Zincoday

ウィルソン病の治療。.

酢酸亜鉛療法は、最初にキレート剤で治療されたウィルソン病の患者の維持療法に適応されます(参照)。 注意。: 患者のモニタリング。).

ジンコデー治療は、ウィルソン病の治療経験のある医師の監督下で開始する必要があります。. ジンコデイは生涯にわたる治療法です。.

症候性患者と無症候性患者の間で用量に違いはありません。.

Zincodayは25 mgまたは50 mgのハードカプセルで利用できます。.

-。 大人:。

通常の用量は1日3回50 mgで、最大用量は1日5回50 mgです。.

-。 子供と青年:。

データは6歳未満の子供では非常に限られていますが、この疾患は完全に浸透しているため、予防的治療はできるだけ早く検討する必要があります。. 推奨用量は以下の通りです。

-1〜6年:25 mgを1日2回。

-体重が57 kg未満の6〜16歳:1日3回25 mg。

-16歳から、または体重が57 kgを超える場合:1日3回50 mg。.

-。 -妊娠中の女性:。

1日3回25 mgの用量が通常有効ですが、用量は銅レベルに調整する必要があります。.

すべての場合において、用量は治療モニタリングに従って調整されるべきである。.

亜鉛デーは、食事の少なくとも1時間前または2〜3時間後に空腹時に服用する必要があります。. 朝の投与量によく見られる胃の不耐性の場合、この投与量は朝食と朝の昼食の間に遅れることがあります。. ジンコデイを肉のようなタンパク質と一緒に摂取することも可能です。.

カプセルを飲み込めない子供は開け、その内容物を少量の水(砂糖やシロップで味付けした水)に懸 ⁇ します。.

患者が維持療法のためにキレート治療をジンコデイに切り替える場合、亜鉛を治療して最大のメタロチオン誘導と銅吸収の完全な封鎖を誘発するのにかかる時間であるため、キレートは2〜3週間維持され、同時に投与されるべきです。. ChelationとZincodayは少なくとも1時間離す必要があります。.

成人の推奨用量は、1日3回50 mg亜鉛です(参照。 臨床試験。).

25 mg T. I. D.は、10歳からの子供または妊娠中の女性にも有効な用量です。, 患者が治療に準拠している限り、1日3回25 mgまでの亜鉛を使用することをお勧めします。. モニタリングがコントロールの低下を示している場合、用量を50 mg T. I. D.に増やすことができます(参照。 注意。: 患者のモニタリング。).

患者は、食事の少なくとも1時間前または2〜3時間後に空腹時に酢酸亜鉛を服用する必要があります。. 詳細については、をご覧ください。 注意。.

活性物質または他の成分のいずれかに対する過敏症。.

酢酸亜鉛カプセルは、製剤の成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

酢酸亜鉛二水和物は、作用の発現が遅いため、症候性患者の最初の治療には推奨されません。. 症候性患者はまずキレート剤で治療する必要があります。銅レベルが毒性 ⁇ 値を下回り、患者が臨床的に安定するとすぐに、Zincodayによる維持療法を検討できます。.

亜鉛誘発の十二指腸メタロチオネイン産生とその結果としての銅吸収の効果的な阻害を見越して、酢酸亜鉛脱水物は、最初はキレート剤と組み合わせて症候性患者に投与することができました。.

まれですが、キレート剤で報告されているように、治療の開始時に臨床的悪化が発生する可能性があります。. これが銅資源の動員に関連しているのか、それとも病気の自然史に関連しているのかは不明のままです。. この状況では、治療の変更が推奨されます。.

門脈圧 ⁇ 進症の患者がキレート剤からジンコデイに切り替わる場合、これらの患者が元気で治療が許容される場合は注意が必要です。. ペニシラミンから亜鉛療法に切り替えた後、一連の16人の2人の患者が肝代償不全と進行した門脈圧 ⁇ 進症で亡くなりました。.

治療モニタリング。

治療の目的は、無血漿銅(非セルロプラスミン血漿銅とも呼ばれます)を250マイクログラム/ L(通常:100-150マイクログラム/ L)未満に、尿中の銅排 ⁇ を125マイクログラム/ 24未満に減らすことです。 h(通常:<50マイクログラム/ 24時間)。. 非セルロプラスミン血漿銅は、各ミリグラムセルロプラスミンには3マイクログラムの銅が含まれているため、血漿銅全体からセルロプラスミン結合銅を差し引いて計算されます。.

尿中の銅の排 ⁇ は、患者がキレート療法を受けていない場合にのみ、過剰な銅による体への負担を反映します。. 尿中の銅濃度は通常、ペニシラミンやトリエンチンなどのキレート療法で増加します。.

肝銅含有量は、潜在的に毒性のある遊離銅とメタロチオン結合銅を区別しないため、治療に使用できません。.

治療を受けた患者では、尿および/または血漿亜鉛アッセイは、治療コンプライアンスの有用な ⁇ 度となります。. 2 mg / 24時間を超える尿中の亜鉛と1250マイクログラム/ lを超える血漿中の亜鉛の値は、一般的に十分な一致を示しています。.

すべての抗銅剤と同様に、銅は正しい成長と精神的発達に必要であるため、過剰治療は銅欠乏症のリスクを伴い、子供と妊婦に特に有害です。. これらの患者グループでは、尿中の銅レベルは正常値の上限をわずかに上回るか、高い正常範囲(D. H. 40-50マイクログラム/ 24時間)に保つ必要があります。.

血液学的モニタリングとリポタンパク質の測定を含む臨床検査も実施して、骨髄抑制による貧血や白血球減少症などの銅欠乏症の初期症状、およびHDLコレステロールとHDL /総コレステロールの減少を検出する必要があります。.

銅欠乏症は骨髄神経障害を引き起こす可能性があるため、ジンコデイで治療された患者の医師は、神経障害または骨髄障害の発症を示す可能性のある感覚および運動症状と徴候に注意を払う必要があります。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

一般的な。

酢酸亜鉛は、腸球メタロチオネインの亜鉛誘発増加と銅吸収の遮断に必要な遅延のため、症候性患者の初期治療には推奨されません。. 症候性患者はまずキレート剤で治療されるべきです。. 銅の貯蔵が動員された場合、神経学的悪化は最初の治療中に発生する可能性があります。. 最初の治療が完了し、患者が臨床的に安定したらすぐに、酢酸亜鉛による維持療法を検討できますが、患者は臨床的に示されているように最初の治療を続けることができます。.

患者を監視します。

患者は主にウィルソン病の既存の兆候と症状を評価し、24時間の尿検査によって監視されるべきです。. 必要に応じて、ビリルビンやアミノトランスフェラーゼなどの言語および肝機能検査を含む神経精神検査を実施する必要があります。.

尿中の銅の排 ⁇ は、患者がキレート療法を受けていないときの銅の体状態を正確に反映しています。. 臨床医は、尿銅のレベルが通常ペニシラミンやトリエンチンなどのキレート療法で増加することを認識しておく必要があります。. 適切な亜鉛療法は、最終的に尿銅の排 ⁇ を24時間以下で125%に減らします。. 明確な上昇傾向は、銅規制の差し迫った損失を示しています。. 非セルロプラスミンプラズマ銅(遊離銅とも呼ばれます)は、総プラズマ銅からセルロプラスミン結合銅を差し引くことによって得られます。. 各mgセルロプラスミンには3&muが含まれています。 G銅。. 米国の研究では、非セルロプラスミンの血漿銅濃度は20μg/ dL未満に維持されました。銅測定のための尿と血漿は、銅を含まない容器に集め、銅をわずか0.01μg/ mLの濃度で正確に測定できる装置で調べる必要があります。 .

追加の監視ツールが利用可能な場合、経口投与の1時間または2時間後に発生する放射能の量です。 ₆₄64は血漿中で測定されます。. 適切に管理された患者では、投与量は投与量の1.2%未満です。. 肝銅含有量は、潜在的に毒性のある遊離銅と安全に結合した銅を区別しないため、治療に使用しないでください。.

治療を受けたすべての患者において、尿中の24時間の亜鉛レベルは、酢酸亜鉛レジームへの準拠の有用な ⁇ 度になる可能性があります。.

母乳育児の母親。

亜鉛は母乳で発生し、授乳中の赤ちゃんの亜鉛誘発銅欠乏症が発生する可能性があります。.

したがって、亜鉛療法を受けている女性は赤ちゃんの世話をしないことをお勧めします。.

小児用。

2つの臨床試験の少数の患者での観察結果は、10歳以上の小児患者が分割用量で毎日75〜150 mgの元素亜鉛の用量で適切に維持できることを示唆しています。. 10歳未満の患者は検査されなかった。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

動物の長期研究では、酢酸亜鉛は発がん性、変異原性、または動物の生殖能力への影響についてテストされていません。.

しかしながら、他の亜鉛塩(酸化亜鉛、ステアリン酸亜鉛、硫酸亜鉛)を使用した試験は、in vitroアメスアッセイおよびヒト胚性肺細胞染色体異常試験およびinにおいて変異原性の可能性を示さなかった。 in vivo。 ラット優性致死アッセイおよびラット骨髄細胞染色体異常試験。.

他の亜鉛塩が見つかりました。 (酸化亜鉛。, 塩化亜鉛。, クエン酸亜鉛。, マレイン酸亜鉛。, 炭酸亜鉛。, 硫酸亜鉛。) 326 mg / kg /日までの経口投与での純粋な亜鉛粉 ⁇ 。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の18倍。) 雄と雌のラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えません。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーA .

妊娠中の女性を対象とした研究では、すべての妊娠期間中に投与すると、酢酸亜鉛または硫酸亜鉛が胎児異常のリスクを高めることは示されていません。. この薬が妊娠中に使用された場合、胎児の損傷の可能性が取り除かれているようです。. ただし、研究では損傷の可能性を排除できないため、酢酸亜鉛は、明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。. 酢酸亜鉛は妊娠中にのみ使用する必要がありますが、これが明らかに必要な場合、抗銅療法が中止された場合、妊娠中に銅中毒症が発生する可能性があります。.

経口催奇形性試験は、42までの用量で妊娠中のラットに硫酸亜鉛を投与されています。, 5 mg / kg /日。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の2倍。) 30 mg / kg /日までの用量のマウス。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の1倍。) 60 mg / kg /日までの用量のウサギ。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の6倍。) 88 mg / kg /日までの用量のハムスターン。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の5倍。) 硫酸亜鉛による受胎能障害や胎児への損傷の兆候はありません。. (見る。 臨床試験。).

報告された副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。.

頻度は次のように定義されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100から<1/10)、異常(> 1 / 1、000から<1/100)、まれ(> 1/10、 000-<1 / 1,000)、非常にまれ(<1/10。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.

貧血はミクロ、ノルモット、またはマクロ細胞性であり、白血球減少症と関連していることが多い。. 骨髄検査は通常、特徴的な「環状シデロブラスト」を示します(D. H.鉄に浸した核ミトコンドリアを含む赤血球の発生)。. それらは銅欠乏症の初期の症状であり、亜鉛線量の減少後にすぐに回復することができます。. しかしながら、それらは溶血性貧血と区別されなければならない。それはしばしば制御されていないウィルソン病で無血清銅が増加している場所で発生する。.

最も一般的な望ましくない影響は胃の刺激です。. これは通常、最初の朝の投与で最悪であり、治療の最初の数日後に消えます。. 最初の投与を朝まで遅らせるか、少量のタンパク質で服用すると、通常症状が緩和されます。.

血清中のアルカリホスファターゼ、アミラーゼ、リパーゼの増加は、数週間の治療後に発生する可能性があり、レベルは通常、治療の最初の1〜2年以内に高い正常値に正常化します。.

イギリス。

イエローカードスキーム。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。

アイルランド。

健康製品の規制当局。

アールズフォートテラス。

ダブリン2位。

アイルランド。

Tel:+353 1 6764971。

ファックス:+ 353 1 6762517。

ウェブサイト:www.hpra.ie。

電子メール:[email protected]。

酢酸亜鉛の臨床経験は限られていた。. 亜鉛療法によるウィルソン病の患者では、次の副作用が報告されています:硫酸亜鉛の過剰摂取後の死亡(参照)。 翻訳。)そして、最初の治療として硫酸亜鉛を使用した進行した肝疾患と溶血危機のある患者の死亡。胃の刺激;血清、アミラーゼ、リパーゼのアルカリホスファターゼが数週間から数か月に増加し、 ⁇ 炎を示しています。. ミラーは通常、亜鉛療法の最初の1〜2年以内に高い正常値に戻ります。.

薬物乱用と中毒。

酢酸亜鉛は乱用の可能性はなく、薬理学的または構造的に乱用の可能性があることが知られている他の薬物とは関係ありません。.

亜鉛塩(硫酸塩またはグルコン酸塩)による急性経口過剰摂取の3例が文献で報告されています。. 6 gの亜鉛(提案された治療用量の40倍)を服用した後の5日目に35歳の女性で死亡し、腎不全と高血糖性 ⁇ 睡を伴う出血性 ⁇ 炎が原因でした。. 同じ用量は、完全な腸洗浄で治療された青年期の ⁇ 吐以外の症状を引き起こさなかった。. 4 gの亜鉛を摂取した別の青年期は、5時間後に約50 mg / lの血清亜鉛レベルを持ち、重度の吐き気、 ⁇ 吐、めまいのみを経験しました。.

過剰摂取の治療は、吸収されていない亜鉛を除去するために、できるだけ早く胃洗浄または誘発 ⁇ 吐で行われるべきです。. 血漿中の亜鉛レベルが有意に増加する場合は、重金属キレート療法を検討する必要があります(> 10 mg / l)。.

ヒトにおける無機亜鉛塩による急性経口過剰摂取はめったに報告されません。. 過剰摂取の場合、吸収されていない亜鉛塩は、洗浄によりできるだけ早く胃から取り除く必要があります。. 亜鉛血漿レベルを測定し、亜鉛血漿レベルが大幅に増加する場合は重金属キレート療法を検討する必要があります(> 1000μg/ dL)。. さらに、毒性の兆候または症状は医学的に示されたものとして扱われるべきです。.

硫酸亜鉛の過剰摂取に関連した死亡が報告されています。. この成人女性の死は、約28 gの硫酸亜鉛の偶発的な摂取に続きました。. 死は服用後5日目に発生し、腎不全が原因でした。. 出血性 ⁇ 炎と高血糖性 ⁇ 睡は過剰摂取が原因でした。. 詐欺の量500 mg / kgの硫酸亜鉛、動物で致命的であるのと同じ桁の値。.

亜鉛の作用機序は腸細胞レベルでの銅吸収に影響を与えるため、血液中の亜鉛レベルに基づく薬物動態学的評価は、作用部位での亜鉛のバイオアベイラビリティに関する有用な情報を提供しません。.

亜鉛は小腸に吸収され、その吸収速度論は用量の増加に飽和する傾向を示しています。. 亜鉛分別吸収は亜鉛摂取量と負に相関しています。. 通常の食物摂取量(7-15 mg / d)では30〜60%の範囲で、薬理学的投与量では100 mg / d〜7%低下します。.

血液中では、吸収された亜鉛の約80%が赤血球に分布し、残りのほとんどはアルブミンや他の血漿タンパク質に結合しています。. 肝臓は亜鉛のメインストアであり、亜鉛による維持療法中に肝臓の亜鉛レベルが上昇します。.

健康なボランティアの亜鉛の血漿排出半減期は、45 mgの投与後約1時間です。. 亜鉛の排 ⁇ は、主に尿と汗が比較的少ない ⁇ 便排 ⁇ から生じます。. ⁇ 便排 ⁇ は、主に吸収されない亜鉛の通過によるものですが、内因性腸分 ⁇ によるものです。.

亜鉛の提案された場所は腸細胞レベルでの銅の取り込みに影響を与えるため、血液中の亜鉛レベルに基づく薬物動態学的評価は、作用部位での亜鉛のバイオアベイラビリティに関する有用な情報を提供しません。. 酢酸亜鉛の経口投与後の肝臓の亜鉛含有量と血漿中の亜鉛濃度の測定により、一貫性のない結果が得られました。. しかし、食品や飲料は亜鉛の摂取量を減らし、血漿中の健康な自発的な方法で亜鉛レベルを下げることが示されています。. このため、亜鉛の経口投与量は、少なくとも1時間、水以外の食品や飲料から分離する必要があります。.