PMS-Valacyclovir

Adultos e adolescentes de 12 a 18 anos:

tratamento de infecções de pele e mucosas causadas por VPG, incluindo herpes genital recentemente detectado e recorrente (Herpes genitalis)bem como herpes labial (Herpes labialis);

prevenção (supressão) de recaídas de infecções de pele e mucosas causadas por WLG, incluindo herpes genital, incluindo.h. em adultos com imunodeficiência;

prevenção de infecções causadas por CMV e doenças após transplante de órgãos parenquimatosos.

Adultos :

tratamento de herpes de cintas (Herpes zoster) e herpes cingido oftalmológico.

Adultos :

tratamento de vigas (Herpes zoster) (o medicamento ajuda a comprar a síndrome da dor, reduz sua duração e porcentagem de pacientes com dor causada por líquenes cingidos, incluindo neuralgia aguda e pós-herpética);

tratamento de infecções de pele e mucosas causadas por VPG, incluindo primeiro herpes genital detectado e recorrente (Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labialis);

prevenção (supressão) de recaídas de infecções de pele e mucosas causadas por WLG, incluindo herpes genital;

prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável quando tomado como terapia de subpressão em combinação com sexo seguro.

Adultos e adolescentes a partir dos 12 anos:

prevenção de infecção por CMV, bem como a reação de rejeição aguda de transplante (em pacientes com transplantes de rim), infecções oportunistas e outras infecções por herpes-vírus (VPG, VVV) após transplante de órgãos.

Dentro, independentemente de comer, as pílulas devem ser lavadas com água.

Tratamento de infecções de pele e mucosas causadas por WLG, incluindo o primeiro herpes genital identificado e recorrente (Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labial)

Adultos e adolescentes imunocompetentes com idades entre 12 e 18 anos. A dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia. No caso de recidiva, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. No caso do herpes primário, que pode ocorrer de forma mais grave, o tratamento deve começar o mais cedo possível e sua duração deve ser aumentada de 5 para 10 dias. Na recidiva do GPL, a mais verdadeira é a prescrição do medicamento PMS-Valaciclovir no período pró-dromal ou imediatamente após o início dos primeiros sintomas da doença. O uso de valaciklovir pode impedir o desenvolvimento de danos se for usado nos primeiros sinais e sintomas de recidiva causados pelo WLG

Como tratamento alternativo para o herpes labial, o uso de PMS-Valacyclovir na dose de 2000 mg 2 vezes ao dia por 1 dia é eficaz. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 horas depois (mas não antes de 6 horas) após a primeira dose. Ao usar este modo de dosagem, a duração do tratamento não deve exceder 1 dia, t.to. exceder a duração deste curso de tratamento não leva a benefícios clínicos adicionais.

A terapia deve começar com os primeiros sintomas do herpes labial (ou seja,. beliscando, coceira, queimando).

Prevenção (supressão) de recaídas de infecções de pele e mucosas causadas por WLG, incluindo herpes genital, incluindo.h. em adultos com imunodeficiência

Adultos e adolescentes imunocompetentes com idades entre 12 e 18 anos. Em pacientes imunocompetentes, a dose recomendada é de 500 mg uma vez ao dia. Após 6-12 meses de tratamento, é necessário avaliar a eficácia da terapia.

Adultos com imunodeficiência. Em pacientes adultos com imunodeficiência, a dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia. Após 6-12 meses de tratamento, é necessário avaliar a eficácia da terapia.

Prevenção de infecções causadas por CMV e doenças após transplante de órgãos parenquimatosos

Adultos e adolescentes de 12 a 18 anos. A dose recomendada é de 2000 mg 4 vezes ao dia, atribuída o mais cedo possível, após o transplante. A dose deve ser reduzida dependendo da creatinina Cl. A duração do tratamento é geralmente de 90 dias, mas em pacientes com alto risco, o curso do tratamento pode ser prolongado.

Tratamento de vigas (Herpes zoster) e herpes oftálmico de cintura

Adultos. A dose recomendada é de 1000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. A eficácia do tratamento com PMS-Valacyclovir em crianças não foi investigada.

Pacientes idosos. É necessário levar em consideração a possível violação da função dos rins em pacientes idosos, a dose do medicamento PMS-Valacyclovir deve ser ajustada em conformidade. O equilíbrio adequado de água-eletrolito deve ser mantido.

Violação da função dos rins. Recomenda-se que a dose de PMS-Valaciclovir seja reduzida em pacientes com insuficiência renal grave (ver. modo de dosagem na Tabela 2). Nesses pacientes, é necessário manter um equilíbrio adequado entre água e eletrólitos.

Quadro 2

Correção da dose de PMS-Valacyclovir para uso em adultos e adolescentes de 12 a 18 anos com insuficiência renal

Informações adicionais para evidência: tratamento de infecções de pele e mucosas causadas por WLG, incluindo o primeiro herpes genital identificado e recorrente (Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labial).

Experiência com o uso de PMS-Valacyclovir em crianças com valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² ausente.

Informações adicionais para a prevenção de infecções causadas por CMV e doenças após o transplante de órgãos parenquimatosos.

Muitas vezes, é necessário determinar a creatinina Cl, especialmente no momento em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante ou implantação, enquanto a dose de PMS-Valaciclovir é ajustada de acordo com a creatinina Cl.

Informações adicionais para o tratamento de evidências de vigas (Herpes zoster) e cordas oftálmicas.

O PMS-Valaciclovir deve ser utilizado após hemodiálise em pacientes submetidos a hemodiálise periódica.

Pacientes com insuficiência hepática. Com base em um estudo que utilizou uma dose única de 1000 mg de valaciklovir em pacientes adultos com cirrose pulmonar (com função hepática sintética retida), não é necessária a correção da dose do medicamento PMS-Valaciclovir.

Os dados farmacocinéticos em pacientes adultos com um grau grave de função hepática comprometida (cirrose descompensada), função hepática sintética comprometida e presença de anastomoses portocaval também não indicam a necessidade de correção da dose do medicamento PMS-Valaciclovir, mas a experiência clínica com essas patologias é limitado.

Informações sobre doses superiores a 4000 mg / dia para pacientes com infecções causadas por VPG e CMV são indicadas na seção "Instruções especiais".

Dentro, independentemente de comer, beber água.

Adultos

Tratamento com hipopótamos: A dose recomendada é de 1000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Tratamento de infecções causadas por VPG : A dose recomendada para a terapia do episódio é de 500 mg 2 vezes ao dia por 5 dias.

Em casos mais graves de estreia da doença, o tratamento deve começar o mais cedo possível e sua duração pode ser aumentada de 5 para 10 dias. No caso de recidiva, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. Na recaída do GPL, o objetivo do medicamento PMS-Valacyclovir é considerado ideal^® no período prodrômico ou imediatamente após o início dos primeiros sintomas da doença. Como alternativa ao tratamento do herpes labial, o uso de PMS-Valacyclovir é eficaz^® na dose de 2 g 2 vezes ao dia. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 horas depois (mas não antes de 6 horas) após a primeira dose. Ao usar este modo de dosagem, a duração do tratamento é de 1 dia. A terapia deve começar com os primeiros sintomas do herpes labial (ou seja,. beliscando, coceira, queimando).

Prevenção (supressão) de recaídas de infecções causadas pelo WLG : em pacientes com imunidade retida, a dose recomendada é de 500 mg 1 vez por dia. Em pacientes com imunodeficiência, a dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia.

Prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável : para indivíduos imunocompetentes infectados com recaída não mais de 9 vezes ao ano, a dose recomendada de PMS-Valaciclovir^® é de 500 mg uma vez ao dia durante um ano ou mais todos os dias.

Dados sobre a prevenção de infecções em outras populações de pacientes não estão disponíveis.

Adultos e adolescentes com 12 anos ou mais

Prevenção da infecção por CMV após o transplante : a dose recomendada é de 2 g 4 vezes ao dia, atribuída o mais cedo possível, após o transplante.

A dose deve ser reduzida dependendo da depuração da creatinina.

A duração do tratamento é de 90 dias, mas em pacientes com alto risco, o curso do tratamento pode ser prolongado.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência renal. Tratamento de vigas e infecções causadas por VPG, prevenção (supressão) de recaída de infecção causada por VPG, prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável : dose de PMS-Valacyclovir^® recomenda-se reduzir em pacientes com uma diminuição significativa da função renal (ver. tabela 1). Nesses pacientes, a hidratação adequada deve ser mantida.

Experiência com PMS-Valacyclovir^® em crianças com valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² não.

Quadro 1

Os pacientes com hemodiálise são aconselhados a usar o PMS-Valacyclovir^® imediatamente após o final da sessão de hemodiálise na mesma dose que os pacientes com Cl creatinina inferior a 15 ml / min.

Prevenção da infecção por CMV após o transplante : modo de destino do PMS-Valacyclovir^® em pacientes com insuficiência renal, ele deve ser instalado de acordo com a tabela 2 abaixo.

Quadro 2

¹ Nos pacientes em hemodiálise, o medicamento PMS-Valacyclovir^® deve ser nomeado após o final da sessão de hemodiálise.

Muitas vezes, é necessário determinar a depuração da creatinina, especialmente no momento em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante ou implante, enquanto a dose de PMS-Valaciclovir é a^® ajustado de acordo com os indicadores de depuração da creatinina.

Pacientes com insuficiência hepática. Em pacientes adultos com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada com função sintética retida, correção da dose de PMS-Valacyclovir^® não requerido. Os dados farmacocinéticos em pacientes adultos com insuficiência hepática grave (cirrose descompensada), função hepática sintética comprometida e presença de anastomoses portocaval também não indicam a necessidade de ajustar a dose de PMS-Valaciclovir^®no entanto, a experiência clínica com essa patologia é limitada.

Crianças menores de 12 anos. Não há dados sobre o uso de PMS-Valacyclovir^® em crianças.

Pacientes idosos. A correção da dose não é necessária, com exceção de uma violação significativa da função dos rins. O equilíbrio adequado de água-eletrolito deve ser mantido.

Dentro, independentemente de comer, beber água.

O tratamento da lambida do cinto : adultos - a dose recomendada é de 1000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Tratamento de infecções causadas por VPG : adultos - a dose recomendada para terapia de episódios é de 500 mg 2 vezes ao dia durante 5 dias. Em casos mais graves de estreia da doença, o tratamento deve começar o mais cedo possível e sua duração deve ser aumentada de 5 para 10 dias. No caso de recidiva, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. Na recidiva do GPL, o uso do medicamento PMS-Valacyclovir no período pró-dromal ou imediatamente após o início dos primeiros sintomas da doença é considerado ideal.

Como alternativa ao tratamento do herpes labial, o uso de PMS-Valacyclovir na dose de 2 g 2 vezes ao dia é eficaz. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 horas depois (mas não antes de 6 horas) após a primeira dose. Ao usar este modo de dosagem, a duração do tratamento é de 1 dia. A terapia deve começar com os primeiros sintomas do herpes labial (ou seja,. beliscando, coceira, queimando).

Prevenção (supressão) de recaídas de infecções causadas pelo WLG : adultos - em pacientes com imunidade retida, a dose recomendada é de 500 mg uma vez ao dia. Em pacientes com imunodeficiência, a dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia.

Prevenção da infecção do herpes genital de um parceiro saudável : para indivíduos imunocompetentes infectados com recidivas não mais que 9 vezes ao ano, a dose recomendada de PMS-Valaciclovir é de 500 mg uma vez ao dia diariamente por um ano ou mais.

Dados sobre prevenção de infecções em outras populações de pacientes não estão disponíveis.

Prevenção da infecção por CMV após o transplante : adultos e adolescentes com 12 anos ou mais - a dose recomendada é de 2 g 4 vezes ao dia, é prescrita o mais cedo possível, após o transplante. A dose deve ser reduzida dependendo da depuração da creatinina. A duração do tratamento é de 90 dias, mas em pacientes com alto risco, o curso do tratamento pode ser prolongado.

Grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. Tratamento de vigas e infecções causadas por VPG, prevenção (supressão) de recidiva de infecção causada por VPG, prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável. Recomenda-se que os pacientes com uma diminuição significativa da função renal sejam reduzidos à dose de PMS-Valaciclovir (ver. mesa). Nesses pacientes, a hidratação adequada deve ser mantida. Experiência com o uso de PMS-Valacyclovir em crianças com valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml / min / 1,73 m² não.

Os pacientes em hemodiálise são aconselhados a usar o PMS-Valacyclovir imediatamente após o final da sessão de hemodiálise na mesma dose que os pacientes com creatinina Cl menor que 15 ml / min.

* Nos pacientes em hemodiálise, o PMS-Valacyclovir deve ser atribuído após o final da sessão de hemodiálise.

Muitas vezes, é necessário determinar a depuração da creatinina, especialmente durante períodos em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante ou implante, enquanto a dose de PMS-Valaciclovir é ajustada de acordo com os indicadores de depuração da creatinina.

Violação da função hepática. Em pacientes adultos com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada com função sintética retida, não é necessária a correção da dose de PMS-Valaciclovir. Os dados farmacocinéticos em pacientes adultos com insuficiência hepática grave (cirrose descompensada), com insuficiência hepática sintética e presença de anastomoses portocaval também não indicam a necessidade de ajustar a dose de PMS-Valaciclovir, mas a experiência clínica com essa patologia é limitada.

Crianças menores de 12 anos. Não há dados sobre o uso de PMS-Valacyclovir em crianças.

Pacientes idosos. A correção da dose não é necessária, com exceção de uma violação significativa da função dos rins. O equilíbrio adequado de água-eletrolito deve ser mantido.

hipersensibilidade ao valaciklovir, aciclovir e qualquer outro componente que faça parte da droga;

infância até 12 anos;

infância até 18 anos de idade no tratamento de herpes cingido e vigas oftálmicas.

hipersensibilidade ao valaciklvir, aciclovir ou qualquer outro componente do medicamento;

infância até 12 anos de idade com prevenção de infecção por CMV após transplante;

infância até 18 anos para todas as outras indicações (devido a dados insuficientes sobre estudos clínicos para a faixa etária especificada).

Com cautela : pacientes com insuficiência renal; pacientes com formas clinicamente expressas de infecção pelo HIV; ingestão simultânea de medicamentos nefrotóxicos.

As reações indesejadas são listadas abaixo, de acordo com a classificação pelos principais sistemas e órgãos e pela frequência da ocorrência, definida da seguinte forma: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000.

Dados de pesquisa clínica

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça.

Do lado do LCD: frequentemente - náusea.

Dados de pesquisa de pós-comercialização

Do sistema sanguíneo e dos órgãos formadores de sangue: muito raramente - leucopenia, trombocitopenia. Principalmente leucopenia foi observada em pacientes com imunidade reduzida.

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - anafilaxia.

Do sistema nervoso e da psique : raramente - tontura, confusão, alucinações, opressão da consciência; muito raramente - agitação, tremor, ataxia, disartria, sintomas psicóticos, cãibras, encefalopatia, coma.

Os sintomas listados acima são principalmente reversíveis e geralmente são observados em pacientes com insuficiência renal ou contra outras condições predisponentes. Em pacientes adultos com um órgão transplantado que recebe altas doses (8 g / dia) de valaciklovir para a prevenção da infecção pelo CMV, as reações neurológicas se desenvolvem com mais frequência do que quando se toma doses mais baixas.

Do sistema respiratório e dos órgãos do mediastino: com pouca frequência - falta de ar.

Do lado do LCD: raramente - desconforto no estômago, vômitos, diarréia.

Do fígado e trato biliar: muito raramente - distúrbios reversíveis de amostras funcionais de fígado, que às vezes são consideradas manifestações de hepatite.

Da pele e gordura subcutânea: raramente - erupções cutâneas, incluindo manifestações de fotosensibilidade; raramente - coceira; muito raramente - urticária, inchaço angioneurótico.

Do sistema urinário : raramente - hematúria (frequentemente associada a outros distúrbios renais); função renal raramente comprometida; muito raramente - temendo insuficiência renal, cólica renal. Uma cólica renal pode estar associada a insuficiência renal. Foram relatados casos de deposição de cristais de aciclovir na iluminação dos túbulos renais.

Regime de bebida adequado deve ser observado durante o tratamento.

De outros: em pacientes com distúrbios graves de imunidade, especialmente em pacientes adultos com um estágio abrangente de infecção pelo HIV, recebendo altas doses de valaciklivir (8 g por dia) por um longo período de tempo, houve casos de insuficiência renal, anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia (às vezes em combinação). Complicações semelhantes foram observadas em pacientes com as mesmas doenças subjacentes e / ou concomitantes, mas não recebendo valaciklovir.

As reações indesejadas são listadas abaixo, de acordo com a classificação pelos principais sistemas e órgãos e a frequência da ocorrência, que foi definida da seguinte forma: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - ≥1 / 100 e <1/10; com pouca frequência - ≥1 / 1000 e <1/1000; raramente -1/1000 e <1/10000000;.

Dados de pesquisa clínica

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça.

Do lado do LCD: frequentemente - náusea.

Dados de pesquisa de pós-comercialização

Do sistema sanguíneo e dos órgãos formadores de sangue: muito raramente - leucopenia, trombocitopenia. Principalmente leucopenia foi observada em pacientes com imunidade reduzida.

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - anafilaxia.

Do sistema nervoso e da psique : raramente - tontura, confusão, alucinações, opressão da consciência; muito raramente - agitação, tremor, ataxia, disartria, sintomas psicóticos, cãibras, encefalopatia, coma. Os sintomas listados acima são principalmente reversíveis e geralmente são observados em pacientes com insuficiência renal ou contra outras condições predisponentes. Em pacientes adultos com um órgão transplantado que recebe altas doses (8 g por dia) do medicamento PMS-Valacyclovir^® para a prevenção da infecção por CMV, as reações neurológicas se desenvolvem com mais frequência do que quando se toma doses mais baixas.

Do sistema respiratório e dos órgãos do mediastino: com pouca frequência - falta de ar.

Do lado do LCD: raramente - desconforto no estômago, vômitos, diarréia.

Do fígado e trato biliar: muito raramente - distúrbios reversíveis de amostras funcionais de fígado, que às vezes são consideradas manifestações de hepatite.

Da pele e gordura subcutânea: raramente - erupções cutâneas, incluindo manifestações de fotosensibilidade; raramente - coceira; muito raramente - urticária, inchaço angioneurótico.

Do sistema urinário : função renal raramente comprometida; muito raramente - insuficiência renal aguda, cólica renal. Uma cólica renal pode estar associada a insuficiência renal.

De outros: em pacientes com distúrbios graves de imunidade, especialmente em pacientes adultos com um estágio abrangente de infecção pelo HIV, recebendo altas doses de valaciklivir (8 g por dia) por um longo período de tempo, houve casos de insuficiência renal, anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia (às vezes em combinação). Complicações semelhantes foram observadas em pacientes com as mesmas doenças subjacentes e / ou concomitantes, mas não recebendo valaciklovir.

Atualmente, os dados sobre uma overdose de valaciklovir não são suficientes.

Sintomas : a ingestão única de uma superdose de acidiclovir até 20 g, que foi parcialmente absorvida pelo trato gastrointestinal, não foi acompanhada pelo efeito tóxico do medicamento. Ao tomar dentro por vários dias, doses super altas de aciklovir, náusea, vômito, dor de cabeça, confusão se desenvolveram; na introdução - um aumento na concentração de creatinina sérica, desenvolvimento de insuficiência renal, confusão, alucinação, excitação, cãibras, coma.

Tratamento: os pacientes devem ser monitorados de perto para identificar sinais de efeitos tóxicos. A hemodiálise melhora significativamente a remoção do aticiclo no sangue e pode ser considerada um método de escolha para pacientes com overdose de valaciklovir.

Sintomas : insuficiência renal aguda e distúrbios neurológicos, incluindo confusão, alucinações, agitação, opressão da consciência e a quem, além de náusea e vômito, foram observados em pacientes que receberam doses de valatsiklovir superiores às recomendadas. Condições semelhantes foram observadas com mais frequência em pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos que receberam excessos repetidos das doses recomendadas de valaciklovir devido ao não cumprimento do regime de dosagem.

Tratamento: os pacientes devem ser monitorados de perto. A hemodiálise contribui muito para a remoção do aciclovir do sangue e pode ser considerada um método de escolha ao conduzir pacientes com uma overdose de PMS-Valaciclovir^®.

O mecanismo de ação. O valaciklovir é um agente antiviral, é um éster complexo de L-valina do aciclovir. Atziklovir é um análogo do nucleosídeo de purina (guanina). No corpo humano, o valaciklovir se transforma rápida e quase completamente em aciclovir e valina, presumivelmente sob a influência da enzima Valatsiklovydrolase.

O aciclovir é um inibidor específico do vírus do herpes com atividade in vitro contra vírus simples do herpes (VPG) dos tipos 1 e 2, vírus da varicela zoster (VZV) (Vírus Varicella zoster), citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (WEB) e vírus do herpes humano tipo 6. O aciklovir inibe a síntese do DNA viral imediatamente após a fosforilação e se transforma em uma forma ativa - o aciclovirtrifosfato.

O primeiro estágio da fosforilação requer a atividade de enzimas virusspecíficas. Para VPG, VZV e VEB, essa enzima é a timidininase viral, presente apenas nas células afetadas pelo vírus. A seletividade parcial de fósforo é mantida pelo CMV indiretamente através do produto do gene de transferência de fosfato UL97. Essa necessidade de ativar o aciclovir por uma enzima viral específica explica em grande parte sua seletividade. O processo de fosforilação do aciclovir (transformando de mono- em trifosfato) termina com as cinases celulares.

O aciklovirtrifosfato inibe competitivamente a DNA polimerase viral e, sendo um análogo do nucleosídeo, é incorporado ao DNA viral, o que leva à ruptura ligada da cadeia, ao término da síntese de DNA e, portanto, ao bloqueio da replicação do vírus.

A resistência ao aticlovir é geralmente devida à deficiência de timidinkinase, o que leva à exploração excessiva do vírus no corpo hospedeiro. Em casos raros, uma diminuição na sensibilidade ao aciclovir é devida ao aparecimento de cepas do vírus, violando a estrutura da timidinkinase viral ou da polimerase de DNA. A virulência dessas variedades do vírus se assemelha a uma cepa selvagem em sua natureza.

Com base nos resultados de um extenso estudo de cepas de explosivos e explosivos no ar, selecionado dos pacientes, receber terapia com aticlovir ou usá-la para fins de prevenção, instalado, que vírus com sensibilidade reduzida ao valaciklovir são extremamente raros, mas pode ser encontrado em casos raros em pacientes com violações graves da imunidade, por exemplo, medula óssea ou receptores de transplante de órgãos, pacientes, recebimento de quimioterapia para neoplasias malignas, e infectado pelo HIV.

O valaciklovir ajuda a comprar a síndrome da dor: reduz sua duração e reduz a porcentagem de pacientes com dor causada pelo herpes cingido, incluindo neuralgia pós-herpética aguda.

O valaciklovir é um agente antiviral, é um éster complexo de L-valina do aciclovir. Atziklovir é um análogo do nucleosídeo de purina (guanina).

No corpo humano, o valaciklovir se transforma rápida e completamente em aciclovir e valina, sob a influência da enzima valatsiklovydrolase. Atsiklovir possui in vitro atividade inibidora específica contra vírus simples do herpes (VPG) do 1o e 2o tipos, vírus da varicela e herpes cingido (VZV - vírus da varicela-zoster, Vírus Varicella zoster), CMV, vírus Epstein-Barr (WEB) e sexto tipo de vírus do herpes humano. O aciklovir inibe a síntese do DNA viral imediatamente após a fosforilação e se transforma em uma forma ativa - o aciclovirtrifosfato.

O primeiro estágio da fosforilação requer a atividade de enzimas virusspecíficas. Para VPG, VZV e VEB, essa enzima é a timidininase viral, presente nas células afetadas pelo vírus. A seletividade parcial da fosforilização é mantida pelo CMV e é mediada pelo produto do gene da fosfotransferase UL97. A ativação do aciclovir por uma enzima viral específica explica em grande parte sua seletividade.

O processo de fosforilação do aciclovir (transformando de mono- em trifosfato) termina com as cinases celulares. O aciklovirtrifosfato inibe competitivamente a DNA polimerase viral e, sendo um análogo do nucleosídeo, é incorporado ao DNA viral, o que leva à ruptura ligada da cadeia, ao término da síntese de DNA e, portanto, ao bloqueio da replicação do vírus.

Em pacientes com imunidade preservada de VPG e VVV com sensibilidade reduzida ao valaciklovir, eles são extremamente raros, mas às vezes podem ser encontrados em pacientes com distúrbios graves de imunidade, por exemplo, transplante de medula óssea, em quimioterapia para neoplasias malignas e pessoas infectadas pelo HIV.

A resistência é geralmente devida à escassez de timidinkinase, o que leva a uma disseminação excessiva do vírus no corpo hospedeiro. Às vezes, a diminuição da sensibilidade ao aciclovir se deve ao aparecimento de cepas do vírus, violando a estrutura da timidinkinase viral ou da polimerase de DNA. A virulência dessas variedades do vírus se assemelha a uma cepa selvagem em sua natureza.

Sucção. Depois de entrar, o valaciklovir é bem absorvido pelo LCD, transformando-se rápida e quase completamente em aciclovir e valine. Essa transformação é provavelmente realizada por uma enzima hepática com valaciklovirhidralase.

Ao tomar valaciklovir na dose de 1000 mg, a biodisponibilidade do aciclovir é de 54% e não diminui ao comer.

A farmacocinética do valaciklovir não é viciada em fazer. A velocidade e o grau de sucção diminuem com o aumento da dose, levando a um aumento menos proporcional de C_máx no plasma sanguíneo em comparação com o intervalo de doses terapêuticas e uma diminuição da biodisponibilidade em doses acima de 500 mg.

Quadro 1

Os resultados da avaliação da farmacocinética do aciclovir ao tomar doses únicas de valaciklvir de 250 a 2000 mg por voluntários saudáveis com função hepática normal

Valores C_máx e AUC refletem o desvio padrão médio.

Valores para T_mah reflita o valor mediano e a faixa de valores.

C_máx o valaciklovir no plasma sanguíneo é apenas 4% da concentração de aciclovir, a mediana do tempo em que é atingida é de 30 a 100 minutos após o uso do medicamento. Após 3 horas após tomar o medicamento, a concentração de valaciklovir atinge o nível de determinação quantitativa ou abaixo.

O valaciklovir e o aciklovir têm parâmetros farmacocinéticos semelhantes após uma recepção única e múltipla. VZV e VPG não alteram significativamente a farmacocinética do valaciklovir e do aciclovir após tomar o valaciklovir no interior.

Distribuição. O grau de ligação do valaciklovir com as proteínas do plasma sanguíneo é muito baixo (15%). O grau de penetração no líquido cefalorraquidiano (CSW) é definido como a razão entre a AUC no CSW e a AUC no plasma sanguíneo e é de cerca de 25% para o aciclovir e o metabolito 8-hidroxiaciklovir (8-OH-ACV); cerca de 2,5% para o metabolito 9- (carboximetoximético) (CMMG).

Metabolismo. Depois de tomar dentro, o valaciklovir se transforma em aciclovir e L-valina através do metabolismo pré-sistema no intestino e / ou metabolismo hepático. Atsiklvir se transforma em pequenos metabólitos: (CMMG) sob a influência do álcool etílico e aldeído-hidrogenase; 8-ON-ACV - sob a influência da alde-hidroxidase. Aproximadamente 88% da exposição total total ao plasma sanguíneo está no aciclovir, 11% - CMMG e 1% - em 8-OH-ACV. Valatsiklovir e aciclovir não são metabolizados por isóperas do sistema citocromo P450.

A conclusão. Em pacientes com função renal normal, T_1/2 o aziklovir de um plasma sanguíneo após uma ingestão única ou múltipla de um valaciklovir é de cerca de 3 horas. Menos de 1% da dose aceita de valatsiklovir é exibida pelos rins inalterada. O valaciklovir é excretado do corpo pelos rins, principalmente na forma de um aciclovir (mais de 80% da dose aceita) e o metabolito de um aciclovir - CMMG.

Grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. A excreção de aciclovir se correlaciona com a função dos rins, a exposição do aciclovir aumenta com o aumento da gravidade da insuficiência renal. Em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal, o T médio_1/2 o aciclovir após o uso de valaciklovir é de cerca de 14 horas, comparado a cerca de 3 horas com a função renal normal.

Exposição de aciclovir e seus metabólitos CMMG e 8-OH-ACV no plasma sanguíneo e CSW foram avaliados em um estado estável após doses múltiplas de valaciklovir em 6 pacientes com função renal normal (creatinina média de cl 111 ml / min, alcance — 91-144 ml / min) recebendo 2000 mg a cada 6 horas, e em 3 pacientes com insuficiência renal grave (creatinina média de cl 26 ml / min, alcance — 17-31 ml / min) recebendo 1.500 mg a cada 12 horas. Com um grau grave de insuficiência renal em comparação com a função normal dos rins no plasma sanguíneo, bem como no CSW, a concentração de aciclovir CMMG e 8-OH-ACVs foram 2, 4 e 5-6 vezes maiores, respectivamente. Não houve diferença no grau de penetração do aciclovir na CSW (definido como a razão da AUC na CSW para a AUC no plasma sanguíneo) CMMG ou 8-GH-ACV entre duas populações com insuficiência renal grave e função renal normal.

Violação da função hepática. Dados farmacocinéticos mostram que em pacientes com insuficiência hepática, a taxa de conversão de valaciklvir em aciclovir diminui, mas não o grau dessa conversão. T_1/2 o aciclovir não depende da função hepática.

Gravidez. Num estudo de farmacocinética do valaciklovir e do aciklvir no final da gravidez, foi estabelecido um aumento no valor da AUC diária em um estado estável com a ingestão diária de valaciklvir na dose de 1000 mg / dia, aproximadamente 2 vezes superior à AUC quando tomado dentro do aciklivir na dose de 1200 mg / dia.

Infecção por HIV. Em pacientes com infecção pelo HIV, as características farmacocinéticas e de distribuição do aciclovir após administração oral de uma ou mais doses de 1000 ou 2000 mg de valaciklovir permanecem inalteradas em comparação com voluntários saudáveis.

Transplante de órgãos. C_máx o aciclovir em pacientes após transplante de órgãos, recebendo 2000 mg de valaciklvir 4 vezes / dia foi comparável ou superior a C_máxobservado em voluntários saudáveis que receberam a mesma dose.

Os valores estabelecidos de AUC por dia podem ser caracterizados como visivelmente mais altos.

Sucção

Depois de entrar, o valaciklovir é bem absorvido pelo LCD, transformando-se rápida e quase completamente em aciclovir e valine. Esta conversão é catalisada por uma enzima hepática com valaciklovirhidralase. Após uma ingestão única de valaciklovir na dose de 250–2000 mg, a média C_máx o aciclovir no plasma em voluntários saudáveis com função renal normal é de 10 a 37 μmol / L (2,2 a 8,3 μg / ml) e o T médio_máx - 1-2 horas. Ao tomar valaciklovir na dose de 1000 mg, a biodisponibilidade do aciclovir é de 54% e não depende de comer. C_máx o valaciklovir plasmático é apenas 4% da concentração de aciclovir, a média T_máx valaciklovir no plasma - 30 a 100 minutos após tomar uma dose, o limite da determinação quantitativa de valaciklvir no plasma é atingido 3 horas antes. O valaciklovir e o aciclovir têm parâmetros farmacocinéticos semelhantes após serem tomados para dentro.

Distribuição

O grau de ligação do valaciklovir com proteínas plasmáticas é muito baixo (apenas 15%).

A conclusão

Em pacientes com função renal normal, T_1/2 o aciclovir plasmático após tomar valaciklovir é de cerca de 3 horas e, em pacientes com estágio final de insuficiência renal, o T médio_1/2 cerca de 14:00. O valaciklovir é excretado do corpo pelos rins, principalmente na forma de um aciclovir (dose superior a 80%) e um metabolito de um aciclovir de 9-carboximetoximetilguanina, menos de 1% do valaciklovir é eliminado inalterado.

Grupos especiais de pacientes

A farmacocinética do valaciklovir e do aciklovir não muda significativamente em pacientes infectados com VPG e VV

No final da gravidez, o equilíbrio da AUC diariamente após tomar 1000 mg de valaciklovir foi aproximadamente 2 vezes maior que o do uso de aciclovir na dose de 1200 mg / dia.

Em pacientes infectados pelo HIV, os parâmetros farmacocinéticos do aciclovir após serem tomados dentro do valaciklovir na dose de 1000 ou 2000 mg são comparáveis aos observados em voluntários saudáveis.

Para os receptores de transplantes que receberam valaciklovir na dose de 2000 mg 4 vezes ao dia, C_máx o aciclovir foi comparável ou excedeu a concentração observada em voluntários saudáveis após tomar as mesmas doses, enquanto a AUC per diem foi significativamente maior.

Interações clinicamente significativas não são estabelecidas.

O aciklovir é excretado pelos rins, principalmente em sua forma inalterada através da secreção renal ativa. O uso combinado de drogas com esse mecanismo de excreção pode levar a um aumento na concentração de aciclovir no plasma.

Após a nomeação de um valaciklovir na dose de 1000 mg e preparações de cimetidina e probenecida, que são exibidas da mesma maneira, é observado um aumento no aciclovir da AUC e, portanto, as cirenes renais do aciklovir são reduzidas. No entanto, devido ao amplo índice terapêutico do aciclovir, não é necessária a correção da dose do valaciklovir.

Ao tratar o herpes labial, prevenir e tratar doenças causadas pelo CMV, deve-se tomar cuidado no caso de uso simultâneo de valaciklvir em doses mais altas (4000 mg / dia e acima) e medicamentos que competem com o aciclovir pelo caminho da excreção, t.to. existe uma ameaça potencial de aumento da concentração plasmática no sangue de um ou ambos os medicamentos ou seus metabólitos. Foi observado um aumento no aciclovir da AUC e no metabolito inativo micofenolato de mofetil (imunedepressor usado em pacientes após transplante de órgãos) com o uso simultâneo desses medicamentos.

Uso simultâneo de valaciklvir com medicamentos não frotoxicantes, incluindo.h. aminoglicosídeos, compostos orgânicos de platina, substância de contraste iodada, metotrexato, pentamidina, foscanet, ciclosporina e taxolímus devem ser realizados com cautela, especialmente em pacientes com função renal comprometida, e requerem monitoramento regular da função renal.

Interações clinicamente significativas não são estabelecidas.

O aciklovir é excretado pelos rins, principalmente em sua forma inalterada, através da secreção renal ativa. O uso combinado de drogas com esse mecanismo de excreção pode levar a um aumento na concentração de aciclovir no plasma.

Após a nomeação de PMS-Valacyclovir^® na dose de 1 g, cimetidina e probenezida, que são exibidas da mesma maneira que o PMS-Valaciclovir^®aumentar o aciclovir da AUC, etc. reduzir sua depuração renal. No entanto, devido ao amplo índice terapêutico de aciclovir, correção da dose de PMS-Valacyclovir^® neste caso não é necessário.

Deve-se tomar cuidado no caso do uso simultâneo de PMS-Valacyclovir^® em doses mais altas (4 g / dia e acima) e medicamentos que competem com o aciclovir pelo caminho da retirada, t.to. existe uma ameaça potencial de aumento da concentração plasmática de um ou ambos os medicamentos ou seus metabólitos. Foi observado um aumento no aciclovir da AUC e no metabólito inativo do mofetil micofenolato, um medicamento imunossupressor usado no transplante, enquanto usava esses medicamentos.

Também deve ser tomado cuidado (monitorando a função renal) ao combinar o PMS-Valacyclovir^® em doses mais altas (4 g / dia e acima) com medicamentos que afetam outras funções renais (por exemplo,. ciclosporina, taxolimus).