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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
O sirolimus é amplamente metabolizado pelo isozímio do CYP3A4 na parede intestinal e no fígado. O sirolimus também é um substrato para a bomba de efluxo multidrogas, glicoproteína P (P-gp) no intestino delgado. Portanto, a absorção e subsequente eliminação do sirolimus podem ser influenciadas por substâncias que afetam essas proteínas. Inibidores do CYP3A4 (como cetoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina ou claritromicina) reduzem o metabolismo do sirolimus e aumentam o nível de sirolimus. Indutores do CYP3A4 (como rifampicina ou rifabutina) aumentam o metabolismo do sirolimus e diminuem o nível do sirolimus. A administração concomitante de sirolimus com inibidores fortes do CYP3A4 ou indutores do CYP3A4 não é recomendada.
Rifampicina (indutor CYP3A4)
A administração de doses múltiplas de rifampicina reduziu a concentração sanguínea total de sirolimus após uma dose única de solução de Rapamune para tomar 10 mg. A rifampicina aumentou a depuração do sirolimus em cerca de 5,5 vezes e reduziu a AUC e CMáx em cerca de 82% ou. O uso concomitante de sirolimus e rifampicina não é recomendado.
Cetoconazol (inibidor do CYP3A4)
A administração de cetoconazol com doses múltiplas afetou significativamente a taxa e extensão da absorção, bem como a exposição ao sirolimus da solução Rapamune, resultando em um aumento no sirolimus CMáxtMáx e AUC de 4,4 vezes, 1,4 vezes ou. A administração concomitante de sirolimus e cetoconazol não é recomendada.
Voriconazol (inibidor do CYP3A4)
Foi relatado que a administração simultânea de sirolimus (2 mg dose única) com doses múltiplas de voriconazol oral (400 mg a cada 12 horas por 1 dia e 100 mg a cada 12 horas por 8 dias) em voluntários saudáveis é sirolimus CMáx e AUC em média 7 vezes ou. aumentou 11 vezes. O uso concomitante de sirolimus e voriconazol não é recomendado.
Diltiazem (inibidor do CYP3A4)
A administração oral simultânea de 10 mg de solução Rapamune para a tomada e 120 mg de diltiazem teve um efeito significativo na biodisponibilidade do sirolimus. Sirolimus CMáxtMáx e a AUC aumentou 1,4 vezes, 1,3 vezes e 1,6 vezes. O sirolimus não afetou a farmacocinética do diltiazem, seus metabólitos dessacetildiltiazem e desmetildiltiazem. Quando o diltiazem é administrado, os níveis sanguíneos de sirolimus devem ser monitorados e é necessário ajuste da dose.
Verapamil (inibidor do CYP3A4)
A dosagem múltipla de solução de verapamil e sirolimus para ingestão teve um efeito significativo na taxa de absorção e na extensão de ambos os medicamentos. Sirolimus de sangue total CMáxtMáx e a AUC aumentou 2,3 vezes, 1,1 vezes e 2,2 vezes. S plasmático - (-) verapamil CMáx e a AUC foi aumentada 1,5 vezes, e tMáx caiu de 24%. Os níveis de sirolimus devem ser monitorados e a redução apropriada da dose de ambos os medicamentos considerados.
Eritromicina (inibidor do CYP3A4)
A dosagem múltipla de solução de eritromicina e sirolimus para tomar aumentou significativamente a taxa de absorção e a extensão de ambos os medicamentos. Sirolimus de sangue total CMáxtMáx e a AUC aumentou 4,4 vezes, 1,4 vezes e 4,2 vezes. O CMáxtMáx e a AUC da base plasmática de eritromicina aumentou 1,6 vezes, 1,3 vezes e 1,7 vezes. Os níveis de sirolimus devem ser monitorados e a redução apropriada da dose de ambos os medicamentos considerados.
Ciclosporina (substrato do CYP3A4)
A taxa e extensão da absorção do sirolimus foram significativamente aumentadas pela ciclosporina A (CsA)). O sirolimus, administrado simultaneamente (5 mg) e após 2 horas (5 mg) e 4 horas (10 mg) após CsA (300 mg), levou a um aumento da AUC do sirolimus em torno de 183%, 141% e.. O efeito do CsA também se refletiu nos aumentos no sirolimus CMáx e tMáxcontra. Se sirolimus CMáx 2 horas antes da administração de CsA, sirolimus C Máx e AUC não afetada. O sirolimus em dose única não afetou a farmacocinética da ciclosporina (microemulsão) em voluntários saudáveis quando administrado simultaneamente ou em intervalos de 4 horas. Recomenda-se administrar Rapamune 4 horas após a ciclosporina (microemulsão)).
Contraceptivos orais
Não foi observada interação farmacocinética clinicamente significativa entre a solução Rapamune para ingestão e 0,3 mg de norgestrel / 0,03 mg de etinilestradiol. Embora os resultados de um estudo de interação de dose única com um contraceptivo oral indiquem a falta de interação farmacocinética, os resultados não podem descartar a possibilidade de alterações farmacocinéticas que possam afetar a eficácia do contraceptivo oral durante o tratamento a longo prazo com Rapamune.
Outras interações possíveis
Os inibidores do CYP3A4 podem reduzir o metabolismo do sirolimus e aumentar os níveis sanguíneos do sirolimus. Esses inibidores incluem certos antifúngicos (por exemplo,. clotrimazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol), certos antibióticos (por exemplo,. trolandomicina, telitromicina, claritromicina), certos inibidores da protease (por exemplo,. ritonavir, indinavir, boceprevir,.
Os indutores do CYP3A4 podem aumentar o metabolismo do sirolimus e diminuir o nível sanguíneo do sirolimus (por exemplo,. St. Erva de João (Hypericum perforatum), Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína).
Embora o sirolimus seja o citocromo microssomal P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 / 5 in vitro inibe, não se espera que a substância ativa iniba a atividade dessas isozimas in vivo porque as concentrações de sirolimus necessárias para produzir a inibição são muito maiores do que em pacientes que recebem doses terapêuticas de Rapamune. Os inibidores da gp-P podem reduzir a saída de sirolimus das células intestinais e aumentar os níveis de sirolimus.
O suco de toranja afeta o metabolismo mediado pelo CYP3A4 e, portanto, deve ser evitado.
Interações farmacocinéticas podem ser observadas com a procinética gastrointestinal, como cisaprida e metoclopramida.
Não foi observada interação farmacocinética clinicamente significativa entre sirolimus e qualquer uma das seguintes substâncias: aciclovir, atorvastatina, digoxina, glibenclamida, metilprednisolona, nifedipina, prednisolona e trimetoprim / sulfametoxazol.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Grupo farmacoterapêutico: imunossupressores, imunossupressores seletivos,
Código ATC: L04AA10.
O sirolimus inibe a ativação das células T induzida pela maioria dos estímulos, bloqueando a transdução do sinal intracelular dependente de cálcio e independente de cálcio. Estudos demonstraram que seus efeitos são mediados por um mecanismo que difere do da ciclosporina, tacrolimus e outros imunossupressores. Evidências experimentais sugerem que o sirolimus se liga à proteína citosólica específica fkpb-12 e que o complexo DER fkpb 12-sirolimus inibe a ativação do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), uma quinase crítica para o ciclo celular, progressão. A inibição do mTOR leva ao bloqueio de vários caminhos específicos de transdução de sinal. O resultado líquido é a inibição da ativação de linfócitos, que leva à imunossupressão.
Nos animais, o sirolimus tem um efeito direto na ativação das células T e B e suprime reações imunomediadas, como a rejeição do aloenxerto.
Estudos clínicos
Pacientes de baixo a médio risco imunológico foram examinados no estudo de manutenção de rapamune de eliminação de ciclosporina da fase 3, que incluiu pacientes que receberam aloenxerto renal de um doador de cadáveres ou doador vivo. Os receptores de re-transplante também foram incluídos, cujos enxertos anteriores sobreviveram pelo menos 6 meses após o transplante. A ciclosporina não foi descontinuada em pacientes com episódios agudos de rejeição de grau 3 de Banff que dependiam da diálise, que apresentavam creatinina sérica acima de 400 Î1⁄4mol / L ou que tinham função renal insuficiente para apoiar a retirada da ciclosporina. Pacientes com alto risco imunológico de perda de enxerto não foram adequadamente estudados nos estudos de manutenção de rapamun de eliminação de ciclosporina e não são recomendados para este regime de tratamento.
Após 12, 24 e 36 meses, a sobrevida do enxerto e do paciente foi semelhante para os dois grupos. Após 48 meses, houve uma diferença estatisticamente significativa na sobrevida do transplante em favor do grupo de eliminação Rapamune após ciclosporina em comparação com o grupo de terapia Rapamune com ciclosporina (incluindo e sem perda de acompanhamento). Houve uma taxa significativamente mais alta de primeira rejeição comprovada por biópsia no grupo de eliminação da ciclosporina em comparação com o grupo de manutenção da ciclosporina no período após a randomização para 12 meses (9,8% vs. 4,2%). Depois disso, a diferença entre os dois grupos não foi significativa.
A taxa média calculada de filtração glomerular (TFG) após 12, 24, 36, 48 e 60 meses foi significativamente maior em pacientes que receberam Rapamune após eliminação da ciclosporina do que em pacientes no grupo de terapia com ciclosporina Rapamune. Com base na análise de dados de 36 meses ou mais, que mostraram uma diferença crescente na sobrevida do transplante e na função renal, bem como uma pressão arterial significativamente menor no grupo de eliminação da ciclosporina, decidiu-se interromper os indivíduos do grupo Rapamune com ciclosporina. Após 60 meses, a incidência de neoplasias não cutâneas na coorte que continuou a ciclosporina foi significativamente maior do que na coorte em que a ciclosporina foi descontinuada (8,4% vs. 3,8%, respectivamente.). Nos carcinomas da pele, o tempo médio para ocorrer pela primeira vez foi significativamente atrasado.
A segurança e eficácia da conversão de inibidores de calcineurina em Rapamune em pacientes transplantados de manutenção (6-120 meses após o transplante) foram examinadas em um estudo randomizado, multicêntrico e controlado que foi estratificado pela TFG calculada na linha de base (20-40 mL / min vs. mais de 40 mL / min). Os imunossupressores acompanhantes incluíram micofenolato de mofetil, azatioprina e corticosteróides. A admissão no turno do paciente com uma base GFR calculada abaixo de 40 mL / min foi cancelada devido a um desequilíbrio nos eventos de segurança.
No turno do paciente com uma TFG calculada subjacente superior a 40 mL / min, a função renal geral não foi aprimorada. As taxas de rejeição aguda, perda de enxerto e morte foram semelhantes após 1 e 2 anos. O tratamento de eventos adversos emergentes ocorreu com mais frequência durante os primeiros 6 meses após a conversão do Rapamune. Na camada com uma TFG calculada no início do estudo, mais de 40 mL / min, a média e a razão média de proteína para creatinina na urina no grupo de conversão Rapamun foram significativamente maiores do que no grupo de continuação de inibidores da calcineurina após 24 meses. Nova nefrose (síndrome nefrótica) também foi relatada.
Após 2 anos, a taxa de neoplasias cutâneas não melanoma no grupo de conversão Rapamun foi significativamente menor do que no grupo de continuação de inibidores da calcineurina (1, 8% e 6, 9%). Em um subconjunto de pacientes em estudo com uma TFG basal acima de 40 mL / min e excreção normal de proteínas na urina, a TFG calculada foi superior após 1 e 2 anos em pacientes que foram convertidos em Rapamune do que no subconjunto correspondente de pacientes inibidores da calcineurina . A rejeição aguda, a perda de enxerto e as taxas de mortalidade foram semelhantes, mas a excreção de proteínas na urina aumentou no Rapamune baixo no tratamento desse subconjunto.
Em um estudo multicêntrico aberto, randomizado e comparativo, no qual pacientes transplantados renais foram convertidos em sirolimus 3 a 5 meses após o transplante de tacrolimus ou permaneceram em tacrolimus, não houve diferença significativa na função renal após 2 anos. Houve mais eventos adversos (99,2% vs. 91,1%, p = 0, 0,002 *) e mais interrupções do tratamento devido a eventos adversos (26,7% vs. 4,1%, p <0,001 *) no grupo convertido em sirolimus em comparação com o grupo tacrolimus. A incidência de biópsia confirmada rejeição aguda foi maior (p = 0,020 *) para pacientes do grupo sirolimus (11, 8,4%) em comparação com o grupo tacrolimus (2, 1,6%) a 2 anos; a maioria das rejeições foi leve (8 em 9 [89%] células T BCAR, 2. Pacientes que tiveram rejeição mediada por anticorpos e rejeição mediada por células T na mesma biópsia foram contados uma vez para cada categoria. Mais pacientes, que foram convertidos em sirolimus, desenvolveu um novo diabetes mellitus, definido como 30 dias ou mais contínuo ou pelo menos 25 dias sem parar (sem espaço) Uso de um tratamento diabético após randomização, glicemia de jejum> 126 mg / dL ou glicose não rápida> 200 mg / dL após a randomização (18,3% vs. 5,6%, p = 0, 0,025 *). Foi observada uma menor incidência de carcinoma espinocelular da pele no grupo sirolimus (0% vs. 4,9%). * Nota: valores p não controlados para vários testes.
Em dois estudos clínicos multicêntricos de novo pacientes transplantados renais tratados com sirolimus, micofenolato de mofetil (MMF), corticosteróides e um antagonista do receptor IL-2, taxas de rejeição aguda significativamente mais altas e taxas de mortalidade numericamente mais altas do que pacientes tratados com um inibidor de calcineurina, FMM, corticosteróides e um receptor de IL-2 . A função renal estava em baixo tratamento com de novo sirolimus sem inibidor da calcineurina não é melhor. Um esquema de dosagem de daclizumabe reduzido foi usado em um dos estudos.
Em um randomizado, avaliação comparativa do ramipril em comparação com o placebo para a prevenção de proteinúria em pacientes transplantados renais que foram convertidos em sirolimus por inibidores da calcineurina, uma diferença no número de pacientes com BCAR foi observada ao longo de 52 semanas [13) (9, 5%) versus 5 (3), = 2%) p. Os pacientes iniciados com ramipril 10 mg apresentaram uma taxa BCAR mais alta (15%) do que os pacientes começaram com ramipril 5 mg (5%). A maioria das rejeições ocorreu nos primeiros seis meses após a conversão e foi leve nos graves; nenhuma perda de enxerto foi relatada durante o estudo.
População pediátrica
Rapamune foi estudado em um ensaio clínico controlado de 36 meses que examinou pacientes transplantados renais com menos de 18 anos com alto risco imunológico, definido como um histórico de um ou mais episódios agudos de rejeição de aloenxertos e / ou a presença de nefropatia crônica de aloenxerto em uma biópsia renal. Os indivíduos receberam Rapamune (concentrações alvo de sirolimus de 5 a 15 ng / mL) em combinação com um inibidor de calcineurina e corticosteróides ou uma imunossupressão baseada no inibidor de calcineurina sem Rapamune. O grupo Rapamune não conseguiu demonstrar superioridade sobre o grupo controle em relação à primeira ocorrência de uma biópsia que confirmou rejeição aguda, perda de enxerto ou morte. Uma morte ocorreu em cada grupo. O uso de Rapamune em combinação com inibidores da calcineurina e corticosteróides foi associado a um risco aumentado de agravamento da função renal, anormalidades lipídicas séricas (incluindo, entre outras, aumento de triglicerídeos séricos e colesterol total) e infecções do trato urinário.
Uma frequência inaceitavelmente alta de PTLD foi observada em um estudo de transplante clínico pediátrico quando crianças e adolescentes receberam Rapamune, além de inibidores de calcineurina em dose completa com basiliximabe e corticosteróides.
Em uma revisão retrospectiva da doença veno-oclusiva do fígado (DVO) em pacientes submetidos a transplante de células-tronco mieloablativas usando ciclofosfofamida e radiação do corpo inteiro, foi observada uma incidência aumentada de DV do fígado em pacientes tratados com Rapamune, especialmente quando o metotrexato foi usado ao mesmo tempo. .
Grande parte da informação farmacocinética geral foi obtida com a solução Rapamune para uso, que é resumida primeiro. As informações diretamente relacionadas à formulação do comprimido são resumidas especificamente na seção Tablets orais.
Solução oral
Após a administração da solução Rapamune para ingestão, o sirolimus é rapidamente absorvido, com a maior concentração sendo 1 hora em voluntários saudáveis recebendo doses únicas e 2 horas em pacientes com aloenxertos renais estáveis recebendo doses múltiplas. A disponibilidade sistêmica de sirolimus em combinação com ciclosporina (sandimune) administrada ao mesmo tempo é de aprox.%. Com administração repetida, a concentração média de sirolimus no sangue é aumentada 3 vezes. A meia-vida terminal em pacientes transplantados renais estáveis após várias doses orais foi de 62 ± 16 horas. No entanto, a meia-vida efetiva é mais curta e as concentrações médias no estado estacionário foram atingidas após 5 a 7 dias. A razão plasmática do sangue (B / P) de 36 indica que o sirolimus é amplamente dividido em elementos sanguíneos formados.
O sirolimus é um substrato para o citocromo P450 IIIA4 (CYP3A4) e glicoproteína P. O sirolimus é amplamente metabolizado por O-desmetilação e / ou hidroxilação. Sete metabolitos principais, incluindo hidroxil, demetil e hidroxidemetil, podem ser identificados no sangue total. O sirolimus é o principal componente do sangue humano inteiro e contribui para mais de 90% da atividade imunossupressora. Após uma dose única de [14C] sirolimus em voluntários saudáveis, a maioria (91,1%) da radioatividade foi obtida nas fezes e apenas uma pequena quantidade (2,2%) foi excretada na urina.
Os ensaios clínicos com Rapamune não incluíram um número suficiente de pacientes com mais de 65 anos para determinar se você responde de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Os dados de concentração mínima de sirolimus em 35 pacientes transplantados renais com mais de 65 anos de idade foram semelhantes aos da população adulta (n = 822) entre as idades de 18 e 65.
Em pacientes em diálise (Redução de 30% a 50% na taxa de filtragem glomerular) entre 5 e 11 anos e 12 a 18 anos, o CL / F padronizado por peso médio foi maior em pacientes pediátricos mais jovens (580 mL / h / kg) do que em pacientes pediátricos mais velhos (450 mL / h / kg) comparado a adultos. Houve grande variabilidade para indivíduos dentro das faixas etárias.
As concentrações de sirolimus foram medidas em estudos controlados por concentração em pacientes com transplante renal pediátrico que também receberam ciclosporina e corticosteróides. O objetivo para concentrações mínimas foi de 10 a 20 ng / mL. No estado estacionário, 8 crianças de 6 a 11 anos receberam doses médias ± DP de 1,75 ± 0,71 mg / dia (0,064 ± 0,018 mg / kg, 1,65 ± 0,43 mg / m2), durante 14 adolescentes de 12 a 18 anos, receberam doses médias ± DP de 2,79 ± 1,25 mg / dia (0,053 ± 0,0150 mg / kg, 1,86 ± 0,61 mg / m2). As crianças mais novas tinham um peso maior de CL / F normalizado (214 mL / h / kg) em comparação com os adolescentes (136 mL / h / kg). Esses dados mostram que crianças mais novas podem precisar de doses mais altas adaptadas ao peso corporal do que adolescentes e adultos para atingir concentrações-alvo semelhantes. No entanto, o desenvolvimento de tais recomendações especiais de dosagem para crianças exige que mais dados sejam definitivamente confirmados.
Em pacientes com disfunção hepática leve e moderada (classificação A ou B de Child-Pugh), os valores médios para a AUC do sirolimus e t foram1/2 em 61% ou. Em doentes graves com compromisso hepático (classificação C de Child-Pugh), os valores médios para a AUC do sirolimus e t foram1/2 em 210% ou. As meias-vidas mais longas observadas em pacientes com insuficiência hepática atrasam a obtenção de um estado estacionário.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica
A farmacocinética do sirolimus foi semelhante em diferentes populações, com função renal variando de normal a ausente (pacientes em diálise).
Comprimido oral
O comprimido de 0,5 mg não é totalmente bioequivalente aos comprimidos de 1 mg, 2 mg e 5 mg ao comparar CMáx Um múltiplo dos comprimidos de 0,5 mg não deve, portanto, ser usado como substituto de outras forças do comprimido.
Em voluntários saudáveis, o nível médio de biodisponibilidade do sirolimus após a administração única da formulação do comprimido é cerca de 27% superior à solução a ser tomada. O C médioMáx foi aumentado em 35% e a média tMáx reduzido em 82 %%. A diferença na biodisponibilidade foi menos pronunciada quando administrada em pacientes internados a receptores de transplante renal, e a equivalência terapêutica foi demonstrada em um estudo randomizado em 477 pacientes. Ao alterar pacientes entre a solução oral e as formulações para comprimidos, recomenda-se administrar a mesma dose e verificar a concentração mínima de sirolimus 1 a 2 semanas depois para garantir que você permaneça nas áreas-alvo recomendadas. Uma verificação das concentrações mínimas também é recomendada ao alternar entre diferentes espessuras de comprimidos.
Em 24 voluntários saudáveis que receberam comprimidos de Rapamune com uma refeição rica em gordura, CMáxtMáx e AUC um aumento de 65%, 32% e. Para minimizar a variabilidade, os comprimidos Rapamune devem ser tomados de forma consistente com ou sem alimentos. O suco de toranja influencia o metabolismo mediado pelo CYP3A4 e, portanto, deve ser evitado.
As concentrações de sirolimus após a administração de comprimidos de Rapamune (5 mg) a voluntários saudáveis, em doses únicas, são proporcionais à dose entre 5 e 40 mg.
Os ensaios clínicos com Rapamune não incluíram um número suficiente de pacientes com mais de 65 anos para determinar se você responde de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Os comprimidos de Rapamune administrados a 12 pacientes transplantados renais com mais de 65 anos deram resultados semelhantes aos pacientes adultos (n = 167) com idades entre 18 e 65 anos.
Primeira terapia (2 a 3 meses após o transplante): Na maioria dos pacientes que receberam comprimidos de Rapamune com uma dose de carga de 6 mg, seguida de uma dose inicial de manutenção de 2 mg, as concentrações mínimas de sirolimus no sangue atingiram rapidamente concentrações no estado estacionário dentro da faixa alvo recomendada (4 a 12 ng / mL, cromatografia ensaio). Parâmetros farmacocinéticos do sirolimus após doses diárias de 2 mg de comprimidos Rapamune, que foram administrados em combinação com microemulsão de ciclosporina (4 horas antes dos comprimidos de Rapamune) e corticosteróides em 13 pacientes transplantados renais, com base nos dados coletados nos meses 1 e 3 após o transplante: Cmin, ss 7,39 ± 2,18 ng / mL; Cmax, ss 15,0 ± 4,9 ng / mL; tmax, ss 3,46 ± 2,40 horas; AUCss 230 ± 67 ng.h / mL; CL / F / WT, 139 ± 63 mL / h / kg (parâmetros calculados a partir dos resultados do ensaio LC-MS / MS). Os resultados correspondentes para a solução a ser realizada no mesmo estudo clínico foram o Cmin, ss 5,40 ± 2,50 ng / mL, Cmax, ss 14,4 ± 5,3 ng / mL, tmax, ss 2,12 ± 0,84 horas, a AUCss 194 ± 78 ng.h / mL, CL / F / W 173 ± 50 mL / h / kg. As concentrações de sirolimus no sangue total, medidas por meio de LC / MS / MS, foram significativamente correlacionadas (r2= 0,85) com AUCss.
Com base no monitoramento em todos os pacientes durante a terapia simultânea com ciclosporina, a média (10oth90th Percentis) vales (expressos como valores de ensaios cromatográficos) e doses diárias de 8,6 ± 3,0 ng / mL (5,0 a 13 ng / mL) ou.
Terapia de manutenção: do mês 3 ao mês 12, após a descontinuação da ciclosporina, no meio (10oth90th Percentis) vales (expressos como valores de ensaios cromatográficos) e doses diárias foram de 19 ± 4,1 ng / mL (14 a 24 ng / mL) e 8,2 ± 4,2 mg (3,6 a 13,6 mg). Portanto, a dose de sirolimus foi aproximadamente 4 vezes maior para explicar a falta de interação farmacocinética com ciclosporina (aumento duplo) e o aumento da necessidade imunossupressora na ausência de ciclosporina (aumento duplo).
Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.
Solução oral
Instruções de uso e manuseio:
A seringa doseadora deve ser usada para remover a quantidade prescrita de Rapamune do frasco. Esvazie a quantidade correta de Rapamune da seringa em apenas um recipiente de vidro ou plástico com pelo menos 60 mL de água ou suco de laranja. Nenhum outro líquido, incluindo suco de toranja, deve ser usado para diluição. Mexa vigorosamente e beba imediatamente. Encha o recipiente com um volume adicional (pelo menos 120 mL) de água ou suco de laranja, mexa vigorosamente e beba imediatamente.
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