade masculina e feminina reduzida foi observada no grupo de 4 horas por dia. Um aumento dependente da dose na mortalidade e diminuição do ganho de peso corporal foram observados em todos os grupos de tratamento.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, foi observada toxicidade embrião-fetal (fetos viáveis reduzidos e / ou perda pós-implantação aumentada) em ratos e coelhos prenhes administrados com 1 desflurano MAC por 4 horas por dia (4 horas MAC / dia) durante a organogênese.
Estudos publicados em primatas grávidas demonstram que a administração de medicamentos anestésicos e sedativos que bloqueiam os receptores NMDA e / ou potencializam a atividade GABA durante o período de pico do desenvolvimento cerebral aumenta a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento da prole quando usada por mais de 3 horas. Não há dados sobre exposições à gravidez em primatas correspondentes a períodos anteriores ao terceiro trimestre em humanos [Veja dados].
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 1520%, respectivamente.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
A segurança de Супран durante o parto ou parto não foi demonstrada. Супран é um relaxante uterino.
Dados
Dados de animais
Ratos prenhes foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas (0,5, 1,0 ou 4,0 horas MAC) por dia durante a organogênese (dia da gestação 6-15).
A toxicidade embrionária-fetal (aumento da perda pós-implantação e fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 4 horas na presença de toxicidade materna (redução do ganho de peso corporal). Não havia evidências de malformações em nenhum grupo.
Coelhos prenhes foram expostos a 8,9% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 3,0 horas por dia durante a organogênese (Dias da Gestação 6-18). A toxicidade fetal (fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 3 horas na presença de toxicidade materna (peso corporal reduzido). Não havia evidências de malformações em nenhum grupo.
Ratos grávidas foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas por dia, desde a gestação tardia e até a lactação (dia da gestação 15 até o dia da lactação 21). Os pesos corporais dos filhotes foram reduzidos no grupo de 4 horas por dia na presença de toxicidade materna (aumento da mortalidade e redução do ganho de peso corporal). Este estudo não avaliou a função neurocomportamental, incluindo aprendizado e memória ou comportamento reprodutivo nos filhotes de primeira geração (F1).
Em um estudo publicado em primatas, a administração de uma dose anestésica de cetamina por 24 horas no Dia da Gestação 122 aumentou a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento do feto. Em outros estudos publicados, a administração de isoflurano ou propofol por 5 horas no Dia da Gestação 120 resultou em aumento da apoptose neuronal e oligodendrocitária no cérebro em desenvolvimento da prole. No que diz respeito ao desenvolvimento do cérebro, esse período corresponde ao terceiro trimestre de gestação no ser humano. O significado clínico desses achados não é claro; no entanto, estudos em animais juvenis sugerem que a neuroapoptose se correlaciona com déficits cognitivos de longo prazo.
Aleitamento
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Супран é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Reações adversas respiratórias em pacientes pediátricos
Супран é indicado para manutenção da anestesia em bebês e crianças após indução de anestesia com outros agentes além de Супран e intubação traqueal.
Não é aprovado para manutenção de anestesia em crianças não intubadas devido a um aumento da incidência de reações adversas respiratórias, incluindo tosse (26%), laringoespasmo (13%) e secreções (12%).
Crianças, principalmente se tiverem 6 anos ou menos, que estão sob uma manutenção anestésica de Супран fornecida por via aérea de máscara laríngea (máscara LMA ™), têm um risco aumentado de reações respiratórias adversas, por exemplo., tosse e laringoespasmo, especialmente com a remoção das vias aéreas da máscara laríngea sob anestesia profunda. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao laringoespasmo e trate de acordo.
Quando Супран é usado para manutenção de anestesia em crianças com asma ou com histórico de infecção recente nas vias aéreas superiores, há um risco aumentado de estreitamento das vias aéreas e aumento da resistência das vias aéreas. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao estreitamento das vias aéreas e trate de acordo.
Estudos publicados em animais juvenis demonstram que a administração de anestésicos e sedação é um medicamento, como Супран, que bloqueie os receptores NMDA ou potencialize a atividade do GABA durante o período de rápido crescimento cerebral ou sinaptogênese, resulta em perda generalizada de células neuronais e oligodendrocitas no cérebro em desenvolvimento e alterações na morfologia sináptica e na neurogênese. Com base nas comparações entre espécies, acredita-se que a janela de vulnerabilidade a essas mudanças se correlacione com as exposições no terceiro trimestre de gestação durante os primeiros meses de vida, mas pode se estender até aproximadamente 3 anos de idade em humanos.
Nos primatas, a exposição a 3 horas de cetamina que produzia um plano cirúrgico leve de anestesia não aumentou a perda de células neuronais; no entanto, regimes de tratamento de 5 horas ou mais de isoflurano aumentaram a perda de células neuronais. Dados de roedores tratados com isoflurano e primatas tratados com cetamina sugerem que as perdas de células neuronais e oligodendrócitas estão associadas a déficits cognitivos prolongados no aprendizado e na memória. O significado clínico desses achados não clínicos não é conhecido, e os profissionais de saúde devem equilibrar os benefícios da anestesia apropriada em mulheres grávidas, neonatos e crianças pequenas que necessitam de procedimentos com os riscos potenciais sugeridos pelos dados não clínicos.
Uso geriátrico
A concentração alveolar mínima (MAC) de Супран diminui com o aumento da idade do paciente. A dose deve ser ajustada em conformidade. O MAC médio para um paciente de 70 anos é de dois terços do MAC para um paciente de 20 anos.
Compromisso renal
Concentrações de 1-4% de óxido nitroso / oxigênio foram usadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática crônica e durante cirurgia de transplante renal.
Devido ao metabolismo mínimo, não é de esperar uma necessidade de ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal e hepática.
Nove pacientes que receberam desflurano (N = 9) foram comparados a 9 pacientes que receberam isoflurano, todos com insuficiência renal crônica (creatinina sérica 1,5-6,9 mg / dL). Não foram observadas diferenças nos testes hematológicos ou bioquímicos, incluindo avaliação da função renal, entre os dois grupos. Da mesma forma, não foram encontradas diferenças na comparação de pacientes que receberam desflurano (N = 28) ou isoflurano (N = 30) em transplante renal.
Compromisso hepático
Oito pacientes que receberam Супран foram comparados a seis pacientes que receberam isoflurano, todos com doença hepática crônica (hepatite viral, hepatite alcoólica ou cirrose). Não foram observadas diferenças nos testes hematológicos ou bioquímicos, incluindo enzimas hepáticas e avaliação da função hepática.
As seguintes reações adversas graves com o uso de STAXYN (vardenafil) são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Efeitos cardiovasculares
- Priapismo
- Prolongamento QT
- Efeitos nos olhos
- Perda auditiva repentina
Experiência em Estudos Clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
STAXYN
A segurança do STAXYN foi avaliada em dois ensaios multinacionais idênticos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Nos dois estudos principais, a inscrição foi estratificada para que aproximadamente 50% dos pacientes tivessem ≥ 65 anos de idade. Aproximadamente 8% (n = 29) tinham ≥ 75 anos de idade. Uma análise integrada de ambos os estudos incluiu um total de 355 indivíduos que receberam STAXYN em comparação com 340 indivíduos que receberam placebo (idade média foi de 61,7, faixa de 21,0 a 88,0; 68% brancos, 5% negros, 6% asiáticos, 11% hispânicos e 11% outros). As taxas de descontinuação devido a reações adversas foram de 1,4% para STAXYN em comparação com 0,6% para o placebo. A Tabela 1 abaixo detalha as reações adversas mais frequentemente relatadas.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥ 2% dos pacientes tratados com STAXYN e mais frequentes sobre o medicamento do que o placebo em ensaios controlados
Reação adversa a drogas | STAXYN (n = 355) | Placebo (n = 340) |
Dor de cabeça | 14,4% | 1,8% |
Flushing | 7,6% | 0,6% |
Congestão nasal | 3,1% | 0,3% |
Dispepsia | 2,8% | 0% |
Tontura | 2,3% | 0% |
Dor nas costas | 2% | 0,3% |
As reações adversas a medicamentos relatadas nos ensaios controlados por placebo com STAXYN foram comparáveis às reações adversas a medicamentos relatadas em comprimidos anteriores revestidos por película de vardenafil, estudos controlados por placebo.
Todos os estudos sobre Vardenafil
Os comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN foram administrados a mais de 17.000 homens (idade média 54,5, faixa de 18 a 89 anos; 70% brancos, 5% negros, 13% asiáticos, 4% hispânicos e 8% outros) durante ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. O número de pacientes tratados por 6 meses ou mais foi de 3357 e 1350 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.
Nos ensaios clínicos controlados por placebo para comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 1,9% para o vardenafil em comparação com 0,8% para o placebo. Os ensaios controlados por placebo sugeriram um efeito de dose na incidência de algumas reações adversas (por exemplo, tontura, dor de cabeça, rubor, dispepsia, náusea, congestão nasal) nas doses de 5 mg, 10 mg e 20 mg de comprimidos revestidos por película de vardenafil .
A seção a seguir identifica adicional, reações adversas menos frequentes (<2%) relatados durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN. Excluídas desta lista estão as reações adversas pouco frequentes e menores, os eventos que podem ser comumente observados na ausência de terapia medicamentosa, e aqueles eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :
Corpo como um todo : edema alérgico e angioedema, sensação de mal-estar, reações alérgicas, dor no peito Auditório: zumbido, vertigem
Cardiovascular: palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão
Digestivo: náusea, dor gastrointestinal e abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, vômito, aumento de transaminases
Músculo-esquelético: aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia
Nervoso: parestesia e disestesia, sonolência, distúrbio do sono, síncope, amnésia, convulsão
Respiratório: dispnéia, congestão sinusal
Pele e anexos : eritema, erupção cutânea
Oftalmológico: distúrbio visual, hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e desconforto ocular, fotofobia, aumento da pressão intra-ocular, conjuntivite
Urogenital : aumento da ereção, priapismo
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de vardenafil na formulação de comprimidos revestidos por película. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Oftalmológico
Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente de visão, foi relatada raramente pós-comercialização em associação temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. A maioria desses pacientes, mas não todos, apresentava fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION, incluindo, entre outros,: baixa relação copo / disco (“disco aglomerado”), idade acima de 50 anos, diabetes, hipertensão, artéria coronária doença, hiperlipidemia e tabagismo. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5, aos fatores de risco vasculares subjacentes do paciente ou defeitos anatômicos, a uma combinação desses fatores ou a outros fatores.
Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e acuidade visual reduzida, também foram relatados raramente na experiência pós-comercialização. Não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente ao uso de vardenafil.
Neurológica
Convulsões, recorrência de crises e amnésia global transitória foram relatadas pós-comercialização em associação temporal com vardenafil.
Otológico
Casos de diminuição ou perda súbita da audição foram relatados pós-comercialização em associação temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo o vardenafil. Em alguns casos, foram relatadas condições médicas e outros fatores que também podem ter desempenhado um papel nos eventos adversos otológicos. Em muitos casos, as informações de acompanhamento médico foram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil, aos fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, uma combinação desses fatores ou outros fatores.
Os sintomas de superdosagem de Супран podem se apresentar como um aprofundamento da anestesia, depressão cardíaca e / ou respiratória em pacientes com respiração espontânea e depressão cardíaca em pacientes ventilados nos quais hipercapnia e hipóxia podem ocorrer apenas em estágio tardio. No caso de superdosagem ou suspeita de superdosagem, tome as seguintes ações: interromper a administração de Супран, manter uma via aérea patente, iniciar ventilação assistida ou controlada com oxigênio e manter a função cardiovascular adequada.
Alterações nos efeitos clínicos de Супран seguem rapidamente alterações na concentração inspirada. A duração da anestesia e as medidas de recuperação selecionadas para Супран são apresentadas nas seguintes tabelas :
Em 178 pacientes ambulatoriais submetidos à laparoscopia, premedicados com fentanil (1,5-2,0 μg / kg), a anestesia foi iniciada com propofol 2,5 mg / kg, desflurano / N2O 60% em O2 ou desflurano / O2 sozinho. A anestesia foi mantida com propofol 1,5-9,0 mg / kg / h, desflurano 2,6-8,4% em N2O 60% em O2ou desflurano 3,1-8,9% em O2.
Emergência e recuperação após laparoscopia ambulatorial 178 mulheres, idades 20-47 vezes em minutos: média ± DP (variação)
Indução: | Propofol | Propofol | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Manutenção: | Propofol / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Número de Pts : | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Idade mediana | 30 (20 - 43) | 26 (21 - 47) | 29 (21 - 42) | 30 (20 - 40) |
Tempo anestésico | 49 ± 53 (8 - 336) | 45 ± 35 (11 - 178) | 44 ± 29 (14 - 149) | 41 ± 26 (19 - 126) |
Hora de abrir os olhos | 7 ± 3 (2 - 19) | 5 ± 2 * (2 - 10) | 5 ± 2 * (2 - 12) | 4 ± 2 * (1 - 11) |
Hora de indicar o nome | 9 ± 4 (4 - 22) | 8 ± 3 (3 - 18) | 7 ± 3 * (3 - 16) | 7 ± 3 * (2 - 15) |
Hora de ficar de pé | 80 ± 34 (40 - 200) | 86 ± 55 (30 - 320) | 81 ± 38 (35 - 190) | 77 ± 38 (35 - 200) |
Hora de andar | 110 ± 6 (47 - 285) | 122 ± 85 (37 - 375) | 108 ± 59 (48 - 220) | 108 ± 66 (49 - 250) |
Hora de caber para descarga | 152 ± 75 (66 - 375) | 157 ± 80 (73 - 385) | 150 ± 66 (68 - 310) | 155 ± 73 (69 - 325) |
* As diferenças foram estatisticamente significativas (p <0,05) pelo procedimento de Dunnett comparando todos os tratamentos com o propofol-propofol / N2Grupo O (indução e manutenção). Os resultados de comparações superiores a uma hora após a anestesia não mostram diferenças entre os grupos e considerável variabilidade entre os grupos. |
Em 88 pacientes ambulatoriais não pré-medicados, a anestesia foi iniciada com tiopental 3-9 mg / kg ou desflurano em O2 A anestesia foi mantida com isoflurano 0,7-1,4% em N.2O 60%, desflurano 1,8-7,7% em N2O 60%, ou desflurano 4,4-11,9% em O2.
Tempos de emergência e recuperação em cirurgia ambulatorial 46 machos, 42 fêmeas, idades 19-70 vezes em minutos: média ± DP (variação)
Indução: | Tiopental | Tiopental | Tiopental | Desflurane / O2 |
Manutenção: | Isoflurano / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 | Desflurane / O2 |
Número de Pts : | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Idade mediana | 43 (20 - 70) | 40 (22 - 67) | 43 (19 - 70) | 41 (21-64) |
Tempo anestésico | 49 ± 23 (11 - 94) | 50 ± 19 (16 - 80) | 50 ± 27 (16 - 113) | 51 ± 23 (19 - 117) |
Hora de abrir os olhos | 13 ± 7 (5 - 33) | 9 ± 3 * (4 - 16) | 12 ± 8 (4 - 39) | 8 ± 2 * (4 - 13) |
Hora de indicar o nome | 17 ± 10 (6 - 44) | 11 ± 4 * (6 - 19) | 15 ± 10 (6 - 46) | 9 ± 3 * (5 - 14) |
Hora de andar | 195 ± 67 (124 - 365) | 176 ± 60 (101 - 315) | 168 ± 34 (119 - 258) | 181 ± 42 (92 - 252) |
Hora de caber para descarga | 205 ± 53 (153 - 365) | 202 ± 41 (144 - 315) | 197 ± 35 (155 - 280) | 194 ± 37 (134 - 288) |
* As diferenças foram estatisticamente significativas (p <0,05) pelo procedimento de Dunnett comparando todos os tratamentos com o tiopental-isoflurano / N2Grupo O (indução e manutenção). Os resultados de comparações superiores a uma hora após a anestesia não mostram diferenças entre os grupos e considerável variabilidade entre os grupos. |
A recuperação da anestesia foi avaliada em 30, 60 e 90 minutos após 0,5 MAC desflurano (3%) ou isoflurano (0,6%) em N2O 60% usando testes subjetivos e objetivos. Aos 30 minutos após a anestesia, apenas 43% dos pacientes do grupo isoflurano foram capazes de realizar os testes psicométricos em comparação com 76% no grupo Супран (p <0,05).
Testes de recuperação: porcentagem de valores de linha de base pré-operatórios 16 homens, 22 mulheres, idades 20-65%: média ± DP
Manutenção: | 60 minutos após anestesia | 90 minutos após anestesia | ||
Desflurane / N2O | Isoflurano / N2O | Desflurane / N2O | Isoflurano / N2O | |
Confusão Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Fadiga Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Sonolência Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
DesajeitadoΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ComfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Pontuação DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Testes de triegers ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Δ Escala analógica visual (valores de 0 a 100; 100 = linha de base) + DSST = Teste de substituição do símbolo de dígito ++ Teste de Trieger = Teste de Conexão de Pontos * As diferenças foram estatisticamente significativas (p <0,05) usando um teste t de duas amostras |
O Супран foi estudado em doze voluntários que não receberam outros medicamentos. Efeitos hemodinâmicos durante ventilação controlada (PaCO2 38 mm Hg) foram:
Efeitos hemodinâmicos do desflurano durante a ventilação controlada 12 Voluntários do sexo masculino, idades 16-26 Média ± DP (variação)
Equivalente total ao MAC | % Des / O de maré final2 | % Des / N de maré final2O | Frequência cardíaca (batidas / min) | Pressão arterial média (mm Hg) | Índice cardíaco (L / min / m²) | |||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63 - 76) | 70 ± 6 (62 - 85) | 85 ± 9 (74 - 102) | 85 ± 9 (74 - 102) | 3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) | 3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
0,8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67 - 80) | 77 ± 8 (67 - 97) | 61 ± 5 * (55 - 70) | 69 ± 5 * (62 - 80) | 3,2 ± 0,5 (2.6 - 4.0) | 3,3 ± 0,5 (2.6 - 4.1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) | 77 ± 7 (67 - 90) | 59 ± 8 * (44 -71) | 63 ± 8 * (47 - 74) | 3,4 ± 0,5 (2.6 - 4.1) | 3,1 ± 0,4 * (2,6 - 3,8) |
1.7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78 - 109) | 79 ± 9 (61 -91) | 51 ± 12 * (31 -66) | 59 ± 6 * (46 - 68) | 3,5 ± 0,9 (1,7 - 4,7) | 3,0 ± 0,4 * (2.4 - 3.6) |
* As diferenças foram estatisticamente significativas (p <0,05) comparado aos valores acordados, o método de comparação múltipla de Newman-Keul. |
Quando os mesmos voluntários respiraram espontaneamente durante a anestesia com desflurano, a resistência vascular sistêmica e a pressão arterial média diminuíram; índice cardíaco, freqüência cardíaca, volume de AVC e pressão venosa central (CVP) aumentaram em comparação com os valores quando os voluntários estavam conscientes. O índice cardíaco, o volume de AVC e o CVP foram maiores durante a ventilação espontânea do que durante a ventilação controlada.
Durante a ventilação espontânea nos mesmos voluntários, o aumento da concentração de Супран de 3% para 12% diminuiu o volume das marés e aumentou a tensão arterial de dióxido de carbono e a frequência respiratória. A combinação de N2O 60% com uma determinada concentração de desflurano deu resultados semelhantes aos do desflurano isoladamente. A depressão respiratória produzida pelo desflurano é semelhante à produzida por outros agentes potentes de inalação.
O uso de concentrações de desflurano superiores a 1,5 MAC pode produzir apneia.
Figura 1: PaCO2 Durante a ventilação espontânea em voluntários não estimulados
Devido à natureza volátil do desflurano nas amostras de plasma, o perfil de lavagem e lavagem do desflurano foi usado como substituto da farmacocinética plasmática. Супран é um anestésico volátil por inalação líquida minimamente biotransformado no fígado em humanos. Menos de 0,02% do desflurano absorvido pode ser recuperado como metabólitos urinários (em comparação com 0,2% para o isoflurano). Oito voluntários saudáveis do sexo masculino respiraram pela primeira vez 70% N2O / 30% O2 por 30 minutos e depois uma mistura de desflurano a 2,0%, isoflurano a 0,4% e halotano a 0,2% por mais 30 minutos. Durante esse período, foram medidas concentrações inspiradas e de maré final (FI e FA). O valor de FA / FI (washin) aos 30 minutos para o desflurano foi de 0,91, comparado a 1,00 para N2O, 0,74 para isoflurano e 0,58 para halotano (veja a Figura 2). As taxas de lavagem de halotano e isoflurano foram semelhantes aos valores da literatura. O washin era mais rápido para o desflurano do que para o isoflurano e o halotano em todos os momentos. O valor de FA / FAO (ressaída) aos 5 minutos foi de 0,12 para o desflurano, 0,22 para o isoflurano e 0,25 para o halotano (veja a Figura 3). A lavagem do desflurano foi mais rápida que a do isoflurano e halotano em todos os momentos de eliminação. Em 5 dias, a FA / FAO para o desflurano é 1/20 da mesma para o halotano ou isoflurano.
Figura 2: Desflurane Washin
Figura 3: Desflurane Washout