Gattex (Subcutaneous)

Gattex(皮下)は、短腸症候群(SBS)の1年間の患者の治療に適応されます。. 患者は、手術後の腸管調整期間の後、安定している必要があります。.

治療は、SBSの治療経験のある医師の監督の下で開始する必要があります。

治療は、腸の調整後に患者が安定していると想定できる場合にのみ開始する必要があります。. 静脈内液の最適化と安定化および栄養サポートは、治療開始前に実施する必要があります。.

医師による臨床評価では、個々の治療目標と患者の好みを考慮する必要があります。. 患者の状態が全般的に改善されない場合は、治療を中止する必要があります。. すべての患者の有効性と安全性は、臨床治療ガイドラインに従って注意深く監視する必要があります。.

ポソロジー。

小児集団(> 1年)。

治療は、小児SBSの治療経験のある医師の監督下で開始する必要があります。

子供および青年(1〜17歳)のGattexの推奨用量(皮下)は、1日1回0.05 mg / kg体重です。. 1.25 mgバイアルを使用する場合の体重あたりの注射量を以下の表1に示します。. 体重が20 kgを超える小児患者の場合、5 mgのデンプンバイアルを使用する必要があります。.

投与量を逃した場合、その投与量はできるだけ早くその日に注射されるべきです。. 12週間の治療期間が推奨され、その後治療効果を評価する必要があります。. 12週間後の小児患者のデータはありません。.

表1。

1歳未満の子供におけるGattexの安全性と有効性(皮下)は確立されていません。. データはありません。.

特別な人口。

腎障害。

軽度の腎機能障害のある小児患者では、用量調整は必要ありません。. 中等度および重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満)および末期腎疾患のある小児患者では、1日量を50%減らす必要があります。.

肝機能障害。

Child-PughのクラスBの成人被験者を対象に実施された研究に基づいて、軽度および中等度の肝機能障害のある小児患者では、用量調整は必要ありません。. Gattex(皮下)は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.

適用方法。

再構成した溶液は、腹部の4つの四分円のうちの1つに皮下注射により1日1回交互に投与する必要があります。. 腹部への注射が組織の痛み、 ⁇ 痕化、または硬化によって妨げられている場合は、大 ⁇ も使用できます。. Gattex(皮下)は静脈内または筋肉内に投与しないでください。.

活動的または悪性腫瘍の疑い。.

過去5年間に肝胆道系や ⁇ 臓などの消化管の悪性腫瘍の病歴がある患者。.

患者にGattexを(皮下)投与するたびに、患者と製品のロットとの間のリンクを維持するために、製品の名前とバッチ番号を記録することを強くお勧めします。.

大人。

結腸直腸ポリープ。

ポリープ除去を伴う結腸鏡検査は、Gattexによる治療(皮下)の開始時に実行する必要があります。. ポリープが見つかった場合は、現在のポリープフォローアップガイドラインへの準拠をお勧めします。. 悪性腫瘍の場合、ガテックス療法を(皮下)中止する必要があります。.

肝胆道を含む消化管腫瘍。

ラットの発がん性試験では、良性腫瘍が小腸と肝外胆管で発見されました。. これらの観察は、1年以上続く臨床試験では確認されていません。. 腫瘍が見つかった場合は、それを取り除く必要があります。. 悪性腫瘍の場合、Gattexによる治療(皮下)を中止する必要があります。.

胆 ⁇ と胆道。

胆 ⁇ 炎、胆管炎、胆石症の症例が臨床試験で報告されています。. 胆 ⁇ または胆管関連の症状の場合、継続的なGattex治療(皮下)の必要性を再評価する必要があります。.

⁇ 臓障害。

慢性および急性 ⁇ 炎、 ⁇ 臓狭 ⁇ 症、 ⁇ 感染症、血中アミラーゼおよびリパーゼの増加などの ⁇ 臓の副作用が臨床試験で報告されています。. ⁇ 臓の副作用の場合、Gattexによる(皮下)継続的な治療の必要性を再評価する必要があります。.

小腸、胆 ⁇ 、胆管、 ⁇ 臓のモニタリング。

SBS患者は、臨床治療ガイドラインに従って注意深く監視する必要があります。. これには通常、小さな腸機能、胆 ⁇ と胆道、および ⁇ 臓の徴候と症状のモニタリング、および必要に応じて追加の臨床検査と適切な画像法が含まれます。.

腸閉塞。

腸閉塞の症例は臨床試験で報告されています。. 腸閉塞が再発した場合は、継続的なGattex(皮下)治療の必要性を再評価する必要があります。.

液体過負荷。

液体の過負荷は臨床試験で観察されています。. 体液過負荷の有害事象は、治療の最初の4週間で最も一般的であり、時間とともに減少しました。.

体液摂取量の増加により、心不全や高血圧などの心血管疾患の患者は、特に治療の開始時に体液の過負荷を監視する必要があります。. 突然の体重増加、足首の腫れ、および/または呼吸困難がある場合は、医師に連絡するように患者にアドバイスする必要があります。. 一般に、液体の過負荷は、非経口栄養ニーズの適切かつタイムリーな評価によって防止できます。. この評価は、治療の最初の数か月以内により頻繁に実施する必要があります。.

心不全は臨床試験で観察されています。. 心血管疾患が大幅に悪化した場合は、Gattexによる(皮下)さらなる治療の必要性を再評価する必要があります。.

Gattexによる治療中の液体管理(皮下)。

Gattexを(皮下)投与されている患者では、非経口サポートを慎重に減らし、突然中止しないでください。. 患者の体液の状態は、非経口サポートの削減と必要に応じて適切な調整の後に評価する必要があります。.

併用医薬品。

滴定を必要とする、または治療指数が狭い経口併用医薬品を投与されている患者は、吸収が増加する可能性があることを注意深く監視する必要があります。.

特別な臨床状態。

Gattex(皮下)は、重度の臨床的に不安定な併存症(例:. 心血管、呼吸器、腎臓、感染性、内分 ⁇ 、肝臓またはCNS)または過去5年以内に悪性腫瘍の患者。. Gattexを(皮下)処方する場合は注意が必要です。.

肝機能障害。

Gattex(皮下)は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。. 中等度の肝機能障害のある患者での使用からのデータは、使用の制限を示していません。.

治療の中止。

脱水のリスクがあるため、Gattexによる治療の中止(皮下)は慎重に治療する必要があります。.

小児集団。

このセクションの一般的な成人の予防策も参照してください。.

結腸直腸ポリープ/新生物。

Gattexによる治療を開始する前に(皮下)、オカルト ⁇ 便血液検査をすべての子供と青年に行う必要があります。. その後のテストは、Gattexを(皮下)受け取っている間、毎年実行する必要があります。.

Gattexによる治療を開始する前に(皮下)、12歳以上の子供および青年は、過去1年間に行われていない限り、結腸鏡検査/シグモイドスコピーを受ける必要があります。. 12歳未満の子供も、便に未治療の血液が含まれている場合は、処置が必要です。. 顕微鏡検査は、1年間の治療後、およびGattexによる継続的な治療後(皮下)に少なくとも5年ごとに、すべての子供と青少年に推奨されます。.

補助物質。

Gattex(皮下)には、1用量あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれています。. これは、本質的に「ナトリウムフリー」であることを意味します。.

テトラサイクリンに対する過敏症が知られている人にGattexを(皮下)投与する場合は注意が必要です。.

Gattex(皮下)は、乗車、自転車、機械の使用能力にほとんど影響を与えません。. しかし、失神の症例は臨床試験で報告されています。. このようなイベントは、乗車、自転車、または機械を使用する能力に影響を与える可能性があります。.

安全プロファイルの概要。

副作用は、最大24週間、0.05 mg / kg /日と0.10 mg / kg /日の用量で治療されたSBSの成人患者109人を対象とした、テドゥグルチドを用いた2つのプラセボ対照臨床試験から得られました。. 副作用は、テドゥグルチドで治療された患者の約52%で発生しました(。向かいに。 プラセボを投与された患者の36%)。. 最も一般的に報告された副作用は、腹痛と ⁇ 腸(45%)、呼吸器感染症(28%)(鼻 ⁇ 頭炎、インフルエンザ、上気道感染症および下気道感染症を含む)、吐き気(26%)、注射部位の反応(26 %)、頭痛(16%)、 ⁇ 吐(14%)。. 気腫の治療を受けた患者の約38%は、消化管性ストーマ合併症を患っていました。. これらの反応のほとんどは軽度または中程度でした。.

0.05 mg / kg /日のテドゥグルチドに最大30か月間曝露された患者を対象とした長期オープンエクステンション研究では、新しい安全信号は確認されませんでした。.

副作用の表形式リスト。

MedDRAシステムの臓器クラスと頻度に従って、副作用を以下に示します。. 頻度は非常に一般的(> 1/10)として定義されています。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10)。. 000);不明(利用可能なデータから推定することはできません)。. 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に示されています。.

市販後の経験に見られるすべての副作用はあります。 イタリック体。.

選択した副作用の説明。

免疫原性。

ペプチド含有医薬品の潜在的に免疫原性の特性に沿って、Gattexの(皮下)投与は抗体の発生を引き起こす可能性があります。. SBSの成人を対象とした2つの研究からの統合データに基づく。 (6か月の無作為化プラセボ対照試験。, その後、24か月のオープンラベル調査。) 被験者における抗テドゥグルチド抗体の開発。, 0の皮下投与は、05 mg / kgのテドゥグルチドを1日1回詐欺3%で受け取りました。 (2/60。) 3か月目。, 17%。 (13/77。) 6か月目。, 24%。 (16/67。) 12か月目。, 33%。 (11/33。) 月額24および48%。 (14/29。) 30ヶ月目。. テドゥグルチドを2年以上投与されたSBS患者を対象とした第3相試験では、患者の28%が抗体を発現しました。 大腸菌。 タンパク質(生産からの残りの宿主細胞タンパク質)。. 抗体形成は、臨床的に関連する安全性、有効性の低下、またはGattexの薬物動態の変化(皮下)とは関連していません。.

注射部位の反応。

注射部位の反応は、プラセボ群の患者の5%と比較して、テドゥグルチドで治療されたSBS患者の26%で発生しました。.)。. 反応の大部分は中程度に重 ⁇ であり、何も起こらなかったため、薬物が中止されました。.

C反応性タンパク質。

テドゥグルチドによる治療後の最初の7日間で、C反応性タンパク質が約25 mg / Lのわずかな増加が観察され、継続的な毎日の注射で継続的に減少しました。. 24週間のテドゥグルチド治療後、患者はC反応性タンパク質の全体的な増加が平均約1.5 mg / Lとわずかに増加しました。. これらの変化は、他の実験室パラメーターの変化や報告された臨床症状とは関連していませんでした。. テドゥグルチドによる最長30か月の長期治療後のベースラインと比較して、C反応性タンパク質の臨床的に関連する平均増加はありませんでした。.

小児集団。

完了した臨床試験では、37人の小児被験者(1〜14歳)が登録され、テドゥグルチドが12週間停止されました。. 有害事象のために研究を中止した被験者はいなかった。. 全体として、子供および青年(1〜17歳)における ⁇ 虫類の安全性プロファイルは、成人のそれと同様でした。. 以下のイベントは、成人に比べて小児科でより頻繁に報告されています:疲労(非常に一般的)、痛みを伴う排便(非常に一般的)およびめまい(一般的)。. ただし、子供と青年の安全データベースは限られています。.

この小児集団の長期安全性データはまだ利用できません。. 1歳未満の子供に関するデータはありません。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を以下を通じて報告するよう求められます。

イギリス。

イエローカードスキーム。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。

アイルランド。

HPRAファーマコビジランス。

アールズフォートテラス。

IRL-ダブリン2。

Tel:+353 1 6764971。

ファックス:+ 353 1 6762517。

ウェブサイト:www.hpra.ie。

電子メール:[email protected]。

臨床開発中に研究されたテドゥグルチドの最大用量は、8日間86 mg /日でした。. 予期しない全身性副作用は観察されていません。.

過剰摂取の場合、患者は医師によって注意深く監視されるべきです。.

薬物療法グループ:その他の消化管および代謝製品、さまざまな消化管および代謝製品、ATCコード:A16AX08。.

行動のメカニズム。

天然に存在するヒトグルカゴン様ペプチド2(GLP-2)は、腸のL細胞から分 ⁇ されるペプチドで、腸と門の血流を増加させ、胃酸の分 ⁇ を阻害し、腸の運動性を低下させることが知られています。. TeduglutidはGLP-2のアナログです。. いくつかの非臨床研究では、テドゥグルチドが ⁇ 毛の高さと地下室の深さを増加させることにより腸の修復と正常な成長を促進することにより、粘膜の完全性を維持することが示されています。.

薬力学的効果。

GLP-2と同様に、テドゥグルチドは33アミノ酸の長さで、アミノ酸はN項の2番目の位置でグリシンによってアラニンが置換されます。. 自然に発生するGLP-2に対する個々のアミノ酸置換は、耐性につながります。 in vivo。 酵素ジペプチジルペプチダーゼ-IV(DPP-IV)による分解。これにより、半減期が延長されます。. Teduglutidは、 ⁇ 毛の高さと腸上皮の深さを増加させます。.

前臨床試験の結果と腸粘膜への栄養効果を伴う提案された作用メカニズムに基づいて、小腸および/または大腸腫瘍の促進のリスクがあるようです。. 実施された臨床試験は、そのようなリスクの増加を除外したり確認したりすることはできませんでした。. 研究中に良性結腸直腸ポリープのいくつかの症例が発生しましたが、頻度はプラセボ治療患者と比較して増加しませんでした。. 治療開始時にポリープを除去した結腸鏡検査の必要性に加えて、患者の特性に基づいて改善されたモニタリング計画の必要性について、誰もが辛抱強く検査されるべきです。.、年齢と基礎疾患、以前のポリープなど.)。.

臨床効果。

小児集団。

Teduglutidは、非経口栄養に依存していたSBSで1〜14歳の42人の小児被験者を対象とした12週間のオープン臨床試験で研究されました。. この研究の目標は、標準的なケアと比較して、テドゥグルチドの安全性、忍容性、有効性を評価することでした。. 3用量のテドゥグルチド、0.0125 mg / kg /日(n = 8)、0.025 mg / kg /日(n = 14)および0.05 mg / kg /日(n = 15)を12週間検査した。. 5人が標準的な治療(コホート)に登録されました。.

完全な離乳。

推奨されるテドゥグルチド投与量の3人の被験者(3 / 15、20%)は、12週目に非経口栄養から離乳しました。. 4週間のウォッシュアウトフェーズの後、これらの患者のうち2人が新たに非経口栄養サポートを開始しました。.

非経口栄養量の減少。

ITT集団における12週目のベースラインと比較した非経口栄養量の平均変化。, 医師が処方したデータに基づく。, 詐欺-2.57。 ( ⁇ ±3.56。) l /週、平均-39.11%の減少と相関。 ( ⁇ ±40.79。) 0.43と比較。 (±0.75。) l /週。, ケアコホートの標準が7.38%増加したことと相関しています。 ( ⁇ ±12.76。). 16週目。 (治療終了後4週間。) 非経口栄養量の減少はまだ明白でした。, 12週目より少ない。, 被験者がまだテドゥグルチドを受け取ったとき。 (-31.80%の平均減少。 ( ⁇ ±39.26。) 1つと比較して3.92%。 ( ⁇ ±16.62。) ケアグループの水準の向上。.

非経口栄養カロリーの削減。

12週目に、医師が作成したデータに基づいて、ITT集団の非経口栄養カロリー消費のベースラインからの-35.11%(±53.04)の平均変化がありました。. ケアコホート詐欺の標準の対応する変更4.31%(±5.36)。. 16週目、非経口食のカロリー消費量は、-0.87%(±9.25)と比較して、標準コホートの-0.87%(±9.25)と比較して減少し続けました。.

経腸栄養量の増加。

所定のデータに基づくと、12週目のベースラインと比較したITT母集団の経腸体積の平均変化率は、標準のケアコホートの53.65%(±57.01)と比較して25.82%(±41.59)でした。. 16週目に、テドゥグルチドと標準治療コホートの両方が経腸体積の増加を示しました。.

経腸カロリーの増加。

経腸栄養量の増加は、推奨用量で最も高かった経腸カロリーの増加に対応しました。. 12週目では、ITT集団における処方された経カロリーの増加率は58.80%(±64.20)でしたが、標準治療コホートでは57.02%(±55.25)でした。. 16週目、経腸カロリー摂取量は、標準的なケアコホートの59.63%(±52.62)と比較して、ベースラインからのパーセンテージが64.57%(±57.53)増加し、増加し続けました。.

注入時間を短縮します。

ITT人口の12週目のベースラインと比較した、非経口食の日数/週の平均減少。, 医師が処方したデータに基づく。, 詐欺-1.36。 ( ⁇ ±2.37。) 日/週。, これは-24.49%のパーセンテージの減少です。 ( ⁇ ±42.46。) 対応しました。. ケアコホートの基準では、ベースラインからの変化はありませんでした。. 推奨されるテドゥグルチド投与量の4人の被験者(26.7%)は、非経口栄養ニーズの少なくとも3日間の減少を達成しました。.

12週目。, 被験者は、被験者の日記データに基づいて、平均パーセンテージが35.55%減少しました。 ( ⁇ ±35.23。) ベースラインと比較した1日あたりの時間。, 非経口栄養の時間/日を-4.18減らします。 ( ⁇ ±4.08。) 対応しました。, 一方、標準のコホートの被験者は、同時にこのパラメーターの変化を最小限に抑えました。.

この研究では、予期しない新しい安全信号は観察されませんでした。.

大人。

テドゥグルチドは、0.03、0.10または0.15 mg / kgのテドゥグルチドの用量で1日1回、または21日間のオープンで0.05または0.075 mg / kgの入札で5つの治療グループに割り当てられたSBSの17人の患者で研究されています。多施設線量研究。. 治療により、主要栄養素と電解質の吸収が改善され、胃腸液の吸収が改善され、口腔または ⁇ 便液と主要栄養素の排 ⁇ が減少し、腸粘膜の構造的および機能的主要な調整が増加しました。 。. 構造調整は一時的なものであり、治療を中止してから3週間以内にベースラインに戻りました。.

非経口栄養を必要とするSBS患者を対象とした承認関連の二重盲検プラセボ対照第3相試験では、43人の患者が0.05 mg / kg /日のテドゥグルチドの用量に無作為化され、43人の患者が最大24週間プラセボに無作為化されました。.

20週目と24週目に非経口栄養の20%から100%の減少を達成したテドゥグルチドで治療された被験者の割合は、プラセボと統計的に有意に異なりました(43例中27例、62.8%)。 に対して。 43人の患者のうち13人、30.2%、p = 0、002)。. テドゥグルチドによる治療は、非経口栄養ニーズの4.4 l /週の減少をもたらしました(12.9リットルの前治療ベースラインから)。 に対して。 24週間後のプラセボの2.3 l /週(治療前の初期値13.2リットルから)。. テドゥグルチドで治療された21人の患者(48.8%)。 に対して。 9、プラセボ(20.9%)で、非経口食品投与の少なくとも1日の減少(p = 0.008)。.

プラセボ対照試験を完了した患者(テドゥグルチドで治療された39人の患者のうち37人)の97%(97%)は、すべての患者が0.05 mg / kgのGattex(皮下)を投与された長期延長試験に参加しましたさらに2年間毎日。. 合計88人の患者がこの延長研究に参加し、そのうち39人がプラセボで治療され、12人が登録されましたが無作為化されませんでした。 88人の患者のうち65人が延長研究を完了しました。. また、非経口栄養量の削減、週あたりの非経口栄養の追加日数の受け取り、離乳した非経口サポートの観点から、テドゥグルチドに曝露されたすべてのグループで最大2.5年間の治療に対する反応の増加の証拠もありました。.

延長研究に参加した重要な研究からテドゥグルチドで治療された43人の患者のうち30人が合計30か月の治療を完了しました。. これらのうち、28人の患者(93%)が非経口サポートを20%以上削減しました。. 延長研究を完了した承認関連研究の回答者のうち、22人中21人(96%)が、さらに2年間の継続的な治療の後、テドゥグルチドに対する反応を維持しました。.

非経口栄養の平均減少(n = 30)詐欺7.55 l /週(a)ベースラインと比較して.6%減少)。. 10人の被験者が、テドゥグルチド治療中に30か月間、非経口サポートから離乳しました。. 非経口栄養を必要としなくなったとしても、テーマは手入れの行き届いたテドゥグルチドでした。. これらの10人の被験者は1.2〜15.5年間非経口栄養サポートを必要とし、テドゥグルチドによる治療の前に、非経口栄養サポートは3.5 l /週から13.4 l /週の間に必要でした。. 調査の最後に、30の完全性の21(70%)、18(60%)、18(60%)が、非経口サポートで週1、2、または3日の削減を達成しました。.

39人のプラセボ被験者のうち、29人が24か月のテドゥグルチド治療を完了しました。. 非経口栄養詐欺の平均削減3、11 l /週(さらに28、3%削減)。. 29台のコンプリーターのうち16台(16、55、2%)が非経口栄養の20%以上の減少を達成しました。. 研究の終わりに、14(48.3%)、7(24.1%)および5(17.2%)の患者が非経口栄養で週に1、2または3日の減少を達成しました。. 2人の被験者がテドゥグルチド中に非経口サポートから離乳しました。.

承認関連の研究で無作為化されなかった12人の被験者のうち、6人がテドゥグルチドによる治療を24か月完了しました。. 非経口栄養詐欺の平均削減4.0 l /週(ベースラインと比較して39.4%削減-延長研究の開始)と6つの完全性のうち4つ(66.7%)は、非経口サポートの20%以上の削減を達成しました。. 調査の最後に、非経口食で3(50%)、2(33%)、2(33%)が週に1、2、または3日の減少を達成しました。. テドゥグルチド中の非経口サポートからトピックが離れました。.

別の二重盲検で。, 非経口栄養を必要とするSBS患者を対象としたプラセボ対照第3相試験。, 患者は0.05 mg / kg /日の用量を受けた。 (n = 35。) 0.10 mg / kg /日の用量。 (n = 32。) テドゥグルチドまたはプラセボの。 (n = 16。) まで。.

研究結果の主要な有効性分析では、テドゥグルチド0.10 mg / kg /日のグループとプラセボグループとの間に統計的に有意な差は見られませんでした。, 被験者の割合。, 20週目と24週目に非経口栄養の少なくとも20%減少する0.05 mg / kg /日の推奨テドゥグルチド用量を投与された人は、統計的に有意に異なります。 向かいに。 プラセボ(46%。 向かいに。 6.3%、p <0.01)。. テドゥグルチドによる治療は、非経口栄養ニーズの2.5 l /週の減少をもたらしました(9.6リットルの前処理ベースラインから)。 に対して。、24週間後のプラセボの0.9 l /週(治療前の初期値10.7リットルから)。.

テドゥグルチドによる治療は、小腸の ⁇ 毛の高さを大幅に増加させることにより、吸収性上皮の拡大を引き起こしました。.

65人の患者がフォローアップSBS研究に最大28週間の治療週間登録しました。. テドゥグルチドの患者は、延長期間中、以前の投与量を維持しましたが、プラセボ患者は、0.05または0.10 mg / kg /日のアクティブ治療に無作為化されました。.

20週目と24週目の最初の研究で非経口栄養の少なくとも20%の減少を達成した患者のうち、75%が最大1年間の継続治療後にテドゥグルチドに対するこの反応を維持しました。.

1年間の継続的なテドゥグルチド治療後の週ごとの非経口栄養量の平均減少は、4、9 l /週(ベースラインから52%減少)でした。.

推奨されるテドゥグルチド用量の2人の患者は、24週目に非経口食から離乳した。. 追跡調査の別の患者は、非経口食から引き離されました。.

吸収。

テドゥグルチドは皮下注射部位にすぐに吸収され、最大血漿レベルは投与後約3〜5時間のすべての用量レベルで発生しました。. 皮下テドゥグルチドの絶対バイオアベイラビリティは高い(88%)。. 皮下投与を繰り返した後、テドゥグルチドの蓄積は観察されなかった。.

分布。

皮下投与後、テドゥグルチドはSBS患者の見かけの分布量が26リットルです。

生体内変化。

テドゥグルチドの代謝は完全にはわかっていません。. テドゥグルチドはペプチドであるため、ペプチド代謝の主なメカニズムに従う可能性があります。.

除去。

Teduglutidの最終排出半減期は約2時間です。. 静脈内投与後、テドゥグルチドの血漿クリアランスは約127 ml / h / kgで、糸球体 ⁇ 過率(GFR)に相当します。. 腎機能障害患者の薬物動態を調査する研究で腎排 ⁇ が確認された。. 皮下投与を繰り返した後、テドゥグルチドの蓄積は観察されなかった。.

線量。

テドゥグルチドの吸収率と吸収範囲は、20 mgまでの単回および反復皮下投与で用量に比例します。.

サブポピュレーションにおける薬物動態。

小児集団。

皮下投与後、同様のC。_{マックス。} 集団薬物動態によって示される年齢グループ全体のテドゥグルチドの。.. しかし、成人と比較して1〜17歳の小児患者では、曝露の低下(AUC)と半減期の短縮が観察されました。. クリアランスと分布量に従って評価された、この小児集団におけるガテックス(皮下)の薬物動態プロファイルは、体重修正後に成人で観察されたものとは異なります。. 特に、成人の1歳の増加に伴い、クリアランスは減少します。. 中等度から重度の腎障害および末期腎疾患(ESRD)の小児患者に関するデータはありません。.

性別。

臨床研究では、臨床的に関連する性差は観察されなかった。.

古い。

第1相試験では、65歳未満の健康なボランティアの間でテドゥグルチドの薬物動態に違いは見られませんでした。 に対して。65歳以上の人。. 75歳以上の被験者の経験は限られています。.

肝機能障害。

第1相試験では、20 mgのテドゥグルチドの皮下投与後のテドゥグルチドの薬物動態に対する肝機能障害の影響を調べました。. 20 mgの皮下単回投与後の最大曝露量とテドゥグルチドへの曝露の総程は、健康な対照群よりも中等度の肝機能障害のある被験者で低かった(10-15%)。.

腎障害。

第1相試験では、10 mgのテドゥグルチドの皮下投与後のテドゥグルチドの薬物動態に対する腎機能障害の影響を調べました。. 腎障害が末期腎疾患まで進行するにつれて、テドゥグルチドの主要な薬物動態パラメーターは、健康なボランティア(AUC。_inf。)および2.1(C_{マックス。}).

胆 ⁇ 、肝臓の胆管、 ⁇ 管の過形成が亜慢性および慢性毒物学的研究で観察されています。. これらの観察は、テドゥグルチドの予想される意図された薬理学に関連している可能性があり、慢性投与後8〜13週間の回復期間内にさまざまな程度で可逆的でした。.

注射部位の反応。

注射部位に関連する深刻な肉芽腫性炎症は、前臨床試験で発見されました。.

発がん性/変異原性。

Teduglutidは、標準的な一連のテストで遺伝毒性についてテストされたときに陰性でした。.

ラットの発がん性試験で。, 良性新生物の治療には、テドゥグルチドの血漿中濃度に曝露された男性の胆管上皮の腫瘍が含まれ、推奨される1日量を与えられた患者よりも約32倍と155倍高かった。 (44分の1の発生率または。.)。. ⁇ 原粘膜の腺腫は、50人に1人、50人に5人の男性で観察され、 ⁇ 性血漿レベルに曝露されました。これは、推奨される1日量を与えられた患者よりも約10倍と155倍高かったです。. さらに、試験した最低用量を与えられた雄ラットで空腸腺癌が観察されました(動物:ヒト血漿曝露範囲は約10倍)。.

生殖および発生毒性。

テドゥグルチドを評価するための生殖および発生毒性試験は、0、2、10および50 mg / kg /日の用量でラットおよびウサギに皮下投与された。. Teduglutidは生殖能力の影響を受けませんでした。 子宮内。 または、受胎能、胚胎児の発育、出生前および出生後の発育を研究するための研究に関連する発達パラメーター。. 薬物動態データは、胎児のウサギと授乳中のラットの子犬のテドゥグルチド曝露が非常に低いことを示しました。.

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

投与量を投与するために必要なバイアルの数の決定は、個々の患者の体重と0.05 mg / kg /日の推奨用量に基づく必要があります。. 医師は、患者が訪問するたびにゆりかごを与え、次の訪問まで投与する1日の投与量を決定し、それに応じて患者に通知する必要があります。.

プレフィルドシリンジは、再構成針で組み立てる必要があります。.

次に、溶媒全体を追加して、バイアル内の粉末をプレフィルドシリンジから取り外す必要があります。.

バイアルは振らないでください。手のひらの間で転がして、静かに裏返すことができます。. バイアルに無色の透明な溶液が形成されたら、溶液を0.02 ml以下のスケール間隔で1 mlの注射器(または小児用の0.5 mlまたはより小さな注射器)に入れます(パッケージには含まれていません) )。.

2つのバイアルが必要な場合は、2番目のバイアルの手順を繰り返す必要があり、追加の溶液を最初のバイアルから溶液を含むシリンジに吸い込む必要があります。. ml単位の処方量を超える容量は、排出して廃棄する必要があります。.

Gattex(皮下)の製造と注入の詳細な手順は、パッケージの挿入物に含まれています。.

⁇ っている場合や粒子が含まれている場合は、溶液を使用しないでください。.

使い捨てのみ。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.

すべての針とシリンジは、鋭利物処理容器に廃棄する必要があります。.