Blastolem

Blastolem destina-se ao tratamento de:

- câncer testicular avançado ou metastizado

- câncer de ovário avançado ou metastizado

- carcinoma da bexiga avançado ou metastizado

- carcinoma espinocelular avançado ou metastizado da cabeça e pescoço

- carcinoma pulmonar de células não pequenas avançado ou metastizado

- carcinoma pulmonar de pequenas células avançado ou metastizado.

Blastolem é indicado no tratamento de carcinoma cervical em combinação com outros quimioterapêuticos ou com radioterapia.

Blastolem pode ser usado como monoterapia e em terapia combinada

Blastolem 1 mg / ml concentrado para solução para perfusão deve ser diluído antes da administração. Para instruções sobre a diluição do produto antes da administração.

A solução diluída deve ser administrada apenas por via intravenosa por infusão (veja abaixo). Para administração, qualquer dispositivo que contenha alumínio que possa entrar em contato com Blastolem (conjuntos para infusão intravenosa, agulhas, cateteres, seringas) deve ser evitado.

Adultos e crianças :

A dose de Blastolem depende da doença primária, da reação esperada e se Blastolem é usado para monoterapia ou como componente da quimioterapia combinada. As instruções de dosagem são aplicáveis para adultos e crianças.

Para monoterapia, os dois regimes posológicos a seguir são recomendados :

<<Dose única de 50 a 120 mg / m² superfície corporal a cada 3 a 4 semanas;

<15 a 20 mg / m²/ dia por cinco dias, a cada 3 a 4 semanas.

Se Blastolem for usado quimioterapia combinada, a dose de Blastolem deve ser reduzida. Uma dose típica é de 20 mg / m² ou mais uma vez a cada 3 a 4 semanas.

Para o tratamento do câncer do colo do útero, Blastolem é usado em combinação com radioterapia. Uma dose típica é de 40 mg / m² semanalmente por 6 semanas.

Para avisos e precauções a serem consideradas antes do início do próximo ciclo de tratamento.

Em pacientes com disfunção renal ou depressão da medula óssea, a dose deve ser reduzida adequadamente.

A solução de Blastolem para perfusão preparada de acordo com as instruções deve ser administrada por infusão intravenosa por um período de 6 a 8 horas.

A hidratação adequada deve ser mantida de 2 a 12 horas antes da administração até no mínimo 6 horas após a administração de Blastolem. A hidratação é necessária para causar diurese suficiente durante e após o tratamento com Blastolem. É realizado por infusão intravenosa de uma das seguintes soluções:

solução de cloreto de sódio a 0,9%;

mistura de solução de cloreto de sódio a 0,9% e solução de glicose a 5% (1: 1).

Hidratação antes do tratamento com Blastolem :

Infusão intravenosa de 100 a 200 ml / hora por um período de 6 a 12 horas, com uma quantidade total de pelo menos 1 L

Hidratação após o término da administração de Blastolem :

Infusão intravenosa de outros 2 litros a uma taxa de 100 a 200 ml por hora por um período de 6 a 12 horas.

Pode ser necessária diurese forçada se a secreção de urina for inferior a 100 a 200 ml / hora após a hidratação. A diurese forçada pode ser realizada administrando por via intravenosa 37,5g de manitol como uma solução a 10% (375 ml de solução de manitol a 10%) ou pela administração de um diurético se as funções renais forem normais.

A administração de manitol ou diurético também é necessária quando a dose administrada de Blastolem é superior a 60 mg / m2 de superfície corporal.

É necessário que o paciente beba grandes quantidades de líquidos por 24 horas após a infusão de Blastolem para garantir uma secreção adequada de urina.

- com insuficiência renal pré-existente *

- em condição desidratada (é necessária pré e pós-hidração para evitar disfunção renal grave);

- com mielossupressão;

- com deficiência auditiva preexistente *;

- com neuropatia causada por Blastolem

- que estão amamentando

- em combinação com vacinas vivas, incluindo a vacina contra febre amarela.

- em combinação com fenitoína em uso profilático

* Devido ao fato de Blastolem ser nefrotóxico e neurotóxico (em particular ototóxico). Essas toxicidades podem ser cumulativas se houver pré-existência de distúrbios desse tipo.

Blastolem reage com alumínio metálico para formar um precipitado preto de platina. Todo o alumínio contendo conjuntos IV, agulhas, cateteres e seringas deve ser evitado.

Blastolem só pode ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado em oncologia com experiência no uso de quimioterapia antineoplásica. Equipamento de suporte deve estar disponível para controlar reações anafiláticas.

Blastolem reage com alumínio metálico para formar um precipitado preto de platina. Todo o alumínio contendo conjuntos IV, agulhas, cateteres e seringas deve ser evitado.

A solução para perfusão não deve ser misturada com outros medicamentos ou aditivos (ver 6.2).

O monitoramento e o gerenciamento adequados do tratamento e suas complicações só são possíveis se houver diagnóstico adequado e condições exatas de tratamento.

A blastolema é comprovadamente ototóxica cumulativa, nefrotóxica e neurotóxica. A toxicidade causada por Blastolem pode ser amplificada pelo uso combinado com outros medicamentos, que são tóxicos para os referidos órgãos ou sistemas.

Antes, durante e após a administração de Blastolem, os seguintes parâmetros resp. as funções dos órgãos devem ser determinadas :

- função renal;

- função hepática;

- funções de hematopoiese (número de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas sanguíneas);

- eletrólitos séricos (cálcio, sódio, potássio, magnésio).

Esses exames devem ser repetidos toda semana durante toda a duração do tratamento com Blastolem.

A administração repetida de Blastolem deve ser adiada até que valores normais sejam alcançados para os seguintes parâmetros :

- Creatinina sérica <130 µmol / l rsp. 1,5 mg / dl

- Uréia <25 mg / dl

- Glóbulos brancos> 4.000 / µl resp. > 4,0 x 109 / l

- Plaquetas sanguíneas> 100.000 / µl resp. > 100 x 109 / l

- Audiograma: resultados dentro da faixa normal.

1. Nefrotoxicidade

A blastolema causa nefrotoxicidade cumulativa grave. Uma produção de urina de 100 mL / hora ou mais tenderá a minimizar a nefrotoxicidade por blastolem. Isso pode ser realizado por pré-hidração com 2 litros de uma solução intravenosa apropriada e hidratação pós-blastolem semelhante (recomendado 2.500 mL / m2 / 24 horas). Se a hidratação vigorosa for insuficiente para manter a produção urinária adequada, um diurético osmótico pode ser administrado (por exemplo, manitol). Hiperuricemia e hiperalbuminemia podem predispor à nefrotoxicidade induzida por blastolem.

2.Neuropatias

Casos graves de neuropatias foram relatados.

Essas neuropatias podem ser irreversíveis e podem se manifestar por parestesia, areflexia e perda proprioceptiva e sensação de vibrações. Uma perda da função motora também foi relatada. Um exame neurológico deve ser realizado em intervalos regulares.

Deve-se ter cuidado especial em pacientes com neuropatia periférica não causada por Blastolem. Antes de cada curso, a ausência de sintomas de neuropatia periférica deve ser estabelecida.

3). Ototoxicidade

A ototoxicidade foi observada em até 31% dos pacientes tratados com uma dose única de Blastolem 50mg / m2 e se manifesta por zumbido e / ou perda auditiva na faixa de alta frequência (4000 a 8000Hz). A capacidade reduzida de ouvir tons de conversação pode ocorrer ocasionalmente. O efeito ototóxico pode ser mais pronunciado em crianças que recebem Blastolem. A perda auditiva pode ser unilateral ou bilateral e tende a se tornar mais frequente e grave com doses repetidas; no entanto, a surdez após a dose inicial de Blastolem foi relatada raramente. A ototoxicidade pode ser aumentada com irradiação craniana simultânea prévia e pode estar relacionada ao pico da concentração plasmática de Blastolem. Não está claro se a ototoxicidade induzida por Blastolem é reversível. O monitoramento cuidadoso por audiometria deve ser realizado antes do início da terapia e antes das doses subsequentes de Blastolem. Toxicidade vestibular também foi relatada..

4). Fenômenos alérgicos

Como em outros produtos à base de platina, podem ocorrer reações de hipersensibilidade que aparecem na maioria dos casos durante a perfusão e requerem a descontinuação da perfusão e um tratamento sintomático apropriado. Reações cruzadas, às vezes fatais, foram relatadas com todos os compostos de platina (consulte "Efeitos colaterais" e "Contra-indicações").

Foram observadas reações anafiláticas à blastolema. Essas reações podem ser controladas pela administração de anti-histamínicos, adrenalina e / ou glicocorticóides.

5). Função hepática e fórmula hematológica

A fórmula hematológica e a função hepática devem ser monitoradas em intervalos regulares.

6. Potencial carcinogênico

Nos seres humanos, nos raros casos, o aparecimento de leucemia aguda coincidiu com o uso de Blastolem, que em geral estava associado a outros agentes leucemogênicos. A blastolema é um mutagênico bacteriano e causa aberrações cromossômicas em culturas em células animais. A carcinogenicidade é possível, mas não foi demonstrada. A blastolem é teratogenética e tóxica para embriões em camundongos.

7). Reações no local da injeção

Podem ocorrer reações no local da injeção durante a administração de Blastolem. Dada a possibilidade de extravasamento, recomenda-se monitorar de perto o local da infusão para possível infiltração durante a administração do medicamento. Um tratamento específico para reações extravasantes é desconhecido no momento.

AVISO

Esse agente citostático apresentava uma toxicidade mais acentuada do que a normalmente encontrada na quimioterapia antineoplásica.

A toxicidade renal, que é acima de tudo cumulativa, é grave e requer precauções específicas durante a administração (consulte "Efeitos colaterais" e "Administração").

Náusea e vômito podem ser intensos e requerem tratamento antiemético adequado.

Uma supervisão rigorosa também deve ser realizada em relação à ototoxicidade, mielodepressão e reações anafiláticas (consulte "Efeitos colaterais").

Preparação da solução intravenosa

Atenção

Como em todos os outros produtos potencialmente tóxicos, as precauções são essenciais ao manusear a solução de Blastolem. Lesões na pele são possíveis em caso de exposição acidental ao produto. É aconselhável usar luvas. Caso a solução de Blastolem entre em contato com a pele ou as mucosas, lave vigorosamente a pele ou as mucosas com água e sabão.

Recomenda-se a conformidade com os procedimentos apropriados para a manipulação e eliminação de agentes citostáticos.

Antes de administrar a solução ao paciente, verifique a clareza da solução e a ausência de partículas.

É necessário cuidado especial em pacientes com infecções bacterianas ou virais agudas.

Pacientes do sexo masculino e feminino devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 6 meses após o tratamento com Blastolem.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

No entanto, os perfis de efeitos indesejáveis (sistema nervoso central e sentidos especiais) podem levar a uma influência menor ou moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. Pacientes que sofrem com esses efeitos (por exemplo,. sonolento ou vômito) deve evitar dirigir e operar máquinas.

Efeitos indesejáveis dependem da dose usada e podem ter efeitos cumulativos.

Os eventos adversos mais frequentemente relatados (> 10%) da blastolema foram hematológicos (leucopenia, trombocitopenia e anemia), gastrointestinais (anorexia, náusea, vômito e diarréia), distúrbios do ouvido (independência auditiva), distúrbios renais (insuficiência renal, nefrotoxicidade, hiperuricemia) e febre.

Efeitos tóxicos graves nos rins, medula óssea e orelhas foram relatados em até cerca de um terço dos pacientes que receberam uma dose única de Blastolem; os efeitos são geralmente relacionados à dose e cumulativos. A ototoxicidade pode ser mais grave em crianças.

As frequências são definidas usando a seguinte convenção :

Muito comum (<1/10); comum (<1/100 a <1/10); incomum (<1 / 1.000 a <1/100); raro (<1 / 10.000 para <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

A hipersensibilidade pode se apresentar como erupção cutânea, urticária, eritema ou prurido alérgico.

Tabela de eventos adversos a medicamentos relatados durante a experiência clínica ou pós-comercialização (termos MedDRA).

* Fonte das frequências: Folha de Dados Principais da Empresa de Injeção de Blastolem (CCDS), BMS Pharmacovigilance & Epidemiology, 2 de agosto de 2010. Frequências não relatadas no CCDS foram adicionadas ao relatório de avaliação

a: Complicações infecciosas levaram à morte em alguns pacientes.

b: Os sintomas relatados para reação anafilactóide, como edema facial (edema facial PT), chiado no peito, broncoespasmo, taquicardia e hipotensão serão incluídos nos parênteses para reação anafilactóide na tabela de frequências AE.

c: Elevações no BUN e creatinina, ácido úrico sérico e / ou uma diminuição na depuração da creatinina são subsumidas sob insuficiência / falha renal.

d: Toxicidade local dos tecidos moles, incluindo celulite tecidual, fibrose e necrose (comum) dor (comum), edema (comum) e eritema (comum) como resultado de extravasamento.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via Yellow Card Scheme. Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os sintomas de sobredosagem envolvem efeitos colaterais mencionados acima de maneira excessiva. Hidratação eficiente e diurese osmótica podem ajudar na redução da toxicidade, desde que aplicada imediatamente após a overdose.

Em caso de sobredosagem (> 200 mg / m²), são possíveis efeitos diretos no centro respiratório, o que pode resultar em distúrbios respiratórios com risco de vida e distúrbios do equilíbrio ácido da base devido à passagem da barreira hematoencefálica.

Uma overdose aguda de Blastolem pode resultar em insuficiência renal, insuficiência hepática, surdez, toxicidade ocular (incluindo descolamento da retina), mielossupressão significativa, náusea e vômito não tratáveis e / ou neurite. Uma overdose pode ser fatal.

Não há antídoto específico no caso de uma overdose de Blastolem. Mesmo que a hemodiálise seja iniciada 4 horas após a overdose, ela tem pouco efeito na eliminação de Blastolem do corpo após uma fixação forte e rápida de Blastolem às proteínas.

O tratamento em caso de sobredosagem consiste em medidas gerais de apoio.

Grupo farmacoterapêutico: Outros agentes antineoplásicos, compostos de platina, código ATC: L01XA01

Blastolem é um composto inorgânico que contém um metal pesado [cis-diamminedicloridoplatina (II)]. Inibe a síntese de DNA pela formação de ligações cruzadas de DNA. A síntese de proteínas e RNA é inibida em menor grau.

Embora o mecanismo de ação mais importante pareça ser a inibição da síntese de DNA, outros mecanismos também podem contribuir para a atividade antineoplásica de Blastolem, incluindo o aumento da imunogenicidade tumoral. As propriedades oncolíticas de Blastolem são comparáveis aos agentes alquilantes. A blastolem também possui propriedades imunossupressoras, radiossensibilizantes e antibacterianas. Blastolem parece não ser específico para o ciclo celular. A ação citotóxica de Blastolem é causada pela ligação a todas as bases de DNA, com preferência pela posição N-7 de guanina e adenosina.

Após administração intravenosa, Blastolem se distribui rapidamente por todos os tecidos; Blastolem penetra gravemente no sistema nervoso central. As concentrações mais altas são atingidas no fígado, rins, bexiga, tecido muscular, pele, testículos, próstata, pâncreas e baço.

Após administração intravenosa, a eliminação de Blastolem filtrável e sem proteína é bifásica, com uma meia-vida inicial e terminal de 10 a 20 minutos e 32 a 53 minutos, respectivamente. A eliminação da quantidade total de platina é trifásica, com meias-vidas de 14 minutos e 274 minutos e 53 dias, respectivamente.

A blastolema está ligada às proteínas plasmáticas por 90%.

A excreção ocorre principalmente pela urina: 27-43% da dose administrada é recuperada na urina nos primeiros cinco dias após o tratamento. A platina também é excretada na bílis.

Toxicidade crônica

Nos modelos de toxicidade crônica, foram observadas indicações de danos renais, depressão da medula óssea, distúrbios gastrointestinais e ototoxicidade.

Mutagenicidade em carcinogenicidade

A blastolema é mutagênica em vários testes in vitro e in vivo (sistemas de teste bacteriano, distúrbios cromossômicos em células animais e em culturas de tecidos). Em estudos de longo prazo, foi demonstrado que o blastolem é cancerígeno em camundongos e ratos.

Toxicidade reprodutiva

Em camundongos, foi observada supressão gonadal, resultando em amenorréia ou azoospermia, que pode ser irreversível e resultar em infertilidade. Em ratos fêmeas, Blastolem induziu alterações morfológicas nos ovários, causando infertilidade parcial e reversível.

Estudos em ratos mostraram que a exposição durante a gravidez pode causar tumores na prole adulta.

A blastolema é embriotóxica em camundongos e ratos, e em ambas as espécies foram relatadas deformidades. Blastolem é excretado no leite materno.

Não entre em contato com o alumínio.

Preparação e manuseio do produto

Como em todos os produtos antineoplásicos, é necessário cuidado com o processamento de Blastolem. Deve ser diluído antes do uso. A diluição deve ocorrer em condições assépticas por pessoal treinado em uma área especificamente destinada a isso. Luvas de proteção devem ser usadas para isso. Devem ser tomadas precauções para evitar o contato com a pele e as mucosas. Se o contato com a pele ocorreu de qualquer maneira, a pele deve ser lavada com água e sabão imediatamente. Com o contato com a pele, foram observadas queimaduras e vermelhidão. Em caso de contato com as mucosas, elas devem ser copiadamente lavadas com água. Após a dispneia por inalação, foram relatadas dor no peito, irritação na garganta e náusea.

As mulheres grávidas devem evitar o contato com drogas citostáticas.

Os resíduos corporais e o vômito devem ser descartados com cuidado.

Se a solução estiver turva ou se for notado um depósito que não se dissolva, a garrafa deve ser descartada.

Um frasco danificado deve ser considerado e tratado com as mesmas precauções que os resíduos contaminados. Os resíduos contaminados devem ser armazenados em recipientes de resíduos marcados especificamente para isso. Veja a seção "Descarte".

Preparação da administração intravenosa

Pegue a quantidade da solução necessária no frasco e dilua com pelo menos 1 litro das seguintes soluções :

- cloreto de sódio a 0,9%

- mistura de cloreto de sódio a 0,9% / glicose a 5% (1: 1) (concentrações finais resultantes :

cloreto de sódio a 0,45%, glicose a 2,5%)

- cloreto de sódio a 0,9% e 1,875% de manitol, para injeção

- cloreto de sódio a 0,45%, glicose a 2,5% e 1,875% de manitol para injeção

Sempre olhe para a injeção antes de usar. Se a solução não estiver clara ou for formado um precipitado indissolúvel, a solução não deve ser usada. Apenas uma solução clara, livre de partículas, deve ser administrada.

NÃO entre em contato com o material de injeção que contém alumínio

NÃO administre não diluído

No que diz respeito à estabilidade microbiológica, química e física com o uso de soluções não diluídas.

Eliminação

Todos os materiais que foram utilizados para a preparação e administração ou que estiveram em contato com Blastolem de qualquer forma devem ser descartados de acordo com as diretrizes citotóxicas locais. Os medicamentos não devem ser descartados na canalização ou no lixo doméstico.