Acrovir

Adultos e adolescentes com idades entre 12 e 18 anos:

tratamento de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital detectado e recorrente pela primeira vez (Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labialis),

prevenção (supressão) da recorrência de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital, incl. em adultos com imunodeficiência,

prevenção de infecções causadas por CMV e doenças após o transplante de órgãos parenquimatosos.

Adulto:

tratamento do herpes zoster (Herpes zoster) e herpes zoster oftálmico.

Adulto:

tratamento de telhas (Herpes zoster) (a droga promove o alívio da dor, reduz sua duração e a porcentagem de pacientes com dor causada por telhas, incluindo neuralgia aguda e pós-herpética),

tratamento de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital detectado e recorrente pela primeira vez (Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labialis),

prevenção (supressão) de infecções recorrentes da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital,

prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável quando tomado como terapia supressora em combinação com sexo seguro.

Adultos e adolescentes com 12 anos ou mais:

prevenção da infecção por CMV, bem como respostas de rejeição aguda do enxerto (em pacientes com transplantes renais), infecções oportunistas e outras infecções virais por herpes (HSV, VZV) após o transplante de órgãos.

Para dentro. independentemente da ingestão de alimentos, os comprimidos devem ser lavados com água.

Tratamento de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital detectado e recorrente pela primeira vez( Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labial)

Adultos e adolescentes imunocompetentes com idades entre 12 e 18 anos. A dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia. Em caso de recaídas, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. No caso de herpes primário, que pode ocorrer de forma mais grave, o tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível e sua duração deve ser aumentada de 5 para 10 dias. Com recidivas do HSV, a prescrição do medicamento Acrovir no período prodrômico ou imediatamente após o aparecimento dos primeiros sintomas da doença é considerada a mais correta. O uso de valaciclovir pode impedir o desenvolvimento de uma lesão se for aplicado aos primeiros sinais e sintomas de recaída causada pelo HSV.

Como um tratamento alternativo para o herpes labial, a administração eficaz da droga Acrovir em uma dose de 2000 mg 2 vezes ao dia durante 1 dia. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 H (mas não antes de 6 h) após a primeira dose. Ao usar este regime de dosagem, a duração do tratamento não deve exceder 1 dia, porque exceder a duração deste curso de tratamento não leva a benefícios clínicos adicionais.

A terapia deve ser iniciada quando os primeiros sintomas do herpes labial aparecerem (ou seja, formigamento, coceira, queimação).

Prevenção (supressão) da recorrência de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital, incl. em adultos com imunodeficiência

Adultos e adolescentes imunocompetentes com idades entre 12 e 18 anos. Em pacientes imunocompetentes, a dose recomendada é de 500 mg 1 vez por dia. Após 6-12 meses de tratamento, é necessário avaliar a eficácia da terapia.

Adultos com imunodeficiência. Em pacientes adultos com imunodeficiência, a dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia. Após 6-12 meses de tratamento, é necessário avaliar a eficácia da terapia.

Prevenção de infecções causadas por CMV e doenças após transplante de órgãos parenquimatosos

Adultos e adolescentes com idades entre 12 e 18 anos. A dose recomendada é de 2000 mg 4 vezes ao dia, administrada o mais cedo possível, após o transplante. A dose deve ser reduzida dependendo da creatinina Cl. A duração do tratamento é geralmente de 90 dias, mas em pacientes de alto risco, o curso do tratamento pode ser prolongado.

Tratamento do herpes zoster (Herpes zoster) e herpes zoster oftálmico

Adulto. A dose recomendada é de 1000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Grupos especiais de pacientes

Crianças. A eficácia do tratamento com acrovir em crianças não foi investigada.

Pacientes idosos. É necessário levar em consideração a possível violação da função renal em pacientes idosos, a dose do medicamento Acrovir deve ser ajustada de acordo. É necessário manter um equilíbrio água-eletrólito adequado.

Insuficiência renal. Recomenda-se reduzir a dose de acrovir em pacientes com insuficiência renal grave (consulte o regime de dosagem na Tabela 2). Nesses pacientes, é necessário manter um equilíbrio hidroeletrolítico adequado.

Tabela 2

Ajuste da dose de acrovir para uso em adultos e adolescentes com idade entre 12 e 18 anos com insuficiência renal

Informações adicionais para indicações: tratamento de infecções da pele e membranas mucosas causadas pelo HSV, incluindo herpes genital detectado e recorrente pela primeira vez (Herpes genitalis), bem como herpes labial (Herpes labial).

Experiência com o medicamento Acrovir em crianças com valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml/min / 1,73 m² faltar.

Informações adicionais para indicações prevenção de infecções causadas por CMV e doenças após o transplante de órgãos parenquimatosos.

É necessário determinar frequentemente a creatinina Cl, especialmente durante o período em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante ou enxerto, com a dose de acrovir ajustada de acordo com os indicadores de creatinina Cl.

Informações adicionais para indicações tratamento de herpes zoster (Herpes zoster) e herpes zoster oftálmico.

O medicamento Acrovir deve ser usado após a hemodiálise em pacientes submetidos a hemodiálise periódica.

Pacientes com insuficiência hepática. Com base em um estudo com uma dose única de valaciclovir 1000 mg em pacientes adultos com cirrose hepática leve ou moderada (com função hepática sintética preservada), não é necessário ajustar a dose do medicamento Acrovir.

Dados farmacocinéticos em pacientes adultos com um grau grave de comprometimento da função hepática (cirrose descompensada), comprometimento da função hepática sintética e presença de anastomoses portocavais também não indicam a necessidade de ajustar a dose do medicamento Acrovir, mas a experiência clínica nessas patologias é limitada.

Informações sobre doses superiores a 4.000 mg/dia para pacientes com infecções por HSV e CMV estão listadas na seção "Instruções Especiais".

Para dentro, independentemente da ingestão de alimentos, lave com água.

Adulto

Tratamento de herpes zoster (Herpes zoster): a dose recomendada é de 1000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Tratamento de infecções causadas pelo HSV: a dose recomendada para a terapia do episódio é de 500 mg 2 vezes ao dia durante 5 dias.

Em casos mais graves de estréia da doença, o tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível e sua duração pode ser aumentada de 5 para 10 dias. Em caso de recaídas, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. Com recaídas de HSV, a nomeação do medicamento Acrovir é considerada ideal^® no período prodrômico ou imediatamente após o aparecimento dos primeiros sintomas da doença. Como alternativa ao tratamento do herpes labial, a prescrição do medicamento Acrovir é eficaz^® em uma dose de 2 g 2 vezes ao dia. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 H (mas não antes de 6 h) após a primeira dose. Ao usar este regime de dosagem, a duração do tratamento é de 1 dia. A terapia deve ser iniciada quando os primeiros sintomas do herpes labial aparecerem (ou seja, formigamento, coceira, queimação).

Prevenção (supressão) de infecções recorrentes causadas pelo HSV: em pacientes com imunidade preservada, a dose recomendada é de 500 mg 1 vez por dia. Em pacientes imunodeficientes, a dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia.

Prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável: em indivíduos imunocompetentes infectados com recidivas não superiores a 9 vezes por ano, a dose recomendada de acrovir^® é 500 mg 1 vez por dia durante um ano ou mais todos os dias.

Dados sobre a prevenção da infecção em outras populações de pacientes estão ausentes.

Adultos e adolescentes com 12 anos ou mais

Prevenção da infecção por CMV após o transplante: a dose recomendada é de 2 g 4 vezes ao dia, administrada o mais cedo possível, após o transplante.

A dose deve ser reduzida dependendo da depuração da creatinina.

A duração do tratamento é de 90 dias, mas em pacientes de alto risco o curso do tratamento pode ser prolongado.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes com insuficiência renal. Tratamento de herpes zoster e infecções causadas pelo HSV, prevenção (supressão) da recorrência da infecção causada pelo HSV, prevenção da transmissão do herpes genital a um parceiro saudável: dose da droga Acrovir^® recomenda-se reduzir em pacientes com diminuição significativa da função renal (Ver Tabela 1). Nesses pacientes, é necessário manter uma hidratação adequada.

Experiência com a droga Acrovir^® em crianças com valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml/min / 1,73 m² não.

Tabela 1

Pacientes em hemodiálise são aconselhados a usar Acrovir^® imediatamente após o término da sessão de hemodiálise na mesma dose que os pacientes com Cl creatinina inferior a 15 ml/min.

Prevenção da infecção por CMV após o transplante: regime de administração do medicamento Acrovir^® em pacientes com insuficiência renal, deve ser estabelecido de acordo com a tabela 2 abaixo.

Tabela 2

¹ Em pacientes em hemodiálise, o medicamento Acrovir^® deve ser administrado após o final da sessão de hemodiálise.

É necessário determinar frequentemente a depuração da creatinina, especialmente durante o período em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante ou enxerto, com a dose de acrovir^® ajustado de acordo com os indicadores de depuração da creatinina.

Pacientes com insuficiência hepática. Em pacientes adultos com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada com função sintética preservada, ajuste da dose do medicamento Acrovir^® não é necessário. Dados farmacocinéticos em pacientes adultos com insuficiência hepática grave (cirrose descompensada), função hepática sintética prejudicada e presença de anastomoses portocavais também não indicam a necessidade de ajustar a dose de acrovir^®.no entanto, a experiência clínica nessa patologia é limitada.

Crianças menores de 12 anos. Não há dados sobre o uso do medicamento Acrovir^® crianças.

Pacientes idosos. O ajuste da dose não é necessário, exceto pelo comprometimento significativo da função renal. É necessário manter um equilíbrio água-eletrólito adequado.

Para dentro, independentemente da ingestão de alimentos, lave com água.

Tratamento de telhas: adultos-a dose recomendada é de 1000 mg 3 vezes ao dia durante 7 dias.

Tratamento de infecções causadas pelo HSV: adultos-a dose recomendada para a terapia do episódio é de 500 mg 2 vezes ao dia durante 5 dias. Em casos mais graves de estréia da doença, o tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível e sua duração deve ser aumentada de 5 para 10 dias. Em caso de recaídas, o tratamento deve durar 3 ou 5 dias. Com recidivas do HSV, a prescrição do medicamento Acrovir no período prodrômico ou imediatamente após o aparecimento dos primeiros sintomas da doença é considerada ideal.

Como alternativa ao tratamento do herpes labial, a administração do medicamento Acrovir em uma dose de 2 g 2 vezes ao dia é eficaz. A segunda dose deve ser tomada aproximadamente 12 H (mas não antes de 6 h) após a primeira dose. Ao usar este regime de dosagem, a duração do tratamento é de 1 dia. A terapia deve ser iniciada quando os primeiros sintomas do herpes labial aparecerem (ou seja, formigamento, coceira, queimação).

Prevenção (supressão) de infecções recorrentes causadas pelo HSV: adultos-em pacientes com imunidade preservada, a dose recomendada é de 500 mg 1 vez por dia. Em pacientes imunodeficientes, a dose recomendada é de 500 mg 2 vezes ao dia.

Prevenção da infecção por herpes genital de um parceiro saudável: para indivíduos imunocompetentes infectados com recidivas não superiores a 9 vezes por ano, a dose recomendada de acrovir é de 500 mg 1 vez por dia, diariamente, durante um ano ou mais.

Faltam dados sobre a prevenção de infecções em outras populações de pacientes.

Prevenção da infecção por CMV após o transplante: adultos e adolescentes com 12 anos ou mais — a dose recomendada é de 2 g 4 vezes ao dia, administrada o mais cedo possível, após o transplante. A dose deve ser reduzida dependendo da depuração da creatinina. A duração do tratamento é de 90 dias, mas em pacientes de alto risco o curso do tratamento pode ser prolongado.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência renal. Tratamento de herpes zoster e infecções causadas pelo HSV, prevenção (supressão) da recorrência da infecção causada pelo HSV, prevenção da transmissão do herpes genital para um parceiro saudável. Recomenda-se reduzir a dose de acrovir em pacientes com diminuição significativa da função renal (ver tabela). Nesses pacientes, é necessário manter uma hidratação adequada. Experiência com o uso da droga Acrovir em crianças com valores de creatinina Cl inferiores a 50 ml/min / 1,73 m² não.

Os pacientes em hemodiálise são aconselhados a usar Acrovir imediatamente após o término da sessão de hemodiálise na mesma dose que os pacientes com Cl de creatinina inferior a 15 ml/min.

* Em pacientes em hemodiálise, o Acrovir deve ser administrado após o término da sessão de hemodiálise.

É necessário determinar frequentemente a depuração da creatinina, especialmente durante períodos em que a função renal muda rapidamente, por exemplo, imediatamente após o transplante ou enxerto, enquanto a dose de acrovir é ajustada de acordo com os indicadores de depuração da creatinina.

Função hepática prejudicada. Em pacientes adultos com insuficiência hepática de gravidade leve ou moderada com função sintética preservada, o ajuste da dose do medicamento Acrovir não é necessário. Dados farmacocinéticos em pacientes adultos com insuficiência hepática grave (cirrose descompensada), com função hepática sintética prejudicada e presença de anastomoses portocavais também não indicam a necessidade de ajustar a dose de acrovir, mas a experiência clínica com esta patologia é limitada.

Crianças menores de 12 anos. Não há dados sobre o uso do medicamento Acrovir em crianças.

Pacientes idosos. O ajuste da dose não é necessário, exceto pelo comprometimento significativo da função renal. É necessário manter um equilíbrio água-eletrólito adequado.

hipersensibilidade ao valaciclovir, aciclovir e qualquer outro componente incluído no medicamento,

crianças menores de 12 anos,

crianças menores de 18 anos no tratamento de herpes zoster e herpes zoster oftálmico.

hipersensibilidade ao valaciclovir, aciclovir ou qualquer outro componente do medicamento,

crianças menores de 12 anos na prevenção da infecção por CMV após o transplante,

crianças menores de 18 anos para todas as outras indicações (devido à falta de dados de pesquisa clínica para a faixa etária indicada).

Com cuidado: pacientes com insuficiência renal, pacientes com formas clinicamente pronunciadas de infecção pelo HIV, administração simultânea de drogas nefrotóxicas.

Reações indesejáveis listados abaixo, de acordo com a classificação por principais sistemas e órgãos e por freqüência de ocorrência, que é definida da seguinte forma: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<10000).

Dados de estudos clínicos

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náusea.

Dados de pesquisa pós-comercialização

Do sistema sanguíneo e dos órgãos hematopoiéticos: muito raramente leucopenia, trombocitopenia. Principalmente leucopenia foi observada em pacientes com imunidade reduzida.

Do lado do sistema imunológico: muito raramente anafilaxia.

Do sistema nervoso e da psique: raramente tonturas, confusão, alucinação, depressão da consciência, muito raramente — agitação, tremor, ataxia, disartria, sintomas psicológicos, convulsões, encefalopatia, coma.

Os sintomas listados acima são principalmente reversíveis e geralmente são observados em pacientes com insuficiência renal ou no contexto de outras condições predisponentes. Em pacientes adultos com órgãos transplantados que recebem altas doses (8 g/dia) de valaciclovir para prevenir a infecção por CMV, as reações neurológicas se desenvolvem com mais frequência do que com doses mais baixas.

Do sistema respiratório e órgãos mediastinais: raramente-falta de ar.

Do trato gastrointestinal: raramente-desconforto abdominal, vômitos, diarréia.

Do fígado e do trato biliar: muito raramente — distúrbios reversíveis de testes hepáticos funcionais, que às vezes são considerados manifestações de hepatite.

Do lado da pele e gordura subcutânea: raramente-erupções cutâneas, incluindo manifestações de fotossensibilidade, raramente-coceira, muito raramente — urticária, angioedema.

Do sistema urinário: raramente-hematúria (muitas vezes associada a outros distúrbios dos rins), raramente — insuficiência renal, muito raramente — insuficiência renal aguda, cólica renal. A cólica renal pode estar associada ao comprometimento da função renal. Foram relatados casos de deposição de cristais de aciclovir no lúmen dos túbulos renais.

É necessário observar um regime de bebida adequado durante o tratamento.

Os demais: em pacientes com graves distúrbios de imunidade, especialmente em pacientes adultos com muita disponibilidade de fase de HIV que recebem altas doses de valaciclovir (8 g por dia) durante um longo período de tempo, foram observados casos de insuficiência renal, anemia microangiopática hemólica e trombocitopenia (às vezes em combinação). Complicações semelhantes foram observadas em pacientes com as mesmas doenças subjacentes e/ou comórbidas, mas não recebendo valaciclovir.

Reações indesejáveis listados abaixo, de acordo com a classificação por principais sistemas e órgãos e a freqüência de ocorrência, que foi definida da seguinte forma: muito frequentes — ≥1/10, muitas vezes — ≥1/100 e <1/10, raro — ≥1/1000 e <1/100, raramente -1/10000 e <1/1000 muito raro — <1/10000.

Dados de estudos clínicos

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-náusea.

Dados de pesquisa pós-comercialização

Do sistema sanguíneo e dos órgãos hematopoiéticos: muito raramente leucopenia, trombocitopenia. Principalmente leucopenia foi observada em pacientes com imunidade reduzida.

Do lado do sistema imunológico: muito raramente anafilaxia.

Do sistema nervoso e da psique: raramente tonturas, confusão, alucinação, depressão da consciência, muito raramente — agitação, tremor, ataxia, disartria, sintomas psicológicos, convulsões, encefalopatia, coma. Os sintomas listados acima são principalmente reversíveis e geralmente são observados em pacientes com insuficiência renal ou no contexto de outras condições predisponentes. Em pacientes adultos com órgão transplantado recebendo altas doses (8 g por dia) da droga Acrovir^® para a prevenção da infecção por CMV, as reações neurológicas se desenvolvem com mais frequência do que quando se toma doses mais baixas.

Do sistema respiratório e órgãos mediastinais: raramente-falta de ar.

Do trato gastrointestinal: raramente-desconforto abdominal, vômitos, diarréia.

Do fígado e do trato biliar: muito raramente — distúrbios reversíveis de testes hepáticos funcionais, que às vezes são considerados manifestações de hepatite.

Do lado da pele e gordura subcutânea: raramente-erupções cutâneas, incluindo manifestações de fotossensibilidade, raramente-coceira, muito raramente — urticária, angioedema.

Do sistema urinário: raramente-insuficiência renal, muito raramente-insuficiência renal aguda, cólica renal. A cólica renal pode estar associada ao comprometimento da função renal.

Os demais: em pacientes com graves distúrbios de imunidade, especialmente em pacientes adultos com muita disponibilidade de fase de HIV que recebem altas doses de valaciclovir (8 g por dia) durante um longo período de tempo, foram observados casos de insuficiência renal, anemia microangiopática hemólica e trombocitopenia (às vezes em combinação). Complicações semelhantes foram observadas em pacientes com as mesmas doenças subjacentes e/ou comórbidas, mas não recebendo valaciclovir.

Atualmente, os dados sobre uma overdose de valaciclovir não são suficientes.

Sintoma: uma dose única de super dose de aciclovir até 20 g, que foi parcialmente absorvida pelo trato gastrointestinal, não foi acompanhada pelo efeito tóxico da droga. A ingestão em poucos dias ultra-altas doses de aciclovir tem evoluído náuseas, vômitos, dor de cabeça, confusão, quando no/na introdução — aumento da concentração sérica de creatinina, o desenvolvimento de insuficiência renal, confusão, alucinações, agitação, convulsões, coma.

Tratamento: os pacientes devem estar sob cuidadosa supervisão médica para detectar sinais de ação tóxica. A hemodiálise aumenta significativamente a remoção do aciclovir do sangue e pode ser considerada o método de escolha no manejo de pacientes com overdose de valaciclovir.

Sintoma: insuficiência renal aguda e perturbações neurológicas, incluindo confusão, alucinação, agitação, uma opressão da consciência, e a que, bem como nauseas e vómitos, são observados em pacientes que recebem doses de valaciclovir maiores do que o recomendado. Tais condições foram mais frequentemente observadas em pacientes com insuficiência renal e pacientes idosos que receberam doses repetidas superiores às recomendadas de valaciclovir, devido ao não cumprimento do regime de dosagem.

Tratamento: os pacientes devem estar sob cuidadosa supervisão médica. A hemodiálise contribui significativamente para a eliminação do aciclovir do sangue e pode ser considerada o método de escolha no manejo de pacientes com overdose de acrovir^®.

Mecanismo de ação. O valaciclovir é um agente antiviral, é um éster l-valínico de aciclovir. O aciclovir é um análogo do nucleosídeo de purina (guanina). No corpo humano, o valaciclovir é rapidamente e quase completamente convertido em aciclovir e valina, presumivelmente sob a influência da enzima valaciclovir hidrolase.

O aciclovir é um inibidor específico dos vírus do herpes com atividade in vitro contra vírus herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2, varicela zoster vírus (VZV) (Varicella zoster virus), citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV) e vírus do herpes humano tipo 6. O aciclovir inibe a síntese do DNA viral imediatamente após a fosforilação e conversão na forma ativa — trifosfato de aciclovir.

O primeiro passo da fosforilação requer a atividade de enzimas específicas do vírus. Para HSV, VZV e VEB, essa enzima é a timidina quinase viral, que está presente apenas nas células afetadas pelo vírus. Em parte, a seletividade da fosforilação é mantida no CMV indiretamente através do produto do gene da fosfotransferase UL97. Essa necessidade de ativação do aciclovir por uma enzima viral específica explica em grande parte sua seletividade. O processo de fosforilação do aciclovir (conversão de mono para trifosfato) é completado por quinases celulares.

O trifosfato de aciclovir inibe competitivamente a DNA polimerase viral e, sendo um análogo de nucleosídeo, é incorporado ao DNA viral, resultando em quebra obrigatória da cadeia, interrupção da síntese de DNA e, portanto, bloqueio da replicação viral.

A resistência ao aciclovir é geralmente devida à deficiência de timidina quinase, o que leva à disseminação excessiva do vírus no organismo hospedeiro. Em casos raros, a diminuição da sensibilidade ao aciclovir é devida ao aparecimento de cepas virais com uma violação da estrutura da timidina quinase viral ou da DNA polimerase. A virulência dessas variedades do vírus se assemelha à de sua cepa Selvagem.

Segundo os resultados de um extenso estudo de cepas de HSV e ВЗВ selecionados os pacientes tratados com a terapia ацикловиром ou exercendo-lo para fins de prevenção, descobriu que os vírus com sensibilidade reduzida à валацикловиру são extremamente raros foram foram, mas podem ser encontrados em casos raros foram foram, pacientes com grave violação da pode aumentar a pode aumentar a imunidade, por exemplo, receptores de transplantação de medula óssea ou de um órgão, os pacientes que recebem quimioterapia sobre a neoplasias malignas, e o HIV.

O valaciclovir contribui para o alívio da dor: reduz sua duração e reduz a porcentagem de pacientes com dor causada pelo herpes zoster, incluindo neuralgia pós-herpética aguda.

O valaciclovir é um agente antiviral, é um éster l-valínico de aciclovir. O aciclovir é um análogo do nucleosídeo de purina (guanina).

No corpo humano, o valaciclovir é rapidamente e completamente convertido em aciclovir e valina sob a influência da enzima valaciclovir hidrolase. O aciclovir possui in vitro atividade inibitória específica contra vírus herpes simplex (HSV) dos tipos 1 e 2, vírus varicela-zoster e herpes zoster (vírus VZV-Varicella-zoster, Varicella zoster virus), CMV, vírus Epstein-Barr (EBV) e vírus do herpes humano tipo 6. O aciclovir inibe a síntese do DNA viral imediatamente após a fosforilação e conversão na forma ativa — trifosfato de aciclovir.

O primeiro passo da fosforilação requer a atividade de enzimas específicas do vírus. Para HSV, VZV e VEB, essa enzima é a timidina quinase viral, que está presente nas células afetadas pelo vírus. A seletividade parcial da fosforilação é conservada no CMV e mediada através do produto do gene da fosfotransferase UL97. A ativação do aciclovir por uma enzima viral específica explica em grande parte sua seletividade.

O processo de fosforilação do aciclovir (conversão de mono para trifosfato) é completado por quinases celulares. O trifosfato de aciclovir inibe competitivamente a DNA polimerase viral e, sendo um análogo de nucleosídeo, é incorporado ao DNA viral, resultando em quebra obrigatória da cadeia, interrupção da síntese de DNA e, portanto, bloqueio da replicação viral.

Em pacientes com grau de imunidade HSV e com sensibilidade reduzida à valaciclovir são extremamente raros, mas às vezes podem ser encontrados em pacientes com grave violência da imunidade, por exemplo, com um transplante de medula, como pessoas que recebem quimioterapia sobre neoplasias malignas e HIV.

A resistência é geralmente devida à deficiência de timidina quinase, o que leva à disseminação excessiva do vírus no organismo hospedeiro. Às vezes, a diminuição da sensibilidade ao aciclovir é causada pelo aparecimento de cepas virais com uma violação da estrutura da timidina quinase viral ou da DNA polimerase. A virulência dessas variedades do vírus se assemelha à de sua cepa Selvagem.

Aspiração. Após a ingestão, o valaciclovir é bem absorvido pelo trato gastrointestinal, transformando-se rápida e quase completamente em aciclovir e valina. Esta conversão é provavelmente realizada pela enzima hepática valacicloviridralase.

Ao tomar valaciclovir em uma dose de 1000 mg, a biodisponibilidade do aciclovir é de 54% e não diminui com a ingestão de alimentos.

A farmacocinética do valaciclovir não é dose-dependente. A taxa e o grau de absorção diminuem com o aumento da dose, resultando em um aumento menos proporcional em C_max no plasma sanguíneo em comparação com a gama terapêutica de doses e redução da biodisponibilidade em doses superiores a 500 mg.

Tabela 1

Resultados da avaliação farmacocinética do aciclovir com doses únicas de valaciclovir de 250 a 2000 mg por voluntários saudáveis com função hepática normal

Valores C_max e AUC refletem o desvio padrão médio.

Valores para T_Mach refletem o valor mediano e o intervalo de valores.

C_max o valaciclovir no plasma sanguíneo é apenas 4% da concentração de aciclovir, o tempo médio para alcançá-lo é de 30 a 100 minutos após tomar o medicamento. Após 3 horas após tomar o medicamento, a concentração de valaciclovir atinge um nível de quantificação ou inferior.

Valaciclovir e aciclovir têm parâmetros farmacocinéticos semelhantes após administração única e repetida. VZV e HSV não alteram significativamente a farmacocinética do valaciclovir e aciclovir após tomar valaciclovir por via oral.

Distribuição. O grau de ligação do valaciclovir às proteínas plasmáticas é muito baixo (15%). A taxa de penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR) é definida como a proporção de AUC no LCR para AUC no plasma sanguíneo e é de cerca de 25% para o aciclovir e o metabolito 8-hidroxiaciclovir( 8-OH-ACV), cerca de 2,5% para o metabolito 9 - (carboximetoxi)metil-guanina (CMMG).

Metabolismo. Após a ingestão, o valaciclovir é convertido em aciclovir e L-valina através do metabolismo pré-sistêmico intestinal e/ou metabolismo hepático. O aciclovir é convertido em pequenos metabólitos: (CMMG) sob a influência de álcool etílico e aldeído desidrogenase, 8-Oh-ACV — sob a influência da aldeído oxidase. Aproximadamente 88% da exposição total cumulativa ao plasma sanguíneo vem do aciclovir, 11% — CMMG e 1% em 8-OH-ACV. O valaciclovir e o aciclovir não são metabolizados pelas isoenzimas do sistema citocromo P450.

Eliminação. Em pacientes com função renal t normal_1/2 o aciclovir do plasma sanguíneo após uma dose única ou repetida de valaciclovir é de cerca de 3 horas.menos de 1% da dose tomada de valaciclovir é excretada inalterada pelos rins. O valaciclovir é excretado pelos rins principalmente na forma de aciclovir (mais de 80% da dose tomada) e um metabólito do aciclovir — CMMG.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência renal. A excreção de aciclovir está correlacionada com a função renal, a exposição ao aciclovir aumenta com o aumento da gravidade da insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, T médio_1/2 aciclovir após o uso de valaciclovir é de cerca de 14 horas em comparação com cerca de 3 horas na função renal normal.

Exposição ao aciclovir e seus metabólitos CMMG e 8-OH-ACV no plasma do sangue e ЦСЖ foram avaliados em condição estável após repetidas recepção валацикловира em 6 pacientes com função normal dos rins (médio Cl creatinina 111 ml/min, gama — 91-144 ml/min), tratados com 2000 mg a cada 6 h, e 3 pacientes com grave grau de insuficiência renal (médio Cl creatinina 26 ml/min, gama — 17-31 ml/min), tratados com 1500 mg a cada 12 ч. Quando severa insuficiência renal, em comparação com a função normal dos rins no plasma do sangue, assim como na ЦСЖ, a concentração de aciclovir, CMMG e 8-OH-ACV foram 2, 4 e 5-6 vezes maiores, respectivamente. Não houve diferença no grau de penetração do aciclovir no LCR (definido como a proporção de AUC no LCR para AUC no plasma sanguíneo), CMMG ou 8-GH-ACV entre duas populações com insuficiência renal grave e função renal normal.

Função hepática prejudicada. Dados farmacocinéticos mostram que pacientes com insuficiência hepática têm uma taxa reduzida de conversão de valaciclovir em aciclovir, mas não o grau dessa conversão. T_1/2 aciclovir é independente da função hepática.

Gravidez. Em um estudo de farmacocinética de valaciclovir e aciclovir na gravidade instalado o aumento dos valores diários de AUC em estado está disponível diário de recepção de valaciclovir na dose de 1000 mg/dia, que é cerca de 2 vezes superior a AUC ingestão de aciclovir na dose de 1200 mg/dia.

Infecção pelo HIV. Em pacientes com HIV, distribuição e farmacocinéticos característicos após administração oral de uma ou mais doses de 1000 ou 2000 mg de valaciclovir permanecem inalterados em comparação com voluntários saudáveis.

Transplante de órgãos. C_max aciclovir em doentes pós-transplante de órgãos tratados com 2000 mg de valaciclovir 4 vezes / dia foi comparável ou superior A C_max, observada em voluntários saudáveis que receberam a mesma dose.

Os valores diários estabelecidos de AUC podem ser caracterizados como marcadamente mais altos.

Aspiração

Após a ingestão, o valaciclovir é bem absorvido pelo trato gastrointestinal, transformando-se rápida e quase completamente em aciclovir e valina. Esta conversão é catalisada pela enzima hepática valaciclovirhydralase. Após uma dose única de valaciclovir na dose de 250-2000 mg, C Médio_max o aciclovir plasmático em voluntários saudáveis com função renal normal é de 10-37 µmol / l (2,2-8,3 µg/ml) e a média T_max — 1-2 H. ao tomar valaciclovir em uma dose de 1000 mg, a biodisponibilidade do aciclovir é de 54% e não depende da ingestão de alimentos. C_max valaciclovir no plasma representa apenas 4% da concentração de aciclovir, média T_max valaciclovir no plasma — 30-100 minutos após a administração da dose, o limite de quantificação do valaciclovir no plasma é atingido após 3 horas ou antes. Valaciclovir e aciclovir têm parâmetros farmacocinéticos semelhantes após a administração oral.

Distribuição

O grau de ligação do valaciclovir às proteínas plasmáticas é muito baixo (apenas 15%).

Eliminação

Em pacientes com função renal t normal_1/2 o aciclovir do plasma após a administração de valaciclovir é de cerca de 3 h, E em pacientes com insuficiência renal em estágio final, o T médio_1/2 cerca de 14 h. O valaciclovir é excretado do corpo pelos rins principalmente na forma de aciclovir (mais de 80% da dose) e no metabolito do aciclovir 9-carboximetoximetilguanina, menos de 1% do valaciclovir é eliminado inalterado.

Grupos especiais de pacientes

A farmacocinética do valaciclovir e do aciclovir não muda em grande parte em pacientes infectados com HSV e VZV.

No final da gravidez, o valor diário da AUC no estado de equilíbrio após tomar 1000 mg de valaciclovir foi mais de aproximadamente 2 vezes do que quando se toma aciclovir a uma dose de 1200 mg/dia.

Em pacientes infectados pelo HIV, os parâmetros farmacocinéticos do aciclovir após administração oral de valaciclovir a uma dose de 1000 ou 2000 mg são comparáveis aos observados em voluntários saudáveis.

Em receptores de transplante que receberam valaciclovir na dose de 2000 mg 4 vezes ao dia, C_max o aciclovir foi comparável ou excedeu a concentração observada em voluntários saudáveis após tomar as mesmas doses, com as taxas diárias de AUC substancialmente mais altas.

Interações clinicamente significativas não foram estabelecidas.

O aciclovir é excretado pelos rins, principalmente inalterado por secreção renal ativa. A aplicação combinada de drogas com esse mecanismo de excreção pode levar a um aumento na concentração plasmática de aciclovir.

Após a administração de valaciclovir em uma dose de 1000 mg e as preparações cimetidina e probenecide, que são excretadas da mesma maneira, observa-se um aumento na AUC do aciclovir e, assim, diminui a depuração renal do aciclovir. No entanto, em vista do amplo índice terapêutico do aciclovir, o ajuste da dose do valaciclovir não é necessário.

Não há tratamento de herpes labial, uma prevenção e tratamento de doenças causadas pelo CMV, terás de ter tratamento no caso de aplicação simultânea de valaciclovir em doses mais altas (4000 mg/dia e acima) e drogas que competem com aciclovir por um caminho de libertação, uma vez que existe uma mistura potencial de melhorar a plasmática má concentração de um ou de ambos os pulmões ou seus metabolitos. Houve um aumento na AUC do aciclovir e no metabólito inativo micofenolato mofetil (um imunossupressor usado em pacientes após transplante de órgãos) com o uso simultâneo desses medicamentos.

O uso simultâneo de valaciclovir com drogas nefrotóxicas, incl.aminoglicosídeos, compostos orgânicos de platina, agente de contraste iodado, metotrexato, pentamidina, Foscarnet, ciclosporina e tacrolimus, deve ser realizado com cautela, especialmente em pacientes com insuficiência renal e requer monitoramento regular da função renal.

Interações clinicamente significativas não foram estabelecidas.

O aciclovir é excretado pelos rins, principalmente inalterado, através da secreção renal ativa. A aplicação combinada de drogas com esse mecanismo de excreção pode levar a um aumento na concentração plasmática de aciclovir.

Depois de prescrever o medicamento Acrovir^® na dose de 1 g, cimetidina e probenecide, que são excretados da mesma maneira que a droga Acrovir^®, aumentar a AUC do aciclovir, etc. reduzir a sua depuração renal. No entanto, em vista do amplo índice terapêutico do aciclovir, ajuste da dose do medicamento Acrovir^® neste caso, não é necessário.

Deve-se tomar cuidado em caso de uso simultâneo do medicamento Acrovir^® em doses mais elevadas (4 g/dia e acima) e medicamentos que competem com o aciclovir pela via de excreção, porque existe uma ameaça potencial de aumento na concentração plasmática de um ou ambos os fármacos ou dos seus metabolitos. Houve um aumento na AUC do aciclovir e no metabólito inativo micofenolato mofetil, um medicamento imunossupressor usado no transplante, com o uso simultâneo desses medicamentos.

Também é necessário ter cuidado (monitoramento da função renal) ao combinar o medicamento Acrovir^® em doses mais elevadas (4 g/dia e acima) com medicamentos que afetam outras funções renais (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus).