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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
terapia de pacientes com carcinoma tireoidiano progressivo, difuso local ou metastático (células papilares, foliculares, gyurtle), refratário ao iodo radioativo;
em combinação com everolimus para o tratamento de pacientes com carcinoma comum de células renais, após um curso anterior de terapia alvo por inibidores de receptores do fator de crescimento vascular do endotélio.
Dentro, aproximadamente à mesma hora, independentemente de comer, 1 vez por dia. A cápsula deve ser engolida inteiramente por água potável.
Além disso, a cápsula pode ser dissolvida em água ou suco de maçã. Para fazer isso, despeje cerca de 1 colher de sopa em um copo pequeno. Uma colher de água ou suco de maçã e coloque as cápsulas lá sem abri-las ou quebrá-las. Deixe as cápsulas no líquido por cerca de 10 minutos, misture por cerca de 3 minutos e beba o líquido. Depois disso, adicione aproximadamente a mesma quantidade de líquido ao copo, enxágue o copo com ele e beba o conteúdo.
Ao usar lenvatinib em combinação com everolimus, eles são tomados ao mesmo tempo. Você deve ler as instruções atuais para o uso médico do everolimus.
Tratamento com a droga de Lenvim® deve ser realizado sob a supervisão de um médico com experiência na condução de terapia antitumoral.
Dose diária recomendada do medicamento de Lenvim® para o tratamento de pacientes com carcinoma da tireóide é de 24 mg (2 cápsulas). 10 mg e 1 cápsulas. 4 mg) 1 vez por dia. A dose diária pode ser revisada dependendo das manifestações da toxicidade do medicamento (ver. Correção da dose).
No caso de passar outra dose do medicamento por mais de 12 horas, esta dose deve ser esquecida. A próxima dose do medicamento deve ser tomada em horários normais.
Dose diária recomendada do medicamento de Lenvim® para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais é de 18 mg (1 caps. 10 mg e 2 cápsulas. 4 mg) 1 vez por dia em combinação com 5 mg de everolimus 1 vez por dia. A dose diária pode ser revisada dependendo das manifestações da toxicidade do medicamento (ver. Correção da dose). A dose diária de everolimus deve ser ajustada de acordo com as instruções atuais sobre o uso médico de everolimus.
No caso de passar outra dose do medicamento por mais de 12 horas, esta dose deve ser esquecida. A próxima dose do medicamento deve ser tomada em horários normais.
O tratamento com o medicamento deve continuar até que haja um uso clínico até que a toxicidade inaceitável se manifeste.
Correção da dose
Para eliminar algumas reações indesejadas, pode ser necessária uma suspensão temporária do tratamento, uma correção da dose do medicamento ou sua abolição completa (ver. "Instruções especiais"). Reações indesejadas leves ou moderadamente graves (1a ou 2a gravidade) na maioria dos casos não requerem interrupção do tratamento, a menos que sejam mal toleradas pelos pacientes, apesar do tratamento idealmente selecionado.
Em graves (terceira gravidade) ou mal toleradas pelo paciente, reações indesejadas devem ser suspensas com o medicamento Lenvim® antes do desaparecimento ou diminuição da gravidade da reação indesejada, após o qual o medicamento em dose reduzida pode ser retomado (as instruções propostas para correção da dose são fornecidas na Tabela 1).
Em reações indesejadas com risco de vida (4a gravidade), é necessário interromper o tratamento com o medicamento de Lenvim® A exceção são os resultados de testes de laboratório, que podem ser considerados não com risco de vida, táticas nas quais podem incluir as mesmas medidas que em reações graves (terceiro grau de gravidade).
Ao determinar a gravidade de uma reação indesejada, deve-se guiar pela versão atual dos Critérios Terminológicos Gerais para os Fenômenos Não Procurados do Instituto Nacional de Câncer (Critérios comuns de terminologia do Instituto Nacional do Câncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE).
O tratamento idealmente selecionado para náusea, vômito e diarréia deve ser iniciado antes da suspensão do tratamento ou da redução da dose de Lenvim® Manifestações tóxicas por parte do LCD devem ser tratadas ativamente, o que reduz o risco de insuficiência renal ou o desenvolvimento de insuficiência renal (ver. "Instruções especiais").
Quadro 1
Recomendações para a correção da dose do medicamento
| Nível de dose | Dose diária para o tratamento de pacientes com carcinoma da tireóide | Dose diária para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais1.2 |
| Dose diária recomendada | 24 mg (2 cápsulas. 10 mg e 1 cápsulas. 4 mg cada) | 18 mg (1 cápsulas. 10 mg e 2 cápsulas. 4 mg cada) |
| A primeira redução da dose | 20 mg (2 cápsulas. 10 mg cada) | 14 mg (1 cápsulas. 10 mg e 1 cápsulas. 4 mg cada) |
| Redução da segunda dose | 14 mg (1 cápsulas. 10 mg e 1 cápsula de 4 mg) | 10 mg (1 cápsulas. 10 mg cada) |
| Redução da terceira dose | 10 mg3 mg (1 cápsulas. 10 mg cada) | 8 mg (2 cápsulas. 4 mg cada) |
1 A redução da dose deve ocorrer sequencialmente com base no nível da dose anterior (18, 14 ou 10 mg / dia).
2 Os dados sobre o uso do medicamento em doses abaixo de 8 mg são limitados.
3 Uma redução adicional na dose do medicamento deve ser realizada individualmente devido à quantidade limitada de dados sobre o uso do medicamento em doses abaixo de 10 mg.
Grupos separados de pacientes
Pacientes com mais de 75 anos, representantes da raça asiática, pacientes com doenças concomitantes (incluindo.h. hipertensão arterial, insuficiência hepática ou renal) ou com um peso corporal inferior a 60 kg pode ter uma tolerância reduzida ao lenvatinibe (ver. "Instruções especiais"). Todos os pacientes, exceto aqueles com insuficiência hepática ou renal, são graves (ver. abaixo) devem iniciar o tratamento com uma dose recomendada de 24 mg (para o tratamento de pacientes com carcinoma da tireóide) ou 18 mg de lenvatinibe com 5 mg de everolímus (para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais) 1 vez por dia, após o qual a dose pode ser ajustada dependendo da tolerância individual do medicamento.
Hipertensão arterial. O controle adequado da pressão arterial deve ser alcançado antes do início do tratamento com lenvatinibe. Durante o tratamento, deve ser realizado um monitoramento regular dos indicadores de DA (ver. "Instruções especiais").
Insuficiência pediátrica. Em pacientes com graus leves ou moderados de insuficiência hepática (classe A ou B na escala Child-Pew, respectivamente), não é necessária a correção da dose do medicamento em função do fígado. Em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child Pugh), a dose recomendada de lenvatinib é de 14 mg / dia. Pode ser necessária uma correção adicional da dose do medicamento, dependendo da tolerância individual.
Falha renal. Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, não é necessária a correção da dose do medicamento em função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal grave, a dose recomendada de lenvatinibe é de 14 mg / dia. Pode ser necessária uma correção adicional da dose do medicamento, dependendo da tolerância individual. O lenvatinibe não foi investigado em pacientes com doenças renais crônicas no estágio terminal e, portanto, o uso do medicamento nessa categoria de pacientes não é recomendado.
Idade do idoso A correção da dose do medicamento por idade não é necessária. Os dados de aplicação para pacientes com mais de 75 anos são limitados.
Crianças. O uso de lenvatinib é contra-indicado em crianças menores de 2 anos devido à ameaça ao crescimento e desenvolvimento de órgãos internos. A segurança e eficiência do lenvatinib em crianças de 2 a 18 anos não estão estabelecidas. Não há dados relevantes disponíveis.
Afiliação racial A correção da dose do medicamento, dependendo da raça do paciente, não é necessária (ver. Farmacocinética). Os dados sobre o uso em pacientes com raça diferente de caucasóide e mongolóide são limitados.
hipersensibilidade à substância ativa ou a outros componentes do medicamento;
doenças renais crônicas na fase terminal (dados sobre eficiência e segurança para esta categoria de pacientes não estão disponíveis);
gravidez;
período de amamentação;
infância até 18 anos (dados sobre eficiência e segurança para esta categoria de pacientes não estão disponíveis).
Com cautela : hipertensão arterial (ver. "Instruções especiais"); grau grave de insuficiência hepática (ver. "Instruções especiais"); grau grave de insuficiência renal (ver. "Instruções especiais"); tromboembolismo arterial na história nos 6 meses anteriores; cirurgia ou radioterapia (ver. "Instruções especiais"); idade acima de 75 anos (ver. Grupos especiais de pacientes na seção "Ações de combate"); síndrome do intervalo alongado QT congênito, insuficiência cardíaca estagnada ou bradiarritmia; terapia simultânea com medicamentos que prolongam o intervalo QT (é necessário monitorar os indicadores de ECG).
As doses máximas de lenvatinib estudadas clinicamente foram de 32 e 40 mg / dia.
Sintomas : a ocorrência de reações indesejadas, como hipertensão arterial, náusea, diarréia, fadiga, estomatite, proteinúria, dor de cabeça e exacerbação da síndrome de LPE (no caso de ingestão incorreta em doses únicas de 40 a 48 mg).
Sintomas : a ocorrência de reações indesejáveis consistentes com o perfil de segurança do lenvatinibe estudado (por exemplo, a ocorrência de insuficiência renal ou cardíaca) ou o curso na ausência de relatos de reações indesejadas (casos de sobredosagem com lenvatinib, incluindo seu uso único em doses de 6 a 10 vezes maiores que as doses diárias recomendadas).
Tratamento: em caso de suspeita de sobredosagem, é necessário parar de tomar o medicamento e, se necessário, iniciar a terapia de suporte apropriada. Não existe antídoto específico para sobredosagem de lenvatinib.
O lenvatinibe é um inibidor de várias cinase que mostrou atividade anti-angiogênica in vitro e in vivobem como frenagem direta do crescimento do tumor nos modelos in vitro.
O mecanismo de ação. O lenvatinibe é um inibidor dos receptores da tirozincinase, suprimindo seletivamente a atividade da quinase dos receptores do fator de crescimento vascular do endotélio (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) e VEGFR3 (FLT4). Além disso, o lenvatinib tem um efeito inibitório em outros receptores da tirozincinase envolvidos em mecanismos proangiogênicos e oncogênicos, incluindo receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR1, 2, 3 e 4), receptor alfa de crescimento plaquetário de trombócitos (PDGFRα), bem como receptores de tirozincinase KIT e R
Foi observada atividade antiangiogênica e antitumoral aumentada ao estudar a combinação de lenvatinibe com everolímus em modelos pré-clínicos.
A relação entre o aparecimento da hipertensão arterial no contexto do tratamento com lenvatinibe e as características de seu mecanismo de ação não foi estudada separadamente, mas presumivelmente o desenvolvimento da hipertensão está associado à inibição do receptor do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGFR) do tipo 2 (VEGFR2). Da mesma forma, a relação entre as características do mecanismo lenvatinib com o desenvolvimento de proteinúria não foi estudada, presumivelmente sua ocorrência é devida à inibição dos receptores VEGFR1 e VEGFR2 nos subcensos da bola renal.
O mecanismo de ação do lenvatinib no hipotireoidismo não é completamente esclarecido.
Eficiência clínica. A eficácia da droga Lenvim® no tratamento de câncer de tireóide diferenciado, o iodo refratário ao radioativo foi confirmado durante um duplo cego randomizado multicêntrico, ensaio clínico controlado por placebo envolvendo 392 pacientes, em que sobrevivência sem progressão (VBP) foi o ponto final da avaliação de desempenho, bem como a frequência total de resposta ao tratamento e sobrevida global.
A eficácia da droga Lenvim® quando usado em monoterapia ou em combinação com everolimus para o tratamento de carcinoma de células renais progressivo ou metastático neuperável, foi confirmado em um ensaio clínico aberto randomizado multicêntrico envolvendo 153 pacientes, em que os pontos finais da avaliação de desempenho foram o VBP, bem como a taxa de sobrevida global e a frequência de uma resposta objetiva ao tratamento, estimado pelo pesquisador, em um grupo, usando uma combinação de lonvatinibe com everolímus contra grupos de monoterapia com lenvatinibe e monoterapia com everolimus.
Extensão do intervalo QT . Um estudo do efeito do lenvatinibe no intervalo QT em voluntários saudáveis mostrou que tomar doses únicas de lenvatinibe 32 mg não aumenta a duração do intervalo QT / QTc, Contudo, casos de alongamento do intervalo QT / QTc foram mais comuns no grupo lenvatinibe em comparação com o grupo placebo (Vejo. "Ações colaterais" e "Instruções especiais").
Os parâmetros farmacêuticos do lenvatinib foram estudados em voluntários adultos saudáveis, pacientes adultos com insuficiência hepática e renal, bem como pacientes adultos com tumores sólidos.
Sucção
Lenvatinib absorvido rapidamente após administração oral: Tmáx é aproximadamente 1-4 horas após a admissão. Comer não afeta o grau de sucção, mas diminui a velocidade desse processo. Ao tomar um medicamento alimentar com voluntários saudáveis, alcançando Cmáx a droga no plasma sanguíneo diminuiu em 2 horas.
A biodisponibilidade absoluta do lenvatinibe no corpo humano não está definida; no entanto, os dados do estudo do balanço de massa sugerem que é de cerca de 85%. O lenvatinibe mostrou boa biodisponibilidade na administração oral em cães (70,4%) e macacos (78,4%).
Distribuição
Em condições in vitro o lenvatinib mostrou um alto grau de ligação do plasma sanguíneo humano com proteínas, que variaram de 98 a 99%. O medicamento foi associado principalmente à albumina e, em pequena medida, ao alfa1- glicoproteína ácida e gama-globulina. A razão da concentração de lenvatinibe in vitro no sangue total e no plasma variou de 0,589 a 0,608 (0,1 a 10 μg / ml de mesilato).
O lenvatinibe é um substrato de P-gp e BCRP e não é um substrato de proteínas orgânicas de transferência de ânions e cátions (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2) e um pulverizador de ácido biliar (BSEP).
Mediana do aparente Vd (Vz / F) da primeira dose em pacientes variou de 50,5 a 92 le foi geralmente proporcional à dose em grupos de 3,2 a 32 mg. Semelhante à mediana do aparente Vd em estado estacionário (Vz / Fss) foi geralmente proporcional à dose e variou de 43,2 a 121 litros.
Metabolismo
Em pesquisa in vitro foi demonstrado que o CYP3A4 é a isoforma predominante (> 80%) do citocromo P450, participando do metabólico mediado por P450 do lonvatinibe. No entanto, em experimentos in vivo Os indutores e inibidores de isofênio do CYP3A4 tiveram um impacto mínimo na exposição ao lenvatinibe (ver. "Interação").
Nos microcossomas das células hepáticas humanas, foi descoberta uma forma desmetilada de lenvatinibe (M2), que é o principal metabólito da droga. Os metabólitos M2 'e M3' (descobertos em massas fecorosas humanas) são formados a partir de M2 e lenvatinibe, respectivamente, com a participação da aldeididoxidase.
De acordo com estudos radiocromatográficos de amostras de plasma sanguíneo coletadas até 24 horas após o uso de lenvatinibe, o constante lenvatinibe gerou 97% da radioatividade, enquanto o metabólito M2 gerou apenas 2,5%. Análise da AUC0-inf mostrou que a radioatividade do lenvatinib era de 60 e 64% da radioatividade total do plasma e do sangue total, respectivamente.
Estudos sobre o balanço de massa e a excreção de lenvatinib mostraram que o medicamento está sujeito a metabolismo ativo no corpo humano. Os principais caminhos identificados de metabolismo em uma pessoa incluem: oxidação, mediado pela aldeiddoxidase; desmetilação com a participação do isoférmico do CYP3A4, conjugação com glutationa na eliminação do o-aril (clorobenzilova) grupos e combinações desses mecanismos com biotransformação adicional, incluindo glucuronização, hidrólise de glutationa, destruição de resíduos de cisteína, bem como o reagrupamento intra-molecular de cisteinil-glicínio e cisteína conjugados com subsequente dimerização. Identificação dos mecanismos metabólicos listados em condições in vivo consistente com os resultados da pesquisa in vitro usando biomateriais obtidos de seres humanos.
Pesquisa sobre proteínas transportadoras in vitro
Para as seguintes proteínas de transporte, a inibição clinicamente significativa foi excluída com base no final da coleta de dados em:
IC50 > 50 × Cmáx não relacionado.
O lenvatinib mostrou atividade inibitória mínima ou ausente em relação ao transporte mediado por R-gp e mediado por BCRP. Da mesma forma, a indução da expressão de P-gp e mRNA não foi observada.
O lenvatinibe mostrou um efeito inibitório mínimo ou ausente no OATR1B3. O lenvatinib não inibe a atividade da aldeidoxidase em citossóis do fígado humano.
A conclusão
Depois de chegar a Cmáx a concentração de lenvatinibe no plasma sanguíneo diminui bio-exponencialmente. T1/2 o lonvatinibe na fase de eliminação é de aproximadamente 28 horas.
Após a introdução de 6 pacientes com tumores sólidos de lenvatinibe radiativamente rotulado, aproximadamente 2/3 da dose inserida foi descarregada no intestino e 1/4 nos rins.
O metabolito predominante nos excrementos foi o metabolito M3 (cerca de 17% da dose), seguido pelos metabólitos M2 '(cerca de 11% da dose) e M2 (cerca de 4,4% da dose).
Linearidade / não linearidade
Proporcionalidade dos indicadores de exposição sistêmica da dose do medicamento e acúmulo do medicamento no corpo. Em pacientes com tumores sólidos que receberam doses únicas e múltiplas de lenvatinibe 1 vez por dia, indicadores da exposição sistêmica do medicamento (Cmáx e AUC) aumentou em proporção direta ao aumento de sua dose de 3,2 para 32 mg / dia.
Em equilíbrio, o lenvatinib demonstrou capacidade mínima de acumular no corpo. No contexto da introdução do medicamento na faixa de dose especificada do índice médio de acumulação (Rac) variou de 0,96 (20 mg) a 1,54 (6,4 mg).
Grupos separados de pacientes
Insuficiência pediátrica. Os produtos farmacêuticos do lenvatinib foram estudados em 6 pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (classes A e B na escala Child-Pew, respectivamente), que receberam o medicamento em doses únicas de 10 mg cada. Em 6 pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala Child-Pew), o medicamento foi utilizado na dose de 5 mg. O grupo controle incluiu 8 voluntários saudáveis com indicadores demográficos semelhantes que receberam lenvatinibe na dose de 10 mg. Mediana T1/2 o medicamento apresentava valores comparáveis em pacientes com graus de insuficiência hepática leves, moderados e graves, variando de 26 a 31 horas, e era semelhante em voluntários saudáveis. Parte da dose de lenvatinibe retirada pelos rins foi baixa em todas as coortes de pacientes (menos de 2,16%).
O nível de exposição do lenvatinib, estimado usando indicadores da AUC ajustados à dose0 - t e AUC0 - inf em pacientes com graus leves, moderados e graves de insuficiência hepática foi de aproximadamente 119, 107 e 180% (respectivamente) do nível de exposição sistêmica do medicamento em pacientes com função hepática normal.
Não se sabe se há uma alteração na ligação com proteínas plasmáticas em pacientes com insuficiência hepática (ver. “O método de uso e doses” contendo recomendações para a dosagem do medicamento em pacientes com insuficiência hepática).
Falha renal. Os produtos farmacêuticos do lenvatinib foram estudados em 6 pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave, que receberam o medicamento em doses únicas de 24 mg cada. O grupo de comparação incluiu 8 voluntários saudáveis com indicadores demográficos semelhantes. Não foram realizados estudos de lenvatinibe em pacientes com doenças renais crônicas na fase terminal.
O nível de exposição do lenvatinib, estimado pela AUC0 - infem pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave foi de 101, 90 e 122% (respectivamente) daqueles em pacientes com função renal normal. Não se sabe se há uma alteração na ligação com proteínas plasmáticas em pacientes com insuficiência renal (ver. “O método de uso e doses” contendo recomendações para a dosagem do medicamento em pacientes com insuficiência renal).
Os efeitos da idade, sexo, peso corporal e raça. Os resultados da análise farmacocinética popular mostraram que em pacientes que receberam lenvatinibe em doses de até 24 mg / dia, idade, sexo, peso corporal e raça não afetaram o medicamento.
Crianças. Não foram realizados estudos de lonvatinibe em crianças.
- Inibidor anti-fumor - proteína quinase [Farguide - inibidores da proteína quinase]
As informações abaixo estão relacionadas ao uso de lenvatinib. Quando usado em combinação com everolimus, você também deve ler as instruções atuais para o uso médico de everolimus.
Outros medicamentos quimioterapêuticos. O uso simultâneo de lenvatinibe, fibra de carbono e paclitaxel não foi acompanhado por alterações significativas na farmacocinética de nenhum dos três medicamentos.
O efeito do lenvatinib em outras drogas
Não há dados para eliminar o risco de indução com um lenvatinibe do isopurmio CYP3A4 ou P-gp no LCD. Isso pode potencialmente levar a uma diminuição na exposição de substratos do isofênio CYP3A4 ou R-gp quando tomado por via oral, que deve ser levado em consideração ao compartilhar esses medicamentos, cuja eficácia de suporte é muito importante.
Indivíduos do isofenômeno do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito conhecido (por exemplo,. astemisol, terfenadina, cisaprid, pimosídeo, chinidina, bewid ou alcalóide esponjoso (ergotamina, di-hidroergotamina) devem ser usados com cautela em pacientes em uso de lenvatinibe.
Contracepção peroral. Atualmente, não se sabe se o lenvatinib reduz a eficácia da contracepção hormonal; portanto, as mulheres que tomam contracepção hormonal oral são aconselhadas a usar adicionalmente métodos de contracepção de barreira (ver. "Pedido de gravidez e aleitamento").
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Lenvim®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
| Cápsulas | 1 caps. |
| substância ativa : | |
| lonvatinib mezilat | 4,9 / 12,25 mg |
| (equivalente a 4/10 mg de lonvatinibe) | |
| substâncias auxiliares : carbonato de cálcio; manitol; MCC; hiprolose; hiprolose com baixa substituição; pó de talco | |
| casca de hipromelose : hipromelose; dióxido de titânio; amarelo óxido de ferro e corante (E172); corante de óxido de ferro vermelho (E172) | |
| tinta : goma-laca, corante de óxido de ferro preto (E172), hidróxido de potássio, propileno glicol |
Cápsulas, 4 mg, 10 mg. 10 caps cada. na embalagem de células de contorno (blister) de alumínio, folha de polímero laminada.
3 bl. colocado em um pacote de papelão. Os locais de abertura do pacote de papelão são colados com dois adesivos de segurança transparentes.
As informações abaixo estão relacionadas ao uso de lenvatinib. Quando usado em combinação com everolimus, você também deve ler as instruções atuais para o uso médico de everolimus.
Mulheres em idade fértil devem ser protegidas da gravidez, usando métodos contraceptivos eficazes durante o uso de lenvatinibe e por pelo menos 1 mês após a conclusão do tratamento. No momento, não se sabe se o lenvatinib reduz a eficácia da contracepção hormonal, portanto, recomenda-se o uso adicional de métodos contraceptivos de barreira.
Informações sobre o uso de lenvatinib em mulheres grávidas não estão disponíveis. Ao introduzir ratos e coelhos, o lenvatinib teve um efeito embriotóxico e teratogênico.
Lenvatinib não deve ser utilizado durante a gravidez.
Não se sabe se o lenvatinibe com leite materno é secretado. O lenvatinibe e seus metabólitos são excretados com o leite materno de ratos. Devido a possíveis efeitos adversos para o bebê, a amamentação deve ser interrompida quando a mãe toma o lenvatinibe.
O efeito do lenvatinib na fertilidade humana não foi estudado. A introdução do medicamento em ratos, cães e macacos foi acompanhada de efeitos tóxicos nos testículos e ovários.
De acordo com a receita.
As informações abaixo estão relacionadas ao uso de lenvatinib. Quando usado em combinação com everolimus, você também deve ler as instruções atuais para o uso médico de everolimus.
Hipertensão arterial. Nos pacientes que receberam lenvatinibe, foi registrada hipertensão arterial, que, em regra, se desenvolveu nos estágios iniciais do tratamento (ver. "Ações de combate"). O controle adequado dos indicadores de DA deve ser alcançado antes do início do tratamento com lenvatinib. Pacientes com tendência à hipertensão arterial devem tomar uma dose estável de terapia anti-hipertensiva por pelo menos 1 semana antes do início da terapia com lenvatinibe. A detecção precoce e o tratamento eficaz da hipertensão arterial são essenciais para minimizar a necessidade de suspensão temporária do tratamento com lenvatinibe ou reduzir a dose do medicamento. O uso de anti-hipertensivos deve ser iniciado imediatamente após a confirmação do aumento da pressão arterial. Uma pesquisa para detectar hipertensão arterial deve ser realizada após 1 semana após o início do uso de lenvatinibe, durante os primeiros 2 meses de tratamento - a cada 2 semanas e depois mensalmente. A escolha da terapia anti-hipertensiva deve ser individualizada levando em consideração a condição do paciente e deve estar em conformidade com a prática médica padrão.
Para pacientes com pressão arterial normal, antes do tratamento, em caso de aumento da pressão arterial, a monoterapia anti-hipertensiva deve ser iniciada com a preparação de uma das classes de medicamentos anti-hipertensivos. Para pacientes que tomam anti-hipertensivos antes de iniciar o tratamento com lenvatinibe, pode ser necessário aumentar a dose deste medicamento anti-hipertensivo ou adicionar o medicamento de outra classe. Para pacientes com hipertensão arterial e proteinúria, é preferível o tratamento com inibidores da APF ou ARA II. Se necessário, as recomendações apresentadas na tabela 2 podem ser usadas no tratamento da hipertensão arterial.
Quadro 2
Recomendações para o tratamento da hipertensão arterial
| Nível AD | Eventos recomendados |
| TRISTE da boca de 140 a 160 mm. Arte. ou dAD de 90 a 100 mm na boca. Arte. | Continue tomando lenvatinibe e prescreva terapia anti-hipertensiva se o paciente não o receber ou continue a tomar lenvatinib e aumente a dose do medicamento anti-hipertensivo usado ou prescreva tratamento adicional para normalizar a pressão arterial |
| TRISTE mais de 160 mm boca. Arte. ou pateta com mais de 100 mm de boca. Apesar da terapia anti-hipertensiva selecionada de maneira ideal | 1. Pausar a recepção do lenvatinib 2). Com uma diminuição no CAD para a boca de 150 mm. Arte. e dAD - boca de até 95 mm. Arte. e quando uma dose estável de um medicamento anti-hipertensivo é obtida por pelo menos 48 horas, a ingestão de lenvatinibe em uma dose reduzida pode ser retomada (ver. "Método de aplicação e doses") |
| Complicações com risco de vida (hipertensão maligna, distúrbios neurológicos ou hipertensão) | O paciente precisa de atenção médica de emergência. Pare de tomar lenvatinib, inicie o tratamento apropriado |
Mulheres em idade fértil. Mulheres em idade fértil devem ser protegidas da gravidez usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o uso de lenvatinibe e por pelo menos 1 mês após a conclusão do tratamento (ver. "Interação"). Atualmente, não se sabe se o lenvatinib aumenta o risco de desenvolver tromboembolia em combinação com contracepção oral.
Proteinúria. Nos pacientes que receberam lenvatinibe, foi registrada proteinúria, que, em regra, se desenvolveu nos estágios iniciais do tratamento. Nos pacientes que recebem lenvatinibe, é necessário realizar exames regulares de urina para proteínas. Se quantidades significativas de proteína forem encontradas na urina por um método expresso (≥2 +), pode ser necessário suspender o tratamento com lenvatinibe, corrigir sua dose ou cancelar completamente o medicamento (ver. "Método de aplicação e doses"). Se ocorrer síndrome nefrótica, o tratamento com lenvatinibe deve ser desfeito.
Violação da função renal ou insuficiência renal. Pacientes recebendo lenvatinib registraram uma violação da função renal, incluindo.h. casos de insuficiência renal (ver. "Ações colaterais"). O principal fator de risco identificado para insuficiência renal foi desidratação e / ou hipovolemia devido a efeitos tóxicos no trato gastrointestinal. Manifestações tóxicas por parte do LCD devem ser tratadas ativamente, o que reduz o risco de insuficiência renal ou o desenvolvimento de insuficiência renal.
Pode ser necessária a suspensão temporária do tratamento com lenvatinib, a correção da dose do medicamento ou sua abolição total (ver. "Método de aplicação e doses").
Em doentes com insuficiência renal grave, é necessária a correção da dose inicial de lenvatinib (ver. "Método de aplicação e doses").
Insuficiência cardíaca. Os pacientes que receberam lenvatinibe registraram insuficiência cardíaca (com uma frequência inferior a 1%), bem como uma diminuição na FVL (ver. "Ações colaterais").
Os pacientes devem ser rastreados para identificar sintomas e sinais clínicos de descompensação da função cardíaca, cuja presença pode exigir uma suspensão temporária do tratamento, correção da dose do medicamento ou sua abolição completa (ver. "Método de aplicação e doses").
Síndrome da Encefalopatia Traseira Reversível / Síndrome da Lukoencefalopatia Traseira Reversível. Os pacientes que receberam lenvatinib foram diagnosticados com síndrome da encefalopatia traseira reversível (com uma frequência inferior a 1%; ver. "Ações colaterais"). Essa síndrome é uma doença neurológica, cujo quadro clínico pode incluir dor de cabeça, cãibras, letargia, confusão, transtornos mentais, palidez, deficiência visual e outros sintomas neurológicos. A hipertensão arterial pode ocorrer de moderada a grave. Para confirmar o diagnóstico, é necessária uma ressonância magnética. Medidas apropriadas devem ser tomadas para monitorar os indicadores de DA (ver. Hipertensão arterial).
Em pacientes com sintomas e sinais clínicos da síndrome da encefalopatia traseira reversível, pode ser necessária uma interrupção temporária do tratamento com lenvatinibe, uma correção da dose do medicamento ou sua abolição completa (ver. "Método de aplicação e doses").
Ação hepatotóxica. As reações indesejadas mais comuns associadas ao efeito hepatotóxico do medicamento incluíram um aumento nas concentrações de ALT, AST e bilirrubina no sangue. Os pacientes que receberam lenvatinib foram diagnosticados com insuficiência hepática e hepatite aguda (com uma frequência inferior a 1%, ver. "Ações colaterais"). Na maioria dos casos, a insuficiência hepática se desenvolveu em pacientes com lesão hepática metastática progressiva. O estudo dos indicadores da função hepática deve ser realizado antes do início do tratamento com lenvatinibe, durante os primeiros 2 meses de tratamento - a cada 2 semanas e depois mensalmente durante todo o período de tratamento. No caso de sinais de ação hepatotóxica, pode ser necessária uma interrupção temporária do tratamento com lenvatinibe, correção da dose do medicamento ou sua abolição completa (ver. "Método de aplicação e doses").
Em doentes com insuficiência hepática grave, é necessária a correção da dose inicial de lenvatinib (ver. "Método de aplicação e doses").
Sangramento. Os pacientes que receberam lenvatinib registraram casos graves de sangramento (ver. "Ações colaterais"). O sangramento indesejado mais frequentemente registrado foram hemorragias nasais moderadas. No entanto, durante o tratamento com lenvatinibe, foi registrado sangramento grave associado ao tumor, incluindo.h. fatal. Devido ao risco potencial de sangramento grave associado a uma diminuição ou necrose do tumor no contexto da terapia, o lenvatinib deve levar em consideração o grau de invasão do tumor, a infiltração de grandes vasos sanguíneos (por exemplo, artéria carótida). Em caso de sangramento, pode ser necessária uma interrupção temporária do tratamento com lenvatinibe, uma correção da dose do medicamento ou sua abolição completa (ver. "Método de aplicação e doses").
Tromboembolismo de artérias (TEA). Nos pacientes que receberam lenvatinib, foram diagnosticadas doenças do grupo TEA, incluindo.h. distúrbios cerebrovasculares, ataque isquêmico transitório e infarto do miocárdio (ver. "Ações colaterais"). O lenvatinibe não foi investigado em pacientes com TEM transferido nos últimos 6 meses e, portanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes. A decisão de iniciar o tratamento deve basear-se em uma avaliação do uso do risco para um paciente em particular. Se ocorrer um tromboembolismo arterial, a terapia com lenvatinibe deve ser abolida.
Perfuração gastrointestinal e formação de fístula. Os pacientes que receberam lenvatinib registraram casos de perfuração gastrointestinal ou formação de fístulas (ver. "Ações colaterais"). Na maioria dos casos, eles ocorreram em pacientes com fatores de risco, que incluíram cirurgia ou radioterapia. Pode ser necessária uma interrupção temporária do tratamento com lenvatinib, correção da dose do medicamento ou sua abolição completa (ver. "Método de aplicação e doses").
Extensão do intervalo QT . O alongamento do intervalo QT / QTc em pacientes recebendo lenvatinibe foi mais comum do que em pacientes recebendo placebo (ver. "Ações colaterais"). O monitoramento dos indicadores de ECG deve ser realizado em pacientes com síndrome do intervalo QT congênito, insuficiência cardíaca congestiva ou bradiarritmia, bem como em pacientes que recebem medicamentos com uma capacidade conhecida de estender o intervalo QT (incluindo.h. medicamentos antiarrítmicos das classes Ia e III). A violação do equilíbrio de eletrólitos, como hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnemia, aumenta o risco de alongar o intervalo QT, portanto, controle e correção do equilíbrio de eletrólitos em todos os pacientes antes do tratamento. Durante o processo de tratamento, deve ser realizada uma monitorização periódica do ECG e eletrólitos (magnésio, potássio e cálcio).
Supressão de TTG no sangue / função tireoidiana. Nos pacientes que receberam lenvatinibe, foram relatados casos de hipotireoidismo (ver. "Ações colaterais"). O monitoramento da função tireoidiana deve ser realizado antes do início, bem como durante o tratamento com lenvatinibe. O tratamento do hipotireoidismo deve ser realizado de acordo com os padrões de tratamento aceitos até que um estado eutireóide seja alcançado.
O lenvatinib viola a repressão exógena do TTG (ver. "Ações colaterais"). O monitoramento regular do nível de TTG deve ser realizado e a dose de hormônios da tireóide deve ser ajustada para atingir um nível aceitável de TTG, levando em consideração o alvo terapêutico de um paciente em particular.
Grupos especiais de pacientes. Dados sobre o uso de lenvatinib em pacientes com uma raça diferente de caucasiana e mongolóide, além de mais de 75 anos, não são suficientes. O tratamento com lenvatinibe nesses pacientes deve ser realizado com cautela, levando em consideração a tolerância reduzida ao lenvatinibe por pacientes da raça mongolóide e pacientes idosos (ver. "Ações colaterais").
Não há dados sobre o uso de lenvatinib imediatamente após o tratamento com um co-rafenibe ou outros medicamentos antitumorais; portanto, existe o risco de desenvolver toxicidade adicional se um período de lixiviação adequado entre os cursos de tratamento não for atendido. O período mínimo de lixiviação em ensaios clínicos foi de 4 semanas.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. As informações abaixo estão relacionadas ao uso de lenvatinib. Quando usado em combinação com everolimus, você também deve ler as instruções atuais para o uso médico de everolimus. O lenvatinib tem pouco impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos devido a efeitos indesejáveis, como fadiga e tontura. Pacientes com esses sintomas devem ter cuidado ao dirigir e trabalhar com mecanismos móveis.
- C64 Neoplasia renal maligna, exceto pelve renal
- C73 Neoplasia maligna da tireóide
Cápsulas, 4 mg: cápsulas de tamanho No. 4 com tampa e corpo vermelho-laranja, com tinta preta aplicada com o sinal “e” na tampa e “LENV 4 mg” no corpo, contendo grânulos de cor branca ou quase branca.
Cápsulas, 10 mg: cápsulas de tamanho No. 4 com tampa vermelho-laranja e corpo amarelo, com tinta preta marcada com “e” na tampa e “LENV 10 mg” no corpo, contendo grânulos de cor branca ou quase branca.
