Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 04.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
XELODA è fornito in compresse rivestite con film biconvesse oblunghe per somministrazione orale. Ogni colore chiaro color pesca la compressa contiene 150 mg di capecitabina e ogni compressa color pesca contiene 500 mg di capecitabina.
Conservazione e gestione
150 mg
Colore: pesca leggera
Incisione: XELODA da un lato e 150 dall'altro
Le compresse da 150 mg sono confezionate in flaconi da 60 (NDC 0004-1100-20).
500 mg
Colore: pesca
Incisione: XELODA da un lato e 500 dall'altro
Le compresse da 500 mg sono confezionate in flaconi da 120 (NDC 0004-1101-50).
Conservazione
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).. TIENI CHIUSO LEGGERMENTE .
Si deve prestare attenzione nella manipolazione di XELODA. Le compresse di XELODA non devono essere tagliate o frantumate. Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per la corretta manipolazione e smaltimento dei farmaci antitumorali. Qualsiasi inutilizzato il prodotto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali o i programmi di ritiro dei farmaci. Sono state pubblicate diverse linee guida sull'argomento.
RIFERIMENTI
1. Avviso NIOSH: prevenzione delle esposizioni professionali ad antineoplastici e altri farmaci pericolosi in contesti sanitari. 2004. Dipartimento di salute e servizi umani degli Stati Uniti, Servizio di sanità pubblica , Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, Istituto nazionale per la sicurezza e la salute sul lavoro Pubblicazione DHHS (NIOSH) n. 2004-165.
2. Manuale tecnico OSHA, TED 1-0.15A, Sezione VI: Capitolo 2. Controllo dell'esposizione professionale ai farmaci pericolosi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. American Society of Health-System Pharmacists. Linee guida ASHP sulla gestione dei farmaci pericolosi : Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.
4. Polovich M., White JM, Kelleher LO (a cura di). Linee guida per la chemioterapia e la bioterapia e raccomandazioni per la pratica (2a ed.) 2005. Pittsburgh, Pennsylvania: Oncology Nursing Society.
Distribuito da: Genentech USA, Inc. Membro del gruppo Roche, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Revisionato: marzo 2015
Cancro del colon-retto
- XELODA è indicato come agente singolo per il trattamento adiuvante in pazienti con carcinoma del colon C di Dukes che hanno subito una completa resezione del tumore primario durante il trattamento con fluoropirimidina la sola terapia è preferita. XELODA non era inferiore a 5-fluorouracile e leucovorina (5-FU / LV) per la sopravvivenza libera da malattia (DFS). I medici devono considerare i risultati della chemioterapia di combinazione prove, che hanno mostrato un miglioramento di DFS e OS, durante la prescrizione di XELODA a singolo agente in il trattamento adiuvante del cancro al colon C di Dukes.
- XELODA è indicato come trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico quando è preferito il trattamento con la sola terapia con fluoropirimidina. La chemioterapia combinata ha mostrato a beneficio di sopravvivenza rispetto al solo 5-FU / LV. Un beneficio di sopravvivenza superiore a 5-FU / LV non è stato dimostrato con XELODA in monoterapia. Uso di XELODA anziché 5-FU / LV in combinazioni non è stato adeguatamente studiato per garantire la sicurezza o la conservazione del vantaggio di sopravvivenza.
Cancro al seno
- XELODA in associazione con docetaxel è indicato per il trattamento di pazienti con metastatico carcinoma mammario dopo fallimento della precedente chemioterapia contenente antraciclina.
- La monoterapia con XELODA è anche indicata per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico resistente sia al paclitaxel che a un regime chemioterapico contenente antraciclina o resistente paclitaxel e per i quali non è indicata un'ulteriore terapia con antracicline (ad es., pazienti che hanno ha ricevuto dosi cumulative di 400 mg / m2 di doxorubicina o equivalenti di doxorubicina). La resistenza è definito come malattia progressiva durante il trattamento, con o senza risposta iniziale o ricaduta entro 6 mesi dal completamento del trattamento con un regime adiuvante contenente antraciclina.
Le compresse di XELODA devono essere deglutite intere con acqua entro 30 minuti dopo un pasto. Non schiacciare o tagliare compresse XELODA. La dose di XELODA viene calcolata in base alla superficie corporea.
Dose iniziale standard
Monoterapia (Cancro del colon-retto metastatico, Cancro del colon-retto adiuvante, Cancro al seno metastatico)
La dose raccomandata di XELODA è di 1250 mg / m2 somministrato per via orale due volte al giorno (mattina e sera; equivalente a 2500 mg / m2 dose giornaliera totale) per 2 settimane seguita da un periodo di riposo di 1 settimana indicato come cicli di 3 settimane (vedere la tabella 1).
Si raccomanda un trattamento adiuvante in pazienti con carcinoma del colon C di Dukes per un totale di 6 mesi [ad es XELODA 1250 mg / m2 per via orale due volte al giorno per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana, indicato come 3- cicli settimanali per un totale di 8 cicli (24 settimane)].
Tabella 1 Calcolo della dose XELODA in base alla superficie corporea
Livello di dose 1250 mg / m2 Due volte al giorno | Numero di compresse da prendere Ogni dose (mattina e sera) | ||
Superficie (M2) | Dose giornaliera totale * (Mg) | 150 mg | 500 mg |
= 1,25 | 3000 | 0 | 3 |
1,26-1,37 | 3300 | 1 | 3 |
1,38-1,51 | 3600 | 2 | 3 |
1,52-1,65 | 4000 | 0 | 4 |
1,66-1,77 | 4300 | 1 | 4 |
1,78-1,91 | 4600 | 2 | 4 |
1,92-2,05 | 5000 | 0 | 5 |
2.06-2.17 | 5300 | 1 | 5 |
= 2.18 | 5600 | 2 | 5 |
* Dose giornaliera totale divisa per 2 per consentire dosi uguali di mattina e sera |
In combinazione con Docetaxel (Cancro al seno metastatico)
In combinazione con docetaxel, la dose raccomandata di XELODA è di 1250 mg / m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da un periodo di riposo di 1 settimana, combinato con docetaxel a 75 mg / m2 come endovenoso di 1 ora infusione ogni 3 settimane. La pre-medicazione, secondo l'etichettatura di docetaxel, deve essere avviata prima somministrazione di docetaxel per pazienti in trattamento con XELODA più associazione docetaxel. Tabella 1 mostra la dose giornaliera totale di XELODA per superficie corporea e il numero di compresse da assumere ogni dose.
Linee guida per la gestione delle dosi
Generale
Potrebbe essere necessario personalizzare il dosaggio di XELODA per ottimizzare la gestione dei pazienti. I pazienti dovrebbero esserlo attentamente monitorato per tossicità e dosi di XELODA devono essere modificati secondo necessità accogliere la tolleranza individuale del paziente al trattamento. Tossicità dovuta a La somministrazione di XELODA può essere gestita mediante trattamento sintomatico, interruzioni della dose e aggiustamento di Dose XELODA. Una volta che la dose è stata ridotta, non deve essere aumentata in un secondo momento. Dosi di XELODA omesso per tossicità non viene sostituito o ripristinato; invece il paziente dovrebbe riprendere il cicli di trattamento pianificati.
Potrebbe essere necessario ridurre la dose di fenitoina e la dose di anticoagulanti derivati dalla cumarina entrambi i farmaci vengono somministrati in concomitanza con XELODA .
Monoterapia (Cancro del colon-retto metastatico, Cancro del colon-retto adiuvante, Cancro al seno metastatico)
Per il 2 è raccomandato lo schema di modifica della dose di XELODA come descritto di seguito (vedere la Tabella 2) gestione delle reazioni avverse.
Tabella 2 Modifiche della dose consigliate di XELODA
Gradi NCIC di tossicità * | Durante un corso di terapia | Regolazione della dose per Prossimo trattamento (% della dose iniziale) |
Grado 1 | Mantenere il livello di dose | Mantenere il livello di dose |
Grado 2 | ||
-1a apparizione | Interrompere fino alla risoluzione grado 0-1 | 100% |
-2a apparizione | 75% | |
-3a apparizione | 50% | |
-4a apparizione | Interrompere il trattamento permanentemente | - |
Grado 3 | ||
-1a apparizione | Interrompere fino alla risoluzione grado 0-1 | 75% |
-2a apparizione | 50% | |
-3a apparizione | Interrompere il trattamento permanentemente | - |
Grado 4 | ||
-1a apparizione | Interrompere definitivamente O Se il medico ritiene che sia presente il miglior interesse del paziente per continua, interrompi fino a risolto al grado 0-1 | 50% |
* Sono stati utilizzati i criteri di tossicità comune del National Cancer Institute of Canada ad eccezione di la sindrome mano-piede-piede. |
In combinazione con Docetaxel (Cancro al seno metastatico)
Le modifiche della dose di XELODA per tossicità devono essere apportate secondo la Tabella 2 sopra per XELODA. All'inizio di un ciclo di trattamento, se è indicato un ritardo di trattamento per XELODA o docetaxel, quindi la somministrazione di entrambi gli agenti deve essere ritardata fino a quando i requisiti per il riavvio di entrambi le droghe sono soddisfatte.
Il programma di riduzione della dose per docetaxel quando usato in associazione con XELODA per il trattamento di carcinoma mammario metastatico è mostrato nella Tabella 3.
Tabella 3 Programma di riduzione della dose di docetaxel in combinazione con
XELODA
Tossicità NCIC Gradi * | Grado 2 | Grado 3 | Grado 4 |
1a apparizione | Ritardare il trattamento fino a quando non risolto grado 0-1; Riprendere trattamento con dose originale di 75 mg / m2 docetaxel | Ritardare il trattamento fino a quando non risolto grado 0-1; Riprendere trattamento a 55 anni mg / m22 di docetaxel. | Interrompere trattamento con docetaxel |
2a apparizione | Ritardare il trattamento fino a quando non risolto grado 0-1; Riprendere trattamento a 55 anni mg / m2 di docetaxel. | Interrompere trattamento con docetaxel | - |
3a apparizione | Interrompere trattamento con docetaxel | - | - |
* Sono stati utilizzati i criteri di tossicità comune del National Cancer Institute of Canada ad eccezione di sindrome mano-piede-piede. |
Regolazione della dose iniziale in popolazioni speciali
Insufficienza renale
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose iniziale di XELODA nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina = da 51 a 80 ml / min [Cockroft e Gault, come mostrato di seguito]). In pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina basale = da 30 a 50 ml / min), una riduzione della dose al 75% della dose iniziale di XELODA se usato in monoterapia o in associazione con docetaxel (dal 1250 mg / m2 a 950 mg / m2 due volte al giorno) è raccomandato. Si raccomanda un successivo aggiustamento della dose come indicato nella Tabella 2 e nella Tabella 3 (a seconda del regime) se un paziente sviluppa un evento avverso di grado da 2 a 4. Le raccomandazioni di aggiustamento della dose iniziale per i pazienti con rene moderata la compromissione si applica sia alla monoterapia con XELODA che a XELODA in associazione con docetaxel.
Equazione di cockroft e gault :
Maschi: | (peso in kg) x (140 - età) |
(72) x creatinina sierica (mg / 100 mL) | |
femmine: | (0,85) x (valore sopra) |
Geriatria
I medici devono prestare attenzione nel monitoraggio degli effetti di XELODA negli anziani. Insufficiente sono disponibili dati per fornire una raccomandazione di dosaggio.
Grave compromissione renale
XELODA è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 mL / min [Cockroft e Gault]).
Ipersensibilità
XELODA è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità alla capecitabina o ad una qualsiasi delle sue componenti. XELODA è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a 5- fluorouracile.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Generale
I pazienti in terapia con XELODA devono essere monitorati da un medico esperto nell'uso di agenti chemioterapici del cancro. La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili e non devono provocare interruzione, sebbene possa essere necessario trattenere o ridurre le dosi.
Coagulopatia
I pazienti che ricevono concomitante capecitabina e terapia anticoagulante cumarina-derivata orale devono avere la loro risposta anticoagulante (INR o tempo di protrombina) monitorata attentamente con grande frequenza e la dose anticoagulante deve essere aggiustata di conseguenza.
Diarrea
XELODA può indurre diarrea, a volte grave. I pazienti con grave diarrea devono essere attentamente monitorato e sottoposto a sostituzione di fluidi ed elettroliti se si disidratano. In 875 pazienti con carcinoma mammario metastatico o del colon-retto che ha ricevuto la monoterapia con XELODA, il tempo mediano a la prima occorrenza della diarrea di grado 2-4 è stata di 34 giorni (intervallo da 1 a 369 giorni). La durata mediana di diarrea di grado 3-4 era di 5 giorni. La diarrea di grado 2 del National Cancer Institute of Canada (NCIC) è definito come un aumento da 4 a 6 feci / giorno o feci notturne, diarrea di grado 3 con un aumento da 7 a 9 feci / giorno o incontinenza e malassorbimento e diarrea di grado 4 come aumento di = 10 feci / giorno o diarrea gravemente sanguinante o necessità di supporto parenterale. Se si verifica la diarrea di grado 2, 3 o 4, la somministrazione di XELODA deve essere immediatamente interrotta fino a quando la diarrea non si risolve o diminuisce in intensità al grado 1. Trattamenti antidiarroici standard (ad es loperamide) sono raccomandati.
È stata segnalata enterocolite necrotizzante (tiflite).
Cardiotossicità
La cardiotossicità osservata con XELODA include infarto / ischemia miocardici, angina , aritmie, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, morte improvvisa, cambiamenti elettrocardiografici e cardiomiopatia. Queste reazioni avverse possono essere più comuni nei pazienti con anamnesi precedente di malattia coronarica.
Carenza di diidropirimidina deidrogenasi
Sulla base di rapporti post-marketing, pazienti con alcuni eterozigoti omozigoti o alcuni composti sono presenti mutazioni nel gene DPD che si traducono in completa o quasi totale assenza di attività DPD aumento del rischio di tossicità acuta ad esordio precoce e reazioni avverse gravi, pericolose per la vita o fatali causato da XELODA (ad es., mucosite, diarrea, neutropenia e neurotossicità). Pazienti con parziale L'attività del DPD può anche avere un aumentato rischio di reazioni avverse gravi, pericolose per la vita o fatali causate di XELODA .
Ritirare o interrompere permanentemente XELODA in base alla valutazione clinica dell'insorgenza, della durata e gravità delle tossicità osservate nei pazienti con evidenza di insorgenza precoce acuta o insolitamente grave tossicità, che può indicare un'assenza quasi completa o totale di attività DPD. Nessuna dose di XELODA ha è stato dimostrato sicuro per i pazienti con totale assenza di attività DPD. Non ci sono dati sufficienti per raccomandare una dose specifica nei pazienti con attività DPD parziale misurata da qualsiasi test specifico.
Disidratazione e fallimento renale
È stata osservata disidratazione e può causare insufficienza renale acuta che può essere fatale. Pazienti con preesistente funzionalità renale compromessa o che stanno ricevendo XELODA concomitante con noto gli agenti nefrotossici sono a rischio più elevato. I pazienti con anoressia, astenia, nausea, vomito o diarrea possono farlo rapidamente disidratato. Monitorare i pazienti quando XELODA viene somministrato per prevenire e correggere disidratazione all'inizio. Se si verifica una disidratazione di grado 2 (o superiore), il trattamento con XELODA deve essere immediatamente interrotto e la disidratazione corretta. Il trattamento non deve essere riavviato fino al paziente viene reidratato e qualsiasi causa precipitante è stata corretta o controllata. Modifiche della dose dovrebbe essere applicato per l'evento avverso precipitante, se necessario.
I pazienti con insufficienza renale moderata al basale richiedono una riduzione della dose. I pazienti con insufficienza renale lieve e moderata al basale devono essere attentamente monitorato per reazioni avverse. L'interruzione rapida della terapia con successivi aggiustamenti della dose è raccomandato se un paziente sviluppa un evento avverso di grado da 2 a 4 come indicato nella Tabella 2.
Gravidanza
XELODA può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. La capecitabina ha causato embrioletalità e teratogenicità nei topi ed embrioletalità nelle scimmie quando somministrata durante l'organogenesi. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta durante il trattamento con XELODA, il il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto.
Tossicità mucocutanea e dermatologica
Gravi reazioni mucocutanee, alcune con esito fatale, come la sindrome di Stevens-Johnson e Necrolisi epidermica tossica (TEN) può verificarsi in pazienti trattati con XELODA. XELODA deve essere definitivamente sospeso nei pazienti che manifestano un grave reazione mucocutanea probabilmente attribuibile al trattamento con XELODA.
Sindrome mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare o eritema acrale indotto dalla chemioterapia) è una tossicità cutanea. Il tempo mediano di insorgenza è stato di 79 giorni (intervallo da 11 a 360 giorni) con una gravità intervallo da 1 a 3 per i pazienti in terapia con XELODA in ambiente metastatico. Grado 1 è caratterizzato da uno dei seguenti elementi: intorpidimento, disestesia / parestesia, formicolio, gonfiore indolore o eritema delle mani e / o dei piedi e / o disagio che non interrompe le normali attività. Grado 2 la sindrome mano-piede è definita come eritema doloroso e gonfiore delle mani e / o dei piedi e / o disagio che influenza le attività della vita quotidiana del paziente. È definita la sindrome mano-piede di grado 3 come desquamazione umida, ulcerazione, vesciche o forte dolore delle mani e / o dei piedi e / o grave disagio che rende il paziente incapace di lavorare o svolgere attività di vita quotidiana. Se grado 2 o si verifica 3 sindrome mano-piede, la somministrazione di XELODA deve essere interrotta fino all'evento risolve o diminuisce di intensità al grado 1. Dopo la sindrome mano-piede di grado 3, in seguito le dosi di XELODA devono essere ridotte.
Iperbilirubinemia
In 875 pazienti con carcinoma mammario metastatico o del colon-retto che hanno ricevuto almeno una dose di XELODA 1250 mg / m2 due volte al giorno in monoterapia per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana iperbilirubinemia di grado 3 (1,5-3 à - ULN) si è verificata nel 15,2% (n = 133) dei pazienti e di grado 4 (> 3 × ULN) l'iperbilirubinemia si è verificata nel 3,9% (n = 34) dei pazienti. Di 566 pazienti con insufficienza epatica metastasi al basale e 309 pazienti senza metastasi epatiche al basale, grado 3 o 4 l'iperbilirubinemia si è verificata rispettivamente nel 22,8% e nel 12,3%. Dei 167 pazienti con grado 3 o 4 iperbilirubinemia, il 18,6% (n = 31) presentava anche aumenti post-baseline (gradi da 1 a 4, senza elevazioni a basale) nella fosfatasi alcalina e il 27,5% (n = 46) presentava aumenti post-baselina delle transaminasi tempo (non necessariamente simultaneo). La maggior parte di questi pazienti, il 64,5% (n = 20) e il 71,7% (n = 33), aveva metastasi epatiche al basale. Inoltre, il 57,5% (n = 96) e il 35,3% (n = 59) dei 167 pazienti avevano elevazioni (gradi da 1 a 4) sia prebaseline che postbaseline in fosfatasi alcalina o transaminasi, rispettivamente. Solo il 7,8% (n = 13) e il 3,0% (n = 5) presentavano aumenti di grado 3 o 4 nella fosfatasi alcalina o transaminasi.
Nei 596 pazienti trattati con XELODA come terapia di prima linea per il carcinoma del colon-retto metastatico, il l'incidenza dell'iperbilirubinemia di grado 3 o 4 era simile al database generale di sicurezza della sperimentazione clinica di Monoterapia con XELODA. Il tempo mediano di insorgenza per iperbilirubinemia di grado 3 o 4 nel colon-retto la popolazione cancerosa era di 64 giorni e la bilirubina totale mediana aumentava da 8 µm / L al basale a 13 µm / L durante il trattamento con XELODA. Dei 136 pazienti con carcinoma del colon-retto con grado 3 o 4 iperbilirubinemia, 49 pazienti presentavano iperbilirubinemia di grado 3 o 4 come ultimo valore misurato, di che 46 avevano metastasi epatiche al basale.
In 251 pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto una combinazione di XELODA e docetaxel iperbilirubinemia di grado 3 (da 1,5 a 3 Ã — ULN) si è verificata nel 7% (n = 17) e di grado 4 (> 3 Ã — ULN) l'iperbilirubinemia si è verificata nel 2% (n = 5).
Se si verificano aumenti della bilirubina di grado 3-4 correlati al farmaco, la somministrazione di XELODA dovrebbe essere immediatamente interrotto fino a quando l'iperbilirubinemia non diminuisce a = 3,0 Ã - ULN .
Ematologico
In 875 pazienti con carcinoma mammario metastatico o del colon-retto che hanno ricevuto una dose di 1250 mg / m2 somministrato due volte al giorno in monoterapia per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana, 3,2%, 1,7% e il 2,4% dei pazienti presentava neutropenia di grado 3 o 4, trombocitopenia o diminuzioni dell'emoglobina rispettivamente. In 251 pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto una dose di XELODA in combinazione con docetaxel, il 68% aveva neutropenia di grado 3 o 4, il 2,8% aveva grado 3 o 4 trombocitopenia e il 9,6% presentava anemia di grado 3 o 4.
Pazienti con conta dei neutrofili al basale <1,5 Ã - 10 / L e / o conta dei trombociti <100 Ã - 10 / L non deve essere trattato con XELODA. Se valutazioni di laboratorio non programmate durante un ciclo di trattamento mostrare tossicità ematologica di grado 3 o 4, il trattamento con XELODA deve essere interrotto.
Pazienti geriatrici
I pazienti di 80 anni possono manifestare una maggiore incidenza di reazioni avverse di grado 3 o 4. Nell'875 pazienti con carcinoma mammario metastatico o del colon-retto che hanno ricevuto XELODA in monoterapia, 62% dei 21 pazienti = 80 anni trattati con XELODA hanno manifestato un grado 3 o 4 correlato al trattamento evento avverso: diarrea in 6 (28,6%), nausea in 3 (14,3%), sindrome mano-piede in 3 (14,3%) e vomito in 2 (9,5%) pazienti. Tra i 10 pazienti di età pari o superiore a 70 anni (nessun paziente era> 80 anni) trattato con XELODA in associazione con docetaxel, 30% (3 su 10) dei pazienti diarrea e stomatite di grado 3 o 4 sperimentate e il 40% (4 su 10) ha manifestato mano e piede di grado 3 sindrome.
Tra i 67 pazienti di età = 60 anni trattati con XELODA in associazione con docetaxel, il incidenza di reazioni avverse correlate al trattamento di grado 3 o 4, avverse gravi correlate al trattamento reazioni, prelievi dovuti a reazioni avverse, interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse e l'interruzione del trattamento nei primi due cicli di trattamento era superiore a quella dei <60 anni gruppo di pazienti.
In 995 pazienti trattati con XELODA come terapia adiuvante per il cancro del colon C di Dukes dopo la resezione del tumore primario, il 41% dei 398 pazienti = 65 anni trattati con XELODA ha manifestato a evento avverso di grado 3 o 4 correlato al trattamento: sindrome mano-piede in 75 (18,8%), diarrea in 52 (13,1%), stomatite in 12 (3,0%), neutropenia / granulocitopenia in 11 (2,8%), vomito in 6 (1,5%) e nausea in 5 (1,3%) pazienti. Nei pazienti di età = 65 anni (tutta la popolazione randomizzata; capecitabina 188 pazienti, 5-FU / LV 208 pazienti) trattati per il cancro del colon C di Dukes dopo resezione del tumore primario gli indici di pericolo per la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale per XELODA rispetto a 5-FU / LV erano 1,01 (95% C.I. 0,80 - 1,27) e 1,04 (95% C.I. 0,79 - 1,37), rispettivamente.
Insufficienza epatica
I pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata a causa di metastasi epatiche devono essere attentamente monitorato quando viene somministrato XELODA. L'effetto di una grave disfunzione epatica sulla disposizione di XELODA non è noto.
Combinazione con altri farmaci
L'uso di XELODA in combinazione con irinotecan non è stato adeguatamente studiato.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Informazioni per i pazienti (vedere Etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA)
I pazienti e i caregiver dei pazienti devono essere informati degli effetti avversi attesi di XELODA in particolare nausea, vomito, diarrea e sindrome mano-piede e dovrebbe essere consapevole sono previsti e necessari adattamenti della dose specifici del paziente durante la terapia. Come descritto di seguito, i pazienti che assumono XELODA devono essere informati della necessità di farlo interrompere il trattamento e chiamare immediatamente il proprio medico in caso di tossicità moderata o grave. Pazienti dovrebbe essere incoraggiato a riconoscere le tossicità comuni di grado 2 associate al trattamento con XELODA Vedere l'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA (Informazioni sui pazienti).
Carenza di diidropirimidina deidrogenasi
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se hanno una carenza di DPD nota. Consigliare ai pazienti se hanno un'assenza completa o quasi completa di attività di DPD che sono aumentati rischio di insorgenza precoce acuta di tossicità e reazioni avverse gravi, pericolose per la vita o fatali causate da XELODA (ad es., mucosite, diarrea, neutropenia e neurotossicità).
Diarrea
Pazienti con diarrea di grado 2 (un aumento da 4 a 6 feci / die o feci notturne) o superiore o deve essere istruito su grave diarrea con grave dolore addominale e febbre interrompere l'assunzione di XELODA e chiamare immediatamente il proprio medico. Trattamenti antidiarroici standard (ad es loperamide) sono raccomandati.
Disidratazione
I pazienti con disidratazione di grado 2 o superiore devono essere istruiti a interrompere l'assunzione di XELODA immediatamente e la disidratazione corretta. Il trattamento non deve essere riavviato fino a quando il paziente non lo è reidratati e qualsiasi causa precipitante è stata corretta o controllata.
Nausea
Pazienti con nausea di grado 2 (l'assunzione di cibo è diminuita in modo significativo ma è in grado di mangiare in modo intermittente) o superiore deve essere istruito a interrompere immediatamente l'assunzione di XELODA. Avvio del trattamento sintomatico è raccomandato.
Vomito
I pazienti che manifestano vomito di grado 2 (da 2 a 5 episodi in un periodo di 24 ore) o superiore devono essere incaricato di interrompere immediatamente l'assunzione di XELODA. Si raccomanda l'inizio del trattamento sintomatico.
Sindrome mano-e-piede
Pazienti con sindrome mano-piede di grado 2 (eritema doloroso e gonfiore delle mani e / o piedi e / o disagio che incidono sulle attività della vita quotidiana dei pazienti) o superiore dovrebbe essere incaricato di interrompere immediatamente l'assunzione di XELODA. Si raccomanda l'inizio del trattamento sintomatico.
Stomatite
Pazienti con stomatite di grado 2 (eritema doloroso, edema o ulcere della bocca o della lingua, ma in grado di mangiare) o superiore deve essere istruito a interrompere immediatamente l'assunzione di XELODA e a chiamarli medico. Si raccomanda l'inizio del trattamento sintomatico.
Febbre e neutropenia
I pazienti che sviluppano una febbre di 100,5 ° F o maggiore o altre prove di potenziale infezione devono essere incaricato di chiamare immediatamente il proprio medico.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi adeguati per studiare il potenziale cancerogeno di XELODA. La capecitabina non era mutagena in vitro ai batteri (test di Ames) o alle cellule di mammiferi (criceto cinese Test di mutazione del gene V79 / HPRT). La capecitabina era clastogenica in vitro al sangue periferico umano linfociti ma non clastogenici in vivo al midollo osseo del topo (test del micronucleo). Cause di fluorouracile mutazioni di batteri e lieviti. Il fluorouracile provoca anche anomalie cromosomiche nel topo test del micronucleo in vivo.
Insufficienza di fertilità
Negli studi sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nei topi femmine, dosi orali di capecitabina di 760 mg / kg / giorno (circa 2300 mg / m2 / giorno) ha disturbato l'estro e di conseguenza ha causato una diminuzione della fertilità. Nei topi che sono rimasti incinta, nessun feto è sopravvissuto a questa dose. Il disturbo nell'estro era reversibile. In maschi, questa dose ha causato cambiamenti degenerativi nei testicoli, comprese le diminuzioni del numero di spermatociti e spermatidi. In studi di farmacocinetica separati, questa dose nei topi ha prodotto 5'-DFUR L'AUC valorizza circa 0,7 volte i valori corrispondenti nei pazienti trattati quotidianamente dose.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria D
XELODA può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Capecitabina a dosi di 198 mg / kg / die durante l'organogenesi ha causato malformazioni e morte dell'embrione nei topi. In separato studi di farmacocinetica, questa dose nei topi ha prodotto valori di AUC 5'-DFUR circa 0,2 volte il valori corrispondenti nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata. Malformazioni nei topi incluso palatoschisi, anoftalmia, microftalmia, oligodattilia, polidattilia, sindattilia, coda viziosa e dilatazione di ventricoli cerebrali. A dosi di 90 mg / kg / die, la capecitabina somministrata alle scimmie in gravidanza durante l'organogenesi ha causato la morte fetale. Questa dose ha prodotto valori di AUC 5'-DFUR circa 0,6 volte il valori corrispondenti nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su XELODA in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta durante il trattamento con XELODA, il paziente deve esserlo informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne devono essere avvisate di evitare di rimanere incinta durante il trattamento con XELODA .
Madri infermieristiche
I topi lattanti trattati con una singola dose orale di capecitabina hanno escreto quantità significative di capecitabina metaboliti nel latte. Non è noto se questo farmaco venga escreto nel latte materno. Perché molti i farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse durante l'allattamento neonati di capecitabina, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di XELODA nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Nessun clinico il beneficio è stato dimostrato in due studi a braccio singolo su pazienti pediatrici con tronco cerebrale di nuova diagnosi gliomi e gliomi di alta qualità. In entrambi gli studi, i pazienti pediatrici hanno ricevuto un pediatrico sperimentale formulazione di capecitabina in concomitanza con e dopo il completamento della radioterapia (totale dose di 5580 cGy in 180 cGy frazioni). La relativa biodisponibilità della formulazione sperimentale a XELODA era simile.
Il primo studio è stato condotto su 22 pazienti pediatrici (età media 8 anni, intervallo 5-17 anni) con nuovi gliomi cerebrali diffusi intrinseci non disseminati diagnosticati e gliomi di alto grado. Nel rilevamento della dose parte dello studio, i pazienti hanno ricevuto capecitabina con radioterapia concomitante a dosi compreso tra 500 mg / m2 a 850 mg / m2 ogni 12 ore per un massimo di 9 settimane. Dopo una pausa di 2 settimane, i pazienti ricevuto 1250 mg / m2 capecitabina ogni 12 ore nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 3 cicli. La dose massima tollerata (MTD) di capecitabina somministrata in concomitanza con la radioterapia era 650 mg / m2 ogni 12 ore. Le principali tossicità che limitano la dose erano palmar-plantare elevazione di eritrodisestesia e alanina aminotransferasi (ALT).
Il secondo studio è stato condotto su 34 ulteriori pazienti pediatrici con nuova diagnosi non inseminata gliomi cerebrali diffusi intrinseci (età media 7 anni, intervallo 3-16 anni) e 10 pediatrici pazienti che hanno ricevuto l'MTD di capecitabina nello studio di determinazione della dose e hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità per questo processo. Tutti i pazienti hanno ricevuto 650 mg / m2 capecitabina ogni 12 ore con radiazioni concomitanti terapia fino a 9 settimane. Dopo una pausa di 2 settimane, i pazienti hanno ricevuto 1250 mg / m2 capecitabina ogni 12 ore nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 3 cicli.
Non vi è stato alcun miglioramento nel tasso di sopravvivenza libera da progressione di un anno e nella sopravvivenza globale di un anno tasso nei pazienti pediatrici con gliomi del tronco cerebrale intrinseco di nuova diagnosi che hanno ricevuto capecitabina rispetto a una popolazione simile di pazienti pediatrici che hanno partecipato ad altri studi clinici.
Il profilo delle reazioni avverse di capecitabina era coerente con il profilo delle reazioni avverse noto in adulti, ad eccezione delle anomalie di laboratorio che si sono verificate più comunemente in pediatrico pazienti. Le anomalie di laboratorio più frequentemente riportate (incidenza per paziente = 40%) erano aumento di ALT (75%), linfocitopenia (73%), leucopenia (73%), ipopotassiemia (68%) , trombocitopenia (57%), ipoalbuminemia (55%), neutropenia (50%), basso ematocrito (50%) , ipocalcemia (48%), ipofosfatemia (45%) e iponatremia (45%).
Uso geriatrico
I medici dovrebbero prestare particolare attenzione al monitoraggio degli effetti negativi di XELODA negli anziani .
Insufficienza epatica
Prestare attenzione quando i pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata dovuta a metastasi epatiche lo sono trattato con XELODA. L'effetto della grave disfunzione epatica su XELODA non è noto.
Insufficienza renale
Pazienti con moderata (clearance della creatinina = da 30 a 50 ml / min) e grave (clearance della creatinina <30 mL / min) l'insufficienza renale ha mostrato una maggiore esposizione per capecitabina, 5-DFUR e FBAL rispetto a quelle con normale funzionalità renale.
EFFETTI LATERALI
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, si osservano tassi di reazione avversi negli studi clinici su un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere le tariffe osservate nella pratica.
Cancro adiuvante del colon
La tabella 4 mostra le reazioni avverse che si verificano in = 5% dei pazienti da uno studio di fase 3 nei pazienti con il cancro al colon C di Dukes che ha ricevuto almeno una dose di farmaci in studio e ne aveva almeno uno valutazione della sicurezza. Un totale di 995 pazienti sono stati trattati con 1250 mg / m2 due volte al giorno di XELODA somministrato per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana e 974 pazienti sono stati somministrati 5-FU e leucovorina (20 mg / m2 leucovorina IV seguita da 425 mg / m2 Bolo IV 5-FU nei giorni 1-5 ogni 28 giorni). La durata mediana del trattamento è stata di 164 giorni per i pazienti trattati con capecitabina e 145 giorni per Pazienti trattati con 5-FU / LV. Un totale di 112 (11%) e 73 (7%) pazienti trattati con capecitabina e 5-FU / LV rispettivamente, ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Un totale di 18 morti per tutte le cause si è verificato in studio o entro 28 giorni dalla ricezione del farmaco in studio: 8 (0,8%) pazienti randomizzati a XELODA e 10 (1,0%) randomizzati a 5-FU / LV .
La tabella 5 mostra le anomalie di laboratorio di grado 3/4 che si verificano in = 1% dei pazienti da uno studio di fase 3 in pazienti con carcinoma del colon C di Dukes che hanno ricevuto almeno una dose di farmaci in studio e avevano a almeno una valutazione della sicurezza.
Tabella 4 Incidenza percentuale di reazioni avverse riportata in = 5% di
Pazienti trattati con XELODA o 5-FU / LV per cancro al colon nel
Impostazione adiuvante (popolazione della sicurezza)
Sistema del corpo / Adverse Evento |
Trattamento adiuvante per il cancro al colon (N = 1969) | |||
XELODA (N = 995) | 5-FU / LV (N = 974) | |||
Tutti i gradi | Grado 3/4 | Tutti i gradi | Grado 3/4 | |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Diarrea | 47 | 12 | 65 | 14 |
Nausea | 34 | 2 | 47 | 2 |
Stomatite | 22 | 2 | 60 | 14 |
Vomito | 15 | 2 | 21 | 2 |
Dolore addominale | 14 | 3 | 16 | 2 |
Costipazione | 9 | - | 11 | <1 |
Dolore addominale superiore | 7 | <1 | 7 | <1 |
Dispepsia | 6 | <1 | 5 | - |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Mano e piede Sindrome | 60 | 17 | 9 | <1 |
Alopecia | 6 | - | 22 | <1 |
Eruzione cutanea | 7 | - | 8 | - |
Eritema | 6 | 1 | 5 | <1 |
Disturbi generali e Sito di amministrazione Condizioni | ||||
Affaticamento | 16 | <1 | 16 | 1 |
Piressia | 7 | <1 | 9 | <1 |
Astenia | 10 | <1 | 10 | 1 |
Letargia | 10 | <1 | 9 | <1 |
Sistema nervoso Disturbi | ||||
Vertigini | 6 | <1 | 6 | - |
Mal di testa | 5 | <1 | 6 | <1 |
Disgeusia | 6 | - | 9 | - |
Metabolismo e Disturbi nutrizionali | ||||
Anoressia | 9 | <1 | 11 | <1 |
Disturbi oculari | ||||
Congiuntivite | 5 | <1 | 6 | <1 |
Sangue e linfatico Disturbi del sistema | ||||
Neutropenia | 2 | <1 | 8 | 5 |
Toracico respiratorio e mediastinico Disturbi | ||||
Epistassi | 2 | - | 5 | - |
Tabella 5 Incidenza percentuale di anomalie di laboratorio di grado 3/4
Segnalato in = 1% dei pazienti che ricevono la monoterapia con XELODA per
Trattamento adiuvante del cancro al colon (popolazione della sicurezza)
Advers e Event | XELODA (N = 995) Grado 3/4% | IV 5-FU / LV (N = 974) Grado 3/4% |
ALAT (SGPT) aumentato | 1.6 | 0.6 |
Calcio aumentato | 1.1 | 0.7 |
Diminuzione del calcio | 2.3 | 2.2 |
Diminuzione dell'emoglobina | 1.0 | 1.2 |
Riduzione dei linfociti | 13.0 | 13.0 |
Neutrofili ridotti * | 2.2 | 26.2 |
Diminuzione dei neutrofili / granulociti | 2.4 | 26.4 |
Piastrine ridotte | 1.0 | 0.7 |
Bilirubina aumentata† | 20 | 6.3 |
* L'incidenza di anomalie dei globuli bianchi di grado 3/4 è stata dell'1,3% nel Braccio XELODA e 4,9% nel braccio IV 5-FU / LV. †Va notato che la classificazione era conforme alla versione 1 della NCIC CTC (maggio , 1994). Nella versione NCIC-CTC 1, l'iperbilirubinemia di grado 3 indica una bilirubina valore compreso tra 1,5 e 3,0 x limite superiore dell'intervallo normale (ULN) e grado 4 un valore> 3.0 x ULN. NCI CTC versione 2 e successive definiscono un valore di bilirubina di grado 3 compreso tra> 3,0 e 10,0 x ULN e valori di grado 4> 10,0 x ULN . |
Cancro del colon-retto metastatico
Monoterapia
La tabella 6 mostra le reazioni avverse che si verificano in = 5% dei pazienti dal raggruppamento dei due studi di fase 3 in prima linea carcinoma del colon-retto metastatico. Un totale di 596 pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico erano trattato con 1250 mg / m2 due volte al giorno di XELODA somministrato per 2 settimane seguito da un riposo di 1 settimana periodo e 593 pazienti sono stati somministrati 5-FU e leucovorina nel regime di Mayo (20 mg / m2 leucovorina IV seguita da 425 mg / m2 Bolo IV 5-FU, nei giorni 1-5, ogni 28 giorni). In piscina database del colon-retto la durata mediana del trattamento è stata di 139 giorni per i pazienti trattati con capecitabina e 140 giorni per pazienti trattati con 5-FU / LV. Un totale di 78 (13%) e 63 (11%) capecitabina e 5-FU / LV trattati i pazienti, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse / malattie intercorrenti. Un totale di 82 decessi dovuti a tutte le cause si sono verificati durante lo studio o entro 28 giorni dalla ricezione dello studio farmaco: 50 (8,4%) pazienti randomizzati a XELODA e 32 (5,4%) randomizzati a 5-FU / LV
Tabella 6 Prove colorettali di fase 3 raggruppate: percentuale di incidenza di avversi
Reazioni in = 5% dei pazienti
Evento avverso | XELODA (N = 596) |
5-FU / LV (N = 593) |
||||
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
|
Numero di pazienti Con> One Adverse Evento |
96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
Sistema del corpo / Adverse Evento | ||||||
GI | ||||||
Diarrea | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
Nausea | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
Vomito | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
Stomatite | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
Dolore addominale | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
Motilità gastrointestinale Disturbo |
10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
Costipazione | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
Disagio orale | 10 | - | - | 10 | - | - |
Infiammatorio gastrointestinale superiore Disturbi |
8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
Gastrointestinale Emorragia |
6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
Ileo | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
Pelle e sottocutanea | ||||||
Mano e piede Sindrome |
54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
Dermatite | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
Scolorimento della pelle | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
Alopecia | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
Generale | ||||||
Affaticamento / Debolezza | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
Piressia | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
Edema | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
Dolore | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
Dolore toracico | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
Neurologico | ||||||
Neuropatia sensoriale periferica | 10 | - | - | 4 | - | - |
Mal di testa | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
Capogiri * | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Insonnia | 7 | - | - | 7 | - | - |
Disturbo del gusto | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
Metabolismo | ||||||
Appetito ridotto | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
Disidratazione | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
Occhio | ||||||
Irritazione oculare | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
Visione anormale | 5 | - | - | 2 | - | - |
Respiratorio | ||||||
Dispnea | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
Tosse | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
Disturbo faringeo | 5 | - | - | 5 | - | - |
Epistassi | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
Gola dolorante | 2 | - | - | 6 | - | - |
Muscoloscheletrico | ||||||
Mal di schiena | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
Artralgia | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
Vascolare | ||||||
Trombosi venosa | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
Psichiatrico | ||||||
Alterazione dell'umore | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
Depressione | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
Infezioni | ||||||
Virale | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
Sangue e linfatico | ||||||
Anemia | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
Neutropenia | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
Epatobiliare | ||||||
Iperbilirubinemia | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
-Non osservato NA = Non applicabile * Esclusa vertigini |
Cancro al seno
In combinazione con Docetaxel
I seguenti dati sono mostrati per lo studio di combinazione con XELODA e docetaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico nella Tabella 7 e nella Tabella 8. Nella combinazione XELODA e docetaxel armare il il trattamento è stato somministrato per via orale XELODA 1250 mg / m2 due volte al giorno come terapia intermittente (2 settimane di trattamento seguito da 1 settimana senza trattamento) per almeno 6 settimane e docetaxel somministrato come 1- ora infusione endovenosa alla dose di 75 mg / m2 il primo giorno di ogni ciclo di 3 settimane per almeno 6 settimane. Nel braccio in monoterapia il docetaxel è stato somministrato per infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 100 mg / m2 il primo giorno di ogni ciclo di 3 settimane per almeno 6 settimane. La durata media del trattamento era di 129 giorni nel braccio combinato e 98 giorni nel braccio in monoterapia. Un totale di 66 pazienti (26%) in il braccio combinato e 49 (19%) nel braccio in monoterapia si sono ritirati dallo studio a causa di effetti avversi reazioni. La percentuale di pazienti che necessita di riduzioni della dose a causa di reazioni avverse è stata del 65% in il braccio combinato e il 36% nel braccio in monoterapia. La percentuale di pazienti che richiedono un trattamento le interruzioni dovute a reazioni avverse nel braccio combinato sono state del 79%. Le interruzioni del trattamento erano parte dello schema di modifica della dose per il braccio della terapia di associazione ma non per il docetaxel pazienti trattati con monoterapia.
Tabella 7 Incidenza percentuale di eventi avversi considerati correlati o
Non correlato al trattamento in = 5% dei pazienti che partecipano allo XELODA
e studio sulla combinazione di docetaxel vs docetaxel
Evento avverso | XELODA 1250 mg / m2 / fare offerte con Docetaxel 75 mg / m2 / 3 settimane (n = 251) |
Docetaxel 100 mg / m2 / 3 settimane (n = 255) |
||||
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
|
Numero di pazienti Con almeno uno Evento avverso |
99 | 76.5 | 29.1 | 97 | 57.6 | 31.8 |
Sistema del corpo / Adverse Evento | ||||||
GI | ||||||
Diarrea | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
Stomatite | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
Nausea | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
Vomito | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
Costipazione | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
Dolore addominale | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
Dispepsia | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
Bocca asciutta | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
Pelle e sottocutanea | ||||||
Mano e piede Sindrome |
63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
Alopecia | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
Disturbo delle unghie | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
Dermatite | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
Eretematoso | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
Scolorimento delle unghie | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
Onicolisi | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
Prurito | 4 | - | - | 5 | - | - |
Generale | ||||||
Piressia | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
Astenia | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
Affaticamento | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
Debolezza | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
Dolore agli arti | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
Letargia | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
Dolore | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
Dolore toracico (non cardiaco) | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
Malattia simil-influenzale | 5 | - | - | 5 | - | - |
Neurologico | ||||||
Disturbo del gusto | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
Mal di testa | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
Parestesia | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
Vertigini | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
Insonnia | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
Neuropatia periferica | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
Ipoestesia | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Metabolismo | ||||||
Anoressia | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
Appetito ridotto | 10 | - | - | 5 | - | - |
Peso ridotto | 7 | - | - | 5 | - | - |
Disidratazione | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
Occhio | ||||||
Lacrimazione aumentata | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
Congiuntivite | 5 | - | - | 4 | - | - |
Irritazione oculare | 5 | - | - | 1 | - | - |
Muscoloscheletrico | ||||||
Artralgia | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
Mialgia | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
Mal di schiena | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
Dolore osseo | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
Cardiaco | ||||||
Edema | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
Sangue | ||||||
Febbre neutropenica | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
Respiratorio | ||||||
Dispnea | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
Tosse | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
Gola dolorante | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
Epistassi | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
Rhinorrhea | 5 | - | - | 3 | - | - |
Effusione pleurica | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
Infezioni | ||||||
Candidosi orale | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Infezione del tratto urinario | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
Tratto respiratorio superiore | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
Vascolare | ||||||
Rossore | 5 | - | - | 5 | - | - |
Linfedema | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
Psichiatrico | ||||||
Depressione | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
-Non osservato NA = Non applicabile |
Tabella 8 Percentuale di pazienti con anomalie di laboratorio partecipanti
nella combinazione XELODA e Docetaxel vs Docetaxel Monoterapia
Studiare
Evento avverso | XELODA 1250
mg / m2 / fare offerte con Docetaxel 75 mg / m2 / 3 settimane (N = 251) |
Docetaxel
100 mg / m2 / 3 settimane (N = 255) |
||||
Sistema del corpo / Evento avverso |
Totale % |
Grado
3 % |
Grado
4 % |
Totale % |
Grado
3 % |
Grado
4 % |
Ematologico | ||||||
Leucopenia | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
Neutropenia / Granulocitopenia | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
Trombocitopenia | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
Anemia | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
Linfocitopenia | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
Epatobiliare | ||||||
Iperbilirubinemia | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
Monoterapia
I seguenti dati sono mostrati per lo studio in pazienti con carcinoma mammario in stadio IV wh
Categoria D
XELODA può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Capecitabina a dosi di 198 mg / kg / die durante l'organogenesi ha causato malformazioni e morte dell'embrione nei topi. In separato studi di farmacocinetica, questa dose nei topi ha prodotto valori di AUC 5'-DFUR circa 0,2 volte il valori corrispondenti nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata. Malformazioni nei topi incluso palatoschisi, anoftalmia, microftalmia, oligodattilia, polidattilia, sindattilia, coda viziosa e dilatazione di ventricoli cerebrali. A dosi di 90 mg / kg / die, la capecitabina somministrata alle scimmie in gravidanza durante l'organogenesi ha causato la morte fetale. Questa dose ha prodotto valori di AUC 5'-DFUR circa 0,6 volte il valori corrispondenti nei pazienti hanno somministrato la dose giornaliera raccomandata.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su XELODA in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta durante il trattamento con XELODA, il paziente deve esserlo informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne devono essere avvisate di evitare di rimanere incinta durante il trattamento con XELODA .
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, si osservano tassi di reazione avversi negli studi clinici su un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere le tariffe osservate nella pratica.
Cancro adiuvante del colon
La tabella 4 mostra le reazioni avverse che si verificano in = 5% dei pazienti da uno studio di fase 3 nei pazienti con il cancro al colon C di Dukes che ha ricevuto almeno una dose di farmaci in studio e ne aveva almeno uno valutazione della sicurezza. Un totale di 995 pazienti sono stati trattati con 1250 mg / m2 due volte al giorno di XELODA somministrato per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana e 974 pazienti sono stati somministrati 5-FU e leucovorina (20 mg / m2 leucovorina IV seguita da 425 mg / m2 Bolo IV 5-FU nei giorni 1-5 ogni 28 giorni). La durata mediana del trattamento è stata di 164 giorni per i pazienti trattati con capecitabina e 145 giorni per Pazienti trattati con 5-FU / LV. Un totale di 112 (11%) e 73 (7%) pazienti trattati con capecitabina e 5-FU / LV rispettivamente, ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Un totale di 18 morti per tutte le cause si è verificato in studio o entro 28 giorni dalla ricezione del farmaco in studio: 8 (0,8%) pazienti randomizzati a XELODA e 10 (1,0%) randomizzati a 5-FU / LV .
La tabella 5 mostra le anomalie di laboratorio di grado 3/4 che si verificano in = 1% dei pazienti da uno studio di fase 3 in pazienti con carcinoma del colon C di Dukes che hanno ricevuto almeno una dose di farmaci in studio e avevano a almeno una valutazione della sicurezza.
Tabella 4 Incidenza percentuale di reazioni avverse riportata in = 5% di
Pazienti trattati con XELODA o 5-FU / LV per cancro al colon nel
Impostazione adiuvante (popolazione della sicurezza)
Sistema del corpo / Adverse Evento |
Trattamento adiuvante per il cancro al colon (N = 1969) | |||
XELODA (N = 995) | 5-FU / LV (N = 974) | |||
Tutti i gradi | Grado 3/4 | Tutti i gradi | Grado 3/4 | |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Diarrea | 47 | 12 | 65 | 14 |
Nausea | 34 | 2 | 47 | 2 |
Stomatite | 22 | 2 | 60 | 14 |
Vomito | 15 | 2 | 21 | 2 |
Dolore addominale | 14 | 3 | 16 | 2 |
Costipazione | 9 | - | 11 | <1 |
Dolore addominale superiore | 7 | <1 | 7 | <1 |
Dispepsia | 6 | <1 | 5 | - |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Mano e piede Sindrome | 60 | 17 | 9 | <1 |
Alopecia | 6 | - | 22 | <1 |
Eruzione cutanea | 7 | - | 8 | - |
Eritema | 6 | 1 | 5 | <1 |
Disturbi generali e Sito di amministrazione Condizioni | ||||
Affaticamento | 16 | <1 | 16 | 1 |
Piressia | 7 | <1 | 9 | <1 |
Astenia | 10 | <1 | 10 | 1 |
Letargia | 10 | <1 | 9 | <1 |
Sistema nervoso Disturbi | ||||
Vertigini | 6 | <1 | 6 | - |
Mal di testa | 5 | <1 | 6 | <1 |
Disgeusia | 6 | - | 9 | - |
Metabolismo e Disturbi nutrizionali | ||||
Anoressia | 9 | <1 | 11 | <1 |
Disturbi oculari | ||||
Congiuntivite | 5 | <1 | 6 | <1 |
Sangue e linfatico Disturbi del sistema | ||||
Neutropenia | 2 | <1 | 8 | 5 |
Toracico respiratorio e mediastinico Disturbi | ||||
Epistassi | 2 | - | 5 | - |
Tabella 5 Incidenza percentuale di anomalie di laboratorio di grado 3/4
Segnalato in = 1% dei pazienti che ricevono la monoterapia con XELODA per
Trattamento adiuvante del cancro al colon (popolazione della sicurezza)
Advers e Event | XELODA (N = 995) Grado 3/4% | IV 5-FU / LV (N = 974) Grado 3/4% |
ALAT (SGPT) aumentato | 1.6 | 0.6 |
Calcio aumentato | 1.1 | 0.7 |
Diminuzione del calcio | 2.3 | 2.2 |
Diminuzione dell'emoglobina | 1.0 | 1.2 |
Riduzione dei linfociti | 13.0 | 13.0 |
Neutrofili ridotti * | 2.2 | 26.2 |
Diminuzione dei neutrofili / granulociti | 2.4 | 26.4 |
Piastrine ridotte | 1.0 | 0.7 |
Bilirubina aumentata† | 20 | 6.3 |
* L'incidenza di anomalie dei globuli bianchi di grado 3/4 è stata dell'1,3% nel Braccio XELODA e 4,9% nel braccio IV 5-FU / LV. †Va notato che la classificazione era conforme alla versione 1 della NCIC CTC (maggio , 1994). Nella versione NCIC-CTC 1, l'iperbilirubinemia di grado 3 indica una bilirubina valore compreso tra 1,5 e 3,0 x limite superiore dell'intervallo normale (ULN) e grado 4 un valore> 3.0 x ULN. NCI CTC versione 2 e successive definiscono un valore di bilirubina di grado 3 compreso tra> 3,0 e 10,0 x ULN e valori di grado 4> 10,0 x ULN . |
Cancro del colon-retto metastatico
Monoterapia
La tabella 6 mostra le reazioni avverse che si verificano in = 5% dei pazienti dal raggruppamento dei due studi di fase 3 in prima linea carcinoma del colon-retto metastatico. Un totale di 596 pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico erano trattato con 1250 mg / m2 due volte al giorno di XELODA somministrato per 2 settimane seguito da un riposo di 1 settimana periodo e 593 pazienti sono stati somministrati 5-FU e leucovorina nel regime di Mayo (20 mg / m2 leucovorina IV seguita da 425 mg / m2 Bolo IV 5-FU, nei giorni 1-5, ogni 28 giorni). In piscina database del colon-retto la durata mediana del trattamento è stata di 139 giorni per i pazienti trattati con capecitabina e 140 giorni per pazienti trattati con 5-FU / LV. Un totale di 78 (13%) e 63 (11%) capecitabina e 5-FU / LV trattati i pazienti, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse / malattie intercorrenti. Un totale di 82 decessi dovuti a tutte le cause si sono verificati durante lo studio o entro 28 giorni dalla ricezione dello studio farmaco: 50 (8,4%) pazienti randomizzati a XELODA e 32 (5,4%) randomizzati a 5-FU / LV
Tabella 6 Prove colorettali di fase 3 raggruppate: percentuale di incidenza di avversi
Reazioni in = 5% dei pazienti
Evento avverso | XELODA (N = 596) |
5-FU / LV (N = 593) |
||||
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
|
Numero di pazienti Con> One Adverse Evento |
96 | 52 | 9 | 94 | 45 | 9 |
Sistema del corpo / Adverse Evento | ||||||
GI | ||||||
Diarrea | 55 | 13 | 2 | 61 | 10 | 2 |
Nausea | 43 | 4 | - | 51 | 3 | <1 |
Vomito | 27 | 4 | <1 | 30 | 4 | <1 |
Stomatite | 25 | 2 | <1 | 62 | 14 | 1 |
Dolore addominale | 35 | 9 | <1 | 31 | 5 | - |
Motilità gastrointestinale Disturbo |
10 | <1 | - | 7 | <1 | - |
Costipazione | 14 | 1 | <1 | 17 | 1 | - |
Disagio orale | 10 | - | - | 10 | - | - |
Infiammatorio gastrointestinale superiore Disturbi |
8 | <1 | - | 10 | 1 | - |
Gastrointestinale Emorragia |
6 | 1 | <1 | 3 | 1 | - |
Ileo | 6 | 4 | 1 | 5 | 2 | 1 |
Pelle e sottocutanea | ||||||
Mano e piede Sindrome |
54 | 17 | NA | 6 | 1 | NA |
Dermatite | 27 | 1 | - | 26 | 1 | - |
Scolorimento della pelle | 7 | <1 | - | 5 | - | - |
Alopecia | 6 | - | - | 21 | <1 | - |
Generale | ||||||
Affaticamento / Debolezza | 42 | 4 | - | 46 | 4 | - |
Piressia | 18 | 1 | - | 21 | 2 | - |
Edema | 15 | 1 | - | 9 | 1 | - |
Dolore | 12 | 1 | - | 10 | 1 | - |
Dolore toracico | 6 | 1 | - | 6 | 1 | <1 |
Neurologico | ||||||
Neuropatia sensoriale periferica | 10 | - | - | 4 | - | - |
Mal di testa | 10 | 1 | - | 7 | - | - |
Capogiri * | 8 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Insonnia | 7 | - | - | 7 | - | - |
Disturbo del gusto | 6 | 1 | - | 11 | <1 | 1 |
Metabolismo | ||||||
Appetito ridotto | 26 | 3 | <1 | 31 | 2 | <1 |
Disidratazione | 7 | 2 | <1 | 8 | 3 | 1 |
Occhio | ||||||
Irritazione oculare | 13 | - | - | 10 | <1 | - |
Visione anormale | 5 | - | - | 2 | - | - |
Respiratorio | ||||||
Dispnea | 14 | 1 | - | 10 | <1 | 1 |
Tosse | 7 | <1 | 1 | 8 | - | - |
Disturbo faringeo | 5 | - | - | 5 | - | - |
Epistassi | 3 | <1 | - | 6 | - | - |
Gola dolorante | 2 | - | - | 6 | - | - |
Muscoloscheletrico | ||||||
Mal di schiena | 10 | 2 | - | 9 | <1 | - |
Artralgia | 8 | 1 | - | 6 | 1 | - |
Vascolare | ||||||
Trombosi venosa | 8 | 3 | <1 | 6 | 2 | - |
Psichiatrico | ||||||
Alterazione dell'umore | 5 | - | - | 6 | <1 | - |
Depressione | 5 | - | - | 4 | <1 | - |
Infezioni | ||||||
Virale | 5 | <1 | - | 5 | <1 | - |
Sangue e linfatico | ||||||
Anemia | 80 | 2 | <1 | 79 | 1 | <1 |
Neutropenia | 13 | 1 | 2 | 46 | 8 | 13 |
Epatobiliare | ||||||
Iperbilirubinemia | 48 | 18 | 5 | 17 | 3 | 3 |
-Non osservato NA = Non applicabile * Esclusa vertigini |
Cancro al seno
In combinazione con Docetaxel
I seguenti dati sono mostrati per lo studio di combinazione con XELODA e docetaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico nella Tabella 7 e nella Tabella 8. Nella combinazione XELODA e docetaxel armare il il trattamento è stato somministrato per via orale XELODA 1250 mg / m2 due volte al giorno come terapia intermittente (2 settimane di trattamento seguito da 1 settimana senza trattamento) per almeno 6 settimane e docetaxel somministrato come 1- ora infusione endovenosa alla dose di 75 mg / m2 il primo giorno di ogni ciclo di 3 settimane per almeno 6 settimane. Nel braccio in monoterapia il docetaxel è stato somministrato per infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 100 mg / m2 il primo giorno di ogni ciclo di 3 settimane per almeno 6 settimane. La durata media del trattamento era di 129 giorni nel braccio combinato e 98 giorni nel braccio in monoterapia. Un totale di 66 pazienti (26%) in il braccio combinato e 49 (19%) nel braccio in monoterapia si sono ritirati dallo studio a causa di effetti avversi reazioni. La percentuale di pazienti che necessita di riduzioni della dose a causa di reazioni avverse è stata del 65% in il braccio combinato e il 36% nel braccio in monoterapia. La percentuale di pazienti che richiedono un trattamento le interruzioni dovute a reazioni avverse nel braccio combinato sono state del 79%. Le interruzioni del trattamento erano parte dello schema di modifica della dose per il braccio della terapia di associazione ma non per il docetaxel pazienti trattati con monoterapia.
Tabella 7 Incidenza percentuale di eventi avversi considerati correlati o
Non correlato al trattamento in = 5% dei pazienti che partecipano allo XELODA
e studio sulla combinazione di docetaxel vs docetaxel
Evento avverso | XELODA 1250 mg / m2 / fare offerte con Docetaxel 75 mg / m2 / 3 settimane (n = 251) |
Docetaxel 100 mg / m2 / 3 settimane (n = 255) |
||||
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
Totale % |
Grado 3% |
Grado 4% |
|
Numero di pazienti Con almeno uno Evento avverso |
99 | 76.5 | 29.1 | 97 | 57.6 | 31.8 |
Sistema del corpo / Adverse Evento | ||||||
GI | ||||||
Diarrea | 67 | 14 | <1 | 48 | 5 | <1 |
Stomatite | 67 | 17 | <1 | 43 | 5 | - |
Nausea | 45 | 7 | - | 36 | 2 | - |
Vomito | 35 | 4 | 1 | 24 | 2 | - |
Costipazione | 20 | 2 | - | 18 | - | - |
Dolore addominale | 30 | <3 | <1 | 24 | 2 | - |
Dispepsia | 14 | - | - | 8 | 1 | - |
Bocca asciutta | 6 | <1 | - | 5 | - | - |
Pelle e sottocutanea | ||||||
Mano e piede Sindrome |
63 | 24 | NA | 8 | 1 | NA |
Alopecia | 41 | 6 | - | 42 | 7 | - |
Disturbo delle unghie | 14 | 2 | - | 15 | - | - |
Dermatite | 8 | - | - | 11 | 1 | - |
Eretematoso | 9 | <1 | - | 5 | - | - |
Scolorimento delle unghie | 6 | - | - | 4 | <1 | - |
Onicolisi | 5 | 1 | - | 5 | 1 | - |
Prurito | 4 | - | - | 5 | - | - |
Generale | ||||||
Piressia | 28 | 2 | - | 34 | 2 | - |
Astenia | 26 | 4 | <1 | 25 | 6 | - |
Affaticamento | 22 | 4 | - | 27 | 6 | - |
Debolezza | 16 | 2 | - | 11 | 2 | - |
Dolore agli arti | 13 | <1 | - | 13 | 2 | - |
Letargia | 7 | - | - | 6 | 2 | - |
Dolore | 7 | <1 | - | 5 | 1 | - |
Dolore toracico (non cardiaco) | 4 | <1 | - | 6 | 2 | - |
Malattia simil-influenzale | 5 | - | - | 5 | - | - |
Neurologico | ||||||
Disturbo del gusto | 16 | <1 | - | 14 | <1 | - |
Mal di testa | 15 | 3 | - | 15 | 2 | - |
Parestesia | 12 | <1 | - | 16 | 1 | - |
Vertigini | 12 | - | - | 8 | <1 | - |
Insonnia | 8 | - | - | 10 | <1 | - |
Neuropatia periferica | 6 | - | - | 10 | 1 | - |
Ipoestesia | 4 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Metabolismo | ||||||
Anoressia | 13 | 1 | - | 11 | <1 | - |
Appetito ridotto | 10 | - | - | 5 | - | - |
Peso ridotto | 7 | - | - | 5 | - | - |
Disidratazione | 10 | 2 | - | 7 | <1 | <1 |
Occhio | ||||||
Lacrimazione aumentata | 12 | - | - | 7 | <1 | - |
Congiuntivite | 5 | - | - | 4 | - | - |
Irritazione oculare | 5 | - | - | 1 | - | - |
Muscoloscheletrico | ||||||
Artralgia | 15 | 2 | - | 24 | 3 | - |
Mialgia | 15 | 2 | - | 25 | 2 | - |
Mal di schiena | 12 | <1 | - | 11 | 3 | - |
Dolore osseo | 8 | <1 | - | 10 | 2 | - |
Cardiaco | ||||||
Edema | 33 | <2 | - | 34 | <3 | 1 |
Sangue | ||||||
Febbre neutropenica | 16 | 3 | 13 | 21 | 5 | 16 |
Respiratorio | ||||||
Dispnea | 14 | 2 | <1 | 16 | 2 | - |
Tosse | 13 | 1 | - | 22 | <1 | - |
Gola dolorante | 12 | 2 | - | 11 | <1 | - |
Epistassi | 7 | <1 | - | 6 | - | - |
Rhinorrhea | 5 | - | - | 3 | - | - |
Effusione pleurica | 2 | 1 | - | 7 | 4 | - |
Infezioni | ||||||
Candidosi orale | 7 | <1 | - | 8 | <1 | - |
Infezione del tratto urinario | 6 | <1 | - | 4 | - | - |
Tratto respiratorio superiore | 4 | - | - | 5 | 1 | - |
Vascolare | ||||||
Rossore | 5 | - | - | 5 | - | - |
Linfedema | 3 | <1 | - | 5 | - | - |
Psichiatrico | ||||||
Depressione | 5 | - | - | 5 | 1 | - |
-Non osservato NA = Non applicabile |
Tabella 8 Percentuale di pazienti con anomalie di laboratorio partecipanti
nella combinazione XELODA e Docetaxel vs Docetaxel Monoterapia
Studiare
Evento avverso | XELODA 1250
mg / m2 / fare offerte con Docetaxel 75 mg / m2 / 3 settimane (N = 251) |
Docetaxel
100 mg / m2 / 3 settimane (N = 255) |
||||
Sistema del corpo / Evento avverso |
Totale % |
Grado
3 % |
Grado
4 % |
Totale % |
Grado
3 % |
Grado
4 % |
Ematologico | ||||||
Leucopenia | 91 | 37 | 24 | 88 | 42 | 33 |
Neutropenia / Granulocitopenia | 86 | 20 | 49 | 87 | 10 | 66 |
Trombocitopenia | 41 | 2 | 1 | 23 | 1 | 2 |
Anemia | 80 | 7 | 3 | 83 | 5 | <1 |
Linfocitopenia | 99 | 48 | 41 | 98 | 44 | 40 |
Epatobiliare | ||||||
Iperbilirubinemia | 20 | 7 | 2 | 6 | 2 | 2 |
Monoterapia
I seguenti dati sono mostrati per lo studio su pazienti con carcinoma mammario in stadio IV che hanno ricevuto una dose di 1250
Le manifestazioni di sovradosaggio acuto includono nausea, vomito, diarrea, gastrointestinale irritazione e sanguinamento e depressione del midollo osseo. La gestione medica del sovradosaggio dovrebbe includere consueti interventi medici di supporto volti a correggere le manifestazioni cliniche di presentazione. Sebbene non sia stata esperienza clinica nell'uso della dialisi come trattamento per il sovradosaggio di XELODA riportato, la dialisi può essere utile nel ridurre le concentrazioni circolanti di 5'-DFUR, un basso– metabolita del peso molecolare del composto genitore.
Dosi singole di XELODA non erano letali per topi, ratti e scimmie a dosi fino a 2000 mg / kg (2,4 , 4,8 e 9,6 volte la dose giornaliera umana raccomandata su un mg / m2 base).
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di 1255 mg / m2 BID per i malati di cancro, la capecitabina ha raggiunto il picco del sangue livelli in circa 1,5 ore (Tmax) con livelli di picco 5-FU che si verificano leggermente più tardi, a 2 ore. Cibo ridotto sia la velocità che l'entità dell'assorbimento della capecitabina con la media C e AUC sono diminuite del 60% e del 35%, rispettivamente. Anche la Cmax e l'AUC0-8 della 5-FU sono state ridotte dal cibo del 43% e 21%, rispettivamente. Il cibo ha ritardato la Tmax sia del genitore che della 5-FU di 1,5 ore.
La farmacocinetica di XELODA e dei suoi metaboliti è stata valutata in circa 200 pazienti oncologici in un intervallo di dosaggio da 500 a 3500 mg / m2 / giorno. Su questo intervallo, la farmacocinetica di XELODA e il suo metabolita, 5'-DFCR era proporzionale alla dose e non è cambiato nel tempo. Gli aumenti nel Le AUC di 5'-DFUR e 5-FU, tuttavia, erano maggiori che proporzionali all'aumento della dose e al L'AUC della 5-FU era superiore del 34% il giorno 14 rispetto al giorno 1. La variabilità interpaziente nella Cmax e nell'AUC di 5-FU era superiore all'85%.
Distribuzione
Il legame alle proteine plasmatiche della capecitabina e dei suoi metaboliti è inferiore al 60% e non dipende dalla concentrazione. Capecitabine era principalmente legata all'albumina umana (circa il 35%). XELODA ha un basso potenziale di interazioni farmacocinetiche correlate al legame con le proteine plasmatiche.
Bioattivazione e metabolismo
La capecitabina viene ampiamente metabolizzata enzimaticamente in 5-FU. Nel fegato, una carbossilesterasi da 60 kDa idrolizza gran parte del composto in 5'-desossi-5-fluorocitidina (5'-DFCR). Citidina deaminasi, an enzima presente nella maggior parte dei tessuti, compresi i tumori, converte successivamente da 5'-DFCR a 5'-DFUR. Il enzima, timidina fosforilasi (dThdPase), quindi idrolizza 5'-DFUR nel farmaco attivo 5-FU. Molti i tessuti di tutto il corpo esprimono timidina fosforilasi. Alcuni carcinomi umani lo esprimono enzima in concentrazioni più elevate rispetto ai tessuti normali circostanti. Dopo somministrazione orale di XELODA 7 giorni prima dell'intervento chirurgico in pazienti con carcinoma del colon-retto, il rapporto mediano di 5-FU la concentrazione nei tumori del colon-retto nei tessuti adiacenti era 2,9 (intervallo da 0,9 a 8,0). Questi rapporti hanno non è stato valutato in pazienti con carcinoma mammario o confrontato con infusione di 5-FU.
Percorso metabolico della capecitabina a 5-FU
L'enzima diidropirimidina deidrogenasi idrogenati 5-FU, il prodotto della capecitabina metabolismo, al 5-fluoro-5, 6-diidro-fluorouracile molto meno tossico (FUH2). Diidropirimidinasi scinde l'anello pirimidinico per produrre acido 5-fluoro-ureido-propionico (FUPA). Infine, β-ureidopropionasi scinde FUPA in a-fluoro-β-alanina (FBAL) che viene eliminato nelle urine.
In vitro studi enzimatici con microsomi epatici umani hanno indicato che la capecitabina e i suoi metaboliti (5'-DFUR, 5'-DFCR, 5-FU e FBAL) non hanno inibito il metabolismo dei substrati di prova da parte del citocromo Isoenzimi P450 1A2, 2A6, 3A4, 2C19, 2D6 e 2E1.
Escrezione
La capecitabina e i suoi metaboliti vengono escreti prevalentemente nelle urine; 95,5% di somministrato la dose di capecitabina viene recuperata nelle urine. L'escrezione fecale è minima (2,6%). Il principale metabolita escreto nelle urine è FBAL che rappresenta il 57% della dose somministrata. Circa il 3% del la dose somministrata viene escreta nelle urine come farmaco immodificato. L'emivita di eliminazione di entrambi i genitori capecitabina e 5-FU erano circa 0,75 ore.
Effetto dell'età, del genere e della razza sulla farmacocinetica della capecitabina
Un'analisi della popolazione di dati aggregati dei due grandi studi controllati su pazienti con metastatico carcinoma del colon-retto (n = 505) a cui è stato somministrato XELODA a 1250 mg / m2 due volte al giorno lo indicava genere (202 femmine e 303 maschi) e razza (455 pazienti bianchi / caucasici, 22 pazienti neri e 28 pazienti di altra razza) non hanno alcuna influenza sulla farmacocinetica di 5'-DFUR, 5-FU e FBAL. Età non ha alcuna influenza significativa sulla farmacocinetica di 5'-DFUR e 5-FU nell'intervallo da 27 a 86 anni. Un aumento del 20% dell'età comporta un aumento del 15% dell'AUC di FBAL
Dopo somministrazione orale di 825 mg / m2 capecitabina due volte al giorno per 14 giorni, pazienti giapponesi (n = 18) aveva una Cmax inferiore di circa il 36% e un'AUC inferiore del 24% per capecitabina rispetto ai pazienti caucasici (N = 22). I pazienti giapponesi avevano anche una Cmax inferiore di circa il 25% e un'AUC inferiore del 34% per FBAL rispetto al Pazienti caucasici. Il significato clinico di queste differenze non è noto. Nessun significativo si sono verificate differenze nell'esposizione ad altri metaboliti (5'-DFCR, 5'-DFUR e 5-FU).
Effetto dell'insufficienza epatica
XELODA è stato valutato in 13 pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata a causa del fegato metastasi definite da un punteggio composito comprendente bilirubina, AST / ALT e fosfatasi alcalina dopo un singolo 1255 mg / m2 dose di XELODA. Sia l'AUC0-8 che la Cmax della capecitabina sono aumentate di 60% nei pazienti con disfunzione epatica rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica (n = 14). Il AUC0-8 e Cmax di 5-FU non sono stati interessati. In pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata dovuta alle metastasi epatiche, si deve usare cautela quando viene somministrato XELODA. L'effetto di grave la disfunzione epatica su XELODA non è nota.
Effetto dell'insufficienza renale
Dopo somministrazione orale di 1250 mg / m2 capecitabina due volte al giorno per i malati di cancro con vari gradi di insufficienza renale, pazienti con moderata (clearance della creatinina = da 30 a 50 ml / min) e gravi (clearance della creatinina <30 ml / min) l'insufficienza renale ha mostrato un'esposizione sistemica superiore dell'85% e del 258% FBAL il giorno 1 rispetto ai normali pazienti con funzionalità renale (clearance della creatinina> 80 ml / min). Sistemico l'esposizione a 5'-DFUR è stata del 42% e del 71% maggiore nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave rispettivamente, rispetto ai pazienti normali. L'esposizione sistemica alla capecitabina è stata di circa il 25% maggiore in entrambi pazienti con insufficienza renale moderata e grave.
Effetto della capecitabina sulla farmacocinetica di Warfarin
In quattro pazienti con cancro, somministrazione cronica di capecitabina (1250 mg / m2 offerta) con un singolo 20 mg dose di warfarin ha aumentato l'AUC media di S-warfarin del 57% e ne ha ridotto la clearance 37%. L'AUC corretta di base dell'INR in questi 4 pazienti è aumentata di 2,8 volte e il massimo il valore INR medio osservato è stato aumentato del 91%.
Effetto degli antiacidi sulla farmacocinetica della capecitabina
Quando Maalox® (20 ml), un antiacido contenente idrossido di alluminio e idrossido di magnesio, lo era somministrato immediatamente dopo XELODA (1250 mg / m2 , n = 12 pazienti oncologici), AUC e Cmax aumentate del 16% e del 35%, rispettivamente, per capecitabina e del 18% e 22%, rispettivamente, per 5'-DFCR. No è stato osservato l'effetto sugli altri tre principali metaboliti (5'-DFUR, 5-FU, FBAL) di XELODA
Effetto della capecitabina sulla farmacocinetica di docetaxel e vice versa
Uno studio di fase 1 ha valutato l'effetto di XELODA sulla farmacocinetica di docetaxel (Taxotere®) e l'effetto di docetaxel sulla farmacocinetica di XELODA è stato condotto su 26 pazienti con tumori solidi. È stato scoperto che XELODA non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di docetaxel (Cmax e AUC) e docetaxel non hanno alcun effetto sulla farmacocinetica della capecitabina e del precursore 5-FU 5 '- DFUR .