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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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Dosagem de e forças
SUPRANE (desflurano, USP) é um líquido volátil incolor, não inflamável (abaixo de 22,8 ° C) para inalação, 100% de desflurano.
Armazenamento e manuseio
SUPRANE (desflurano, USP) está disponível em uma garrafa de vidro de cor âmbar ou em uma garrafa de alumínio contendo 240 mL de desflurano, como segue :
NDC | Recipiente | Unidade (s) |
10019-641-60 | Vidro cor de âmbar | 1 |
10019-641-24 | 6 | |
10019-641-64 | Garrafa de alumínio | 1 |
10019-641-34 | 6 |
Segurança e manuseio
Cuidado Ocupacional
Não há limite específico de exposição ao trabalho estabelecido para SUPRANE. No entanto, o Instituto Nacional de Administração de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) recomenda que nenhum trabalhador seja exposto a concentrações máximas superiores a 2 ppm de qualquer agente anestésico halogenado durante um período de amostragem que não exceda uma hora.
As principais rotas de exposição incluem:
Contato com a pele
Pode causar irritação na pele. Em caso de contato, lave imediatamente a pele com água em abundância. Retire roupas e sapatos contaminados. Procure atendimento médico se houver irritação.
Contato visual
Pode causar irritação nos olhos. Em caso de contato, lave imediatamente os olhos com água em abundância por pelo menos 15 minutos. Procure atendimento médico se houver irritação.
Ingestão
Não há outros perigos específicos além dos efeitos terapêuticos. NÃO induza vômito, a menos que seja instruído pelo pessoal médico. Nunca dê nada pela boca a uma pessoa inconsciente. Se grandes quantidades deste material forem engolidas, procure atendimento médico imediatamente.
Inalação
Se os indivíduos cheiram a vapores ou experimentam tonturas ou dores de cabeça, eles devem ser movidos para uma área com ar fresco. Os indivíduos também podem experimentar o seguinte: Efeitos cardiovasculares: podem incluir flutuações na freqüência cardíaca, alterações na pressão arterial, dor no peito. Efeitos respiratórios: podem incluir falta de ar, broncoespasmos, laringospasmos, depressão respiratória. Efeitos gastrointestinais: podem incluir náusea, dor de estômago, perda de apetite. Efeitos do sistema nervoso: podem incluir ataxia, tremor, distúrbio da fala, letargia, dor de cabeça, tontura, visão turva.
Os efeitos previstos da superexposição aguda por inalação de SUPRANE incluem dor de cabeça, tontura ou (em casos extremos) inconsciência.
Não há efeitos adversos documentados da exposição crônica a vapores anestésicos halogenados (Waste Anestésico Gases ou WAGs) no local de trabalho. Embora os resultados de alguns estudos epidemiológicos sugiram uma ligação entre a exposição a anestésicos halogenados e o aumento de problemas de saúde (particularmente aborto espontâneo), a relação não é conclusiva. Como a exposição aos WAGs é um fator possível nos resultados desses estudos, o pessoal da sala de operações e as mulheres grávidas em particular devem minimizar a exposição. As precauções incluem ventilação geral adequada na sala de cirurgia, o uso de um sistema de limpeza bem projetado e bem conservado; práticas de trabalho para minimizar vazamentos e derramamentos enquanto o agente anestésico estiver em uso e manutenção de rotina do equipamento para minimizar vazamentos.
Consistente com os dados clínicos, as concentrações precisariam atingir 2-3% no ar inspirado antes que os indivíduos provavelmente experimentassem tonturas ou outros efeitos fisiológicos.
Armazenamento
Armazene em temperatura ambiente, 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). O SUPRANE demonstrou ser estável durante o período definido pela expiração da data no rótulo. O frasco deve ser recapitulado após cada uso de SUPRANE .
Fabricado para: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 EUA. Revisado: abril de 2017
Indução de anestesia
SUPRANE é indicado como um agente de inalação para indução de anestesia para cirurgia hospitalar e ambulatorial em adultos.
SUPRANE é contra-indicado como um agente de inalação para a indução de anestesia em pacientes pediátricos devido a uma alta incidência de eventos adversos nas vias aéreas superiores moderados a graves.
Manutenção da Anestesia
SUPRANE é indicado como um agente de inalação para manutenção de anestesia para cirurgia hospitalar e ambulatorial em adultos e em pacientes pediátricos.
Após a indução de anestesia com outros agentes além do SUPRANE e intubação traqueal, SUPRANE é indicado para manutenção da anestesia em bebês e crianças.
SUPRANE não é aprovado para manutenção de anestesia em crianças não intubadas devido a um aumento da incidência de reações adversas respiratórias, incluindo tosse, laringoespasmo e secreções.
Somente pessoas treinadas na administração de anestesia geral devem administrar SUPRANE. Somente um vaporizador projetado e designado especificamente para uso com desflurano deve ser utilizado para sua administração. As instalações para manutenção de vias aéreas patenteadas, ventilação artificial, enriquecimento de oxigênio e ressuscitação circulatória devem estar imediatamente disponíveis.
SUPRANE é administrado por inalação. A administração de anestesia geral deve ser individualizada com base na resposta do paciente. A hipotensão e a depressão respiratória aumentam à medida que a anestesia com SUPRANE é aprofundada. A concentração alveolar mínima (MAC) de SUPRANE diminui com o aumento da idade do paciente. O MAC para SUPRANE também é reduzido pelo N. concomitante2O administração (veja a tabela 1). A dose deve ser ajustada em conformidade. A tabela a seguir fornece potência relativa média com base na idade e no efeito de N2O em pacientes predominantemente com status físico ASA I ou II.
Benzodiazepínicos e opioides diminuem o MAC do SUPRANE. SUPRANE também diminui as doses de agentes bloqueadores neuromusculares necessários. A dose deve ser ajustada em conformidade.
Tabela 1 Efeito da idade na concentração alveolar mínima de desflurano
Média ± DP (porcentagem de atmosferas)
Era | N | O2 100% | N | N2O 60% / 40% O2 |
2 semanas | 6 | 9,2 ± 0,0 | - | - |
10 semanas | 5 | 9,4 ± 0,4 | - | - |
9 meses | 4 | 10,0 ± 0,7 | 5 | 7,5 ± 0,8 |
2 anos | 3 | 9,1 ± 0,6 | - | - |
3 anos | - | - | 5 | 6,4 ± 0,4 |
4 anos | 4 | 8,6 ± 0,6 | - | - |
7 anos | 5 | 8,1 ± 0,6 | - | - |
25 anos | 4 | 7,3 ± 0,0 | 4 | 4,0 ± 0,3 |
45 anos | 4 | 6,0 ± 0,3 | 6 | 2,8 ± 0,6 |
70 anos | 6 | 5,2 ± 0,6 | 6 | 1,7 ± 0,4 |
N = número de pares cruzados (usando o método de resposta quantal para cima e para baixo) |
Medicação pré-anestésica
Questões como pré-medicar ou não e a escolha de pré-medicação (s) devem ser individualizadas. Em estudos clínicos, os pacientes programados para serem anestesiados com SUPRANE frequentemente recebiam medicação pré-anestésica intravenosa, como opioide e / ou benzodiazepina.
Indução
Nos adultos, alguns pré-medicados com opióides, uma concentração inicial frequente foi de 3% SUPRANE, aumentou em incrementos de 0,5-1,0% a cada 2 a 3 respirações. Concentrações de maré final de 4-11%, SUPRANE com e sem N2O, produziu anestesia em 2 a 4 minutos. Quando SUPRANE foi testado como o principal agente de indução anestésica, a incidência de irritação nas vias aéreas superiores (apneia, respiração, laringoespasmo, tosse e secreções) foi alta. Durante a indução em adultos, a incidência geral de dessaturação da oxemoglobina (SpO2 <90%) foi de 6%.
Após a indução em adultos com um medicamento intravenoso, como tiopental ou propofol, SUPRANE pode ser iniciado em aproximadamente 0,5-1 MAC, independentemente de o gás transportador ser O2 ou N2O / O2.
Concentrações inspiradas de SUPRANE superior a 12% foram administradas com segurança aos pacientes, principalmente durante a indução de anestesia. Tais concentrações diluirão proporcionalmente a concentração de oxigênio; portanto, a manutenção de uma concentração adequada de oxigênio pode exigir uma redução de óxido nitroso ou ar se esses gases forem usados simultaneamente.
Manutenção
Os níveis cirúrgicos de anestesia em adultos podem ser mantidos com concentrações de 2,5-8,5% SUPRANE com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso. Em crianças, os níveis cirúrgicos de anestesia podem ser mantidos com concentrações de 5,2-10% SUPRANE com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso.
Durante a manutenção da anestesia com taxas de entrada de 2 L / min ou mais, a concentração alveolar de SUPRANE geralmente estará dentro de 10% da concentração inspirada [FA/FI , veja a Figura 2 em FARMACOLOGIA CLÍNICA].
Durante a manutenção da anestesia, concentrações crescentes de SUPRANE produzem reduções dependentes da dose na pressão arterial. Diminuições excessivas na pressão arterial podem ser devidas à profundidade da anestesia e, nesses casos, podem ser corrigidas diminuindo a concentração inspirada de SUPRANE
Concentrações de SUPRANE superiores a 1 MAC podem aumentar a freqüência cardíaca. Assim, com este medicamento, um aumento da freqüência cardíaca pode não servir de maneira confiável como sinal de anestesia inadequada.
Manutenção da Anestesia Em Pacientes Pediátricos Intubados
SUPRANE é indicado para manutenção da anestesia em bebês e crianças após indução de anestesia com outros agentes além de SUPRANE e intubação traqueal.
SUPRANE, com ou sem N2O e halotano, com ou sem N2O foram estudados em três ensaios clínicos de pacientes pediátricos com idades entre 2 semanas e 12 anos (mediana 2 anos) e status físico ASA I ou II. A concentração de SUPRANE necessária para a manutenção da anestesia geral depende da idade.
Alterações na pressão arterial durante a manutenção e recuperação da anestesia com SUPRANE / N2O / O2 são semelhantes aos observados com halotano / N2O / O2 A frequência cardíaca durante a manutenção da anestesia é aproximadamente 10 batimentos por minuto mais rápida com SUPRANE do que com o halotano. Os pacientes foram considerados aptos para alta das unidades de tratamento pós-anestesia em uma hora com SUPRANE e halotano. Não houve diferenças na incidência de náusea e vômito entre pacientes que receberam SUPRANE ou halotano.
Recuperação
A recuperação da anestesia geral deve ser avaliada cuidadosamente antes que os pacientes recebam alta da unidade de tratamento pós-anestesia (PACU).
Uso em pacientes com doença arterial coronariana
Em pacientes com doença arterial coronariana, a manutenção da hemodinâmica normal é importante para prevenir a isquemia miocárdica. Um rápido aumento na concentração de desflurano está associado a um aumento acentuado na taxa de pulso, pressão arterial média e níveis de epinefrina e noradrenalina. SUPRANE não deve ser usado como o único agente para indução anestésica em pacientes com doença arterial coronariana ou em pacientes em que aumentos na freqüência cardíaca ou na pressão arterial são indesejáveis. Deve ser usado com outros medicamentos, de preferência opióides intravenosos e hipnóticos.
Uso neurocirúrgico
SUPRANE pode produzir um aumento dependente da dose na pressão do líquido cefalorraquidiano (CSFP) quando administrado a pacientes com espaço intracraniano que ocupam lesões. SUPRANE deve ser administrado a 0,8 MAC ou menos e em conjunto com uma indução e hiperventilação barbitúricas (hipocapnia) até descompressão cerebral em pacientes com aumentos conhecidos ou suspeitos no LCR. Atenção apropriada deve ser dada para manter a pressão de perfusão cerebral.
O uso de SUPRANE é contra-indicado nas seguintes condições :
- Susceptibilidade genética conhecida ou suspeita à hipertermia maligna.
- Pacientes em quem a anestesia geral é contra-indicada.
- Indução de anestesia em pacientes pediátricos.
- Pacientes com sensibilidade conhecida ao SUPRANE ou a outros agentes halogenados.
- Pacientes com histórico de disfunção hepática moderada a grave após anestesia com SUPRANE ou outros agentes halogenados e não explicados de outra forma.
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Hipertermia maligna
Em indivíduos suscetíveis, agentes anestésicos potentes por inalação podem desencadear um estado hipermetabólico do músculo esquelético, levando à alta demanda de oxigênio e à síndrome clínica conhecido como hipertermia maligna. Em porcos geneticamente suscetíveis, o desflurano induziu hipertermia maligna. A síndrome clínica é sinalizada por hipercapnia e pode incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipnéia, cianose, arritmias e / ou pressão arterial instável. Alguns desses sinais inespecíficos também podem aparecer durante anestesia leve: hipóxia aguda, hipercapnia e hipovolemia.
O tratamento da hipertermia maligna inclui a descontinuação de agentes desencadeantes, administração de dantroleno sódico intravenoso e aplicação de terapia de suporte. (Consulte a prescrição de informações sobre o dantroleno sódico intravenoso para obter informações adicionais sobre o gerenciamento do paciente.) A insuficiência renal pode aparecer mais tarde e o fluxo de urina deve ser monitorado e sustentado, se possível.
O resultado fatal da hipertermia maligna foi relatado com o desflurano.
Hipercalemia perioperatória
O uso de anestésicos inalados tem sido associado a raros aumentos nos níveis séricos de potássio que resultaram em arritmias cardíacas e morte em pacientes pediátricos durante o período pós-operatório. Pacientes com doença neuromuscular latente e aberta, particularmente a distrofia muscular de Duchenne, parecem ser os mais vulneráveis. O uso concomitante de succinilcolina tem sido associado à maioria desses casos, mas não a todos. Esses pacientes também apresentaram elevações significativas nos níveis séricos de creatinina quinase e, em alguns casos, alterações na urina consistentes com a mioglobinúria. Apesar da semelhança na apresentação com a hipertermia maligna, nenhum desses pacientes exibiu sinais ou sintomas de rigidez muscular ou estado hipermetabólico. Recomenda-se uma intervenção precoce e agressiva para tratar a hipercalemia e arritmias resistentes, assim como a avaliação subsequente da doença neuromuscular latente.
Reações adversas respiratórias em pacientes pediátricos
SUPRANE não é aprovado para manutenção de anestesia em crianças não intubadas devido a um aumento da incidência de reações adversas respiratórias, incluindo tosse, laringoespasmo e secreções.
Crianças, principalmente se tiverem 6 anos ou menos, que estão sob uma manutenção anestésica do SUPRANE entregue por via aérea com máscara laríngea (máscara LMA ™), apresentam risco aumentado de reações respiratórias adversas, por exemplo., tosse e laringoespasmo, especialmente com a remoção das vias aéreas da máscara laríngea sob anestesia profunda. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao laringoespasmo e trate de acordo.
Quando SUPRANE é usado para manutenção da anestesia em crianças com asma ou com histórico de infecção recente nas vias aéreas superiores, há um risco aumentado de estreitamento das vias aéreas e aumento da resistência das vias aéreas. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao estreitamento das vias aéreas e trate de acordo.
Interações com absorventes de dióxido de carbono dessecados
O desflurano, como alguns outros anestésicos por inalação, pode reagir com dióxido de carbono dessecado (CO2) absorventes para produzir monóxido de carbono que pode resultar em níveis elevados de carboxihemoglobina em alguns pacientes. Os relatos de casos sugerem que a cal e a soda de hidróxido de bário ficam dessecadas quando os gases frescos passam pelo CO2 recipiente a altas taxas de fluxo por muitas horas ou dias. Quando um clínico suspeita que CO2 absorvente pode ser dessecado, deve ser substituído antes da administração de SUPRANE
Distúrbios hepatobiliares
Com o uso de anestésicos halogenados, foram relatadas perturbações da função hepática, icterícia e necrose hepática fatal; tais reações parecem indicar hipersensibilidade. Tal como acontece com outros agentes anestésicos halogenados, SUPRANE pode causar hepatite de sensibilidade em pacientes que foram sensibilizados pela exposição prévia a anestésicos halogenados. Cirrose, hepatite viral ou outra doença hepática preexistente pode ser um motivo para selecionar um anestésico que não seja um anestésico halogenado. Como em todos os anestésicos halogenados, a anestesia repetida dentro de um curto período de tempo deve ser abordada com cautela.
Neurotoxicidade pediátrica
Estudos em animais publicados demonstram que a administração de medicamentos anestésicos e de sedação que bloqueiam os receptores NMDA e / ou a atividade potencializada do GABA aumenta a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento e resulta em déficits cognitivos de longo prazo quando usados por mais de 3 horas. O significado clínico desses achados não é claro. No entanto, com base nos dados disponíveis, acredita-se que a janela de vulnerabilidade a essas mudanças se correlacione com as exposições no terceiro trimestre de gestação durante os primeiros meses de vida, mas pode se estender até aproximadamente três anos de idade em humanos..
Alguns estudos publicados em crianças sugerem que déficits semelhantes podem ocorrer após exposições repetidas ou prolongadas a agentes anestésicos no início da vida e podem resultar em efeitos cognitivos ou comportamentais adversos. Esses estudos têm limitações substanciais e não está claro se os efeitos observados são devidos à administração de anestésicos / medicamentos para sedação ou outros fatores, como a cirurgia ou doença subjacente.
Os medicamentos anestésicos e de sedação são uma parte necessária do cuidado de crianças que precisam de cirurgia, outros procedimentos ou testes que não podem ser atrasados, e nenhum medicamento específico demonstrou ser mais seguro do que qualquer outro. As decisões relativas ao momento de quaisquer procedimentos eletivos que exijam anestesia devem levar em consideração os benefícios do procedimento ponderado em relação aos riscos potenciais.
Resultados de laboratório
Elevações transitórias na glicose e na contagem de glóbulos brancos podem ocorrer como no uso de outros agentes anestésicos.
Agitação pós-operatória em crianças
O surgimento de anestesia em crianças pode evocar um breve estado de agitação que pode dificultar a cooperação.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico do desflurano.
Mutagênese
In vitro e in vivo estudos de genotoxicidade não demonstraram mutagenicidade ou dano cromossômico por desflurano. Os testes de genotoxicidade incluíram o ensaio de mutação de Ames, a análise metafásica de linfócitos humanos e o ensaio de micronúcleos de camundongos.
Compromisso de fertilidade
Num estudo em que os animais machos receberam 8,2% de desflurano (60% de oxigênio) para 0,5, 1.0, ou 4,0 horas por dia, começando 63 dias antes do acasalamento e as fêmeas receberam as mesmas doses de desflurano por 14 dias antes do acasalamento até o dia 21 da lactação, não houve efeitos adversos na fertilidade no 1,0 hora por dia de grupo de tratamento. No entanto, a fertilidade masculina e feminina reduzida foi observada no grupo de 4 horas por dia. Um aumento dependente da dose na mortalidade e diminuição do ganho de peso corporal foram observados em todos os grupos de tratamento.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, foi observada toxicidade embrião-fetal (fetos viáveis reduzidos e / ou perda pós-implantação aumentada) em ratos e coelhos prenhes administrados com 1 desflurano MAC por 4 horas por dia (4 horas MAC / dia) durante a organogênese.
Estudos publicados em primatas grávidas demonstram que a administração de medicamentos anestésicos e sedativos que bloqueiam os receptores NMDA e / ou potencializam a atividade GABA durante o período de pico do desenvolvimento cerebral aumenta a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento da prole quando usada por mais de 3 horas. Não há dados sobre exposições à gravidez em primatas correspondentes a períodos anteriores ao terceiro trimestre em humanos [Veja dados].
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 1520%, respectivamente.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
A segurança do SUPRANE durante o parto ou parto não foi demonstrada. SUPRANE é um relaxante uterino.
Dados
Dados de animais
Ratos prenhes foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas (0,5, 1,0 ou 4,0 horas MAC) por dia durante a organogênese (dia da gestação 6-15).
A toxicidade embrionária-fetal (aumento da perda pós-implantação e fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 4 horas na presença de toxicidade materna (redução do ganho de peso corporal). Não havia evidências de malformações em nenhum grupo.
Coelhos prenhes foram expostos a 8,9% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 3,0 horas por dia durante a organogênese (Dias da Gestação 6-18). A toxicidade fetal (fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 3 horas na presença de toxicidade materna (peso corporal reduzido). Não havia evidências de malformações em nenhum grupo.
Ratos grávidas foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas por dia, desde a gestação tardia e até a lactação (dia da gestação 15 até o dia da lactação 21). Os pesos corporais dos filhotes foram reduzidos no grupo de 4 horas por dia na presença de toxicidade materna (aumento da mortalidade e redução do ganho de peso corporal). Este estudo não avaliou a função neurocomportamental, incluindo aprendizado e memória ou comportamento reprodutivo nos filhotes de primeira geração (F1).
Em um estudo publicado em primatas, a administração de uma dose anestésica de cetamina por 24 horas no Dia da Gestação 122 aumentou a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento do feto. Em outros estudos publicados, a administração de isoflurano ou propofol por 5 horas no Dia da Gestação 120 resultou em aumento da apoptose neuronal e oligodendrocitária no cérebro em desenvolvimento da prole. No que diz respeito ao desenvolvimento do cérebro, esse período corresponde ao terceiro trimestre de gestação no ser humano. O significado clínico desses achados não é claro; no entanto, estudos em animais juvenis sugerem que a neuroapoptose se correlaciona com déficits cognitivos de longo prazo.
Aleitamento
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando SUPRANE é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Reações adversas respiratórias em pacientes pediátricos
SUPRANE é indicado para manutenção da anestesia em bebês e crianças após indução de anestesia com outros agentes além de SUPRANE e intubação traqueal.
Não é aprovado para manutenção de anestesia em crianças não intubadas devido a um aumento da incidência de reações adversas respiratórias, incluindo tosse (26%), laringoespasmo (13%) e secreções (12%).
Crianças, principalmente se tiverem 6 anos ou menos, que estão sob uma manutenção anestésica do SUPRANE entregue por via aérea com máscara laríngea (máscara LMA ™), apresentam risco aumentado de reações respiratórias adversas, por exemplo., tosse e laringoespasmo, especialmente com a remoção das vias aéreas da máscara laríngea sob anestesia profunda. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao laringoespasmo e trate de acordo.
Quando SUPRANE é usado para manutenção da anestesia em crianças com asma ou com histórico de infecção recente nas vias aéreas superiores, há um risco aumentado de estreitamento das vias aéreas e aumento da resistência das vias aéreas. Portanto, monitore de perto esses pacientes quanto a sinais e sintomas associados ao estreitamento das vias aéreas e trate de acordo.
Estudos publicados em animais juvenis demonstram que a administração de anestésicos e sedação é um medicamento, como SUPRANE, que bloqueie os receptores NMDA ou potencialize a atividade do GABA durante o período de rápido crescimento cerebral ou sinaptogênese, resulta em perda generalizada de células neuronais e oligodendrocitas no cérebro em desenvolvimento e alterações na morfologia sináptica e na neurogênese. Com base nas comparações entre espécies, acredita-se que a janela de vulnerabilidade a essas mudanças se correlacione com as exposições no terceiro trimestre de gestação durante os primeiros meses de vida, mas pode se estender até aproximadamente 3 anos de idade em humanos.
Nos primatas, a exposição a 3 horas de cetamina que produzia um plano cirúrgico leve de anestesia não aumentou a perda de células neuronais; no entanto, regimes de tratamento de 5 horas ou mais de isoflurano aumentaram a perda de células neuronais. Dados de roedores tratados com isoflurano e primatas tratados com cetamina sugerem que as perdas de células neuronais e oligodendrócitas estão associadas a déficits cognitivos prolongados no aprendizado e na memória. O significado clínico desses achados não clínicos não é conhecido, e os profissionais de saúde devem equilibrar os benefícios da anestesia apropriada em mulheres grávidas, neonatos e crianças pequenas que necessitam de procedimentos com os riscos potenciais sugeridos pelos dados não clínicos.
Uso geriátrico
A concentração alveolar mínima (MAC) de SUPRANE diminui com o aumento da idade do paciente. A dose deve ser ajustada em conformidade. O MAC médio para SUPRANE em um paciente de 70 anos é de dois terços do MAC para um paciente de 20 anos.
Compromisso renal
Concentrações de 1-4% de SUPRANE em óxido nitroso / oxigênio foram usadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática crônica e durante cirurgia de transplante renal.
Devido ao metabolismo mínimo, não é de esperar uma necessidade de ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal e hepática.
Nove pacientes que receberam desflurano (N = 9) foram comparados a 9 pacientes que receberam isoflurano, todos com insuficiência renal crônica (creatinina sérica 1,5-6,9 mg / dL). Não foram observadas diferenças nos testes hematológicos ou bioquímicos, incluindo avaliação da função renal, entre os dois grupos. Da mesma forma, não foram encontradas diferenças na comparação de pacientes que receberam desflurano (N = 28) ou isoflurano (N = 30) em transplante renal.
Compromisso hepático
Oito pacientes que receberam SUPRANE foram comparados a seis pacientes que receberam isoflurano, todos com doença hepática crônica (hepatite viral, hepatite alcoólica ou cirrose). Não foram observadas diferenças nos testes hematológicos ou bioquímicos, incluindo enzimas hepáticas e avaliação da função hepática.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves com o uso de STAXYN (vardenafil) são discutidos em outras partes da rotulagem :
- Efeitos cardiovasculares
- Priapismo
- Prolongamento QT
- Efeitos nos olhos
- Perda auditiva repentina
Experiência em Estudos Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
STAXYN
A segurança do STAXYN foi avaliada em dois idênticos ensaios multinacionais, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Nos dois estudos cruciais, as matrículas foram estratificadas para que aproximadamente 50% das pacientes tinham ≥ 65 anos de idade. Aproximadamente 8% (n = 29) foram ≥ 75 anos velho. Uma análise integrada de ambos os estudos incluiu um total de 355 indivíduos recebeu STAXYN em comparação com 340 indivíduos que receberam placebo (idade média foi 61,7, intervalo 21,0 a 88,0; 68% branco, 5% preto, 6% asiático, 11% hispânico e 11% De outros). As taxas de descontinuação devido a reações adversas foram de 1,4% para STAXYN comparado a 0,6% para o placebo. A Tabela 1 abaixo detalha o mais frequentemente reações adversas relatadas.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas em ≥ 2%
dos pacientes tratados com STAXYN e mais frequentes sobre o medicamento do que o placebo
ensaios controlados
Reação adversa a drogas | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Dor de cabeça | 14,4% | 1,8% |
Flushing | 7,6% | 0,6% |
Congestão nasal | 3,1% | 0,3% |
Dispepsia | 2,8% | 0% |
Tontura | 2,3% | 0% |
Dor nas costas | 2% | 0,3% |
Reações adversas a medicamentos relatadas nos ensaios controlados com placebo STAXYN foram comparáveis ao medicamento adverso reações relatadas em comprimidos revestidos por película de vardenafil anteriores controlados por placebo ensaios.
Todos os estudos sobre Vardenafil
Comprimidos revestidos por película de Vardenafil e STAXYN foi administrado a mais de 17.000 homens (idade média 54,5, faixa 18 - 89 anos; 70% de brancos, 5% de negros, 13% de asiáticos, 4% de hispânicos e 8% de outros) durante ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. O número de pacientes tratado por 6 meses ou mais foi de 3357 e 1350 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.
No controlado por placebo ensaios clínicos para comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN, o a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 1,9% para o vardenafil em comparação com 0,8% para placebo. Os ensaios controlados por placebo sugeriram um efeito de dose no incidência de algumas reações adversas (por exemplo, tontura, dor de cabeça) rubor, dispepsia, náusea, congestão nasal) acima de 5 mg, 10 mg e 20 mg doses de comprimidos revestidos por película de vardenafil.
A seção seguinte identifica reações adversas adicionais menos frequentes (<2%) relatadas durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN. Excluído desta lista estão as reações adversas pouco frequentes e menores eventos que podem ser comumente observados na ausência de terapia medicamentosa e aqueles eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :
Corpo como um todo : edema alérgico e angioedema, sensação de mal-estar, reações alérgicas, dor no peito Auditório: zumbido vertigem
Cardiovascular: palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão
Digestivo: náusea, gastrointestinal e dor abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico gastrite, vômito, aumento de transaminases
Músculo-esquelético: aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia
Nervoso: parestesia e disestesia, sonolência, distúrbio do sono, síncope, amnésia, convulsão
Respiratório: dispnéia, congestão sinusal
Pele e anexos : eritema, erupção cutânea
Oftalmológico: perturbação visual hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e desconforto ocular, fotofobia aumento da pressão intra-ocular, conjuntivite
Urogenital : aumento da ereção, priapismo
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de vardenafil na formulação de comprimidos revestidos por película. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população incerta tamanho, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Oftalmológico
Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) uma causa de visão diminuída, incluindo perda permanente de visão, tem sido relatado raramente pós-comercialização em associação temporal com o uso de PDE5 inibidores, incluindo vardenafil. A maioria, mas não todos, desses pacientes teve fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION incluindo, entre outros, a baixa relação copo / disco (“disco aglomerado”) idade acima de 50 anos, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e fumando. Não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente ao uso de inibidores da PDE5, ao vascular subjacente do paciente fatores de risco ou defeitos anatômicos, para uma combinação desses fatores ou para outros fatores.
Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e redução acuidade visual, também foram relatados raramente na experiência pós-comercialização. Isto não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente ao uso de vardenafil.
Neurológica
Apreensão, recorrência de crises e amnésia global transitória foram relatados pós-comercialização em associação temporal com vardenafil.
Otológico
Casos de queda repentina ou perda de audição foram pós-comercialização relatada em associação temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. Em alguns casos, condições médicas e outros fatores foram relataram que também pode ter desempenhado um papel nos eventos adversos otológicos. No em muitos casos, as informações de acompanhamento médico foram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil, aos fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, a combinação desses fatores ou com outros fatores.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Os estudos de interação medicamentosa descritos abaixo foram conduzido com comprimidos revestidos por película de vardenafil.
Potencial para interações farmacodinâmicas com STAXYN
Nitratos
O uso concomitante de STAXYN e nitratos é contra-indicado. Os efeitos redutores da pressão arterial de nitratos sublinguais (0,4 mg) tomado 1 e 4 horas após o vardenafil e aumenta a frequência cardíaca quando tomado 1, 4 e 8 horas após o vardenafil ter sido potencializado por uma dose de 20 mg vardenafil em indivíduos saudáveis de meia idade. Esses efeitos não foram observados quando o vardenafil 20 mg foi tomado 24 horas antes da nitroglicerina (NTG). Potenciação dos efeitos hipotensores dos nitratos em pacientes com isquêmico doença cardíaca não foi avaliada e uso concomitante de STAXYN e nitratos é contra-indicado.
Bloqueadores alfa
Pacientes em uso de bloqueadores alfa não devem iniciar terapia com vardenafil com STAXYN. Pacientes tratados com bloqueadores alfa que possuem os comprimidos revestidos por película de vardenafil usados anteriormente podem ser trocados para STAXYN no aconselhamento do seu médico. Recomenda-se cautela quando inibidores da PDE5 são co-administrados com bloqueadores alfa. Inibidores da PDE5, incluindo STAXYN e agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos são ambos vasodilatadores efeitos de redução da pressão arterial. Quando vasodilatadores são usados em combinação, an pode ser esperado efeito aditivo na pressão arterial. Farmacologia clínica foram realizados estudos com a administração concomitante de vardenafil com alfuzosina, terazosina ou tamsulosina.
Anti-hipertensivos
STAXYN pode adicionar ao efeito de redução da pressão arterial de agentes anti-hipertensivos. Num estudo clínico de farmacologia de doentes com disfunção erétil, doses únicas de 20 mg de vardenafil causaram um máximo médio diminuição da pressão arterial supina de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica (em comparação com o placebo), acompanhado por um aumento máximo médio da frequência cardíaca de 4 batidas por minuto. A diminuição máxima da pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. Após doses múltiplas por 31 dias, sangue semelhante respostas de pressão foram observadas no dia 31 como no dia 1.
Álcool
Vardenafil 20 mg não potencializou a hipotensor efeitos do álcool durante o período de observação de 4 horas em voluntários saudáveis quando administrado com álcool (0,5 g / kg de peso corporal: aproximadamente 40 mL de álcool absoluto em uma pessoa de 70 kg). Os níveis plasmáticos de álcool e vardenafil foram não alterado quando administrado simultaneamente.
Efeito de outras drogas no vardenafil
In vitro estudos
Estudos em microssomas hepáticos humanos mostraram que o vardenafil é metabolizado principalmente pelas isoformas do citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 e a menor grau pelo CYP2C9. Portanto, espera-se que os inibidores dessas enzimas reduzir a depuração do vardenafil.
In vivo estudos
Não use STAXYN com CYP3A4 moderado e potente inibidores como eritromicina, suco de toranja, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir como o a concentração sistêmica de vardenafil aumenta em sua presença.
Inibidores potentes do CYP3A4
O cetoconazol (200 mg uma vez ao dia) produziu 10 vezes aumento da área de vardenafil sob a curva (AUC) e um aumento de 4 vezes concentração máxima (Cmax) quando co-administrado com vardenafil 5 mg pol voluntários saudáveis.
Indinavir (800 mg t.i.d.) co-administrado com vardenafil 10 mg resultaram em um aumento de 16 vezes na AUC do vardenafil, um aumento de 7 vezes vardenafil Cmax e um aumento de 2 vezes na meia-vida do vardenafil.
Ritonavir (600 mg b.i.d.) co-administrado com vardenafil 5 mg resultaram em um aumento de 49 vezes na AUC do vardenafil e em um aumento de 13 vezes vardenafil Cmax. A interação é uma conseqüência do bloqueio hepático metabolismo do vardenafil por ritonavir, um inibidor da protease do HIV e muito potente inibidor do CYP3A4, que também inibe o CYP2C9.
Inibidores moderados do CYP3A4
Eritromicina (500 mg t.i.d.) produziu um aumento de 4 vezes na AUC do vardenafil e um aumento de 3 vezes na Cmax do vardenafil quando co-administrado com vardenafil 5 mg em voluntários saudáveis.
Outras interações medicamentosas
Não foram observadas interações farmacocinéticas entre elas vardenafil e os seguintes medicamentos: gliburida, varfarina, digoxina, um antiácido à base de hidróxido de magnésio-alumínio e ranitidina. No estudo da varfarina, o vardenafil não teve efeito no tempo de protrombina ou em outros produtos farmacodinâmicos parâmetros.
Cimetidina (400 mg b.i.d.) não teve efeito na AUC e na Cmax de vardenafil quando co-administrado com 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis.
Efeitos do vardenafil em outras drogas
Estudos In Vitro
O vardenafil e seus metabólitos não tiveram efeito no CYP1A2 2A6 e 2E1 (Ki> 100 micromolares). Efeitos inibitórios fracos em relação a outros foram encontradas isoformas (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), mas os valores de Ki estavam em excesso das concentrações plasmáticas obtidas após a administração. O inibitório mais potente foi observada atividade para o metabolito do vardenafil M1, que apresentava um Ki de 1,4 micromolar em direção ao CYP3A4, que é cerca de 20 vezes maior que os valores de M1 Cmax após uma dose de 80 mg de vardenafil.
Em estudos Vivo
Nifedipina
Vardenafil 20 mg (comprimidos revestidos por película), quando co-administrado com nifedipina de liberação lenta 30 mg ou 60 mg uma vez ao dia, não o fez afetar a AUC ou Cmax relativa da nifedipina, um medicamento que é metabolizado via CYP3A4. A nifedipina não alterou os níveis plasmáticos de vardenafil quando ingerida combinação. STAXYN, quando co-administrado com nifedipina de liberação lenta 30 mg ou 60 mg uma vez ao dia em pacientes cuja hipertensão foi controlada com nifedipina produzido significa reduções adicionais da pressão arterial sistólica / diastólica supina 3/4 mmHg (grupo de idade de 65 a 69 anos) e 5/5 mmHg (grupo de idade de 70 a 80 anos) comparado ao placebo.
Ritonavir e Indinavir
Após administração concomitante de 5 mg de vardenafil com 600 mg b.i.d. ritonavir, a Cmax e a AUC do ritonavir foram reduzidas aproximadamente 20%. Após administração de 10 mg de vardenafil (revestido por película comprimidos) com 800 mg t.i.d. indinavir, a Cmax e a AUC do indinavir foram reduzido em 40% e 30%, respectivamente.
Aspirina
Vardenafil 10 mg e 20 mg não potencializaram o aumento do tempo de sangramento causado pela aspirina (dois comprimidos de 81 mg).
Outras interações
Vardenafil não teve efeito na farmacodinâmica de gliburida (concentrações de glicose e insulina) e varfarina (tempo de protrombina ou outros parâmetros farmacodinâmicos).
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, foi observada toxicidade embrião-fetal (fetos viáveis reduzidos e / ou perda pós-implantação aumentada) em ratos e coelhos prenhes administrados com 1 desflurano MAC por 4 horas por dia (4 horas MAC / dia) durante a organogênese.
Estudos publicados em primatas grávidas demonstram que a administração de medicamentos anestésicos e sedativos que bloqueiam os receptores NMDA e / ou potencializam a atividade GABA durante o período de pico do desenvolvimento cerebral aumenta a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento da prole quando usada por mais de 3 horas. Não há dados sobre exposições à gravidez em primatas correspondentes a períodos anteriores ao terceiro trimestre em humanos [Veja dados].
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 1520%, respectivamente.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
A segurança do SUPRANE durante o parto ou parto não foi demonstrada. SUPRANE é um relaxante uterino.
Dados
Dados de animais
Ratos prenhes foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas (0,5, 1,0 ou 4,0 horas MAC) por dia durante a organogênese (dia da gestação 6-15).
A toxicidade embrionária-fetal (aumento da perda pós-implantação e fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 4 horas na presença de toxicidade materna (redução do ganho de peso corporal). Não havia evidências de malformações em nenhum grupo.
Coelhos prenhes foram expostos a 8,9% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 3,0 horas por dia durante a organogênese (Dias da Gestação 6-18). A toxicidade fetal (fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 3 horas na presença de toxicidade materna (peso corporal reduzido). Não havia evidências de malformações em nenhum grupo.
Ratos grávidas foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC; 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas por dia, desde a gestação tardia e até a lactação (dia da gestação 15 até o dia da lactação 21). Os pesos corporais dos filhotes foram reduzidos no grupo de 4 horas por dia na presença de toxicidade materna (aumento da mortalidade e redução do ganho de peso corporal). Este estudo não avaliou a função neurocomportamental, incluindo aprendizado e memória ou comportamento reprodutivo nos filhotes de primeira geração (F1).
Em um estudo publicado em primatas, a administração de uma dose anestésica de cetamina por 24 horas no Dia da Gestação 122 aumentou a apoptose neuronal no cérebro em desenvolvimento do feto. Em outros estudos publicados, a administração de isoflurano ou propofol por 5 horas no Dia da Gestação 120 resultou em aumento da apoptose neuronal e oligodendrocitária no cérebro em desenvolvimento da prole. No que diz respeito ao desenvolvimento do cérebro, esse período corresponde ao terceiro trimestre de gestação no ser humano. O significado clínico desses achados não é claro; no entanto, estudos em animais juvenis sugerem que a neuroapoptose se correlaciona com déficits cognitivos de longo prazo.
As seguintes reações adversas graves com o uso de STAXYN (vardenafil) são discutidos em outras partes da rotulagem :
- Efeitos cardiovasculares
- Priapismo
- Prolongamento QT
- Efeitos nos olhos
- Perda auditiva repentina
Experiência em Estudos Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
STAXYN
A segurança do STAXYN foi avaliada em dois idênticos ensaios multinacionais, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Nos dois estudos cruciais, as matrículas foram estratificadas para que aproximadamente 50% das pacientes tinham ≥ 65 anos de idade. Aproximadamente 8% (n = 29) foram ≥ 75 anos velho. Uma análise integrada de ambos os estudos incluiu um total de 355 indivíduos recebeu STAXYN em comparação com 340 indivíduos que receberam placebo (idade média foi 61,7, intervalo 21,0 a 88,0; 68% branco, 5% preto, 6% asiático, 11% hispânico e 11% De outros). As taxas de descontinuação devido a reações adversas foram de 1,4% para STAXYN comparado a 0,6% para o placebo. A Tabela 1 abaixo detalha o mais frequentemente reações adversas relatadas.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas em ≥ 2%
dos pacientes tratados com STAXYN e mais frequentes sobre o medicamento do que o placebo
ensaios controlados
Reação adversa a drogas | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Dor de cabeça | 14,4% | 1,8% |
Flushing | 7,6% | 0,6% |
Congestão nasal | 3,1% | 0,3% |
Dispepsia | 2,8% | 0% |
Tontura | 2,3% | 0% |
Dor nas costas | 2% | 0,3% |
Reações adversas a medicamentos relatadas nos ensaios controlados com placebo STAXYN foram comparáveis ao medicamento adverso reações relatadas em comprimidos revestidos por película de vardenafil anteriores controlados por placebo ensaios.
Todos os estudos sobre Vardenafil
Comprimidos revestidos por película de Vardenafil e STAXYN foi administrado a mais de 17.000 homens (idade média 54,5, faixa 18 - 89 anos; 70% de brancos, 5% de negros, 13% de asiáticos, 4% de hispânicos e 8% de outros) durante ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. O número de pacientes tratado por 6 meses ou mais foi de 3357 e 1350 pacientes foram tratados por pelo menos 1 ano.
No controlado por placebo ensaios clínicos para comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN, o a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 1,9% para o vardenafil em comparação com 0,8% para placebo. Os ensaios controlados por placebo sugeriram um efeito de dose no incidência de algumas reações adversas (por exemplo, tontura, dor de cabeça) rubor, dispepsia, náusea, congestão nasal) acima de 5 mg, 10 mg e 20 mg doses de comprimidos revestidos por película de vardenafil.
A seção seguinte identifica reações adversas adicionais menos frequentes (<2%) relatadas durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN. Excluído desta lista estão as reações adversas pouco frequentes e menores eventos que podem ser comumente observados na ausência de terapia medicamentosa e aqueles eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :
Corpo como um todo : edema alérgico e angioedema, sensação de mal-estar, reações alérgicas, dor no peito Auditório: zumbido vertigem
Cardiovascular: palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão
Digestivo: náusea, gastrointestinal e dor abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico gastrite, vômito, aumento de transaminases
Músculo-esquelético: aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia
Nervoso: parestesia e disestesia, sonolência, distúrbio do sono, síncope, amnésia, convulsão
Respiratório: dispnéia, congestão sinusal
Pele e anexos : eritema, erupção cutânea
Oftalmológico: perturbação visual hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e desconforto ocular, fotofobia aumento da pressão intra-ocular, conjuntivite
Urogenital : aumento da ereção, priapismo
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de vardenafil na formulação de comprimidos revestidos por película. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população incerta tamanho, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Oftalmológico
Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) uma causa de visão diminuída, incluindo perda permanente de visão, tem sido relatado raramente pós-comercialização em associação temporal com o uso de PDE5 inibidores, incluindo vardenafil. A maioria, mas não todos, desses pacientes teve fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION incluindo, entre outros, a baixa relação copo / disco (“disco aglomerado”) idade acima de 50 anos, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e fumando. Não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente ao uso de inibidores da PDE5, ao vascular subjacente do paciente fatores de risco ou defeitos anatômicos, para uma combinação desses fatores ou para outros fatores.
Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e redução acuidade visual, também foram relatados raramente na experiência pós-comercialização. Isto não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente ao uso de vardenafil.
Neurológica
Apreensão, recorrência de crises e amnésia global transitória foram relatados pós-comercialização em associação temporal com vardenafil.
Otológico
Casos de queda repentina ou perda de audição foram pós-comercialização relatada em associação temporal com o uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. Em alguns casos, condições médicas e outros fatores foram relataram que também pode ter desempenhado um papel nos eventos adversos otológicos. No em muitos casos, as informações de acompanhamento médico foram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil, aos fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, a combinação desses fatores ou com outros fatores.
Os sintomas de superdosagem de SUPRANE podem se apresentar como um aprofundamento da anestesia, depressão cardíaca e / ou respiratória em pacientes com respiração espontânea e depressão cardíaca em pacientes ventilados nos quais hipercapnia e hipóxia podem ocorrer apenas em estágio tardio. No caso de superdosagem ou suspeita de superdosagem, tome as seguintes ações: interromper a administração de SUPRANE, manter uma via aérea patente, iniciar ventilação assistida ou controlada com oxigênio e manter a função cardiovascular adequada.
Alterações nos efeitos clínicos do SUPRANE seguem rapidamente mudanças na concentração inspirada. A duração da anestesia e selecionada as medidas de recuperação para SUPRANE são fornecidas nas seguintes tabelas :
Em 178 pacientes ambulatoriais submetidos à laparoscopia, pré-medicado com fentanil (1,5-2,0 μg / kg), foi iniciada anestesia com propofol 2,5 mg / kg, desflurano / N2O 60% em O2 ou desflurano / O2 sozinho. Anestesia foi mantido com propofol 1,5-9,0 mg / kg / h, desflurano 2,6-8,4% em N2O 60% em O2ou desflurano 3,1-8,9% em O2.
Emergência e recuperação após laparoscopia ambulatorial
178 mulheres, idades 20-47 vezes em minutos: média ± DP (variação)
Indução: | Propofol | Propofol | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Manutenção: | Propofol / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 |
Número de Pts : | N = 48 | N = 44 | N = 43 | N = 43 |
Idade mediana | 30 (20 - 43) |
26 (21 - 47) |
29 (21 - 42) |
30 (20 - 40) |
Tempo anestésico | 49 ± 53 (8 - 336) |
45 ± 35 (11 - 178) |
44 ± 29 (14 - 149) |
41 ± 26 (19 - 126) |
Hora de abrir os olhos | 7 ± 3 (2 - 19) |
5 ± 2 * (2 - 10) |
5 ± 2 * (2 - 12) |
4 ± 2 * (1 - 11) |
Hora de indicar o nome | 9 ± 4 (4 - 22) |
8 ± 3 (3 - 18) |
7 ± 3 * (3 - 16) |
7 ± 3 * (2 - 15) |
Hora de ficar de pé | 80 ± 34 (40 - 200) |
86 ± 55 (30 - 320) |
81 ± 38 (35 - 190) |
77 ± 38 (35 - 200) |
Hora de andar | 110 ± 6 (47 - 285) |
122 ± 85 (37 - 375) |
108 ± 59 (48 - 220) |
108 ± 66 (49 - 250) |
Hora de caber para descarga | 152 ± 75 (66 - 375) |
157 ± 80 (73 - 385) |
150 ± 66 (68 - 310) |
155 ± 73 (69 - 325) |
* As diferenças foram estatisticamente significativo (p <0,05) pelo procedimento de Dunnett comparando todos os tratamentos com o propofol-propofol / N2O grupo (indução e manutenção). Resultados para comparações superiores a uma hora após anestesia não mostram diferenças entre elas grupos e considerável variabilidade dentro dos grupos. |
Em 88 não indicado pacientes ambulatoriais, a anestesia foi iniciada com tiopental 3-9 mg / kg ou desflurano em O2 A anestesia foi mantida com isoflurano 0,7-1,4% em N.2O 60% desflurano 1,8-7,7% em N2O 60%, ou desflurano 4,4-11,9% em O2.
Tempos de emergência e recuperação em cirurgia ambulatorial 46
Homens, 42 mulheres, idades 19-70 vezes em minutos: média ± DP (variação)
Indução: | Tiopental | Tiopental | Tiopental | Desflurane / O2 |
Manutenção: | Isoflurano / N2O | Desflurane / N2O | Desflurane / O2 | Desflurane / O2 |
Número de Pts : | N = 23 | N = 21 | N = 23 | N = 21 |
Idade mediana | 43 (20 - 70) |
40 (22 - 67) |
43 (19 - 70) |
41 (21-64) |
Tempo anestésico | 49 ± 23 (11 - 94) |
50 ± 19 (16 - 80) |
50 ± 27 (16 - 113) |
51 ± 23 (19 - 117) |
Hora de abrir os olhos | 13 ± 7 (5 - 33) |
9 ± 3 * (4 - 16) |
12 ± 8 (4 - 39) |
8 ± 2 * (4 - 13) |
Hora de indicar o nome | 17 ± 10 (6 - 44) |
11 ± 4 * (6 - 19) |
15 ± 10 (6 - 46) |
9 ± 3 * (5 - 14) |
Hora de andar | 195 ± 67 (124 - 365) |
176 ± 60 (101 - 315) |
168 ± 34 (119 - 258) |
181 ± 42 (92 - 252) |
Hora de caber para descarga | 205 ± 53 (153 - 365) |
202 ± 41 (144 - 315) |
197 ± 35 (155 - 280) |
194 ± 37 (134 - 288) |
* As diferenças foram estatisticamente significativo (p <0,05) pelo procedimento de Dunnett comparando todos os tratamentos com o tiopental-isoflurano / N2O grupo (indução e manutenção). Resultados para comparações superiores a uma hora após anestesia não mostram diferenças entre elas grupos e considerável variabilidade dentro dos grupos. |
A recuperação da anestesia foi avaliada em 30, 60 e 90 minutos após 0,5 MAC desflurano (3%) ou isoflurano (0,6%) em N2O 60% usando testes subjetivos e objetivos. Aos 30 minutos após a anestesia, apenas 43% pacientes do grupo isoflurano foram capazes de realizar os testes psicométricos comparado a 76% no grupo SUPRANE (p <0,05).
Testes de recuperação: porcentagem da linha de base pré-operatória
Valores 16 Homens, 22 Mulheres, Idade 20-65 Porcentagem: Média ± DP
Manutenção: | 60 minutos após anestesia | 90 minutos após anestesia | ||
Desflurane / N2O | Isoflurano / N2O | Desflurane / N2O | Isoflurano / N2O | |
Confusão Δ | 66 ± 6 | 47 ± 8 | 75 ± 7 * | 56 ± 8 |
Fadiga Δ | 70 ± 9 * | 33 ± 6 | 89 ± 12 * | 47 ± 8 |
Sonolência Δ | 66 ± 5 * | 36 ± 8 | 76 ± 7 * | 49 ± 9 |
DesajeitadoΔ | 65 ± 5 | 49 ± 8 | 80 ± 7 * | 57 ± 9 |
ComfortΔ | 59 ± 7 * | 30 ± 6 | 60 ± 8 * | 31 ± 7 |
Pontuação DSST + | 74 ± 4 * | 50 ± 9 | 75 ± 4 * | 55 ± 7 |
Testes de triegers ++ | 67 ± 5 | 74 ± 6 | 90 ± 6 | 83 ± 7 |
Δ Escala analógica visual (valores de 0 a 100; 100 = linha de base) + DSST = Teste de substituição do símbolo de dígito ++ Teste de Trieger = Teste de Conexão de Pontos * As diferenças foram estatisticamente significativas (p <0,05) usando uma amostra de duas amostras teste t |
SUPRANE foi estudado em doze voluntários que receberam no outras drogas. Efeitos hemodinâmicos durante ventilação controlada (PaCO2 38 mm Hg) foram:
Efeitos hemodinâmicos do desflurano durante o controle
Ventilação 12 Voluntários Masculinos, Idade 16-26 Média ± DP (Faixa)
Equivalente total ao MAC | % Des / O de maré final2 | % Des / N de maré final2O | Frequência cardíaca (batidas / min) |
Pressão arterial média (mm Hg) |
Índice cardíaco (L / min / m²) |
|||
O2 | N2O | O2 | N2O | O2 | N2O | |||
0 | 0% / 21% | 0% / 0% | 69 ± 4 (63 - 76) |
70 ± 6 (62 - 85) |
85 ± 9 (74 - 102) |
85 ± 9 (74 - 102) |
3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
3,7 ± 0,4 (3.0 - 4.2) |
0,8 | 6% / 94% | 3% / 60% | 73 ± 5 (67 - 80) |
77 ± 8 (67 - 97) |
61 ± 5 * (55 - 70) |
69 ± 5 * (62 - 80) |
3,2 ± 0,5 (2.6 - 4.0) |
3,3 ± 0,5 (2.6 - 4.1) |
1.2 | 9% / 91% | 6% / 60% | 80 ± 5 * (72 - 84) |
77 ± 7 (67 - 90) |
59 ± 8 * (44 -71) |
63 ± 8 * (47 - 74) |
3,4 ± 0,5 (2.6 - 4.1) |
3,1 ± 0,4 * (2,6 - 3,8) |
1.7 | 12% / 88% | 9% / 60% | 94 ± 14 * (78 - 109) |
79 ± 9 (61 -91) |
51 ± 12 * (31 -66) |
59 ± 6 * (46 - 68) |
3,5 ± 0,9 (1,7 - 4,7) |
3,0 ± 0,4 * (2.4 - 3.6) |
* As diferenças foram estatisticamente
significativo (p <0,05) comparado aos valores acordados, o método de Newman-Keul comparação múltipla. |
Quando os mesmos voluntários respirado espontaneamente durante anestesia com desflurano, resistência vascular sistêmica e pressão arterial média diminuiu; índice cardíaco, frequência cardíaca, acidente vascular cerebral volume e pressão venosa central (CVP) aumentaram em comparação com os valores quando o voluntários estavam conscientes. O índice cardíaco, o volume de AVC e o CVP foram maiores durante ventilação espontânea do que durante ventilação controlada.
Durante ventilação espontânea nos mesmos voluntários, aumentando a concentração de SUPRANE de 3% para 12% diminuição do volume das marés e aumento da tensão arterial de dióxido de carbono e frequência respiratória. A combinação de N2O 60% com uma determinada concentração de desflurane deu resultados semelhantes aos de desflurano sozinho. Respiratório a depressão produzida pelo desflurano é semelhante à produzida por outros potentes agentes de inalação.
O uso de desflurano concentrações superiores a 1,5 MAC podem produzir apneia.
Figura 1: PaCO2 Durante
Ventilação espontânea em voluntários não estimulados
Devido à natureza volátil de desflurano em amostras de plasma, foi utilizado o perfil de lavagem e lavagem do desflurano como substituto da farmacocinética plasmática. SUPRANE é um líquido volátil anestésico inalatório minimamente biotransformado no fígado em humanos. Menos 0,02% do desflurano absorvido pode ser recuperado como metabolitos urinários (em comparação com 0,2% para o isoflurano). Oito voluntários saudáveis do sexo masculino respiraram pela primeira vez 70% N2O / 30% O2 por 30 minutos e depois uma mistura de desflurano a 2,0%, isoflurano 0,4% e halotano 0,2% por mais 30 minutos. Durante esse tempo, inspirado e as concentrações das marés finais (FI e FA) foram medidas. O valor FA / FI (washin) em 30 minutos para o desflurano foi de 0,91, comparado a 1,00 para N2O, 0,74 para isoflurano e 0,58 para halotano (veja a Figura 2). As taxas de lavagem para halotano e isoflurano foram semelhantes aos valores da literatura. O washin foi mais rápido para o desflurano do que para o isoflurano e o halotano em todos os momentos. O O valor de FA / FAO (resgate) aos 5 minutos foi de 0,12 para o desflurano, 0,22 para isoflurano e 0,25 para halotano (veja a Figura 3). A lavagem para o desflurano foi mais rápido que o de isoflurano e halotano em todo o tempo de eliminação pontos. Em 5 dias, a FA / FAO para o desflurano é 1/20 da mesma para o halotano ou isoflurano.
Figura 2: Desflurane Washin
Figura 3: Desflurane Washout