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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Biolyse Paclitaxel
Paclitaxel
Biolyse Paclitaxel em monoterapia encontra-se indicado para o tratamento do cancro da mama metastático em doentes adultos que falharam o tratamento de primeira linha para a doença metastática e para os quais não está indicado tratamento padrão contendo antraciclina.
O Paclitaxel em associação com gemcitabina está indicado no tratamento de primeira linha de doentes adultos com adenocarcinoma metastático do pâncreas.
O Biolyse Paclitaxel em associação com carboplatina encontra-se indicado nenhum tratamento de primeira linha do cancro fazer pulmão de células não pequenas em doentes adultos que não são candidatos a cirurgia potencialmente curativa e/ou radioterapia.
Carcinoma do ovário: na quimioterápia de primeira linha do cancro fazer ovário, o Paclitaxel de Biolyse encontra-se indicado nenhum tratamento de doenças com carcinoma avançado fazer ovário uo com doença residual (> 1 cm) após laparotomia inicial, em associação com cisplatina.
Na quimioterápia de segunda linha do cancro do ovário, o Paclitaxel de Biolyse está indicado no tratamento do carcinoma metastático do ovário só falha do tratamento padrão conto platina.
Carcinoma da mama: no contexto adjuvante, o Biolyse Paclitaxel encontra-se indicado nenhum tratamento de doenças com carcinoma mamário nodo-positivo após o tratamento com atraciclina e ciclofosfamida (AC). O tratamento adjuvante com Biolyse Paclitaxel deve ser considerado como uma alternativa ao tratamento prolongado com AC.
Biolyse Paclitaxel é indicado para o tratamento inicial da localmente avançado uo metastático, câncer de mama, em combinação com uma antraciclina em pacientes para os quais antraciclinas terapia é adequado, ou em combinação com trastuzumab, em pacientes que sobre-expressam HER-2 (human epidermal growth factor receptor 2) nenhum nível 3, como determinado pela imuno-histoquímica e para quem uma antraciclina não é adequado.
Como agente único, o Biolyse Paclitaxel encontra-se indicado nenhum tratamento do carcinoma metastático da mama em doentes que falharam, ou não são candidatos a uma terapêutica padrão contendo antraciclina.
Carcinoma avançado do pulmão de células não pequenas: O Biolyse Paclitaxel, em associação com cisplatina, está indicado no tratamento do carcinoma do pulmão de células não pequenas (CPNPC) em dias que não são candidatos a cirurgia potencial cura e/ou radioteraxia.
Sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA: O Biolyse Paclitaxel encontra-se indicado nenhum tratamento de doentes com sarcoma de Kaposi (SK) avançado associado com a SIDA que tenham falhado previamente uma terapêutica lipossómica com antraciclina.
O Paclitaxel deve ser administrado apenas sob a supervisão de um oncologista qualificado em unidades especializadas na administração de agentes citotóxicos. Não deve ser substituído nem por outras formulações de paclitaxel.
Posologia
Mama
Uma dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 260 mg / m2 administrada por via intravenosa durante 30 minutos de 3 em 3 semanas.
Adjustes posológicos durante o tratamento do cancro da mama
Doentes com neutropenia grave (contágio de neutrófilos < 500 células / mm3 durante uma semana ou mais) ou neuropatia sensorial grave durante o tratamento com Biolyse Paclitaxel, uma dose deve ser reduzida para 220 mg / m2 para cursos subsequentes. Após recomendação de neutropenia grave ou neuropatia sensorial grave, deve ser feita uma redução adicional da dose para 180 mg / m2. Biolyse Paclitaxel não deve ser administrado até que as contagiens de neutrófilos recuperem para > 1500 células / mm3. Para neuropatia sensorial de Grau 3, suspender o tratamento até resolução para Grau 1 ou 2, seguido de uma redução da dose para todos os ciclos subsequentes.
Adenocarcinoma pancreático
A dose recomendada de Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina é de 125 mg / m2 administração por via intraventosa durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 de Dada ciclo de 28 dias. A dose concomitante de gemcitabina é de 1000 mg / m2 administração por via intravenosa durante 30 minutos imediatamente após a conclusão da administração de Paclitaxel com Biolyse nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Adjustes posológicos durante o tratamento do adenocarcinoma pancreático
Tabela 1: reduções dos níveis de Dose em doentes com adenocarcinoma pancreático
Tabela 2: Alterações da Dose para neutropenia e / ou trombocitopenia no início de um ciclo ou dentro de um ciclo em dias com adenocarcinoma pancreático
Abreviaturas: ANC=contágio absoluto de neutrófilos, WBC=leucócitos
Tabela 3: alterações da Dose para outras reacções adversas medicamentosas em doenças com adenocarcinoma pancreático
a. Ver Tabela 1 para reduções dos níveis de dose
Cancro do pulmão de células não pequenas:
Uma dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 100 mg / m2 administração por perfuso intraventosa durante 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 de Dada ciclo de 21 dias. A dose recomendada de carboplatina é AUC = 6 mg-min/mL de doses no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, chegando imediatamente após a administração de Biolyse Paclitaxel.
Ajustamentos posológicos durante o tratamento do cancelamento do pulmão de células não pequenas:
Biolyse Paclitaxel não deve ser administrado no dia 1 de um ciclo até ao contágio absoluto de neutrófilos (can) ser > 1500 células / mm3 e a contágio de plaquetas é > 100. 000 células / mm3. Para cada dose semanal subsequente de Biolyse Paclitaxel, os doentes devem ter uma potência >500 células / mm3 e paraquetas > 50. 000 células / mm3 ou uma dose deve ser suspensa até que os contágios recuperem. Quando a contágio recuperar, retomar a dose na semana seguinte de acordo com os critérios da tabela 4. Refazer a dose subsequentemente apenas se os critérios da tabela 4 forem cumpridos.
Tabela 4: redução da Dose para toxicidades hematológicas em doenças com cancro do pulso de células não pequenas
1No dia 1 do ciclo de 21 dias reduzir a dose de Biolyse Paclitaxel e carboplatina simultaneamente. Nos dias 8 ou 15 do ciclo de 21 dias reduzir uma dose de Biolyse Paclitaxel, reduzir uma dose de carboplatina no ciclo seguinte.
2Máximo de 7 dias após a dose programada do dia 1 do ciclo seguinte.
Para toxicidade cutânea de grau 2 ou 3, diarreia de Grau 3 uo mucosite de Grau 3, interromper o tratamento até que a toxicidade melhore par ≠De Grau 1, e reiniciar o tratamento de acordo com as orientações da Tabela 5. Para neuropatia periférica > Grau 3, suspender o tratamento até resolução para grau 1‰. O tratamento pode ser retomado no máximo nível de dose mais baixa nos ciclos subsequentes, de acordo com as orientações do Quadro 5. Para qualquer outra toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4, interromper o tratamento até que a toxicidade melhore para grau 2 da â‰, e reiniciar o tratamento de acordo com as orientações da Tabela 5.
Tabela 5: redução da Dose para toxicidades não hematológicas em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas
1No dia 1 do ciclo de 21 dias reduzir a dose de Biolyse Paclitaxel e carboplatina simultaneamente. Nos dias 8 ou 15 do ciclo de 21 dias reduzir uma dose de Biolyse Paclitaxel, reduzir uma dose de carboplatina no ciclo seguinte.
Populações especiais
Doentes com compromisso hepático
Em doentes com compromisso hepático ligeiro (bilirrubina total > 1 Um ≠1, 5 x LSN e aspartato aminotransferase [AST] ≠10 x LSN), não são necessários ajustes de dose, empregatício da indicação. Tratar com as mesmas doses que os dentes com diversão hepática normal.
Para doentes com cancro da mama metastático e doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas com compromisso hepático moderado a grave (bilirrubina total > 1, 5 ≠5 x LSN e AST ≠10 x LSN), recomenda-se uma redução de 20% na dose. A dose reduzida pode ser acumulada para a dose em dias com função hepática normal se o doente estiver a tolerância o tratamento durante pelo menos dois destes ciclos.
Para doentes com adenocarcinoma metastático fazer pâncreas com comprometimento hepático moderado a grave, não existem dados suficientes para autorizar recomendações posológicas.
Para doentes com bilirrubina total > 5 x LSN ou AST > 10 x LSN, não existem dados suficientes para autorizar recomendações posológicas independentes da indicação.
Doentes com compromisso renal
Não é necessário justificar uma dose inicial de Paclitaxel em dias com dificuldade renal ligeira a moderada (depuração da creatinina estimada >30 a <90 ml/min). Não existem dados disponíveis suficientes para recomendar modificações da dose de Biolyse Paclitaxel em doentes com insuficiência renal grave uo doença renal em fase terminal (depuração da creatinina estimada <30 ml/min).
Velho
Não são recomendadas reduções adicionais da posologia, para além das observadas em todos os dias com carácter igual ou superior a 65 anos.
Dos 229 doentes do estudo aleatorizado que receberam Biolyse Paclitaxel em monoterapia para o cancro da mama, 13% tinham pelo menos 65 anos de idade e < 2% tinham 75 anos de idade. Não ocorrem toxicidades com maior frequência entre os dentes com pelo menos 65 anos de idada que recebem Biolyse Paclitaxel. No entanto, uma análise subsequente em 981 doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em monoterapia para o cancro da mama metastático, dos quais 15% tinham > de 65 anos e 2% tinham > 75 anos, revelou uma maior incidência de epistaxe, diarreia, desidratação, fadiga e edema periférico em doentes com mais de 65 anos.
Dos 421 doentes com adenocarcinoma pancreático nenhum estudo aleatorado que receberam Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina, 41% tinham 65 anos uo mais e 10% tanham 75 anos uo mais. Em doentes com idade igual uo superior a 75 anos, que receberam Biolyse Paclitaxel e gemcitabina, verificou-se uma maior incidência de reacções adversas graves e reacções adversas que levaram à interrupção fazer tratamento. Os dentes com adenocarcinoma pancreático de idade igual ou superior a 75 anos devem ser cuidadosamente avaliados antes de se considerar o tratamento.
Dos 514 doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas nenhum estudo aleatorizado que receberam Biolyse Paclitaxel em associação com carboplatina, 31% tinham 65 anos uo mais e 3, 5% tinham 75 anos uo mais. Então, expectativas # mielossupressores, portanto, expectativas # de neuropatia periférica e artralgia foram mais frequentes em doentes com idade igual uo superior a 65 anos, comparativamente com doentes com idade inferior a 65 anos. A experiência da utilização de Biolyse Paclitaxel/carboplatina em doentes com 75 anos ou mais de identidade é limitada.
O modelo farmacocinético / farmacodinâmico utilizando dados de 125 doentes com tumores sólidos avançados indica que os doentes com mais de 65 anos de idade podem ser mais susceptíveis ao desenvolvimento de neutropenia durante o primeiro ciclo de tratamento.
População pediátrica
A segurança e eficácia do Biolyse Paclitaxel em doenças e adolescentes entre os 0-17 anos não foi estabelecida. Não há Utilização relevante de Biolyse Paclitaxel na população pediátrica na indicação de cancro da mama metastático uo adenocarcinoma pancreático uo cancro fazer pulmão de células não pequenas.
Modo de administração
Administrar uma suspensão reconstituída de Biolyse Paclitaxel por via intravenosa utilizando um sistema de perfusão com um filtro de 15µm. Após a administração, recomenda-se que a via intravenosa seja lavada com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) para assegurar a administração da dose completa.
Posologia
O Paclitaxel deve ser administrado apenas sob a supervisão de um oncologista qualificado em unidades especializadas na administração de agentes citotóxicos.
Todos os doentes devem ser pré-médicos com corticosteróides, anti-histamínicos e H2 antagonistas antes de Biolyse Paclitaxel 6 mg / ml, Concentrado para solução para perfusão, P. ex.
8-20 mg para doentes com SK
** ou um anti-histamínico equivalente, por exemplo, clorfeniramina
Quimioterápia de primeira linha do carcinoma do ovário: embora outros regimes posológicos estejam a ser investigados, recomenda-se um regime de associação de Biolyse Paclitaxel e cisplatina. De acordo com a duração da perfusão, são recomendadas duas doses de Biolyse Paclitaxel: 2 administrada por via intravenosa durante 3 horas, seguida de cisplatina na dose de 75 mg / m2 dada três semanas ou Biolyse Paclitaxel 135 mg / m2, numa perfusão de 24 horas, seguida de cisplatina 75 mg / m2, com um intervalo de 3 semanas entre os cursos.
Quimioterápia de segunda linha do carcinoma do ovário: uma dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 175 mg / m2 administrado durante um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos.
Quimioterápia adjuvante no carcinoma da mama: uma dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 175 mg / m2 administrado durante um período de 3 horas, de 3 em 3 semanas, durante quatro ciclos, após terapêutica com AC.
Quimioterápia de primeira linha do carcinoma da mama: quando utilizado em associação com doxorrrubicina (50 mg / m2), O Biolyse Paclitaxel deve ser administrado 24 horas após a doxorrrubicina. Uma dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 220 mg / m2 administrado por via intravenosa durante um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos. Quando utilizado em associação com trastuzumab, a dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 175 mg / m2 administrado por via intravenosa durante um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos. Biolyse Paclitaxel infusão pode ser iniciado no dia seguinte à primeira dose de trastuzumab uo imediatamente após line como as doses subseqüentes de trastuzumab se de uma dose anterior de trastuzumab foi bem tolerada (para informações detalhadas de trastuzumab posologia consulte o Resumo das Características fazer Produto de Herceptin®).
Quimioterápia de segunda linha do carcinoma da mama: uma dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 175 mg / m2 administrado durante um período de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos.
Tratamento do carcinoma do pulso de não poucas células avançado (CPNPC))))): a dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 175 mg / m2 administrado durante um período de 3 horas, seguido de cisplatina 80 mg / m2, com um intervalo de 3 semanas entre os cursos.
O tratamento de KS relacionados com a SIDA: a dose recomendada de Biolyse Paclitaxel é de 100 mg / m2 administração sob a forma de perfuração intraventosa com duração de 3 horas, de duas em duas semanas.
As doses subsequentes de Biolyse Paclitaxel devem ser administradas de acordo com a tolerância individual do doente.
Biolyse Paclitaxel não deve ser readministrado até ao contágio de neutrófilos ser > 1. 500 / mm3 (>1. 000 / mm3 para doentes com SK) e a contágio de plaquetas é > 100. 000 / mm3 (>75, 000 / mm3 para doentes com SK). Doentes com neutropenia grave (contágio de neutrófilos < 500 / mm3 durante uma semana ou mais) ou neuropatia periférica grave deve receber uma redução da dose de 20% nos ciclos subsequentes (25% para doentes com SK).
Doentes com compromisso hepático: Dados inadequados estão disponíveis para recomendar alterações posológicas em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Os doentes com compromisso hepático grave não devem ser tratados com Biolyse Paclitaxel.
População pediátrica
Biolyse Paclitaxel não é recomendado em campanhas com ida inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia
Modo de administração
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento
O concentrado para solução para perfusão deve ser diluído antes da utilização e apenas deve ser administrado por via intravenosa.Biolyse Paclitaxel deve ser administrado por via intravenosa através de um filtro em linha com uma membrana microporosa â‰0.22 Îüm.
Lactacao.
Doentes com contágio inicial de neutrófilos <1500 células / mm3.
Biolyse Paclitaxel não deve ser utilizado em doentes com valores basais de neutrófilos < 1. 500 / mm3 (<1. 000 / mm3 para doentes com SK) no início da terapêutica.
O Paclitaxel está contra-indicado durante o pagamento.
Em KS, o Biolyse Paclitaxel tambémestá contra-indicado em doentes com infecciosas concomitantes, graves e não controladas.
O Biolyse Paclitaxel é uma formulação nanoparticular ligada à à à albumina fazer paclitaxel, que pode ter propriedades farmacológicas substancialmente diferentes em comparação com outras formulações de paclitaxel. Não deve ser substituído nem por outras formulações de paclitaxel.
Hipersensibilidade
Foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidade graves, incluindo expectativas # muito raros de reacções anafilácticas com desfecho fatal. Se ocorrer uma reacção de hipersensibilidade, o medicamento deve ser imediatamente interrompido, deve ser iniciado um tratamento sintomático e o doente não deve ser novamente tratado com paclitaxel.
Hematologia
A supressão da medula óssea (neutropenia principal) ocorre frequentemente com Biolyse Paclitaxel. A Neutropenia é dependente da dose e uma toxicidade limitada da dose. Deve efectuar-se uma monitorização frequente das contágios das células sanguíneas durante o tratamento com Paclitaxel com Biolyse. Os doentes não devem ser tratados de novo com ciclos subsequentes de Biolyse Paclitaxel até os neutrófilos recuperarem para > 1500 células / mm3 e paraquetas recuperam para > 100. 000 células / mm3.
DIABETICO
Uma neuropatia sensorial ocorre frequentemente com Biolyse Paclitaxel, embora o desenvolvimento de sintomas graves seja menos frequente. . A prática de neuropatia sensorial de Grau 1 ou 2 não requeralmente uma redução da dose. Quando o Paclitaxel é utilizado em monoterapia, se se desenvolver neuropatia sensorial de Grau 3, o tratamento deve ser suspenso até resolução para Grau 1 ou 2, seguido de uma redução da dose para todos os ciclos subsequentes de Paclitaxel é recomendado. Para a utilização combinada de Biolyse Paclitaxel e gemcitabina, se se desenvolver neuropatia periférica de Grau 3 uo superior, suspender o tratamento com Biolyse Paclitaxel, continuar o tratamento com gemcitabina na mesma dose. Retomar o Paclitaxel em dose reduzida quando a neuropatia periférica melhorar para Grau 0 ou 1. Para usar combinação de Biolyse Paclitaxel e carboplatin, se, de Grau 3 uo superior, neuropatia periférica valorizar, o tratamento deve ser interrompido até que a melhoria de Grau 0 ou 1 seguido por uma redução da dose para todos os cursos subsequentes de Biolyse Paclitaxel e carboplatin
Sepse
Foi notificada septicemia a uma taxa de 5% em doentes com ou sem neutropenia que receberam Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina. Como complicações devidas ao cancro pancreático submetido, especialmente uma obrigação biliar uo presença de stent biliar, foram identificadas como factores que contribuem significativamente. Se um dia se tornar febril (independente da idade de neutrófilos), iniciar o tratamento com antióticos de largo espectro. Para a neutropenia febril, suspende a administração de Biolyse Paclitaxel e gemcitabina até que a febre falência e ANC > 1500 células / mm3 em seguida, retomar o tratamento com doses reduzidas.
Pneumonite
Ocorreu pneumonite em 1% dos doentes quando o Paclitaxel foi utilizado em monoterapia com Biolyse e em 4% dos doentes quando o Paclitaxel foi utilizado em associação com gemcitabina. Monitorar cuidadosamente todos os dias quanto aos pecados e sintomas de pneumonite. Após ter excluído uma etiologia infecciosa e ao fazer um diagnóstico de pneumonite, descontinuar permanentemente o tratamento com Biolyse Paclitaxel e gemcitabina e iniciar imediatamente o tratamento adequado e medidas de suporte.
Hepatica
Uma vez que a toxicidade do paclitaxel pode ser aumentada com o compromisso hepático, a administração de Biolyse Paclitaxel em doentes com compromisso hepático deve ser feita com precaução. Os doentes com insuficiência hepática podem apresentar um risco aumentado de toxicidade, particularmente devido à mielossupressão, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de mielossupressão profunda.
O Paclitaxel não é recomendado em doenças com bilirrubina total > 5 x LSN ou AST > 10 x LSN. Além disso, o Paclitaxel não é recomendado em doentes com adenocarcinoma metastático fazer pâncreas com compromisso hepático moderado a grave (bilirrubina total > 1, 5 x LSN e AST ≠10 x LSN).
Cardiotoxicidade
Foram observados casos raros de insubficiência cardíaca congestiva e desencanto ventricular esquerda em indigentes a receber Paclitaxel Biolyse. A maioria dos indivíduos esteve anteriormente exposta a medicamentos cardiotóxicos, tais como antraciclinas, ou teve antecedentes cardíacos subjacentes. Assim, os doentes em tratamento com Biolyse Paclitaxel devem ser cuidadosamente monitorados pelos médicos quanto à presença de contactos cardíacos.
Metástases no SNC
Não foi estabelecida a eficácia e segurança do Paclitaxel em doentes com metástases do sistema nervoso central (SNC). As metástases no SNC geralmente não são bem controladas por quimioterápia irmã.
Sintomas gastrointestinais
Se os doentes tiverem náuseas, vómitos e diarreia após a administração de Biolyse Paclitaxel, estes podem ser tratados com anti-eméticos e agentes com prisão de ventre habitualmente utilizados.
Doentes com idade igual ou superior a 75 anos
Para doentes com idade igual uo superior a 75 anos, não foi demonstrado qualquer benefício para o tratamento combinado de Biolyse Paclitaxel e gemcitabina em comparação com gemcitabina em monoterapia. Em muito idosos (>75 anos) que receberam Biolyse Paclitaxel e gemcitabine, houve uma maior incidência de reacções adversas graves e reações adversas que levaram à interrupção fazer tratamento, incluindo hematológico toxicidades, neuropatia periférica, diminuição do apetite e desidratação. Os doentes com adenocarcinoma pancreático de idade igual uo superior a 75 anos devem ser cuidadosamente avaliados quanto à sua capacidade de tolerar o Paclitaxel Biolyse em associação com gemcitabina, tendo especialmente em consideração o estado de desempenho, como co-morbilidades e o risco aumentado de infecções
Restante
Embora os dados disponíveis sejam disponíveis numa base limitada, não foi demonstrado qualquer benefício claro em termos de sobrevivência global prolongada em doentes com adenocarcinoma pancreático com níveis normais de CA 19-9 antes do início fazer tratamento com Biolyse Paclitaxel e gemcitabina.
O Erlotinib não deve ser co-administrado com Biolyse Paclitaxel mais gemcitabina.
Excipiente
Quando reconstituído, cada ml de concentrado de Biolyse Paclitaxel contém 0, 183 mmol de sódio, o que corresponde a 4, 2 mg de sódio. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.
Biolyse Paclitaxel deve ser administrado sob a supervisão de um médico experiente na utilização de agentes quimioterápicos oncológicos. Uma vez que podem ocorrer reacções de alta sensibilidade significativas, deve estar disponível Equipamento de apoio adequado.
Dada a possibilidade de extravasamento, recomendação-se uma monitorização cuidada do local de perfuração para Possibilidade de contaminação durante a administração do fármaco.
Os doentes devem ser pré-tratados com corticosteróides, anti-histamínicos e H2 antagonista.
Biolyse Paclitaxel deve ser administrado antes da Cisplatina quando utilizado em associação.
Reacções de hipersensibilidadeignificativas caracterizados por dispneia e hipotensão que requerem tratamento, angioedema e urticária generalizada ocorreram em < 1% dos doentes a receber Biolyse Paclitaxel após pré-medicação adequada. Estas reacções são reveladas pela histamina. Em caso de reacções graves de hipersensibilidade, uma perfusão de Biolyse Paclitaxel deve ser interrompida imediatamente, deve ser iniciada terapêutica sintomática e o doente não deve ser novamente tratado com o medicamento.
Supressão da medula óssea (neutropenia principal) é uma toxidade limitada da dose. Deve ser instituição uma monitorização frequente das doenças sanguíneas. Os dentes não devem ser tratados de novo até os neutrófilos recuperarem para >1. 500 / mm3 (>1. 000 / mm3 para doentes com SK) e paraquetas recuperam para > 100. 000 / mm3 (>75, 000 / mm3 para doentes com SK). No estudo clínico KS, a maioria dos doentes estava a receber factor estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF).
Doentes com compromisso hepático pode estar em maior risco de toxicidade, particularmente mielossupressão de Grau 3-4. Não há evidência de que a toxicidade do Biolyse Paclitaxel seja aumentada quando administrado em perfuso de 3 horas a doentes com uma função hepática anormal. Quando o Biolyse Paclitaxel é administrado sob a forma de uma perfusão mais longa, pode verificar-se um aumento da mielossupressão em doentes com compromisso hepático moderado a grave. Os doentes devem ser cuidadamente monitorados quanto ao desenvolvimento de mielossupressão profunda. Existem dados inadequados disponíveis para recomendar alterações posológicas em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
Não existem dados disponíveis para as doenças com colestase basal grave. Os doentes com compromisso hepático grave não devem ser tratados com Biolyse Paclitaxel.
Anomalias graves da condução cardíaca foram notificados raramente com Biolyse Paclitaxel em monoterápia. Se os doentes desenvolverem anomalias significativas na condução cardíaca durante a administração de Biolyse Paclitaxel, deve ser administrado um tratamento apropriado e deve ser efectuada uma monitorização cardíaca contínua durante o tratamento subsequente com Biolyse Paclitaxel. . Durante a administração de Biolyse Paclitaxel observou-se hipotensão, hipertensão e bradicardia, os doentes são geralmente assintomáticos e geralmente não necessitam de tratamento. Recomenda-se monitorização frequente dos sinais vitais, particularmente durante a primeira hora de perfusão de Biolyse Paclitaxel,. Foram observados fatos cardiovasculares graves com maior frequência em doentes com carcinoma do pulso de não-poucas células do que no carcinoma da mama ou do ovário. Um único caso de dificuldade cardíaca relacionada com o Biolyse Paclitaxel foi observado no estudo clínico AIDS-KS.
Quando o Biolyse Paclitaxel é utilizado em associação com doxorubucina ou trastuzumab no tratamento inicial do cancro da mama metastático, deve prestar-se atenção à monitorização da função cardíaca. Quando os doentes são candidatos ao tratamento com Biolyse Paclitaxel nestas associações, devem ser submetidos a uma avaliação cardíaca inicial, incluindo história, exame físico, ECG, ecocardiograma e/ou exame MUGA. A função cardíaca deve ser ainda monitorada durante o tratamento (por exemplo, de três em três meses))). A monitorização pode ajudar a identificar os doentes que desenvolvem disfunção cardíaca e os médicos responsáveis pelo tratamento devem avaliar cuidadosamente a dose cumulativa (mg / m2) da antraciclina administrada aquando da tomada de decisões relativamente à frequência da avaliação da função ventricular. Quando os testes indicarem deterioração da função cardíaca, mesmo assintomática, os médicos responsáveis pelo tratamento devem avaliar cuidadosamente os dos dos benefícios clínicos da continuação da terapêutica contra o potencial de produção de danos cardíacos, incluindo danos potencialmente irreversíveis. Se for administrado tratamento adicional, a monitorização da função cardíaca deve ser mais frequente (por exemplo, dada 1-2 ciclos). Para mais detalhes consulta o resumo das características do medicamento de HerceptinA® ou doxorrubicina.
Embora a colaboração de neuropatia periférica o desenvolvimento de sintomas graves é raro. Em casos graves, recomenda-se uma redução da dose de 20% (25% para as doenças com SK) para todos os ciclos subsequentemente de Paclitaxel Biolyse. Em doentes com NSCLC e em doentes com cancro fazer ovário tratados em primeira linha, uma administração de Biolyse Paclitaxel em perfusão de três horas em associação com cisplatina, resultou numa maior incidência de neurotoxicidade grave do que tanto o Biolyse Paclitaxel como um ciclofosfamida seguida de cisplatina.
Deve ter-se especial cuidado para evitar a aplicação intra-arterial de Biolyse Paclitaxel, uma vez que, em estudos em animais, foram observadas reacções graves nos tecidos após a aplicação intra-arterial.
O Biolyse Paclitaxel em combinação com a radiação do pulmão, independente da sua ordem cronológica, pode contribuir para o desenvolvimento de pneumonite intersticial.
Uma vez que o concentrado de Biolyse Paclitaxel para solução para perfusão contém etanol anidro (391 mg/ml), deve considerar-se a possibilidade de efeitos não SNC e outros.
O concentrado de Biolyse Paclitaxel para solução para perfusão contém óleo de rícino de Polioxilo 35, O que pode causar reacções alérgicas graves.
Colite pseudomembranosa foram notificados vários casos, incluindo casos em dias que não foram tratados concomitantemente com antibóticos. Esta reacção deve ser considerada no diagnóstico diferencial de casos de diarreia grave ou persistente que ocorram durante ou imediatamente após o tratamento com Biolyse Paclitaxel.
Em doentes com SK, sepultura de mucosite é raro. Se ocorrerem reacções graves, uma dose de Biolyse Paclitaxel deve ser reduzida em 25%
O Paclitaxel demonstrou ser teratogénico, embriotóxico e mutagénico em muitos sistemas experimentais.
Assim, os doentes fazem sexo feminino e do sexo masculino sexualmente activos devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até seis meses após o tratamento para homens e mulheres. A contracepção Hormonal está contra-indicada em tumores hormonais positivos ao receptor.
O Biolyse Paclitaxel tem uma influência ligeira ou moderada na capacidade de condensir e utiliza máquinas. O Paclitaxel pode causar reacções adversas tais como cansaço (muito frequentes) e tonturas (frequentes) que podem afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os dias devem ser adquiridos a não produzir e utilizar máquinas se sentirem cansaço ou tonturas.
O Paclitaxel não demonstrou interferir com esta capacidade. No entanto, note-se que a formulação contém álcool.
A capacidade de construção ou utilizar máquinas pode diminuir ao teor alcoólico deste medicamento.
Resumo do perfil de segurança
Como reacções adversas clinicamente mais frequentes associadas à utilização de Biolyse Paclitaxel foram neutropenia, neuropatia periférica, artralgia/mialgia e doenças gastrointestinais.
A frequência das reacções adversas associadas com a administração de Biolyse Paclitaxel estão listados na Tabela 6 (Biolyse Paclitaxel como monoterapia) e uma Tabela 7 (Biolyse Paclitaxel em combinação com gemcitabine), e da Tabela 9 (Biolyse Paclitaxel em combinação com carboplatin).
Como frequências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raros (>1/10 .000, <1 / 1000), muito raros (<1 / 10.000). Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Cancro da mama (Biolyse Paclitaxel administrado em monoterápia)
Lista Tabela de reacções adversas
A tabela 6 lista como reacções adversas associadas à administração de Biolyse Paclitaxel uma doentes de estudos nos quais o Biolyse Paclitaxel foi administrado em monoterapia em qualquer dose, em qualquer indicação (N = 789).
Tabela 6: reacções adversas notificadas com Biolyse Paclitaxel em monoterapia em qualquer dose em estudos clínicos
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities.
SMQ = consulta MedDRA padronizada, SMQ é um estudo de vários termos preferidos MedDRA para capturar um conceito médico.
1 A frequência das reacções de hipersensibilidadeé calculada com base num caso definitivamente associado numa população de 789 doentes.
2 Tal como referido na vigilância pós-comercialização do Biolyse Paclitaxel.
3 Uma frequência de pneumonite é calculada com base em dados agrupados em 1310 doentes em ensaios clínicos tratados com Biolyse Paclitaxel em monoterapia para o cancro da mama e para outras indicações utilizando o MedDRA SMQ doença pulmonar intersticial.
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Como seguintes reacções adversas são mais frequentes e clinicamente relevantes relacionadas com 229 doentes com cancro da mama metastático que foram tratados com 260 mg / m2 Biolyse Paclitaxel uma vez de três semanas no estudo clínico principal de fase III.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Uma Neutropenia foi um toxicidade hematológica mais importante (notificada em 79% dos doentes) e foi rapidamente reversível e dependente da dose, tendo sido notificada leucopenia em 71% dos doentes. Neutropenia de grau 4 (<500 células / mm3) ocorreu em 9% dos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel. Ocorreu neutropenia febril em quatro doentes tratados com Biolyse Paclitaxel. Foi observada anemia (Hb < 10 g/dl) em 46% dos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel, e foi grave (Hb < 8 g/dl) em três casos. Foi observada linfopenia em 45% dos doentes.
Doenças do sistema nervoso
Em geral, a frequência e a gravidade da neurotoxicidade dependem da dose em dentes a receber Paclitaxel de Biolyse. Observou-se, neuropatia periférica (principalmente neuropatia sensorial de Grau 1 ou 2) em 68% dos doentes tratados com Paclitaxel de Biolyse, sendo 10% de Grau 3, e não houve casos de grau 4.
Doenças gastrointestinais
Eles não usam 29% dos dentes e diarréia em 25% dos dentes.
Operações dos tecidos
Observou-se Alopecia em > 80% dos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel. A maioria dos contactos de alopecia ocorreu menos de um mês após o início do tratamento com Biolyse Paclitaxel. Espera-se uma onda de cabelo pronunciada >50% para a maioria dos doentes que apresentaram alopecia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos
A artralgia ocorreu em 32% dos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel e foi grave em 6% dos casos. A mialgia ocorreu em 24% dos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel e foi grave em 7% dos casos. Os sintomas foram geralmente transitórios, tipicamente ocorreram três dias após a administração de Paclitaxel com Biolyse e resolveram-se numa semana.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Foi notificada astenia / fadiga em 40% dos doentes.
Adenocarcinoma pancreático (Biolyse Paclitaxel administrado em associação com gemcitabina))
Lista Tabela de reacções adversas
Como reacções adversas foram avaliadas em 421 doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina e 402 doentes tratados com gemcitabina em monoterapia que receberam tratamento sistêmico de primeira linha para o adenocarcinoma metastático fazer pâncreas, num ensaio de fase III, aleatorizado, controlado e aberto. A tabela 7 indica como reacções adversas notificadas em doentes com adenocarcinoma pancreático tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina.
Quadro 7: reacções adversas notificadas com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina (N = 421)
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities, SMQ = Standardized MedDRA Query (a grouping of several MedDRA preferred terms to capture a medical concept).
1 Neuropatia periférica avalada com base no SMQ (âmbito alargado).
2 A pneumonite é avalada utilizando a doença pulmonar intersticial SMQ (âmbito alargado).)
Neste ensaio de fase III, aleatorizado, controlado e aberto, foram notificadas reacções adversas que resultaram na morte não há prazo de 30 dias após a última dose fazer fármaco em estudo, em 4% dos doentes que receberam Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina e em 4% dos doentes que receberam gemcitabina em monoterapia.
Descrição das reacções adversas seleccionadas
A seguir são como incidências mais frequentes e importantes das reacções adversas relacionadas com 421 doentes com adenocarcinoma metastático fazer pâncreas que foram tratados com 125 mg / m2 Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina numa dose de 1000 mg / m2 administração nos dias 1, 8 e 15 de Dada ciclo de 28 dias no estudo clínico de fase III.
Doenças do sangue e do sistema linfático
A tabela 8 apresenta a frequência e gravidade das anomalias hematológicas detectadas em laboratório nos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina uo gemcitabina.
Tabela 8: alterações laboratoriais hematológicas detectadas no sistema de adenocarcinoma pancreático
a 405 doentes avaliados no grupo tratado com Biolyse Paclitaxel/gemcitabina
B 388 doentes avaliados no grupo tratado com gemcitabina
C 404 doentes avaliados no grupo tratado com Biolyse Paclitaxel/gemcitabina
Neuropatia periférica
Nos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina, o tempo médio até à primeira ocorrência de neuropatia periférica de Grau 3 foi de 140 dias. O tempo mediano para melhoria em pelo menos 1 grau foi de 21 dias, e o tempo mediano para melhoria desde a neuropatia periférica de Grau 3 até à neuropatia periférica de Grau 0 ou 1 foi de 29 dias. Dos doentes com tratamento interrompido devido a neuropatia periférica, 44% (31/70 doentes) foram capazes de retomar o Paclitaxel com uma dose reduzida de Biolyse. Nenhum dos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina teve neuropatia periférica de grau 4.
Sepse
Uma septicemia foi notificada a uma taxa de 5% em doentes com ou sem neutropenia que receberam Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina durante a realização de um ensaio não adenocarcinoma pancreático. Como complicações devidas ao cancro pancreático subjacente, especialmente obstrução biliar uo presença de stent biliar, foram identificadas como factores contribuidores significativos. Se um dia se tornar febril (independente da idade de neutrófilos), iniciar o tratamento com antidióticos de largo espectro. Para a neutropenia febril, suspende a administração de Biolyse Paclitaxel e gemcitabina até que a febre falência e ANC > 1500 células / mm3 em seguida, retomar o tratamento com doses reduzidas.
Pneumonite
Foi notificada pneumonite a uma taxa de 4% com a utilização de Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina. Dos 17 casos de pneumonite notificados em dias tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina, 2 diferentes um desfecho fatal. Os agentes devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de sinais e sintomas de pneumonite. Após ter excluído uma etiologia infecciosa e ao fazer um diagnóstico de pneumonite, descontinuar permanentemente o tratamento com Biolyse Paclitaxel e gemcitabina e iniciar imediatamente o tratamento adequado e medidas de suporte.
Carcinoma do pulmão de células não pequenas (Biolyse Paclitaxel administrado em combinação com carboplatina)
Lista Tabela de reacções adversas
A tabela 9 indica as reacções adversas associadas à administração de Biolyse Paclitaxel em combinação com carboplatina.
Quadro 9: reacções adversas notificadas com Biolyse Paclitaxel em combinação com carboplatina (n = 514)
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities: SMQ = Standard MedDRA Query
1 Com base em avaliações laboratoriais: grau máximo de mielossupressão (população tratada))
2 A neuropatia periférica é avalada utilizando a neuropatia SMQ (âmbito alargado)
3 A pneumonite é avalada utilizando a doença pulmonar intersticial SMQ (âmbito alargado).)
Nos doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas tratados com Biolyse Paclitaxel e carboplatina, o tempo mediano até à primeira ocorrência de neuropatia periférica relacionada com o tratamento de Grau 3 foi de 121 dias, e o tempo mediano até à melhoria desde a neuropatia periférica relacionada com o tratamento de Grau 3 até à neuropatia periférica de Grau 1 foi de 38 dias. Nenhum doente tratado com Biolyse Paclitaxel e carboplatina sofreu neuropatia periférica de grau 4.
A Anemia e trombocitopenia muitas vezes notificadas no braço de Biolyse Paclitaxel do que no braço de Taxol (54% versus 28% e 45% versus 27%, respectivamente).
A toxicidade do taxano relacionada pelos dentes foi avaliada utilizando os 4 índices do questionário Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Taxane. Usando uma análise da medida repetida, 3 das 4 subescalas (neuropatia periférica, dor nas mãos/pés, e audição) favoreceram Biolyse Paclitaxel e carboplatina (p ≠0, 002). Para a outra subescala (edema), não houve diferença nos laços de tratamento.
Experiência pós-comercialização
Durante a vigilância pós-comercialização do Biolyse Paclitaxel, foram notificados casos raros de acções graves de hipersensibilidade1.
Durante o tratamento com Biolyse Paclitaxel, foram notificados casos raros de redução da acuidade visual devido a edema macular cistóide. Após diagnóstico de edema macular cistóide, o tratamento com Biolyse Paclitaxel deve ser inter rompido.
Foram notificados casos de síndrome de lise tumoral durante o tratamento com Biolyse Paclitaxel.
Em alguns dentes anteriores expostos à aceitabina, foram notificados casos de eritrodisestesias palmar-plantar como parte da vigilância contínua do Biolyse Paclitaxel. Uma vez que estes expectativas # foram notificados voluntariamente durante a prática clínica, não podem ser feitas verdadeiras estimativas de frequência e não foi estabelecida uma relação causal com os expectativas#.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard (telefone Verde único 0808 100 3352).
Salvo indicação em contrário, a seguinte discussão refira-se à base de dados de segurança global de 812 doentes com tumores sólidos tratados com Biolyse Paclitaxel em monoterapia em estudos clínicos. Uma vez que a população de SK é muito específica, um título especial de base num estado com 107 pessoas é apresentado no final dessa separação.
A frequência e gravidade das reacções adversas, salvo indicação em contrário, são geralmente semelhantes entre as doentes a receber Paclitaxel Biolyse para o tratamento de carcinoma de fazer ovário, carcinoma da mama uo carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células. Nenhuma das toxicidades observadas foi claramente influenciada pela idada.
Uma reacção de hipersensibilidade significativa com possível desfecho fatal (definido como hipotensão requerendo terapêutica, angioedema, dificuldade respiratória requerendo terapêutica broncodilatadora uo urticária generalizada) ocorreram em dois doentes (< 1%). Trinta e quatro por cento dos doentes (17% de todos os ciclos) apresentaram algumas reacções de hipersensibilidade. Estas reacções menores, principalmente rubor e erupção cutânea, não necessitaram de intervenção terrestre nem impediram a continuação do tratamento com Paclitaxel Biolyse.
A reacção adversa significativa mais frequentemente foi supressão da medula óssea. Neutropenia grave (<500 células / mm3) ocorreu em 28% dos doentes, mas não foram associados a episódios febris. Apenas 1% dos doentes experimentaram neutropenia grave durante >7 dias.
Trombocitopenia foi notificada em 11% dos doentes. Três por cento dos passageiros apresentaram um limiar de contágio de plaquetas < 50. 000 / mm3 pelo menos uma vez durante o estudo. Anemia foi observada em 64% dos doentes, mas foi grave (Hb < 5 mmol/l) em apenas 6% dos doentes. A incidência e gravidade da anemia está relacionada com o estado inicial da hemoglobina.
Neurotoxicidade, principal neuropatia periférica, pareceu ser mais frequente e grave com uma dose de 175 mg / m2 Perfusão de 3 horas (85% de neurotoxicidade, 15% grave) do que com uma dose de 135 mg / m2 Perfusão de 24 horas (25% de neuropatia periférica, 3% grave) quando o Biolyse Paclitaxel foi associado a cisplatina. Em doentes com carcinoma fazer pulmão de não-pequenas células e em doentes com cancro fazer ovário tratados com Paclitaxel de Biolyse durante 3 horas seguido de cisplatina, verifica-se um aumento aparente da incidência de neurotoxicidade grave. A neuropatia periférica pode ocorrer após o primeiro ciclo e pode piorar com o aumento da exposição ao Biolyse Paclitaxel. A neuropatia periférica foi a causa da interrupção do Paclitaxel em alguns casos. Os sintomas sensoriais melhoraram ou resolveram - se em vários meses após a interrupção do Paclitaxel com Biolyse. Como neuropatias pré-existentes resultantes de terapêuticas anteriores não constituem uma contra-indicação para a terapêutica com Biolyse Paclitaxel.
Artralgia ou mialgia afecta 60% dos doentes e foi grave em 13% dos doentes.
Reacções no local de injecção durante a administração intravenosa poder levar a Sistema localizado, dor, eritema e endurecimento, occasionalmente, a extravasação pode resultar em celulite. Foram notificados casos de descamação da pele e/ou descamação, por vezes relacionados com extravasamento. Pode tambémocorrer descrição da pele. Uma recorrência de reacções cutâneas num local de extravasamento anterior após a administração de Biolyse Paclitaxel num local diferente, ou seja, "ecallâ", foi notificada raramente. Desconhece-se, neste momento, um tratamento específico para reacções de extravasamento.
Em alguns casos, o início da reacção no local de injecção ocorreu durante uma perfuração prolongada ou foi adiada por uma semana para 10 dias.
Alopecia: foi observada Alopecia em 87% dos doentes e teve início abrupto. Espera-se uma perda de cabelo pronunciada de >50% para a maioria dos doentes que apresentaram alopecia.
Foi notificada coagulação intravascular disseminada (DIC), frequentemente associada a sépsis ou falha multi-orgânica.
A tabela seguinte lista como reacções adversas associadas à administração de Biolyse Paclitaxel em monoterapia administrado sob a forma de uma perfusão de três horas em ambiente metastático (812 doentes tratados em estudos clínicos) e como relatado na vigilância pós-comercialização* fazer Biolyse Paclitaxel.
A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000), muito raros (< 1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
* : tal como relacionado na vigilância pós-comercialização
Os doentes com cancro da mama que receberam Biolyse Paclitaxel sem adjuvante após AC apresentaram mais de toxicidade neurosensorial, reacções de hipersensibilidade, artralgia/mialgia, anemia, infecção, febre, náuseas/vómitos e diarreia do que os doentes que receberam CA isoladamente. No entanto, a frequência destes contactos foi consistentemente com a utilização de um único agente Biolyse Paclitaxel, como acima referente.
Tratamento combinado
Uma discussão seguinte refira-se a dois grandes ensaios para a primeira linha de quimioterapia fazer carcinoma de ovário (Biolyse Paclitaxel cisplatina: mais de 1050 pacientes), dois estudos de fase III não tratamento de primeira linha de câncer de mama metastático: uma investigação de uma associação com doxorrubicina (Biolyse Paclitaxel doxorrubicina: 267 pacientes), um outro investigar uma combinação com trastuzumab (planejado análise de subgrupo Biolyse Paclitaxel trastuzumab: 188 pacientes) e dois estudos de fase III para o tratamento avançado de NSCLC (Biolyse Paclitaxel cisplatina: mais de 360 pacientes).
Quando administrado em perfusão de três horas para uma quimioterapia de primeira linha de cancro fazer ovário, uma neurotoxicidade, artralgia/mialgia e hipersensibilidade foram notificadas como mais frequentes e graves em doentes tratados com Biolyse Paclitaxel seguido de cisplatina do que em doentes tratados com ciclofosfamida seguida de cisplatina. Uma mielossupressão parece ser menos frequente e grave com Biolyse Paclitaxel, numa perfusão de três horas seguida de cisplatina comparativamente com ciclofosfamida seguida de cisplatina.
Para uma quimioterapia de primeira linha do cancro da mama metastizado, neutropenia, anemia, neuropatia periférica, artralgia/ mialgia, astenia, febre e diarreia foram notificados com maior frequência e com maior gravidade quando o Paclitaxel de Biolyse (220 mg / m2) foi administrado em perfusão de 3 horas 24 horas após a doxorrrubicina (50 mg / m2) quando comparado com a terapêutica FAC padrão (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2). As náuseas e vómitos parecem ser menos frequentes e graves com o Paclitaxel Biolyse (220 mg / m2) / doxorrubicina (50 mg / m2) em comparação com o regime FAC padrão. O uso de corticosteróides pode ter contributo para a menor frequência e gravidade das náuseas e vómitos no braço de Biolyse Paclitaxel/doxorrubicina.
Quando o Biolyse Paclitaxel foi administrado em perfusão de 3 horas em associação com trastuzumab sem tratamento de primeira linha de doentes com cancro da mama metastático, os seguintes expectativas # (empregatício da relação com o Biolyse Paclitaxel uo trastuzumab) foram notificados com maior frequência do que com o agente único Biolyse Paclitaxel: insuficiência cardíaca (8% vs 8%). 1%), infecção (46% vs. 27%), arrepios (42% vs. 4%), febre (47% vs. 23%), tosse (42% vs. 22%), erupção cutânea (39% vs. 18%), artralgia (37% vs. 21%), taquicardia (12% vs. 4%), diarréia (45% vs. 30%), hipertonia (11% vs. 3%), epistaxis (18% vs. 4%), acne (11% vs. 3%), herpes simplex (12% vs. 3%), leão acidental (13% vs. 3%), insónia (25% vs. 13%), rinite (22% vs. 5%), sinusite (21% vs. 7%), e reacção no local de injecção (7% vs. 1%)
Algumas destas diferenças de frequência podem dever-se ao aumento do número e da duração dos tratamentos com a associação Biolyse Paclitaxel/trastuzumab versus o agente único Biolyse Paclitaxel. Foram notificados expectativas # sepulturas com taxas semelhantes de Biolyse Paclitaxel / trastuzumab e Biolyse Paclitaxel em monoterápia.
Quando a doxorrubicina foi administrada em associação com Biolyse Paclitaxel no cancro da mama metastático, anomalias da contracção cardíaca (Redução> 20% da fracção de ejecção ventricular esquerda) foram observados em 15% dos doentes vs. 10% com o regime FAC padrão. Insuficiência cardíaca congestiva foi observado em < 1% em ambos os braços Biolyse Paclitaxel / doxorrubicina e FAC padrão. A administração de trastuzumab em associação com Biolyse Paclitaxel em doentes previamente tratados com antraciclinas resultou num aumento da frequência e gravidade da desvio cardíaca em comparação com os doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em monoterapia (classe I/II da NYHA 10% vs. 0%, classe III/IV da NYHA 2% vs. 1%) e raramente foi associado à morte (Ver resumo das características do medicamento fazer trastuzumab). Em todos estes casos, excepto estes raros, os doentes responderam a um tratamento médico apropriado.
Pneumonite por radiação foi notificada em dias tratados com radioteropia concomitante.
Sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA
Exceto para hematológico e hepática efeitos indesejáveis (ver abaixo), a frequência e a gravidade dos efeitos indesejáveis são geralmente semelhantes entre KS e de pacientes tratados com Biolyse Paclitaxel em monoterapia por outros tumores sólidos, com base em um estudo clínico, incluindo 107 pacientes.
Doenças do sangue e do sistema linfático : a supressão da medula óssea foi a principal toxicidade limitada da dose. A Neutropenia é a toxicidade hematológica mais importante. Durante o primeiro tratamento, neutropenia grave (<500 células / mm3) ocorreram em 20% dos doentes. Durante todo o período de tratamento, foi observada neutropenia grave em 39% dos doentes. A Neutropenia esteve presente durante > 7 dias em 41% e durante 30-35 dias em 8% dos doentes. Resolveu-se em 35 dias em todos os dias que foram seguidos. A incidência de neutropenia de grau 4 com uma duração >7 dias foi de 22%.
A febre neutropénica relacionada com o Paclitaxel foi notificada em 14% dos doentes e em 1, 3% dos ciclos de tratamento. Houve 3 episódios sépticos (2, 8%) durante a administração de Biolyse Paclitaxel relacionados com o medicamento que se revelou fatal.
Foi observada trombocitopenia em 50% dos doentes e foi grave (< 50. 000 células / mm3) em 9%. Apenas 14% apresentaram uma diminuição na contágio de plaquetas < 75. 000 células / mm3, pelo menos uma vez durante o tratamento. Foram notificados episódios hemorrágicos relacionados com o Paclitaxel em < 3% dos doentes, mas os episódios hemorrágicos foram localizados.
Foi anemia observada (Hb < 11 g/dL) em 61% dos doentes e foi grave (Hb < 8 g/dL) em 10%. Foram necessarias transfusões de glóbulos vermelhos em 21% dos doentes.
Afecções hepatobiliares : Entre os doentes (> 50% com inibidores da protease) com função hepática basal normal, 28%, 43% e 44% apresentaram aumentos na bilirrubina, fosfatase alcalina e AST (SGOT), respectivamente. Para cada um destes parâmetros, os aumentos foram graves em 1% dos casos.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Não existe antídoto conhecido para a sobredosagem com paclitaxel. Em caso de sobredosagem, o dente deve ser cuidadosamente monitorizado. O tratamento deve ser dirigido às principais toxicidades previstas, que são a supressão da medula óssea, a mucosite e a neuropatia periférica.
Não existe antídoto conhecido para a sobredosagem com Biolyse Paclitaxel. Em caso de sobredosagem, o dente deve ser cuidadosamente monitorizado. O tratamento deve ser dirigido às toxicidades primárias previstas, que consistem em supressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e mucosite.
População pediátrica
A sobredosagem em doentes pediátricos pode estar associada a toxicidade aguda do etanol.
Grupo farmacoterápico: Agentes antineoplásicos, alcaloides vegetais e outros produtos naturais, taxanos, Código ATC: L01CD01
Mecanismo de Acção
O Paclitaxel é um agente antimicrotúbulo que promove uma montagem de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina e estabiliza os microtúbulos impedindo uma despolimerização. Esta estabilidade resulta na inibição da reorganização dinâmica normal da rede de microtúbulos, essencial para as funções celulares vitais e mitóticas. Além disso, o paclitaxel induz matrizes anormais ou microtúbulos durante todo o ciclo celular e múltiplos astros de microtúbulos durante a mitose.
O Paclitaxel contém nanopartículas séricas de albumina humana-paclitaxel de aproximadamente 130 nm de tamanho, onde o paclitaxel está presente num estado não-cristalino e amorfo. Após administração intravenosa, como nanopartículas dissociam-se rapidamente em complexos paclitaxel com ligação à albumina solúvel de aproximadamente 10 nm de tamanho. A albumina é conhecida por mediar a transcitose endotelial caveolar de constituintes plasmáticos, e in vitro estudos demonstram que a presença de albumina em Biolyse Paclitaxel aumenta o transporte de paclitaxel através das células endoteliais. Coloca-se a hipótese de que este transporte caveolar transendotelial melhorado é mediado pelo receptor de albumina gp-60, e que existe uma acumulação aumentada de paclitaxel na área fazer tumor devido à proteína de ligação à albumina secretada ácido ácido rico em cisteína (SPARC).
Eficácia clínica e segurança
Mama
Os dados de 106 doentes acumulados em dois estudos abertos de braço único e de 454 doentes tratados num estudo comparativo de fase III, aleatorizado estão disponíveis para apoiar a utilização de Paclitaxel de Biolyse sem cancro da mama metastático. Esta informação é apresentada abaixo.
Estudos abertos de braço único
Num estudo, o Biolyse Paclitaxel foi administrado sob a forma de uma perfusão de 30 minutos numa dose de 175 mg / m2 um 43 doentes com cancro da mama metastático. O segundo método utilizado uma dose de 300 mg / m2 como uma perfuração de 30 minutos em 63 dias com cancro da mama metastático. Os dentes foram tratados sem pré-tratamento com esteroides ou sem apoio G-CSF planeado. Os ciclos foram administrados em intervalos de 3 semanas. Como a taxa de resposta em todos os pacientes eram de 39,5% (95% CI: 24.9%-54.2%) e 47,6% (95% CI: 35.3%-60.0%), respectivamente. O tempo mediano até à progressão da época foi de 5, 3 meses (175 mg / m2, IC 95%: 4, 6-6, 2 meses) e 6, 1 meses (300 mg / m2 IC 95%: 4, 2-9, 8 meses).
Estudo comparativo aleatorizado
Este ensaio multicêntrico foi realizado em doentes com carcinoma da mama metastático, que foram tratados de 3 em 3 semanas com paclitaxel em monoterapia, quer sob a forma de paclitaxel com base de solvente 175 mg / m2 administrado como perfuso de 3 horas com pré-medicação para prevenir hipersensibilidade (n = 225) ou como Biolyse Paclitaxel 260 mg / m2 administração como uma perfuração de 30 minutos sem pré-medicação (n = 229).
Sessenta e quatro por cento dos doentes tinham um estado de desempenho deficiente (ECOG 1 ou 2) no início do estudo, 79% tinham metástases viscerais e 76% tinham > 3 locais de metástases. Catarze por cento dos doentes não olham recebido quimioterápia prévia, 27% tanham recebido quimioterápia apenas em regime de adjuvante, 40% apenas em regime metastático e de 19%, tanto em regime de metastático como adjuvante. Cinquenta e nove por cento dos dentes receberam o tratamento em tudo como terapeutica de segunda ou superior à de segunda linha. Noventa e sete por cento dos passageiros olham lado antes expostos a atraciclinas.
Resultados da taxa de resposta global e do tempo até à progressão da doença, sobrevivência sem progresso e sobrevivência para fazer face > 1m- terapia de linha, são mostrados abaixo.
* Estes dados baseiam-se no relacionamento do estudo clínico: CA012-0 adenda datada de Final (23 de Março-2005 ))
a Teste Chi ao quadrado
B Teste Log-rank
29 doentes tratados com Biolyse Paclitaxel no ensaio clínico controlado e aleatorizado foram avaliados quanto à sua segurança. Uma neurotoxicidade ao paclitaxel foi avaliada através da melhoria de um grau nos doentes que experimentaram neuropatia periférica de Grau 3 em qualquer altura durante o tratamento. O curso natural de neuropatia periférica para resolução do valor basal devido à toxicidade cumulativa fazer Paclitaxel Biolyse após > 6 ciclos de tratamento não foi avaliado e permanece desconhecido.
Adenocarcinoma pancreático
Foi realizado um estudo multicêntrico, multinacional, aleatorizado, aberto, em 861 doentes para comparar o Paclitaxel/gemcitabina versus gemcitabina em monoterapia como tratamento de primeira linha em doentes com adenocarcinoma metastático fazer pâncreas. Biolyse Paclitaxel foi administrado a doentes (N = 431) por perfusão intraventosa durante 30-40 minutos, numa dose de 125 mg / m2 seguida de gemcitabina como perfusão intravenosa durante 30-40 minutos numa dose de 1000 mg / m2 dados nos dias 1, 8 e 15 de Dada ciclo de 28 dias. No braço de tratamento com comparador, a gemcitabina em monoterápia foi administrada a doentes (N = 430) de acordo com a dose e o regime. O tratamento foi administrado até à progressão da doença ou ao desenvolvimento de uma toxicidade na prática. Dos 431 doentes com adenocarcinoma pancreático que foram aleatorizados para receber Biolyse Paclitaxel em associação com gemcitabina, a maioria (93%) eram brancos, 4% eram negros e 2% eram Asiáticos. 16% tinham um nível de desempenho de Karnofsky de 100, 42% tinham um KPS de 90, 35% tinham um KPS de 80, 7% tinham um KPS de 70, e <1% dos doentes tinham um KPS de menos de 70. Foram excluídos do estudo doentes com risco cardiovascular elevado, história de doença arterial periférica e/ou de afecções fazer tecido conjuntivo e/ou doença pulmonar intersticial
Os doentes receberam uma duração média de tratamento de 3, 9 meses sem braço de Biolyse Paclitaxel/gemcitabina e de 2, 8 meses sem braço de gemcitabina. 32% dos doentes no braço de Biolyse Paclitaxel/gemcitabina, em comparação com 15% dos doentes no braço de gemcitabina, receberam 6 ou mais meses de tratamento. Para a população tratada, a mediana da intensidade relativa da dose de gemcitabina foi de 75% no braço de Biolyse Paclitaxel/gemcitabina e 85% sem braço de gemcitabina. A mediana da intensidade da dose relativa de Biolyse Paclitaxel foi de 81%. Foi administrada uma dose cumulativa mais elevada de gemcitabina no braço de Biolyse Paclitaxel/gemcitabina (11400 mg / m2) quando comparado com o ramo da gemcitabina (9000 mg / m2).
O objectivo primordial de eficácia foi a sobrevivência global (OS). Os princípios objectivos secundários foram uma sobrevivência livre de progresso (PFS) e uma taxa de resposta global (ORR), ambos avaliados pela revisão radiológica independente, central, cega, utilizando como directivas da actualização (Versão 1.0).
Tabela 11: resultados de eficácia de estudos aleatórios em doentes com adenocarcinoma pancreático (população com intenção de tratar))
IC = intervalo de confiança, HRA G/G = taxa de risco de Biolyse Paclitaxel gemcitabina/ gemcitabina, pG/pG=taxa de resposta rácio de Biolyse Paclitaxel gemcitabina/gemcitabina
a modelo de perigo estratificado proporcional da Cox
B teste de log-rank estratificado, estratificado por região geográfica (América do Norte versus outros), KPS (70 a 80 versus 90 a 100), e presença de metástases hepáticas (sim versus não).
Verificou-se uma melhoria estatisticamente significativa na OS em doentes tratados com Biolyse Paclitaxel/gemcitabina versus gemcitabina em monoterapia, com um aumento de 1, 8 meses na mediana da OS, uma redução global de 28% no risco de morte, uma melhoria de 59% na sobrevivência de 1 ano e uma melhoria de 125% nas taxas de sobrevivência de 2 anos.
Figura 1: curva Kaplan-Meier da sobrevivência global (população com intenção de tratar))
Efeitos fazer tratamento sobre OS favoreceu o Biolyse Paclitaxel/gemcitabine braço entre a maioria dos pré-especificado subgrupos (incluindo as de gênero, KPS, região geográfica, localização primária do câncer de pâncreas, estágio no momento do diagnóstico, presença de metástases, a presença de carcinomatose peritoneal, antes do procedimento de Whipple, presença de stent biliar na linha de base, presença de metástases pulmonares, e o número de sítios de metástases). Nos braços Biolyse Paclitaxel/gemcitabina e gemcitabina, a taxa de risco de sobrevivência (HR) foi 1.08 (95% IC 0.653, 1. 797). Para dentes com valores basais normais CA 19-9, a sobrevivência HR foi de 1.07 (IC 95% 0.692, 1.661).
Verificou-se uma melhoria estatisticamente significativa na PFS nos doentes tratados com Biolyse Paclitaxel/gemcitabina versus gemcitabina em monoterapia, com um aumento de 1, 8 meses na mediana da PFS.
Cancro do pulmão de células não pequenas
Foi realizado um estudo multicêntrico, aleatorizado, sem ocultação em 1052 doentes sem terapêutica prévia com quimioterapia com cancro fazer pulmão de células não pequenas em estadios IIIb/IV. O estudo comparou o Biolyse Paclitaxel em associação com carboplatina versus paclitaxel com base em solvente em associação com carboplatina como tratamento de primeira linha em doentes com cancro avançado fazer pulmão de células não pequenas. Mais de 99% dos doentes olham um desemprego ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. Foram excluídos doentes com neuropatia pré-existente de grau > 2 ou factores de risco médico graves envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos. Biolyse Paclitaxel foi administrado a doentes (N=521) por perfusão intravenosa durante 30 minutos, numa dose de 100 mg / m2 nos dias 1, 8 e 15 de Dada ciclo de 21 dias sem pré-medicação com esteroides e sem profilaxia com o factor estimado de colónias de granulócitos. Começando imediatamente após o final da administração de Biolyse Paclitaxel, um carboplatina numa dose de AUC = 6 mg-min/mL foi administrada por via intravenosa no dia 1 apenas em cada ciclo de 21 dias. Paclitaxel com base de solvente foi administrado a doentes (N = 531) numa dose de 200 mg / m2 como perfusão intravenosa durante 3 horas com pré-medicação padrão, imediatamente seguida de carboplatina administrada por via intravenosa na AUC = 6 mg-min/mL. Dada fármaco foi administrado no dia 1 de Dada ciclo de 21 dias. Em ambos os ramos de estudo, o tratamento foi administrado até à progressão da doença ou ao desenvolvimento de uma toxicidade na prática. Os doentes receberam uma média de 6 ciclos de tratamento em ambos os ramos do estudo.
O objectivo primário de eficácia foi a taxa de resposta global, definida como a percentagem de doentes que atingiram uma resposta completa uo resposta parcial objectiva confirmada, com base numa revisão radiológica independente, central e cega, utilizando o RECIST (Versão 1).0). Os doentes no braço de Biolyse Paclitaxel/carboplatina tiveram uma taxa global de resposta significativamente mais elevada em comparação com os doentes no braço de controlo: 33% versus 25%, p = 0.005 (quadro 12)). Houve uma diferença significativa na taxa de resposta global sem braço de Biolyse Paclitaxel/carboplatina comparativamente ao braço de controlo em doentes com cancro fazer pulmão de células não pequenas com histologia escamosa (N=450, 41% vs. 24%, p<0.001), no entanto esta diferença não se traduziu numa diferença em PFS ou OS. Não houve diferença na ORR entre os braços de tratamento em dias com história não escamosa (N = 602, 26% vs 25%, p = 0.808)
Tabela 12: taxa de resposta global no sistema de carcinoma do pulmão de células não poupadas (população com intenção de tratar))
IC = intervalo de confiança, HRT = taxa de risco de Biolyse Paclitaxel / carboplatina em paclitaxel / carboplatina à base de solvente, pA/pT = taxa de resposta de Biolyse Paclitaxel/carboplatina em paclitaxel/carboplatina à base de solvente.
a O valor de P baseia-se num teste Qui-quadrado.
Não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (pela avaliação radiológica cega) e na sobrevida global entre os dois braços de tratamento. Foi realizada uma análise de não-inferioridade para PFS e os, com uma margem de não-inferioridade pré-específica de 15%. O critério de não-inferioridade foi cumprido tanto para PFS como para OS, com o limite superior do intervalo de confiança de 95% para as razões de perigo associadas sendo inferior a 1, 176 (Tabela 13).
Tabela 13: análises de não-inferioridade na sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global sem ensaio aleatorizado de não-Pequeno cancro fazer pulmão de células não pequenas (população com intenção de tratar))
IC = intervalo de confiança, HRT = taxa de risco de Biolyse Paclitaxel / carboplatina em paclitaxel / carboplatina à base de solvente, pA/pT = taxa de resposta de Biolyse Paclitaxel/carboplatina em paclitaxel/carboplatina à base de solvente.
a Por considerações metodológicas EMA para o endpoint da PFS, observações em falta ou início de uma nova tecnologia subsequentemente não foram utilizadas para censurar.
População pediátrica
A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados dos estudos com Biolyse Paclitaxel em todos os subconjuntos da população pediátrica não tratamento do cancro da mama metastático, fazer adenocarcinoma pancreático e do cancro fazer pulmão de células não pequenas (ver secção 4.2 para informação sobre o uso pediátrico).
Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos (taxanos), código ATC: L01C D01.
O Biolyse o Paclitaxel é um agente antimicrotúbulo que promove uma montagem de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina e estabiliza os microtúbulos impedindo uma despolimerização. Esta estabilidade resulta na inibição da reorganização dinâmica normal da rede de microtúbulos, essencial para as funções celulares vitais e mitóticas. Além disso, o Biolyse Paclitaxel induz matrizes uo pacotes anormais de microtúbulos ao longo do ciclo celular e múltiplos asters de microtúbulos durante a mitose.
Carcinoma do ovário
Na quimioterápia de primeira linha do carcinoma do ovário, a segurança e eficácia do Biolyse Paclitaxel foram avaladas em dois grandes, aleatorizados, controlados (vs. ciclofosfosfosfosfamida 750 mg / m2 / cisplatina 75 mg / m2) ensaio. No ensaio Intergrupo( BMS CA139-209), mais de 650 doentes com Fase IIb-c O cancro do ovário primário, III ou IV recebeu um máximo de 9 ciclos de tratamento com Paclitaxel de Biolyse (175 mg / m2 mais de 3 horas) seguida de cisplatina (75 mg / m2) ou controle. O segundo grande ensaio (GOG-111/BMS CA139-022) avaliou um máximo de 6 ciclos de Biolyse Paclitaxel (135 mg / m2 mais de 24 horas) seguida de cisplatina (75 mg / m2) ou controlo em mais de 400 doentes com cancro do ovário primário de fase III/IV, com uma doença residual > 1 cm após laparotomia ou com metástases distantes. Apesar de as duas posologias diferentes de Paclitaxel não terem sido comparadas entre si directamente, em ambos os ensaios os doentes tratados com Biolyse Paclitaxel em associação com cisplatina tiveram uma quimíca uma quimíca uma taxa de resposta significativamente mais elevada, a um ritmo de progressão mais longo e um tempo de sobrevivência mais longo quando comparados com o tratamento padrão. Observou-se um aumento da neurotoxicidade, artralgia/mialgia, mas uma redução da mielossupressão em doentes com cancro fazer ovário em fase avançada, tratados com Biolyse Paclitaxel/cisplatina por perfusão de 3 horas, em comparação com doentes que receberam ciclofosfamida/cisplatina.
Carcinoma da mama
Sem tratamento adjuvante fazer carcinoma de mama, 3121 pacientes com nó positivo de carcinoma de mama foram tratados com adjuvante Biolyse Paclitaxel terapia ou sem quimioterapia seguintes quatro cursos de doxorrubicina e ciclofosfamida (CALGB 9344, BMS CA 139-223). A mediana do seguimento foi de 69 meses. Globalmente, os doentes com Biolyse Paclitaxel apresentam uma redução significativa de 18% no risco de recomendação da dados em relação aos dias que recebem CA isolado (p = 0.( P = 0), e uma redução significativa de 19% no risco de morte (p = 0.0044) relativamente aos doentes a receber AC isoladamente. Análises retrospectivas mostram beneficio em todos os subcontratos de doentes. Em doenças com tumores hormonais negativos/ descendentes, a redução do risco de recorrência da doença foi de 28% (IC 95%: 0.59-0.86). No sub-financiamento de doenças com tumores hormonais positivos, a redução do risco de recurso da doença foi de 9% (IC 95%: 0.78-1.07).
No entanto, a concepção do estudo não investigou o efeito da terapeutica de AC prolongada para além de 4 ciclos. Não se pode excluir, apenas com base neste estudo, que os efeitos observados minha inquietude ser parcialmente devidos à diferença de duração da quimioterapia entre os dois braços (em 4 ciclos, CA Biolyse Paclitaxel 8 ciclos). Assim, o tratamento adjuvante com Biolyse Paclitaxel deve ser considerado como uma alternativa ao tratamento prolongado com AC.
Num segundo estudo clínico de grande dimensão em carcinoma da mama positivo nos nódulos adjuvantes com um desenho semelhante, 3060 doentes foram aleatorizados para receber uo não quatro ciclos de Paclitaxel Biolyse com uma dose mais elevada de 225 mg / m2 seguindo quatro cursos de AC (NSABP B-28, BMS CA139-270). Num seguimento mediano de 64 meses, os doentes com Biolyse Paclitaxel tiveram uma quimíca uma quimíca uma redução significativa de 17% no risco de recorrência da doença em relação aos doentes que receberam CA isoladamente (p = 0.006), O tratamento com Biolyse Paclitaxel foi associado a uma redução do risco de morte de 7% (95% IC: 0.78-1.12). Todas as análises de subcontratos favoritos o braço de Biolyse Paclitaxel. Neste estudo, os doentes com tumores hormonais positivos apresentaram uma redução de 23% no risco de recorrência da doença (IC 95%: 0.6-0.92), no subgrupo de doentes com tumor negativo para o receptor hormonal, a redução do risco de recorrência da doença foi de 10% (IC 95%: 0.7-1.11).
- No tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático, a eficácia e segurança de Biolyse Paclitaxel foram levadas em dois sistemas pivot, de fase III, aleatorizados e controlos de fase aberta. No primeiro estudo (BMS CA139-278), a associação de doxorrubicina em bólus (50 mg / m2) seguido após 24 horas por Biolyse Paclitaxel (220 mg / m2 após perfuração de 3 horas) (AT), foi comparado versus o regime FAC padrão (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2), ambos administrados de três em três semanas durante oito ciclosamount in units (real)). Neste estudo aleatorizado, foram incluídos 267 doentes com cancro da mama metastático, que não tinham recebido quimioterapia prévia uo apenas quimioterapia não-antraciclina em condições adjuvantes, . Os resultados mostram uma diferença significativa no tempo até à progressão nos dentes que recebem em comparação aos que recebem FAC (8.2 vs. 6.2 meses, p= 0.029). A sobrevivência mediana foi favorável ao Biolyse Paclitaxel / doxorrubicina vs. FAC (23.0 vs. 18.3 meses, p= 0.004). 44% e 48%, respectivamente, recebem quimioterápia de acompanhamento que inclui taxanos em 7% e 50%, respectivamente. A taxa de resposta global foi igualmente significativa mais elevada no braço em comparação com o braço FAC (68% vs. 55%). Foram observadas respostas completas em 19% dos doentes do braço de Biolyse Paclitaxel/doxorrubicina vs. 8% dos doentes do FAC braço. Todos os resultados de eficácia posteriormente confirmados por uma revisão independente cega.
- No segundo estudo piloto, a eficácia e segurança do Paclitaxel e HerceptinA®uma associação foi avaliada numa análise planeada de subgrupos (doentes com cancro da mama metastático que anteriormente receberam antraciclinas adjuvantes) do estudo HO648g. A® em associação com Biolyse Paclitaxel, em dias que não receberam antraciclinas adjuvantes anteriores, não foi criado. Uma combinação de trastuzumab (dose de carga de 4 mg/kg, seguida de 2 mg/kg semanalmente) e Paclitaxel Biolyse (175 mg / m2) A perfeição de 3 horas, de três em três semanas, foi comparada com o Biolyse Paclitaxel (175 mg / m2) Perfusão de 3 horas, de três em três semanas, em 188 doentes com cancro da mama metastático sobreexpressor fazer HER2( 2 ou 3 conforme medido por imunohistoquímica), que tinham sido previamente tratados com antraciclinas . . Biolyse Paclitaxel foi administrado de três em três semanas durante pelo menos seis ciclos, enquanto o trastuzumab foi administrado semanalmente até à progressão da doença. O estudo demonstra um benefício significativo para a associação Biolyse Paclitaxel/trastuzumab em termos de tempo até à progressão (6.9 vs. 3.0 meses), Taxa de resposta (41% vs. 17%), e duração da resposta (10.5 vs. 4.5 meses) quando comparado com Biolyse Paclitaxel isolado. A toxicidade mais significativa observada com a associação Biolyse Paclitaxel/trastuzumab foi disfunção cardíaca.
Carcinoma avançado do pulmão de células não pequenas
No tratamento do NSCLC avançado, o Biolyse Paclitaxel 175 mg / m2 seguido de cisplatina 80 mg / m2 foi avaliado em dois ensaios de fase III (367 doentes com regimes contendo Paclitaxel contendo Biolyse). Ambos foram sujeitos a processos aleatórios, um em comparação com o tratamento com cisplatina 100 mg / m2, o outro teniposido utilizado 100 mg / m2 seguido de cisplatina 80 mg / m2 como comparador (367 dentes em comparador )). Os resultados em dada ensaio foram semelhantes. Para o resultado primário da mortalidade, não houve diferença significativa entre o regime contendo Biolyse Paclitaxel e o comparador (mediana da sobrevivência vezes 8.1 e 9.5 regimes mesesem contendo Biolyse Paclitaxel, 8.6 e 9.9 meses com comparadores). Da mesma forma, para a sobrevivência sem progresso não houve diferença significativa entre os tratamentos. Houve um benefício significativo em termos da taxa de resposta clínica. Os resultados de qualidade de vida sugerem um benefício nos regimes contendo Biolyse Paclitaxel em termos de perda de apetite e fornecem provas claras da inferioridade dos regimes contendo Biolyse Paclitaxel em termos de neuropatia periférica (p < 0.008).
Sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA
Nenhum tratamento da SK relacionada com a SIDA, a eficácia e segurança do Biolyse Paclitaxel foram investigadas num estudo não comparativo em doentes com SK avançado, previamente tratados com quimioterapia sistémica. O principal objectivo foi a melhor resposta tumoral. Dos 107 doentes, 63 foram considerados resistentes às antraciclinas lipossímicas. Considera-se que este sub-grupo constitui a população de eficácia principal. A taxa global de sucesso (resposta completa/parcial) após 15 ciclos de tratamento foi de 57% (IC 44 - 70%) em doentes lipossómicos resistentes às antraciclinas. Mais de 50% das respostas foram aprentes após os primeiros 3 ciclos. Em doentes lipossómicos resistentes às antraciclinas, como taxas de resposta foram comparáveis para doentes que nunca tinham recebido um inibidor da protease (55.6%) e aqueles que recebem pelo menos 2 meses antes do tratamento com Biolyse Paclitaxel (60.9%). O tempo mediano até à progressão na população principal foi de 468 dias (95% IC 257-NE). A mediana da sobrevida não pôde ser calculada, mas o limite inferior de 95% foi de 617 dias nos dias do núcleo.
A farmacocinética do paclitaxel total após perfusões de 30 e 180 minutos de Biolyse Paclitaxel em doses de 80 a 375 mg / m2 foram determinados em estudos clínicos. A exposição ao paclitaxel (AUC) aumentou linearmente de 2653 para 16736 ng.hr/ml após a administração de 80 a 300 mg / m2.
Num estudo em doentes com tumores sólidos divulgados, as características farmacocinéticas do paclitaxel após a administração de Biolyse Paclitaxel por via intravenosa a 260 mg / m2 durante 30 minutos foram comparados com os que seguiram a 175 mg / m2 da injecção de paclitaxel com base em solvente administrada durante 3 horas. Com base na análise de CP não compartimental, uma depuração plasmática fazer paclitaxel com Biolyse Paclitaxel foi maior (43%) do que após uma injecção de paclitaxel com base em solvente e o seu volume de distribuição também foi maior (53%). Não houve diferenças nas semi-vidas finais.
Num estudo de dose repetida com 12 doentes a receber Biolyse Paclitaxel administrado por via intravenosa a 260 mg / m2 a variabilidad intrapatiental na AUC foi de 19% (intervalo = 3, 21% - 37, 70%). Não há evidência de acumulação de paclitaxel com ciclos de tratamento múltiplos.
Distribuição
Após a administração de Biolyse Paclitaxel uma doentes com tumores sólidos, o paclitaxel distribui-se uniformemente nas células sanguíneas e no plasma e liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (94%).
A ligação proteica do paclitaxel após o Biolyse Paclitaxel foi avaliada por ultrafiltração num estudo de comparação entre dentes. Uma fracção de paclitaxel livre foi significativamente mais elevada com Biolyse Paclitaxel (6, 2%) do que com paclitaxel com base em solvente (2, 3%). Isto resultou numa exposição significativamente mais elevada ao paclitaxel não ligado com Biolyse Paclitaxel em comparação com o paclitaxel à base de solvente, apesar de uma exposição total do ser comparável. Isto é possível devido ao paclitaxel não está presente no Cremofor EL micelles como com o paclitaxel à base de solvente. Baseado na literatura publicada, in vitro estudos de ligação às proteínas séricas humanas, (utilizando o paclitaxel em concentrações que variam de 0, 1 A 50 µg/ml), indicam que a presença de cimetidina, ranitidina, dexametasona uo difenidramina não afectou uma ligação proteica fazer paclitaxel.
Com base na análise farmacocinética populacional, o volume total de distribuição é de aproximadamente 1741 L, O grande volume de distribuição indica uma extensa distribuição extravascular e/ou ligação tecidular fazer paclitaxel.
Biotransformação e eliminação
Baseado na literatura publicada, in vitro estudos com microssomas hepáticos humanos e fatias de tecidos mostram que o paclitaxel é metabolizado principalmente em 6α - hidroxipaclitaxel, e em dois metabolitos menores, 3'-p- hidroxipaclitaxel e 6α-3"-p- dihidroxipaclitaxel. A formação destina-se a metabolitos hidroxilados é catalisada pelas isoenzimas CYP2C8, CYP3A4 e CYP2C8 e CYP3A4, respectivamente.
Em doentes com cancro da mama metastático, após uma perfuração de 30 minutos de Biolyse Paclitaxel a 260 mg / m2, o valor médio para a excreção urinária cumulativa da substância activa inalterada representou 4% da dose total administrada, com menos de 1% como metabolitos 6α - hidroxipaclitaxel e 3'-p- hidroxipaclitaxel, indica uma diminuição não renal. O Paclitaxel é eliminado principalmente por metabolismo hepático e excreção biliar.
Não existem intervalos de doses clínicas de 80 a 300 mg / m2 a depuração plasmática média do paclitaxel varia entre 13 e 30 L / h / m2, e a semi-vida terminal média varia de 13 a 27 horas.
Hepatica
O efeito do compromisso hepático na farmacocinética populacional do Biolyse Paclitaxel foi estudado em doentes com tumores sólidos avançados. Esta análise incluiu doentes com função hepática normal( n = 130)e compromisso hepático pré-existente ligeiro (n=8), moderado (n=7) ou grave (n=5) (de acordo com os critérios do grupo de trabalho para a disfunção de órgãos NCI). Os resultados mostram que o compromisso hepático ligeiro (bilirrubina total >1 a â‰1.5 x LSN) não tem efeito clínico importante na farmacocinética do paclitaxel. Doentes com bilirrubina moderada (total >1.5-a â‰3 x LSN) ou compromisso hepático grave (bilirrubina total >3 â‰5 x LSN) apresentam uma diminuição de 22% a 26% na taxa máxima de eliminação fazer paclitaxel e um aumento de aproximadamente 20% na AUC média fazer paclitaxel em comparação com doentes com função hepática normal. O compromisso hepático não tem efeito na média do paclitaxel Cmaximo. Além disso, a eliminação do paclitaxel apresenta uma correlação inversa com a bilirrubina total e uma correlação positiva com a albumina série.
Uma modelagem,, farmacocinética / farmacodinâmica indica que não existe correlação entre a função hepática (tal como indicado pela albumina basal uo nível total de bilirrubina) e a neutropenia após ajuste para a exposição ao Paclitaxel com Biolyse.
Não estão disponíveis dados farmacêuticos para doenças com bilirrubina total >5 x LSN ou para doentes com adenocarcinoma metastático do pâncreas.
Compromisso Renal
Uma análise farmacocinética populacional incluiu doentes com função renal normal (n=65), e compromisso renal pré-existente ligeiro (n=61), moderado (n=23) ou grave (n = l) (de acordo com o projecto de orientação da FDA para 2010). Compromisso renal ligeiro a moderado (depreciação da creatina > 30 a < 90 ml / min) não tem efeito clínico importante na taxa de eliminação máxima e na exposição estatística (AUC e Cmaximo) de paclitaxel. Os dados farmacocinéticos são insuficientes para doentes com compromisso renal grave e não estão disponíveis para doentes com doença renal terminal.
Velho
A análise farmacocinética populacional não Biolyse Paclitaxel incluiu doentes com idades compreendidas entre os 24 e os 85 anos e mostra que a idade não influencia significativamente a taxa de eliminação máxima e uma exposição sistémica (AUC e C).maximo) de paclitaxel.
Farmacocinéticos/farmacodinâmicos de modelação utilizando dados de 125 pacientes com tumores sólidos avançados indica que pacientes > 65 anos de idade podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de neutropenia sem primeiro ciclo de tratamento, embora o plasma paclitaxel exposição não é afetada pela idade.
Outros factores internos
Como análises populacionais de farmacocinética para o Paclitaxel indicam que o Sexo, a raça (asiática vs. branca) e o tipo de tumores sólidos não têm um efeito clinicamente importante na exposição sistémica (AUC e C).maximo) de paclitaxel. Os doentes com peso de 50 kg apresentaram AUC de paclitaxel aproximadamente 25% inferior à dos doentes com peso de 75 kg. A relevante clínica desde achado é incerta.
Após administração intravenosa, o Paclitaxel apresenta um declínio bifásico nas concentrações plasmáticas. A farmacocinética do Biolyse Paclitaxel foi determinada após perfusões de 3 e 24 horas com doses de 135 e 175 mg / m2. Significa terminal de meia-vida estimativas variaram de 3.0 52,7 horas, e dizer, não compartimentalmente derivados, os valores para o total do corpo de folga variavam de 24,0 11,6 l / h / M2 uma depuração corporal total pareceu diminuir com concentrações plasmáticas mais elevadas de Biolyse Paclitaxel. O volume médio de distribuição no estado Estadual variável entre 198 e 688 l / m2, indicando extensão distribuição extravascular e / ou ligação aos tecnológicos. Com a perfuração de 3 horas, o aumento das doses resulta numa farmacocinética não linear. Para o aumento de 30% na dose de 135 mg / m2 175 mg / m2, Cmaximo AUC↠" âžos valores aumentaram 75% e 81%, respectivamente.
Dose de após uma intraventosa de 100 mg / m2 administração em perfuso de 3 horas a 19 doentes com SK, A média de Cmaximo foi 1,530 ng/ml (faixa de 761 - de 2.860 ng/ml) e a média da AUC 5,619 ng.hr/ml (intervalo de 2,609 - 9,428 ng.hr/ml). Uma folga foi de 20,6 l/h/ m2 o volume de distribuição foi de 291 l / m2 (intervalo 121-638). A semi-vida de eliminação terminal foi em média de 23, 7 horas (intervalo 12 - 33).
A variabilidade intrapatiental na exposição estatística ao Biolyse Paclitaxel foi mínima. Não há evidência de acumulação de Biolyse Paclitaxel com multiplos ciclos de tratamento.
In vitro estudos de ligação às proteínas humanas indicam que 89-98% do tratamento se liga. A presença de cimetidina, ranitidina, dexametasona ou difenidamina não afecta a ligação proteica do Biolyse Paclitaxel.
A disposição do Biolyse Paclitaxel não foi completamente elucidada no ser humano. Os valores médicos para a recuperação urinária cumulativa do fármaco inalterado variaram entre 1.3 a 12.6% da dose, indicando extensa depuração não renal. O metabolismo hepático e a depuração biliar podem ser o principal mecanismo de eliminação do Biolyse Paclitaxel. O Paclitaxel paroce ser metabolizado principalmente pelas enzimas do citocromo P450. Após a administração de radioisótopos Biolyse Paclitaxel, uma média de 26, 2 e 6% da radioatividade foi excretada nas fezes como 6α-hydroxyBiolyse Paclitaxel, 3'-p-hydroxyBiolyse Paclitaxel, e 6α-3'-p-di-hidroxi-Biolyse Paclitaxel, respectivamente. A formação destina-se a metabolitos hidroxilados é catalisada por CYP2C8, CYP3A4 e CYP2C8 e CYP3A4, respectivamente. O efeito da falta de eficiência renal ou hepática na disposição do Biolyse Paclitaxel após uma perfuração de 3 horas não foi formalmente investigado. Parâmetros farmacocinéticos obtidos de um doente em hemodiálise que recebeu uma perfusão de 3 horas de Biolyse Paclitaxel 135 mg / m2 estou dentro do intervalo definido em dentes que não fazem juízo.
Nos ensaios clínicos em que o Biolyse Paclitaxel e doxorrubicina foram administrados concomitantemente, uma distribuição e eliminação da doxorrubicina e dos seus metabolitos foram prolongadas. Uma exposição plasmática total à doxorrubicina foi de 30% mais elevada quando o Biolyse Paclitaxel seguiu imediatamente um doxorrubicina do que quando houve um intervalo de 24 horas entre o medicamento.
Para a utilização de Biolyse Paclitaxel em associação com outras terapêuticas, consulte o resumo das características do medicamento da Cisplatina, doxorrubicina uo trastuzumab para informação sobre a utilização destes medicamentos.
O potencial cancerígeno do paclitaxel não foi estudado. No entanto, com base na literatura publicada, o paclitaxel é um agente potencialmente carcinogénico e genotóxico em doses clínicas, com base no seu mecanismo de Acção farmacodinâmica. O Paclitaxel demonstrou ser clastogénico in vitro (aberrações cromossímicas em linfócitos humanos) e in vivo (teste do micronúcleo em ratinhos). O Paclitaxel demonstrou ser genotóxico in vivo (teste de micronúcleos em ratinhos), mas não induziu Mutagenicidade nenhum teste de Ames nem nenhum teste de mutação genética CHO/HGPRT fazer ovário de hamster chinês/hipoxantina-guanina fosforibosil transferase (CHO / HGPRT).
O Paclitaxel em doses inferiores à dose terapeutica humana foi associado a uma baixa fertilização e toxicidade fetal em ratos. Os estudos em animais com Biolyse Paclitaxel mostraram efeitos tóxicos não reversíveis nos órgãos reprodutores masculinos com níveis de exposição clinicamente relevantes.
O potencial cancerígeno do Biolyse Paclitaxel não foi julgado. No entanto, com base na literatura publicada, o Biolyse o Paclitaxel é um potencial agente carcinogénico e genotóxico em doses clínicas, com base no seu mecanismo de Acção farmacodinâmica. O Paclitaxel demonstrou ser mutagénico em ambos os estudos. in vitro e in vivo sistemas de ensino em mamíferos.
O Paclitaxel com Biolyse tambémdemonstrou ser embriotóxico e fetotóxico em coelos e produzir a fertilização em ratos.
Foram observados efeitos adversos nos órgãos reprodutadores masculinos doses baixas, diminuição da fertilização masculina e feminina em doses tóxicas. Toxicidade embrio-fetal, tal como indicado pela mortalidade intra-uterina, aumento das reabsorções e aumento das mortes fetais foi observada com doses maternalmente tóxicas em ratos e coelhos. Em coelhos foram observados efeitos teratogénicos com doses inferiores a toxicidade materna. Observou-se uma excreção limitada de Biolyse Paclitaxel no leite de ratos lactantes. O Biolyse Paclitaxel não foi mutagénico, mas causou aberrações cromossímicas in vitro e in vivo. O potencial cancerígeno do Biolyse Paclitaxel não foi estudo
O óleo de rícino 35 polioxietilado pode resultar na lixiviação de DEHP (di-(2-Etilhexil)ftalato) a partir de recipientes plastificados de cloreto de polivinilo (PVC), em níveis que aumentam com o tempo e a concentração. Consequentemente, a preparação, o armazenamento e a administração de Paclitaxel biolyse diluído devem ser efectuados utilizando equipamento não contendo PVC.
Precauções de preparação e administração
O Paclitaxel é um medicamento anticancerígeno citotóxico e, tal como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve ter-se precaução na manipulação fazer Biolyse Paclitaxel. Recomendação-se o uso de luvas, cantos e vestuário de proteção. Se a suspensão contacta a pele, a pele deve ser lavada imediata e cuidadamente com água e sabão. Se contactar as membranas mucosas, as membranas devem ser lavadas cuidadosamente com água. O Paclitaxel só deve ser preparado e administrado por pessoa especialmente treinado no tratamento de agentes citotóxicos. As fêmeas gravidas não devem manusear o Paclitaxel com Biolyse.
Dada a possibilidade de extravasamento, é possível monitorizar cuidadosamente o local de perfuso para poder informar durante a administração do medicamento. Limitar a perfeição de Biolyse Paclitaxel a 30 minutos, como indicado, reduzir a probabilidade de reacções relacionadas com a perfeição.
Reconstituição e administração do medicamento
O Biolyse Paclitaxel é fornecido como um pó liofilizado Estérel para reconstituição antes de ser utilizado. Após reconstituição, dada ml de suspensão contém 5 mg de paclitaxel formulado como nanopartículas ligadas à albumina.
Fracasso para injectáveis de 100 mg: Utilizando uma seringa estéril, 20 ml de solução para perfusão de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) devem ser lentamente injectados num frasco para injectáveis de Biolyse Paclitaxel durante um mínimo de 1 minuto.
Fracasso para injectáveis de 250 mg: Utilizando uma seringa estéril, 50 ml de solução para perfusão de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) devem ser lentamente injectados num frasco para injectáveis de Biolyse Paclitaxel durante um mínimo de 1 minuto.
A solução deve ser dirigida para a parede interior do fiasco para injectáveis. A solução não deve ser injectada directamente no pó, uma vez que resulta na formação de espuma.
Uma vez completa a adição, deve deixar-se o fracasso para injectá-los repusar durante um mínimo de 5 minutos para assegurar a humidificação adequada do solitário. Depois, o frasco para injectáveis deve rodar suavemente e lentamente e/ou inverter-se durante pelo menos 2 minutos até ocorrer uma ressuspensão completa de qualquer pó. A geração de espuma deve ser evitada. Em caso de formação de espuma ou de aglomeração, a solução deve permanecer em repouso durante, pelo menos, 15 minutos até que a espuma desapareça.
A suspensão reconstituída deve ser leitosa e homogénea sem precipitados visíveis. Pode ocorrer algum ajuste da suspensão reconstituída. Se forem visuais precipitados ou sedimentação, o fracasso para injectá-los deve ser cuidadosamente invertido de novo para garantir a ressuspensa completa antes da utilização.
Inspetione a suspensão no fracasso para injectáveis quanto à presença de partes. Não administrar a suspensão reconstituída se forem observadas partes no fracasso para injectáveis.
O volume total exacto de dosagem de 5 mg/ml de suspensão necessário para o doente deve ser calculado e uma quantidade adequada de Biolyse Paclitaxel reconstituído deve ser injectada num saco intravenoso vazio, estéril, de PVC uo não de PVC.
A utilização de dispositivos médicos contendo óleo de silicone como lubrificante (istoé, seringas e sacos em em IV) para reconstituir e administrar o Paclitaxel de Biolyse pode resultar na formação de cadeias proteicas. Administrar Biolyse Paclitaxel utilizando um sistema de perfusão com um filtro de 15 µm, de modo a evitar a administração destas cadeias. A utilização de um filtro de 15 µm remove cadeias e não altera as propriedades físicas ou químicas do produto reconstituído.
A utilização de filtros com um tamano de poro inferior a 15 µm pode resulta no bloqueio do filtro.
Não é necessário o uso de recipientes de solução, livres de di(2-Etilhexil)especializados ou de conjuntos de administração para preparar uo administrar perfusões de Paclitaxel com Bioliso.
Após a administração, recomenda-se que a via intravenosa seja lavada com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) para assegurar a administração da dose completa.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Tratamento: tal como acontece com todos os agentes antineoplásicos, deve ter-se cuidado ao manusear Biolyse Paclitaxel. A dilução deve ser realizada em condições assépticas por pessoa formada numa zona designada. Devem ser utilizadas luvas de protecção adequadas. Devem ser tomadas precauções para evitar o contacto com a pele e as membranas mucosas. Em caso de contacto com a pele, a zona deve ser lavada com água e sabão. Após exposição tópica, foram observados formigueiro, queimadura e vermelhidão. Em caso de contacto com as membranas mucosas, estas devem ser lavadas cuidadosamente com água. Após análise, foram notificados disponeia, dor técnica, ardor na gargnta e náuseas. Se os frutos para injetáveis pechados forem refrigerados, pode formar-se um precipitado que redissolve com pouca ou nenhuma actividade ao atingir a temperatura ambiente. A qualidade do produto não é afectada. Se a solução se mantiver turva ou se se observar um precipitado insolúvel, o frasco para injectáveis deve ser rejeitado. Após entradas múltiplas de agulhas e retiradas fazer o produto, os frascos para injectáveis mantêm a estabilidade microbiana, química e física, durante um período máximo de 28 dias a 25 ° C. Outros tempos e condições de conservação em uso são da responsabilidade do utilizador. Não deve ser utilizado o dispositivo Pin de quimioterápia ou dispositivos semelhantes com picos, uma vez que podem causar o colo da tampa do fracasso para injectáveis, resultando na perda de integração Estérel
Preparação para a administração IV: antes da infusão, Biolyse Paclitaxel concentrado para solução para infusão deve ser diluído utilizando técnicas assépticas em Sódio a 0,9% de Cloreto de Injeção, ou Dextrose a 5% de Injeção, ou Dextrose a 5% e 0,9% de Cloreto de Sódio de Injeção, ou Dextrose a 5% em Ringer Injeção, para uma concentração final de 0,3 a 1,2 mg/ml.
A estabilidade química e física da solução preparada para perfusão foi demonstrada a 5°C e 25°C durante 7 dias, quando diluída em solução de Dextrose a 5% e durante 14 dias, quando diluída em solução de cloreto de sódio 0, 9% Para Injectáveis. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação durante a utilização antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 24 horas entre 2 e 8ºC, excepto se a diluição tiver sido efectuada em condições assépticas controladas e validadas.
Após diluição, a solução destino-se apenas a uma administração.
Após a preparação, como soluções podem mostrar aviso, o que é atribuído ao veículo de formulação, e não é removido por filtração. Biolyse Paclitaxel 6 mg/ml concentrado para solução para perfusão deve ser administrada através de um filtro de linha com uma membrana microporosa ≤0.22 μm. Sem perdas significativas na potência têm sido observados seguinte simulado de entrega da solução, através de IV tubo contendo um filtro de linha.
Foram notificados casos raros de precipitação durante, como perfusões de Biolyse Paclitaxel, geralmente no final de um período de perfuração de 24 horas. Embora a causa desta precipitação não tenha sido elucidada, provavelmente está ligada à supersaturação da solução diluída. Para reduzir o risco de precipitação, o Biolyse Paclitaxel deve ser utilizado o mais rapidamente possível após diluição e deve evitar-se agitação, vibração uo agitação excessivas. Os conjuntos de perfuso devem ser lavados cuidadosamente antes de serem utilizados. Durante a perfuração, o aspecto da solução deve ser examinado regularmente e a perfuração deve ser interompida se a precipitação estiver presente
Para minimizar o paciente de uma exposição ao DEHP, que pode ser lixiviado de PVC rígido de infusão sacos em em, definir, ou outros instrumentos médicos, diluído Biolyse Paclitaxel soluções devem ser armazenados em não-PVC, garrafas (vidro, plástico de polipropileno) ou de sacos em em plástico (polipropileno, poliolefina) e administrado através de polietileno-forrada de administração de conjuntos. A utilização de dispositivos filtrantes (por exemplo, IVEX-2) que incorporem tubagem de PVC plastificado de entrada curta e/ou de saída não resultou numa significativa lixiviação fazer DEHP.
Eliminação: Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Instruções de protecção para a preparação de Biolyse Paclitaxel solução para perfusão
1. Deve utilizar-se uma câmara de proteção e deve usar-se luvas de proteção, bem como um vestido de proteção. Se não houver câmara de protecção disponível, deve utilizar-se a tampa da boca e os cantos.
2. As mulheres pagas ou as mulheres que têm sido gravados não devem ser manipulados este medicamento.
3. Recipientes abertos, como frascos para injectáveis e frascos para perfusão e cânulas usadas, seringas, cateteres, tubos e resíduos de citostáticos devem ser considerados resíduos perigosos e submetidos a eliminação de acordo com as orientações locais para o manuseamento de resíduos perigosos.
4. Siga instruções a seguir em caso de derramamento: - vestuário de protecção deve ser usado o vidro quebrado deve ser coletado e colocados sem recipiente para RESÍDUOS PERIGOSOS - superfícies contaminadas devem ser esvaziadas-se se correctamente com grandes quantidades de água fria - o liberado superfícies, em seguida, deve ser limpo cuidadosamente os materiais utilizados para a limpeza devem ser eliminados como RESÍDUOS PERIGOSOS
5. Em caso de contacto com o concentrado de Biolyse Paclitaxel para solução para perfusão com a pele, a área deve ser lavada com muita água corrente e depois lavada com sabão e água. Em caso de contacto com as membranas mucosas, lave cuidadosamente a área contactada com água. Se sentir algum desconforto, contacte um médico.
6. Em caso de contacto com Biolyse Paclitaxel Concentrado para solução para perfusão com os olhos, lave-os cuidadosamente com muita água fria. Contacte um oftalmologista imediatamente.