治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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遅延放出経口懸 ⁇ 液およびPROTONIX遅延放出錠剤のPROTONIXは、次の場合に表示されます。
胃食道逆流症(GERD)に関連するびらん性食道炎の短期治療。
PROTONIXは、5歳以上の成人および小児患者に、びらん性食道炎(EE)の治癒および症状の緩和における短期治療(最大8週間)に適応されます。. 8週間の治療後に治癒していない成人患者には、追加の8週間のPROTONIXコースが検討される場合があります。. 小児患者における8週間を超える治療の安全性は確立されていません。.
びらん性食道炎の治癒の維持。
PROTONIXは、EEの治癒の維持と、GERDの成人患者における昼間および夜間の胸やけ症状の再発率の低下に適応されます。対照研究は12か月を超えませんでした。.
ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態。
PROTONIXは、ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態の長期治療に適応されます。.
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推奨投与スケジュール。
PROTONIXは、経口懸 ⁇ 液の調製用のパケット内の遅延放出 ⁇ 粒として、または遅延放出錠剤として供給されます。. 推奨投与量の概要を表1に示します。.
表1:PROTONIXの推奨投与スケジュール。
適応症。 | 線量頻度。 |
GERDに関連するびらん性食道炎の短期治療。 | |
大人。 | 40 mg 1日1回、最大8週間*。 |
子供(5歳以上)。 | |
≥15 kgから<40 kg。 | 20 mg 1日1回、最大8週間。 |
≥40 kg。 | 40 mg。 |
びらん性食道炎の治癒の維持。 | |
大人。 | 40 mg 1日1回***。 |
ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態。 | |
大人。 | 40 mg毎日2回**。 |
* 8週間の治療後に治癒しなかった成人患者の場合、PROTONIXの追加の8週間のコースが検討される場合があります。. **投与計画は、個々の患者のニーズに合わせて調整し、臨床的に指示されている限り継続する必要があります。. 1日240 mgまでの用量が投与されています。. ***対照研究は12か月を超えませんでした。 |
管理手順。
各剤形の投与方法の方向を表2に示します。.
表2:管理手順。
処方。 | ルート。 | 指示*。 |
リリース遅延タブレット。 | 経口。 | 食物の有無にかかわらず、丸ごと飲み込んだ。 |
リリース遅延オーラルサスペンション用。 | 経口。 | 食事の約30分前に小さじ1杯のアップルソースまたはアップルジュースで管理。 |
リリース遅延オーラルサスペンション用。 | 鼻胃チューブ。 | 以下の手順を参照してください。 |
*患者は、PROTONIX遅延放出錠剤および遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIXを分割、噛んだり、押しつぶしたりしないように注意する必要があります。. |
PROTONIX遅延リリースタブレット。
PROTONIX遅延放出錠剤は、胃に食物の有無にかかわらず、丸ごと飲み込む必要があります。. 患者が40 mgの錠剤を飲み込むことができない場合、2つの20 mgの錠剤が服用されることがあります。. 制酸剤の併用投与は、PROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響を与えません。.
リリース遅延経口懸 ⁇ 液用のPROTONIX。
PROTONIXリリース遅延の場合、経口懸 ⁇ 液は、食事の約30分前に、リンゴジュースまたはアップルソース、またはリンゴジュースのみの経鼻胃チューブでの経口投与によってのみ投与する必要があります。. 安定には適切なpHが必要であるため、リンゴジュース以外の液体またはアップルソース以外の食品に、遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIXを投与しないでください。.
遅延放出経口懸 ⁇ 液パケット用の40 mg PROTONIXを分割して、錠剤製剤を服用できない小児患者に20 mgの投与量を作成しないでください。.
放出遅延経口懸 ⁇ 液用プロトニックス-アップルソースでの経口投与。
- パケットを開きます。.
- 小さじ1杯のアップルソースに ⁇ 粒を振りかけます。. 他の食品やクラッシュを使用したり、グラニュールを噛んだりしないでください。
- 準備から10分以内に服用してください。.
- ⁇ 粒が胃に洗い流されるように、水を少し飲みます。. 必要に応じて水滴を繰り返します。.
リリース遅延の経口懸 ⁇ 液のためのPROTONIX-Apple Juiceでの経口投与。
- パケットを開きます。.
- 小さじ1杯のリンゴジュースを含む小さなカップまたは小さじ1杯に空の ⁇ 粒。.
- 5秒間かき混ぜ( ⁇ 粒は溶解しません)、すぐに飲み込みます。.
- 全量が確実に摂取されるようにするには、容器をリンゴジュースで1〜2回すすぎ、残りの ⁇ 粒を取り除きます。. すぐに飲み込みます。.
放出遅延経口懸 ⁇ 液用PROTONIX-鼻胃(NG)管または胃 ⁇ 管投与。
経鼻胃管または胃 ⁇ チューブを設置している患者の場合、遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIXは次のように投与できます。
- 2オンス(60 mL)のカテーテルチップシリンジのバレルからプランジャーを取り外します。. プランジャーを捨てます。.
- シリンジのカテーテルチップを16フレンチ(またはそれ以上)チューブに接続します。.
- チューブに取り付けられたシリンジをできるだけ高く持ちながら、遅延放出経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXを投与して、チューブの曲げを防ぎます。.
- パケットの内容物をシリンジのバレルに空にします。.
- 10 mL(小さじ2杯)のリンゴジュースを加え、シリンジのバレルを軽くたたいたり振ったりして、シリンジとチューブをすすぎます。. 毎回同じ量のリンゴジュース(10 mLまたは小さじ2杯)を使用して、少なくとも2回繰り返します。. 注射器に ⁇ 粒を残さないでください。.
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- PROTONIXは、製剤の成分または置換ベンジミダゾールに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、急性間質性腎炎、じんま疹などがあります。.
- プロトンポンプ阻害剤(PPI)(PROTONIXを含む)は、リルピビリン含有製品を投与されている患者には禁 ⁇ です。.
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警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
胃悪性腫瘍の存在。
成人では、PROTONIXによる治療に対する症候性反応は、胃の悪性腫瘍の存在を排除しません。. PPIによる治療を完了した後、次善の反応または早期症状の再発がある成人患者での追加のフォローアップおよび診断テストを検討してください。高齢患者では、内視鏡検査も検討してください。.
急性間質性腎炎。
急性間質性腎炎は、PROTONIXを含むPPIを服用している患者で観察されています。急性間質性腎炎は、PPI療法中の任意の時点で発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因します。. 急性間質性腎炎が発生した場合は、PROTONIXを中止してください。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
発表された観察研究は、PROTONIXのようなPPI療法がそのリスクの増加と関連している可能性があることを示唆しています。 クロストリジウムディフィシル。 特に入院中の患者における関連下 ⁇ 。. この診断は、改善しない下 ⁇ について検討する必要があります。.
患者は、治療される状態に適した最低用量と最短期間のPPI療法を使用する必要があります。.
骨の骨折。
いくつかの発表された観察研究は、PPI療法が ⁇ 骨粗しょう症に関連する ⁇ 関節、手首、または脊椎の骨折のリスクの増加に関連している可能性があることを示唆しています。. 骨折のリスクは、複数回の1日用量として定義される高用量と長期PPI療法(1年以上)を受けた患者で増加しました。. 患者は、治療される状態に適した最低用量と最短期間のPPI療法を使用する必要があります。. 骨粗しょう症関連の骨折のリスクがある患者は、確立された治療ガイドラインに従って管理されるべきです。.
皮膚および全身性ループスエリテマトーデス。
皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)は、パントプラゾールナトリウムを含むPPIを服用している患者で報告されています。. これらのイベントは、新たな発症と既存の自己免疫疾患の悪化の両方として発生しました。. PPI誘発ループス紅斑症例の大部分はCLEでした。
PPIで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形式は亜急性CLE(SCLE)であり、乳児から高齢者までの患者の継続的な薬物療法後数週間から数年以内に発生しました。. 一般に、組織学的所見は臓器関与なしに観察された。.
全身性エリテマトーデス(SLE)は、PPIを受けている患者ではCLEよりも一般的に報告されていません。. PPI関連のSLEは通常、非薬物誘発SLEよりも穏やかです。 SLEの開始は、主に若年成人から高齢者までの患者で治療を開始してから数日から数年以内に発生しました。. 患者の大多数は発疹を示しました。しかし、関節痛と血球減少症も報告されました。.
医学的に示されているよりも長い期間、PPIの投与を避けてください。. CLEまたはSLEと一致する兆候または症状がPROTONIXを投与されている患者で認められた場合は、薬物を中止し、評価のために適切な専門医に患者を紹介してください。. ほとんどの患者は、4〜12週間でPPIのみを中止することで改善します。. 血清学的検査(例:. ANA)は陽性である可能性があり、血清学的検査結果の上昇は臨床症状よりも解決に時間がかかる場合があります。.
シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
一般に、長期間にわたる酸抑制薬による毎日の治療(例:.、3年より長い)は、低または無水症によって引き起こされるシアノコバラミン(ビタミンB-12)の吸収不良につながる可能性があります。. 酸抑制療法で発生したシアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されています。. シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状が観察された場合、この診断を検討する必要があります。.
低マグネシウム血症。
低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、少なくとも3か月間PPIで治療された患者ではめったに報告されておらず、ほとんどの場合、1年間の治療後です。. 深刻な有害事象には、破傷風、不整脈、発作などがあります。. ほとんどの患者では、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウムの置換とPPIの中止が必要でした。
長期治療が予想される患者、またはジゴキシンなどの薬物や低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物(例:.、利尿薬)、医療専門家は、PPI治療の開始前および定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討する場合があります。.
腫瘍原性。
GERDの慢性的な性質により、PROTONIXの長期投与の可能性がある可能性があります。長期げっ歯類の研究では、パントプラゾールは発がん性があり、まれな種類の消化管腫瘍を引き起こしました。. これらの発見とヒトの腫瘍発生との関連性は不明です。.
THCの尿スクリーンとの干渉。
PROTONIXを含むPPIを受けている患者で、テトラヒドロカンナビノール(THC)の偽陽性尿スクリーニング検査の報告があります。
メトトレキサートによるPROTONIXの併用。
文献は、メトトレキサートとPPIを併用すると(主に高用量で、メトトレキサート処方情報を参照)、メトトレキサートおよび/またはその代謝物の血清レベルが上昇および延長し、メトトレキサートの毒性を引き起こす可能性があることを示唆しています。. 高用量のメトトレキサート投与では、一部の患者ではPPIの一時的な離脱が考慮される場合があります。 .
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
副作用。
- 過敏反応。
- 急性間質性腎炎。
- クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。
- 骨の骨折。
- 皮膚および全身性エリテマトーデス。
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
- 低マグネシウム血症。
薬物相互作用。
リルピビリン含有製品、高用量のメトトレキサート、市販薬など、現在服用している他の薬について医療提供者に通知するよう患者に指示します。.
妊娠。
PROTONIXが胎児に害を及ぼす可能性があることを生殖の可能性がある女性患者に通知し、妊娠の既知または疑いがあることを処方者に通知します。.
管理。
- 遅延放出経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXおよびPROTONIX遅延放出錠剤は、分割、粉砕、または噛んではいけません。.
- PROTONIX経口懸 ⁇ 液パケットは固定用量であり、分割してより少ない用量にすることはできません。.
- PROTONIX遅延放出錠剤は、胃に食物の有無にかかわらず、丸ごと飲み込む必要があることを患者に伝えます。.
- 制酸剤の併用投与はPROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響を与えないことを患者に知らせてください。.
- 食事の約30分前に、遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIXを服用するよう患者にアドバイスします。.
- 遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIXは、水、他の液体、または食品ではなく、リンゴジュースまたはアップルソースでのみ投与する必要があることを患者に助言します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
24か月の発がん性試験では、Sprague-Dawleyラットをパントプラゾール用量0.5〜200 mg / kg /日で経口投与し、40 mgを投与した50 kg人の体表面積ベースの曝露の約0.1〜40倍/日。. 胃の眼底では、0.5〜200 mg / kg /日の治療により、エンテロクロマフィン様(ECL)細胞過形成と良性および悪性の神経内分 ⁇ 細胞腫瘍が用量関連で発生しました。. Forestomachでは、50および200 mg / kg /日(体表面積ベースで推奨されるヒト用量の約10および40倍)による治療により、良性の ⁇ 平上皮乳頭腫と悪性の ⁇ 平上皮癌が生じました。. パントプラゾール治療に関連するまれな胃腸腫瘍には、50 mg / kg /日の十二指腸腺癌、200 mg / kg /日の胃の眼底の良性ポリープと腺癌が含まれていました。. 肝臓では、0.5〜200 mg / kg /日の治療により、肝細胞腺腫および癌腫の発生率が用量に関連して増加しました。. 甲状腺では、200 mg / kg /日の治療により、雄と雌の両方のラットで ⁇ 胞細胞腺腫と癌腫の発生率が増加しました。.
24か月の発がん性試験では、フィッシャー344ラットを5〜50 mg / kg /日のパントプラゾールの用量で経口投与しました。これは、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の約1〜10倍です。. 胃の眼底では、5〜50 mg / kg /日の治療により、エンテロクロマフィン様(ECL)細胞過形成と良性および悪性の神経内分 ⁇ 細胞腫瘍が生じました。. この研究の用量選択は、パントプラゾールの発がん性を包括的に評価するには不十分であった可能性があります。.
24か月の発がん性試験では、B6C3F1マウスを5〜150 mg / kg /日のパントプラゾールの用量で経口投与しました。これは、体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の0.5〜15倍です。. 肝臓では、150 mg / kg /日による治療により、雌マウスで肝細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しました。. 5〜150 mg / kg /日の治療でも、胃液ECL細胞過形成が生じました。.
26週間のp53 +/-トランスジェニックマウス発がん性試験は陽性ではなかった。.
パントプラゾールはポジティブでした。 in vitro。 染色体異常誘発効果の2つのマウス小核試験の1つと、ヒトリンパ球染色体異常アッセイ。 in vitro。 変異原性効果のためのチャイニーズハムスター卵巣細胞/ HGPRT前方突然変異アッセイ。. 曖昧な結果が観察されました。 in vivo。 ラット肝DNA共有結合アッセイ。. パントプラゾールは否定的でした。 in vitro。 エイムス突然変異アッセイ、 in vitro。 ラット肝細胞による予定外のDNA合成(UDS)アッセイ。 in vitro。 AS52 / GPT哺乳類の細胞前方遺伝子変異アッセイ、 in vitro。 マウスリンパ腫L5178Y細胞によるチミジンキナーゼ変異試験、および in vivo。 ラット骨髄細胞染色体異常アッセイ。.
雄ラットでパントプラゾールを500 mg / kg /日までの経口投与で投与した場合、生殖能力または生殖能力への影響はありませんでした。 (体表面積に基づく推奨ヒト用量の98倍。) 雌ラットでは450 mg / kg /日。 (体表面積に基づく推奨ヒト用量の88倍。).
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC
450 mg / kg /日までの経口パントプラゾール用量でラットで生殖試験が行われた。 (体表面積に基づく推奨ヒト用量の約88倍。) ウサギでは、40 mg / kg /日までの経口投与。 (体表面積に基づく推奨ヒト用量の約16倍。) 妊娠中の動物の器官形成中にパントプラゾールナトリウムを投与した場合。. 研究では、パントプラゾールによる受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。.
骨発生への影響を評価するための追加のエンドポイントを備えたラットでの出生前および出生後の発生毒性試験は、パントプラゾールナトリウムを使用して行われました。. 5、15、および30 mg / kg /日の経口パントプラゾール用量(体表面積ベースで40 mg /日のヒト用量の約1、3、および6倍)は、妊娠日から妊娠中の女性に投与されました(GD) 6から授乳日(LD)21。. 出産後(PND 4)からPND 21まで、子犬は5、15、および30 mg / kg /日で経口投与されました(約1、2.3、および3.2倍の用量のヒトでの暴露(AUC)) 40 mg)。. 母動物では薬物関連の所見はありませんでした。. 子犬の離乳前の投与段階(PND 4〜21)中に、死亡率および/または瀕死の増加と5 mg / kg /日の体重および体重増加の減少がありました(40を投与されたヒトでほぼ等しい曝露(AUC)) mg用量)およびより高い用量。. PND 21では、5 mg / kg /日(40 mg用量でのヒトでのほぼ等しい暴露(AUC))およびより高い用量で、平均大 ⁇ 骨の長さと体重の減少、および大 ⁇ 骨骨の質量と幾何学の変化が観察されました。. 大 ⁇ 骨所見には、総面積の低下、骨ミネラル含有量と密度、骨膜と側頭周囲の円周、および切片の慣性モーメントが含まれていました。. 遠位大 ⁇ 骨、近位 ⁇ 骨、または ⁇ 息関節に微視的な変化はありませんでした。. 骨パラメータの変化は回復期間後に部分的に可逆的であり、PND 70の調査結果は5 mg / kg /日の雌の子犬の小 ⁇ 骨中 ⁇ 皮質/皮質下の骨ミネラル密度の低下に限定されていました(40のヒトでのほぼ等しい曝露(AUC) mg用量)およびより高い用量。.
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中の女性に胎児への危害の潜在的なリスクを助言します。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、この薬物は妊娠中に使用されるべきです。.
授乳中の母親。
パントプラゾールとその代謝産物はラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. 母乳中のパントプラゾール排 ⁇ は、パントプラゾールナトリウムを40 mg単回経口投与した後の単一の授乳中の母親の研究で検出されています。. この発見の臨床的関連性は知られていない。. 母乳中に排 ⁇ される多くの薬物は、授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があります。. げっ歯類の発がん性試験でパントプラゾールナトリウムに示された腫瘍形成性の可能性に基づいて、母親への薬物の利点を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の短期治療(最大8週間)に対するPROTONIXの安全性と有効性は、1歳から16歳の小児患者で確立されています。. EEの有効性は、1歳未満の患者では実証されていません。. さらに、5歳未満の患者の場合、年齢に応じた製剤に適切な投与強度はありません。. したがって、PROTONIXは、5歳以上の患者のGERDに関連するEEの短期治療に適応されます。. EE以外の小児用PROTONIXの安全性と有効性は確立されていません。.
1年から16歳まで。
短期治療のための1歳から16歳の小児患者におけるPROTONIXの使用。 (最大8週間。) GERDに関連付けられたEEのサポートは次のとおりです。) 成人のGERDに関連するEEの治療のためのPROTONIXの承認をサポートした、適切で適切に管理された研究の結果の外挿。, とb。) 安全。, 有効性。, 小児患者を対象とした薬物動態研究。.
1〜16歳の小児患者のGERDに関連するEEの治療におけるPROTONIXの安全性は、3つの多施設で説明されました。, 無作為化。, 二重盲検。, 並行治療研究。, 249人の小児患者が関与しています。, EEを含む8を含む。 (1歳から5歳までの4人の患者と5歳から11歳までの4人の患者。). 内視鏡で診断されたEE(内視鏡ヘッツェルデントスコア≥2として定義)の1歳から5歳の子供は、2つの用量レベルのPROTONIX(0.6 mg / kgまたは1.2 mg / kg)。. EEのこれらの患者の4人全員が8週間で治癒しました(ヘッツェルデントスコア0または1)。. EEは小児集団ではまれであるため、内視鏡で証明された、または症候性のGERDを持つ主に小児患者もこれらの研究に含まれていました。.
患者は、8週間、1日1回、さまざまな用量のPROTONIXで治療されました。. 安全性の調査結果については、を参照してください。 逆の反応。 これらの小児試験にはプラセボ、アクティブコンパレーター、または用量反応の証拠がなかったため、小児集団における症候性GERDに対するPROTONIXの臨床的利点に関して、試験は決定的ではありませんでした。. 小児患者の症候性GERDを治療するためのPROTONIXの有効性は確立されていません。.
臨床試験のデータは、1歳から5歳の小児患者におけるGERDに関連するEEの短期治療のためのPROTONIXの使用をサポートしていますが、5歳未満の患者に適した市販の製剤はありません。.
母集団薬物動態分析では、内視鏡で証明されたGERDの1〜5歳の子供のクリアランス値の中央値は2.4 L / hでした。. 1.2 mg / kg相当用量(15 mg for。. 12.5 kgおよび20 mg> 12.5〜<25 kg)、パントプラゾールの血漿中濃度は非常に変動し、ピーク血漿中濃度までの時間の中央値は3〜6時間でした。. 1〜5歳の患者の推定AUCは、40 mgの錠剤を1つ投与した成人よりも37%高く、幾何平均AUC値は6.8μg•hr/ mLでした。
1歳未満の新生児。
PROTONIXは、1〜11か月の129人の小児患者を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照治療中止試験では効果的ではないことが判明しました。. 病歴に基づく症候性GERDがあり、GERDの非薬理学的介入に2週間反応しなかった場合、患者は登録されました。. 患者は、非盲検段階で4週間毎日PROTONIXを投与され、その後、患者は同じ割合で無作為化され、その後の4週間、二重盲検法でPROTONIX治療またはプラセボを投与されました。. 有効性は、4週間の治療中止段階で症状が悪化するため、無作為化から研究中止までの時間を観察することによって評価されました。. 中止率にPROTONIXとプラセボの間に統計的に有意な差はありませんでした。.
この試験では、プラセボ群と比較して治療群でより一般的に報告された副作用(4%以上の差)は、CK、中耳炎、鼻炎、喉頭炎の上昇でした。.
母集団薬物動態分析で。, 全身曝露は、40 mgを1回投与された成人と比較して、GERDの1歳未満の患者で高かった。 (幾何平均AUCは、2.5 mgのPROTONIXの単回投与を受けた早産児および新生児で103%高かった。, 1〜11か月の乳児では、約1.2 mg / kgの単回投与を受けている方が23%高い。). これらの患者では、見かけのクリアランス(CL / F)は年齢とともに増加しました(中央クリアランス:0.6 L / hr、範囲:0.03〜3.2 L / hr)。.
これらの用量は、胃に薬力学的効果をもたらしましたが、食道pHには影響しませんでした。早産児および新生児に2.5 mgのPROTONIXを1日1回投与した後。, 平均胃のpHが上昇しました。 (ベースライン時の4.3から定常状態での5.2まで。) 胃のpHが4を超える平均%の時間。 (ベースライン時の60%から定常状態での80%まで。). 1〜11か月の乳児に1日1回約1.2 mg / kgのPROTONIXを投与した後。, 平均胃のpHが上昇しました。 (ベースライン時の3.1から定常状態での4.2まで。) 胃のpHが4を超える平均%の時間。 (ベースライン時の32%から定常状態での60%まで。). ただし、平均食道内pHまたはいずれかの年齢層で食道pHが4未満であった%の時間には、有意な変化は観察されませんでした。.
PROTONIXはこの年齢層での無作為化プラセボ対照試験では効果的であることが示されていないため、1歳未満の乳児における症候性GERDの治療にPROTONIXを使用することは示されていません。.
動物毒性データ。
ラットの出生前および出生後の発達研究。, 子犬は5時にパントプラゾールの経口投与されました。, 15。, 30 mg / kg /日。 (約1。, 2.3。, 暴露の3.2倍。 (AUC。) 6〜11歳の子供で40 mgの用量。) 出産後の日。 (PND 4。) PND 21を通じて。, 牛乳による授乳に加えて。. PND 21では、5 mg / kg /日で子孫に平均大 ⁇ 骨の長さと体重の減少、および大 ⁇ 骨の質量と幾何学の変化が観察されました(40 mg用量で6〜11歳の子供で約等しい曝露(AUC)) )およびより高い用量。. 骨パラメータの変化は、回復期間の後に部分的に可逆的でした。.
新生児/若年動物(ラットおよびイヌ)では、胃の変化、赤血球量の減少、脂質の増加、酵素誘導および肝細胞肥大を含む、成体動物で観察された毒性と類似していた。. 成体および新生児/若年ラットにおける好酸球性主要細胞の発生率の増加、および成体ラットおよび新生児/若年犬における主要細胞の ⁇ 縮が、反復投与試験で胃の真菌症で観察された。. これらの影響の完全から部分的な回復は、回復期間の後の両方の年齢層の動物で認められました。.
老人用。
米国の短期臨床試験では、PROTONIXで治療された107人の高齢患者(65歳以上)のびらん性食道炎の治癒率は、65歳未満の患者で見つかったものと同様でした。. 65歳以上の患者における副作用および検査異常の発生率は、65歳未満の患者に関連するものと同様でした。.
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以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- 急性間質性腎炎。
- クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。
- 骨の骨折。
- 皮膚および全身性エリテマトーデス。
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
- 低マグネシウム血症。
臨床試験の経験。
放出遅延経口懸 ⁇ 液用のPROTONIX(パントプラゾールナトリウム)と放出遅延錠剤のPROTONIX(パントプラゾールナトリウム)の副作用プロファイルは似ています。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
大人。
GERD患者を対象とした9つのランダム化比較米国臨床試験の安全性には、経口PROTONIX(20 mgまたは40 mg)の患者1,473人、Hの患者299人が含まれていました。2-受容体 ⁇ 抗薬、別のPPIの46人の患者、およびプラセボの82人の患者。. 最も頻繁に発生する副作用を表3に示します。.
表3:2%を超える頻度でGERDの成人患者の臨床試験で報告された副作用。
プロトニックス。 (n = 1473)。 % | コンパレータ。 (n = 345)。 % | プラセボ。 (n = 82)。 % | |
頭痛。 | 12.2。 | 12.8。 | 8.5。 |
下 ⁇ 。 | 8.8。 | 9.6。 | 4.9。 |
吐き気。 | 7.0。 | 5.2。 | 9.8。 |
腹痛。 | 6.2。 | 4.1。 | 6.1。 |
⁇ 吐。 | 4.3。 | 3.5。 | 2.4。 |
⁇ 腸。 | 3.9。 | 2.9。 | 3.7。 |
めまい。 | 3.0。 | 2.9。 | 1.2。 |
関節痛。 | 2.8。 | 1.4。 | 1.2。 |
頻度が2%以下の臨床試験でPROTONIXについて報告された追加の副作用は、以下の身体系別に記載されています。
全体としての体:。 アレルギー反応、発熱、光線過敏症反応、顔面浮腫。
消化管:。 便秘、口渇、肝炎。
血液学:。 白血球減少症、血小板減少症。
代謝/栄養:。 上昇したCK(クレアチンスキナーゼ)、全身性浮腫、上昇したトリグリセリド、肝酵素の上昇。
筋骨格:。 筋肉痛。
神経質:。 うつ病、めまい。
皮膚と付属物:。 じんま疹、発疹、そう ⁇ 。
特別感覚:。 かすみ目。
小児患者。
GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の治療におけるPROTONIXの安全性は、3つの臨床試験で1歳から16歳の小児患者で評価されました。. 安全試験には、EEの小児患者が参加しました。ただし、EEは小児集団では珍しいため、内視鏡で証明された、または症候性のGERDの249人の小児患者も評価されました。. PROTONIXに対するすべての成人の副作用は、小児患者に関連していると考えられています。. 1歳から16歳の患者で最も一般的に報告されている(> 4%)副作用には、URI、頭痛、発熱、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、発疹、腹痛などがあります。.
1歳未満の患者の安全情報については、を参照してください。 特定の集団で使用します。 頻度が4%以下の臨床試験で小児患者のPROTONIXについて報告された追加の副作用は、以下の身体系別に記載されています。.
全体としての体:。 アレルギー反応、顔面浮腫。
消化管:。 便秘、 ⁇ 腸、吐き気。
代謝/栄養:。 トリグリセリドの上昇、肝酵素の上昇、CKの上昇(クレアチンキナーゼ)。
筋骨格:。 関節痛、筋肉痛。
神経質:。 めまい、めまい。
皮膚と付属物:。 じんましん。
臨床試験で成人で見られた以下の副作用は、臨床試験で小児患者では報告されていませんが、小児患者に関連すると考えられています:光線過敏症反応、口渇、肝炎、血小板減少症、全身性浮腫、うつ病、そう ⁇ 、白血球減少症、およびかすみ目。.
ゾリンジャーエリソン症候群。
ゾリンジャーエリソン症候群の臨床試験では、PROTONIX 80 mg /日から240 mg /日を2年間服用している35人の患者で報告された副作用は、GERDの成人患者で報告されたものと同様でした。
市販後の経験。
PROTONIXの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
これらの副作用は、以下の身体系別に記載されています。
一般的な障害と管理条件:。 無力症、疲労、 ⁇ 怠感。
血液学:。 汎血球減少症、無 ⁇ 粒球症。
肝胆道疾患:。 黄 ⁇ および肝不全につながる肝細胞損傷。
免疫系障害:。 アナフィラキシー(アナフィラキシーショックを含む)、全身性エリテマトーデス。
感染症と寄生虫症:。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。
調査:。 体重の変化。
代謝と栄養障害:。 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症。
筋骨格障害:。 横紋筋融解症、骨折。
神経質:。 加齢、味覚異常。
精神障害:。 幻覚、混乱、不眠症、傾眠。
腎および尿路障害:。 間質性腎炎。
皮膚および皮下組織障害:。 多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(TEN、一部の致命的)、血管浮腫(Quinckeの浮腫)、皮膚エリテマトースを含む、重度の皮膚反応(一部の致命的)。
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非常に高用量のPROTONIX(240 mgを超える)を服用している患者の経験は限られています。. 過剰摂取の自発的市販後報告は、一般にPROTONIXの既知の安全性プロファイル内にあります。
パントプラゾールは血液透析によって除去されません。. 過剰摂取の場合、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。.
709 mg / kg、798 mg / kg、および887 mg / kgのパントプラゾールの単回経口投与は、それぞれマウス、ラット、およびイヌに対して致命的でした。. 急性毒性の症状は、低活動、運動失調、空腹の座り、手足の遊び、横位、分離、耳反射の欠如、および振戦でした。.
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リリース遅延経口懸 ⁇ 液用のPROTONIX。, 40 mgは、患者のペンタガストリン刺激MAOを抑制する上で、PROTONIX遅延放出錠剤に匹敵することが示されています。 (n = 49。) GERDとEEの歴史。このマルチセンターで。, 薬力学的クロスオーバー研究。, 小さじ1杯のアップルソースで投与された遅延放出経口懸 ⁇ 液の40 mg経口投与量PROTONIX遅延放出錠剤を、各製剤を1日1回7日間投与した後、40 mg経口投与と比較しました。. どちらの薬も朝食の30分前に投与されました。. ペンタガストリン刺激(MAO)は、定常状態で23時間から24時間まで評価されました。.
抗分 ⁇ 活動。
ペンタガストリンを使用した最大酸刺激条件下では、健康な被験者の単回経口投与(20-80 mg)または単回静脈内投与(20-120 mg)パントプラゾールの後に、胃酸出力の用量依存的な減少が発生します。. 1日1回投与されるパントプラゾールは、胃酸分 ⁇ の阻害を増加させます。. 40 mgのパントプラゾールの最初の経口投与後、51%の平均阻害が2.5時間達成されました。. 1日1回の投与で7日間、平均阻害は85%に増加しました。. パントプラゾールは被験者の半分で95%を超える酸分 ⁇ を抑制しました。. 酸分 ⁇ は、パントプラゾールの最後の投与後1週間以内に正常に戻りました。リバウンド高分 ⁇ の証拠はありませんでした。.
一連の用量反応研究では、20〜120 mgの範囲の経口用量のパントプラゾールが、基礎胃のpHの中央値に用量関連の増加を引き起こし、時間の割合で胃のpHが> 3および> 4でした。. 40 mgのパントプラゾールによる治療は、20 mgの用量よりも胃のpHが大幅に増加しました。. 40 mg(60、80、120 mg)を超える用量は、胃の中央pHをさらに有意に増加させませんでした。 1つの二重盲検クロスオーバー研究による中央値pHに対するパントプラゾールの影響を表5に示します。.
表5:胃内pHに対する経口パントプラゾールの1日1回投与の影響。
時間。 | 7日目のpHの中央値。 | |||
プラセボ。 | 20 mg。 | 40 mg。 | 80 mg。 | |
午前8時. -午前8時. (24時間)。 | 1.3。 | 2.9 *。 | 3.8 *#。 | 3.9 *#。 |
午前8時. -午後10時. (昼間)。 | 1.6。 | 3.2 *。 | 4.4 *#。 | 4.8 *#。 |
午後10時. -午前8時. (夜)。 | 1.2。 | 2.1 *。 | 3.0 *。 | 2.6 *。 |
*プラセボとは大きく異なります。 #20 mgとは大きく異なります。 |
血清ガストリン効果。
空腹時血清ガストリンレベルは、びらん性食道炎(EE)の急性治癒に関する2つの二重盲検研究で評価され、胃食道逆流症(GERD)の682人の患者が10、20、または40 mgのPROTONIXを最大8週間投与されました。. 4週間の治療では、10、20、および40 mgの治療群で、治療前の値よりもそれぞれ7%、35%、72%の平均ガストリンレベルが増加しました。. 血清ガストリンレベルの同様の増加が8週間の訪問で認められ、3つのパントプラゾール用量群の平均増加率は3%、26%、84%でした。. PROTONIX遅延放出錠剤を使用した維持療法中、血清ガストリン中濃度は正常範囲内にとどまりました。.
800人以上の患者を対象とした長期国際研究。, 治療前の空腹時血清ガストリンレベルからの2〜3倍の平均増加が、GERD維持試験中にパントプラゾールによる治療の最初の数か月で1日あたり40 mg、難治性GERD患者では1日あたり40 mg以上の用量で観察されました。空腹の血清ガストリン。 レベルは一般に、臨床試験で最大4年間の定期的なフォローアップのために、ベースラインの約2〜3倍に留まりました。.
PROTONIXによる短期治療後、上昇したガストリンレベルは少なくとも3か月正常に戻ります。.
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞効果。
経口パントプラゾール40 mg〜240 mgを毎日5年間(大多数は40 mg〜80 mgを投与)で治療した39人の患者では、最初の1年間の使用から、ECL細胞密度が中程度に増加しました。 4年後にプラトー。.
Sprague-Dawleyラットを用いた非臨床試験では、0.5〜200 mg / kg /日の用量でのパントプラゾールへの生涯暴露(24か月)により、胃ECL細胞増殖と胃神経内分 ⁇ (NE)細胞腫瘍が用量関連で増加しました。 。. ラットの胃NE細胞腫瘍は、血清ガストリン濃度の慢性的な上昇に起因する可能性があります。. ラット胃内の高密度のECL細胞は、この種をPPIによって生成される高濃度のガストリン濃度の増殖効果に非常に敏感にします。. しかしながら、0.5 mg / kg /日の用量でパントプラゾールを投与した後の血清ガストリンの上昇は観察されなかった。. 別の研究では、ECL細胞増殖性変化を伴わない胃NE細胞腫瘍が、パントプラゾールを5 mg / kg /日で12か月間投与し、9か月間投与を休止した後、1匹のメスのラットで観察されました。.
内分 ⁇ 効果。
臨床薬理学研究では、2週間1日1回投与されたPROTONIX 40 mgは、コルチゾール、テストステロン、トリヨードチロニン(T3)、チロキシン(T4)、甲状腺刺激ホルモン、チロニン結合タンパク質、副甲状腺ホルモン、インスリン、グルカゴン、レニン、アルドステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロラクチンおよび成長ホルモン。.
PROTONIX 40 mgまたは20 mgで治療されたGERD患者を対象とした1年間の研究では、Tの全体的なレベルでベースラインからの変化はありませんでした。3、T4、およびTSH .
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PROTONIX遅延放出錠剤は、腸溶性コーティング錠として調製されるため、パントプラゾールの吸収は、錠剤が胃から離れた後にのみ開始されます。. 血清濃度(Cmax)のピークおよび血清濃度時間曲線(AUC)の下の面積は、経口および静脈内投与量に比例した方法で10 mgから80 mgに増加します。. パントプラゾールは蓄積せず、その薬物動態は複数の毎日の投与で変化しません。. 経口または静脈内投与後、パントプラゾールの血清濃度は2指数関数的に低下し、最終排出半減期は約1時間です。.
腸溶性コーティングされた40 mgパントプラゾール錠剤の経口投与を受ける正常な肝機能を持つ広範な代謝者。, ピーク濃度。 (Cmax。) 2.5μg/ mLです。; ピーク濃度に達するまでの時間。 (tmax。) 2.5時間です。, 血漿濃度と時間曲線の下の平均総面積。 (AUC。) 4.8μg•h/ mLです。 (範囲1.4〜13.3μg•h/ mL。). 広範な代謝者へのパントプラゾールの静脈内投与後、その総クリアランスは7.6-14.0 L / hであり、その見かけの分布量は11.0-23.6 Lです。
遅延放出経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXの単回経口投与。, 40 mg。, 健康な被験者に投与した場合、生物学的に同等であることが示されました。 (N = 22。) 小さじ1杯のアップルソースに ⁇ 粒が散りばめられました。, りんごジュースと混ぜた ⁇ 粒として。, またはリンゴジュースと混合し、その後、経鼻胃チューブを介して投与します。. 健康な被験者を対象としたクロスオーバー研究からの血漿薬物動態パラメーターを表6にまとめます。.
表6:40 mgの遅延放出経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXの薬物動態パラメーター(平均±SD)。
薬物動態パラメータ。 | りんご ⁇ の ⁇ 粒。 | アップルジュースの ⁇ 粒。 | 鼻胃管の ⁇ 粒。 |
AUC(μg•hr/ mL)。 | 4.0±1.5。 | 4.0±1.5。 | 4.1±1.7。 |
Cmax(μg/ mL)。 | 2.0±0.7。 | 1.9±0.5。 | 2.2±0.7。 |
Tmax(hr)。a | 2.0。 | 2.5。 | 2.0。 |
a Tmaxの中央値が報告されます。. |
吸収。
単回または複数回の経口40 mg用量のPROTONIX遅延放出錠剤の投与後、パントプラゾールのピーク血漿濃度は約2.5時間で達成され、Cmaxは2.5μg/ mLでした。パントプラゾールは初回通過代謝がほとんどないため、約77%の絶対バイオアベイラビリティが得られます。. パントプラゾールの吸収は、制酸剤の併用投与による影響を受けません。.
PROTONIX遅延放出錠剤を食物とともに投与すると、吸収が最大2時間以上遅れることがあります。ただし、Cmaxとパントプラゾール吸収(AUC)の程度は変更されません。. したがって、PROTONIX遅延放出錠剤は、食事のタイミングに関係なく服用できます。.
高脂肪食を含むパントプラゾール ⁇ 粒40 mgの投与により、血漿中濃度のピークまでの時間の中央値が2時間遅れました。. 高脂肪食を併用すると、アップルソースに振りかけられたパントプラゾール ⁇ 粒のCmaxとAUC(40 mg)は、それぞれ51%と29%減少しました。. したがって、遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIXは、食事の約30分前に服用する必要があります。.
分布。
パントプラゾールの分布の見かけの体積は約11.0〜23.6 Lで、主に細胞外液に分布しています。. パントプラゾールの血清タンパク質結合は、主にアルブミンに約98%です。.
除去。
代謝。
パントプラゾールは、チトクロームP450(CYP)システムを通じて肝臓で広範囲に代謝されます。. パントプラゾール代謝は、投与経路(静脈内または経口)とは無関係です。. 主な代謝経路は、CYP2C19による脱メチル化で、その後硫されます。他の代謝経路には、CYP3A4による酸化が含まれます。. パントプラゾール代謝産物のいずれかが重要な薬理活性を持っているという証拠はありません。.
排 ⁇ 。
単回経口または静脈内投与後。 14C標識パントプラゾールから健康な正常な代謝者の被験者まで、用量の約71%が尿中に排 ⁇ され、18%が胆 ⁇ 排 ⁇ によって ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 変化のないパントプラゾールの腎排 ⁇ はありませんでした。.
However, we will provide data for each active ingredient