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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
KADIANは、24時間年中無休のオピオイド治療を必要とするほど重症で、代替治療オプションが不十分である痛みの治療に適応されます。.
アプリケーションの制限。
- 推奨用量でさえ、中毒、乱用、オピオイドによる乱用のリスク、および長期放出オピオイド製剤による過剰摂取と死亡のリスクが高いため、代替治療オプション(例:.、非オピオイド鎮痛薬または即時放出のオピオイド)は効果がないか、許容できないか、適切な痛みの治療を確保するには不十分です。.
- KADIANは、必要に応じて(prn)鎮痛剤として示されていません。.
最初の投与量。
KADIANは、慢性 ⁇ 痛を治療するための強力なオピオイドの使用に精通している医療専門家によってのみ処方されるべきです。.
KADIAN 100 mg、130 mg、150 mg、200 mgのカプセルは、同等の効力のオピオイドに対して耐性が確立されている患者にのみ使用されます。. オピオイド耐性があると考えられる患者は、毎日少なくとも60 mgのモルヒネ、少なくとも30 mgの経口オキシコドン、少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等値ジェシアン用量を服用します。.
患者の以前の鎮痛治療経験と中毒、虐待、虐待の危険因子を考慮して、各患者の投薬スケジュールを個別に開始します。. 特にカディアン療法を開始してから最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。
KADIANカプセルは完全に服用する必要があります。. KADIANカプセルでペレットを粉砕、噛んだり、溶解したりすると、モルヒネが制御不能に放出され、過剰摂取や死亡につながる可能性があります。. カディアンを飲み込むことができない患者は、カプセルの内容物をアップルソースに振りかけ、噛まずにすぐに飲み込むように指示されるべきです。.
KADIANは、1日1回(24時間ごと)または1日2回(12時間ごと)投与されます。.
最初のオピオイド鎮痛剤としてのKADIANの使用。
痛みの治療における最初のオピオイド鎮痛剤としてのカディアンの評価はありませんでした。. 徐放性モルヒネで患者を適切な鎮痛剤に滴定することはより困難になる可能性があるため、即時放出型モルヒネ製剤で治療を開始し、以下のように患者をKADIANに変換します。
オピオイド耐性がない患者でのKADIANの使用。
オピオイド耐性がない患者の開始用量は、24時間ごとに経口でKADIAN 30 mgです。. 患者。, オピオイド耐性があります。, 1週間以上、1日あたり少なくとも60 mgのモルヒネを投与します。, 1時間あたり25 mcgの経皮フェンタニル。, 1日あたり30 mgのオキシコドンを服用してください。, 1日あたり8 mgのヒドロモルフォンを服用してください。, 1日あたりの摂取量または別のオピオイドの等鎮痛用量用の25 mgオキシモルフォン。.
オピオイド耐性がない患者に高い初期用量を使用すると、致命的な呼吸抑制につながる可能性があります。.
他のオピオイドのカディアンへの変換。
臨床試験で定義された他のオピオイドからKADIANへの確立された変換関係はありません。. KADIAN療法が開始されたら、24時間ごとにKADIAN 30 mgを経口投与し始めます。.
すぐに利用できるオピオイド相当物の有用な表がありますが、異なるオピオイド製品と製品の相対的な有効性には患者間で大きな違いがあります。. したがって、患者の24時間の経口モルヒネのニーズを過小評価し、レスキュードラッグ(例:. 即時放出モルヒネ)望ましくない反応につながる可能性のある24時間の経口モルヒネ要件を過大評価するよりも。.
他の経口モルヒネ情報のカディアンへの変換。
他の経口モルヒネ情報を受けている患者は、患者の総経口モルヒネ用量の半分を1日2回KADIANとして、または1日1回1日1回KADIANとして経口モルヒネ用量を投与することにより、KADIANに変換できます。. KADIANのより頻繁な処方の有効性または安全性を12時間ごとに示すデータはありません。.
KADIANは、放出が延長された他のモルヒネ製剤と生物学的に同等ではありません。. 長期放出で別のモルヒネ製品の同じ1日量をKADIANに変換すると、先端に過度の鎮静が生じるか、トラフに鎮痛が不十分になる可能性があります。. したがって、KADIAN療法の開始時に患者を注意深く監視し、必要に応じてKADIANの投与量を調整します。.
非経口モルヒネまたは他のオピオイドのカディアンへの変換。
非経口モルヒネまたは他の非モルヒネオピオイド(非経口または経口)をKADIANに変換する場合は、次の一般的な点を考慮してください。
非経口モルヒネ比:1 mgの非経口モルヒネに相当する鎮痛を提供するには、2 mg〜6 mgの経口モルヒネが必要になる場合があります。. 通常、経口モルヒネの投与量は、1日の非経口モルヒネ必要量の3倍で十分です。.
経口モルヒネ硫酸塩に対する他の経口または非経口オピオイド:このタイプの鎮痛剤の置換に関する体系的な証拠がないため、特定の推奨事項は利用できません。. 公開された相対効力データは利用可能ですが、そのような比率は概算です。. 一般に、推定される毎日のモルヒネ必要量の半分を開始用量として開始し、モルヒネを即時放出で補うことにより、不十分な鎮痛を治療します。.
メタドンのカディアンへの変換。
メタドンを他のオピオイド作動薬に変換する場合、正確な監視は特に重要です。. メタドンと他のオピオイド作動薬の比率は、以前の用量曝露によって大きく異なる可能性があります。. メタドンは半減期が長く、血漿中に蓄積する可能性があります。.
治療の滴定と維持。
適切な鎮痛剤を提供し、1日1回または2回の頻度で副作用を最小限に抑える用量で、KADIANを個別に滴定します。. KADIANを投与されている患者は、痛みの抑制の維持と副作用の相対頻度を評価するとともに、中毒、虐待、虐待の発生を監視するために継続的に再評価されます。. 初期の滴定を含む鎮痛要件の変化時に、処方医師、保健チームの他のメンバー、患者、介護者/家族にとって頻繁なコミュニケーションは重要です。. 慢性療法中のオピオイド鎮痛薬の継続的な必要性を定期的に確認します。.
痛みのレベルが上がるにつれて、痛みのレベルを下げるためにKADIANの用量を調整するときに、痛みの増加の原因を特定してみてください。. 定常血漿濃度は24〜36時間以内に概算されるため、KADIANの用量調整は1〜2日ごとに実行できます。.
画期的な痛みを経験する患者は、KADIAN用量の増加を必要とするか、即時放出を伴う適切な用量の鎮痛薬を含む救急薬を必要とする場合があります。. 用量の安定化後に痛みのレベルが上昇する場合は、KADIANの用量を増やす前に、痛みの増加の原因を特定してみてください。. 1日1回のKADIAN投与で鎮痛が不十分な患者では、1日2回の投与を検討する必要があります。.
許容できないオピオイド関連の副作用が観察された場合、以下の用量を減らすことができます。. 痛みの治療とオピオイドの副作用との間の適切なバランスを維持するために用量を調整します。.
KADIANを中止します。
患者がカディアン療法を必要としなくなった場合は、2〜4日ごとに段階的な用量 ⁇ 増を使用して、身体依存患者の離脱の兆候と症状を防ぎます。. KADIANを突然停止しないでください。.
KADIANによる管理。
KADIANカプセルは完全に服用する必要があります。. KADIANカプセルでペレットを粉砕、噛んだり、溶解したりすると、モルヒネが制御不能に放出され、過剰摂取や死亡につながる可能性があります。.
また、KADIANカプセル(ペレット)の内容物をアップルソースに振りかけ、飲み込むこともできます。. この方法は、噛まなくてもアップルソースを確実に飲み込むことができる患者にのみ適しています。. 他の食品はテストされておらず、アップルソースに置き換えるべきではありません。. 患者に指示する:。
- ペレットを少量のアップルソースに振りかけ、噛まなくてもすぐに消費します。.
- 口をすすぎ、すべてのペレットが飲み込まれるようにします。.
- 内容物をアップルソースに振りかけた後、KADIANカプセルの未使用部分をすべて廃棄します。.
KADIANカプセル(ペレット)の内容物は、16 mm胃 ⁇ チューブから投与できます。.
- 胃 ⁇ チューブを水で洗い流し、濡れていることを確認します。.
- KADIANペレットを10 mLの水に振りかけます。.
- 漏 ⁇ を介して、胃 ⁇ チューブのペレットと水への ⁇ 巻き運動を使用します。.
- ビーカーをさらに10 mLの水で洗い、漏 ⁇ に注ぎます。.
- ペレットがビーカーに残らなくなるまですすぎます。.
鼻胃管を通してカディアンペレットを投与しないでください。.
KADIANは、
- 重大な呼吸抑制。
- 無人環境または ⁇ 生装置がない場合の急性または重度の気管支 ⁇ 息。
- 麻痺性イレウスとして知られている、または疑われている。
- 過敏症(例:. アナフィラキシー)からモルヒネへ。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
中毒、虐待、虐待。
KADIANには、スケジュールIIの規制物質であるモルヒネが含まれています。オピオイドとして、KADIANユーザーは中毒、虐待、虐待のリスクを露 ⁇ します。. KADIANなどの改変された放出生成物はオピオイドをより長期間にわたって放出するため、存在するモルヒネの量が多いため、過剰摂取や死亡のリスクが高くなります。.
中毒のリスクはすべての個人に知られていませんが、それに応じてカディアンを処方した患者と、薬物を違法に受けた患者で発生する可能性があります。. 中毒は、推奨用量で、薬物が誤用または誤用された場合に発生する可能性があります。.
KADIANを処方する前に、オピオイド中毒、虐待、または虐待の各患者のリスクを評価し、これらの行動または状態の発症についてKADIANを投与されているすべての患者を監視します。. 薬物乱用(薬物またはアルコール中毒または虐待を含む)または精神疾患の個人的または家族歴がある患者では、リスクが高まります。.、メインロー)。. ただし、これらのリスクの可能性は、KADIANが特定の患者に適切な治療のために痛みを処方することを妨げるべきではありません。. リスクが高い患者は、カディアンなどの放出が変更されたオピオイド製剤を処方できますが、そのような患者での使用には、リスクに関する集中的なアドバイスとKADIANの正しい使用、および中毒、虐待、虐待の兆候の集中的な監視が必要です。.
溶解した製品を粉砕、噛み、 ⁇ いだり、注射したりすることによるカディアンの乱用または誤用は、モルヒネの制御されない放出につながり、過剰摂取と死につながる可能性があります。.
KADIANのようなオピオイドアゴニストは、麻薬中毒者や中毒障害を持つ人々によって求められており、犯罪の気を散らす可能性があります。. KADIANを処方または調剤するときは、これらのリスクを考慮に入れてください。これらのリスクを低減するための戦略には、薬物を最小の適切な量で処方すること、および薬物の適切な処分について患者に助言することが含まれます。. この製品の誤用または転用を防止および検出する方法については、地方の州の専門家認可機関または規制物質の州当局にお問い合わせください。.
生命にかかわる呼吸抑制。
推奨どおりに使用した場合でも、重度の生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が放出オピオイドの修正で報告されています。. オピオイド使用による呼吸抑制は、認識されずにすぐに治療されない場合、呼吸停止と死亡につながる可能性があります。. 患者の臨床状態に応じて、呼吸抑制の治療には、綿密な観察、支持療法、およびオピオイド ⁇ 抗薬の使用が含まれます。. オピオイド誘発性呼吸抑制による二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。.
KADIANの使用中はいつでも、生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が発生する可能性がありますが、リスクは治療の開始時または用量の増加後に最大になります。. KADIANによる治療の開始時とその後の用量の増加時に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
呼吸抑制のリスクを減らすためには、KADIANの適切な投与と滴定が不可欠です。. 患者を別のオピオイド製品から変換するときのカディアンの線量を過大評価すると、最初の線量の致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.
KADIANを1回だけ誤って使用すると、特に子供がモルヒネの過剰摂取により呼吸抑制や死亡につながる可能性があります。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のKADIANの長期使用は、新生児の離脱症状につながる可能性があります。. オピオイド離脱症候群とは対照的に、成人の新生児オピオイド離脱症候群は、認識および治療されない場合、生命を脅かす可能性があり、新生児の専門家によって開発されたプロトコルに従って治療が必要です。. 妊娠中の女性で長期間オピオイドを使用する必要がある場合は、新生児オピオイデンタル症候群のリスクについて患者に伝え、適切な治療が利用できることを確認してください。.
新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高悲鳴、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加として発生します。. 新生児オピオイド離脱症候群の発症、期間、重症度は、使用された特定のオピオイド、期間、最後の母体使用の時間と量、および新生児による薬物の除去率によって異なります。.
中枢神経系の抑制剤との相互作用。
患者は、カディアン療法中にアルコール飲料やアルコールを含む処方薬や非処方製品を摂取してはなりません。. アルコールとKADIANの同時投与は、血漿レベルの上昇とモルヒネの致命的な過剰摂取につながる可能性があります。. KADIANをアルコールまたは他の中枢神経系(CNS)の抑制剤と同時に使用すると、低血圧、深い鎮静、 ⁇ 睡、呼吸抑制および死亡が発生する可能性があります(例:. 鎮静剤、抗不安薬、催眠薬、神経遮断薬、その他のオピオイド)。.
CNSうつ病を服用している患者にKADIANを使用することを検討している場合は、CNSうつ病に発展した耐性のレベルを含め、CNSうつ病の使用期間と患者の反応を評価してください。 . また、CNSうつ病を引き起こすアルコールまたは違法薬物の患者の消費を評価します。. KADIANの開始を決定するときは、24時間ごとに低用量のKADIAN(30 mg以下)から始め、鎮静および呼吸抑制の兆候がないか患者を監視し、付随するCNSうつ病のより低用量の使用を検討してください。.
高齢者、悪液質、衰弱した患者での使用。
生命にかかわる呼吸抑制は、若い健康な患者と比較して薬物動態またはクリアランスを変更した可能性があるため、高齢者、悪液質または衰弱した患者でより一般的です。. 特にKADIANを開始して滴定している場合、およびKADIANが呼吸に影響を与える他の薬と同時投与されている場合は、そのような患者を注意深く監視します。.
慢性肺疾患の患者での使用。
重大な慢性閉塞性肺疾患または肺の患者、および呼吸予備力が大幅に低下した患者を監視します。, 低酸素症。, 呼吸抑制における高炭酸症または既存の呼吸抑制。, 特にあなたが治療を開始し、KADIANで滴定する場合。, これらの患者では、従来の治療用量のカディアンでさえ呼吸ドライブを無呼吸に減らすことができるからです。. 可能であれば、これらの患者に代替の非オピオイド鎮痛薬の使用を検討してください。.
低血圧効果。
KADIANは、外来患者に起立性低血圧や失神を含む重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. 血圧を維持する能力が、血液量の減少または特定のCNS抑制剤の同時投与(例:. フェノチアジンまたは全身麻酔薬)。. KADIANの投与を開始または滴定した後、これらの患者に低血圧の兆候を監視します。循環ショックの患者では、KADIANが血管拡張を引き起こし、心臓の出力と血圧をさらに低下させる可能性があります。. 循環ショック患者でのKADIANの使用は避けてください。.
頭部外傷または脳圧の上昇がある患者での使用。
CO2貯留の頭蓋内効果になりやすいKADIANを服用している患者を監視します(例:. 特に治療中の場合は、鎮静および呼吸抑制の兆候が見られる頭蓋内圧または脳腫瘍の増加の兆候がある人KADIANから始めます。 KADIANは呼気を減らすことができ、その結果としてのCO2保持は頭蓋内圧をさらに高める可能性があります。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることもできます。.
意識障害や ⁇ 睡状態の患者にはKADIANを使用しないでください。.
消化器疾患のある患者での使用。
KADIANは麻痺性イレウスの患者には禁 ⁇ です。. 他のGI閉塞のある患者でのKADIANの使用は避けてください。.
KADIANのモルヒネは、Oddi括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. 症状の悪化がないか、急性 ⁇ 炎を含む胆 ⁇ 障害のある患者を監視します。. オピオイドは血清アミラーゼの増加を引き起こす可能性があります。.
発作または発作のある患者での使用。
KADIANのモルヒンは、けいれん性障害のある患者ではけいれんを悪化させ、一部の臨床環境では発作を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。. KADIAN療法中の発作制御の悪化について、発作障害の病歴がある患者を監視します。.
撤退を避けます。
混合アゴニスト/ ⁇ 抗薬鎮痛薬の使用は避けてください。 (D. H.ペンタゾシン。, ナルブフィンとブトルファノール。) または部分的なアゴニスト鎮痛薬。 (ブプレノルフィン。) 患者で。, 完全なオピオイドアゴニスト鎮痛薬による治療を受けている、または受けている人。, KADIANを含む。これらの患者で。, 混合アゴニスト/アンタゴニストおよび部分アゴニスト鎮痛薬は、鎮痛効果を低下させ、および/または離脱症状を引き起こす可能性があります。.
KADIANの服用を中止した場合は、徐々に用量を若返らせます。. KADIANを突然停止しないでください。.
運転と運転の機械。
KADIANは、機械の運転や操作などの潜在的に危険な活動に必要な精神的または身体的能力に影響を与える可能性があります。. KADIANの影響に耐性があり、薬物への反応方法を知らない限り、危険な機械を運転または操作するよう患者に警告します。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).
中毒、虐待、虐待。
KADIANを使用すると、推奨どおりに使用した場合でも、虐待や虐待につながり、過剰摂取や死亡につながる可能性があることを患者に伝えます。. KADIANを他の人と共有しないように患者に指示し、KADIANを盗難や虐待から保護するための措置を講じます。.
生命にかかわる呼吸抑制。
生命にかかわる呼吸抑制のリスクについて患者に伝えます。これには、カディアンの開始時または用量の増加時にリスクが最も高く、推奨用量でも発生する可能性があるという情報が含まれます。. 呼吸抑制を認識する方法について患者に助言し、呼吸困難がある場合は医師に相談してください。.
偶発的な摂取。
特に子供の偶発的な摂取は呼吸抑制または死亡につながる可能性があることを患者に伝えます。. (処方)をトイレにすすぎ、KADIANを安全に保管し、未使用のKADIANを処分するように企業に措置を講じるように患者に指示します。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のKADIANの長期使用は新生児オピオイド離脱症候群につながる可能性があるという生殖の可能性について女性患者に知らせます。.
アルコールおよび他のCNS抑制剤との相互作用。
KADIANによる治療中は、アルコール飲料、処方薬、アルコールを含む市販製品を摂取しないように患者に指示してください。アルコールとKADIANの同時投与は、血漿レベルの増加と(活性オピオイド)の致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.
KADIANをアルコールまたは他のCNS抑制剤と一緒に使用すると、潜在的に深刻な相加効果が発生する可能性があり、医師の監視がない限りそのような薬を使用しないことを患者に伝えます。.
管理のための重要な指示。
以下を含むKADIANを正しく服用するよう患者に指示します。
- カディアンのカプセルを丸ごと飲み込むか、カプセルの内容物をアップルソースに振りかけ、噛まずに飲み込みます。
- カプセル内のペレットつぶしたり、噛んだり、溶かしたりしないでください。
- 生命にかかわる副作用のリスクを減らすために、処方どおりにKADIANを使用します(例:. 呼吸抑制)。
- 最初に処方医師と若返りの必要性について話し合わずにKADIANを止めないでください。 >
低血圧。
KADIANが起立性低血圧と失神を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 低血圧の症状を認識し、低血圧が発生した場合に深刻な結果のリスクを減らすよう患者に指示します(例:. 座ったり横になったり、座ったり横になったりする姿勢から注意深く立ち上がる)。.
重機の運転または操作。
KADIANは、重機の運転や操作などの潜在的に危険な活動を実行する能力に影響を与える可能性があることを患者に伝えます。. あなたが薬にどのように反応するかを彼らが知るまで、そのような仕事をしないように患者に助言してください。.
便秘。
管理上の指示を含む重度の便秘の可能性、およびいつ医師に会うかについて患者に助言します。.
アナフィラキシー。
アナフィラキシーがKADIANで報告されていることを患者に伝えます。そのような反応を認識する方法といつ医者に診てもらうかについて患者に助言します。.
妊娠。
KADIANが胎児の損傷を引き起こす可能性があることを患者に助言し、妊娠中または妊娠する予定がある場合は処方医師に伝えてください。.
未使用のKADIANの廃棄。
KADIANが不要になったときに、トイレで未使用のカプセルをすすぐよう患者にアドバイスします。.
すべての医療に関するお問い合わせは、ACTAVIS Medical Communications Parsippany、NJ 07054 1-800-272-5525までお問い合わせください。
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
モルヒネの発がん性を評価するための動物実験は行われていません。.
変異誘発。
モルヒネの変異原性を評価するための正式な研究は行われていません。. 発表された文献は、モルヒネ変異原性を発見しました。 in vitro。 ヒトT細胞のDNA断片化を増加させます。. モルヒンは、in vivoマウス小核アッセイで変異原性があり、精子細胞およびマウス多発性細胞における染色体異常の誘発に陽性であると報告されています。. 機械的研究は、マウスでモルヒネで報告されたin vivo染色体異常誘発効果は、この種のモルヒネによって生成されるグルココルチコイドレベルの増加に関連している可能性があることを示唆しています。. 上記の肯定的なものとは対照的です。 in vitro。 -文献の研究はまた、モルヒネがヒト白血球に染色体異常を誘発したり、ドロソフィラで転座や致命的な変異を誘発しなかったことを示しました。.
不妊障害。
生殖能力に影響を与えるモルヒネの可能性を評価するための正式な非臨床試験は行われていません。. 文献からのいくつかの非臨床研究は、モルヒネ暴露を通じてラットの男性の生殖能力にマイナスの影響を示しました。. 研究で。, 交尾前の雄ラット。 (1日2回、最大30 mg / kg。) 交尾中。 (20 mg / kgを1日2回。) 未治療の女性に硫酸モルヒネを皮下投与した。, 妊娠全体を軽減するために、多くの生殖への悪影響が観察されています。, 偽妊娠の発生率の増加と移植部位の減少。. 文献の研究でもホルモンレベルの変化が報告されています(つまり、. モルヒネによる治療後のテストステロン、黄体形成ホルモン、血清コルチコステロン)。. これらの変化は、ラットの生殖能力に対する報告された影響に関連している可能性があります。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
臨床上の考慮事項。
胎児/新生児の副作用。
妊娠中のオピオイド鎮痛薬の医学的または非医学的目的での長期使用は、新生児および出産直後の新生児オピオイド離脱症候群に身体的中毒を引き起こす可能性があります。. 栄養不良、下 ⁇ 、過敏症、振戦、硬直、発作などの新生児オピオイド離脱症候群の症状がないか新生児を観察し、それに応じて治療します。.
催奇形性効果(妊娠カテゴリーC)。
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. KADIANは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
動物におけるモルヒネの催奇形性の影響を評価するための正式な研究は行われていません。. 妊娠中の女性に投与したときにモルヒネが胎児の損傷を引き起こしたり、生殖能力を損なったりする可能性があるかどうかも不明です。. モルヒンは、これが明らかに必要な場合にのみ妊娠中の女性に投与されるべきです。.
ヒトでは、妊娠の最初の4か月でモルヒネで治療された70人の女性、または妊娠中にモルヒネで治療された448人の女性の子供で、先天性異常の発生率が予想よりも大きくなかったと報告されています。. さらに、妊娠の最初の三半期にモルヒネやその他の薬物の過剰摂取により自殺を試みた女性の乳児に奇形は観察されませんでした。.
いくつかの文献レポートは、妊娠初期にマウスやハムスターに皮下投与されたモルヒネが神経学的、軟部組織および骨格異常を引き起こしたことを示唆しています。. 1つの例外を除いて、母体毒性である投与後に報告された影響と発見された異常は、母体毒性が存在したときに観察されたものの特徴でした。. マウスでの0.15 mg / kg以上の用量の皮下注入後の研究では、母体毒性がない場合、脳外、水腎症、出血、 ⁇ 臓上、奇形性胸骨および奇形性キシフォイドが検出されました。. モルヒネ硫酸塩、それ。. 妊娠日は皮下投与され、脳炎と頭蓋 ⁇ 症になりました。. 器官形成中に皮下モルヒネ注入で治療されたラットでは催奇形性は観察されなかった。. この研究では母体毒性は観察されなかった。しかし、子孫では死亡率の増加と成長遅延が観察された。. ウサギに対して実施された2つの研究では、100 mg / kgまでの皮下投与量で催奇形性の証拠は報告されていません。.
非催奇形性の影響。
慢性オピオイドを服用した母親から生まれた乳児は、新生児離脱症候群、脳容量の可逆的な減少、小さなサイズ、CO2に対する呼吸反応の低下、および突然の小児症候群のリスクの増加を持っている可能性があります。. 硫酸モルヒネは、オピオイダン痛症の必要性が胎児への潜在的なリスクを大幅に上回る場合にのみ、妊娠中の女性が使用する必要があります。.
妊婦の子宮モルヒネへの慢性暴露に関する対照研究は行われていません。. 発表された文献によると、妊娠中の動物におけるモルヒネへの曝露は、成長の減少と子孫のさまざまな行動障害に関連しているとのことです。. ラットの器官形成の妊娠期間中のモルフィン治療。, ハムスターン。, モルモットを対象に、1つ以上の研究で次の治療関連の胚毒性と新生児毒性をもたらしました:同腹児数の減少。, 胚胎児の生存率。, 胎児および新生児の体重。, 絶対脳と小脳重量。, 運動と性的成熟の遅延、および新生児死亡率の増加。, チアノーゼと低体温症。. 女性の子孫の受胎能の低下、黄体形成ホルモンとテストステロンの血漿および精巣レベルの低下、精巣重量の減少、精液チャネルの収縮、生殖細胞無形成および男性の子孫の精子形成の減少も観察されました。. 交尾の1日前にモルヒネ(25 mg / kg、IP)を投与された雄ラットの子孫で、同腹児のサイズと生存率の低下が観察されました。. 胎児の慢性モルヒネ曝露による行動上の問題には、反射と運動能力の発達の変化、わずかな離脱、成人期まで続くモルヒネへの反応性の変化が含まれていました。.
仕事と配達。
オピオイドは胎盤を通過し、新生児の呼吸抑制につながる可能性があります。. KADIANは、短時間作用型鎮痛薬やその他の鎮痛薬がより適切である場合、分 ⁇ 中および分 ⁇ 直前の女性での使用には適していません。. オピオイド鎮痛薬は、子宮収縮の強さ、持続時間、頻度を一時的に低下させる手段によって、分 ⁇ を延長することができます。. ただし、この効果は一貫しておらず、分 ⁇ を短縮する傾向がある子宮 ⁇ 部拡張の増加率によって相殺できます。.
母乳育児の母親。
モルヒンは母乳中に排 ⁇ され、血漿モルヒネAUC比は約2.5:1です。. 乳児が受け取るモルヒネの量は、母親の血漿濃度、乳児が摂取する牛乳の量、および第1ラウンドの代謝の範囲によって異なります。.
モルヒネの母体投与が中止された場合、乳児に離脱症状が発生する可能性があります。.
KADIANの母乳育児中の乳児には副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、ケアを中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
18歳未満の患者におけるKADIANの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
KADIANを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が十分に含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 中毒、虐待、虐待。
- 生命にかかわる呼吸抑制。
- 新生児オピオイド離脱症候群。
- 他のCNS抑制剤との相互作用。
- 降圧効果。
- 胃腸への影響。
- 発作。
無作為化研究では、眠気、便秘、吐き気、めまい、不安がカディアン療法の最も一般的な副作用でした。. 研究の中止につながった最も一般的な副作用は、吐き気、便秘(深刻な場合があります)、 ⁇ 吐、疲労、めまい、かゆみ、傾眠でした。.
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
マックス。
慢性癌の痛み、眠気(9%)、便秘(9%)、吐き気(7%)、めまい(6%)、不安(6%)の患者を対象とした臨床試験では、少なくとも患者が報告した最も一般的な副作用でした治療中に1回%).max。
4週間のオープン安全性研究では、18〜85歳の1418人の患者が慢性的で非悪性の痛み(例:. 腰痛、関節症、神経障害性 ⁇ 痛)。. 治療中に少なくとも1回報告された最も一般的な副作用は、便秘(12%)、吐き気(9%)、傾眠(3%)でした。. 患者の3%未満で発生した他のあまり一般的でない副作用は、 ⁇ 吐、かゆみ、めまい、鎮静、口渇、頭痛、疲労および発疹でした。.
マーケティング経験。
アナフィラキシーは、カディアンに含まれる成分で報告されています。そのような反応を認識する方法と、いつ医師の診察を受けるかについて患者に助言します。.
臨床プレゼンテーション。
モルヒネによる急性の過剰摂取は、呼吸抑制、眠気、 ⁇ 迷または ⁇ 睡、たるんだ骨格筋、冷たくてタイトな肌、 ⁇ 孔の狭まり、時には肺水腫、徐脈、低血圧および死に現れます。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ の代わりに顕著な散 ⁇ が発生する可能性があります。.
過剰摂取の治療。
過剰摂取の場合、優先事項は特許取得済みの気道を復元し、必要に応じてサポートまたは制御された換気を確立することです。. 必要に応じて、他の支援策(酸素やバソプレッサーを含む)を使用して、心不全や肺不全を治療します。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. モルヒネの過剰摂取による臨床的に有意な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与しないでください。. このような薬剤は、KADIANに物理的に依存していることが知られている、または疑われる患者に注意深く投与する必要があります。そのような場合、オピオイド効果の突然または完全な逆転は、急性離脱症候群を引き起こす可能性があります。.
逆転の持続時間はカディアンでのモルヒネの作用持続時間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に回復するまで患者を注意深く監視します。. KADIANはモルヒネを放出し続けます。モルヒネは投与後最大24時間モルヒネ負荷に追加され、より長いモニタリングが必要です。. オピオイド ⁇ 抗薬への取り組みが最適でないか持続不可能である場合、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与する必要があります。.
オピオイドに物理的に依存している人では、 ⁇ 抗薬の通常の用量の投与は急性離脱につながります。. 生成される離脱の重症度は、身体的中毒のレベルと投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の重度の呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬は注意して、 ⁇ 抗薬から通常よりも少ない用量で投与する必要があります。.
血漿レベルの鎮痛関係。
血漿モルヒネの有効性の関係は非耐性の個人で実証できますが、それらはさまざまな要因の影響を受け、モルヒネの臨床使用へのガイドとして一般的に有用ではありません。. オピオイド耐性患者の有効量は、オピオイド未使用者の適切な用量の10〜50倍(またはそれ以上)です。. モルヒネの投与量は選択する必要があり、患者の臨床評価と治療効果と悪影響のバランスに基づいて滴定する必要があります。.
CNSうつ病/アルコール相互作用。
KADIANをアルコール、他のオピオイド、または中枢神経系のうつ病を引き起こす違法薬物と組み合わせて使用 すると、追加の薬力学的効果が期待できます。.
中枢神経系への影響。
モルヒネの治療価値の主な作用は、鎮痛と鎮静です。. 特定のCNSアヘン受容体とモルヒネ様活性を有する内因性化合物が脳と脊髄全体で確認されており、鎮痛効果の発現に役割を果たす可能性があります。.
モルフィンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用を通じて呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制メカニズムには、二酸化炭素と電気刺激の増加に対する脳幹呼吸中心の応答性を低下させることが含まれます。. モルフィンは、髄質の咳の中心に直接作用することにより、咳反射を抑制します。.
モーフィンは完全な暗闇の中でさえミスを引き起こし、ほとんど寛容がこの効果に発展しません。. 正確な ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:. 出血性または虚血性の ⁇ 孔病変は、同様の所見を引き起こす可能性があります)。. モルヒネの過剰摂取を調整すると、低酸素症が悪化すると、縮 ⁇ の代わりに顕著な散 ⁇ が発生する可能性があります。.
消化管およびその他の平滑筋への影響。
胃、胆 ⁇ 、 ⁇ の分 ⁇ 物はモルヒネによって減少します。. モルフィンは運動性の低下を引き起こし、これは胃と十二指腸の ⁇ 骨の緊張の増加に関連しています。. 小腸での食物の消化が遅れ、前方収縮が減少します。. 大腸の衝動的な ⁇ 動波は減少し、 ⁇ 屈にトーンが増加します。. 最終結果は便秘です。. モルフィンは、オディ括約筋からのけいれんの結果として胆 ⁇ 圧を大幅に増加させる可能性があります。.
心血管系への影響。
モルフィンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミンの放出はモルヒネによって誘発され、オピオイド誘発性低血圧の一因となります。. ヒスタミン放出または末 ⁇ 血管拡張の症状は、かゆみ、発赤、赤目、発汗である可能性があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトにおけるACTH、コルチゾールおよび黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
免疫系への影響オピオイドが含まれていることが示されています。 in vitro。 動物モデルは免疫系の成分にさまざまな影響を与えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
吸収。
KADIANカプセルには、経口モルヒネ溶液よりもモルヒネを大幅にゆっくりと放出する、硫酸モルヒネのポリマーコーティング徐放ペレットが含まれています。. 経口モルヒネ溶液の投与後、吸収されたモルヒネの約50%が30分以内に体循環に入りますが、KADIANは8時間と同じです。全身性排 ⁇ のため、投与量の約20〜40%のみが体循環に達します。.
健康なボランティアにKADIANを単回投与した後のモルヒネの用量正規化Cmax値と用量正規化auc0-48hr値の両方が、摂取用のモルヒネ溶液または徐放性錠剤製剤の値よりも低くなっています(表1)。.
KADIANが悪性腫瘍による慢性 ⁇ 痛の患者24人に1日2回投与されたとき、約2日で定常状態に達しました。. 定常状態では、KADIANは、4時間ごとに投与される同等の用量の経口モルヒネ溶液よりもCmaxが有意に低く、Cminが高く、1日2回投与される長期放出の錠剤です。. KADIANが1日1回悪性腫瘍の24人の患者に投与された場合、ERは定常状態の同様のCmaxとCminが1日2回同等の1日総投与量で投与された徐放性モルヒネ錠剤と比較して高かった(表1を参照)。.
KADIANの単回投与の薬物動態は、30〜100 mgの用量範囲で直線的です。.
表1:正常なボランティアでの冷静な単回投与試験と癌性 ⁇ 痛患者での複数回投与試験から生じる平均薬物動態パラメーター(変動係数%)。.
制度/剤形。 | AUC#、+(ng•h / mL)。 | Cmax +(ng / mL)。 | Tmax(h)。 | Cmin +(ng / mL)。 | 変動*。 | |
単回投与(n = 24)。 | / B>。 | |||||
カディアンカプセル。 | 271.0(19.4)。 | 15.6(24.4)。 | 8.6(41.1)。 | まあ^。 | na | |
拡張リリースタブレット。 | 304.3(19.1)。 | 30.5(32.1)。 | 2.5(52.6)。 | na | na | |
モーフィンソリューション。 | 362.4(42.6)。 | 64.4(38.2)。 | 0.9(55.8)。 | na | na | |
複数回投与(n = 24)。 | ||||||
1日1回KADIANカプセル。 | 500.9(38.6)。 | 37.3(37.7)。 | 10.3(32.2)。 | 9.9(52.3)。 | 3.0(45.5)。 | |
1日2回延長錠。 | 457.3(40.2)。 | 36.9(42.0)。 | 4.4(53.0)。 | 7.6(60.3)。 | 4.1(51.5)。 | |
#単回投与AUC = AUC0-48h、複数回投与AUC = AUC0-24h定常状態。 +単回投与パラメーターで100 mgに正規化、複数回投与パラメーターで24時間あたり100 mgに正規化。 *血漿濃度の定常変動= Cmax-Cmin / Cmin。 ^該当なし。 |
食物効果。: 食品の同時投与はKADIANの吸収率を遅くしますが、吸収の程度は影響を受けず、食事に関係なくKADIANを投与できます。.
分布。
吸収されると、モルヒネは骨格筋、腎臓、肝臓、腸管、肺、 ⁇ 臓、脳に分布します。. モルヒネの分布量は約3〜4 L / kgです。. モルフィンは血漿タンパク質に可逆的に結合している30〜35%です。. モルヒネの主な部位はCNSですが、血液脳関門を通過するのはごくわずかです。. モルヒンは胎盤膜も横切り、母乳中に発見されました。.
代謝。
モルヒネ代謝の重要な方法には、モルヒネ-3-グルクロニド、M3G(約50%)およびモルヒネ-6-グルクロニド、M6G(約5〜15%)および肝臓での硫酸化を含む、代謝産物の生産のための肝臓グルクロン酸抱合が含まれますモルヒネ3エーテル硫酸塩の生産。. モルヒネのごく一部(5%未満)が脱メチル化されます。. M3Gは鎮痛活動に大きな貢献をしていません。. M6Gは血液脳関門を簡単に通過できませんが、人間のオピオイドアゴニストおよび鎮痛剤であることが証明されています。.
健康なボランティアと癌患者を対象とした研究では、グルクロニド代謝物とモルヒネの平均モル比(AUCに基づく)は、単回投与後とKADIANの定常状態の両方で類似しており、放出が延長された12時間のモルヒネ硫酸塩錠剤と硫酸モルヒネ溶液。.
除去。
モルヒネ投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. ほとんどの用量はM3GおよびM6Gとして尿中に排 ⁇ され、その後腎臓から排 ⁇ されます。. 少量のグルクロニド代謝物が胆 ⁇ 中に排 ⁇ され、軽度の腸肝障害があります。. 投与されたモルヒネの7〜10%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。.
成人のモルヒネの平均血漿クリアランスは約20〜30 mL /分/ kgです。. IV投与後のモルヒネの有効終末半減期は約2時間であると報告されています。. KADIANの単回投与後のモルヒネの最終排出半減期は約11〜13時間です。.