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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:18.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
Xin HuoSu®(ネシリチド)は、呼吸困難が平和または最小限の活動で急性代償不全の心不全患者の治療に適応されます。. この集団では、Xin HuoSu®を使用すると、肺毛細血管 ⁇ 様圧が低下し、呼吸困難の短期(3時間)症状が改善します。.
Xin HuoSu®(ネシリチド)は、静脈内(IV)での使用のみを目的としています。. Xin HuoSu®投与の経験は96時間以上限られています。. Xin Huo Su®の間、血圧を注意深く監視します。管理。.
推奨用量。
Xin HuoSu®の推奨用量は、2 mg / kgのIVボーラスで、その後0.01 mcg / kg / minの持続注入が続きます。. Xin HuoSu®を推奨用量を超える用量で開始しないでください。.
ストレス線量は、収縮期血圧(SBP)<110 mm Hgの人や、最近リロード減少の治療を受けた患者には適さない場合があります。.
Xin HuoSu®の推奨用量の投与は、2段階のプロセスです。
ステップ1。. IVボーラスの投与。
輸液バッグを準備した後。、Xin HuoSu®輸液バッグからボーラス容量(表1を参照)を引き出し、約1分間投与します。.
ボーラス容量(mL)=患者の体重(kg)/ 3。
表1:60秒間に投与されたXin HuoSu®重量調整ボーラス容量(最終濃度= 6 mcg / mL)。
ステップ2。. 継続的な注入投与。
0.1 mL / kg / hの流量でボーラスXin HuoSu®を投与した直後に注入します。. これにより、0.01 µg / kg / minのXin HuoSu®注入量が得られます。.
次の式(表2を参照)を使用して、0.01 µg / kg / minの用量の送達の注入フローを計算します。
輸液流量(mL / hr)=患者の体重(kg)x 0.1。
表2:ボーラス後の0.01 mcg / kg / min用量のXin HuoSu®重量調整注入流量(最終濃度= 6 mcg / mL)。
患者の体重(kg)。 | ボーラスの容量(mL = kg / 3)。 |
60 | 20 |
70 | 23.3。 |
80 | 26.7。 |
90 | 30 |
100。 | 33.3。 |
110。 | 36.7。 |
線量調整。
Xin HuoSu®の用量制限副作用は低血圧です。. XinHuoSu®の投与中に低血圧が発生した場合は、Xin HuoSu®の用量を減らすか中断し、血圧をサポートする他の手段(IV液、体位の変化)を開始します。. 症候性低血圧が発生した場合は、Xin HuoSu®を停止します。. Xin HuoSu®によって引き起こされる低血圧は延長される可能性があるため(最大時間)、薬剤を再起動する前に観察期間が必要になる場合があります。. Xin HuoSu®は、患者が安定したらすぐに、30%削減された用量で(ボーラス投与なしで)再起動できます。.
Xin HuoSu®を3時間ごとにアップタイトレートしない。. 中央血行力学的モニタリングを使用し、0.03 mg / kg /分を超えないようにしてください。.
準備と管理の指示。
Xin HuoSu®ボーラスは、準備された輸液バッグから引き出す必要があります。. 患者の血管アクセス接続に接続する前、およびボーラスの投与前または注入プライマーの開始前に、5 mLの注入溶液が入ったIVホース。.
- 1.5 mgバイアルを再構成しますXin Huo Su®選択した希釈剤が入った250 mLのプレフィルドプラスチックIVバッグから5 mL希釈剤を追加します。. バイアルを再構成した後、各mLには0.32 mgのネシリチドが含まれています。. 再構成には、次の防腐剤を含まない希釈剤が推奨されます。5%デキストロース注射(D5W)、USP。 0.9%塩化ナトリウム注射、USP; 5%デキストロースと0.45%塩化ナトリウム注射USP、または5%デキストロースと0.2%塩化ナトリウム注射、USP。 .
- バイアルを振らないでください。. バイアルを静かに回転させて、ストッパーを含むすべての表面が希釈剤と接触し、完全に再構成するようにします。. 明確で本質的に無色の溶液のみを使用してください。.
- 再構成したXin HuoSu®バイアルの内容物全体を引っ張ります。 250 mL IVビニール袋に戻します。. これにより、Xin HuoSu®の濃度が約6 mcg / mLの溶液になります。 IVバッグを数回反転させて、溶液が完全に混合されるようにします。.
- Xin Huo Su®のため、24時間以内に再構成した溶液を使用してください。抗菌防腐剤は含まれていません。. 非経口薬は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子と変色について視覚的に検査する必要があります。. Xin HuoSu®の再構成バイアルは、2〜25°C(36〜77°F)で最大24時間保管できます。. </ ol>。
化学/物理的相互作用。
Xin HuoSu®は、ヘパリン、インスリン、エタクリネートナトリウム、ブメタニド、エナラプリラート、ヒドララジン、フロセミドの注射可能な製剤と物理的および/または化学的に互換性がありません。. 同じIVカテーテルを介してXin HuoSu®でこれらの薬を投与しないでください。. 防腐剤メタビスルファイトナトリウムは、Xin HuoSu®と互換性がありません。. Xin HuoSu®と同じ注入ラインにメタビスルファイトナトリウムを含む注射薬を投与しないでください。. Xin HuoSu®と互換性のない薬の間でカテーテルをすすぎます。.
Xin HuoSu®はヘパリンに結合するため、ヘパリンコーティングされたカテーテルのヘパリンライニングに結合し、しばらくの間患者に供給されるXin HuoSu®の量を減らすことができます。. したがって、Xin Huo Suは中央ヘパリンコーティングカテーテルを介して®を投与しません。. 別のカテーテルによるヘパリン注入の同時投与は許容されます。.
患者の体重(kg)。 | 輸液流量(mL / hr)。 |
60 | 6 |
70 | 7 |
80 | 8 |
90 | 9 |
100。 | 10 |
110。 | 11 |
Xin HuoSu®は以下の患者には禁 ⁇ です。
- 症候性低血圧のリスクが高いため、治療前の持続的な収縮期血圧<100 mm Hg。
- そのコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症。
- 心原性ショック。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
低血圧。
Xin HuoSu®は高血圧につながる可能性があります。. ASCEND-HF研究では、症候性低血圧の発生率は、標準治療の背景の前にプラセボ治療を受けた患者の4.0%と比較して、Xin HuoSu®治療患者で7.1%でした。. 低血圧のリスクは、レニンジオテンシンシステムに影響を与える薬(すなわち、.、アンジオテンシン受容体遮断薬および/またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤)または他の還元後の再セトラー。. 推奨用量の患者を対象としたVMAC研究。 (2 mcg / kgボーラス、続いて0.01 mcg / kg / min注入。) または調整可能な線量。, Xin HuoSu®では、最初の24時間における症候性低血圧の発生率が同様でした。 (4%。) IVニトログリセリン。 (5%。). ただし、低血圧が発生した場合、症候性低血圧の持続時間は、ニトログリセリンよりもXin HuoSu®の方が長く(平均持続時間は2.2時間)(平均持続時間は0.7時間)。.
血圧を注意深く監視し、低血圧を積極的に治療できる環境でのみ、Xin HuoSu®を投与してください。. 低血圧を発症した患者のXin HuoSu®の用量を減らすか減らします。.
心拍数が低い疑いのある患者にXin HuoSu®を与えることは避けてください。.
Xin HuoSu®は、血管拡張剤に適さない患者には推奨されません。, 重大な弁狭 ⁇ 症の患者など。, 制限的または閉塞性心筋症。, 構成性心膜炎。, 心膜タンポナーデ。, または心臓の出力が静脈逆流に依存する他の条件。, または、心温まる圧力が低い疑いのある患者。.
腎機能の悪化。
Xin HuoSu®は、血清クレアチニンの増加によって評価されるように、腎機能を減らすことができます。. 治療中および治療後の両方で血清クレアチニンを監視します。. 値が安定するまで血清クレアチニンを監視します。. Xin Huo Su®による治療腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある重度の心不全患者のアゾ血症と関連している。. Xin Huo Su®。; 0.01 µg / kg / minを超える用量で導入されました。 (0.015および0.03 mcg / kg /分。) 標準的な治療法と比較して、ベースラインと比較して血清クレアチニンの増加率が増加しました。, 急性腎不全の割合と透析の必要性は増加しなかったが。.
過敏症。
Xin HuoSu®投与後の重度の過敏症/アレルギー反応が報告されています。.
これらの反応は、組換えペプチドに対する感受性の病歴を持つ人々でより一般的です。. Xin Huo Su®による治療前;患者が以前に他の組換えペプチドに対して過敏反応を起こしたかどうかを判断するために、慎重な検査を行う必要があります。. Xin Huo Su®に対するアレルギー反応の場合。外観、薬を停止します。. 一部の深刻な過敏症/アレルギー反応では、臨床的に示されているように、アドレナリン、酸素、体液、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、プレソラミン、および呼吸管理による治療が必要になる場合があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発および生殖能力障害。
動物の長期研究は、発がん性または受胎能に対するネシリチドの影響を評価するために行われていません。. ネシリチドは、in vitro細菌細胞試験(エイムス試験)で使用した場合、変異の頻度を増加させませんでした。. 他の遺伝毒性試験は実施されていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC .
Xin Huo Su®かどうかは不明です。妊娠中の女性に与えられたとき、またはそれが生殖能力に影響を与える可能性があるときに、胎児に害を及ぼす可能性があります。. 生殖毒物学に関する開発研究は、1440 µg / kg /日までの用量で妊娠中のウサギで行われ、13日間一定注入により投与されました。. 曝露のこの段階では(AUCに基づいて、推奨用量で約70倍のヒト曝露)、出生または胎児の発育への悪影響は観察されませんでした。. Xin Huo Su®潜在的な使用が胎児への起こり得るリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
母乳育児の母親。
この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.
小児用。
小児患者におけるXin HuoSu®の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
Xin Huosu®で治療された臨床試験の患者の総数(n = 4505)のうち、52%は65歳以上、27%は75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間の有効性の一般的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見しませんでした。. 一部の高齢者は、若者よりもXin HuoSu®の影響に敏感です。.
以下の点は、ラベルの他のセクションで詳しく説明されています。
- 低血圧。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. Xin HuoSu®の原因関係は、個々のケースでは確実に決定できません。.
注入の最初の24時間(ASCEND-HF研究を除く)に、Xin HuoSu®でプラセボよりも少なくとも2%以上頻繁に発生した副作用を表3に示します。.
表3:副作用*頻度が2%以上で報告された長期注入試験での注入開始後の最初の24時間 ⁇ ASCEND-HF結果なしの推奨用量でのXin HuoSu®による。
システムオルガンクラスの副作用。 | Xin HuoSu®。 (N = 331)。 0.max。. &短剣; Xin Huo Su® 12時間以上持続注入として投与されました。. &ドルチ; 704.339 [VMAC]および704.341 [PROACTION]。 §704.311、704.325、704.341 [プロアクション]。 |
Xin HuoSu®の開始後の最初の14日間の注入を含む、患者の2%以上で発生した実験室の副作用:低血糖。.
腎機能の悪化。
ASCEND-HF研究では、30日目まで、糸球体 ⁇ 過率(血清クレアチニンに基づいて計算)の25%以上の減少によって測定された腎機能障害の発生率が、Xin Huo Suで31.4%と29.5%で観察されました®およびプラセボ群。. Xin HuoSu®グループでは、クレアチニンの増加が0.5 mg / dlを超える、クレアチニンが50%増加する、またはクレアチニンが2または100%以上増加するなど、代償不全腎機能の他の指標がより一般的でした。. 登録後30日後、Xin HuoSu®グループのより多くの被験者が、プラセボと比較してベースラインよりも50%高いレベルのクレアチニンを持っていました。..6%対3.3%。. ASCEND-HF研究では、 ⁇ 過または透析のいずれかを必要とする被験者は比較的少なかった。.
PRECEDENCE CASE STUDYでは、14日目までに血清クレアチニンがベースラインを0.5 mg / dL以上上回る発生率は、Xin HuoSu®0.015 mcg / kg / minグループ(17%)およびXin Huo Su®で高かった0.03 µg / kg / minグループ(。. VMAC研究では、30日目までに、Xin HuoSu®のベースライン値28%および21%を超えるクレアチニンの増加の発生率が0.5 mg / dLを超える(2 mcg / kgボーラス、続いて0.01 µg / kg /分)およびニトログリセリン群。.
死亡率に対する中立的な影響。
7つの臨床試験のメタ分析により、Xin HuoSu®は30日目または180日目の急性うっ血性心不全(ADHF)患者の死亡率を増加させなかったことが示されました(図1および2を参照)。. 30日間のデータが収集された7つの研究のデータを図1に示します。. データは運転条件を示しています。 (人事。) 信頼区間。 (CI。) Xin Huo Su&の無作為化および治療された患者の死亡率データの。; reg。; 全体的な推定値を組み合わせた7つの個別の研究のそれぞれについて、アクティブまたはプラセボ対照を30日目まで相対的に。 (研究311。, 325。, 326。, 329。 [予防ケース。] 339。 [VMAC。] 341。 [予防。] およびA093。 [ASCEND-HF。].
図1(対数スケール)には、7つの結合された研究の推定値も含まれています(n = 8514)。. 結果は、30日目にXin HuoSu®の死亡リスクが増加しないことを示しています(7つの研究がプールされました:HR = 0.99; 95%CI:0.80、1.22)。. パーセンテージはカプラン・マイヤーの見積もりです。.
図1:すべての原因の30日間の死亡率リスク率。
*研究704.311、704.325、704.326、704.329、704.339、704.341およびASCEND-HF。
図2は、180日間のデータが収集された6つの個別の研究すべてからの180日間の死亡率の危険を示しています(研究325、326、329、339、341およびA093 [ASCEND-HF])。. 結果は、ASCEND-HFデータを追加しても、180日目のXin HuoSu®の死亡率リスクが増加しないことを示しています(6つの研究をまとめた:HR = 0.98; 95%CI:0.88、1.10)。.
図2:ハザード比180日の死亡率。
*研究704.325、704.326、704.329、704.339、704.341およびASCEND-HF。
ポストマーケティングの経験。
Xin Huo Su asception®を使用すると、次の副作用が確認されます。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.
- 過敏反応。
- 輸液部位の血管外漏出。
- ⁇ 。
- 発疹。
Xin HuoSu®療法の過剰摂取が報告されており、主に誤って計算されたXin HuoSu®用量、または輸液ポンプの誤動作や輸液ポンプのプログラミングエラーなどの機械的エラーの結果です。. Xin Huo Su reported®の過剰摂取で最も一般的に報告されている有害事象は低血圧であり、これは症状があり、数時間続くことがあります。. 無症候性降圧イベントは薬物逮捕で解決できます。. 場合によっては、低血圧が停止してから数時間続くことがあります。. 過剰摂取の場合は、Xin HuoSu®を中止して血圧をサポートしてください。.
Xin Huo Su&からの投薬スケジュール付き。; reg。; 2 mcg / kg IVボーラスの後に0.01 mcg / kg / minの静脈内注入量が続きます。, 表4と図3は、最初の3時間におけるPCWPおよびその他の指標におけるDER vac調査の変化をまとめたものです。.
表4:VMAC研究のベースラインからの平均血行力学的変化。
3時間後の影響。 | プラセボ。 (n = 62)。 | ニトログリセリン。 (n = 60)。 | Xin HuoSu®。 (n = 124)。 |
肺毛細血管くさび圧(mm Hg)。 | -2.0。 | -3.8。 | -5.8&短剣;。 |
右心房圧(mm Hg)。 | 0.0。 | -2.6。 | -3.1&短剣;。 |
心臓指数(L /分/ M2)。 | 0.0。 | 0.2。 | 0.1。 |
肺動脈圧(mm Hg)。 | -1.1。 | -2.5。 | -5.4 ⁇ 。 |
全身性血管抵抗(dyn§Sek§cm-5)。 | -44。 | -105。 | -144。 |
*収縮期血圧(mm Hg)。 | -2.5。 | -5.7&短剣;。 | -5.6&短剣;。 |
*すべての治療を受けた患者に基づく:プラセボn = 142、ニトログリセリンn = 143、Xin HuoSu®n = 204。 &ドルチ;プラセボと比較してp <0.05。 |
図3:VMACで最大3時間のPCWP。
この投与スケジュールでは、DIE pcwp削減に対する3時間の影響の60%がボーラス後15分以内に達成され、3時間の影響の95%が1時間以内に達成されます。. SBP削減に対する3時間の影響の約70%は15分以内に達成されます。. スタートの薬力学的(PD)半減期とXin Huo Su®の血力学的効果を相殺します。 PK半減期が18分で予測するよりも長いです。. より長い注入は、開始効果とオフセット効果の間の不一致を誇張する可能性があります。. たとえば、DER vMac研究で症候性低血圧(急性心不全の治療における血管拡張)を発症した患者では、Xin HuoSu®の投与中止または投与量の減少後のSBPからベースラインへの回復の半分は約60分でした。観察した。. Xin Huo Su®のより高い線量の場合注入された、低血圧の期間は時々数時間でした。.
初期状態を超える値へのリバウンドの増加は観察されませんでした。. また、臨床試験では、Xin HuoSu®の血行力学的効果の頻脈性 ⁇ の証拠はありませんでした。.
利尿薬の使用が制限されていないVMAC研究では、ニトログリセリンとXin HuoSu®のグループの最初の24時間の体積ステータス(出力から入力を引いたもの)の平均変化は類似していた:1279±1455 mLまたは。.
分布。
心不全(HF)の患者では、注入またはボーラスによって静脈内投与されたXin HuoSu®は、血漿からの二相性の性質を示します。. ネシリチドの平均終末消失半減期(t1 / 2)は約18分で、曲線下面積(AUC)の約2/3に関連付けられていました)。. 平均初期除去フェーズは約2分と推定されました。. これらの患者では、ネシリチドの中央コンパートメント(Vc)の平均分布量は0.073 L / kg、分布の平均定常体積(VSS)詐欺0.19 L / kg、平均クリアランス(CL)詐欺は約9.2 mL /分/ kg。. 定常状態では、血漿中のBNPレベルは、内因性の初期値から約3倍から6倍に増加し、Xin HuoSu®注入量は0.01 0.03 mcg / kg / minの範囲です。.
代謝と排 ⁇ 。
ネシリチドの除去のメカニズムは、人間では特に研究されていません。.