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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Bendarabina
Fludarabina
Tratamento da leucemia linfocítica crónica das células B (LLC) em dias adultos com reservas suficientes de medula óssea.
O tratamento de primeira linha com Bendarabina só deve ser iniciado em doentes adultos com doença avançada, estadios III/IV da Rai (Estádio C de Binet) ou estadios I/II da Rai (Estádio A/B de Binet) em que o doente tenha sintomas relacionados com a doença uo evidência de doença progressiva.
Tratamento da leucemia linfocítica crónica das células B (LLC) em dias adultos com reservas suficientes de medula óssea.
O tratamento de primeira linha com fludarabina só deve ser iniciado em doentes adultos com doença avançada, estadios III/IV da Rai (Estádio C o que fazer Binet) ou estadios I/II da Rai (Estádio A/B Binet) em que o doente tenha sintomas relacionados com a doença uo evidência de doença progressiva.
Posologia
A dose recomendada é de 25 mg de fosfato de Bendarabinbina/área de superfície corporal de mÂ2 administrada diariamente durante 5 dias consecutivos de 28 em 28 dias, por via intravenosa. Dada fracasso para injectáveis deve ser reconstituído em 2 ml de água para preparações injectáveis. Dada ml da solução resultante contém 25 mg de fosfato de Bendarabinbina.
A dose necessária (calculada com base na área de superficie corporal do doente) da solução reconstituída é retirada para uma seringa. Para injecção intravenosa em bólus esta dose é ainda diluída em 10 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%). Em alternativa, para perfusão, uma dose necessária retirada numa seringa pode ser diluída em 100 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) e perfundida durante aproximadamente 30 minutos.
A duração do tratamento depende do sucesso do tratamento e da tolerância do tratamento.
Nos doentes com LLC, Bendarabina deve ser administrado até à obtenção da melhor resposta (remissão total ou parcial, geralmente 6 ciclos) e depois do tratamento deve ser interpretado.
Doentes com compromisso renal
As Doses devem ser ajustadas para doentes com função renal reduzida. Se a depuração da creatinina estiver entre 30 e 70 ml/min, a dose deve ser reduzida até 50% e deve ser utilizada uma monitorização hematológica apertada para avaliar a toxicidade.
O tratamento com bendarabina está contra-indicado, se a depuração da creatinina para < 30 ml/min.
Doentes com compromisso hepático
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Bendarabina em doentes com compromisso hepático. Neste grupo de doentes, Bendarabin deve ser utilizado com precaução.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Bendarabina em campanhas com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização de Bendarabin em campanhas.
Velho
Modo de administração
Bendarabina deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na utilização de terapêutica antineoplásica.
Recomenda-se forte que Bendarabina seja administrado apenas por via intravenosa. Não foram notificados casos em que a administração paravenosa de Bendarabina conduziu a reacções adversas locais graves. No entanto, deve evitar-se a administração não intensiva de maravenos.
Precauções a tomar antes de utilizar o medicamento
Posologia
A dose necessária (calculada com base na área de superficie corporal do doente) da solução reconstituída é retirada para uma seringa. Para injecção intravenosa em bólus esta dose é ainda diluída em 10 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%). Em alternativa, para perfusão, uma dose necessária retirada numa seringa pode ser diluída em 100 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) e perfundida durante aproximadamente 30 minutos.
A duração do tratamento depende do sucesso do tratamento e da tolerância do tratamento.
Nos dentes com LLC, a fludarabina deve ser administrada até à obtenção da melhor resposta (remissão total ou parcial, geralmente 6 ciclos) e, em seguida, o medicamento deve ser interpretado.
Populações especiais
Doentes com compromisso renal
As Doses devem ser ajustadas para doentes com função renal reduzida. Se a depuração da creatinina estiver entre 30 e 70 ml/min, a dose deve ser reduzida até 50% e deve ser utilizada uma monitorização hematológica apertada para avaliar a toxicidade.
O tratamento com fludarabina está contra-indicado, se a depuração da creatinina para < 30 ml/min.
Doentes com compromisso hepático
Não existem dados disponíveis sobre a utilização da gripe em dias com dificuldade hepática.).
População pediátrica
A segurança e eficácia da fludarabina em Criancas com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Assim, a fludarabina não é recomendada em crianças.
Idoso
Uma vez que existem dados limitados sobre a utilização da gripe em pessoas mais velhas (>75 anos), deve ter-se cuidado com a administração da gripe nestes dias.
Modo de administração
A fludarabina deve ser administrada sob a supervisão de um médico qualificado com experiência no uso de terapêutica antineoplásica.
A fludarabina só deve ser administrada por via intravenosa. Não foram notificados casos em que a administração paravenosa de fludarabina originou reacções adversas locais graves. No entanto, deve evitar-se a administração não intensiva de maravenos.
Precauções a tomar antes de utilizar o medicamento
- Compromisso Renal com depuração da creatina < 30 ml / min.
- Anemia hemolítica descompensada.
- Lactacao.
- Compromisso Renal com depuração da creatina < 30 ml / min.
- Anemia hemolítica descompensada.
- Lactacao.
Mielossupressão
Foi notificada anteriormente grave da medula óssea, nomeadamente anemia, trombocitopenia e neutropenia, em dias tratados com Bendarabina. Num estudo intravenoso de fase I em doentes adultos com tumores sólidos, a mediana do tempo até ao valor mínimo das contagens foi de 13 dias (intervalo de 3 - 25 dias) para os granulócitos e de 16 dias (intervalo de 2 - 32 dias) para as plaquetas. A maioria dos apresenta apresentaram alterações hematológicas no início, quer como resultado de daença quer como resultado de terapeutica mielossupressora prévia.
Pode observar-se mielossupressão cumulativa. Embora uma mielossupressão induzida pela quimioterápia seja frequente reversível, a administração de fosfato de Bendarabinbina requer monitorização hematológica cuidada.
O fosfato de bendarabinbina é um potencial agente antineoplásico com efeitos secundários tóxicos potenciais significativos. Os doentes em tratamento devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade hematológica e não hematológica. Recomenda-se a avaliação periódica das contas do sangue periférico para detectar o desenvolvimento de anemia, neutropenia e trombocitopenia.
Foram notificados em dias adultos vários casos de hipoplasia ou aplasia da medula óssea que resultaram em pancitopenia, por vezes resultando em morte. A duração da citopenia clinicamente significativa nos casos notificados variou entre aproximadamente 2 meses e aproximadamente 1 ano. Estes episódios foram em dias anteriores tratados ou não tratados.
Tal como com outros citotóxicos, deve ter-se cuidado com o fosfato de Bendarabinbina, quando se considerar uma recolha de mais amostras de células estaminais hematopoiéticas.
Doenças auto-imunes
Empregatício de qualquer história prévia de processos auto-imunes ou do Estado do teste de Coombs, foram notificados fenómenos auto-imunes, potencialmente fatais e por vezes fatais, durante uo após o tratamento com Bendarabin. A maioria dos doentes com anemia hemolítica desenvolve uma recomendação no processo hemolítico após nova administração com Bendarabina. Os pacientes tratados com Bendarabina devem ser cuidadamente monitorados quanto a sinais de hemólise.
Recomendação-se a interrupção da terapia com Bendarabina em caso de hemólise. As transfusões sanguíneas (irradiadas, ver abaixo) e as preparações adrenocorticóides são as medidas de tratamento mais comuns para a anemia hemolítica auto-imune.
Neurotoxicidade
Desconhece-se o efeito da administração crónica de Bendarabina no sistema nervoso central. No entanto, os doentes toleraram uma dose recomendada, em alguns estudos por períodos de tratamento relativamente longos (até 26 ciclos de tratamento).
Os doentes devem ser cuidadamente observados quanto a sinais de efeitos neurológicos.
Quando utilizado em doses elevadas em estudos de dose variável em doentes com leucemia aguda, uma Bendarabina intravenosa foi associada a efeitos neurológicos graves, incluindo cegueira, coma e morte. Os sintomas apareceram de 21 a 60 dias a partir da última dose. Esta toxicidade grave no sistema nervoso central ocorreu em 36 % dos doentes tratados por via intravenosa com doses de aproximadamente quatro vezes superiores (96 mg/mÂ2/dia durante 5 - 7 dias) à dose recomendada. Em doentes tratados com doses na gama das doses recomendadas para a LLC, aparentemente toxicidades graves no sistema nervoso central (coma, convulsões e actividade) ou pouco frequente (confusão).
Na experiência pós-comercialização, foi relacionada a comercialização de neurotoxicidade mais cedo ou mais tarde do que nos ensalos clínicos.
A administração de Bendarabina pode estar associada a uma leucoencefalopatia (LE), leucoencefalopatia tóxica aguda (ATL) ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS).
Estes podem ocorrer:
- na dose recomendada
o quando Bendarabina é administrado após, ou em combinação com, medicamentos associados por parem associados a LE, ATL ou RPLS.,
o uó quando o Bendarabina é administrado em doentes com outros factores de risco, tais como irradiação craniana uo corporal total, transplante de células hematopoiéticas, fazer doença enxerto versus hospedeiro, compromisso renal uo encefalopatia hepática.
- doses em superiores à dose recomendada
Os sintomas podem incluir dor de cabeça, náuseas e vómitos, convulsões, perturbações visuais tais como perda de visão, sensorium alterado e déficits neurológicos focais. Os efeitos adicionais podem incluir nevrite óptica e papilite, confusão, sonolência, agitação, paraparesia/ quadriparesia, espasticidade muscular e incontinência.
LE / ATL / RPLS podem ser irreversíveis, potencialmente fatais ou fatais.
Sempre que se suspenda de LE, ATL ou RPLS, o tratamento com Bendarabinbina deve ser inter rompido. Os dentes devem ser monitorados e submetidos a imagiologia cerebral, de preferência utilizando uma ressonância magnética. Se o diagnóstico for confirmado, a terapêutica com Bendarabinbina deve ser permanente inter rompida.
Sondrome de lise tumoral
Foi notificada em língua inglesa de lise tumoral em doentes com LLC com grandes cargas tumorais. Uma vez que o Bendarabin pode induzir uma resposta logo na primeira semana de tratamento, devem ser tomadas precauções nos doentes em risco de desenvolverem esta complicação, podendo ser recomendada hospitalização para estes doentes durante o primeiro tratamento.
Doença associada à transferência entre o inimigo e o hospedeiro
Foi observada doença associada à transfusão enxerto-versus-hospedeiro (reacção dos linfócitos imunocompetentes transfundidos ao hospedeiro) após transfusão de sangue não irradiado em doentes tratados com Bendarabina. Foram notificados casos fatais em consequência dessa data com uma frequência elevada. Por conseguinte, para minimizar o risco de doença associada à transfusão, enxerto versus hospedeiro, os doentes que necessitam de transfusão sanguínea e que estão a ser submetidos uo que receberam tratamento com Bendarabina devem receber apenas sangue irradiado.
Cancro da pele
Em alguns doentes, durante um após a terapeutica com Bendarabina, foi notificado o agravamento do risco existente no cancro da pele.
Estado de saúde debilitado
Em dias com estado de saúde debilitado, Bendarabin deve ser administrado com precaução e após cuidadosa consideração risco/benefício. A Isto aplica-se especialmente a doença grave da função da medula óssea (trombocitopenia, anemia e/ou granulocitopenia), imunodeficiência ou com história de infecção oportunista.
Compromisso Renal
Uma depuração corporal total do principal metabolito plasmático 2-F-Ara-a mostra uma correlação com uma depuração da creatinina, indicando a importância da via de excreção renal para a eliminação fazer composto. Os agentes com função renal reduzem um aumento da exposição total do organismo (AUC de 2F-ara-a). Os dados clínicos disponíveis em dias com compromisso da função renal (departamento da creatina < 70 ml/min) são limitados.
Bendarabin deve ser administrado com precaução em doentes com segurança renal. Em doentes com compromisso moderado da função renal (depuração da creatinina entre 30 e 70 ml/min), a dose deve ser reduzida até 50% e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado. O tratamento com bendarabina está contra-indicado se a depuração da creatinina para < 30 ml/min.
Velho
Gravidez
Bendarabin não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário (por exemplo, situação que ponha a vida em risco, ausência de tratamento alternativo mais seguro sem comprometer o benefício terapêutico, o tratamento não pode ser evitado). Tem potencial para causar danos fetais. Os médicos prescritores só podem considerar a utilização de Bendarabina se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
As mulheres devem evitar gravar durante o tratamento com Bendarabin.
As mulheres em idade fértil devem ser informadas do risco potencial para o feto.
Contraceptivo
As mulheres em idade fértil ou os homens em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante e pelo menos durante 6 meses após a interrupção da terapêutica.
Vacinacao
Durante e após o tratamento com a vacinação com Bendarabina com vacinas vivas deve ser evitada.
Operações de retratamento após o tratamento inicial com Bendarabin
Deve evitar-se a passagem de fazer tratamento inicial com Bendarabina para o clorambucil para os não respondedores ao Bendarabin, uma vez que a maioria dos doentes que foram resistentes ao Bendarabin demonstraram resistência ao clorambucil.
Excipiente
Cada frasco para injectáveis Bendarabin 50 mg pó para solução injectável/perfusão contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg), ou seja, é essencialmente "isento de sódio".
Mielossupressão
Foi notificada anteriormente grave da medula óssea, nomeadamente anemia, trombocitopenia e neutropenia, em dias tratados com fludarabina. Num estudo intravenoso de fase I em doentes adultos com tumores sólidos, a mediana do tempo até ao valor mínimo das contagens foi de 13 dias (intervalo de 3 - 25 dias) para os granulócitos e de 16 dias (intervalo de 2 - 32 dias) para as plaquetas. A maioria dos apresenta apresentaram alterações hematológicas no início, quer como resultado de daença quer como resultado de terapeutica mielossupressora prévia.
Pode observar-se mielossupressão cumulativa. Embora a mielossupressão induzida pela quimioterápia seja frequente reversível, a administração de Bendarabina requisição monitorização hematológica cuidada.
Bendarabina é um potencial agente antineoplásico com efeitos secundários tóxicos potenciais significativos. Os doentes em tratamento devem ser cuidadosamente observados para detecção de sinais de toxicidade hematológica e não hematológica. Recomenda-se a avaliação periódica das contas do sangue periférico para detectar o desenvolvimento de anemia, neutropenia e trombocitopenia.
Foram notificados em dias adultos vários casos de hipoplasia ou aplasia da medula óssea que resultaram em pancitopenia, por vezes resultando em morte. A duração da citopenia clinicamente significativa nos casos notificados variou entre aproximadamente 2 meses e aproximadamente 1 ano. Estes episódios foram em dias anteriores tratados ou não tratados.
Tal como com outros citós, deve ter-se cuidado com Bendarabina, quando se considerar a recolha de mais amigas de células estaminais hematopoiéticas.
Doenças auto-imunes
Empregatício de qualquer história anterior de processos auto-imunes ou do Estado do teste de Coombs, foram notificados fenómenos auto-imunes potencialmente fatais e por vezes fatais durante uo após o tratamento com fludarabina. A maioria dos doentes com anemia hemolítica desenvolve uma recomendação no processo hemolítico após nova administração com gripe. Os doentes tratados com fludarabina devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais de hemólise.
Recomenda-se a interrupção da terapeutica com fludarabina em caso de hemólise. As transfusões sanguíneas (irradiadas, ver abaixo) e as preparações adrenocorticóides são as medidas de tratamento mais comuns para a anemia hemolítica auto-imune.
- Hepatica
O Bendarabin deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático devido ao risco de toxicidade hepática. Bendarabina só deve ser administrado se o benefício percebido compensar qualquer risco potencial. Estes doentes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de aumento da toxicidade e a posologia deve ser alterada ou o tratamento descontinuado, se indicado.
Neurotoxicidade
Desconhece-se o efeito da administração crónica da fludarabina no sistema nervoso central. No entanto, os doentes toleraram uma dose recomendada, em alguns estudos por períodos de tratamento relativamente longos (até 26 ciclos de tratamento).
Os doentes devem ser cuidadamente observados quanto a sinais de efeitos neurológicos.
Quando utilizada em doses elevadas em estudos de dose variável em doentes com leucemia aguda, uma fludarabina intravenosa foi associada a efeitos neurológicos graves, incluindo cegueira, coma e morte. Os sintomas apareceram de 21 a 60 dias a partir da última dose. Esta toxicidade grave no sistema nervoso centralcorreu em 36% dos doentes tratados por via intravenosa com doses aproximadas quatro Véus superiores (96 mg / m2/dia durante 5-7 dias) do que uma dose recomendada. Em doentes tratados com doses na gama das doses recomendadas para a LLC, ocorreu raramente toxicidade grave no sistema nervoso central (coma, convulsões e agitação) ou pouco frequentemente (confusão).
Na experiência pós-comercialização, foi relacionada a comercialização de neurotoxicidade mais cedo ou mais tarde do que nos ensalos clínicos.
A administração de fludarabina pode estar associada a uma leucoencefalopatia (LE), leucoencefalopatia tóxica aguda (ATL) ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS).
Estes podem ocorrer:
- na dose recomendada
- quando a gripe é administrada após, ou em associação com, medicamentos que se sabe estado associado a LE, ATL ou RPLS,
- ou quando um fludarabina é administrada em doentes com outros factores de risco, tais como irradiação craniana uo corporal total, transplante de células hematopoiéticas, fazer doença enxerto versus hospedeiro, insuficiência renal uo encefalopatia hepática.
- doses em superiores à dose recomendada
Os sintomas podem incluir dor de cabeça, náuseas e vómitos, convulsões, perturbações visuais tais como perda de visão, sensorium alterado e déficits neurológicos focais. Os efeitos adicionais podem incluir nevrite óptica e papilite, confusão, sonolência, agitação, paraparesia/ quadriparesia, espasticidade muscular e incontinência.
LE / ATL / RPLS podem ser irreversíveis, potencialmente fatais ou fatais.
Sempre que se suspenda de LE, ATL ou RPLS, o tratamento com fludarabina deve ser inter rompido. Os dentes devem ser monitorados e submetidos a imagiologia cerebral, de preferência utilizando uma ressonância magnética. Se o diagnóstico for confirmado, a terapêutica com fludarabina deve ser permanente inter rompida.
Sondrome de lise tumoral
Foi notificada em língua inglesa de lise tumoral em doentes com LLC com grandes cargas tumorais. Uma vez que um fludarabina pode induzir uma resposta logo na primeira semana de tratamento, devem ser tomadas precauções nos doentes em risco de desenvolverem esta complicação, podendo ser recomendada hospitalização para estes doentes durante o primeiro tratamento.
Doença associada à transferência entre o inimigo e o hospedeiro
Uma doença associada à transferência, anexo versus hospedeiro (reacção dos linfócitos incompatíveis com o hospedeiro) foi observada após transferência de sangue não irradiado em doentes tratados com gripe. Foram notificados casos fatais em consequência dessa data com uma frequência elevada. Por conseguinte, para minimizar o risco de doença associada à transfusão, enxerto versus hospedeiro, os doentes que necessitam de transfusão sanguínea e que estão a ser submetidos uo que receberam tratamento com fludarabina devem receber apenas sangue irradiado.
Cancro da pele
Em alguns doentes, durante uo após a terapêutica com fludarabina, foi notificado o agravamento uo agravamento de lesões pré-existentes no cancro da pele, bem como o novo aparecimento de cancro da pele.
Estado de saúde debilitado
Em dias com estado de saúde debilitado, a fludarabina deve ser administrada com precaução e após cuidadosa consideração risco/benefício. A Isto aplica-se especialmente a doença grave da função da medula óssea (trombocitopenia, anemia e/ou granulocitopenia), imunodeficiência ou com história de infecção oportunista.
Compromisso Renal
Uma depuração corporal total do principal metabolito plasmático 2-F-Ara-a mostra uma correlação com uma depuração da creatinina, indicando a importância da via de excreção renal para a eliminação fazer composto. Os agentes com função renal reduzem um aumento da exposição total do organismo (AUC de 2F-ara-a). Os dados clínicos disponíveis em dias com compromisso da função renal (departamento da creatina < 70 ml/min) são limitados.
A fludarabina deve ser administrada com precaução em doentes com segurança renal. Em doentes com compromisso moderado da função renal (depuração da creatinina entre 30 e 70 ml/min), a dose deve ser reduzida até 50% e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado. O tratamento com fludarabina está contra-indicado se a depuração da creatinina para < 30 ml/min.
Idoso
Gravidez
Um fludarabina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário (por exemplo, situação que ponha a vida em risco, não há tratamento alternativo mais seguro disponível sem comprometer o benefício terapêutico, o tratamento não pode ser evitado). Tem potencial para causar danos fetais. Os médicos prescritores só podem considerar a utilização da fludarabina se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
As mulheres devem evitar gravar durante a terapêutica com fludarabina.
As mulheres em idade fértil devem ser informadas do risco potencial para o feto.
Contraceptivo
As mulheres em idade fértil ou os homens em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante e pelo menos durante 6 meses após a interrupção da terapêutica.
Vacinacao
Durante e após o tratamento com vacinação com fludarabina com vacinas vivas, deve ser evitado.
Operações de retratamento após o tratamento inicial com fludarabina
Deve evitar-se o cruzamento fazer tratamento inicial com fludarabina com clorambucil para não respondedores à fludarabina, uma vez que a maioria dos doentes que foram resistentes à fludarabina demonstraram resistência ao clorambucil.
Excipiente
Cada frasco para injectáveis de Bendarabin 25 mg/ml Concentrado para solução injectável/para perfusão contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg), ou seja, é essencialmente "isento de sódio".
Bendarabin pode reduzir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, uma vez que, por exemplo, foram observadas fadiga, fraqueza, perturbações visuais, confusão, agitação e convulsões.
Um fludarabina pode reduzir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, uma vez que, por exemplo, foram observadas fadiga, fraqueza, perturbações visuais, confusão, agitação e convulsões.
Resumo do perfil de segurança
Com base na experiência com o uso de Bendarabin, os eventos adversos mais comuns incluem mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia e anemia), infecção, incluindo pneumonia, tosse, febre, fadiga, fraqueza, náuseas, vómitos e diarreia. Outros expectativas # frequentemente notificados incluem arrepios, edema, mal-estar, neuropatia periférica, perturbação visual, anorexia, mucosite, estomatite e erupção cutânea. As infracçõesportivas graves em doenças tratadas com Bendarabin. Foram notificados casos fatais em consequência de acidentes graves.
Lista Tabela de reacções adversas
O quadro abaixo descreve os aconteci mentos adversários por classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA (MedDRA SOCs). As frequências baseiam-se em dados de sistemas clínicos, independentemente da relação causal com Bendarabina. As reacções adversas foram identificadas principalmente a partir da experiência pós-comercialização.
Está listado o termo MedDRA mais adequado para eliminar um determinado contexto adverso. Sinónimos ou condições relacionadas não estão listadas, mas devem ser tidos em conta também. A representação dos contactos adversos baseia-se na versão MedDRA 12.0.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Frequente (≥1 / 100, < 1 / 10)
- Doenças do sistema nervoso
o hemorragia Cerebral
o leucoencefalopatia
o leucoencefalopatia tóxica aguda
o sondrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS))
- Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
o hemorragia pulmonar
- Alterações renais e urinarias
o cistite hemorrágica
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Resumo do perfil de segurança
Com base na experiência com o uso de Fludarabine, os eventos adversos mais comuns incluem mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia e anemia), infecção, incluindo pneumonia, tosse, febre, fadiga, fraqueza, náuseas, vómitos e diarreia. Outros expectativas # frequentemente notificados incluem arrepios, edema, mal-estar, neuropatia periférica, perturbação visual, anorexia, mucosite, estomatite e erupção cutânea. As infracçõesportivas graves em doenças tratadas com gripe. Foram notificados casos fatais em consequência de acidentes graves.
Lista Tabela de reacções adversas
O quadro abaixo descreve os aconteci mentos adversários por classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA (MedDRA SOCs). As freqüências baseiam-se em dados de grupos clínicos, independentes da relação causal com a fludarabina. As reacções adversas foram identificadas principalmente a partir da experiência pós-comercialização.
Está listado o termo MedDRA mais adequado para eliminar um determinado contexto adverso. Sinónimos ou condições relacionadas não estão listadas, mas devem ser tidos em conta também. A representação dos contactos adversos baseia-se na versão MedDRA 16. 1
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Doses elevadas de Bendarabina têm sido associadas a leucoencefalopatia, leucoencefalopatia tóxica aguda ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS).). Os sintomas podem incluir dores de cabeça, náuseas e vómitos, convulsões, perturbações visuais tais como perda de visão, sensorium alterado, e défices neurológicos focais. Outros efeitos adicionais podem incluir nevrite óptica e papilite, confusão, sonolência, agitação, paraparesia/ quadriparesia, espasticidade muscular, incontinência, toxicidade irreversível do sistema nervoso central caracterizada por cegueira retardada, coma e morte. Doses elevadas estão tambémassociadas a trombocitopenia grave e neutropenia devida à supressão da medula óssea.
Não existe antídoto específico relacionado para a sobredosagem de Bendarabina. O tratamento consiste na interrupção do farmaco e na terapeutica de apoio.
Doses elevadas de fludarabina têm sido associadas a leucoencefalopatia, leucoencefalopatia tóxica aguda ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS).). Os sintomas podem incluir dores de cabeça, náuseas e vómitos, convulsões, perturbações visuais tais como perda de visão, sensorium alterado, e défices neurológicos focais. Outros efeitos adicionais podem incluir nevrite óptica e papilite, confusão, sonolência, agitação, paraparesia/ quadriparesia, espasticidade muscular, incontinência, toxicidade irreversível do sistema nervoso central caracterizada por cegueira retardada, coma e morte. Doses elevadas estão tambémassociadas a trombocitopenia grave e neutropenia devida à supressão da medula óssea.
Não existe um antídoto específico relacionado para a sobredosagem com fludarabina. O tratamento consiste na interrupção do farmaco e na terapeutica de apoio.
Grupo farmacêutico: Agentes antineoplásicos, análogos das purinas
Código ATC L01B B05
Mecanismo de Acção
Bendarabina contém fosfato de Bendarabinbina, um análogo nucleótido fluorado solúvel em água fazer agente antiviral Vidarabina, 9-ß-D-arabinofuranosiladenina (ara-a), que é relativamente resistente à desaminação pela adenosina deaminase.
O fosfato de bendarabinbina é rapidamente desphorilado para 2F-ara-a, que é absorvido pelas células e depois fosforilado intracelularmente pela cinase da desoxicitidina ao trifosfato activo, 2F-Ara-ATP. Demonstrou-se que este metabolito inibe a ribonucleótido refutase, a ADN polimerase α/Î e ε, a ADN primase e a ADN ligase, inibindo assim a sintese do ADN. Além disso, ocorreu informação parcial da ARN polimerase II e consequentemente redução da cintese proteica.
Embora alguns aspectos fazer mecanismo de Acção não 2F-Ara-ATP ainda não sejam claros, presume-se que os efeitos sobre o DNA, o RNA e a síntese proteica contribuem para a inibição fazer o crescimento celular, sendo que a inibição da síntese do DNA, o fator dominante. Além disso, estudos in vitro demonstram que a exposição dos linfócitos LLC a 2F-ara-a descoberta uma extensa fragmentação do ADN e morte celular da aptose.
Eficácia clínica e segurança
Um ensaio de fase III em doentes com leucemia linfocítica crónica B não tratada anteriormente, comparando o tratamento com Bendarabin vs. clorambucil (40 mg / mÂ2 cada 4 semanas) em 195 e 199 doentes, respectivamente, mostrou o seguinte resultado: taxa de resposta globais mais elevadas estatisticamente significativas e taxas de resposta completas após 1m tratamento em linha com Bendarabina em comparação com o clorambucil (61.1% vs. 37.6% e 14%.9% vs. 3.4%, respectivamente), duração de resposta mais longa estatisticamente significativa (19 vs. 12.2 meses) e tempo até à progressão (17 vs. 13.2 meses) para os doentes no grupo do Bendarabin. A mediana da sobrevivência dos dois grupos de doenças foi de 56.1 meses para Bendarabin e 55.1 meses para o clorambucil, uma diferença não significativa tambémfoi mostrada com o status de sempenho. A proporção de doenças com toxicidades notificadas foi comparável entre os doentes com Bendarabina (89.7%) e doentes com clorambucil (89.9%). Embora uma diferença na incidência global de toxicidades hematológicas não tenha sido significativa entre os dois grupos de tratamento, proporções significativamente maiores de doentes com Bendarabina apresentaram glóbulos brancos (p = 0.0054) e linfócitos (p = 0.0240) toxicidades para além dos doentes com clorambucil. A proporção de pessoas que sofreram náuseas, foram e diarreia foi significativamente mais baixa nos doentes com Bendarabina (p < 0.0001, p<0.0001, e p=0.489, respeitosamente) do que os doentes com clorambucil. Foram também notificadas toxicidades hepáticas significativas (p = 0.0487) menor proporção de doentes no grupo Bendarabina do que no grupo do clorambucil
Os doentes que responderam de forma oficial ao Bendarabina têm a possibilidade de responder recentemente à monoterápia com Bendarabina.
Um ensaio aleatório de Bendarabin vs. ciclofosfamida, duração e prednisona (PAC) em 208 pacientes com CLL Binet fase B ou C revelou os seguintes resultados não subgrupo de 103 pacientes previamente tratados: a taxa de resposta completa e taxa de resposta foram maiores com Bendarabin comparado com CAP (45% vs. 26% e 13% vs. 6%, respectivamente), uma resposta a duração e a sobrevida global foram semelhantes, com Bendarabin e CAP. No período de tratamento estipulado de 6 meses, o número de mortes foi 9 (Bendarabina) vs. 4 (CAP).
Como análises pós-hoc utilizando apenas dados até 6 meses após o início fazer tratamento revelaram uma diferença entre as curvas de sobrevivência de fazer Bendarabin e do PAC de UMA a favor do CAP não subgrupo de doentes de fase C pré-tratados com Binet.
- Grupo farmacêutico: Agentes antineoplásicos, análogos das purinas
Código ATC L01B B05
Mecanismo de Acção
Bendarabin 25 mg/ml concentrado para solução injectável uo para perfusão contém Bendarabin um solúveis em água fluorada de nucleotídeos análogo fazer agente antiviral vidarabine, 9-ß-D-arabinofuranosyladenine (ara-A), que é relativamente resistente à desaminação pela adenosina deaminase..
Um bendarabina é rapidamente desphosporilada um 2F-ara-a que é absorvida pelas células e depois fosforilada intracelularmente pela deoxicitidina cinase ao trifosfato activo, 2F-Ara-ATP. Demonstrou-se que este metabolito inibe a ribonucleótido refutase, a ADN polimerase α/Î e ε, a ADN primase e a ADN ligase, inibindo assim a sintese do ADN. Além disso, ocorreu informação parcial da ARN polimerase II e consequentemente redução da cintese proteica.
Embora alguns aspectos fazer mecanismo de Acção não 2F-Ara-ATP ainda não sejam claros, presume-se que os efeitos sobre o DNA, o RNA e a síntese proteica contribuem para a inibição fazer o crescimento celular, sendo que a inibição da síntese do DNA, o fator dominante. Além disso, estudos in vitro demonstram que a exposição dos linfócitos LLC a 2F-ara-a descoberta uma extensa fragmentação do ADN e morte celular da aptose.
Eficácia clínica e segurança
Um ensaio de fase III em doentes com leucemia linfocítica crónica B não tratada anteriormente, comparando o tratamento com fludarabina vs. clorambucil (40 mg / mÂ2 cada 4 semanas) em 195 e 199 doentes, respectivamente, mostrou o seguinte resultado: taxa de resposta globais mais elevadas estatisticamente significativas e taxas de resposta completas após 1m tratamento em linha com fludarabina em comparação com clorambucil (61.1% vs. 37.6% e 14%.9% vs. 3.4%, respectivamente), duração de resposta mais longa estatisticamente significativa (19 vs. 12.2 meses) e tempo até à progressão (17 vs. 13.2 meses) para os doentes no grupo da fludarabina. A mediana da sobrevivência dos dois grupos de doenças foi de 56.1 mês para a fludarabina e 55.1 meses para o clorambucil, uma diferença não significativa tambémfoi mostrada com o status de sempenho. A proporção de doenças com toxicidades notificadas foi comparável entre os doentes com gripe (89.7%) e doentes com clorambucil (89.9%). Embora uma diferença na incidência global de toxicidades hematológicas não tenha sido significativa entre os dois grupos de tratamento, proporções significativamente maiores de doentes com fludarabina apresentaram glóbulos brancos (p = 0.0054) e linfócitos (p = 0.0240) toxicidades para além dos doentes com clorambucil. A proporção de doentes que sofreram alterações, foram e diarreia foi significativamente mais baixa nos doentes com gripe (p < 0.0001, p<0.0001, e p=0.489, respeitosamente) do que os doentes com clorambucil. Foram também notificadas toxicidades hepáticas significativas (p = 0.0487) menor proporção de doentes no grupo da fludarabina do que no grupo do clorambucil.
Os dentes que respondem oficialmente à fludarabina têm a possibilidade de responder recentemente à monoterápia com fludarabina.
Um ensaio aleatório de Fludarabine vs. ciclofosfamida, duração e prednisona (PAC) em 208 pacientes com CLL Binet fase B ou C revelou os seguintes resultados não subgrupo de 103 pacientes previamente tratados: a taxa de resposta completa e taxa de resposta foram maiores com Fludarabine comparado com CAP (45% vs. 26% e 13% vs. 6%, respectivamente), uma resposta a duração e a sobrevida global foram semelhantes, com Fludarabine e CAP. No período de tratamento estipulado de 6 meses, o número de mortes foi de 9 (fludarabina) vs. 4 (CAP).
Como análises pós-hoc utilizando apenas dados até 6 meses após o início fazer tratamento revelaram uma diferença entre as curvas de sobrevivência da fludarabina e do PAC de UMA a favor do CAP não subgrupo de doentes pré-tratados com Binet de fase C.
Farmacocinética plasmática e urinária da Bendarabinbina (2F-Ara-A)
A farmacocinética da Bendarabinbina (2F-ara-A) foi estudada após administração intravenosa por injecção rápida em bólus e perfusão de curto prazo, bem como após perfusão contínua e após administração peroral de fosfato de Bendarabinbina (Bendarabina, 2F-Ara-AMP).
Não foi efectuada uma correlação clara entre a farmacocinética do 2F-ara-a e a eficácia do tratamento em dentes oncológicos.
No entanto, a ocorrência de alterações da neutropenia e do hematócrito indica que a citotoxicidade do fosfato de Bendarabinbina privada a hematopoiese de uma dose-dependente.
Distribuição e metabolismo
2F-Ara-AMP é um pró-fármaco solúvel em água da Bendarabinbina (2F-ara-a), que é rápida e quantitativamente desphosporilada nenhum organismo humano ao nucleósido Bendarabinbina (2F-ara-A).
Outro metabolito, a 2f-Ara-hipoxantina, que representa o principal metabolito no cão, foi observado no ser humano apenas num menor composto.
Após perfusão de dose única de 25 mg de 2f-Ara-AMP por mÂ2 a doentes com LLC durante 30 minutos 2f-Ara-a atingiu concentrações máximas médias no plasma de 3.5 - 3.7¼M no final da perfusão. Os niveis correspondentes de 2F-Ara - a após a quinta dose mostram uma acumulação moderada, com niveis máximos médicos de 4.4 - 4.8. Durante um sistema de tratamento de 5 dias, os niveis mínimos de f-Ara - a no plasma aumentaram cerca de 2 vezes. Pode ser excluída uma acumulação de 2F-ara - a durante vários ciclos de tratamento. Os níveis de pós-máximo deterioraram-se em três fases de eliminação com uma semi-vida inicial de aproximadamente 5 minutos, uma semi-vida intermédia de 1-2 horas e uma semi-vida terminal de aproximadamente 20 horas
Um estudo comparativo de 2F-Ara-A farmacocinética resultou num total médio de clearance de plasma (CL) de 79  ± 40 ml / min / mÂ2 (2.2 ± 1,2 ml/min/kg) e um volume médio de distribuição (Vss) de 83  ± 55 l / mÂ2 (2.4  ± 1,6 l / kg). Os dados revelaram uma elevada variável interindividual. Após administração intravenosa e peroral de fosfato de Bendarabinbina, os níveis plasmáticos de 2F-ara-a e como áreas soluçar como curvas de nível plasmático de tempo aumentaram linearmente com a dose, enquanto semi-vidas, uma depuração plasmática e os volumes de distribuição permaneceram constantes, empregatício da dose que indica um comportamento linear de dose
Eliminacao
A eliminação de 2F-ara-A é, em grande parte, por excreção renal. 40 a 60% da dose intraventosa administrada foi excretada na urina. Estudos de balanço de massa em animais de laboratório com Â3H-2F-Ara-AMP mostram uma recuperação completa de subsistências Rádio-rotuladas na urina.
Características nos doentes
Os indivíduos com dificuldade renal apresentam uma diminuição corporal total reduzida, indicando a necessidade de uma redução da dose. Investigações in vitro com proteínas plasmáticas humanas não revelaram uma tendência pronunciada de ligação às proteínas 2F-Ara-A.
Farmacocinética celular do trifosfato de Bendarabinbina
2F-ara - A é activamente transportada para células leucémicas, sendo depois rephosporilada para o monofosfato e, subsequentemente, para o di-e o trifosfato. O trifosfato 2F-Ara-ATP é o principal metabolito intracelular e o único metabolito com actividade citotóxica conhecida. Os níveis máximos de 2F-Ara-ATP em linfócitos leucémicos de doentes com LLC foram observados em mediana de 4 horas e apresentaram uma variação considerável com uma concentração máxima mediana de aproximadamente 20 µm. Os níveis plasmáticos de 2F-Ara-ATP em células leucémicas foram sempre consideravelmente superiores aos níveis máximos de 2F-ara-Um não de plasma, indicando uma acumulação nos locais alvo. A incubação in vitro de linfócitos leucémicos mostrou uma relação linear entre a exposição extracelular um 2F-ara-A (produto da concentração de 2F-ara-A e da duração da incubação) e o enriquecimento intracelular de 2F-Ara-ATP. A eliminação de 2f-Ara-ATP das células alvo mostrou valores medianos de semi-vida de 15 e 23 horas
Farmacocinética plasmática e urinária da fludarabina (2F-Ara-A))
A farmacocinética da fludarabina (2F-ara-A) foi estudada após administração intravenosa por injecção rápida em bólus e perfusão de curto prazo, bem como após perfusão contínua e após administração peroral de Bendarabina (fludarabina, 2F-Ara-AMP).
Não foi efectuada uma correlação clara entre a farmacocinética do 2F-ara-a e a eficácia do tratamento em dentes oncológicos.
No entanto, a ocorrência de alterações da neutropenia e do hematócrito indica que a citotoxicidade de Bendarabina privada a hematopoiese de forma dependente da dose.
Distribuição e metabolismo
2F-Ara-AMP é um pró-fármaco solúvel em água da fludarabina (2F-ara-a), que é rápida e quantitativamente desphosporilada nenhum organismo humano à fludarabina nucleósida (2F-ara-A).
Outro metabolito, a 2f-Ara-hipoxantina, que representa o principal metabolito no cão, foi observado no ser humano apenas num menor composto.
Após perfusão de dose única de 25 mg de 2f-Ara-AMP por mÂ2 a doentes com LLC durante 30 minutos 2f-Ara-a atingiu concentrações máximas médias no plasma de 3.5 - 3.7¼M no final da perfusão. Os niveis correspondentes de 2F-Ara - a após a quinta dose mostram uma acumulação moderada, com niveis máximos médicos de 4.4 - 4.8. Durante um sistema de tratamento de 5 dias, os niveis mínimos de f-Ara - a no plasma aumentaram cerca de 2 vezes. Pode ser excluída uma acumulação de 2F-ara - a durante vários ciclos de tratamento. Os níveis de pós-máximo deterioraram-se em três fases de eliminação com uma semi-vida inicial de aproximadamente 5 minutos, uma semi-vida intermédia de 1-2 horas e uma semi-vida terminal de aproximadamente 20 horas.
Um interstudy comparação de 2F-ara-A farmacocinética resultou em um total médio de plasma clearance (CL) de 79 ± 40 ml/min/mÂ2 (2.2 ± 1,2 ml/min/kg) e um volume médio de distribuição (Vss) de 83 ± 55 l/mÂ2 (2.4 ± 1,6 l/kg). Os dados revelaram uma elevada variedade interindividual. Após administração intravenosa e peroral de níveis plasmáticos de Bendarabina de 2F-ara-a e áreas soluçar como curvas de nível plasmático de tempo aumentaram linearmente com a dose, enquanto semi-vidas, uma depuração plasmática e os volumes de distribuição permaneceram constantes empregatício da dose que indica um comportamento linear de dose.
Eliminacao
A eliminação de 2F-ara-A é, em grande parte, por excreção renal. 40 a 60% da dose intraventosa administrada foi excretada na urina. Estudos de balanço de massa em animais de laboratório com Â3H-2F-Ara-AMP mostram uma recuperação completa de subsistências Rádio-rotuladas na urina.
Características nos doentes
Os indivíduos com dificuldade renal apresentam uma diminuição corporal total reduzida, indicando a necessidade de uma redução da dose. Investigações in vitro com proteínas plasmáticas humanas não revelaram uma tendência pronunciada de ligação às proteínas 2F-Ara-A.
Farmacocinética celular do trifosfato de fludarabina
2F-ara - A é activamente transportada para células leucémicas, sendo depois rephosporilada para o monofosfato e, subsequentemente, para o di-e o trifosfato. O trifosfato 2F-Ara-ATP é o principal metabolito intracelular e o único metabolito com actividade citotóxica conhecida. Os níveis máximos de 2F-Ara-ATP em linfócitos leucémicos de doentes com LLC foram observados em mediana de 4 horas e apresentaram uma variação considerável com uma concentração máxima mediana de aproximadamente 20 µm. Os níveis plasmáticos de 2F-Ara-ATP em células leucémicas foram sempre consideravelmente superiores aos níveis máximos de 2F-ara-Um não de plasma, indicando uma acumulação nos locais alvo. A incubação in vitro de linfócitos leucémicos mostrou uma relação linear entre a exposição extracelular um 2F-ara-A (produto da concentração de 2F-ara-A e da duração da incubação) e o enriquecimento intracelular de 2F-Ara-ATP. A eliminação de 2f-Ara-ATP das células alvo mostrou valores medianos de semi-vida de 15 e 23 horas.
Agentes antineoplásicos, análogos das purinas
Toxicidade sistémica
Em estudos de toxicidade aguda, doses únicas de fosfato de Bendarabinbina produziram sintomas graves de intoxicação uo morte em doses cerca de duas ordens de magnitude acima da dose terapêutica. Tal como esperado para um composto citotóxico, a medula óssea, os órgãos linfóides, a mucosa gastrointestinal, os rins e as gônadas masculinas forçadas afectadas. Em doentes, observaram-se efeitos secundários graves mais próximos da dose terapêutica recomendada (fator 3 a 4) e incluíram neurotoxicidade grave, em parte com desfecho letal.
Estudos de toxicidade sistémica após administração repetida de fosfato de Bendarabinbina demonstraram também os efeitos esperados nos tecidos em rápida proliferação acima de uma dose limiar. A gravidade das manifestações morfológicas aumentou com os níveis posológicos e a duração da administração e as alterações observadas foram geralmente consideradas reversíveis. Em princípio, a experiência disponível do uso terapêutico de Bendarabina aponta para um perfil toxicológico comparável nenhum ser humano, embora tenham sido observados efeitos indesejáveis adicionais, tais como neurotoxicidade, em doentes.
Embriotoxicidade
Os resultados de estudos de embriotoxicidade em animais intravenosos em ratos e coelhos indicaram um potencial embrioletal e teratogénico fazer fosfato de Bendarabinbina, manifestado em malformações esqueléticas, perda de peso fetal e perda pós-implantação. Tendo em conta uma pequena margem de segurança entre as doses teratogénicas em animais e a dose terapêutica humana, bem como, por analogia, com outros antimetabolitos que se presumir interferirem com o processo de diferenciação, de uma utilização terapêutica da Bendarabina encontra-se associada a um Risco relevante de efeitos teratogénicos em seres humanos.
Potencial genotóxico, tumorigenicidade
Bendarabinbine de fosfato tem sido mostrado para causar DNA-dano em um irmã chromatid troca de teste, para induzir aberrações cromossômicas in vitro citogenético de ensaio e para aumentar a taxa de micronuclei sem mouse, teste de micronúcleo in vivo, mas foi negativo em mutação nenhum gene ensaios e na dominante letal teste em ratos machos. Assim, o potencial mutagénico foi demonstrado em células somáticas, mas não pôde ser demonstrado em células germinativas.
Uma actividade conhecida fazer fosfato de Bendarabinbina ao nível do ADN e os resultados do teste de mutagenicidade constituem uma base para a suspeita de um potencial tumorigénico. Não foram realizados estudos em animais que abordem directamente a questão da tumorigenicidade, uma vez que a suspeita de um aumento do risco de segundos tumores devido à terapêutica com Bendarabin pode ser verificada exclusivamente através de dados epidemiológicos.
Tolerância Local
De acordo com os resultados de experiências em animais após administração intravenosa de fosfato de Bendarabinbina, não é de esperar uma irritação local notável no local da injecção. Mesmo em caso de injecções extraviadas, não se observou irritação local relevante após a administração por via oral, intra-arterial e intramuscular de uma solução aquosa contendo 7, 5 mg de fosfato de Bendarabinbina/ml.
Uma semelhança na natureza das lesões observadas não tracto gastrointestinal após administração intravenosa uo intragástrica em experiências em animais corrobora o pressuposto de que uma enterite induzida pelo fosfato de Bendarabinbina é um efeito sistêmico.
Toxicidade sistémica
Em estudos de toxicidade aguda, doses únicas de Bendarabina produziram sintomas graves de intoxicação uo morte com doses de cerca de duas ordens de magnitude acima da dose terapêutica. Tal como esperado para um composto citotóxico, a medula óssea, os órgãos linfóides, a mucosa gastrointestinal, os rins e as gônadas masculinas forçadas afectadas. Em doentes, observaram-se efeitos secundários graves mais próximos da dose terapêutica recomendada (fator 3 a 4) e incluíram neurotoxicidade grave, em parte com desfecho letal.
Estudos de toxicidade estatística após administração repetida de Bendarabina demonstravam que os efeitos esperados nos tecnológicos em rápida proliferação superior de uma dose limiar. A gravidade das manifestações morfológicas aumentou com os níveis posológicos e a duração da administração e as alterações observadas foram geralmente consideradas reversíveis. Em princípio, a experiência disponível do uso terapêutico da fludarabina aponta para um perfil toxicológico comparável nenhum ser humano, embora tenham sido observados em doentes efeitos indesejáveis adicionais, tais como neurotoxicidade.
Embriotoxicidade
Os resultados de estudos de embriotoxicidade em animais de administração intravenosa em ratos e coelhos indicaram um potencial embrioletal e teratogénico de Bendarabina, manifestado em malformações esqueléticas, perda de peso fetal e perda pós-implantação. Tendo em conta uma pequena margem de segurança entre as doses teratogénicas em animais e a dose terapêutica humana, bem como, por analogia com outros antimetabolitos que se presumir interferirem com o processo de diferenciação, de uma utilização terapêutica da fludarabina encontra-se associada a um Risco relevante de efeitos teratogénicos em seres humanos.
Potencial genotóxico, tumorigenicidade
Bendarabin tem sido mostrado para causar DNA-dano em um irmã chromatid troca de teste, para induzir aberrações cromossômicas in vitro citogenético de ensaio e para aumentar a taxa de micronuclei sem mouse, teste de micronúcleo in vivo, mas foi negativo em mutação nenhum gene ensaios e na dominante letal teste em ratos machos. Assim, o potencial mutagénico foi demonstrado em células somáticas, mas não pôde ser demonstrado em células germinativas.
A actividade considerada da Bendarabina a nível do ADN e os resultados dos testes de mutagenicidade constitui uma base para a suspensão de um potencial tumorigénico. Não foram realizados estudos em animais que abordem directamente a questão da tumorigenicidade, porque uma suspeita de um aumento do risco de segundos tumores devido à terapêutica com fludarabina pode ser verificada exclusivamente através de dados epidemiológicos.
Tolerância Local
De acordo com os resultados de experiências em animais após administração intravenosa de Bendarabina, não é de esperar uma irritação local notável no local da injecção. Mesmo em caso de injecções extraviadas, não se observou irritação local relevante após a administração por via oral, intra-arterial e intramuscular de uma solução aquosa contendo 7, 5 mg de Bendarabina/ml.
Uma semelhança na natureza das lesões observadas não tracto gastrointestinal após administração intravenosa uo intragástrica em experiências em animais corrobora o pressuposto de que uma enterite induzida por Bendarabina é um efeito sistêmico.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.
Reconstituição
Bendarabin deve ser preparado para uso parentérico adicionando assepticamente água estéril para preparações injectáveis. Quando reconstituído com 2 ml de água Estérel para preparações injectáveis, o pó deve dissolver-se completamente em 15 segundos ou menos. Cada ml da solução resultante contém 25 mg de fosfato de Bendarabinbina, 25 mg de manitol e hidróxido de sódio (para ajustar o pH para 7, 7). A gama de pH para o produto final é 7.2-8.2.
Diluicao
A dose necessária (calculada com base na superfície corporal do doente) é retirada para uma seringa.
Para injecção intravenosa em bólus esta dose é ainda diluída em 10 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%). Em alternativa, para perfusão, uma dose necessária pode ser diluída em 100 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) e perfundida durante aproximadamente 30 minutos.
Em estudos clínicos, o medicamento foi diluído em 100 ml ou 125 ml de 5% de dextrose injectável ou cloreto de sódio 9mg/ml (0, 9%).
Inspecção antes da utilização
A solução reconstituída é pequena e incolor. Deve ser examinado antes da utilização.
Apenas devem ser utilizadas soluções límidas e incólumes sem partes. Bendarabin não deve ser utilizado no caso de um destinatário deféituoso.
Manuseamento e eliminação
Bendarabin não deve ser manuseado por pessoa grata.
Os procedimentos para o uso adequado devem ser seguidos de acordo com os requisitos locais para medicamentos citóticos.
Deve ter-se precaução na manipulação e preparação da solução de Bendarabin. Recomenda-se a utilização de luvas de látex e de culturas de segurança para evitar a exposição em caso de ruptura do fracasso para injectáveis ou outro derrame acidental. Se a solução entrar em contacto com a pele ou as membranas mucosas, a área deve ser cuidadosamente lavada com água e sabão. Em caso de contacto com os olhos, lave-os cuidadosamente com uma quantidade abundante de água. A exposição por inalação deve ser evitada.
O tratamento destina-se apenas a uma administração. O medicamento não utilizado, os nomes ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
- Diluicao.
A dose necessária (calculada com base na superfície corporal do doente) é retirada para uma seringa.
Para injecção intravenosa em bólus esta dose é ainda diluída em 10 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%). Em alternativa, para perfusão, uma dose necessária pode ser diluída em 100 ml de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) e perfundida durante aproximadamente 30 minutos.
Em estudos clínicos, o medicamento foi diluído em 100 ml ou 125 ml de 5% de dextrose injectável ou cloreto de sódio 9mg/ml (0, 9%).
- Inspecção antes da utilização
A solução diluída é limitada, incolor ou ligeiramente amarelada. Deve ser examinado antes da utilização.
Apenas devem ser utilizadas soluções límidas, incólumes ou ligeiramente amareladas sem partes. A injecção de Bendarabin não deve ser utilizada Em caso de derrota do destinatário.
- Manipulação e eliminação
A fludarabina não deve ser manuseada por pessoa grata.
Os procedimentos para o uso adequado devem ser seguidos de acordo com os requisitos locais para medicamentos citóticos.
Deve ter-se precaução na manipulação e preparação da solução de Bendarabin. Recomenda-se a utilização de luvas de látex e de culturas de segurança para evitar a exposição em caso de ruptura do fracasso para injectáveis ou outro derrame acidental. Se a solução entrar em contacto com a pele ou as membranas mucosas, a área deve ser cuidadosamente lavada com água e sabão. Em caso de contacto com os olhos, lave-os cuidadosamente com uma quantidade abundante de água. A exposição por inalação deve ser evitada.
O tratamento destina-se apenas a uma administração. Os produtos não utilizados, os nomes ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.