コンポーネント:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
ダリリン
塩酸バルガンシクロビル
Valcyteは得られた免疫不全シンドローム(AIDS)の大人の患者のサイトメガロウイルスの(CMV)のretinitisの誘導および維持の処置のために示されます。
Valcyteは、CMV陽性ドナーから固形臓器移植を受けたCMV陰性の成人および小児(出生から18歳まで)におけるCMV疾患の予防のために示されている。
ポソロジー
注意-過剰摂取を避けるためには、推奨用量を厳密に遵守することが不可欠です。
バルガンシクロビルは口腔内の後でガンシクロビルに高速そして楽く楽しませます。 バルガンシクロビル900mgはバルガンシクロビル5mg/kgと上同等です。 900mgバルガンシクロビル口溶液の後のガンシクロビル完全版は、バルガンシクロビル900mg剤と同等である。
サイトメガロウイルス(CMV)塗膜眼の眼
成人患者
CMV網膜炎の誘導治療
アクティブなCMV網膜炎の患者のために、推奨用量は900日間二回バルガンシクロビル21mgです。 長期の誘導治療は、骨髄毒性のリスクを増加させる可能性がある。
CMV薄膜炎のメンテナンス治療:
誘導の処置の後で、または不適性cmvのレチニチスの患者で、投与された線量量は900mgバルガンシクロビル一度食です。 網膜炎が悪化した患者は誘導治療を繰り返すことがあるが,ウイルス性薬剤耐性の可能性を考慮すべきである。
維持治療の期間は、個々に決定されるべきである。
小児人口
CMV網膜炎の治療におけるダリリンの安全性および有効性は、小児患者における適切かつ十分に制御された臨床試験において確立されていない。
-----------
成人患者
腎臓の移植の患者のために、推薦された線量は900mg一度毎日で、10日の後移植以内に始まり、100日のポストの移植まで続きます。 予防は、移植後200日まで継続することができる。
腎臓以外の固体臓器移植を受けた患者のために、推薦された線量は900mg一度毎日であり、10日の後移植以内に始まり、100日の後移植まで続きます。
小児人口
CMVの病気を開発する危険がある状態にある生れから老化する小児科の固体臓器移植患者ではdarilinの推薦された一度一日の線量はschwartzの方式(ClcrS)から得られるボディ表面積(BSA)およびクレアチニン-クリアランス(Clcr)に基づき、次の同等化を使用して計算されます:
小規模用量(mg)=7x bsa X clcrs(以下の略とほどのbsa式およびschwartzクレアチニンクリアランス式を参照)。
計算されたシュワルツクレアチニンクリアランスが150ml/分/1.73mを備える場合2、その後、150mL/分/1.73mの最大値2 式で使用する必要があります:
ここで、k=0.45*は<2個の人、0になります。55は2歳から<13歳の男の子、2歳から16歳の女の子、0になります。7は13歳から16歳の男の子である。 年齢より古い患者のための大人の投薬を参照して下さい16年齢。
提供されるkの価値は血清のクレアチニンを測定するJaffe方法に基づき、酵素方法が使用されるとき訂正を要求するかもしれません。
*適切な亜集団のためにkの価値の低下はまた必要であるかもしれません(例えば低い生れ重量の小児科の患者で)。
小児腎臓移植患者の場合、推奨される一日一回のmg用量(~7倍BSA x ClcrS、移植後10日以内に開始し、移植後200日まで継続する必要があります。
腎以外の固形臓器移植を受けた小児患者の場合、推奨される一日一回のmg用量(~7倍BSA x ClcrS、移植後10日以内に開始し、移植後100日まで継続する必要
すべての計算された線量は実際のdeliverable線量のための最も近い25mgの増分に四捨五入されるべきです。 計算された使用量が900mgを超える場合、900mgの最大用量を超すべきである。 経口溶液は、上記の式に従って計算された用量を投与する能力を提供するので、好ましい製剤であるが、計算された用量が利用可能な錠剤の用量の10%以内であり、患者が錠剤を飲み込むことができる場合、ダリリンフィルムコーティング錠を使用することができる。 例えば、計算された使用量が405mgと495mgの間にある場合、450mgの薬剤を利用することができる。
血清クレアチニンレベルを定期的に監視し、身長および体重の変化を考慮し、予防期間中に適切に用量を適応させることが推奨される。
特別な適量の指示
小児人口
小児科のSOTの患者の投薬はボディ表面積とともに患者の腎臓機能に、基づいて個別化されます。
高齢者の患者さん:
安全性および有効性は、この患者集団において確立されていない。 65歳以上の成人では研究は行われていない。 腎クリアランスは年齢とともに減少するので、ダリリンは腎状態を特別に考慮して高齢患者に投与すべきである(下の表を参照)。
血清クレアチニンのレベルは推定されるクレアチニンク注視する必要がある。 用量調整は、下の表に示すように、クレアチニンクリアランスに応じて必要とされる。
指定クレアチニンクリアランス(ml/分)は、以下の式によってクレアチニンに関連付けることができます:
=0.85-----------
血液透析を受けている患者:
血液透析(Clcr<10ml/min)の患者には投与量の調整が必要であり、投与の推奨は上記の表に示されている。
肝機能障害のある患者さん
ダリリンの安全性および有効性は、肝障害を有する患者において確立されていない。
重度の白血球減少症、neut球減少症、貧血、血小板減少症および汎血球減少症の患者:
管理の方法
ダリリンは経口投与され、可能な場合はいつでも食物と一緒に摂取する必要があります。
医薬品を取り扱う前または投与する前に注意すべきこと
経口溶液のためのダリリン粉末は、経口投与前に再構成を必要とする。6.
注意-過剰摂取を避けるためには、推奨用量を厳密に遵守することが不可欠です。
Darilinは山口の後でガンシクロビルに高速そして楽しみます。 口頭Darilin900mgは毎日二度静脈内のガンシクロビル5mg/kgと治療上同等二度毎日です。
ポソロジー
サイトメガロウイルスの治療 (CMV)□
成人患者
CMV網膜炎の誘導治療:
アクティブなCMV網膜炎の患者のために、推奨用量は900ミリグラムダリリン(二つのダリリン錠)21日間二回であり、可能な限り、食品と一緒に撮影しました。 長期の誘導治療は、骨髄毒性のリスクを増加させる可能性がある。
CMV薄膜炎のメンテナンス治療:
誘導治療後、または不活性CMV網膜炎の患者では、推奨用量は毎日一度900mgダリリン(ダリリン錠)であり、可能な限り食物と一緒に服用することができる。 網膜炎が悪化した患者は誘導治療を繰り返すことがあるが,ウイルス性薬剤耐性の可能性を考慮すべきである。
小児人口
CMV網膜炎の治療におけるダリリンの安全性および有効性は、小児患者における適切かつ十分に制御された臨床試験において確立されていない。
-----------:
成人患者
腎臓移植の患者のために、推薦された線量は900mg(二つのDarilinのタブレット)毎日一度、10日の後移植以内に始まり、100日の後移植まで続きますです。 予防は、移植後200日まで継続することができる。
腎臓以外の固形臓器移植を受けた患者のために、推薦された線量は900mg(二つのDarilinのタブレット)毎日一度、移植後10日以内に始まり、移植後100日まで続
小児人口
CMVの病気を開発する危険がある状態にある生れから老化する小児科の固体臓器移植患者ではdarilinの推薦された一度毎日の線量はボディ表面積(BSA)およびクレアチニンの整理に基づいています(Schwartzの方式(CrCLS)から得られ、次の同等化を使用して計算されます)。:
小使用量(mg)=7x bsa X crcls(以下の略とほどのbsa式およびschwartzクレアチニンクリアランス式を参照)。
計算されたシュワルツクレアチニンクリアランスが150ml/分/1.73mを備える場合2、その後、150ml/分/1.73mの最大値2 式で使用する必要があります:
Mg/dl)
ここで、k=0.45*は<2個の人、0になります。55は2歳から<13歳の男の子、2歳から16歳の女の子、0になります。7は13歳から16歳の男の子である。 年齢より古い患者のための大人の投薬を参照して下さい16年齢。
提供されるkの価値は血清のクレアチニンを測定するJaffe方法に基づき、酵素方法が使用されるとき訂正を要求するかもしれません。
*適切な亜集団のためにkの価値の低下はまた必要であるかもしれません(例えば低い生れ重量の小児科の患者で)。
小児腎臓移植患者の場合、推奨される一日一回のmg用量(~7倍BSA x CrCLS、移植後10日以内に開始し、移植後200日まで継続する必要があります。
腎以外の固形臓器移植を受けた小児患者の場合、推奨される一日一回のmg用量(~7倍BSA x CrCLS、移植後10日以内に開始し、移植後100日まで継続する必要が
すべての計算された線量は実際のdeliverable線量のための最も近い25mgの増分に四捨五入されるべきです。 計算された使用量が900mgを超える場合、900mgの最大用量を超すべきである。 経口溶液は、上記の式に従って計算された用量を投与する能力を提供するので、好ましい製剤であるが、計算された用量が利用可能な錠剤の用量の10%以内であり、患者が錠剤を飲み込むことができる場合、ダリリン錠剤を使用することができる。 例えば、計算された使用量が405mgから495の間である場合、450mgの薬剤を利用することができる。
血清クレアチニンレベルを定期的に監視し、身長および体重の変化を考慮し、予防期間中に適切に用量を適応させることが推奨される。
特別な適量の指示
腎障害
血清クレアチニンのレベルやクレアチニンク注視する必要がある。 用量調整は、下の表に示すように、クレアチニンクリアランスに応じて必要とされる。
指定クレアチニンクリアランス(ml/分)は、以下の式によってクレアチニンに関連付けることができます:
=0.85倍===========
血液透析を受けている患者:
血液透析(CrCl<10ml/分)の患者の場合、用量の推奨は与えられません。 したがって、Darilinはこれらの患者に使用すべきではない。
肝障害:
ダリリンの安全性および有効性は、肝障害を有する患者において研究されていない。
小児人口:
小児科のSOTの患者の投薬はボディ長さおよび重量とともに患者の腎臓機能に、基づいて個別化されます。
高齢者の患者さん:
ダリリンの安全性および有効性は、この患者集団において確立されていない。
重度の白血球減少症、neut球減少症、貧血、血小板減少症および汎血球減少症の患者:
ダリリンによる治療中に血球数が著しく低下する場合は、造血成長因子による治療および/または用量中断を考慮すべきである。
管理の方法
ダリリン錠剤は経口投与され、可能な限り食物と一緒に摂取する必要があります。
ダリリン錠剤を飲み込むことができない小児患者には、利用可能な他の製剤を使用する必要があります。
医薬品を取り扱う前または投与する前に注意すべきこと
錠剤は壊れたり粉砕されたりしてはいけません。 ダリリンはヒトにおける潜在的な催奇形性および発癌物質と考えられているので、壊れた錠剤の取り扱いには注意が必要である。 壊れたまたは粉砕された錠剤を皮膚または粘膜と直接接触させないでください。 そのような接触が起こったら、石鹸および水と完全に洗浄し、生殖不能の水、または生殖不能の水が利用できなければ明白な水と目を完全に洗って下
ポソロジー
注意-過剰摂取を避けるためには、推奨用量を厳密に遵守することが不可欠です。
バルガンシクロビルは口腔内の後でガンシクロビルに高速そして楽く楽しませます。 口バルガンシクロビル900mg b.i.d.は、内部ガンシクロビル5mg/kg b.i.dと略的に等である。
サイトメガロウイルスの治療 (CMV)□
成人患者
CMV網膜炎の誘導治療
アクティブなCMV網膜炎の患者のために、推奨用量は900mgのバルガンシクロビル(二つのバルサイト450mgの錠剤)のための一日二回21日と、可能な限り、食長期の誘導治療は、骨髄毒性のリスクを増加させる可能性がある。
CMV薄膜炎のメンテナンス治療:
誘導治療後、または不活性CMV網膜炎の患者では、推奨用量は毎日900mgのバルガンシクロビル(二つのバルサイト450mg錠)であり、可能な限り食物と一緒に網膜炎が悪化した患者は誘導治療を繰り返すことがあるが,ウイルス性薬剤耐性の可能性を考慮すべきである。
維持治療の期間は、個々に決定されるべきである。
小児人口
CMV網膜炎の治療におけるValcyteの安全性および有効性は、小児患者における適切かつ十分に制御された臨床試験において確立されていない。
-----------
成人患者
腎臓移植の患者のために、推薦された線量は900mg(二つのValcyte450mgのタブレット)一度毎日、移植後10日以内に始まり、移植後100日まで続きます。 予防は、移植後200日まで継続することができる。
腎臓以外の固形臓器移植を受けた患者のために、推薦された線量は900mg(二つのValcyte450mgのタブレット)毎日一度、移植後10日以内に始まり、移植後100日
可能な限り、錠剤は食べ物と一緒に服用する必要があります。
小児人口
CMVの病気を開発する危険がある状態にある生れから老化する小児科の固体臓器移植患者ではvalcyteの推薦された一日の線量はschwartzの方式(ClcrS)から得られ:
小規模用量(mg)=7x bsa X clcrs(以下の略とほどのbsa式およびschwartzクレアチニンクリアランス式を参照)。
計算されたシュワルツクレアチニンクリアランスが150ml/分/1.73mを備える場合2、その後、150mL/分/1.73mの最大値2 式で使用する必要があります:
ここで、k=0.45*は<2個の人、0になります。55は2歳から<13歳の男の子、2歳から16歳の女の子、0になります。7は13歳から16歳の男の子である。 年齢より古い患者のための大人の投薬を参照して下さい16年齢。
提供されるkの価値は血清のクレアチニンを測定するJaffe方法に基づき、酵素方法が使用されるとき訂正を要求するかもしれません。
*適切な亜集団のためにkの価値の低下はまた必要であるかもしれません(例えば低い生れ重量の小児科の患者で)。
小児腎臓移植患者の場合、推奨される一日一回のmg用量(~7倍BSA x ClcrS、移植後10日以内に開始し、移植後200日まで継続する必要があります。
腎以外の固形臓器移植を受けた小児患者の場合、推奨される一日一回のmg用量(~7倍BSA x ClcrS、移植後10日以内に開始し、移植後100日まで継続する必要
すべての計算された線量は実際のdeliverable線量のための最も近い25mgの増分に四捨五入されるべきです。 計算された使用量が900mgを超える場合、900mgの最大用量を超すべきである。 経口溶液は、上記の式に従って計算された用量を投与する能力を提供するので、好ましい製剤であるが、計算された用量が利用可能な錠剤の用量の10%以内であり、患者が錠剤を飲み込むことができる場合には、バルサイトフィルムコーティング錠を使用することができる。 例えば、計算された使用量が405mgと495mgの間である場合、450mgの薬剤を利用することができる。
血清クレアチニンレベルを定期的に監視し、身長および体重の変化を考慮し、予防期間中に適切に用量を適応させることが推奨される。
特別な適量の指示
小児人口:
小児科のSOTの患者の投薬はボディ表面積とともに患者の腎臓機能に、基づいて個別化されます。
高齢者の患者さん:
安全性および有効性は、この患者集団において確立されていない。 65歳以上の成人では研究は行われていない。 腎クリアランスは年齢とともに減少するので、Valcyteは腎状態を特別に考慮して高齢患者に投与する必要があります(下の表を参照)。
腎障害を有する患者:
血清クレアチニンのレベルは推定されるクレアチニンク注視する必要がある。 用量調整は、下の表に示すように、クレアチニンクリアランスに応じて必要とされる。
指定クレアチニンクリアランス(ml/分)は、以下の式によってクレアチニンに関連付けることができます:
=0.85-----------
血液透析を受けている患者:
血液透析(Clcr<10ml/分)の患者のために線量の推薦は与えることができません。 これらのタブレットはこれらの利用者で使用される。
肝機能障害のある患者さん:
Valcyte薬剤の安全性および有効性は、薬剤を有する患者において予め知られていない。
重度の白血球減少症、neut球減少症、貧血、血小板減少症および汎血球減少症の患者:
Valcyteによる治療中に血球数が著しく低下する場合は、造血成長因子による治療および/または用量中断を考慮する必要があります。
管理の方法
Valcyteは経口投与され、可能な場合はいつでも食物と一緒に摂取する必要があります。
Valcyteのフィルム上塗を施してあるタブレットを飲み込んでない小児科の患者のために口頭解決のためのvalcyteの粉は管理することができます。
医薬品を取り扱う前または投与する前に注意すべきこと
錠剤は壊れたり粉砕されたりしてはいけません。 Valcyteはヒトにおける潜在的な催奇形性および発癌物質と考えられているので、壊れた錠剤の取り扱いには注意が必要である。 壊れたまたは粉砕された錠剤を皮膚または粘膜と直接接触させないでください。 そのような接触が起こったら、石鹸および水と完全に洗浄し、生殖不能の水、または生殖不能の水が利用できなければ明白な水と目を完全に洗って下
ダリリンは母乳授乳中に禁忌である。
ダリリンの化学構造とアシクロビルおよびバラシクロビルの化学構造の類似性のために、これらの医薬品間の交差過敏反応が可能である。 したがって、ダリリンは、アシクロビルおよびバラシクロビルに対する過敏症の患者には禁忌である。
ダリリンは母乳授乳中に禁忌である。
Valcyteは私で考えてことの間に規制されます .
クロスアセスメント
ガンシクロビルの化学構造とアシクロビルおよびペンシクロビルの化学構造の類似性のために、これらの薬物間の交差過敏反応が可能である。 したがって、アシクロビルまたはペンシクロビルに対する既知の過敏症を有する患者(またはそれぞれのプロドラッグ、バラシクロビルまたはファムシクロビル)にダリリンを処方する際には注意が必要である。
取り扱いの前に注意すべきこと
催奇形性の特性のために、Darilinの粉および再構成された解決は注意して扱われるべきです。 吸入は避けるべきである。 粉か解決が皮が付いている直接接触をすれば、区域は石鹸および水と完全に洗浄されるべきです。 溶液が目に入った場合は、すぐに目を水で十分に洗う必要があります。
変異原性、催奇形性、発がん性、不妊治療、および避妊
Valganciclovirの処置の開始前に、患者は胎児に潜在的な危険の助言されるべきです. 動物実験では、ガンシクロビルは女性の豊饒のmutagenic、催奇形、aspermatogenicおよび発癌性、およびサプレッサーであるために見つけられました. 従ってDarilinは生まれつきの障害および癌を引き起こす潜在性の人間の潜在的な催奇形性そして発癌物質として考慮されるべきです. るのもよいと考えられるdarilin原典の一時的又は個人的の抑制に成り上がりました。. 女の子負の潜在的なご使用に効果的な避妊法の中で、少なくとも30日以後の処理. 女性パートナーが妊娠の危険がある状態にないことが確かでなければ人は処置の間に、そして少なくとも90日の間障壁の避妊をその後練習するように
Valganciclovirに発癌性および生殖毒性を長期に引き起こす潜在性があります。
骨髄抑制
厳しい白血球減少症、好中球減少症、貧血症、血小板減少症、汎血球減少症、骨髄の失敗および再生不良性貧血はDarilinと扱われる患者で観察されました(およびganciclovir)。 絶対好中球数が500細胞/Λl未満、血小板数が25000/λl未満、ヘモグロビンレベルが8g/dl未満の場合は、治療を開始すべきではありません。
100日を超えて予防を延長する場合、白血球減少症およびneut球減少症を発症する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。
Darilinは、既存の血液学的血球減少症または薬物関連血液学的血球減少症の病歴を有する患者および放射線療法を受けている患者には注意して使用
治療中は、完全血球数と血小板数を定期的に監視することをお勧めします。 高められたhaematological監視は腎臓の減損および小児科の患者で少なくとも患者が移植医院に出席するたびに保証されるかもしれません。 重度の白血球減少症、neut球減少症、貧血および/または血小板減少症を発症している患者では、造血成長因子および/または用量中断による治療を考慮することが推奨される。
腎障害
腎機能障害を有する患者では、クレアチニンクリアランスに基づく投与量の調整が必要である。
他の薬との使用
イミペネム-シラスタチンおよびガンシクロビルを服用している患者では、痙攣が報告されている。 Darilinはイミペネム-シラスタチンと現在的な点が存在する点を上回らなければ同時に使用されるべきではないです。
ダリリンおよび(a)ジダノシン、(b)骨髄抑制性であることが知られている薬物(挙ジドブジン)、または(c)腎機能に影響を与える物質で治療された患者は、
管理された食事療法
この商品には合計0.188mg/mlのナトリウムが含まれています。
Darilinの処置の開始前に、患者は胎児に潜在的な危険の助言されるべきです. 動物実験では、ガンシクロビルは女性の豊饒のmutagenic、催奇形、aspermatogenicおよび発癌性、およびサプレッサーであるために見つけられました. 従ってDarilinは生まれつきの障害および癌を引き起こす潜在性の人間の潜在的な催奇形性そして発癌物質として考慮されるべきです. るのもよいと考えられるdarilin原典の一時的又は個人的の抑制に成り上がりました。. 妊娠可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用するように助言されなければならない. 女性パートナーが妊娠の危険がある状態にないことが確かでなければ人は処置の間に、そして少なくとも90日の間障壁の避妊をその後練習するように
ダリリンは、長期的には発癌性および生殖毒性を引き起こす可能性がある。
重度の白血球減少症、好中球減少症、貧血、血小板減少症、汎血球減少症、骨髄抑制および再生不良性貧血は、ダリリン(およびガンシクロビル)で治療された患者で観察さ絶対好中球数が500細胞/Λl未満、血小板数が25000/λl未満、ヘモグロビンレベルが8g/dl未満の場合は、治療を開始すべきではありません。
100日を超えて予防を延長する場合、白血球減少症およびneut球減少症を発症する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。
Darilinは、既存の血液学的血球減少症または薬物関連血液学的血球減少症の病歴を有する患者および放射線療法を受けている患者には注意して使用
治療中は、完全血球数と血小板数を定期的に監視することをお勧めします。 高められたhaematological監視は腎臓の減損および小児科の患者で少なくとも患者が移植医院に出席するたびに保証されるかもしれません。 重度の白血球減少症、neut球減少症、貧血および/または血小板減少症を発症している患者では、造血成長因子および/または用量中断による治療を考慮することが推奨される。
900mgダリリンの単回投与後のガンシクロビルの生物学的利用能は、約60%であり、約6%の投与後の1000mg経口ガンシクロビル(カプセルとして)と比較して). ガンシクロビルへの過度の暴露は、生命を脅かす副作用と関連している可能性があります. したがって、治療を開始するとき、誘導から維持療法に切り替えるとき、および経口ガンシクロビルからダリリンに切り替えることができる患者では、ダリリンはガンシクロビルカプセルを一対一で置き換えることができないため、用量の推奨事項を慎重に遵守することが推奨される。. ガンシクロビルのカプセルから転送する患者はdarilinのタブレットの所定の数より多くを取ればoverdosageの飲み込みです
腎機能障害を有する患者では、クレアチニンクリアランスに基づく投与量の調整が必要である。
ダリリンは血液透析患者には使用しないでください。
イミペネム-シラスタチンおよびガンシクロビルを服用している患者では、痙攣が報告されている。 Darilinはイミペネム-シラスタチンと現在的な点が存在する点を上回らなければ同時に使用されるべきではないです。
ダリリンおよび(a)ジダノシン、(b)骨髄抑制性であることが知られている医薬品(例えば、ジドブジン)、または(c)腎機能に影響を与える物質で治療された患者は、加えられた毒性の徴候について注意深く監視されるべきである。
クロスアセスメント
ガンシクロビルの化学構造とアシクロビルおよびペンシクロビルの化学構造の類似性のために、これらの薬物間の交差過敏反応が可能である。 したがって、アシクロビルまたはペンシクロビルに対する過敏症が知られている患者(またはそれぞれのプロドラッグ、バラシクロビルまたはファムシクロビルに対する)にValcyteを処方する場合は注意が必要である。
変異原性、催奇形性、発がん性、不妊治療、および避妊
Valganciclovirの処置の開始前に、患者は胎児に潜在的な危険の助言されるべきです。 動物実験では、ガンシクロビルは女性の豊饒のmutagenic、催奇形、aspermatogenicおよび発癌性、およびサプレッサーであるために見つけられました. 従ってValcyteは生まれつきの障害および癌を引き起こす潜在性の人間の潜在的な催奇形性そして発癌物質として考慮されるべきです. 千Valcyteが精子形成の一時的または永続的な阻害を引き起こす可能性が高いと考えられています. 女の子負の潜在的なご使用に効果的な避妊法の中で、少なくとも30日以後の処理. 女性パートナーが妊娠の危険がある状態にないことが確かでなければ人は処置の間に、そして少なくとも90日の間障壁の避妊をその後練習するように
Valganciclovirに発癌性および生殖毒性を長期に引き起こす潜在性があります。
骨髄抑制
厳しい白血球減少症、好中球減少症、貧血症、血小板減少症、汎血球減少症、骨髄の失敗および再生不良性貧血はValcyteと扱われる患者で観察されました(およびganciclovir)。 絶対好中球数が500細胞/Λl未満、血小板数が25000/λl未満、ヘモグロビンレベルが8g/dl未満の場合は、治療を開始すべきではありません。
100日を超えて予防を延長する場合、白血球減少症およびneut球減少症を発症する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。
Valcyteは、既存の血液学的血球減少症または薬物関連血液学的血球減少症の病歴を有する患者および放射線療法を受けている患者には注意して使用
治療中は、完全血球数と血小板数を定期的に監視することをお勧めします。 高められたhaematological監視は腎臓の減損および小児科の患者で少なくとも患者が移植医院に出席するたびに保証されるかもしれません。 重度の白血球減少症、neut球減少症、貧血および/または血小板減少症を発症している患者では、造血成長因子および/または用量中断による治療を考慮することが推奨される。
経口ガンシクロビルとのバイオアベイラビリティの違い
900mgバルガンシクロビルの単回投与後のガンシクロビルの生物学的利用能は約60%であり、約6%の投与後の1000mg経口ガンシクロビル(カプセルとして). ガンシクロビルへの過度の暴露は、生命を脅かす副作用と関連している可能性があります. したがって、治療を開始するとき、誘導から維持療法に切り替えるとき、および経口ガンシクロビルからバルガンシクロビルに切り替えることができる患者では、ガンシクロビルカプセルを一対一で置き換えることができないため、用量の推奨事項を慎重に遵守することが推奨される。. ガンシクロビルカプセルから切り替える患者は、所定の数以上のValcyte錠剤を服用する場合、過剰投与のリスクについて助言されるべきである.
腎障害
腎機能障害を有する患者では、クレアチニンクリアランスに基づく投与量の調整が必要である。
Valcyteのフィルム上敷を施してあるタブレットはhaemodialysisの患者で使用されるべきではないです。
他の薬との使用
イミペネム-シラスタチンおよびガンシクロビルを服用している患者では、痙攣が報告されている。 Valcyteはイミペネム-シラスタチンと現在的な点が存在する点を上回らなければ同時に使用されるべきではないです。
Valcyteおよび(a)didanosine、(b)myelosuppressiveであると知られている薬剤(例えばzidovudine)、または(c)腎機能に影響を与える物質と扱われる患者は加えられた毒性の印のために注意深く監
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
ダリリンおよび/またはガンシクロビルの使用により、米、めまい、aおよび米が報告されている。 それらが発生した場合、そのような影響は、機械を運転し操作する患者の能力に影響を及ぼす可能性がある。
機械の運転能力および使用能力への影響に関する研究は行われていない。
ダリリンおよび/またはガンシクロビルの使用により、痙攣、鎮静、めまい、運動失調、および/または混乱が報告されている。 それらが発生した場合、そのような影響は、機械を運転および操作する患者の能力を含む、覚醒を必要とする作業に影響を及ぼす可能性がある。
機械の運転能力および使用能力への影響に関する研究は行われていない。
痙攣、めまい、および混乱は、バルサイトおよび/またはガンシクロビルの使用によって報告されている。 それらが発生した場合、そのような影響は、機械を運転および操作する患者の能力を含む、覚醒を必要とする作業に影響を及ぼす可能性がある。
安全プロファイルの概要
Valganciclovirは口腔外科医の後でガンシクロビルに高速そして楽く飲むガンシクロビルのプロドラッグです。 ガンシクロビルの使用と関連付けられると知られている望ましくない効果はvalganciclovirと起こると起こることができます。 Valganciclovirの臨床調査で観察される不利な薬剤の反作用すべてはガンシクロビルと前に観察されました. ると、IVまたは口頭ganciclovir(もはや利用できない公式)またはvalganciclovirと報告される不利な薬剤の反作用は下記の不利な薬剤の反作用のテーブルに含まれています。
有害反応の表に示されている頻度は、ガンシクロビルまたはバルガンシクロビルによる維持療法を受けているプールされた患者集団(n=1704)に由来する。 例外は、アナフィラキシー反応、無ran粒球症および顆粒球減少症のために作られ、その頻度は市販後の経験から得られる。 有名反応はmeddraシステム武器クラスに従ってリストされている。 頻度カテゴリは、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)および非常に珍しい(<1/10,000)。
Ganciclovir/valganciclovirの全面的な安全プロフィールは網膜剥離がcmvのretinitisの患者でだけ報告されたことを除いてhivおよび移植の人口で一貫しています。 しかし、特定の反応の頻度にはいくつかの違いがあります。 バルガンシクロビルは内のガンシクロビルと比較される血中の濃度が高いと関連付けられます。 発熱、カンジダ感染症、うつ病、重度のneut球減少症(ANC<500/ΛL)および皮膚反応は、hiv患者でより頻繁に報告されている。 腎臓および肝臓の機能障害は臓器移植の受け手でより頻繁に報告されます。
b有害な薬剤の作用の表にされたリスト
*これらの有害反応の頻度は、市販後の経験から派生しています
**網膜剥離は、CMV網膜炎の治療を受けたAIDS患者においてのみ報告されている
選択された有害反応の説明
Neut球減少症
Neut球減少症のリスクは、治療前の好中球の数に基づいて予測可能ではない。 Neut球減少症は、通常、誘導療法の第一または第二週の間に起こります。 細胞数は、通常、薬物の中止後または用量の減少から2-5日以内に正常になる。
血小板減少症
ベースライン血小板数が低い患者(<100,000/ΛL、血小板減少症を発症するリスクが高い。 免疫抑制薬による治療による医原性免疫抑制の患者は、AIDS患者よりも血小板減少症のリスクが高い。 重度の血小板減少症は、生命を脅かす可能性のある出血と関連している可能性があります。
処置の持続期間または徴候が不利な反作用に及ぼす影響
重度のneut球減少症(ANC<500/ΛL)は、バルガンシクロビルまたは経口ガンシクロビルを受けている固形臓器移植患者よりも、バルガンシクロビル、静脈内または経口ガンシクロビルで治療を受けているcmv網膜炎患者(14%)でより頻繁に見られる。 移植後100日目までにバルガンシクロビルまたは経口ガンシクロビルを投与した患者では、重度のneut球減少症の発生率はそれぞれ5%および3%であったが、移植後200日目までにバルガンシクロビルを投与した患者では、重度のneut球減少症の発生率は10%であった。
CMV網膜炎患者と比較した場合、バルガンシクロビルおよび経口ガンシクロビルの両方で移植後100日目または200日目まで治療された固形臓器移植患者に見られる血清クレアチニンのより大きな増加があった。 しかしながら、腎機能障害は、固形臓器移植患者に共通する特徴である。
ダリリンの全体的な安全性プロファイルは、高リスク腎移植患者における200日までの予防の延長とともに変化しなかった。 白血球減少症は200日の腕のわずかにより高い発生とneut球減少症、貧血症および血小板減少症の発生が両方の腕で類似していた間、報告されました。
c小山口
Darilinはcmvの病気を開発する危険があった179人の小児科の固体臓器移植患者(3週から16年)および徴候の生来CMVの病気の133人の新生児(2から31日)で、2から200日まで及ぶガンシクロビルの露出の持続期間と調査されました。
小児臨床試験における治療に関して最も頻繁に報告された有害反応は、下痢、悪心、neut球減少症、白血球減少症および貧血であった。
固形臓器移植患者では、全体的な安全性プロファイルは成人と比較して小児患者で類似していた。 Neut球減少症は小児固形臓器移植患者において成人と比較してわずかに高い発生率で報告されたが、pa球減少症と小児集団における感染性有害事象との間に相関はなかった。
腎臓移植小児患者では、200日までのバルガンシクロビル曝露の延長は、有害事象の発生率の全体的な増加と関連していなかった。 重度のneut球減少症(ANC<500/µl)の発生率は、200日目まで治療された小児腎患者では、100日目まで治療された小児患者と比較して、100日目または200日目まで治療された成人腎臓移植患者と比較して高かった。
限られたデータだけDarilinと扱われる徴候の生来CMVの伝染の新生児か幼児で利用できますが安全はvalganciclovir/ganciclovirの知られていた安全プロフィールと一致するようです。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 この記事へのトラックバック一覧です:あなたのお気に入りのあなたのお気に入りのwww.mhra.gov.uk/yellowcard 検索MHRAイエローカードは、Google PlayやApple App Storeです。
a.安全プロファイルの概要
Darilinは山口県の後でガンシクロビルに高速そして楽しく走るガンシクロビルのプロドラッグです。 ガンシクロビルの使用に関連することが知られている望ましくない効果は、ダリリンと共に起こることが期待できる。 Darilinの私でわかった望ましくない効果はすべて、ガンシクロビルで以前更されています。
大人のDarilinの管理の後で最も一般に報告された不利な薬剤の反作用はneutropenia、貧血症および下痢です。
Darilinは内のガンシクロビルと比較される下降の高いリスクと関連付けられます。 さらに、Darilinはガンシクロビルと比較されるNeutropeniaおよびLeucopeniaの高いリスクと関連付けられます。
重度のneut球減少症(ANC<500細胞/Λl、ダリリンで治療を受けているcmv網膜炎のaids患者では、ダリリンを受けている固形臓器移植患者よりも頻繁に見られる。
ダリリン、経口ガンシクロビル、または静脈内ガンシクロビルのいずれかの臨床試験で報告された有害反応の頻度を以下の表に示す。
周波数は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)および珍しい(>1/10,000-<1/1,000)として定義されます。
リストされている有害反応は、CMV網膜炎の誘導または維持治療のためのAIDS患者、またはcmv疾患の予防のための肝臓、腎臓または心臓移植患者の臨床試験表の括弧内の用語(重度、軽度/中等度の強度およびその特定の頻度で重度/生命を脅かす強度の両方の患者において有害反応が報告されていること
ダリリンの全体的な安全性プロファイルは、CMV疾患(D/R)のリスクが高い成人腎臓移植患者における200日までの予防の延長と変化しなかった。 白血球減少症は200日の腕のわずかにより高い発生とneut球減少症、貧血症および血小板減少症の発生が両方の腕で類似していた間、報告されました。
b.有名な反応の表付きリスト
各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。
重度の血小板減少症は、生命を脅かす可能性のある出血と関連している可能性があります。
網膜剥離は、CMV網膜炎のためにダリリンで治療されたAIDS患者においてのみ報告されている。
C.小児科の谷口
Darilinはcmvの病気を開発する危険があった179人の小児科の固体臓器移植患者(3週から16年)および徴候の生来CMVの病気の133人の新生児(2から31日)で、2から200日まで及ぶガンシクロビルの露出の持続期間と調査されました。
小児臨床試験における治療に関して最も頻繁に報告された有害反応は、下痢、悪心、neut球減少症、白血球減少症および貧血であった。
固形臓器移植患者では、全体的な安全性プロファイルは成人と比較して小児患者で類似していた。 しかし、小児集団の特徴である可能性のある上気道感染、発熱、腹痛および排尿障害などの特定の有害事象の発生率は、成人よりも小児での発生率が高いことが報告された。 Neut球減少症はまた、小児固形臓器移植患者で実施された二つの研究では、成人と比較してわずかに高い発生率で報告されたが、pa球減少症と小児集団における感染性有害事象との間に相関はなかった。
腎臓移植小児患者では、200日までのダリリン曝露の延長は、有害事象の発生率の全体的な増加と関連していなかった。 重度のneut球減少症(ANC<500/µl)の発生率は、200日目まで治療された小児腎患者では、100日目まで治療された小児患者と比較して、100日目または200日目まで治療された成人腎臓移植患者と比較して高かった。
限られたデータだけDarilinと扱われる徴候の生来CMVの伝染の新生児か幼児で利用できますが安全はdarilin/ganciclovirの知られていた安全プロフィールと一致するようです。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
安全プロファイルの概要
Valganciclovirは口腔外科医の後でガンシクロビルに高速そして楽く飲むガンシクロビルのプロドラッグです。 ガンシクロビルの使用と関連付けられると知られている望ましくない効果はvalganciclovirと起こると起こることができます。 バルガンシクロビル臨床試験で観察されたすべての有害薬物反応は、以前にガンシクロビルで観察されています。 ると、IVまたは口頭ganciclovir(もはや利用できない公式)またはvalganciclovirと報告される不利な薬剤の反作用は下記の不利な薬剤の反作用のテーブルに含まれています。
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有害反応の表に示されている頻度は、ガンシクロビルまたはバルガンシクロビルによる維持療法を受けているプールされた患者集団(n=1704)に由来する。 例外は、アナフィラキシー反応、無ran粒球症および顆粒球減少症のために作られ、その頻度は市販後の経験から得られる。 有名反応はmeddraシステム武器クラスに従ってリストされている。 頻度カテゴリは、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)および非常に珍しい(<1/10,000)。
Ganciclovir/valganciclovirの全面的な安全プロフィールは網膜剥離がcmvのretinitisの患者でだけ報告されたことを除いてhivおよび移植の人口で一貫しています。 しかし、特定の反応の頻度にはいくつかの違いがあります。 バルガンシクロビルは内のガンシクロビルと比較される血中の濃度が高いと関連付けられます。 発熱、カンジダ感染症、うつ病、重度のneut球減少症(ANC<500/ΛL)および皮膚反応は、hiv患者でより頻繁に報告されている。 腎臓および肝臓の機能障害は臓器移植の受け手でより頻繁に報告されます。
b有害な薬剤の作用の表にされたリスト
*これらの有害反応の頻度は、市販後の経験から派生しています
**網膜剥離は、CMV網膜炎の治療を受けたAIDS患者においてのみ報告されている
選択された有害反応の説明
Neut球減少症
Neut球減少症のリスクは、治療前の好中球の数に基づいて予測可能ではない。 Neut球減少症は、通常、誘導療法の第一または第二週の間に起こります。 細胞数は、通常、薬物の中止後または用量の減少から2-5日以内に正常になる。
血小板減少症
ベースライン血小板数が低い患者(<100,000/ΛL、血小板減少症を発症するリスクが高い。 免疫抑制薬による治療による医原性免疫抑制の患者は、AIDS患者よりも血小板減少症のリスクが高い。 重度の血小板減少症は、生命を脅かす可能性のある出血と関連している可能性があります。
処置の持続期間または徴候が不利な反作用に及ぼす影響
重度のneut球減少症(ANC<500/ΛL)は、バルガンシクロビルまたは経口ガンシクロビルを受けている固形臓器移植患者よりも、バルガンシクロビル、静脈内または経口ガンシクロビルで治療を受けているcmv網膜炎患者(14%)でより頻繁に見られる。 移植後100日目までにバルガンシクロビルまたは経口ガンシクロビルを投与した患者では、重度のneut球減少症の発生率はそれぞれ5%および3%であったが、移植後200日目までにバルガンシクロビルを投与した患者では、重度のneut球減少症の発生率は10%であった。
CMV網膜炎患者と比較した場合、バルガンシクロビルおよび経口ガンシクロビルの両方で移植後100日目または200日目まで治療された固形臓器移植患者に見られる血清クレアチニンの大きな増加があった。 しかしながら、腎機能障害は、固形臓器移植患者に共通する特徴である。
Valcyteの全体的な安全性プロファイルは、高リスク腎移植患者における200日までの予防の延長と変化しませんでした。 白血球減少症は200日の腕のわずかにより高い発生とneut球減少症、貧血症および血小板減少症の発生が両方の腕で類似していた間、報告されました。
c小山口
Valcyteは、CMV疾患を発症するリスクがあった179人の小児固形臓器移植患者(3週間から16歳)および症候性先天性CMV疾患を有する133人の新生児(2-31日)において、ガンシクロビル曝露期間は2-200日である。
小児臨床試験における治療に関して最も頻繁に報告された有害反応は、下痢、悪心、neut球減少症、白血球減少症および貧血であった。
固形臓器移植患者では、全体的な安全性プロファイルは成人と比較して小児患者で類似していた。 Neut球減少症は小児固形臓器移植患者において成人と比較してわずかに高い発生率で報告されたが、pa球減少症と小児集団における感染性有害事象との間に相関はなかった。
腎臓移植小児患者では、200日までのバルガンシクロビル曝露の延長は、有害事象の発生率の全体的な増加と関連していなかった。 重度のneut球減少症(ANC<500/µl)の発生率は、200日目まで治療された小児腎患者では、100日目まで治療された小児患者と比較して、100日目または200日目まで治療され
バルガンシクロビルおよびガンシクロビル静脈内投与による過剰摂取の経験
バルガンシクロビルの過量高められた糖の活性で多分摂取できることが認められます。
静脈内のガンシクロビルとの過剰摂取のレポート、致命的な結果とのいくつかは臨床試験からそして後市販の経験の間に、受け取られました。 これらの症例のいくつかでは、有害事象は報告されなかった。 患者の大半は、以下の有害事象の一つ以上を経験しました:
血液学的毒性: 汎血球減少症、髄質形成不全、白血球減少症、neut球減少症、顆粒球減少症を含む骨髄抑制。
- 肝毒性:肝炎、肝機能障害
- 腎毒性:既存の腎障害、急性腎不全、クレアチニンの上昇を有する患者における血尿の悪化
- 胃腸毒性:腹痛、下痢、嘔吐
- 神経毒性: 一般化された振戦、けいれん
血液透析および水分補給は、バルガンシクロビルの過剰摂取を受けた患者の血漿レベルを低下させるのに有益であり得る。
症状
ダリリンとの過剰摂取の経験
ある成人は、患者の腎障害の程度(クレアチニンクリアランスの減少)に対して推奨されるよりも少なくとも10倍大きい投与の数日後に致命的な骨髄
ダリリンの過剰摂取はまた、おそらく腎毒性の増加をもたらす可能性があることが期待される。
ガンシクロビル静脈内投与による過剰摂取の経験
静脈内のガンシクロビルとの過剰摂取のレポートは臨床試験からそして後市販の経験の間に受け取られました。 これらの症例のいくつかでは、有害事象は報告されなかった。 患者の大半は、以下の有害事象の一つ以上を経験しました:
- 血液学的毒性: 汎血球減少症,骨髄うつ病,髄質形成不全,白血球減少症,neut球減少症,顆粒球減少症.
- 肝毒性: 肝炎、肝機能障害。
- 腎毒性: 既存の腎障害、急性腎不全、クレアチニンの上昇を有する患者における血尿の悪化。
- 胃腸毒性: 腹痛下痢嘔吐
- 神経毒性: 一般化された振戦、けいれん。
管理
血液透析および水分補給は、ダリリンの過剰摂取を受けた患者の血漿レベルを低下させるのに有益であり得る。
バルガンシクロビルおよびガンシクロビル静脈内投与による過剰摂取の経験
バルガンシクロビルの過量高められた糖の活性で多分摂取できることが認められます。
静脈内のガンシクロビルとの過剰摂取のレポート、致命的な結果とのいくつかは臨床試験からそして後市販の経験の間に、受け取られました。 これらの症例のいくつかでは、有害事象は報告されなかった。 患者の大半は、以下の有害事象の一つ以上を経験しました:
-血液毒性: 汎血球減少症、髄質形成不全、白血球減少症、neut球減少症、顆粒球減少症を含む骨髄抑制。
-肝毒性:肝炎、肝機能障害。
-腎毒性:既存の腎障害、急性腎不全、クレアチニンの上昇を有する患者における血尿の悪化。
-胃腸毒性:腹痛、下痢、嘔吐。
-神経毒性:一般化された振戦、けいれん。
血液透析および水分補給は、バルガンシクロビルの過剰摂取を受けた患者の血漿レベルを低下させるのに有益であり得る。
薬物療法グループ:全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチドを除く。 逆転写酵素阻害剤,
ATCコード:J05A B14
行為のメカニズム
バルガンシクロビル(Valganciclovir)は、ガンシクロビルのL-バリルエステル(プロドラッグ)である。 経口投与の後で、valganciclovirは腸および肝臓のエステラーゼによってガンシクロビルに急速そして広く新陳代謝します。 ガンシクロビルは2'-デオキシグアノシンの合成類似体であり、ヘルペスウイルスの複製を阻害する インビトロ そして in vivo. 感受性ヒトウイルスとしては、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)、単純ヘルペスウイルス-1および-2(HSV-1およびHSV-2)、ヒトヘルペスウイルス-6、-7および-8(HHV-6、HHV-7、HHV-8)、エプスタイン-バーウイルス(EBV)、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)およびb型肝炎ウイルス(HBV)が挙げられる。
CMV阻害させた細胞では、ガンシクロビルはウイルスのプロテインキナー株、pul97によってガンシクロビルの一リン酸塩に最初にリン酸化されます。 それ以上のリン酸化は細胞キナー類によってほっくりintracellularly飲むガンシクロビルのリン酸塩を作り出すために起こります。 三リン酸代謝は、細胞外ガンシクロビルの除去後、それぞれ半減期18および6および24時間のHSVおよびHCMV感染細胞において起こることが示されていリン酸化がウイルスのキナーゼに主として依存しているので、ガンシクロビルのリン酸化はウイルス感染させたセルに優先的に起こります。
ガンシクロビルのvirustatic活動はによってウイルスDNAの統合の阻止が原因です:(a)ウイルスDNAポリメラーゼによってDNAにdeoxyguanosine三リン酸塩の結合の競争の阻止、および(b)
抗ウイルス活性
この インビトロ ICとして測定される抵抗ウイルス性50 CMVに対するガンシクロビルのうち、0.08MM(0.02μg/ml)-14μm(3.5μg/ml)の範囲である。
ダリリンの臨床抗ウイルス効果は、新たに診断されたCMV網膜炎を有するAIDS患者の治療において実証されている。 CMVの脱落は、研究エントリ時の患者の46%(32/69)からダリリン治療の四週間に続く患者の7%(4/55)に尿中で減少した。
臨床的有効性および安全性
成人患者
CMV網膜炎の治療:
新たに診断されたCMV網膜炎を有する患者は、ダリリン900mg(毎日二回)または静脈内ガンシクロビル5mg/kg(毎日二回)のいずれかによる誘導療法に対する一つの研究でランダム化された。 4週目にCMV網膜炎の写真進行を有する患者の割合は、両方の治療群、7/70および7/71患者がそれぞれ静脈内ガンシクロビルおよびバルガンシクロビル
誘導治療投与後、この研究のすべての患者は、毎日一回900mgの用量で投与されたダリリンによる維持治療を受けた。 ダリリンによる誘導および維持治療を受けたグループにおけるCMV網膜炎の進行までのランダム化からの平均(中央値)時間は226(160)日であり、ガンシクロビル静脈内誘導治療およびダリリンによる維持治療を受けたグループにおける219(125)日であった。
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ダリリン(毎日900mg)または経口ガンシクロビル(毎日1000mg)のいずれかを投与されたCMV疾患(D/R-)のリスクが高い心臓、肝臓および腎臓移植患者(肺および胃腸移植患者は研究に含まれていなかった)において、移植から10日以内に移植後100日目まで開始された二重盲検、二重ダミー臨床アクティブコンパレータ試験が実施されている。. 移植後の最初の6ヶ月の間にCMV疾患(CMV症候群の組織浸潤性疾患)の発生率は12であった.ダリリン酸の1%(n=239)と比較して15.口ガンシクロビル群では2%(n=125)。 ケースの大半は口頭ガンシクロビルの腕のそれらより平均して後で起こるvalganciclovirの腕のケースとの予防法(後日100)の停止の後で起こりました. 最初の6ヶ月の急性拒絶反応の発生率は29でした.バルガンシクロビルに対して無作為化された患者の7%が36と比較して.経口ガンシクロビルアームでは0%、移植片損失の発生率は同等であり、0で発生する.各アームの患者の8%
二重盲検、プラセボ対照研究は、CMV疾患(D/R)のリスクが高い326人の腎臓移植患者において、移植後100日から200日までダリリンCMV予防を延長する有効性患者は無作為化されました(1:1)ダリリン錠剤を受け取るために(900ミリグラムod)10日目までのいずれかの移植の日200ポスト移植または100ポスト移植後まで100プラセボの日に続いています. 移植後の最初の12ヶ月の間にCMV疾患を発症した患者の割合を以下の表に示す。
CMV疾患を有する移民者の集合112月の口コミ A
1 CMV群は、CMV群または組織性CMVのいずれかとして定義される。 2 されたCMVは、必然的に起こされたCMVの一例である。 この時点までに第52週の評価がなく、CMV疾患の確認がなかった場合、患者はCMV疾患を有すると仮定された。
A 24ヶ月まで見つかった結果は、12ヶ月までの結果と一致していた:確認または想定されるCMV疾患は48.5%であった100日間の治療群に対して34.2%であった200 14.3% [3.2 %, 25.3%].
有意に少ないハイリスク腎移植患者は、200日目までダリリンでCMV予防を受けた患者と比較して、100日目までダリリンでCMV予防を受けた患者と比較して、移植後までダリリンでCMV予防を受けた患者に続いてCMV疾患を発症した。
移植片生存率だけでなく、生検で証明された急性拒絶反応の発生率は、両方の治療群で類似していた. 移植後12ヶ月での移植片生存率は98であった.2%(160/163)100日の投薬レジメンのためにおよび98.1%(152/155)200日の投薬レジメンのために. 移植後24ヶ月まで、移植片損失の四つの追加のケースが報告されました,すべての100日投薬グループで. 移植後12ヶ月で急性拒絶反応が証明された生検の発生率は17であった.2%(28/163)100日の投薬レジメンのためにおよび11.0%(17/155)200日の投薬レジメンのために. 移植後24ヶ月まで、200日投与グループで追加の症例が報告されています
ウイルス耐性
ガンシクロビルに対して抵抗力があるウイルスはガンシクロビルのmonophosphorylationおよび/またはウイルスのポリメラーゼの遺伝子(UL54)に責任があるウイルスのキナーゼ遺伝子(UL97)の突然変異の選択によってvalganciclovirとの慢性の投薬の後で起こることができます). 臨床分離株では、七つの標準的なUL97置換、M460V/I、H520Q、C592G、A594V、L595S、C603Wは、最も頻繁に報告されたガンシクロビル抵抗性関連置換である. UL97遺伝子の突然変異を含んでいるウイルスはUL54遺伝子の突然変異のウイルスがガンシクロビルに対して抵抗力があるが、またウイルスのポリメラーゼを目標とする他の抗ウイルスへの交差抵抗を示すかもしれない一方、単独でガンシクロビルに対して抵抗力があります
CMV網膜炎の治療:
ある臨床試験に登録されているCMV網膜炎を有する148人の患者からの多形核白血球(PMNL)分離株におけるCMVの遺伝子型の分析は、2.2%、6.5%、12.8%、および15.3%がUL97変異を3、6、12および18ヶ月後にそれぞれバルガンシクロビル治療を含むことを示している。
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アクティブ比較研究
抵抗は、I)100日目(研究薬物予防の終わり)およびii)移植後6ヶ月までのcmv疾患の疑いのある場合に収集されたPMNLサンプルにおけるcmvの遺伝子型分析によバルガンシクロビルを受け取るために無作為化された245人の患者から、198日目の100サンプルが試験に利用でき、ガンシクロビル耐性変異は観察されなかった。 これは、経口ガンシクロビル比較アームの患者について試験された2つのサンプル103(1.9%)で検出されたガンシクロビル耐性変異と比較される。
バルガンシクロビルを受け取るために無作為化された245人の患者のうち、CMV疾患が疑われる50人の患者からのサンプルを試験し、耐性変異は観察されなかった。 ガンシクロビルコンパレーターアームでランダム化された127人の患者のうち、CMV疾患が疑われる29人の患者からのサンプルが試験され、そこから二つの抵抗性変異が観察され、抵抗性の発生率は6.9%であった。
移植後100日から200日までの予防研究を延長する
遺伝子型分析は、耐性分析基準を満たした72人の患者から抽出されたウイルス由来のUL54およびUL97遺伝子について行われた:予防の終わりに陽性各治療群の三つの患者は、既知のガンシクロビル耐性変異を有していた。
小児人口
CMV網膜炎の治療:
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小児固形臓器移植レシピエント(4ヶ月から16歳、n=63歳)における第II相薬物動態学的および安全性試験は、小児投与アルゴリズムに従って100日まで毎日一回バルガンシクロビルを受け取っている。 治療後のフォローアップは12週間であった。 ベースライン時のCMV D/R学習の状態は、例の40%でD/R-、38%でD/R、19%でD-/R、および3%でD-/R-であった。 CMVウイルスの存在は7月の読者で報告されました。 観察された有害薬物反応は、成人のものと同様の性質であった。
小児腎臓移植レシピエント(1歳から16歳、n=57歳)における第IV相忍容性試験は、投薬アルゴリズムに従って200日まで毎日一度バルガンシクロビルを受け取ったことにより、CMVの発生率が低くなった。 治療後のフォローアップは24週間であった。 ベースライン時のCMV D/R学習の状態は、45%でD/R、39%でD/R、7%でD-/R、7%でD-/R、および2%のnd/rであった。 CMVウイルス血症は3人の患者で報告され、CMV症候群の症例はある患者で疑われたが、中央研究所によるCMV PCRによって確認されなかった。 観察された有害薬物反応は、成人のものと同様の性質であった。
これらのデータは、成人から小児への有効性データの外挿をサポートし、小児患者に対するポゾロジーの推奨を提供する。
心臓移植患者(3週間から125日、n=14歳)における第i相薬物動態学的および安全性試験では、2日連続で小児投与アルゴリズムに従ってバルガンシクロビルの単回一日用量を受けた。 治療後のフォローアップは7日間であった。 安全性プロファイルは、他の小児および成人の研究と一致していたが、患者数およびバルガンシクロビル曝露はこの研究では限られていた。
□女性
先天性症候性CMV感染を有する新生児および乳児におけるガンシクロビルおよび/またはバルガンシクロビルの有効性および安全性を二つの研究で検討した。
最初の研究では、バルガンシクロビル(用量範囲14-16-20mg/kg/用量)の単回投与の薬物動態および安全性は、症候性先天性CMV疾患を有する24新生児(8-34日. 新生児は6週間の抗ウイルス治療を受けたが、19人の24人の患者のうち4週間の経口バルガンシクロビル治療を受け、残りの2週間でiを受けた。.ヴィヴィアンウエストウッドブラック 残りの5人の患者は私を受け取った.v.人間の魂とほどの間のガンシクロビル。 第二の研究では、バルガンシクロビル治療の半年対六週間の有効性と安全性は、症候性先天性CMV疾患を有する109歳の乳児2-30日において研究され. すべての人は、16mg/kg bの使用量で経口バルガンシクロビルを受けた。私は.年6月。 処置の6週後で幼児は同じ線量でvalganciclovirとの処置を続けるか、または処置の6か月を完了するために一致させた偽薬を受け取るために1:1を無作為化
この処置の薬はvalganciclovirのために存在されません。 得られた研究および結果の設計は、バルガンシクロビルに関する適切な有効性および安全性の結論を可能にするにはあまりにも限られている。
薬物療法グループ:全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチドを除く。 運転酵素剤、atcコード:J05A B14
行為のメカニズム
ダリリン(Darilin)は、ガンシクロビルのL-バリルエステル(プロドラッグ)である。 経口投与の後で、Darilinは腸および肝臓のエステラーゼによってガンシクロビルに急速そして広く新陳代謝します。 ガンシクロビルは2'-デオキシグアノシンの合成類似体であり、ヘルペスウイルスの複製を阻害する インビトロ そして in vivo. 感受性ヒトウイルスとしては、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)、単純ヘルペスウイルス-1および-2(HSV-1およびHSV-2)、ヒトヘルペスウイルス-6、-7および-8(HHV-6、HHV-7、HHV8)、エプスタインバーウイルス(EBV)、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)およびb型肝炎ウイルス(HBV)が挙げられる。
CMV阻害させた細胞では、ガンシクロビルはウイルスのプロテインキナー株、pul97によってガンシクロビルの一リン酸塩に最初にリン酸化されます。 それ以上のリン酸化は細胞キナー類によってほっくりintracellularly飲むガンシクロビルのリン酸塩を作り出すために起こります。 三リン酸代謝は、細胞外ガンシクロビルの除去後、それぞれ半減期18および6および24時間のHSVおよびHCMV感染細胞において起こることが示されていリン酸化がウイルスのキナーゼに主として依存しているので、ガンシクロビルのリン酸化はウイルス感染させたセルに優先的に起こります。
ガンシクロビルのvirustatic活動はによってウイルスDNAの統合の阻止が原因です:(a)ウイルスDNAポリメラーゼによってDNAにdeoxyguanosine三リン酸塩の結合の競争の阻止、および(b)
抗ウイルス活性
この インビトロ ICとして測定される抵抗ウイルス性50 CMVに対するガンシクロビルのうち、0.08MM(0.02μg/Ml)から14μm(3.5MG/Ml)の範囲にある。
ダリリンの臨床抗ウイルス効果は、新たに診断されたCMV網膜炎を有するAIDS患者の治療において実証されている。 CMVの脱落は、研究参入時の患者の46%(32/69)からダリリン治療の四週間に続く患者の7%(4/55)に尿で減少した。
臨床的有効性および安全性
成人患者
CMV網膜炎の治療:
新たに診断されたCMV網膜炎を有する患者は、ダリリン900mg(毎日二回)または静脈内ガンシクロビル5mg/kg(毎日二回)のいずれかによる誘導療法に対する一つの研究でランダム化された。 4週目にCMV網膜炎の写真進行を有する患者の割合は、両方の治療群、7/70および7/71患者がそれぞれ静脈内ガンシクロビルおよびダリリン腕で進行
誘導治療投与後、この研究のすべての患者は、毎日一回900mgの用量で投与されたダリリンによる維持治療を受けた。 ダリリンによる誘導および維持治療を受けたグループにおけるCMV網膜炎の進行までのランダム化からの平均(中央値)時間は226(160)日であり、ガンシクロビル静脈内誘導治療およびダリリンによる維持治療を受けたグループにおける219(125)日であった。
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ダリリン(毎日900mg)または経口ガンシクロビル(毎日1000mg)のいずれかを投与されたCMV疾患(D/R-)のリスクが高い心臓、肝臓および腎臓移植患者(肺および胃腸移植患者は研究に含まれていなかった)において、移植から10日以内に移植後100日目まで開始された二重盲検、二重ダミー臨床アクティブコンパレータ試験が実施されている。. 移植後の最初の6ヶ月の間にCMV疾患(CMV症候群の組織浸潤性疾患)の発生率は12であった.ダリリン酸の1%(n=239)と比較して15.口ガンシクロビル群では2%(n=125)。 ケースの大半は口頭ganciclovirのアームのそれらより平均して後で起こるdarilinのアームのケースとの予防法(後日100)の停止の後で起こりました. 最初の6ヶ月の急性拒絶反応の発生率は29でした.ダリリンにランダム化された患者の7%が36と比較して.経口ガンシクロビルアームでは0%、移植片損失の発生率は同等であり、0で発生する.各アームの患者の8%
二重盲検、プラセボ対照研究は、CMV疾患(D/R)のリスクが高い326人の腎臓移植患者において、移植後100日から200日までダリリンCMV予防を延長する有効性患者はランダム化されました(1:1)ダリリン錠剤を受け取るために(900一日一回mg)移植の10日以内に200日目まで移植後または100日目まで移植後プラセボの100日目に続いています。
移植後の最初の12ヶ月の間にCMV疾患を発症した患者の割合を以下の表に示す。
CMV疾患を有する移民者の集合112月の口コミA
1 CMV群は、CMV群または組織性CMVのいずれかとして定義される。
2 されたCMVは、必然的に起こされたCMVの一例である。 この時点までに第52週の評価がなく、CMV疾患の確認がなかった場合、患者はCMV疾患を有すると仮定された。
A 24ヶ月まで見つかった結果は、12ヶ月までの結果と一致していた:確認または想定されるCMV疾患は48.5%であった100日間の治療群に対して34.2%であった200 14.3% [3.2 %, 25.3%].
有意に少ないハイリスク腎移植患者は、200日目までダリリンでCMV予防を受けた患者と比較して、100日目までダリリンでCMV予防を受けた患者と比較して、移植後までダリリンでCMV予防を受けた患者に続いてCMV疾患を発症した。
移植片生存率だけでなく、生検で証明された急性拒絶反応の発生率は、両方の治療群で類似していた. 移植後12ヶ月での移植片生存率は98であった.2%(160/163)100日の投薬レジメンのためにおよび98.1%(152/155)200日の投薬レジメンのために. 移植後24ヶ月まで、移植片損失の四つの追加のケースが報告されました,すべての100日投薬グループで. 移植後12ヶ月で急性拒絶反応が証明された生検の発生率は17であった.2%(28/163)100日の投薬レジメンのためにおよび11.0%(17/155)200日の投薬レジメンのために. 移植後24ヶ月まで、200日投与グループで追加の症例が報告されています
ウイルス耐性
ガンシクロビルに対して抵抗力があるウイルスはガンシクロビルのmonophosphorylationおよび/またはウイルスのポリメラーゼの遺伝子(UL54)に責任があるウイルスのキナーゼ遺伝子(UL97)の突然変異の選択によってDarilinとの慢性の投薬の後で起こることができます). 臨床分離株では、七つの標準的なUL97置換、M460V/I、H520Q、C592G、A594V、L595S、C603Wは、最も頻繁に報告されたガンシクロビル抵抗性関連置換である. UL97遺伝子の突然変異を含んでいるウイルスはUL54遺伝子の突然変異のウイルスがガンシクロビルに対して抵抗力があるが、またウイルスのポリメラーゼを目標とする他の抗ウイルスへの交差抵抗を示すかもしれない一方、単独でガンシクロビルに対して抵抗力があります
CMV網膜炎の治療:
ある臨床試験に登録されているCMV網膜炎を有する148人の患者からの多形核白血球(PMNL)分離株におけるCMVの遺伝子型の分析は、2.2%、6.5%、12.8%、および15.3%がUL97変異をそれぞれ3、6、12および18ヶ月後に含むことを示している。
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アクティブ比較研究
抵抗は、I)100日目(研究薬物予防の終わり)およびii)移植後6ヶ月までのcmv疾患の疑いのある場合に収集されたPMNLサンプルにおけるcmvの遺伝子型分析によダリリンを受け取るために無作為化された245人の患者から、198日目の100サンプルが試験に利用でき、ガンシクロビル耐性変異は観察されなかった。 これは、経口ガンシクロビル比較アームの患者について試験された2つのサンプル103(1.9%)で検出されたガンシクロビル耐性変異と比較される。
Darilinを受け取るために無作為化された245人の患者のうち、CMV疾患の疑いのある50人の患者からのサンプルを試験し、耐性変異は観察されなかった。 ガンシクロビルコンパレーターアームでランダム化された127人の患者のうち、CMV疾患が疑われる29人の患者からのサンプルが試験され、そこから二つの抵抗性変異が観察され、抵抗性の発生率は6.9%であった。
移植後100日から200日までの予防研究を延長する
遺伝子型分析は、耐性分析基準を満たした72人の患者から抽出されたウイルス由来のUL54およびUL97遺伝子について行われた:予防の終わりに陽性各治療群の三つの患者は、既知のガンシクロビル耐性変異を有していた。
小児人口
CMV網膜炎の治療:
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小児固形臓器移植レシピエント(4ヶ月から16歳、n=63歳)における第II相薬物動態学的および安全性試験は、小児投与アルゴリズムに従って100日まで毎日一度ダリリンを受け取っているため、成人と同様の曝露を生じた。 治療後のフォローアップは12週間であった。 ベースライン時のCMV D/R学習の状態は、例の40%でD/R-、38%でD/R、19%でD-/R、および3%でD-/R-であった。 CMVウイルスの存在は7月の読者で報告されました。 観察された有害薬物反応は、成人のものと同様の性質であった。
小児腎臓移植レシピエント(1歳から16歳、n=57歳)における第IV相忍容性試験では、投薬アルゴリズムに従って200日まで毎日ダリリンを受け取ったことにより、CMVの発生率が低くなった。 治療後のフォローアップは24週間であった。 ベースライン時のCMV D/R学習の状態は、45%でD/R、39%でD/R、7%でD-/R、7%でD-/R、および2%のnd/rであった。 CMVウイルス血症は3人の患者で報告され、CMV症候群の症例はある患者で疑われたが、中央研究所によるCMV PCRによって確認されなかっ
バルガンシクロビルの薬物動態学的特性は、HIVおよびCMV血清陽性患者、AIDSおよびCMV網膜炎の患者および固形臓器移植患者において評価されている。
用量範囲450-2625mgにおけるバルガンシクロビルの後のガンシクロビルaucに関する用量比例は、供給下でのみ実施された。
吸収
バルガンシクロビルはガンシクロビルのプロドラッグです。 それは胃腸管からよく吸収され、ガンシクロビルに腸の壁およびレバーで急速そして広く新陳代謝します。 バルガンシクロビルへの全身曝露は一過性で低い。 Valganciclovirの口頭投薬からのganciclovirの生物学的利用能は調査されるすべての患者集団を渡るおよそ60%であり、ganciclovirへの結果として生じる露出は静脈内の管理の後
HIV女性、CMV女性患者におけるバルガンシクロビル:
HIV陽性、一週間のガンシクロビルおよびバルガンシクロビルの毎日二回の管理の後のCMVの肯定的な患者の全身の露出はあります:
CMV塗膜群の進行までの時間を添加させるガンシクロビルの有効性は、全身(auc)と相関することが示されている。
固形臓器移植患者におけるバルガンシクロビル:
ガンシクロビルおよびバルガンシクロビルの毎日の経口投与の後のガンシクロビルへの固体臓器移植患者の定常状態の全身暴露はあります:
心臓、腎臓および肝臓移植レシピエントへのガンシクロビルの全身曝露は、腎機能投与アルゴリズムに従ってバルガンシクロビルの経口投与後に
経口溶液としてバルガンシクロビルを投与した後、錠剤製剤と比較して同等の全身ガンシクロビル曝露が得られた。
食べ物の効果:
バルガンシクロビルを900mgの推奨用量で食物と共に与えたとき、平均ガンシクロビルAUC(約30%)および平均ガンシクロビルCの両方で高い値が見られた。マックス 断食状態よりも値(約14%)。 また、ダリリンを食物と一緒に摂取すると、ガンシクロビルの曝露における個人間変動が減少する。 Darilinは私で物と一緒にのみされています。 したがって、ダリリンは食物と一緒に投与することが推奨される。
配布:
バルガンシクロビルのガンシクロビルへの急速な変換のために、バルガンシクロビルの蛋白質結合は決定されなかった。 定期の分布容積(V)は、次のとおりですd 内寸後のガンシクロビルの0.680±0.161l/kg(n=114)であった。 IVガンシクロビルの場合、分布容積は体重と相関し、定常状態分布容積の値は0.54-0.87L/kgである。 ガンシクロビルは脳脊髄液に浸透する。 タンパク質への結合は、1%-2%0.5および51μg/mlのガンシクロビル濃度にわたっていた。
バイオトランスフォーメ
Valganciclovirはガンシクロビルに速度そしてほくほくします、他の物質は検出されませんでした。 ガンシクロビル自体はかなりの程度まで代謝されない。
除去法
経口バルガンシクロビルを投与した後、薬物は急速にガンシクロビルに加水分解される。 ガンシクロビルは、糸球体濾過および活性尿細管分泌によって全身循環から排除される。 バルガンシクロビルからのガンシクロビルの減少は、HIV-およびCMV-活性患者における4.1±0.9時間である。 正常な腎機能を有する患者では、IV投与ガンシクロビルの90%以上が24時間以内に尿中で未代謝で回復した。 正常な腎機能を有する患者では、バルガンシクロビル投与後のガンシクロビルのピーク後血漿濃度は、0になります。4hから2.0hの範囲の減少で低下する。
特別な臨床状況における薬物動態
小児人口
小児固形臓器移植レシピエント(4ヶ月から16歳、n=63)における第II相薬物動態学的および安全性試験では、バルガンシクロビルは最大100日間毎日一薬物動態パラメータは臓器型および年齢範囲にわたって類似しており、成人と同等であった。 集団の薬物動態モデリングは、バイオアベイラビリティが約60%であることを示唆した。 クリアランスは体表面積と腎機能の両方によって正の影響を受けた。
小児心臓移植レシピエント(3週間から125日、n=14歳)における第I相薬物動態学的および安全性試験では、バルガンシクロビルは、二つの研究日間毎日一集団の薬物動態は、平均バイオアベイラビリティが64%であると推定した。
これら二つの調査からの結果および大人の人口からのpharmacokinetic結果の比較はaucのその範囲を示します 0-24時間 大人を含むすべての年齢層で非常に似ていました。 AUCの平均値0-24時間 およびCマックス AUCの平均値を減少させる傾向があったが、<12個の小グループ全体でも同様であった0-24時間 およびCマックス 全小児年齢範囲にわたって、年齢の増加と相関するように見えた。 この傾向は、クリアランスと減少(t)の平均値に対してより明らかであった1/2しかしながら、集団の薬物動態モデリングによって示されるように、クリアランスは患者の成長に関連する体重、身長および腎機能の変化によって
これからの予定です。0-24時間 これら二つの調査からのガンシクロビルのための範囲、またAUCのための平均および標準偏差の価値0-24時間, Cマックス、大字データと比較される関連した小字の識別グループのためのclおよびt:
*調査レポートPV16000から抽出
バルガンシクロビル投与後のガンシクロビル薬物動態はまた、症候性先天CMV疾患を有する新生児および乳児における二つの研究で評価された. 最初の調査では24の新生児8から34日は6mg/kgの静脈内のガンシクロビルを毎日二回受け取りました. 患者はそれから口頭解決のためのvalganciclovirの粉の線量が14mg/kgから毎日二回20mg/kgまで及んだ口頭valganciclovirと扱われました、総処置の持続期間は6週でした. 口頭解決のためのvalganciclovirの粉の16mg/kgの線量は新生児の6mg/kgの静脈内のガンシクロビルとして対等なガンシクロビルの露出を毎日二回提供し、また有効な大人5mg/kgの静脈内の線量と同じようなガンシクロビルの露出を達成しました.
第二の研究では、109歳の新生児2-30日は、経口溶液のための16mg/kgのバルガンシクロビル粉末を6週間毎日二回受け取り、その後96のうち109登録患者は、6ヶ月間バルガンシクロビルまたはプラセボを受け続けるために無作為化されました。 平塚市0-12h 平塚市の賃貸物件一覧>0-12h 最初の研究からの値。 次の表は、AUC、Cの平均値を示していますマックス、およびt½ 成人データと比較した標準偏差を含む:
GAN=ガンシクロビル、i.v.VAL=バルガンシクロビル、山口
これらのデータは、活性CMV株を有する小児患者の有効性または位置学的研究に関する結晶を可能にするにはあまりにも限られている。
高齢者
65歳以上の成人におけるバルガンシクロビルまたはガンシクロビルの薬物動態に関する調査は行われていない。
腎のある患者さん 障害
900mgバルガンシクロビルの単回経口用量からのガンシクロビルの薬物動態は、腎障害を有する24そうでなければ健康な個人において評価された。
様々な程度の腎障害を有する患者における900mgダリリン錠の単回経口用量からのガンシクロビルの薬物動態パラメータ:
腎機能の低下は、バルガンシクロビルからのガンシクロビルのクリアランスの減少をもたらし、それに対応する末期半減期の増加をもたらした。 したがって、腎障害のある患者には投与量調整が必要である。
血液透析を受けている患者
血液透析を受けている患者のために、経口溶液のためのダリリン粉末は、個別化された用量を提供することが推奨される。
安定した肝臓移植の患者
安定した肝移植患者におけるバルガンシクロビルからのガンシクロビルの薬物動態は、一つのオープンラベル4部クロスオーバー研究(N=28)で調べた。 バルガンシクロビルからのガンシクロビルのバイオアベイラビリティは、供給下で900mgバルガンシクロビルの単回に続いて、約60%であった。 ガンシクロビル0-24時間 移植者における5mg/kg体内ガンシクロビルによって達成されたものと同等であった。
肝機能障害のある患者さん
ダリリンの安全性および有効性は、肝障害を有する患者において研究されていない。 肝障害は、ガンシクロビルがrenally排泄されるので、ガンシクロビルの薬物動態に有意な影響を及ぼすべきではなく千特定の用量推奨は行わ
嚢胞性線維症の患者
嚢胞性線維症(CF)の有無にかかわらず、肺移植レシピエントにおける第i相薬物動態学的研究では、31人の患者(16CF/15非CF)は900mg/日ダリリンで移植後予防この研究は、嚢胞性線維症が肺移植レシピエントにおけるガンシクロビルへの全体的な平均全身曝露に統計的に有意な影響を及ぼさないことを示肺移植レシピエントにおけるガンシクロビル曝露は、他の固形臓器移植レシピエントにおけるCMV疾患の予防に有効であることが示されたものと
ダリリンの薬物動態学的特性は、HIVおよびCMV血清陽性患者、AIDSおよびCMV網膜炎を有する患者および固形臓器移植患者において評価されている。
吸収
ダリリンはガンシクロビルのプロドラッグである。 それは胃腸管からよく吸収され、ガンシクロビルに腸の壁およびレバーで急速そして広く新陳代謝します。 ダリリンへの全身曝露は一過性で低い。 Darilinの口頭投薬からのganciclovirの生物学的利用能は調査されるすべての患者集団を渡るおよそ60%であり、ganciclovirへの結果として生じる露出は静脈内の管理の後比較のために、1000mg経口ガンシクロビル(カプセルとして)の投与後のガンシクロビルの生物学的利用能は6-8%である。
HIV活性、CMV活性におけるダリリン:
HIV陽性、一週間のガンシクロビルおよびDarilinの毎日二回の管理の後のcmvの肯定的な患者の全身の露出はあります:
CMV塗膜群の進行までの時間を添加させるガンシクロビルの有効性は、全身(auc)と相関することが示されている。
固形臓器移植患者におけるダリリン:
ガンシクロビルおよびダリリンの毎日の経口投与の後のガンシクロビルへの固体臓器移植患者の定常状態の全身暴露はあります:
心臓、腎臓および肝臓移植レシピエントへのガンシクロビルの全身曝露は、腎機能投与アルゴリズムに従ってダリリンの経口投与後に同様であった。
食べ物の効果:
用量範囲450-2625mgにおけるダリリンの後のガンシクロビルaucに関する用量比例は、供給下でのみ実施された。 ダリリンを900mgの推奨用量で食物と共に与えたとき、平均ガンシクロビルAUC(約30%)および平均ガンシクロビルCの両方でより高い値が見られたマックス 断食状態よりも値(約14%)。 また、ダリリンを食物と一緒に摂取すると、ガンシクロビルの曝露における個人間変動が減少する。 Darilinは私では物と一緒にのみ見されています。 したがって、ダリリンは食物と一緒に投与することが推奨される。
配布
ダリリンのガンシクロビルへの急速な変換のために、ダリリンの蛋白質結合は決定されなかった。 ガンシクロビルのタンパク質結合は、1-2%0.5および51μg/mlの濃度であった。 定期の分布容積(V)は、次のとおりですd 内寸後のガンシクロビルの0.680±0.161l/kg(n=114)であった。
バイオトランスフォーメ
Darilinはガンシクロビルに速度そしてほくほくします、他の物質は検出されませんでした。 経口投与された放射性標識ガンシクロビル(1000mg単回投与)の代謝産物は、糞便または尿中で回収された放射能の1-2%以上を占めていない。
除去法
Darilinとの投薬の後で、腎臓の排泄物は、glomerularろ過および活動的な管状の分泌によるガンシクロビルとして、Darilinの除去の主要なルートです. 81件の口コミ並び順:.ガンシクロビルの安全クリアランスの5%±22%(n=70)。 人口のためのポストホックベイズ推定値は、CrCl>60ml/分の患者におけるガンシクロビルの見かけのクリアランスを意味する14である.05±4.13リットル/h.人を有する患者では、ガンシクロビルの平均かけクリアランスは8である。46±1.67l/h(40φ60ml/分)および7.00±1.08l/h(Crcl間25φ40ml/分)。ダリリンからのガンシクロビルの減少は4です。1±0.HIVおよびCMV女性患者における9時間
特別な臨床状況における薬物動態
腎障害を有する患者
腎機能の低下は、ダリリンからのガンシクロビルのクリアランスの減少をもたらし、それに対応する末期半減期の増加をもたらした。 したがって、腎障害のある患者には投与量調整が必要である。
血液透析を受けている患者
血液透析を受けている患者のために、Darilin錠剤の推奨用量を与えることはできません。 これはこれらの患者に必要なdarilinの線量量が450mgのタブレットの厚さよりより少しであるのであります。 このように、Darilinフィルムコーティング後の薬剤を使わないでくださいこれらの患者さん
肝機能障害のある患者さん
ダリリンの安全性および有効性は、肝障害を有する患者において研究されていない。 肝障害は、ガンシクロビルがrenally排泄されるので、ガンシクロビルの薬物動態に影響を及ぼすべきではなく千特定の用量の推奨はない。
嚢胞性線維症の患者
嚢胞性線維症(CF)の有無にかかわらず、肺移植レシピエントにおける第i相薬物動態学的研究では、31人の患者(16CF/15非CF)は900mg/日ダリリンで移植後予防この研究は、嚢胞性線維症が肺移植レシピエントにおけるガンシクロビルへの全体的な平均全身曝露に統計的に有意な影響を及ぼさないことを示肺移植レシピエントにおけるガンシクロビル曝露は、他の固形臓器移植レシピエントにおけるCMV疾患の予防に有効であることが示されたものと
小児人口
小児心臓移植レシピエント(3週間から125日、n=14歳)における第I相薬物動態学的および安全性試験では、ダリリンは二つの研究日間毎日一度与えられ集団の薬物動態は、平均バイオアベイラビリティが64%であると推定した。
これら二つの調査からの結果および大人の人口からのpharmacokinetic結果の比較はaucのその範囲を示します0-24時間 大人を含むすべての年齢層で非常に似ていました。 AUCの平均値0-24時間 およびCマックス AUCの平均値を減少させる傾向があったが、<12個の小グループ全体でも同様であった0-24時間 およびCマックス 全小児年齢範囲にわたって、年齢の増加と相関するように見えた。 この傾向は、クリアランスと減少(t)の平均値に対してより明らかであった1/2しかしながら、集団の薬物動態モデリングによって示されるように、クリアランスは患者の成長に関連する体重、身長および腎機能の変化によって
0-24時間 これら二つの調査からのガンシクロビルのための範囲、またCのための平均および標準偏差の価値マックス、tの†、CLおよびAUC0-24時間 大人のデータと比較される関連した小児科の年齢別グループのため:
*調査レポートPV16000から抽出
<:>ダリリン投与後のガンシクロビルの薬物動態はまた、症候性先天性CMV疾患を有する新生児および乳児における二つの研究で評価された. 最初の調査では24の新生児8から34日は6mg/kgの静脈内のガンシクロビルを毎日二回受け取りました. 患者はそれから口頭解決のためのDarilinの粉の線量が14mg/kgから毎日二回20mg/kgまで及んだ口頭Darilinと扱われました、総処置の持続期間は6週でした. 口頭解決のためのDarilinの粉の16mg/kgの線量は新生児の6mg/kgの静脈内のガンシクロビルとして対等なガンシクロビルの露出を毎日二回提供し、また有効な大人5mg/kgの静脈内の線量と同じようなガンシクロビルの露出を達成しました
第二の研究では、109歳の新生児2-30日は、経口溶液のための16mg/kgのダリリン粉末を6週間毎日二回受け、その後96のうち109登録患者は、6ヶ月間ダリリンまたはプラセボを受け続けるためにランダム化されました。 平塚市0-12h 平塚市の賃貸物件一覧>0-12h 最初の研究からの値。 次の表は、AUC、Cの平均値を示していますマックス、およびt½ 成人データと比較した標準偏差を含む:
GAN=ガンシクロビル、i.v.
ヴァル=ダリリン、オーラル
これらのデータは、活性CMV株を有する小児患者の有効性または位置学的研究に関する結晶を可能にするにはあまりにも限られている。
バルガンシクロビルの薬物動態学的特性は、HIVおよびCMV血清陽性患者、AIDSおよびCMV網膜炎の患者および固形臓器移植患者において評価されている。
用量範囲450-2625mgにおけるバルガンシクロビルの後のガンシクロビルaucに関する用量比例は、供給下でのみ実施された。
吸収
バルガンシクロビルはガンシクロビルのプロドラッグです。 それは胃腸管からよく吸収され、ガンシクロビルに腸の壁およびレバーで急速そして広く新陳代謝します。 バルガンシクロビルへの全身曝露は一過性で低い。 Valganciclovirの口頭投薬からのganciclovirの生物学的利用能は調査されるすべての患者集団を渡るおよそ60%であり、ganciclovirへの結果として生じる露出は静脈内の管理の後比較のために、1000mg経口ガンシクロビル(カプセルとして)の投与後のガンシクロビルの生物学的利用能は6-8%である。
HIV女性、CMV女性患者におけるバルガンシクロビル:
CMV塗膜群の進行までの時間を添加させるガンシクロビルの有効性は、全身(auc)と相関することが示されている。
固形臓器移植患者におけるバルガンシクロビル:
ガンシクロビルおよびバルガンシクロビルの毎日の経口投与の後のガンシクロビルへの固体臓器移植患者の定常状態の全身暴露はあります:
心臓、腎臓および肝臓移植レシピエントへのガンシクロビルの全身曝露は、腎機能投与アルゴリズムに従ってバルガンシクロビルの経口投与後に
食べ物の効果:
バルガンシクロビルを900mgの推奨用量で食物と共に与えたとき、平均ガンシクロビルAUC(約30%)および平均ガンシクロビルCの両方で高い値が見られた。マックス 断食状態よりも値(約14%)。 また、ガンシクロビルの曝露における個人間変動は、食物と共にバルサイトを摂取すると減少する。 Valcyteは調整の際とだけ管理されました。 したがって、Valcyteは植物とともに食することが許される。
配布:
バルガンシクロビルのガンシクロビルへの急速な変換のために、バルガンシクロビルの蛋白質結合は決定されなかった。 定期の分布容積(V)は、次のとおりですd 内寸後のガンシクロビルの0.680±0.161l/kg(n=114)であった。 IVガンシクロビルの場合、分布容積は体重と相関ӕ
バルガンシクロビルはガンシクロビルのプロ剤であり、従ってガンシクロビルと呼ばれる効果はバルガンシクロビルに等に適用します。 ガンシクロビルはマウスリンパ腫細胞では変異原性であり,ほ乳動物細胞ではクラストジェニックであった。 このような結果は、ガンシクロビルによる陽性マウス発癌性試験と一致している。 ガンシクロビルは潜在的な発癌物質である。
ガンシクロビルは、動物における生殖能力および催奇形性の障害を引き起こす。 Aspermatogenesisが治療上のレベルの下でganciclovirの全身の露出で引き起こされた動物実験に基づいて、ganciclovirにより人間の精子形成の阻止を引き起こすことは本当らしいと
動物のデータは、ガンシクロビルが授乳中のラットの乳汁中に排泄されることを示している。
Darilinはガンシクロビルのプロ薬剤であり、従ってガンシクロビルと倒れる効果はdarilinに等に適用します。 前臨床安全性試験におけるダリリンの毒性は、ガンシクロビルで見られるものと同じであり、誘導用量を与えられたヒトにおけるガンシクロビル曝露レベルに匹敵するか、またはそれより低いレベルで誘導された。
これらの所見は不可逆的な性腺毒性(精巣細胞喪失)と腎毒性(尿血症,細胞変性),骨髄毒性(貧血,neut球減少,リンパ球減少)および胃腸毒性(粘膜細胞壊死)であり,可逆的所見であった。
それ以上の調査はmutagenic、発癌性、催奇形性、embryotoxicであるためにガンシクロビルをaspermatogenic示しました(すなわち男性の豊饒を損ないます)そして女性の豊饒を抑制します。
バルガンシクロビルはガンシクロビルのプロ剤であり、従ってガンシクロビルと呼ばれる効果はバルガンシクロビルに等に適用します。.
ガンシクロビルはマウスリンパ腫細胞では変異原性であり,ほ乳動物細胞ではクラストジェニックであった。 このような結果は、ガンシクロビルによる陽性マウス発癌性試験と一致している。 ガンシクロビルは潜在的な発癌物質である。
ガンシクロビルは、動物における生殖能力および催奇形性の障害を引き起こす。 Aspermatogenesisが治療上のレベルの下でganciclovirの全身の露出で引き起こされた動物実験に基づいて、ganciclovirにより人間の精子形成の阻止を引き起こすことは本当らしいと
動物のデータは、ガンシクロビルが授乳中のラットの乳汁中に排泄されることを示している。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient