Цинктерал-Тева

ウィルソン病の治療。

亜鉛アセテート療法はキレート環を作る代理店と最初に扱われたウィルソンの病気の患者の維持の処置のために示されます（見て下さい 注意事項: モニタリング患者).

Γ-γ治療は、ウィルソン病の治療を経験した医師の監督の下で開始されるべきである。 Γ-γは生涯にわたる治療法です。

症状のある患者と症状のある患者との間に用量に差はない。

Γ-γは25mgまたは50mgの良いカプセルで利用できます。

- アダルト:

通常の使用量は、約50mg3回であり、最大使用量は約50mg5回である。

- 小児および青年:

データは6歳未満の子供では非常に限られていますが、病気は完全に浸透しているので、予防的治療はできるだけ早く考慮する必要があります。 推奨用量は次のとおりです:

-1月6日まで：初回25ミリグラム

-6月から16月まで体重が57kg以下の場合：25mg回

-から16年または57キロ以上の体重の場合:50ミリグラム毎日三回.

- 妊婦:

Φ25mg3回の線量は通常有効ですが、線量は幅のレベルに合わせられる引きです。

すべての場合には、量を調整していくことが望ましいによる治療モニタリング

食事の少なくとも1時間前または2-3時間後に空腹時に服用しなければなりません。 朝の用量でしばしば起こる胃の不耐性の場合、この用量は朝食と昼食の間に午前中に遅れることがあります。 また、肉などのタンパク質を少なくしてΓ-Γを取ることも可能です。

カプセルを飲み込むことができない子供では、これらは開かれ、その内容は少量の水（おそらく砂糖またはシロップ風味の水）に懸濁されるべきである。

維持療法のためにキレート治療をΓ-Γに切り替える場合、亜鉛治療が最大のメタロチオネイン誘導と銅吸収の完全遮断を誘導するのにかかる時間であるため、キレート治療を維持し、2-3週間共投与する必要がある。 キレート処理およびΓ-Γの投与は、少なくとも1時間分離されるべきである。

された大粒の線量量は約50mg回回です（天下りされています 臨床試験).

以来25ミリグラム。ん。d.千子供の有効用量です10年齢以上または妊娠している女性で,亜鉛の用量を使用することをお勧めすることができます25監視が制御の減少を示せば線量は50mg。ん。dに上げることができます（天て下さい 注意事項: モニタリング患者).

患者は、空腹時に酢酸亜鉛を服用する必要があります,少なくとも一時間の前または食事の後に二から三時間. 詳細については、以下を参照してく 注意事項.

活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。

酢酸亜鉛カプセルは、製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である。

酢酸亜鉛の二水和物は、その作用の遅い発症のために症候性患者の初期治療には推奨されない。 徴候の患者はキレート環を作る代理店と最初に扱われなければなりません銅のレベルが有毒な境界の下にあり、患者が臨床的に安定していれば、Γ-

それにもかかわらず，亜鉛誘導十二指腸メタロチオネイン産生および銅吸収の結果的有効阻害を待っている間，酢酸亜鉛脱水物はキレート剤と組み合わせて症候性患者に最初に投与することができた。

まれですが、キレート剤でも報告されているように、治療の開始時に臨床的悪化が起こることがあります。 これが銅の店の動員に関連しているのか、病気の自然史に関連しているのかは不明のままである。 この状況では、治療の変更が推奨されます。

門脈圧亢進症患者をキレート剤からΓ-Γに切り替える場合は、そのような患者がうまくいっており、治療が許容される場合には注意が必要である。 16のシリーズの二人の患者は、ペニシラミンから亜鉛療法に変更された後、肝代償不全と高度な門脈圧亢進で死亡しました。

治療モニタリング

処置の目標は250マイクログラム/l（常態の下で血しょう自由な銅（別名非ceruloplasmin血しょう銅）を維持することです:100-150マイクログラム/l）および125マイクログラム/24h（常態の下で尿の銅の排泄物:<50マイクログラム/24h）。 非セルロプラスミンプラズマ銅は、セルロプラズミンの各ミリグラムが銅の3マイクログラムを含むことを考えると、全プラズマ銅からセルロプラ

銅の尿中排excretionは、患者がキレート化療法を受けていない場合にのみ、過剰な銅による身体負荷を正確に反映するものである。 尿の銅のレベルは通常ペニシラミンまたはトリエンチンのようなキレート化療法と高められます。

肝臓の銅のレベルが可能性としては有毒で遊離銅およびmetallothioneinの区切られた銅の間で区別しないので療法を管理するのに使用することができません。

治療された患者では、尿中および/または血漿亜鉛のアッセイは、治療コンプライアンスの有用な尺度であり得る。 2mg/24hの上の尿亜鉛と1250のマイクログラム/lの上の血しょう亜鉛の価値は一般に十分な承諾を示します。

すべての抗銅剤と同様に、過剰治療は銅欠乏のリスクを伴い、銅は適切な成長と精神発達に必要であるため、子供や妊婦にとって特に有害です。 これらの患者群では、尿中の銅レベルは、正常の上限より少し上または高い正常範囲（すなわち40-50マイクログラム/24時間）に保たれるべきである。

骨髄抑制に起因する貧血および/または白血球減少症、HDLコレステロールおよびHDL/総コレステロール比の減少などの銅欠乏の早期症状を検出するために、血液

銅欠乏によりまたmyeloneuropathyを引き起こすかもしれないので医者は可能性としてはγ-Γと扱われる患者の初期のニューロパシーかmyelopathyを示すかもしれない印および感覚

警告

情報は提供されません。

注意事項

一般

酢酸亜鉛は、腸球性メタロチオネインの亜鉛誘発増加および銅取り込みの遮断に必要な遅延のために、症候性患者の初期治療には推奨されない。 症状のある患者は、キレート剤を使用して最初に治療すべきである。 最初の療法の間に、神経学的な悪化は銅の店が動員されると同時に起こるかもしれません。 最初の療法が完了し、患者が臨床的に安定していれば、亜鉛アセテートによる維持の処置は考慮することができますが患者は臨床的に示されるように最初の療法で続けられるかもしれません。

モニタリング患者

患者はウィルソンの病気および24時間の尿の銅の既存の印そして徴候の査定によって主に監視されるべきです。 音声を含む神経精神学的評価、ならびにビリルビンおよびアミノトランスフェラーゼを含む肝機能検査は、必要に応じて行われるべきである。

銅の尿の排泄物は患者がキレート化療法にないとき銅のボディ状態の正確な反射です. 臨床医は尿の銅のレベルが通常ペニシラミンまたはトリエンチンのようなキレート化療法と高められることわかっているべきです. 適切な亜鉛療法は、最終的に尿中銅排excretionを125時間あたり24μg以下に減少させる. 大幅なトレンド上昇は、銅制御の差し迫った損失を示しています. 非セルロプラスミンプラズマ銅（遊離銅としても知られている）は、全プラズマ銅からセルロプラズミン結合銅を減算することによって得られる. セルロプラスミンの各mgは約3万gを含んでいます。 米国の調査では、非セルロプラスミン血しょう銅の集中は20µg/dLの下で保たれました. 銅の測定のための尿および血しょうは銅なしの容器で集められ、0低いレベルで正確に銅を測定することができる装置によって試金されるべきで.01月のお知らせ

追加のモニタリングツールは、利用可能であれば、経口投与してから1時間または2時間後に血漿中で測定された放射能の量である ⁶⁴銅だ 適切に制御された患者では、その量は投与された用量の1.2％未満である。 肝臓の銅のレベルが可能性としては有毒で遊離銅と安全に結合された銅の間で区別しないので療法を管理するのに使用されるべきではないで

すべての治療された患者において、24時間尿中亜鉛レベルは、酢酸亜鉛レジメンの遵守の有用な尺度であり得る。

授乳中の母親

亜鉛は母乳中に現れ、授乳中の赤ちゃんの亜鉛誘発銅欠乏が起こることがあります。

したがって、亜鉛療法の女性は赤ちゃんを看護しないことをお勧めします。

小児用

二つの臨床試験における少数の患者における観察の結果は、10歳以上の小児患者は、分割用量で毎日75-150mgの元素亜鉛の間の用量で適切に維持することができることを示唆している。 10歳以下の患者は研究されていない。

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

酢酸亜鉛は、長期動物試験における発癌性、変異原性、または動物の繁殖力に対する影響について試験されていない。

但し、亜鉛（酸化亜鉛、亜鉛ステアリン酸塩、亜鉛硫酸塩）の他の塩とのテストはin vitroのAmesの試金、および人間の萌芽性の肺細胞の染色体異常の試金の突然変異原性の潜在性を、および明らかにしませんでした。 in vivo ラット優性致死アッセイ、およびラット骨髄細胞染色体異常アッセイ。

亜鉛の他の塩（酸化亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、マレイン酸亜鉛、炭酸亜鉛、硫酸亜鉛）および326mg/Kg/日（体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の18倍）までの経口投与量での純粋な亜鉛ダストは、雄および雌ラットの繁殖力および生殖能力に影響を及ぼさないことが判明した。

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリー:アイドルグループ

妊娠中の女性の研究では、酢酸亜鉛または硫酸亜鉛は、妊娠のすべての学期の間に投与された場合、胎児の異常のリスクを増加させることは示されて この薬が妊娠中に使用される場合、胎児の害の可能性は遠いように見えます。 しかし調査が害の可能性を除外できないので亜鉛アセテートは妊娠の間にはっきり必要とされたときだけ使用されるべきです。 亜鉛アセテートがはっきり必要とされたらだけ妊娠の間に使用されるべきである間、反銅療法が停止すれば銅のtoxicosisは妊娠の間に開発できます。

経口奇形学的研究は、妊娠ラットにおける硫酸亜鉛を用いて、42.5mg/Kg/日までの用量（体表面積に基づく推奨ヒト用量の2倍）、30mg/Kg/日までの用量のマウス（体表面積に基づく推奨ヒト用量の1倍）、60mg/Kg/日までの用量のウサギ（体表面積に基づく推奨ヒト用量の6倍）、88mg/Kg/日までの用量のハムスター（体表面積に基づく推奨ヒト用量の5倍）を用いて行われており、生殖能力の障害または害の証拠は明らかにされていない。硫酸亜鉛による胎児。 （参照 臨床試験).

報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび頻度によって以下に示されている。

頻度は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、非常に珍しい（<1/10,000）、不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

各頻度グループ化の中で，望ましくない影響は重症度の低下の順に提示される。

貧血は、微小細胞性、正常細胞性または大細胞性であり、しばしば白血球減少症と関連している。 骨髄検査では、通常、特徴的な"環状sideroblasts"（歯鉄engorged paranuclear mitochondriaを含む赤血球を発症する）が明らかになる。 それらは銅の不足の早い明示で、亜鉛適量の減少の後で急速に回復するかもしれません。 しかし、それらは、制御されていないウィルソン病における血清遊離銅の上昇がある場合に一般的に起こる溶血性貧血と区別されなければならない。

最も一般的な望ましくない効果は胃刺激である。 これは通常最初の朝の線量と最も悪く、処置の最初の日の後で消えます。 朝半ばに最初の線量を遅らせるか、または少し蛋白質との線量を取ることは通常徴候を取り除くかもしれません。

血清アルカリホスファターゼ、アミラーゼおよびリパーゼの上昇は通常処置の最初の一つか二年以内の高い正常に戻ってレベルが処置の数週間後に、起こる

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

アイルラン

健康製品の規制当局

アールズフォートテラス

ダブリン2

アイルラン

電話：353 1 6764971

ファックス:353 1 6762517

ウェブサイト:www.hpra.ie

電子メール:healthsafety@hpra.ie

酢酸亜鉛による臨床経験は限られていた。 亜鉛療法に関するウィルソン病患者において、以下の有害反応が報告されている：硫酸亜鉛による過剰投与後の死亡（参照 オーバードーゼージ また，初期治療として硫酸亜鉛を用いた進行肝疾患および溶血性発症患者における死亡，胃刺激，血清アルカリホスファターゼ，アミラーゼおよびリパーゼの上昇が数週間から数ヶ月にわたって持続することを示唆した。 レベルは通常、亜鉛療法の最初の一つまたは二年以内に高い正常に戻ります。

薬物乱用および依存

酢酸亜鉛は乱用の可能性がなく、乱用の可能性があることが知られている他の薬物と薬理学的または構造的に関連していません。

亜鉛塩（硫酸塩またはグルコン酸塩）による急性経口過剰摂取の三つの症例が文献で報告されている。 死は35歳の女性で6gの亜鉛（提案された治療用量の40倍）の摂取後五日目に発生し、腎不全および高血糖性昏睡を伴う出血性pancreatitis炎に起因していた。 同じ用量は、全腸洗浄によって治療された青年におけるおう吐以外の症状を生じなかった。 4gの亜鉛を摂取した別の青年は、約50mg/lの血清亜鉛レベルを5時間後に有し、重度の吐き気、嘔吐およびめまいのみを経験した。

過剰摂取の治療は、吸収されていない亜鉛を除去するために、できるだけ早く胃洗浄または嘔吐を誘発するべきである。 重金属のキレート化療法は血しょう亜鉛レベルが著しく上がれば考慮されるべきです（>10mg/l）。

ヒトにおける亜鉛の無機塩による急性経口過量投与はめったに報告されていない。 過剰投与の場合、吸収されていない亜鉛塩は、できるだけ早く洗浄によって胃から除去されるべきである。 亜鉛の血漿レベルを測定し、亜鉛の血漿レベルが著しく上昇した場合（>1000µg/dL）、重金属キレート療法を考慮する必要があります。 さらに、毒性の徴候または症状は、医学的に示されているように扱われるべきである。

硫酸亜鉛の過剰投与に関連する一つの死亡が報告されている。 この成人女性の死は、約28gの硫酸亜鉛の誤った摂取に続いた。 死亡は摂取後五日目に起こり，腎不全によるものであった。 出血性すい炎および高血糖性昏睡は過剰摂取によるものであった。 採取された量は500mg/Kgの酸塩であり、これは動物において活性であることが明らかにした値と同じ大きさの値であった。

亜鉛の作用機序は腸細胞レベルでの銅取り込みに対する影響であるため、亜鉛の血中濃度に基づく薬物動態学的評価は、作用部位での亜鉛の生物学的利用能に関する有用な情報を提供しない。

亜鉛は小腸で吸収され、その吸収速度論は、用量の増加において飽和する傾向を示唆する。 分数亜鉛吸収は亜鉛摂取と負の相関がある。 これは、通常の約30で30-60％（7-15mg/d）の範囲であり、理学的用量で7％に減少し、100mg/dである。

血液中では、吸収された亜鉛の約80％が赤血球に分布し、残りのほとんどはアルブミンおよび他の血漿タンパク質に結合している。 肝臓は亜鉛の主な貯蔵庫であり、肝臓の亜鉛レベルは亜鉛による維持療法中に増加する。

健常人における亜鉛の血漿除去半減期は、1mgの投与後約45時間である。 亜鉛の除去は尿および汗からの比較的少しの糞便の排泄物から主に起因します。 これは、吸収されていない人の通過による最大の部分であるが、それはまた、内臓性腸内分泌によるものである。

提案された亜鉛の作用部位は腸細胞のレベルでの銅取り込みに影響を及ぼすため、亜鉛の血中濃度に基づく薬物動態学的評価は、作用部位での亜鉛. 酢酸亜鉛の経口投与の後のレバーそして血しょう亜鉛濃度の亜鉛内容の決定は矛盾した結果をもたらしました. 但し、食糧および飲料はそれにより健康なボランティアの血しょうの亜鉛のレベルを減らす亜鉛の通風管を減らすために示されていた. このため、亜鉛の経口用量は、少なくとも一時間によって、水以外の食品および飲料から分離する必要があります