Lazaran VM

prevenção e eliminação de náuseas e vômitos causados por quimioterapia citostática ou radioterapia;

prevenção e eliminação de náuseas e vômitos no pós-operatório (rr para c / ce / m de administração, comprimidos para sucção, xarope).

Solução para in / in e in / m de administração

Náusea e vômito causados por quimioterapia e / ou radioterapia

A escolha do modo de dosagem é determinada pelo grau de emetogenicidade da terapia antitumoral.

Adultos

Quimioterapia e radioterapia emetogênica. A dose recomendada é de 8 mg, administrada lentamente em / dentro ou em / m imediatamente antes do início da quimioterapia ou radioterapia.

Quimioterapia altamente emetogênica. Pacientes recebendo quimioterapia altamente epetogênica, como cisplatina em altas doses, Lazaran VM^® pode ser prescrito como uma injeção única de c / c ou c / m na dose de 8 mg imediatamente antes da quimioterapia. Lazaran VM^® na dose de 8 a 32 mg, é necessário introduzir apenas por infusão / após dissolução do medicamento em 50-100 ml 0,9% da solução de cloreto de sódio ou outra solução de infusão compatível por 15 minutos ou mais. Outra maneira é apresentar o Lazaran VMa^® na dose de 8 mg lentamente em / dentro ou dentro / m imediatamente antes da quimioterapia, seguido pela nomeação de duas injeções do medicamento em / in ou in / m na dose de 8 mg em um intervalo de 2-4 horas ou usando infusão constante do medicamento a uma velocidade de 1 mg / h por 24 h.

No caso de terapia antitumoral com alta emetogênica, a eficácia do Lazaran VMa^® pode ser aumentado com uma única dobra adicional na / na introdução de dexametasona fosfato de sódio na dose de 20 mg antes da quimioterapia. Formas de dosagem oral ou retal de Lazaran VMa^® recomendado para evitar vômitos retardados ou em andamento após o primeiro dia após a quimioterapia.

Crianças e adolescentes (de 6 meses a 17 anos). Crianças com uma superfície corporal inferior a 0,6 m² dose inicial 5 mg / m² entre / entre imediatamente antes da quimioterapia, seguido por Lazaran VMa^® para dentro na dose de 2 mg (na forma de xarope) após 12 horas. No prazo de 5 dias após o curso do tratamento, a terapia continua, tomando Lazaran VM^® para dentro em uma dose de 2 mg 2 vezes ao dia.

Crianças com uma superfície corporal de 0,6 a 1,2 m² Lazaran VM^® insira / entre uma vez na dose de 5 mg / m² imediatamente antes da quimioterapia, seguido de tomar o medicamento dentro de uma dose de 4 mg após 12 horas. Recepção Lazaran VMa^® para dentro na dose de 4 mg, 2 vezes ao dia pode ser continuado por mais 5 dias após um curso de quimioterapia.

Crianças com uma superfície corporal superior a 1,2 m² a dose inicial de 8 mg é administrada imediatamente antes da quimioterapia, seguida pelo uso do medicamento em uma dose de 8 mg após 12 horas. Recepção Lazaran VMa^® para dentro na dose de 8 mg, 2 vezes ao dia pode ser continuado por mais 5 dias após um curso de quimioterapia.

Alternativamente a crianças com 6 meses de idade ou mais Lazaran VM^® insira / in uma vez na dose de 0,15 mg / kg (não> 8 mg) imediatamente antes da quimioterapia. Esta dose pode ser reintroduzida a cada 4 horas, no total não mais que três doses no total. Recepção Lazaran VMa^® para dentro na dose de 4 mg, 2 vezes ao dia pode ser continuado por mais 5 dias após um curso de quimioterapia. As doses não devem exceder as recomendadas para adultos.

Pacientes idosos. Correção da dose de Lazaran VMa^® não requerido.

Pacientes com insuficiência renal. Correção da dose de Lazaran VMa^® não requerido.

Pacientes com insuficiência hepática. Client Lazaran VMa^® significativamente reduzida, a meia-vida foi aumentada em pacientes com insuficiência hepática de graus moderados e graves. Dose diária de Lazaran VMa^® não deve exceder 8 mg.

Pacientes com metabolismo lento da esparthein / debrysokhin

Em pacientes com metabolismo lento da espartheína e debrysokhin, a meia-vida do ondansetron não foi alterada. Portanto, com a reentrada do Lazaran VMa^® para esses pacientes, sua concentração no plasma não será diferente daquela na população total. Portanto, esses pacientes não precisam corrigir a dose ou frequência diária de ondansetron.

Náusea e vômito pós-operatórios

Adultos. Para evitar náuseas e vômitos no período pós-operatório, recomenda-se uma injeção única de / m ou lenta / na Lazaran VMa^® na dose de 4 mg durante anestesia por indução.

Para o tratamento de náusea e vômito no período pós-operatório da Lazaran VM^® é inserido uma vez na dose de 4 mg por / m ou lentamente em / in.

Crianças e adolescentes (de 1 mês a 17 anos). Para evitar náuseas e vômitos no período pós-operatório em crianças submetidas a intervenção cirúrgica sob anestesia geral, Lazaran VM^® pode ser prescrito em uma dose de 0,1 mg / kg (máximo até 4 mg) na forma de injeção lenta antes, durante ou após uma anestesia introdutória ou após a cirurgia. Para comprar náuseas e vômitos desenvolvidos no período pós-operatório, recomenda-se uma injeção lenta de Lazaran VMa^® numa dose de 0,1 mg / kg (máximo até 4 mg).

Pacientes idosos. Há uma experiência limitada com o Lazaran VMa^® prevenir e comprar náuseas e vômitos no pós-operatório em idosos, embora Lazaran VM^® bem tolerado por pacientes com mais de 65 anos de idade recebendo quimioterapia.

Pacientes com insuficiência renal. Correção de tédio Lazaran VMa^® não requerido.

Pacientes com insuficiência hepática. Client Lazaran VMa^® significativamente reduzida, a meia-vida foi aumentada em pacientes com insuficiência hepática de graus moderados e graves. Dose diária de Lazaran VMa^® não deve exceder 8 mg.

Pacientes com metabolismo lento da esparthein / debrysokhin. Em pacientes com metabolismo lento da espartheína e debrysokhin, a meia-vida do ondansetron não foi alterada. Portanto, com a reentrada desses pacientes, sua concentração no plasma não será diferente daquela na população total. Portanto, esses pacientes não precisam corrigir a dose ou frequência diária de ondansetron.

Compatibilidade farmacêutica

As seguintes soluções podem ser usadas para diluir a solução injetável:

- solução de cloreto de sódio a 0,9%;

- solução de dextrose a 5%;

- Solução de campainha;

- solução de manitol a 10%;

- solução de cloreto de potássio a 0,3% e solução de cloreto de sódio a 0,9%;

- Solução de cloreto de potássio a 0,3% e solução de dextrose a 5%.

A solução de fluxo deve ser preparada imediatamente antes do uso. Se necessário, a solução de infusão acabada pode ser armazenada até o máximo por 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C. Durante a infusão, não é necessária proteção contra a luz; uma solução de injeção divorciada mantém sua estabilidade por pelo menos 24 horas em luz natural ou iluminação normal.

Comprimidos para sucção e xarope

A pílula de sucção é colocada na ponta da língua, após a dissolução é engolida.

Náusea e vômito para quimioterapia citostática ou radioterapia

A escolha do modo de dosagem é determinada pela emetogenicidade da terapia antitumoral.

Adultos : a dose diária, em regra, é de 8 a 32 mg.

Os seguintes modos são recomendados :

- com quimioterapia emetogênica moderada e radioterapia a dose recomendada é de 8 mg de ondansetron 1 a 2 horas antes do início da terapia principal, seguida de tomar outros 8 mg para dentro após 12 horas;

- com quimioterapia com alta emetogênica a dose recomendada é de 24 mg de ondansetron simultaneamente com dexametasona na dose de 12 mg 1-2 horas antes da quimioterapia.

Para evitar que o vômito tardio ou prolongado ocorra após 24 horas, o Lazaran VMa deve continuar sendo tomado^® para dentro na dose de 8 mg 2 vezes ao dia por 5 dias.

Para as crianças Lazaran VM^® geralmente introduzido como uma solução injetável na dose de 5 mg / m² uma vez, dentro / dentro, imediatamente antes do início da quimioterapia, seguido de inatividade na dose de 4 mg após 12 horas. Após concluir o curso de quimioterapia, você deve continuar tomando Lazaran VMa^® na dose de 4 mg 2 vezes ao dia durante 5 dias.

Náusea e vômito no período pós-operatório

Adultos Recomenda-se 16 mg de Lazaran VMa para evitar náuseas e vômitos no período pós-operatório^® dentro de 1 h antes da anestesia.

Para comprar náusea e vômito no pós-operatório, é usada a solução Lazaran VMa^® para injeções.

Para as crianças para prevenir e comprar náuseas e vômitos no pós-operatório Lazaran VM^® atribuído como / na injeção.

Pacientes idosos. Não são necessárias alterações de dosagem.

Pacientes com insuficiência renal. Não são necessárias alterações especiais na dosagem, frequência de recepção ou método de aplicação.

Pacientes com insuficiência hepática. A dose diária de ondansetron não deve exceder 8 mg.

Pacientes com metabolismo lento da esparthein / debrysokhin. Não é necessária dose diária ou ingestão de ondansetron.

Supositório

Náusea e vômito para quimioterapia citostática ou radioterapia

A escolha do modo de dosagem é determinada pela emetogenicidade da terapia antitumoral.

Para adultos Os seguintes modos são recomendados :

- com quimioterapia emetogênica moderada ou radioterapia 16 mg de ondansetron (1 soupp.) 1-2 horas antes do início da terapia principal.

- com quimioterapia com alta emetogênica dose recomendada - 16 mg (1 soupp.) simultaneamente com a introdução de 20 mg de dexametasona 1 a 2 horas antes do início da quimioterapia.

Para evitar vômitos tardios ou prolongados que ocorram 24 horas após o término da quimioterapia ou radioterapia, a preparação na dose de 16 mg (1 soupp.) uma vez por dia durante 5 dias. Em vez de supositórios, você também pode atribuir a Lazaran VM^® no interior sob a forma de comprimidos ou xarope.

Crianças. Lazaran VM^® em supositórios não é recomendado para uso em crianças.

Filhos de Lazaran VM^® prescrito em outras formas de dosagem: comprimidos ou xarope para ingestão ou solução para administração parenteral.

Pacientes idosos. Não são necessárias alterações de dosagem.

Pacientes com insuficiência renal. Não são necessárias alterações especiais na dosagem, frequência de recepção ou método de aplicação.

Pacientes com insuficiência hepática. O uso de supositórios não é recomendado, t.to. a dose diária de ondansetron para esta categoria de pacientes não deve exceder 8 mg / dia.

Pacientes com metabolismo lento da esparthein / debrysokhin Não é necessária dose diária ou ingestão de ondansetron.

hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento;

gravidez;

lactação;

infância (supositórios);

crianças menores de 2 anos (comprimidos de desenho, xarope - segurança e eficiência de uso não foram estudadas).

Além disso, para o rio para dentro / dentro e dentro / m de administração

Use com cautela em pacientes com distúrbios do ritmo cardíaco e da condução, pacientes recebendo medicamentos antiarrítmicos e beta-adrenoblocador e pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (muito raros com a introdução do Lazaran VMa^® Alterações transitórias de ECG foram registradas, incluindo extensões de intervalo QT).

Comprimidos para sucção, xarope, supositório

Reações alérgicas: urticária, broncoespasmo, laringoespasmo, edema angioneurótico, anafilaxia.

Do sistema digestivo: soluços, boca seca, constipação ou diarréia, sensação de queimação no ânus e no reto após a administração do supositório; às vezes - um aumento transitório assintomático na atividade dos testes hepáticos.

Do sistema cardiovascular: dor no peito, em alguns casos - com depressão do segmento ST, arritmia, bradicardia, redução da pressão arterial.

Do lado do sistema nervoso : dor de cabeça, tontura, distúrbios motores espontâneos e cãibras.

De outros: pressa de sangue no rosto, sensação de calor, acuidade visual temporária prejudicada, hipocalemia, hipercreatinemia.

Rr para c / ce c / m de introdução

Fenômenos indesejados abaixo são classificados por frequência de ocorrência. A frequência da ocorrência é determinada da seguinte forma: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - ≥1 / 100 e <1/10; às vezes - ≥1 / 1000 e <1/100; raramente - ≥1 / 10000 e <1/1000; muito raramente - <1/10000, incluindo mensagens individuais.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações imediatas de hipersensibilidade, em alguns casos de gravidade grave, incluindo anafilaxia.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; às vezes - cãibras, distúrbios motores (incluindo sintomas extrapiramidais, como distonia, crise oculogoral (superfície) e discinesia) na ausência de consequências clínicas persistentes; raramente - tontura durante a introdução rápida.

Do lado dos órgãos de vista : raramente - distúrbios visuais transitórios (visão nebulosa), principalmente durante a administração / administração; muito raramente - cegueira transitória, principalmente durante a administração. A maioria dos casos de cegueira foi resolvida com sucesso em 20 minutos. A maioria dos pacientes recebeu medicamentos quimioterapêuticos contendo cisplatina. Em alguns casos, a cegueira transitória era uma gênese cortical.

Do sistema cardiovascular: às vezes - arritmia, dor no peito, acompanhados e não acompanhados de uma diminuição no segmento ST, bradicardia, uma diminuição da pressão arterial; frequentemente - uma sensação de calor ou marés quentes; muito raramente - mudanças transitórias no ECG, incluindo alongamento do intervalo QT, principalmente com / em introdução.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: às vezes - soluços.

Do lado do LCD: frequentemente constipação.

Do fígado e trato biliar: às vezes - um aumento assintomático nas amostras de fígado (observado principalmente em pacientes recebendo quimioterapia com cisplatina).

Reações gerais e locais: frequentemente - reações locais no local da introdução.

Sintomas : na maioria dos casos, são semelhantes às reações colaterais ao usar o medicamento nas doses recomendadas. Há uma experiência limitada em overdose de ondansetron.

Tratamento: antídoto específico para Lazaran VMa^® não, portanto, quando houver suspeita de sobredosagem, recomenda-se realizar terapia sintomática e de suporte. Use Ipecacuan para uma overdose de Lazaran VMa^® não deveria, t.to. sua eficácia é improvável em conexão com o efeito anti-jato da Lazaran VMa^®.

Ondansetron é um antagonista seletivo de 5 NT₃receptores. medicamentos para quimioterapia citostática e radioterapia podem causar um aumento na serotonina, que ativando fibras de vácuo contendo 5-NT₃- receptores, causa reflexo de vômito. Ondansetron inibe a aparência do reflexo de vômito pelo bloqueio 5-NT₃- receptores ao nível dos neurônios do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico.

Ondansetron é completamente absorvido pelo LCD após ser tomado para dentro e sofre o metabolismo da primeira passagem pelo fígado. C_máx no plasma é alcançado aproximadamente 1,5 horas após a recepção. A biodisponibilidade aumenta ligeiramente com a ingestão simultânea, mas não muda ao tomar antiácidos.

A distribuição do ondansetron é a mesma para administração oral, em / me em / na introdução; T_1/2 é de aproximadamente 3 horas, em pacientes idosos pode chegar a 5 horas e com insuficiência renal grave - 15 a 20 horas. O volume de distribuição quando a concentração de equilíbrio é atingida é de cerca de 140 litros. Ligação às proteínas plasmáticas - 70-76%. Após administração retal, o ondansetron é determinado no plasma após 15 a 60 minutos. A concentração da substância ativa aumenta linearmente, C_máx alcançado após cerca de 6 horas e é de 20 a 30 ng / ml. Uma diminuição na concentração plasmática ocorre a uma velocidade mais baixa do que após ser tomada para dentro (devido à absorção contínua). T_1/2 - 6 horas. Biodisponibilidade absoluta com administração retal - 60%.

Do fluxo sanguíneo sistêmico, é eliminado principalmente como resultado do metabolismo no fígado, que ocorre com a participação de vários sistemas enzimáticos. A ausência da enzima CYP2D6 (tipo polimorfismo esparthein-debrizochin) não afeta a farmacocinética do ondansetron. De forma constante com urina, menos de 5% da dose inserida é exibida.

Em doses acima de 8 mg, o teor sanguíneo aumenta desproporcionalmente, t.to. quando você atribui altas doses no interior, o metabolismo pode diminuir na primeira passagem pelo fígado.

Os parâmetros farmacêuticos do Ondansetron não mudam quando são aceitos novamente.

Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina - 15–60 ml / min), a depuração do sistema e a distribuição de ondansetron são reduzidas, resultando em um aumento pequeno e clinicamente insignificante em seu T_1/2 (até 5,4 h). Os produtos farmacêuticos da Ondansetron permanecem praticamente inalterados em pacientes com insuficiência renal grave. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração sistêmica do ondansetron é acentuadamente reduzida, resultando em um aumento no seu T_1/2 (até 15 a 32 h), e a biodisponibilidade na administração oral atinge 100% devido a uma diminuição no metabolismo do pré-sistema.

Grupos especiais de pacientes

Andar

Os produtos farmacêuticos da Ondansetron dependem do sexo dos pacientes. As mulheres têm menos liberação e distribuição do sistema (os indicadores são ajustados pelo peso corporal) do que os homens.

Crianças e adolescentes (de 1 mês a 17 anos)

Em um estudo clínico, crianças de 1 a 24 meses (51 pacientes) receberam ondansetron na dose de 0,1 mg / kg ou 0,2 mg / kg antes da cirurgia. Em pacientes com idades entre 1 e 4 meses, Cl foi aproximadamente 30% menor que em pacientes com idades entre 5 e 24 meses, mas comparável a esse indicador em pacientes com idades entre 3 e 12 anos (com correção de indicadores dependendo do peso corporal). T_1/2 no grupo de pacientes com idades entre 1 e 4 meses, em média, foi de 6,7 horas; nas faixas etárias de 5 a 24 meses e de 3 a 12 anos - 2,9 horas. Em pacientes com idades entre 1 e 4 meses, a correção da dose não é necessária, uma vez que um único / na introdução do ondansetron é usado para tratar náuseas e vômitos no pós-operatório nesta categoria de pacientes. As diferenças nos parâmetros farmacocinéticos são parcialmente explicadas por um maior volume de distribuição em pacientes com idades entre 1 e 4 meses.

Em um estudo em crianças de 3 a 12 anos (21 pacientes) passando por intervenções cirúrgicas planejadas sob anestesia geral, valores absolutos de Cl e o volume de distribuição de ondansetron após uma única / introdução na dose de 2 mg (de 3 a 7 anos) ou 4 mg (de 8 a 12 anos) foram reduzidos em comparação com os valores adultos. Ambos os parâmetros aumentaram linearmente, dependendo do peso corporal, em pacientes com 12 anos, esses valores se aproximaram dos valores em adultos. Ao corrigir os valores da depuração e do volume de distribuição, dependendo do peso corporal, esses parâmetros foram próximos em diferentes faixas etárias. Uma dose calculada levando em consideração o peso corporal (0,1 mg / kg, até 4 mg no máximo) compensa essas alterações e a exposição sistêmica do ondansetron em crianças.

Uma análise farmacocinética popular foi realizada em 74 pacientes com idades entre 6 e 48 meses, que injetou ondansetron na dose de 0,15 mg / kg a cada 4 horas na quantidade de 3 doses para comprar náusea e vômito, causado por quimioterapia, e em 41 pacientes com idades entre 1 e 24 meses após intervenções cirúrgicas, que introduziu o ondansetron em uma dose única de 0,1 ou 0,2 mg / kg. Com base nos parâmetros farmacocinéticos deste grupo para pacientes de 1 a 48 meses, a introdução de ondansetron em / na dose de 0,15 mg / kg a cada 4 horas na quantidade de 3 doses deve levar à obtenção de uma exposição do sistema, comparável a isso, observado ao usar o medicamento nas mesmas doses em crianças de 5 a 24 meses com intervenções cirúrgicas, bem como em estudos anteriores em crianças com câncer (de 4 a 18 anos) e com intervenção cirúrgica (de 3 a 12 anos).

Pacientes idosos

Estudos demonstraram um aumento fraco, clinicamente insignificante, dependente da idade em T_1/2 ondansetron.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com função renal moderada comprometida (Cl creatinina 15–60 ml / min), a depuração do sistema e a distribuição de ondansetron são reduzidas em / na introdução de ondansetron, resultando em um aumento pequeno e clinicamente insignificante de T_1/2 (até 5,4 h). No momento da introdução, os produtos farmacêuticos do ondansetron permaneceram praticamente inalterados em pacientes com insuficiência renal grave (a pesquisa foi realizada entre as sessões de hemodiálise).

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração sistêmica do ondansetron com um aumento de T é acentuadamente reduzida_1/2 até 15-32 horas.

Não há evidências de que o ondansetron induza ou iniba o metabolismo de outros medicamentos, geralmente prescritos em combinação com ele.

O ondansetron é metabolizado por várias enzimas do sistema do citocromo P450 (CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2). A depressão ou diminuição da atividade de uma das enzimas é geralmente compensada por outras e, portanto, é improvável uma diminuição significativa na depuração total do ondansetron. No entanto, é necessário cuidado ao compartilhar :

- com indutores enzimáticos P450 (CYP2D6 e CYP1A2) como barbitúricos, carbamazepina, carisoprodol, glutetimida, gluetefulvina, óxido nitroso, papaverina, fenilbutazona, fenitoína (provavelmente outra hidantoína), corifampiubutina

- com enzimas de P450 (CYP2D6 e CYP1A2), como alopurinol, antibióticos macrólidos, inibidores de antidepressivos MAO, cloranfenicol, cimetidina, contraceptivos orais contendo estrogênio, diltiazona, dissulfiramina, ácido valprovético.

Estudos especiais demonstraram que o ondansetron não interage com álcool, temazepam, furosemida, tramadol e propofol (dirivan).

Além disso, para o rio para dentro / dentro e dentro / m de administração

Fênixoína, carbamazepina e rifampicina

Nos pacientes que receberam indutores poderosos do CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina e rifampicina), a concentração de ondansetron no sangue foi reduzida.

Tramadol

Há evidências de pequenos estudos indicando que o ondansetron pode reduzir o efeito analgésico do tramadol.

Compatibilidade farmacêutica com outros medicamentos

Lazaran VM^® a uma concentração de 16 μg / ml e 160 μg / ml (que corresponde a 8 mg / 500 ml e 8 mg / 50 ml, respectivamente) é farmaceuticamente compatível e pode ser introduzido através do injetor em forma de Y em / gotejamento junto com os seguintes medicamentos :

- cisplatina (em concentrações até 0,48 mg / ml) por 1 a 8 horas;

- 5 fluorocil (em concentrações até 0,8 mg / ml a uma velocidade de 20 ml / h - concentrações mais altas de 5 fluorocil podem causar o abandono do Lazaran VMa^® em sedimentos);

- carboplatina (a uma concentração de 0,18 a 9,9 mg / ml) por 10 a 60 minutos;

- esta é a posição (a uma concentração de 0,144-0,25 mg / ml por 30-60 min);

- ceftazidim (na dose de 0,25–2 g, na forma de / em injeção em bolus por 5 minutos);

- ciclofosfamida (na dose de 0,1–1 g, na forma de uma injeção de pântano por 5 minutos);

- doxorrubicina (na dose de 10-100 mg, na forma de / em uma injeção de pântano por 5 minutos);

- dexametasona: é possível / na introdução de 20 mg de dexametasona lentamente, dentro de 2-5 minutos. os medicamentos podem ser administrados através de um conta-gotas, enquanto na solução da concentração de dexametasona, o fosfato de sódio pode variar de 32 mcg a 2,5 mg / ml, Lazaran VMa^® - de 8 mcg a 1 mg / ml.

• Anti-grandes meios
• Remédios serotoninérgicos