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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
- Imunossupressores
Sob a forma de terapia combinada com ciclosporina e corticosteróides:
prevenção de rejeição aguda de órgãos e tratamento de terapia refratária à rejeição de órgãos em pacientes após um transplante renal alógeno;
prevenção da rejeição aguda de órgãos e melhora da taxa de sobrevivência do transplante e da taxa de sobrevivência dos pacientes após um transplante cardíaco alogênico;
prevenção de rejeição aguda de órgãos em pacientes após um transplante alogênico do fígado.
Prevenção da rejeição de transplante renal
Recomenda-se que pacientes com transplantes renais sejam admitidos 1 g 2 vezes ao dia (dose diária - 2 g). Embora estudos clínicos tenham demonstrado que uma dose de 1,5 g 2 vezes ao dia (dose diária de 3 g) também é segura e eficaz, seus benefícios em termos de eficiência em pacientes após um transplante renal não foram estabelecidos. Nos pacientes que receberam 2 g de IMFs por dia, o perfil de segurança foi, em geral, melhor do que aqueles que receberam uma dose diária de 3 g.
Prevenção da rejeição de transplantes cardíacos
Modo de dosagem recomendado - 1,5 g 2 vezes ao dia (dose diária - 3 g).
Prevenção da rejeição de transplante de fígado
O modo de dosagem recomendado é de 1,5 g 2 vezes ao dia (dose diária - 3 g).
Tratamento da primeira rejeição ou refratária de um transplante de rim
O modo de dosagem recomendado é de 1,5 g 2 vezes ao dia (dose diária - 3 g). Após o transplante de rim, coração ou fígado, a primeira dose do medicamento Micofenolato de Mofetil-TL® deve ser tomado o mais cedo possível.
Dosagem em casos especiais
Com neutropenia (número absoluto de neutrófilos <1300 em 1 mcl de sangue), é necessário interromper o tratamento do FMI ou reduzir sua dose e observar cuidadosamente o paciente.
Em pacientes com insuficiência renal crônica grave (incluindo taxa de filtração inferior a 25 ml / min / 1,73 m2) fora do período pós-transplante mais próximo ou após o tratamento para rejeição aguda ou refratária, devem ser evitadas doses acima de 1 g 2 vezes ao dia. Dados para pacientes com insuficiência renal grave que foram submetidos a um transplante de coração ou fígado não estão disponíveis.
Correção da dose para os pacientes com função de transplante renal retardada não requerido.
Rins doentes e transplantados e tendo lesão grave do fígado de parênquimacorreção da dose não é necessária. Dados para pacientes com lesões graves de parênquima hepática que foram submetidos a um transplante de coração não estão disponíveis.
Nos pacientes velhice e velhice (≥65 anos), que foi submetida a um transplante de rim, a dose recomendada é de 1 g 2 vezes ao dia e após um transplante de coração ou fígado - 1,5 g 2 vezes ao dia (ver. "Instruções especiais").
Crianças:
- prevenção de rejeição de transplantes renais : pacientes de crianças com mais de 12 anos que foram submetidas a transplante renal, com uma superfície de 1,25 a 1,50 m2 as cápsulas podem ser prescritas 750 mg 2 vezes ao dia (dose diária - 1,5 g); com uma superfície superior a 1,5 m2 é possível prescrever comprimidos 1 g 2 vezes ao dia (dose diária - 2 g);
- tratamento da primeira rejeição ou refratária de um transplante de rim : dados sobre a eficácia e segurança do uso do medicamento em pacientes da infância não estão disponíveis;
- dados sobre a segurança e eficácia do medicamento em pacientes da infância após transplante de coração ou fígado ausente.
Maior sensibilidade individual ao micofenolato de mofetil, ácido micofenólico e outros componentes do medicamento.
Com cautela - doenças do trato gastrointestinal (na fase de exacerbação).
O perfil dos efeitos colaterais associados ao uso de imunossupressores é muitas vezes difícil de estabelecer devido à presença de uma doença grave e ao uso simultâneo de muitos outros medicamentos.
Dados de pesquisa clínica. As principais reações laterais associadas ao uso do FMM em combinação com ciclosporina e corticosteróides para a prevenção da rejeição de transplantes renais, cardíacos ou hepáticos são diarréia, leucopenia, sepse e vômito; Há também evidências de um aumento na frequência de infecções oportunistas.
O perfil de segurança do FMI para o tratamento da rejeição refratária do rim é semelhante ao da prevenção da rejeição renal ao usar o medicamento na dose de 3 g por dia. Diarréia e leucopenia, depois anemia, náusea, vômito, dor abdominal, sepse foram as reações colaterais predominantes encontradas em pacientes que receberam IMFs com mais frequência do que em pacientes que receberam corticosteróides.
Neoplasias malignas. Doenças proliferativas linfáticas ou linfomas desenvolvidos em 0,4-1% dos pacientes submetidos a um transplante de rim, coração ou fígado e observados por pelo menos 1 ano, receberam MIFF (em doses de 2 ou 3 g por dia) em combinação com outros imunossupressores. Carcinoma de pele (excluindo melanoma) foi observado em 1,6-4,2% dos pacientes, neoplasias malignas de outros tipos - em 0,7-2,1% dos pacientes. Os dados de segurança de três anos para pacientes após um transplante de rim ou coração não revelaram alterações inesperadas na frequência de neoplasias malignas em comparação com as taxas anuais. Após o transplante, os pacientes foram observados por pelo menos 1 ano, mas menos de 3 anos.
No tratamento da rejeição refratária do rim, a frequência com linfática em um período médio de observação de até 42 meses foi de 3,9%.
Infecções optunísticas. O risco de infecções oportunistas aumentou em todos os pacientes pós-transplante e aumenta com o aumento do grau de imunossupressão. Ao nomear o FMI (2 ou 3 g por dia) em combinação com outros imunossupressores em pacientes, observado durante 1 ano após um transplante de rim (na dose de 2 g por dia) corações e fígado, As infecções mais comuns foram candidíase cutânea e mucosas, Síndrome CMV-viremia / CMV (13,5%) e infecção, causado pelo simples vírus do herpes.
O tipo de reações indesejadas e a frequência de sua ocorrência durante a administração oral de 600 mg do FMM 2 vezes ao dia em crianças de 3 meses a 18 anos praticamente não eram diferentes daquelas em pacientes adultos que receberam o medicamento na dose de 1 g 2 vezes ao dia. No entanto, efeitos colaterais como diarréia, leucopenia, sepse, infecções, anemia foram mais comuns (≥10%) em crianças, especialmente com menos de 6 anos.
Em pacientes de idade avançada e avançada (≥65 anos), ao tratar o FuminF como parte da terapia imunossupressora combinada, o risco de certas infecções (incluindo formas invasivas de tecido de infecção manifesta por WVD), bem como possivelmente sangramento gastrointestinal e edema pulmonar, é maior do que em pacientes em idade mais jovem.
Fenômenos indesejados observados em ≥10 e 3-10% dos pacientes que receberam Fumin em combinação com ciclosporina e corticosteróides após o transplante de rim, coração e fígado
Sistemas de órgãos e corpos | Frequência,% | Fenômenos indesejados após um transplante de rim | Fenômenos indesejados após um transplante de coração | Fenômenos indesejados após um transplante de fígado |
O corpo como um todo | ≥10 | Astenia, febre, dor de cabeça, infecções, dor (no abdômen, região lombar, peito), inchaço periférico, sepse | Astenia, febre, calafrios, dor de cabeça, infecções, dor (no abdômen, região lombar, tórax), edema periférico, sepse | Ascite, astenia, febre, calafrios, inchaço, dor de cabeça, infecções, dor (no abdômen, região lombar, tórax), edema periférico, sepse, hérnia, peritonite |
3– <10 | Kists (incluindo.h. linfocele e hidrocele), inchaço facial, síndrome do tipo gripe, sangramento, hérnia, mal-estar, dor pélvica, inchaço | Inflamação do tecido subcutâneo, cistos (incluindo h. linfocele e hidrocele), inchaço facial, síndrome do tipo gripe, sangramento, hérnia, inchaço, mal-estar, dor na área pélvica, dor no pescoço, palidez da pele pálida | Abscesso, inflamação do tecido subcutâneo, cistos (incluindo h. linfocele e hidrocele), síndrome do tipo gripe, sangramento, mal-estar, dor no pescoço | |
Sistema sanguíneo e sistema linfático | ≥10 | Anemia (incluindo.h. hipocromático), leucocitose, leucopenia, trombocitopenia | Anemia (incluindo.h. hipocromático), leucocitose, leucopenia, trombocitopenia, equimoses | Anemia (incluindo.h. hipocromático), leucocitose, leucopenia, trombocitopenia |
3– <10 | Equimóses, policitemia | Petéquias, um aumento no tempo de protrombina e tromboplastina | Equimatoses, aumento do tempo de protrombina, terapia com casca | |
Trato urogenital | ≥10 | Hematúrio, túbulos renais, infecções do trato urinário | Violação da função renal, oligúria, infecção do trato urinário | Violação da função renal, oligúria, infecção do trato urinário |
3– <10 | Albuminúria, disúria, hidrofroz, impotência, pielonefrite, micção frequente | Dizúria, hematúria, impotência, nicturia, insuficiência renal, micção frequente, incontinência e atraso na urina | Insuficiência renal aguda, disúria, hematúria, insuficiência renal, inchaço do andaime, micção frequente, incontinência urinária | |
Sistema cardiovascular | ≥10 | Pressão sanguínea aumentada | Arritmia, bradicardia, insuficiência cardíaca, redução ou aumento da pressão arterial, derrame pericárdico | Diminuição ou aumento da pressão arterial, taquicardia |
3– <10 | Estenocardia, tremulação atrial, redução da pressão arterial, hipotensão ortostática, taquicardia, trombose, vasodilatação | Estenocardia, arritmias (extasistóis supraventriculares e ventriculares, trepidação e tremulação de átrio, taquicardia supraventricular e gástrica), parada cardíaca, insuficiência cardíaca estagnada, hipotensão ortostática, hipertensão pulmonar, desmaio, vasoespasmo, aumento da pressão venosa | Trombose arterial, cintilação de átrio, arritmia, bradicardia, vasodilatação, desmaio | |
Troca de substâncias | ≥10 | - | Acidose (metabólica ou respiratória), hipervolomia, aumento do peso corporal | Violação da cicatrização de feridas |
3– <10 | Acidose (metabólica ou respiratória), desidratação, hipervolomia, aumento do peso corporal | Violação da cicatrização de feridas, alcalose, desidratação, gota, hipovolemia, hipóxia, acidose respiratória, sede, perda de peso | Acidose (metabólica ou respiratória), desidratação, hipervolomia, hipóxia, hipovolemia, ganho de peso corporal, perda de peso | |
Indicadores de laboratório | ≥10 | Hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipofosfatemia | Hiperbilirrubinemia, aumento do nitrogênio residual, aumento da creatinina, aumento da atividade enzimática (LDG, AST, ALT) no soro sanguíneo, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hiperlipidemia, hiper-uricemia, hipocalemia, hipomalemia, hipomagnemia, hipomagnemia, hiponatriemia | Hiperbilirrubinemia, aumento do nitrogênio residual, aumento da creatinina, hiperglicemia, hipocalemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipoglicemia, hipomagnésia, hipofosfatemia, hipoproteinemia |
3– <10 | Aumento da atividade de SchF, aumento da atividade de enzimas (gama-glutamiltranspeptidase, LDG, AST e ALT) no soro sanguíneo, aumento do soro sanguíneo da creatinina, hipercálcio, hiperlipidemia, hipocalcium, hipoglicemia, hipoproteinemia, hiperproteinemia | Aumento da atividade de Fsch, hipocalcemia, hipocloremia, hipoglicemia, hipoproteinemia, hipofosfatemia | Aumento da atividade da DCC, aumento da atividade de enzimas (AST e ALT) no soro sanguíneo, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hiperfosfatemia, hiponatriemia | |
LCD | ≥10 | constipação, diarréia, dispepsia, náusea e vômito, candidíase oral | constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, náusea e vômito, candidíase oral | Anorexia, colangita, icterícia colestática, constipação, diarréia, dispepsia, meteorismo, hepatite, náusea e vômito, candidíase da cavidade oral |
3– <10 | Anorexia, meteorismo, gastroenterite, sangramento gastrointestinal, tubulação gastrointestinal, gengivite, gumperplasia, hepatite, obstrução intestinal, estomatite, esofagite | Anorexia, disfagia, gastroenterite, gengivite, hiperplasia desen, icterícia, melênio, estomatite, esofagite | Disfagia, gastrite, sangramento gastrointestinal, obstrução intestinal, icterícia, melênio, remoção da mucosa oral, esofagite, lesão do cólon, úlcera no estômago, boca seca | |
Órgãos respiratórios | ≥10 | Aceleração da tosse, falta de ar, faringite, pneumonia, bronquite | Asma, tosse, falta de ar, faringite, derrame pleural, pneumonia, rinite, sinusite | Aceleração da tosse, falta de ar, faringite, pneumonia, derrame pleural, sinusite, atelektasis |
3– <10 | Asma, derrame pleural, edema pulmonar, rinite, sinusite | Apneo, atelektasis, bronquite, hemorragia nasal, soluços, neoplasias, pneumotórax, edema pulmonar, fortalecendo o compartimento do mocrote, alterando a voz | Asma, bronquite, hemorragia nasal, hiperventilação, pneumotórax, edema pulmonar, candidíase respiratória, rinite | |
A pele e seus anexos | ≥10 | Acne, herpes simples | Acne, herpes simples, líquen cingido, erupção cutânea | Erupção cutânea, coceira, aumento da transpiração |
3– <10 | Perda de cabelo, neoplasias benignas da pele, dermatite fúngica, líquen cingido, garsutismo, coceira, câncer de pele, hipertrofia da pele (incluindo h. queratose actínica), aumento da transpiração, úlceras na pele, erupção cutânea | Neoplasias cutâneas benignas, dermatite fúngica, hemorragias, coceira, câncer de pele, hipertrofia da pele, aumento da transpiração, úlceras na pele | Acne, dermatite fúngica, hemorragias, herpes simples, líquen cingido, garsutismo, neoplasias benignas da pele, úlceras na pele, erupção cutânea vesiculosa-bullez | |
Sistema nervoso | ≥10 | Tontura, insônia, tremor | Excitação psicomotor, ansiedade, confusão, depressão, tontura, hipertonia, insônia, pasta, sonolência, tremor | Ansiedade, confusão, depressão, tontura, insônia, pasta, tremor |
3– <10 | Ansiedade, depressão, hipertensão, pastezia, sonolência | Cãibras, labilidade emocional, alucinações, neuropatia, redução de memória, vertigem | Excitação psicomotor, cãibras, delirie, hipertensão, hipertensão, neuropatia, psicose, sonolência, redução de memória | |
Sistema muscular | ≥10 | - | Cãibras nas pernas, dor muscular, fraqueza muscular | - |
3– <10 | Dor nas articulações, cãibras nas pernas, dor muscular, fraqueza muscular | Dor nas articulações | Dor nas articulações, cãibras nas pernas, dor muscular, fraqueza muscular, osteoporose | |
Órgãos sensoriais | ≥10 | - | Ambliopia | - |
3– <10 | Ambliopia, catarata, conjuntivite | Insuficiência visual, conjuntivite, surdez, dor de ouvido, hemorragia ocular, zumbido | Insuficiência visual, ambliopia, conjuntivite, surdez | |
Sistema endócrino | ≥10 | - | - | - |
3– <10 | Diabetes mellitus, doença da glândula paraquireóide (aumento dos níveis hormonais paratireóides) | Diabetes mellitus, síndrome de Cushing, hipotireoidismo | Diabetes de açúcar |
Ao prevenir a rejeição de transplantes renais, o perfil de segurança do MMP em uma dose diária de 2 g foi um pouco melhor do que em uma dose diária de 3 g.
O uso pós-estéregral da droga
Dos órgãos digestivos: colite (às vezes etiologia por citomegalovírus), pancreatite, alguns casos de atrofia das vilosidades intestinais.
Do lado do sistema imunológico : casos individuais de infecções graves com risco de vida (meningite, endocardite infecciosa), aumentando a frequência de algumas infecções, como tuberculose e infecções micobacterianas atípicas.
Casos leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), às vezes fatal, foram observados em pacientes em uso de Micofenolato de Mofetil-TL® Os relatórios desses casos contêm informações sobre a presença em pacientes de fatores de risco adicionais para o desenvolvimento de LMP, incluindo terapia imunossupressora e a deterioração do estado de imunidade.
Casos de desenvolvimento aplasia celular vermelha parcial (PKKA) observado em pacientes em uso de Micofenolato de Mofetil-TL® em combinação com outros medicamentos imunossupressores.
Anomalias de desenvolvimento: foram registrados casos de anormalidades no desenvolvimento do feto (incluindo defeitos no ouvido) em pacientes que tomaram Fumin durante a gravidez em combinação com outros imunossupressores.
Outras reações indesejadas observadas durante o uso pós-estresse do medicamento não diferem das reações indesejadas registradas em ensaios clínicos.
Os dados de sobredosagem do Fumin foram obtidos em ensaios clínicos e em uso pós-restritivo. Na maioria dos casos, dados sobre fenômenos indesejáveis não são registrados. Os fenômenos indesejados que se desenvolveram durante a overdose coincidiram com um perfil conhecido de segurança de medicamentos.
Sintomas alegados: é provável que uma overdose do FMI leve à imunossupressão (como resultado disso, ao aumento da sensibilidade a infecções) e à depressão da medula óssea.
Tratamento: em caso de neutropenia, tomando o medicamento Micofenolato de Mofetil-TL® a dose do medicamento deve ser interrompida ou reduzida.
A IFC não pode ser removida do corpo por hemodiálise. No entanto, em altas concentrações de IFCG no plasma (> 100 μg / ml), suas pequenas quantidades ainda são excretadas.
Medicamentos que ligam ácidos biliares, como colestiraminas, podem ajudar a eliminar a IFC do corpo, aumentando sua excreção.
Micofenolato de Mofetil (MoF) é um éter 2-morfolinoetílico do ácido micofenólico (IFC). A IFC é um poderoso inibidor seletivo não competitivo e reversível da inzinmonofosfato desidrogenase (IMFDG), que suprime a síntese de nucleotídeos de guanosina de novo O mecanismo pelo qual a IFC suprime a atividade enzimática do FMIG está aparentemente relacionado ao fato de a IFC imitar estruturalmente o cofator do nicotinamdinucleotidfosfato e a molécula catalisadora da água. Isso evita a oxidação do inzinmonofosfato (FMI) no xantozo-5-monofosfato - o estágio mais importante da biossíntese dos nucleotídeos da guanosina. de novo A IFC tem um efeito citostático mais pronunciado nos linfócitos do que em outras células, uma vez que a proliferação de linfócitos T e B depende muito da síntese de purinas. de novo, enquanto células de outros tipos podem percorrer o caminho de desvio do metabolismo.
Para evitar a rejeição após o transplante, rins, coração e fígado e o tratamento da rejeição refratária do rim transplantado, o FMI é designado em combinação com globulina anti-timotação, muromonab-SD3, ciclosporina e corticosteróides.
Ao transplantar um rim, a combinação de MMP com corticosteróides e ciclosporina reduz a incidência de ineficiência da terapia nos primeiros 6 meses após o transplante e rejeição histologicamente comprovada durante o tratamento, na dose de 2 g / dia reduz a frequência cumulativa de transplante e mortalidade 12 meses após o transplante renal, mas na dose de 3 g por dia aumenta a frequência de aposentadoria prematura do estudo por qualquer motivo.
Em termos da frequência de rejeição histologicamente comprovada, mortalidade e transplantes repetidos durante o transplante cardíaco, o FMI supera a azatioprina.
O FMM, combinado com corticosteróides e ciclosporina, mais eficientemente que a azatioprina, evita a rejeição aguda e proporciona sobrevida semelhante à azatioprina em pacientes com transplante primário de fígado.
A terapia MIFT reduziu a frequência de morte de transplantes ou resultados fatais após 6 meses após o início da terapia em 45% (p = 0,062) em pacientes submetidos a um transplante renal, com rejeição refratária a aguda por transplante mediada por células.
Dados de segurança pré-clínicos. Em doses 2 a 3 vezes maiores que a terapêutica durante o transplante renal e 1,3 a 2 vezes em comparação com as dos pacientes após o transplante cardíaco, o micofenolato de mofetil não teve um efeito carcinogênico, não afetou a fertilidade dos ratos machos. Em doses que têm um efeito citotóxico agudo, em dois testes (determinação da timidinkinase nas células do linfoma de camundongo e com microbares de camundongos), o micofenolato de mocofetil é potencialmente capaz de causar instabilidade cromossômica.
Em estudos com animais, administração oral do medicamento na dose 0,5 vezes o efeito sistêmico da dose 2 g por dia após um transplante renal e cerca de 0,3 vezes o efeito sistêmico da dose clínica 3 g por dia recomendada após um transplante cardíaco causar malformações (incluindo.h. anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) na primeira geração de filhotes sem efeitos tóxicos na mãe e na fertilidade e na reprodução das gerações subsequentes.
Em estudos de teratogenicidade em animais, recebendo o medicamento na dose, para impacto sistêmico aproximadamente 0,5 vezes superior a 3 g por dia, observou-se reabsorção de frutos e malformações congênitas em ratos (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) na prole de coelhos, foram encontradas malformações do sistema cardiovascular, rins, ectopia do coração e rins, diafragma e hérnias umbilicais, sem sinais de efeitos tóxicos na mãe.
Em estudos toxicológicos de micofenolato de mofetil em animais, as principais lesões foram localizadas em órgãos formadores de sangue e linfóides e ocorreram em um nível de exposição sistêmica à droga, equivalente ou inferior ao efeito clínico de uma dose de 2 g por dia recomendada pelos pacientes após um transplante de rim. O perfil de toxicidade não clínica do FMM coincide com fenômenos indesejáveis observados em ensaios clínicos em humanos, o que possibilitou a obtenção de dados de segurança mais significativos para a população de pacientes.
As características farmacêuticas do micofenolato de mofetil (MoF) foram estudadas em pacientes submetidos a um transplante de rim, coração e fígado. Em geral, em pacientes após um transplante de rim e coração, o perfil farmacocinético do FMM é o mesmo. No período pós-transplante inicial, em pacientes submetidos a um transplante de fígado e recebendo IMFs na dose de 1,5 g, as concentrações de ácido micofênico (CIF) são as mesmas que em pacientes após um transplante de rim que recebem MMP na dose de 1 g.
Sucção. Após administração oral, ocorre absorção rápida e completa e metabolismo completo do micofenolato de mofetil com a formação de metabolito ativo - IFC. Bioacessibilidade do FMI para administração oral, de acordo com o valor da AUCIFC, é, em média, 94% com a sua introdução. Após administração oral, a concentração de Fumin no plasma não é determinada.
No período pós-transplante inicial (até 40 dias após o transplante de rim, coração ou fígado), a AUC médiaIFC eram cerca de 30% mais baixos e Cmáx - aproximadamente 40% menor que no final do período pós-transplante (3 a 6 meses após o transplante).
Comer não afeta o grau de absorção do FMI (AUCIFC) quando atribuído 1,5 g 2 vezes ao dia, doente após transplante renal. No entanto Cmáx A IFC ao tomar o medicamento enquanto come é reduzida em 40%.
Distribuição. Como regra, após cerca de 6 a 12 horas após o uso do medicamento, é observado um aumento secundário na concentração de IFC no plasma, o que indica a recirculação hepática e intestinal do medicamento. Ao mesmo tempo, a cristiramina da AUC é prescritaIFC diminui cerca de 40%, o que indica a interrupção da circulação hepática e intestinal.
Em concentrações clinicamente significativas, a IFC está 97% associada à albumina plasmática.
Metabolismo. A IFC é metabolizada principalmente pela glucuronil transferase com a formação de glucuronido fenólico farmacologicamente inativo IFC (IFCG). In vivo O IFCG está se transformando em um IFC livre durante a reciclagem de fígado e intestinos.
A conclusão. Após administração oral de microfenolato radicalmente rotulado, o mofetil 93% da dose recebida é liberado com urina e 6% com fezes. A maioria (cerca de 87%) da dose introduzida é excretada com urina na forma de IFCS. Uma pequena quantidade do medicamento (<1% da dose) é excretada com urina na forma de IFC
As concentrações clinicamente determinadas de IFC e IFCS não são removidas por hemodiálise. No entanto, em concentrações mais altas do IFCS (> 100 mcg / ml), algumas delas podem ser removidas. Os ácidos biliares de celsiramina reduzem a AUCIFCinterrupção da reciclagem de fígado e intestinos.
Bioequivalência. Ao estudar a bioequivalência de duas formas orais da liberação do FMI, foi demonstrado que 2 comprimidos. 500 mg é equivalente a 4 cápsulas. 250 mg cada.
Farmacocinética em casos clínicos especiais
Em um estudo com um medicamento único em pacientes com insuficiência renal crônica grave (taxa de filtração rubular <25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC foi 28-75% a mais do que voluntários saudáveis e pacientes com danos nos rins menos pronunciados. Depois de tomar uma dose única de AUCIFCG 3-6 vezes mais em pacientes com insuficiência renal grave, o que é consistente com dados conhecidos sobre a retirada renal do IFCS
Não foram realizados estudos sobre a introdução múltipla de micofenolato de mofetil na insuficiência renal crônica grave.
Em pacientes com função renal tardia após o transplante, o valor médio da AUC0-12 para a IFC, é comparável à dos pacientes em que o transplante começou a funcionar após o transplante sem demora e ao valor médio da AUC0-12 para o IFCS no plasma foi 2-3 vezes maior.
Pacientes com lesão hepática. Voluntários com cirrose alcoólica do fígado após administração oral do FMM não revelaram alterações na farmacocinética do IFC e IFCG, o que indica que a lesão do parênquima do fígado não é uma contra-indicação para os fins do FMI. O efeito da patologia hepática nesse processo provavelmente depende da doença em particular. No caso de uma doença hepática com predominância de dano do trato biliar (por exemplo, cirrose biliar primária), o efeito pode ser diferente.
Em pacientes da infância (≤18 anos)que foram submetidos a um transplante de rim após administração oral do FMM na dose de 600 mg / m2 2 vezes ao dia (máximo de 1 g 2 vezes ao dia) A AUC para IFC é comparável à de pacientes adultos após um transplante de rim que recebem o medicamento na dose de 1 g 2 vezes ao dia, no período pós-transplante precoce e tardio. Os valores da AUC para a IFC não diferiram entre as faixas etárias no período de transplante precoce e tardio.
Em pacientes de idade idosa e velhice (≥65 anos) farmacocinética não foi estudada.
Atsiklovir. Com o uso simultâneo de micofenolato de mofetl e aciclovir, a concentração de ambos os medicamentos no plasma durante a insuficiência renal aumenta, possivelmente como resultado da competição em relação à secreção do canal, o que pode levar a um aumento adicional na concentração de ambos os medicamentos.
Antiácidos contendo hidróxido de magnésio e alumínio reduzir a absorção do FMI
Colestramina. Depois de atribuir uma dose única de mofetl de micofenolato a 1,5 g de voluntários saudáveis que anteriormente tomavam 4 g de colestiramina 3 vezes ao dia durante 4 dias, foi observada uma diminuição na AUCIFC em 40%. Deve-se tomar cuidado ao designar o FMI e medicamentos que afetam a reciclagem de fígado e intestinos.
Ciclosporina A . O micofenolato de mofetil não afeta a farmacocinética da ciclo-esporina A. Com a nomeação simultânea, o efeito do ácido micofênico é reduzido em 30 a 50% em comparação com os pacientes que recebem Fumin em combinação com o sirolímus.
Ganziklovir. De acordo com os resultados de um estudo com ingestão oral única de doses recomendadas de micofenolato de mofetil e na introdução de um ganciklovir, não é esperada uma mudança significativa na farmacocinética da IFC, portanto, a dose do FMI é não é necessário. Se o Fumin e o ganziklovir forem atribuídos a pacientes com insuficiência renal, é necessário observar cuidadosamente os pacientes.
Contraceptivos orais. O FMM não afeta a farmacocinética dos contraceptivos orais. Ao mesmo tempo, com contraceptivos orais combinados contendo etinilestradiol (0,02-0,04 mg) e acionamento à esquerda (0,05-0,2 mg), dezogestrel (0,15 mg) ou gestoden (0,05-0,1 mg), micofenolato de mofetil-TL® (1 g 2 vezes ao dia) não tem um efeito clinicamente significativo no nível de progesterona, LG e FSG. Assim, o micofenolato de Mofetil-TL® não afeta a supressão da ovulação sob a influência de contraceptivos orais.
No entanto, durante a recepção do medicamento Micofenolato de Mofetil-TL® Além dos contraceptivos orais, outros métodos contraceptivos devem ser usados.
Trimetoprim / sulfametoxazol, norfloxacina, metronidazol. Não afete a biodisponibilidade da IFC quando prescrito com um dos medicamentos antibacterianos. Mas o uso simultâneo do medicamento Micofenolato de Mofetil-TL® em combinação com norfloxacina e metronidazol reduz a AUC0-48 A IFC é de 30% após um medicamento de Micofenolato de Mofetil-TL®.
Toralimus. Ao mesmo tempo, nenhuma influência foi revelada na AUC e Cmáx IFC em pacientes após transplante do fígado e rins. Em pacientes após transplante renal, a prescrição do medicamento Micofenolato de Mofetil-TL® não afetou a concentração de tarolimus. Em pacientes com transplante de fígado estável da AUC, o trolimus aumentou cerca de 20% após admissão múltipla de MMP na dose de 1,5 g 2 vezes ao dia.
Rifampicina. Após a correção da dose, foi observada uma diminuição no efeito do ácido micofênico em 70% (AUC)0-12) em pacientes após transplante simultâneo do coração e pulmões, recomenda-se controlar os efeitos da IFC e a correção da dose do medicamento Micofenolato de Mofetil-TL® manter o efeito clínico quando co-nomeado.
Ciprofloxacina e amoxicilina em combinação com ácido clavulânico. Em pacientes após transplante renal em dias imediatamente após a administração oral de ciprofloxacina ou amoxicilina em combinação com ácido clavulânico, é observada uma diminuição em Cmin IFC em 54%. Com a terapia antibacteriana contínua, esse efeito diminui e após o término da terapia desaparece. O significado clínico desse fenômeno é desconhecido, uma vez que a mudança Cmin pode refletir inadequadamente a mudança no impacto total da IFC
Outras interações. Bloqueadores de secreção de canais (probenezid) aumentam a concentração de IFCS.
Uso simultâneo de um perfurador e IFC em adultos e crianças reduz Cmáx e AUC0-12 IFC em 30 e 25%, respectivamente. O Seloamer e outros medicamentos de ligação ao fosfato que não contêm cálcio devem ser prescritos 2 horas após o medicamento Micofenolato de Mofetil-TL®reduzir o impacto na sucção da IFC.
Vacinas vivas. Não há necessidade de ser administrado a pacientes em imunossupressão. A antievasão em resposta a outras vacinas pode ser reduzida.
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