コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
シプラ-レトロゾール
レトロゾール
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジュバント処置。
-ホルモン剤した高度の薬を持つ閉経後病性の第一選択処置。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性を有する閉経後女性のネオアジュバント治療、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳がん。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌を持つ患者で示されませんでした。
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジュバント処置。
-ホルモンを持つ閉経後性のファーストラインの処置-依存性進行乳がん。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性を有する閉経後女性のネオアジュバント治療、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳がん。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌を持つ患者で示されませんでした。
ポソロジー
大人および年配の患者
Cipla-Letrozoleのされた線量一度2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
高度かmetastatic乳癌を持つ患者では、Cipla Letrozoleとの処置は腫瘍の進行が明白であるまで続くべきです。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、Cipla-Letrozoleによる治療は、5年間継続するか、または腫瘍再発が起こるまで、どちらか早い方を続けるべきである。
アジュバントの設定で二次処置のスケジュール(Cipla Letrozole2個はTamoxifenに走行しています3個)またはすることができます。
Neoadjuvant設定では、Cipla Letrozoleとの処置は4から8か期間最適の人の減少を助けるために続けることができます。 応答が十分でなければ、Cipla-Letrozoleの処置は患者と論議される外科予定されたおよび/またはそれ以上の処置の選択中断されるべきです。
小児人口
Cipla-Letrozoleは子供提供および私の使用のためにされません。 17年まで老化する子供および青年のCipla Letrozoleの安全そして効力は確立されませんでした。 これらのデータは利用でき、posologyの操作はできない。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、Cipla-Letrozoleの投与量の調整は必要ありません。 不明なデータは、クレアチニンクリアランスが10ml/分より低い非不全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全(子どもピュー aまたはB)の患者には、Cipla-Letrozoleの用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の子(child-Pugh C)を有する被験者は、隣接な人を必要とする。
管理の方法
Cipla Letrozoleは口腔内で取られるべきで、私の無にかかわらず取ることができます。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 但し、それが次の線量のほとんど時間(2か3時間以内に)なら、逃された線量はとばされるべきで患者は彼女の規則的な適量のスケジュールに戻るべき2.5mgの推奨用量を超える毎日の用量では、全身暴露における過剰比例が観察されたため、用量を倍増させるべきではない。
ポソロジー
大人および年配の患者
Cipla-Letrozoleのされた線量一度2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
高度かmetastatic乳癌を持つ患者では、Cipla Letrozoleとの処置は腫瘍の進行が明白であるまで続くべきです。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、Cipla-Letrozoleによる治療は、5年間継続するか、または腫瘍再発が起こるまで、どちらか早い方を続けるべきである。
アジュバントの設定で二次処置のスケジュール(タモキシフェンに走行しているletrozole2月3月)はまた食することができます。
Neoadjuvant設定では、Cipla Letrozoleとの処置は4から8か期間最適の人の減少を助けるために続けることができます。 応答が十分でなければ、Cipla-Letrozoleの処置は患者と論議される外科予定されたおよび/またはそれ以上の処置の選択中断されるべきです。
小児人口
Cipla-Letrozoleは子供提供および私の使用のためにされません。 17年まで老化する子供および青年のCipla Letrozoleの安全そして効力は確立されませんでした。 これらのデータは利用でき、posologyの操作はできない。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、Cipla-Letrozoleの投与量の調整は必要ありません。 不明なデータは、クレアチニンクリアランスが10ml/分より低い非不全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全(子どもピュー aまたはB)の患者には、Cipla-Letrozoleの用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の子(child-Pugh C)を有する被験者は、隣接な人を必要とする。
管理の方法
Cipla Letrozoleは口腔内で取られるべきで、私の無にかかわらず取ることができます。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 但し、それが次の線量のほとんど時間(2か3時間以内に)なら、逃された線量はとばされるべきで患者は彼女の規則的な適量のスケジュールに戻るべき2.5mgの推奨用量を超える毎日の用量では、全身暴露における過剰比例が観察されたため、用量を倍増させるべきではない。
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
-
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
更年期障害の状態
更年期の状態が不明な患者では、黄体形成ホルモン(LH)、卵胞刺激ホルモン(FSH)および/またはエストラジオールレベルは、Cipla-Letrozoleによる治療を開始する前に測定閉経後の内分泌状態の女性のみがcipla-Letrozoleを受けるべきである。
腎障害
Cipla-Letrozoleは10ml/minより低いクレアチニンの理論の被験者の十分な数で調整されませんでした。 そのような患者への潜在的な危険/利点はCipla Letrozoleの管理の前に注意深く考慮されるべきです。
肝障害
重度の肝障害(子どもピュー C)を有する患者では、全身曝露および末期半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
Cipla Letrozoleは有効なエストロゲン低下理です。 Osteoporosisしょう症および/またはひびの歴史の女性は、またはosteoporosisしょう症の高められた危険にありましたり、アジュバントおよび延長アジュバント処置の開始前に形式的に査定され、Cipla-Letrozoleとのそして続く処置の間に監視される彼らの骨のミネラル密度を持つべきです。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 アジュバントの設定で順次処置のスケジュール(Cipla Letrozole2年tamoxifenに先行している3年)はまた患者の安全プロフィールによって考慮することができます。
その他の警告
追加、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法が付いているcipla Letrozoleの共同管理はこれらの物質がCipla Letrozoleの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきで
タブレットがラクトースを含んでいるので、Cipla-Letrozoleはガラクトース不耐症、厳しいラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者のために推薦されません。
更年期障害の状態
更年期の状態が不明な患者では、黄体形成ホルモン(LH)、卵胞刺激ホルモン(FSH)および/またはエストラジオールレベルは、Cipla-Letrozoleによる治療を開始する前に測定閉経後の内分泌状態の女性のみがcipla-Letrozoleを受けるべきである。
腎障害
Cipla Letrozoleはクレアチニンの理論の低い患者の十分な数でより10ml/min調整されませんでした。 そのような患者への潜在的な危険/利点はCipla Letrozoleの管理の前に注意深く考慮されるべきです。
肝障害
重度の肝障害(子どもピュー C)を有する患者では、全身曝露および末期半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
Cipla Letrozoleは有効なエストロゲン低下理です。 Osteoporosisしょう症やひびの歴史の女性、またはosteoporosisしょう症の高められた危険にあるかだれがアジュバントおよび延長アジュバント処置の開始前に、形式的に査定され、letrozoleとのそして続く処置の間に監視される彼らの骨のミネラル密度を持つべきです。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 アジュバントの設定で順次処置のスケジュール(letrozole2年tamoxifenに先行している3年)はまた患者の安全プロフィールによって考慮することができます。
その他の警告
追加、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法が付いているcipla Letrozoleの同時管理はこれらの物質がletrozoleの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。
タブレットがラクトースを含んでいるので、Cipla-Letrozoleはガラクトース不耐症、厳しいラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者のために推薦されません。
Cipla-Letrozoleに機械を運転し、使用する機能のマイナーな影響があります。 Cipla-Letrozoleの使用と疲労および目まいが観察され、傾眠がまれに報告されているので、注意は運転するか、または機械を使用するとき助言されます。
安全プロファイルの概要
Cipla-Letrozoleのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。
Metastatic設定のCipla Letrozoleと扱われる患者のおよそ三分の一までおよびアジュバント設定の、また延長アジュバント設定の患者のおよそ80%は不利な反作用を経験不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に起こりました。
臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、高コレステロール血症、関節痛、疲労、発汗の増加および吐き気であった。
Cipla-Letrozoleと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折および心血管のでき事のような骨格でき事(を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事)。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に示します。
有害反応の表形式のリスト
Cipla-Letrozoleのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。
テーブル1にリストされている次の不利な薬剤の反作用は臨床調査およびcipla Letrozoleの市販後の経験から報告されました:
表1
有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),珍しい(>1/10,000へ<1/1,000),非常にまれな(<1/10,000),知られていません(利用可能なデータから推定することはできません).
1 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはシプラレトロゾール対タモキシフェンの単剤法とシプラレトロゾールタモキシフェンの二次処置法の重要な関係で情報を提供します:
表2アジュバントCipla-レトロゾール単独療法とタモキシフェン単独療法-有意差を伴う有害事象
表3シプラ-レトロゾール単独療法に対する逐次治療-有意な差を伴う有害事象
選択された有害反応の説明
心臓有害反応
アジュバントの設定では、表2に示されたデータに加えて、Cipla-Letrozoleおよびtamoxifenについて、それぞれ(治療期間の中央値60ヶ月30日):手術を必要とする狭心症(1.0%対1.0%)、心不全(1.1%vs.0になります。6%)、高血圧(5.6%前期比5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%対1.9%)が報告された。
Cipla-Letrozole(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%vs.0.6%)、新たな狭心症または悪化する狭心症(1.4%vs.1.0%)、心筋梗塞(1.0%vs.0.7%)、血栓塞栓事象*(0.9%vs.0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%vs.0.8%)が報告された。
マークされたイベント*は、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
スケルトンの副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
延長アジュバント設定では、Cipla-Letrozoleと扱われるかなりより多くの患者は偽薬の腕の患者より骨折かosteoporosisしょう症(骨折、10.4%およびosteoporosisしょう症、12.2%)を経験しました(それぞれ5.8%および6.4%)。 期間の中心値は、プラセボの5倍と比較して、cipla-Letrozoleの3倍であった。
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 この記事へのトラックバック一覧です:あなたにぴったりのあなたにぴったりのwww.mhra.gov.uk/yellowcard
安全プロファイルの概要
Cipla-Letrozoleのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。
Metastatic設定のCipla Letrozoleと扱われる患者のおよそ三分の一までおよびアジュバント設定の、また延長アジュバント設定の患者のおよそ80%は不利な反作用を経験不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に起こりました。
臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、高コレステロール血症、関節痛、疲労、発汗の増加および吐き気であった。
Cipla-Letrozoleと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折および心血管のでき事のような骨格でき事(を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事)。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に示します。
有害反応の表リスト
Cipla-Letrozoleのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。
テーブル1にリストされている次の不利な薬剤の反作用は臨床調査およびcipla Letrozoleの市販後の経験から報告されました:
表1
有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),珍しい(>1/10,000へ<1/1,000),非常にまれな(<1/10,000),知られていません(利用可能なデータから推定することはできません).
1 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはシプラレトロゾール対タモキシフェンの単剤法とシプラレトロゾールタモキシフェンの二次処置法の重要な関係で情報を提供します:
表2アジュバントCipla-レトロゾール単独療法とタモキシフェン単独療法-有意差を伴う有害事象
表3シプラ-レトロゾール単独療法に対する逐次治療-有意な差を伴う有害事象
選択された有害反応の説明
心臓有害反応
アジュバントの設定では、表2に示されたデータに加えて、Cipla-Letrozoleおよびtamoxifenについて、それぞれ(治療期間の中央値60ヶ月30日):手術を必要とする狭心症(1.0%対1.0%)、心不全(1.1%vs.0になります。6%)、高血圧(5.6%前期比5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%対1.9%)が報告された。
Cipla-Letrozole(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%vs.0.6%)、新たな狭心症または悪化する狭心症(1.4%vs.1.0%)、心筋梗塞(1.0%vs.0.7%)、血栓塞栓事象*(0.9%vs.0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%vs.0.8%)が報告された。
マークされたイベント*は、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
スケルトンの副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
Ciplaの設定では、Letrozoleと扱われるかなりより多くの患者は偽薬の腕の患者より骨折かosteoporosisしょう症(骨折、10.4%およびosteoporosisしょう症、12.2%)を経験しました(5.8%および6.4%、それぞれ)。 期間の中心値は、プラセボの5倍と比較して、cipla-Letrozoleの3倍であった。
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhra Yellow Cardを検索します。
Cipla-Letrozoleによる過剰摂取の単離された事例が報告されている。
特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。
Cipla-Letrozoleによる過剰摂取の単離された事例が報告されている。
特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。
薬物療法グループ:内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の人:aromataseの抑制剤、atcコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の排除は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、oestrogensは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のoestrogenの生合成の抑制をとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Cipla LetrozoleはホステロイドのAromataseの抑制剤です。 それは競争的にすべてのティッシュのoestrogenの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに、結合することによってaromataseの酵素をところで禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mg Cipla-Letrozoleの単回投与は、それぞれベースラインから75%-78%および78%血清エストロンおよびエストラジオールを最大抑制は48-78時間で達成される。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の血しょう集中0.5mgの線量によっておよびより高く、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値はより高いoestrogenの抑制がこれらの線量によって達成されることを示す試金の検出エストロゲン抑制は、これらすべての患者で治療を通じて維持された。
Cipla-LetrozoleはAromataseの運動の時で異常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連する変化は、コルチゾール、アルドステロン、11-デオキシコルチゾール、17-ヒドロキシプロゲステロン、およびACTHの血漿濃度またはCipla-レトロゾール0の日用量で治療された閉経後患者の血漿レニン活性において見出されなかった。.1mgから5mg。 ACTHのホテストは処置の6そして12日の後で0の線量行いました。1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5mg、1mg、2,5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチホールの減少を示しませんでした。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない.
0.1mg、0.5mg、2.5mgのCipla-Letrozole単回投与後の健康な閉経後女性のアンドロゲン(アンドロステンジオンおよびテストステロン)の血漿濃度または0.1mgから5mgの日用量で治療された閉経後患者のアンドロステンジオンの血漿濃度に変化は認められず、エストロゲン生合成の遮断がアンドロゲン前駆体の蓄積につながらないことを示している。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のCipla Letrozoleによって影響されません、tsh、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能です。
アジュバント治療
大きい1-98を研究
ビッグ1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性が以下の治療法のいずれかにランダム化された多中心二重盲検研究:
A.タモキシフェン5年間、B.Cipla-Letrozole5年間、C.tamoxifen2年間Cipla-Letrozole3年間、D.Cipla-Letrozole2年間、d.Cipla-Letrozole3年間tamoxifenに続いています。
主なエンドポイントは無病生存(DFS)であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間(TDM)、遠隔無病生存(DDFS)、全生存(OS)、全身無病生存(SDFS)、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。
26および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム(AおよびB)および両スイッチングアーム(CおよびD)からのデータに基づくプライマリコア分析(PCA)の結果を反映しており、治療期間の中央値は24ヶ月、追跡期間の中央値は26ヶ月、治療期間の中央値は32ヶ月、追跡期間の中央値は60ヶ月である。
5日間のdfs率はcipla-Letrozoleのための84%およびタモキシフェンのための81.4%だった。
表4プライマリコア分析:無病生存および全生存、フォローアップの中央値26ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月(ITT集団)
HR=ハザード比、CI=信頼
1 無作為化オプションおよび化学療法の使用によって層別化された対数順位検定(はい/いいえ)
2 DFSイベント:局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二(非乳房)原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントなしに何らかの原因による死亡。
96か月の中央のフォローアップの結果(単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法(補助治療期間の中央値:5年)と比較したシプラ-レトロゾール単独療法の有効性の単独療法アーム分析(MAA)長期updateを表5に示す。
表5単独療法アーム分析:96ヶ月のフォローアップ中央値(ITT集団)における無病生存および全生存)
1 無作為化オプションおよび化学療法の使用によって層別化された対数順位検定(はい/いいえ)
2 DFSイベント:局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二(非乳房)原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントなしに何らかの原因による死亡。
3 タモキシフェン腕における観察は、チプラ-レトロゾールに選択的に切り替える日付で打ち切られました
シーケンシャル処理分布図(STA)
逐次処置の分析(STA)は大きい1-98の二番目に第一次質問に、即ちtamoxifenおよびCipla Letrozoleの配列が単独療法より優秀であるかどうか演説します。 スイッチとのFD、OS、SDFS、またはDDFには、単語法に関して有利はなかった(表6)。
表6初期内分泌剤としてのシプラ-レトロゾールを用いた無病生存の逐次治療の分析(STAスイッチ人口)
1 プロトコル定義,第二の非乳房原発悪性腫瘍を含みます,スイッチ後/二年を超えて
2 化学療法の使用によって調節される
無作業化ペアワイズ比較からのSTAのいずれにおいても、DFS、OS、SDFSまたはDDFに有利はなかった(表7)。
表7無病生存率(⾏駅-R母集団)の無作為化(STAR)からの逐次治療の分析)
2407
調査D2407は骨のミネラル密度(BMD)および血清の脂質のプロフィールに対するCipla Letrozoleおよびtamoxifenとアジュバント処置の効果を比較するように設計されているオープンラベル、無作為化された、multicentreのポストの承認の安全調査です。 合計262人の患者は、5年間Cipla-Letrozoleまたは2年間tamoxifenのいずれかを割り当てられ、3年間Cipla-Letrozoleが続いた。
24ヶ月でプライマリエンドポイントに統計的に有意な差があった、腰椎BMD(L2-L4)は、タモキシフェンのための4.1%の中央値の増加と比較してCipla-Letrozoleの4.1%の中央値の減少を示した0.3%の中央値の増加を示した。
ベースラインで正常なBMDを持つ患者は、治療の2年間の間にosteoporosisしょう症にならなかったし、ベースラインでosteoporosisしょう症を持つ唯一の1患者(-1.9のTスコア)
の結果と同様であったが,それほど悪ではなかった。
骨折の割合における治療間に有意差はなかった-Cipla-Letrozole腕で15%、タモキシフェン腕で17%。
Tamoxifenの腕の中央の総コレステロール値はベースラインと比較された16か月後に6%減り、この減少は24か月までそれに続く訪問で維持されました。 Cipla-Letrozoleの腕では、総コレステロール値はtamoxifenを支持していつもポイントで統計的に重要な相違を与える比較的安定していましたそのうちに。
アジュバント処置(MA-17)
多中心、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照研究(MA-17)では、タモキシフェンによる補助治療を完了した受容体陽性または未知の原発性乳がんを有する5,100人以上の閉経後女性(4.5-6年)を5年間Cipla-Letrozoleまたはプラセボのいずれかにランダム化した。
主要なエンドポイントは無病生存であり、無作為化と局所再発、遠隔metastasis、または対側乳がんの最も早い発生との間の間隔として定義された。
約28ヶ月のフォローアップ中央値(少なくとも25ヶ月のフォローアップ患者の38%)で最初に計画された中間分析では、Cipla-Letrozoleがプラセボと比較して乳がん再発リスクを42%有意に減少させることが示された(HR0.58、95%CI0.45、0.76, P=0.00003). Cipla-Letrozoleに有利な点は結晶状態にもかかわらず決められました。 全生産率に占有率はなかった(cipla-レトロホール51株、プラセボ62、hr0.82、95%CI0.56、1.19)。
千最初の中間分析の後で調査は盲目になり、オープンラベルの方法で続けられ、偽薬の腕の患者は5年までCipla Letrozoleに転換することを許可されました。 輝がある輝の60%に(unblindingで無垢)cipla Letrozoleに転写することを選びました。 最終的な分析には、タモキシフェン補助療法の完了後、プラセボからシプラ-レトロゾールに切り替えた1,551人の女性が31ヶ月の中央値(12-106ヶ月の範囲)で含まれていた。 スイッチ後のcipla-Letrozoleの期間中値は40万でした。
62か月の中央のフォローアップで行なわれる最終的な分析はCipla Letrozoleの乳癌の再発の危険の重要な減少を確認しました。
第8回全生産率(変更された全生産率))
HR=ハザード比、CI=信頼
1. 研究が2003年に盲目になっていなかったとき、無作為化プラセボ群の1551人(切り替え資格のある人の60%、すなわち無病であった人)の患者は、無作為化後31ヶ月の中央値でCipla-Letrozoleに切り替えました。 ここで示した解析は選択的クロスオーバーを無視した。
2. 受容体の状態、結節状態および前の補助化学療法によって層別化される。
3. 無病生存イベントのプロトコル定義:局所再発、遠隔metastasisまたは対側乳がん。
4. 探索的分析、プラセボ群の切り替え日(発生した場合)のフォローアップ時間を打ち切る。
5. フォローアップの中央値62ヶ月。
6. スイッチまでの中央値フォローアップ(発生した場合)37ヶ月
付随カルシウムおよびビタミンDが与えられたMA-17骨のsubstudyでは、ベースラインと比較されるBMDのより大きい減少は偽薬と比較されるcipla Letrozoleと起こりました。 唯一の統計的に有意な差は2年で発生し、総ヒップBMDであった(Cipla-Letrozole中央値は3.8%の減少とプラセボ中央値は2.0%の減少)。
MA-17脂質サブスタディでは、ヒコレステロールまたはヒの脂質画分におけるcipla-レトロホールとプラセボの間に有利はなかった。
更新された生活の質のサブスタディでは、物理的なコンポーネントの要約スコアまたは精神コンポーネントの要約スコア、またはSF-36スケールの任意のドメインスコアで治療の間に有意差はなかった。 MENQOLのスケールでは、私の心のよりcipla Letrozoleの腕のかなりより多くの女性はoestrogenの剥奪-熱いフラッシュおよび腟の乾燥から得るそれらの徴候によって最も両治療群のほとんどの患者を悩ませた症状は、筋肉の痛みであり、プラセボに有利な統計的に有意な差があった。
ネオアジュバントトリートメント
二重盲検試験(P024、閉経後乳癌患者337人において、Cipla-Letrozole2.5mgを4ヶ月、またはタモキシフェンを4ヶ月間無作為割り当てた。 ベースライン時に、すべての患者は腫瘍期T2-T4c、N0-2、M0、ERおよび/またはPgR陽性であり、いずれの患者も乳房温存手術の資格を有していなかった。 に基づいて、cipla-Letrozoleアームの55%の標的応答とタモキシフェンアームの36%がありました (P<0.001). この爆発は、一般して電磁波によって起こされました(cipla-Letrozole35%Vs tamoxifen25%, P=0.04)およびマンモグラフィー(Cipla-Letrozole34%対タモキシフェン16%, P<0.001). Cipla-Letrozoleのグループの対象者の合計45%対タモキシフェンのグループの対象者の35% (P=0.02)乳房温存療法を受けました)。 4か月の術前の処置の期間の間に、Cipla Letrozoleと扱われる患者の12%およびtamoxifenと扱われる患者の17%に臨床評価の病気の進行がありました。
ファーストライン治療
進行乳癌を有する閉経後女性における第一選択療法として、Cipla-Letrozole2.5mgとtamoxifen20mgを比較した対照二重盲検試験が実施された。 907人の女性では、Cipla-Letrozoleは進行(第一次終点)と処置の失敗への全面的で客観的な応答、時間および臨床利点に時間のtamoxifenより優秀でした。
その結果を表9にまとめます:
表9 32ヶ月のフォローアップの中央値での結果
行までの時間はアジュバント反エストロゲン法が備えられたかどうかに関わりなくcipla-Letrozoleのためにかなりより長く、確率はかなりより高かった。 行までの時間は、米の活性部位に関なく、cipla-Letrozoleのために有利に長かった。 進行までの時間の中央値は、軟部組織疾患のみの患者ではCipla-Letrozoleで12.1ヶ月、tamoxifenで6.4ヶ月、内臓転移患者ではCipla-Letrozoleで8.3ヶ月、tamoxifenで4.6ヶ月でした。
研究デザインにより、患者は他の療法への進行時に交差するか、または研究から中止することができた。 患者のおよそ50%は反対の処置の腕に交差し、クロスオーバーは36か月までに事実上完了しました。 クロスオーバーまでの平均値は17倍(cipla-LetrozoleからTamoxifen)および13倍(tamoxifenからcipla-letrozole)であった。
高度の乳癌の第一選択療法のCipla-Letrozoleの処置はtamoxifenのための34か月と比較される30か月の中央の全生存で起因しました(logrankテストP=0.53、重要ではない)。 全生存に対するシプラ-レトロゾールの利点の欠如は、研究のクロスオーバー設計によって説明することができた。
セカンドライン治療
二つのよく制御された臨床試験は、以前に抗エストロゲンで治療された進行乳癌を有する閉経後女性において、酢酸メゲストロールとアミノグルテチミドに、それぞれ二つのCipla-レトロゾール用量(0.5mgおよび2.5mg)を比較して実施された。
旅行までの時間はcipla-Letrozole2.5mgとmegestrolのアセテートの間でかなり異なっていませんでした (P=0.07). 統計的に有意な差は、全体的な客観的腫瘍応答率(24%対16)に酢酸メゲストロールと比較してCipla-レトロゾール2.5mgを支持して観察されました%, P処置の失敗への時間の=0.04)、および (P=0.04). 全生存率は2つの腕の間で有意に異ならなかった (P=0.2).
第二の話では、確率はcipla-レトロホール2.5mgとアミノグルテチミドの間で有利に異ならなかった (P=0.06). Cipla-Letrozole2.5mgは走行に時間のアミノグルテチミドより一時的にした (P=0.008)、処置の失敗までの時間 (P=0.003)および全生存率 (P=0.002).
男性乳がん
私を持つ人のcipla letrozoleの使用は調整されませんでした。
薬物療法グループ:内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の人:aromataseの抑制剤、atcコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の排除は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、oestrogensは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のoestrogenの生合成の抑制をとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Letrozoleはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それは競争的にすべてのティッシュのoestrogenの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに、結合することによってaromataseの酵素をところで禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mgのレトロゾールの単回投与は、それぞれベースラインから75%、78%および78%血清エストロンおよびエストラジオールを抑制する。 最大抑制は48-78時間で達成される。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の血しょう集中0.5mgの線量によっておよびより高く、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値はより高いoestrogenの抑制がこれらの線量によって達成されることを示す試金の検出エストロゲン抑制は、これらすべての患者で治療を通じて維持された。
Letrozoleはaromataseの運動の際に異常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連した変更はコルチゾール、アルドステロン、11-deoxycortisol、17-hydroxyprogesterone、およびACTHの血しょう集中でまたはletrozole0の毎日の線量と扱われたpostmenopausal患者の血しょうレニンの活.1日5ミリグラム。 ACTHのホテストは処置の6そして12日の後で0の線量行いました。1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5ミリグラム、1ミリグラム、2.5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチホールの減少を示しませんでした。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない
0.1mg、0.5mg、2.5mgの単回レトロゾール投与後の健康な閉経後女性のアンドロゲン(アンドロステンジオンおよびテストステロン)の血漿濃度または0.1mgから5mgの毎日投与で治療された閉経後患者のアンドロステンジオンの血漿濃度に変化は認められず、エストロゲン生合成の遮断がアンドロゲン前駆体の蓄積につながらないことを示している。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のletrozoleによって影響されません、tsh、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能です。
アジュバント治療
大きい1-98を研究
BIG1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性8,000人以上をランダム化し、A.tamoxifenを5年間、B.Cipla-Letrozoleを5年間、C.tamoxifenを2年間、Cipla-Letrozoleを3年間、D.Cipla-Letrozoleを2年間、tamoxifenを3年間のいずれかにランダム化した多中心二重盲検研究であった。
主なエンドポイントは無病生存(DFS)であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間(TDM)、遠隔無病生存(DDFS)、全生存(OS)、全身無病生存(SDFS)、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。
26および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム(AおよびB)および両スイッチングアーム(CおよびD)からのデータに基づくプライマリコア分析(PCA)の結果を反映しており、治療期間の中央値は24ヶ月、追跡期間の中央値は26ヶ月、治療期間の中央値は32ヶ月、追跡期間の中央値は60ヶ月である。
5日間のdfs率はcipla-Letrozoleのための84%およびタモキシフェンのための81.4%だった。
表4プライマリコア分析:無病生存および全生存、フォローアップの中央値26ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月(ITT集団)
96か月の中央のフォローアップの結果(単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法(補助治療期間の中央値:5年)と比較したシプラ-レトロゾール単独療法の有効性の単独療法アーム分析(MAA)長期updateを表5に示す。
表5単独療法アーム分析:96ヶ月のフォローアップ中央値(ITT集団)における無病生存および全生存)
シーケンシャル処理分布図(STA)
逐次処置の分析(STA)はtamoxifenおよびletrozoleの配列が単独療
吸収
Cipla Letrozoleは胃腸地域(平均の絶対生物学的利用能から急速そして完全に吸収されます:99.9%)。 値下げしました。(値下げしました。)マックス:断崖1時間2時間、平床Cマックス:129±20.3nmol/リットル切断98.7±18.6nmol/リットル供給)しかし、吸収(AUC)の程度は変更されません。 吸収率に対するマイナーな効果は相関であると認められないし、従ってcipla letrozoleは時間に関わらず取られるかもしれません。
配布
Cipla Letrozoleのしょう質の結合はアルブミン(60%)へおよそ、私にです(55%)。 中のcipla-レトロホールの濃度は、中のそれの約80%である。 Mg前後2.5 14Cβされたcipla-letrozoleは、中の放射能の約82%が変化しない化合物であった。 従って代謝物質への全身の露出は低いです。 シプラ-レトロゾーレ 定常状態でのかけの分布容積は約1.87±0.47L/kgです。
バイオトランスフォーメ
薬理学的に不活性carbinolの代謝物質への新陳代謝の整理はCipla Letrozole(CL)の主要な除去の細道ですm=2.1L/h)しかし、交流(φ90l/h)と比較すると比較的良い。 シトクロムP450アイソザイム3A4と2A6は、この物体にcipla-レトロホールを変換することができることが明らかにした。 マイナーな未同定の代謝物質の形成および直接腎臓および糞便の排泄物はcipla Letrozoleの全面的な除去のマイナーな役割だけ遊びます。 Mgの後2週間以内に2.5 14健康な閉経後のボランティアにCラベルCipla-レトロゾール、放射能の88.2±7.6%、尿中と3.8±0.9%糞便中に回収されました。 尿中で回収された放射能の少なくとも75%216時間(用量の84.7±7.8%)は、カルビノール代謝産物のグルクロニド、約9%から二つの未同定代謝物、および6%変わらないシプラ-レトロゾールに起因していた。
除去法
血漿中の見かけの末端除去半減期は約2-4日である. 2の毎日の管理の後で.5mgの定常状態のレベルは2から6以降にされます。 定常状態での血漿濃度は、単回投与後に測定された濃度の約7倍であり、2.Mg、それらがある間5つのmg、1.単回投与後に測定された濃度から予測される定常値よりも5-2倍高く、2の毎日の投与時にCipla-Letrozoleの薬物動態におけるわずかな非直線性を示す.5ミリグラム.定常状態レベルは時間の経過とともに維持されるので、Cipla-Letrozoleの連続的な蓄積は起こらないと結び付けることができる。
リニアリティ/ノンリニアリティ
Cipla-Letrozoleの薬物動態は、10mgまでの単回経口投与後(用量範囲:0.01-30mg)および1.0mgまでの毎日投与後(用量範囲:0.1-5mg)に比例した用量であった。 30mgの単回投与後、auc値に比較的添加した使用量がわずかにあった。 用量の過剰比例は、代謝排除プロセスの飽和の結果である可能性が高い。 安定したレベルはテストされるすべての適量の養生法の1かから2か月後に達されました(毎日0.1-5.0mg)。
スペシャル集団
高齢者
年齢はシプラ-レトロゾールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
腎障害
19腎機能の程度が異なるボランティア(24時間クレアチニンクリアランス9-116ml/分)を含む研究では、2.5mgの単回投与後にCipla-Letrozoleの薬物動態に影響は見られなかった。
Cipla-Letrozoleに対する腎障害の影響を評価する上記の研究に加えて、二つの重要な研究(研究AR/BC2および研究AR/BC3)のデータについて共変量分析を行った). 計算されたクレアチニンクリアランス(CLcr)[研究AR/BC2範囲:19-187mL/分、研究AR/BC3範囲:10-180mL/分]定常状態(Cmin)でのCipla-Letrozole血漿トラフレベルとの間に統計的に有意). 千セカンドライン転移性乳がんにおける研究AR/BC2および研究AR/BC3のデータは、CLcrに対するCipla-Letrozoleの悪影響または腎機能の障害の証拠を示さなかっ. したがって、患者には用量調整は必要ありません(clcr>10ml/分)。 (Clcr<10ml/分)
肝障害
肝機能の程度が異なる被験者を含む同様の研究では、中等度の肝障害(子どもピュー B)を有するボランティアの平均AUC値は、正常な被験者よりも37%高かったが、肝硬変および重度の肝障害(子どもピュー C)を有する男性被験者における単回経口投与後のCipla-Letrozoleの薬物動態を健康なボランティア(N=8)のものと比較した研究では、AUC1/2 それぞれ95%と187%増加しました。
従ってCipla Letrozoleは厳しい肝臓の減損のそして個々の患者の危険/利点の考察の後で患者に注意して管理されるべきです。
吸収
Letrozoleは胃腸地域(平均の絶対生物学的利用能から急速そして完全に吸収されます:99.9%)。 値下げしました。(値下げしました。)マックス 1時間の判断に対して2時間の幅、および平均Cマックス 129±20.3nmol/リットルは98.7±18.6nmol/リットル供給対象)しかし、吸収(auc)の程度は変更されません。 しかし、このような場合には、このような効果が得られるのではないかと考えられています。
配布
レトロゾールの血漿タンパク質結合は約60%であり、主にアルブミン(55%)に対するものである。 赤血球中のレトロゾール濃度は、血漿中のレトロゾールの約80%である。 Mg前後2.5 14C化されたレトロホールは、中の放射能の約82%が変化しない化合物であった。 従って代謝物質への全身の露出は低いです。 レトロゾールは高速で高速です。 定常状態でのそのかけの分布容積は約1.87±0.47l/kgである。
バイオトランスフォーメ
薬理学的に不活性carbinolの代謝物質への新陳代謝の整理はletrozole(CL)の主要な除去の細道ですm =2.1l/h)しかし、交流(φ90l/h)と比較すると比較的良い。 シトクロムP450アイソザイム3A4および2A6は、この物質にレトロホールを変換することができることが抽出された。 マイナーな未同定の代謝物質の形成および直接腎臓および糞便の排泄物はletrozoleの全面的な除去のマイナーな役割だけ遊びます。 Mgの後2週間以内に2.5 14健康な閉経後のボランティアにcラベルレトロゾール、88.2±7.6%の放射能の尿と3.8±0.9%の糞便中に回収されました。 尿中で回収された放射能の少なくとも75%216時間(用量の84.7±7.8%)は、カルビノール代謝産物のグルクロニド、約9%から二つの未同定代謝物、および6%変わらないレトロゾールに起因するものであった。
除去法
血漿中の見かけの末端除去半減期は約2-4日である. 2の毎日の管理の後で.5mgの定常状態のレベルは2から6以降にされます。 定常状態での血漿濃度は、単回投与後に測定された濃度の約7倍であり、2.Mg、それらがある間5つのmg、1.単回投与後に測定された濃度から予測される定常値よりも5-2倍高く、2の毎日の投与時にレトロゾールの薬物動態にわずかな非直線性を示す.5ミリグラム. 定常状態レベルは時間の経過とともに維持されるので、レトロゾールの連続的な蓄積は起こらないと結論付けることができる
リニアリティ/ノンリニアリティ
レトロゾールの薬物動態は、10mgまでの単回経口投与後(用量範囲:0.01-30mg)および1.0mgまでの毎日投与後(用量範囲:0.1-5mg)に比例した用量であった。 30mgの単回投与後、auc値に比較的添加した使用量がわずかにあった。 用量の過剰比例は、代謝排除プロセスの飽和の結果である可能性が高い。 安定したレベルはテストされるすべての適量の養生法の1かから2か月後に達されました(毎日0.1-5.0mg)。
スペシャル集団
高齢者
年齢はレトロゾールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
腎障害
19腎機能の様々な程度を有するボランティア(24時間クレアチニンクリアランス9-116ml/分)を含む研究では、レトロゾールの薬物動態に影響は2の単回投与後.5ミリグラム. レトロゾールに対する腎障害の影響を評価する上記の研究に加えて、二つの重要な研究(研究AR/BC2および研究AR/BC3)のデータに共変量分析を行った). 計算されたクレアチニンクリアランス(CLcr)[研究AR/BC2範囲:19-187mL/分、研究AR/BC3範囲:10-180mL/分]定常状態(Cmin)におけるレトロゾール血漿トラフレベルとの間に統計的). 千第二ラインのmetastatic乳癌の調査AR/BC2および調査AR/BC3のデータはclcrに対するletrozoleの悪影響または腎臓機能の減損の証拠を示しませんでした
したがって、患者には用量調整は必要ありません(clcr>10ml/分)。 (Clcr<10ml/分)。
肝障害
肝機能の程度が異なる被験者を含む同様の研究では、中等度の肝障害(子どもピュー B)を有するボランティアの平均AUC値は、正常な被験者よりも37%高かったが、肝硬変および重度の肝障害(子どもピュー C)を有する男性被験者における単回経口投与後のレトロゾールの薬物動態を健康なボランティア(N=8)のものと比較½ それぞれ95%と187%増加しました。 ると、Cipla Letrozoleは厳しい肝臓の減損のそして個々の患者の危険/利点の考察の後で患者に注意して管理されるべきです。
内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の代理店:aromataseの抑制剤、ATCコード:L02BG04。
標準動物種において実施された種々の前臨床安全性試験では、全身性毒性または標的臓器毒性の証拠はなかった。
Cipla Letrozoleは2000mg/kgまで排出される動物の毒性の低い程度を示しました。 では、Cipla-Letrozoleは100mg/kgで中性性を引き起こした。
12ヶ月までのラットおよびイヌにおける反復用量毒性試験では、観察された主な所見は、化合物の薬理学的作用に起因する可能性がある。 作用のないレベルは、両方の種で0.3mg/kgであった。
雌ラットに対するCipla-レトロゾールの経口投与は,交配および妊娠比の減少および着床前損失の増加をもたらした。
どちらも インビトロ そして in vivo Cipla-レトロホールの変異原性の調節により,毒性の影響は認められなかった。
104週間のラット発癌性研究では、雄ラットでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌ラットでは,Cipla-レトロゾールのすべての用量で良性および悪性乳腺腫瘍の発生率の低下が認められた。
104週間のマウス発癌性研究では、雄マウスでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌マウスでは、良性卵巣か粒膜theca細胞腫ようの発生率の一般的に用量関連の増加は、テストされたCipla-Letrozoleのすべての用量で観察されました。 これらの腫ようはエストロゲン合成の薬理学的阻害に関連していると考えられ,循環エストロゲンの減少に起因するLHの増加によるものと考えられた。
Cipla-レトロゾールは,臨床的に関連する用量で経口投与後の妊娠ラットおよびウサギにおいて胎児毒性および胎児毒性であった。 生きた胎児を持っていたラットでは、ドーム型頭および頚部/椎体融合を含む胎児の奇形の発生率が増加した。 胎児奇形の発生率の増加はウサギでは見られなかった。 これが薬理学的特性(エストロゲン生合成の阻害)の間接的な結果であったのか、直接的な薬物効果であったのかは分かっていない。
前臨床観察は、動物実験に由来するヒトの使用に対する唯一の安全上の懸念である、認識された薬理作用に関連するものに限定された。
標準動物種において実施された種々の前臨床安全性試験では、全身性毒性または標的臓器毒性の証拠はなかった。
レトロホールは2000mg/kgまで排出される動物の毒性の低い程度を示しました。 犬では、レトロゾールは100mg/kgで中toxicityの毒性の徴候を引き起こした。
12ヶ月までのラットおよびイヌにおける反復用量毒性試験では、観察された主な所見は、化合物の薬理学的作用に起因する可能性がある。 作用のないレベルは、両方の種で0.3mg/kgであった。
雌ラットへのレトロゾールの経口投与は,交配および妊娠比の減少および着床前損失の増加をもたらした。
どちらも インビトロ そして in vivo レトロゾールの変異原性の調査では、遺伝毒性の兆候は明らかにされなかった。
104週間のラット発癌性研究では、雄ラットでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌ラットでは,レトロゾールのすべての用量で良性および悪性乳腺腫瘍の発生率の低下が見られた。
104週間のマウス発癌性研究では、雄マウスでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌マウスでは、良性卵巣か粒膜theca細胞腫ようの発生率の一般的に用量関連の増加は、テストされたレトロゾールのすべての用量で観察されました。 これらの腫ようはエストロゲン合成の薬理学的阻害に関連していると考えられ,循環エストロゲンの減少に起因するLHの増加によるものと考えられた。
レトロゾールは臨床的に関連する用量で経口投与後の妊娠ラットおよびウサギにおいて胎児毒性および胎児毒性であった。 生きた胎児を持っていたラットでは、ドーム型頭および頚部/椎体融合を含む胎児の奇形の発生率が増加した。 胎児奇形の発生率の増加はウサギでは見られなかった。 これが薬理学的特性(エストロゲン生合成の阻害)の間接的な結果であったのか、直接的な薬物効果であったのかは分かっていない。
前臨床観察は、動物実験に由来するヒトの使用に対する唯一の安全上の懸念である、認識された薬理作用に関連するものに限定された。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
処分のための特別な条件無し。
However, we will provide data for each active ingredient